Ministrio da Sade

Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos

Departamento de Gesto e Incorporao de Tecnologias em Sade - DGITS

Rituximabe para o
tratamento de linfoma
no-Hodgkin de clulas B,
folicular, CD20 positivo

Agosto de 2013

Relatrio de Recomendao da Comisso Nacional de

Incorporao de Tecnologias no SUS CONITEC - 55 1
CONITEC
2013 Ministrio da Sade.

permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que
no seja para venda ou qualquer fim comercial.

A responsabilidade pelos direitos autorais de textos e imagens desta obra da

CONITEC.

Informaes:

MINISTRIO DA SADE

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CEP: 70058-900, Braslia DF

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CONITEC
CONTEXTO

Em 28 de abril de 2011, foi publicada a lei n 12.401 que dispe sobre a

assistncia teraputica e a incorporao de tecnologias em sade no mbito do SUS.
Esta lei um marco para o SUS, pois define os critrios e prazos para a incorporao de
tecnologias no sistema pblico de sade. Define, ainda, que o Ministrio da Sade,
assessorado pela Comisso Nacional de Incorporao de Tecnologias CONITEC, tem
como atribuies a incorporao, excluso ou alterao de novos medicamentos,
produtos e procedimentos, bem como a constituio ou alterao de protocolo clnico
ou de diretriz teraputica.

Tendo em vista maior agilidade, transparncia e eficincia na anlise dos

processos de incorporao de tecnologias, a nova legislao fixa o prazo de 180 dias
(prorrogveis por mais 90 dias) para a tomada de deciso, bem como inclui a anlise
baseada em evidncias, levando em considerao aspectos como eficcia, acurcia,
efetividade e a segurana da tecnologia, alm da avaliao econmica comparativa dos
benefcios e dos custos em relao s tecnologias j existentes.

A nova lei estabelece a exigncia do registro prvio do produto na Agncia

Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa) para a que este possa ser avaliado para a
incorporao no SUS.

Para regulamentar a composio, as competncias e o funcionamento da

CONITEC foi publicado o decreto n 7.646 de 21 de dezembro de 2011. A estrutura de
funcionamento da CONITEC composta por dois fruns: Plenrio e Secretaria-
Executiva.

O Plenrio o frum responsvel pela emisso de pareceres conclusivos para

assessorar o Ministrio da Sade na incorporao, excluso ou alterao das
tecnologias, no mbito do SUS, na constituio ou alterao de protocolos clnicos e
diretrizes teraputicas e na atualizao da Relao Nacional de Medicamentos
Essenciais (RENAME), instituda pelo Decreto n 7.508, de 28 de junho de 2011.
composto por treze membros, um representante de cada Secretaria do Ministrio da
Sade sendo o indicado pela Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos
(SCTIE) o presidente do Plenrio e um representante de cada uma das seguintes
instituies: ANVISA, Agncia Nacional de Sade Suplementar - ANS, Conselho
Nacional de Sade - CNS, Conselho Nacional de Secretrios de Sade - CONASS,
Conselho Nacional de Secretarias Municipais de Sade - CONASEMS e Conselho
Federal de Medicina - CFM.

Cabe Secretaria-Executiva exercida por uma das unidades da SCTIE a

gesto e a coordenao das atividades da CONITEC, bem como a emisso deste

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CONITEC
relatrio final sobre a tecnologia, que leva em considerao as evidncias cientficas, a
avaliao econmica e o impacto da incorporao da tecnologia no SUS.

Todos os pareceres conclusivos emitidos pelo Plenrio so submetidos

consulta pblica (CP) pelo prazo de 20 dias, exceto em casos de urgncia da matria,
quando a CP ter prazo de 10 dias. As contribuies e sugestes da consulta pblica
so organizadas e inseridas ao relatrio final da CONITEC, que, posteriormente,
encaminhado para o Secretrio de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos para a
tomada de deciso. O Secretrio da SCTIE pode, ainda, solicitar a realizao de
audincia pblica antes da sua deciso.

Para a garantia da disponibilizao das tecnologias incorporadas no SUS, o

decreto estipula um prazo de 180 dias para a efetivao de sua oferta populao
brasileira.

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CONITEC
SUMRIO

1. RESUMO EXECUTIVO .................................................................................................................... 5

2. A DOENA .................................................................................................................................... 6
3. A TECNOLOGIA ............................................................................................................................. 7
4. ANLISE DA EVIDENCIA APRESENTADA PELO DEMANDANTE ..................................................... 10
4.1 EVIDNCIA CLNICA .............................................................................................................. 10
4.2 ESTUDOS DE AVALIAO ECONMICA ................................................................................ 12
5. EVIDNCIAS CIENTFICAS ............................................................................................................ 15
6. IMPACTO ORAMENTRIO ......................................................................................................... 19
7. CONSIDERAES FINAIS ............................................................................................................. 21
8. RECOMENDAO DA CONITEC ................................................................................................... 21
9. CONSULTA PBLICA .................................................................................................................... 21
10. DELIBERAO FINAL ................................................................................................................... 27
11. DECISO FINAL ........................................................................................................................... 27
12. REFERNCIAS .............................................................................................................................. 29

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CONITEC
1. RESUMO EXECUTIVO
Tecnologia: rituximabe (MabThera)
Indicao: 1 linha de tratamento do linfoma no-Hodgkin de clulas B, folicular, CD20 positivo
(induo em combinao com quimioterapia, seguido pela manuteno, aps resposta
terapia inicial)
Comparador: Quimioterapia padro (QT) + observao
Demandante: Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.
Contexto: O Linfoma no-Hodgkin (LNH) um cncer do tecido linftico, que causa aumento
dos gnglios linfticos e sintomas generalizados. uma doena incurvel, com mdia de
sobrevida entre 6 a 10 anos. Nos estdios iniciais (I e II), a radioterapia o tratamento de
escolha e resulta em ndices de sobrevida global em 10 anos entre 6080%, com sobrevida
mdia aproximada de 19 anos. A maioria dos pacientes tem doena em estdio avanado (III e
IV) no momento do diagnstico, sendo indicada a quimioterapia. Os pacientes assintomticos
no necessitam de tratamento imediato. O rituximabe j est incorporado no SUS para o
tratamento de outras duas doenas: linfoma no-Hodgkin difuso de grandes clulas B e artrite
reumatoide.
Evidncias cientficas: Os estudos apresentados pelo demandante e pelo PTC elaborado pelo
Departamento de Cincia e Tecnologia (DECIT/SCTIE/MS) mostraram que o tratamento de
induo com rituximabe + QT aumentou significativamente a sobrevida global comparado a QT
sozinho. Estes estudos apresentaram boa qualidade metodolgica, mas com limitaes
relacionadas s caractersticas dos estudos primrios, como diversos esquemas de QT
utilizados e a incluso de pacientes refratrios ou em recada. O tratamento de manuteno
foi avaliado por uma metanlise, que no mostrou diferena estatisticamente significativa na
sobrevida global nos pacientes tratados com rituximabe em 1 linha em comparao com a
observao. Essa metanlise mostrou resultados favorveis apenas em pacientes refratrios
nos tratamentos anteriores ou que tiveram recada da doena.
Avaliao econmica: O estudo de custo-efetividade enviado pelo demandante apresentou
grandes limitaes que prejudicaram a clareza das informaes, dentre elas a utilizao de um
modelo de Markov cuja pergunta de pesquisa foi diferente da proposta apresentada pelo
demandante, tendo como objetivo avaliar o uso do tratamento de manuteno com
rituximabe e partindo do pressuposto que todos os pacientes j utilizam o rituximabe em
induo.
Avaliao de Impacto Oramentrio: O demandante estima que em 2014, 1.569 pacientes
com LNH folicular sero elegveis para o tratamento de induo com rituximabe e 628 para o
tratamento de manuteno. O impacto oramentrio estimado foi de R$ 59.572.495,30.
Deciso: a recomendao inicial da CONITEC foi pela no incorporao da tecnologia. A
consulta pblica recebeu 34 contribuies e, aps a anlise das mesmas, o plenrio decidiu por
manter a recomendao de no incorporao do Rituximabe, da forma como foi a solicitao
do demandante (induo + manuteno), para o tratamento do linfoma no-hodgkin de
clulas B, folicular, CD20 positivo. No entanto, o plenrio reconheceu que o medicamento
possui importante papel no tratamento da doena em questo no que diz respeito ao
chamado tratamento de induo. Desta forma, a Secretaria de Ateno Sade SAS/MS
apresentou uma anlise para melhor definir o uso do medicamento no SUS, assim como o seu
impacto oramentrio. O relatrio com essa anlise ser publicada em consulta pblica
seguindo os mesmos tramites das demais solicitaes de incorporaes de tecnologias feitas
CONITEC

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CONITEC
2. A DOENA
O Linfoma no-Hodgkin (LNH) um cncer do tecido linftico, que causa aumento
dos gnglios linfticos e sintomas generalizados. O sistema linftico produz,
armazena e distribui os linfcitos, que so clulas que combatem a infeco. O
Linfoma no-Hodgkin folicular um tipo de linfoma de baixo grau ou indolente,
que se desenvolve lentamente, por muitos anos, muitas vezes assintomtico. Os
pacientes com linfoma folicular normalmente apresentam inchao indolor dos
gnglios linfticos no pescoo, axilas ou virilhas. Os sintomas B, ou sistmicos, so
raros e incluem febre, fadiga, suor noturno e perda de peso inexplicada.i

O LNH pode ser classificado em 4 estadios (I IV) de acordo com o nmero de

stios envolvidos e a presena da doena acima ou abaixo do diafragma.i

Em 2010 o Sistema de Informaes sobre Mortalidade SIMii registrou 3.734

bitos por linfoma no-Hogkin. Segundo as estimativas do INCA, eram esperados
9640 novos casos da doena no Brasil em 2012.iii

Aproximadamente 85% dos casos so estdio III ou IV no momento da apresentao, com

frequente envolvimento da medula ssea7. O fgado, bao e ndulos mesentricos esto
frequentemente envolvidos7. Linfomas foliculares frequentemente progridem lentamente e no
necessitam terapia imediata7. Linfomas foliculares so altamente responsivos ao tratamento,
mas o efeito do tratamento na sobrevida modesto, e poucos pacientes so curados. A mdia
de sobrevida varia entre 6 a 10 anos7.
...
A maioria dos pacientes tem doena em estdio avanado no momento do diagnstico3,5,7.
Pacientes com LF assintomticos no necessitam de tratamento imediato, salvo aqueles com
doena nodal sintomtica, rgos-alvo funcionalmente comprometidos, sintomas B, doena
extranodal sintomtica ou citopenias3. A opo de observao ao invs do tratamento
imediato foi avaliada em diversos estudos prospectivos randomizados, sem diferenas na
sobrevida global3.
iv
Trecho retirado do Parecer Tcnico-Cientfico elaborado pelo Departamento de Cincia e Tecnologia
DECIT/SCTIE/MS)

Referncias: 3) Freedman A. Follicular lymphoma: 2012 update on diagnosis and management. Am J

Hematol. 2012 Oct;87(10):988-95. 5) Swerdlow SH, et al: World Health Organization Classification of
Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, WHO Classification of Tumors of Haematopoietic
and Lymphoid Tissues. Lyon, France, IARC Press 2008. 7) Solal-Cligny P, et al. Follicular lymphoma
international prognostic index.Blood. 2004 Sep 1;104(5):1258-65.

O tratamento utilizado a quimioterapia padro:

ciclofosfamida, vincristina e prednisolona (CVP); ou

ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina e prednisolona (CHOP); ou

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CONITEC
mitoxantrona, clorambucil e prednisolona (MCP); ou
ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisolona e interferona (CHVPi).
A empresa Roche solicitou CONITEC a incorporao do rituximabe para o
tratamento de LNH folicular, clulas B, em pacientes previamente no tratados,
associado quimioterapia padro.

Este medicamento j est incorporado no SUS para o tratamento do linfoma no-

Hodgkin difuso de grandes clulas B e da artrite reumatoide.

3. A TECNOLOGIA
Tipo: medicamento.

Nome do princpio ativo: rituximabe.

Nome comercial: MabThera.

Fabricante: Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.

Indicao aprovada na Anvisa: tratamento dev:

Linfoma no-Hodgkin
- pacientes com linfoma no-Hodgkin de clulas B, baixo grau ou folicular,
CD20 positivo, recidivado ou resistente quimioterapia;
- pacientes com linfoma no-Hodgkin difuso de grandes clulas B, CD20
positivo, em combinao quimioterapia CHOP;
- pacientes com linfoma no-Hodgkin de clulas B, folicular, CD20 positivo,
no tratados previamente, em combinao com quimioterapia;
- pacientes com linfoma folicular, como tratamento de manuteno, aps
resposta terapia de induo.
Artrite reumatoide
- MabThera em combinao com metotrexato est indicado para o
tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram
resposta inadequada ou intolerncia a uma ou mais terapias de inibio do
fator de necrose tumoral (TNF).
Leucemia linfoide crnica
- MabThera em combinao com quimioterapia indicado para o
tratamento de pacientes com leucemia linfoide crnica (LLC) no tratados
previamente e com recada / refratria ao tratamento.

Indicao proposta para incorporao: 1 linha de tratamento do linfoma no-

Hodgkin de clulas B, folicular, CD20 positivo (induo em combinao com
quimioterapia, seguido pela manuteno, aps resposta terapia inicial).

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CONITEC
Posologia / tempo de tratamento: deve ser administrado por infuso intravenosa
por meio de acesso exclusivo. Antes da infuso de rituximabe deve ser feita pr-
medicao, consistindo de analgsico / antipirtico (por exemplo, paracetamol) e
anti-histamnico (por exemplo, difenidramina). Glicocorticoide tambm deve ser
administrado, especialmente se rituximabe no estiver sendo administrado em
associao com quimioterapia que contenha esteroide.v

Tratamento inicial (induo)v

- rituximabe em monoterapia: 375 mg/m2 de superfcie corprea,

administrada como infuso intravenosa, uma vez por semana, por quatro
semanas.
- rituximabe associado quimioterapia: 375 mg/m2 de superfcie corprea por
ciclo para um total de:
oito ciclos com R-CVP (21 dias/ciclo);
oito ciclos com R-MCP (28 dias/ciclo);
oito ciclos com R-CHOP (21 dias/ciclo); seis ciclos se uma
remisso completa for alcanada aps quatro ciclos.
seis ciclos com R-CHVP - interferona (21 dias/ciclo).
- MabThera deve ser administrado no dia 1 de cada ciclo de quimioterapia,
aps administrao IV do componente glicocorticoide da quimioterapia, se
pertinente.

Tratamento de manutenov

- Aps resposta terapia de induo, os pacientes no tratados previamente

podem receber terapia de manuteno com MabThera na dose de 375
mg/m2 de superfcie corprea uma vez a cada dois meses at a progresso da
doena ou por perodo mximo de dois anos (12 infuses).

Apresentaes disponveis e preo CMED:

APRESENTAO PF ICMS 18%

Caixa com 2 frascos de 10mL (100mg / 10mL) R$ 2068,42
Caixa com 1 frasco de 50mL (500mg / 50mL) R$ 5163,24

Preo proposto para incorporao:

APRESENTAO Preo proposto para
incorporao
Caixa com 1 frasco de 50mL (500mg / 50mL) R$ 2.050,00*
* Referente a R$4,10/mg. O rituximabe j est incorporado para outra indicao
(linfoma difuso de grandes clulas B no adulto) sendo o preo praticado de acordo com
o contrato firmado entre a empresa Roche e o Ministrio da Sade em 2011. O

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CONITEC
demandante informa que, de acordo com a clusula segunda item 1.3 deste contrato,
haveria renegociao do preo com a incorporao para outras indicaes: caso haja
novas indicaes de uso do produto em oncologia ou incorporao para outros usos
que porventura venha a significar compras centralizadas pelo Ministrio, haver
renegociao de preo;. Assim, o demandante prope a incorporao pelo valor mais
baixo desta negociao, ou seja, pelo valor de R$ 4,10/mg, hoje o menor preo que a
empresa pode praticar no mercado brasileiro.

Contraindicaes: pacientes com hipersensibilidade conhecida RTX e a

componente do produto ou a protenas murinas. Contraindicado para pacientes
peditricos.v

Eventos adversos: Muito comuns (10%): neutropenia, leucopenia, Infeces

bacterianas, infeces virais, angioedema, nusea, prurido, rash, Febre, calafrio,
astenia, cefaleia, reduo dos nveis de IgG, bronquite, alopecia, trombocitopenia.
Comuns (1% e <10%): sepse, pneumonia, infeco febril, herpes zster, infeces
no trato respiratrio, infeces fngicas, infeces de etiologia desconhecida,
anemia, trombocitopenia, hipersensibilidade, hiperglicemia, diminuio de peso,
edema perifrico, edema facial, aumento de DHL, hipocalcemia, parestesia,
hipoestesia, agitao, insnia, vasodilatao, tontura, ansiedade, distrbio do
lacrimejamento, conjuntivite, zumbido, otalgia, infarto do miocrdio, arritmia,
fibrilao atrial, taquicardia, distrbio cardaco, hipertenso, hipotenso
ortosttica, hipotenso, broncoespasmo, doena respiratria, dor no peito,
dispneia, tosse, rinite, vmito, diarreia, dor abdominal, disfagia, estomatite,
dispepsia, obstipao, anorexia, irritao da garganta, urticria, alopecia,
sudorese, suores noturnos, hipertonia, mialgia, artralgia, dor nas costas, dor no
pescoo, dores, dor tumoral, rubor, mal estar, resfriado, bronquite aguda, sinusite,
hepatite B, pancitopenia, granulocitopenia, distrbios da pele, cansao, tremores.v

Necessidade de uso de outras tecnologias de diagnostico ou teraputicas, no

caso da incorporao da tecnologia em questo: no h.

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CONITEC
4. ANLISE DA EVIDNCIA APRESENTADA PELO DEMANDANTE
Demandante: Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.

4.1. Evidncia clnica

O demandante apresentou duas revises sistemticas sobre a eficcia do
rituximabe no tratamento do linfoma no-Hodgkin de clulas B, folicular.

A primeira, realizada por Schulz 2009vi, mostrou que o tratamento de induo com
rituximabe, associado quimioterapia, em pacientes recm-diagnosticados teve
melhores resultados na sobrevida global quando comparado quimioterapia
sozinha (HR = 0,63; 95% IC = 0,51 0,79). Esta reviso est includa no PTC
elaborado pelo DECIT e maiores detalhes so apresentados abaixo, no item 5.
Evidncias Cientficas.

A segunda reviso sistemtica foi elaborada por Vidal e colaboradores em 2011vii.

Os resultados da meta-anlise dos estudos do tratamento de manuteno com
rituximabe mostraram melhora na sobrevida global (HR = 0,76 IC95% = 0,62 a
0,92) quando comparado aos pacientes sem manuteno. No entanto, este
resultado foi obtido de estudos onde o rituximabe foi utilizado tanto no
tratamento de primeira linha quanto no de segunda linha (quando h recidiva da
doena). Quando analisados separadamente, o benefcio do tratamento de
manuteno com rituximabe nos pacientes tratados em primeira linha no foi
estatisticamente significativo (HR = 0,86, IC 95% = 0,60 a 1,25) sendo observado o
benefcio com o uso do rituximabe em pacientes recidivados (segunda linha HR=
0,72, IC 95% = 0,57 a 0,91). Segundo o demandante, pode ser necessrio mais
tempo de seguimento para demonstrar uma diferena estatisticamente
significativa na sobrevida de pacientes em primeira remisso cuja estimativa de
sobrevida de dcadas, em oposio a poucos anos em pacientes em segunda ou
terceira linha.

10
CONITEC
Figura 1 Meta-anlise de sobrevida global para terapia de manuteno com
rituximabe. vii

Conjunto dos hazard ratios (HRs) das sobrevidas globais de pacientes com linfoma folicular aps
a primeira induo e doena refratria ou indolente. 9 estudos foram includos na metanlise;
no houve morte em um estudo, que no contribuiu para a anlise conjunta dos dados. Os
quadrados pretos representam o ponto estimado (HR), os seus respectivos tamanhos
representam o seu peso na anlise, e as barras horizontais representam os IC 95% (ICs), as setas
unidirecionais representam um limite do IC, que maior que 10, e o centro dos diamantes
negros representam o ponto estimado do conjunto, e os eixos horizontais representam o IC
95% do conjunto. O diamante negro inferior representa o ponto estimado do conjunto todo.
MR = terapia de manuteno com rituximabe; SE = erro padro.

Os dados de segurana relatados foram provenientes dos estudos acima. Em geral,

a toxicidade foi descrita como leve a moderada para ambos os grupos de
tratamento. O rituximabe foi associado a uma maior taxa de eventos adversos de
grau 3 ou 4 (RR =1,60, IC 95% = 1,29 a 1,99)vii. Os eventos mais frequentes foram
hematotoxicidade (isto , leucopenia, trombocitopenia ou granulocitopenia),
febre e infecovi. Os relatos de febre ou leucopenia foram significativamente
maiores nos pacientes tratados com rituximabe do que em pacientes tratados com
quimioterapia isoladamente (RR = 3,79, IC 95% = 1,47-9,78 e RR = 1,31, IC 95% =
1,11-1,55, respectivamente)vi. Com relao incidncia de infeco, no foi
encontrada diferena significativa entre os grupos.vi

11
CONITEC
4.2. Estudos de Avaliao Econmica
O estudo de custo-efetividade apresentado pelo demandante analisou o custo por
anos de vida ganhos ajustados pela qualidade de um paciente com linfoma
folicular com mdia de 56 anos. O modelo utilizado foi o de Markov. O modelo
comparou Rutuximabe + quimioterapia padro (CHOP, CVP, MCP) versus
quimioterapia padro + observao.

Os estados de transio do modelo foram: SLP (sobrevida livre de progresso) - 1

linha, SLP - 2 linha, progresso e morte.

Figura 2 Modelo do estudo de custo-efetividade

O horizonte temporal da anlise foi de 25 anos. No ficou claro quanto tempo foi a
durao de cada ciclo. A perspectiva adotada foi a do SUS. A taxa de desconto
utilizada foi de 5%.

Os desfechos considerados foram anos de vida ganhos (AVG) e anos de vida

ajustados pela qualidade (AVAQ).

Os custos considerados foram: custo da quimioterapia, custo das consultas, custo

do exame e a utilizao de recursos em cada estado de transio.

Os dados de custo foram retirados do Sistema de Gerenciamento da Tabela de

Procedimentos, Medicamentos e OPM do SUS (SIGTAP), na competncia de julho
de 2012 e do Manual de Bases Tcnicas da Oncologia SIA/SUS - Sistema de
Informaes Ambulatoriais 12 Edio (09/11/2010).

O preo de rituximabe utilizado na anlise corresponde ao valor proposto, de

R$4,10/mg. Para a quimioterapia padro (CHP, CVP ou MCP), utilizou-se o valor
correspondente ao procedimento de quimioterapia de linfoma no-Hodgkin de
baixo grau de malignidade (1 linha).

12
CONITEC
Tabela 1 Quimioterapia PadroErro! Vnculo no vlido.
Tabela 2 Custos por esquema de induo Erro! Vnculo no vlido.
Tabela 3 Custos das consultas
Cdigo Procedimento Valor
03.01.01.007-2 Consulta R$ 10,00

Tabela 4 Custos dos examesErro! Vnculo no vlido.

Tabela 5 Utilizao de Recursos (estados de transio)Erro! Vnculo no vlido.

O resultado da anlise mostrou uma razo de custo-efetividade (RCEI) de R$
13.962,25 / AVG e de R$ 15.115,74 / AVAQ (Tabela 6). Anlise de sensibilidade
probabilstica apresentada na Tabela 7.

Tabela 6- Resultados (modelo determinstico)Erro! Vnculo no vlido.

Tabela 7 - Resultados (modelo probabilstico)
Rituximabe Comparador Incremental
Anos de Vida ganhos 8,788 7,575 1,213
IC 95% (8,22; 9,54) (7,06; 8,25) (0,87; 1,57)
AVAQs ganhos 7,272 6,151 1,121
IC 95% (6,71; 8,02) (5,65; 6,83) (0,82; 1,44)
Custos totais (R$) 76,569 59,637 16,932
IC 95% (70.857; 82.056) (52.719; 66.578) (14.378; 19.394)
RCEI (R$/AVG) 14.296
IC 95% (10.078; 20.168)
RCEI (R$/AVAQ) 15.444
IC 95% (10.963; 21.701)

O estudo apresentou algumas limitaes, tais como: no est claro no texto se os

custos considerados para o tratamento incluram os custos da infuso (pr-
medicao, materiais, etc); qual a dose mdia considerada no clculo do custo do
rituximabe; no h explicao do motivo da diferena de recursos entre as duas
coortes comparadas (mais consultas para a observao, ausncia de informao
do estado SLP-2 linha para o grupo do rituximabe, diferena do valor do estado
de progresso entre os dois grupos). Alm disso, faltam detalhes do modelo, como
a referencia das medidas de qualidade e anos de vida ganhos e o tempo de
durao de cada ciclo. No modelo enviado pelo demandante h custos de eventos
adversos que no fica claro de onde foram retirados e como foram considerados.
No foi possvel verificar alguns dados, visto que algumas planilhas do arquivo em
excel enviado estavam suprimidas.

A limitao do estudo de custo-efetividade mais importante observada foi o fato

da empresa ter alterado os dados de um modelo j elaborado anteriormente, mas

13
CONITEC
com a pergunta de pesquisa diferente. O objetivo do modelo original foi avaliar o
tratamento de manuteno com rituximabe (sendo este o estado de markov
referente ao SLP - 2 linha) partindo do princpio que todos os pacientes, tanto os
do grupo do rituximabe quanto da observao, fizeram o tratamento de induo
com rituximabe (SLP 1 linha), conforme o trecho a seguir: Patients received
rituximab (6 cycles) + chemotherapy (6 or 8 cycles) before being randomized to
rituximab or observation in the maintenance phase... this model assumes all
patients that progress in 1st line will receive an induction of R_CHOP before
moving to maintenance therapy in 2nd line. J o objetivo do processo objeto
deste relatrio foi diferente: SLP-1linha foi referente ao tratamento de induo +
manuteno com rituximabe vs observao e o SLP-2linha, ao que parece, foi
referente ao tratamento de 2 linha de acordo com a tabela do sigtap, o qual
deveria ser igual para os dois grupos. Sendo assim, os dados do modelo no foram
fidedignos, uma vez que as probabilidades de transio e o calculo dos custos
considerados em cada estado permaneceram os mesmos do modelo original, no
condizente com esta solicitao de incorporao.

Modelo original Modelo apresentado

pela empresa

grupo Tratamento de Tratamento de

rituximabe induo com induo +
rituximabe manuteno com
SLP-1linha rituximabe

grupo Tratamento de Observao

comparador induo com
rituximabe

grupo Tratamento de No est claro

rituximabe manuteno com
SLP-2linha rituximabe

grupo Observao No est claro

comparador

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CONITEC
5. EVIDNCIAS CIENTFICAS
A Secretaria-Executiva da CONITEC encomendou ao Departamento de Cincia e
Tecnologia (DECIT/SCTIE/MS) um Parecer Tcnico-Cientfico (PTC)iv sobre a
matria. Foram includas no PTC trs revises sistemticas. Abaixo segue a
transcrio dos resultados do referido PTC.

AVALIAO DA QUALIDADE DA EVIDNCIA

Para as trs revises sistemticas includas, os principais dados foram obtidos em publicaes
relacionadas a trs estudos (M3902122, GLSG-200024, OSHO3923). Um quarto estudo (FL2000)21
foi includo na reviso mais recente25.

O M3902122 um estudo multicntrico randomizado controlado aberto, em que 321 pacientes

com LF CD20 positivo em estdios III e IV, sem tratamento prvio, foram randomizados para
receber CVP ou CVP+R por um mximo de oito ciclos, com seguimento mdio de 53 meses.

O GLSG-200024 um estudo multicntrico randomizado controlado aberto, em que 428

pacientes com LF em estdios III e IV, sem tratamento prvio, foram randomizados para
receber CHOP ou CHOP+R por seis a oito ciclos, conforme a resposta (pacientes com resposta
completa em quatro ciclos, receberiam at seis ciclos e os demais, seguiriam at oito ciclos).

No OSHO3923, tambm multicntrico randomizado controlado aberto, 358 pacientes com

linfoma de clulas do manto ou indolente CD20 positivo, estdios III ou IV, foram randomizados
para receber oito ciclos de MCP ou MCP+R (Dos 358 pacientes, 201 foram confirmados como
portadores e LF: MCP n=96 e MCP+R n=105). Todos os pacientes que atingiram resposta
completa ou parcial foram tratados com manuteno com interferon at a recada.

No FL200021, estudo multicntrico randomizado controlado aberto, foram analisados 358

pacientes com diagnstico de LF (graus 1, 2 ou 3A), estdios II, III ou IV, randomizados para
receber, em dezoito meses, doze ciclos de CVP+I (interferon) ou seis ciclos de CVP+I+R. Alm dos
esquemas teraputicos diferentes, os tamanhos de amostra, os desfechos escolhidos e os
respectivos relatos de resultados foram diferentes entre os estudos.

Com isso, foi observada elevada heterogeneidade nas metanlises realizadas. Nas revises de
Schulz20 e Gao19, ainda foram includos dois estudos26,27 em que os pacientes eram portadores
de linfoma folicular ou de clulas do manto, refratrios ou em recada, descaracterizando a
populao definida para o presente parecer. No estudo de Forstpoitner e colegas26,
multicntrico randomizado controlado aberto, foram randomizados 147 pacientes para 4
cursos de quimioterapia com fludarabina, ciclofosfamida e mitoxantrona (FCM) ou FCM+R. No
estudo de van Oers e colegas27, multicntrico randomizado controlado aberto, 465 pacientes
foram randomizados para induo com seis ciclos de CHOP ou CHOP+R. Os que entraram em
remisso completa ou parcial foram randomizados para manuteno com R ou observao.
Diante de tais observaes, depreende-se que a reviso realizada por Papaioannou e colegas25
foi a mais adequada pergunta proposta no presente parecer.

15
CONITEC

iv
Fonte: PTC

APRESENTAO E ANLISE DOS RESULTADOS

Na reviso sistemtica realizada por Schulz e colegas20, foi observado um resultado favorvel
adio do rituximabe quimioterapia no desfecho de sobrevida global [Peto Odds Ratio de
0.63 (IC95 0.51-0.77) p=0.000072}, sem verificao de heterogeneidade significativa (I2=0%).
Para o desfecho de resposta completa, o resultado foi favorvel adio do rituximabe [Peto
Odds Ratio = 2.16 (IC95 1.77-2.63) p<0.00001], mas com elevada heterogeneidade (I2=76%).
Para o desfecho de resposta parcial, o resultado tambm foi favorvel adio do rituximabe
[RR=1.19 (IC95 1.13-1.24) p<0.00001], com heterogeneidade alta (I2=80%). Dos eventos
adversos relatados, houve significativa maior ocorrncia de febre no grupo que recebeu o
rituximabe [RR=3.79 (IC95 1.47-9.78) p=0.0058], com I2=38%.

Na reviso sistemtica realizada por Gao e colegas19, a metanlise demonstrou resultado

favorvel adio do rituximab no desfecho de sobrevida global [RR=1.08 (IC95 1.04-1.12)
p<0.0001], sem heterogeneidade (I2=0%). A metanlise resultou favorvel adio do
rituximabe tambm nos desfechos de ndice de resposta global [RR=1.19 (IC95 1.07-1.33)
p<0.001] e controle da doena [OR=2.58 (IC95 1.61-4.12) p<0.0001], mas com heterogeneidade
elevada (I2=79,8% e I2=75%, respectivamente). O evento adverso febre tambm foi
significativamente maior no grupo que recebeu rituximabe [OR=4.18 (IC95% 1.55-11.28)
p<0.001].

16
CONITEC
No estudo de Papaioannou e colegas25, os principais resultados tambm foram favorveis
adio do rituximabe, no desfecho de sobrevida global. Os autores realizaram metanlise, mas
considerando a elevada heterogeneidade observada, alertaram enfaticamente serem contra o
uso de tais resultados. Em trs estudos22,23,24, a diferena foi significativa, com ndices entre
83% a 90% no grupo que recebeu quimioterapia mais rituximabe contra 77% a 84% no grupo
que recebeu apenas quimioterapia. No estudo de Salles e colegas21, no houve diferena
significativa entre os grupos (p=0.1552). Um nico estudo23 apresentou relato de resultado
para o desfecho sobrevida livre de progresso, significativamente favorvel adio do
rituximab (p< 0.0001). A adio de rituximabe mostrou um significativo aumento no ndice de
resposta global e resposta completa comparada com a quimioterapia isolada quando os
quatro estudos foram combinados [RR=1.18 (95% CI 1.04-1.33), p=0.01 e RR=2.05 (IC95 1.27-
3.30) p=0.003, respectivamente], mas com elevada heterogeneidade (I2=88% e I2=80%,
respectivamente). Para resposta parcial, a metanlise incluiu resultados de trs estudos21,23,24
(os resultados do M3902122 foram considerados no comparveis diretamente). Neste
desfecho, o resultado no mostrou melhora significativa com a adio do rituximabe [RR=0.95
(IC95 0.83-1.08, p = 0.44)]. Os eventos adversos mais comuns observados nos quatro estudos
foram relacionados ao sangue e medula ssea, incluindo leucocitopenia, neutropenia e
granulocitopenia.

iv
Fonte: PTC

17
CONITEC

Referncias do trecho do PTC transcrito acima:

19. Gao G, et al. A systematic review and meta-analysis of immunochemotherapy with rituximab for
Bcell non-Hodgkin's lymphoma. Acta Oncol. 2010;49(1):3-12.
20. Schulz H, et al, Engert A. Chemotherapy plus Rituximab versus chemotherapy alone for B-cell non-
Hodgkin's lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD003805.
21. Salles G, et al. Rituximab combined with chemotherapy and interferon in follicular lymphoma
patients: results of the GELA-GOELAMS FL2000 study. Blood. 2008 Dec 15;112(13):4824-31.
22. Marcus R, et al. Phase III study of R-CVP compared with cyclophosphamide, vincristine, and
prednisone alone in patients with previously untreated advanced follicular lymphoma. J Clin Oncol. 2008
Oct 1;26(28):4579-86.
23. Herold M, et al; East German Study Group Hematology and Oncology Study. Rituximab added to
first-line mitoxantrone, chlorambucil, and prednisolone chemotherapy followed by interferon
maintenance prolongs survival in patients with advanced follicular lymphoma: an East German Study
Group Hematology and Oncology Study. J Clin Oncol. 2007 May 20;25(15):1986-92.
24. Hiddemann W, et al. Frontline therapy with rituximab added to the combination of
cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) significantly improves the outcome
for patients with advanced-stage follicular lymphoma compared with therapy with CHOP alone: results
of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2005 Dec
1;106(12):3725-32.
25. Papaioannou D, et al. Rituximab for the first-line treatment of stage III-IV follicular lymphoma
(review of Technology Appraisal No. 110): a systematic review and economic evaluation.Health Technol
Assess. 2012;16(37):1-253, iiiiv.
26. Forstpointner R, et al; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a
combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response
rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory
follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-
Grade Lymphoma Study Group.Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064- 71.
27. Van Oers MH, et al. Rituximab maintenance improves clinical outcome of relapsed/resistant
follicular non-Hodgkin lymphoma in patients both with and without rituximab during induction: results
of a prospective randomized phase 3 intergroup trial.Blood. 2006 Nov 15;108(10):3295-301.
28. Guyatt G, Rennie D, Meade MO, Cook DJ. Users' Guides to the Medical Literature: A Manual for
Evidence-Based Clinical Practice, 2nd Edition. McGraw Hill Inc. Co. 2008.

18
CONITEC
6. IMPACTO ORAMENTRIO
Na anlise de impacto oramentrio apresentada pelo demandante o nmero de
pacientes estimados foi baseado na demanda, ou seja, no nmero de pacientes
que utilizam o medicamento no SUS.

Segundo o demandante, 60% dos pacientes com a LNH no Brasil so

diagnosticados no SUS, destes, 70% possuem LNH folicular, destes 94% so
elegveis para o tratamento de induo e, destes, 80% so elegveis para o
tratamento de manuteno. No entanto, no ficou claro no documento como
estas taxas foram estimadas e quais so os critrios de eleio.

O demandante verificou que em 2012, por meio de dados de mercado e vendas do

medicamento para instituies pblicas, 1025 pacientes com LNH folicular
receberam tratamento de induo com rituximabe no SUS e 148 receberam
tratamento de manuteno. Pelos clculos do demandante, a partir dos dados de
incidncia da doena, os 1025 pacientes representam 66% dos pacientes elegveis
para o tratamento de induo e os 148 correspondem a 18% dos elegveis para o
tratamento de manuteno.

Para a estimativa do impacto oramentrio, para 2013 a 2017, o demandante

considerou que 93% dos pacientes elegveis para o tratamento de induo
recebero de fato o rituximabe e que 50% dos pacientes elegveis para o
tratamento de manuteno recebero o medicamento. No entanto, o
demandante no considerou o nmero acumulado de pacientes no tratamento de
manuteno, visto que ele pode ter durao de at 2 anos.

Tabela 8 utilizao de rituximabe no tratamento em primeira linha do LNH

folicular indolente no SUS.

Ano de vigncia 2013 2014 2015 2016 2017

Pacientes com LNH diagnosticados
no SUS (60% da incidncia da 2.500 2.568 2.638 2.708 2.780
doena)
Pacientes com LNH folicular
tratados com rituximabe em
1.528 1.569 1.612 1.655 1.698
induo no SUS (93% dos pacientes
elegveis)
Pacientes com LNH folicular
tratados com rituximabe em
611 628 645 662 679
manuteno no SUS (50% dos
pacientes elegveis)

19
CONITEC

Tabela 9 Informaes utilizadas no custeio do tratamento com rituximabe em

linfoma folicular.

Cenrio Incorporao
8 ciclos (um ciclo a cada trs
Ciclos de tratamento para induo
semanas)
Ciclos de tratamento para induo 12 ciclos (um ciclo a cada 2 meses)
Preo de aquisio de Mabthera
R$ 4,10/mg (Proposta Roche)
(rituximabe)
Dose mdia de aplicao no
tratamento de induo (dose x 650,2 mg (375 mg/m x 1,73 m)
superfcie corprea)
Custo por ciclo rituximabe no
R$ 2.665,63
tratamento de induo
Dose mdia de aplicao no
tratamento de manuteno (dose x 650,2 mg (375 mg/m x 1,73 m)*
superfcie corprea)
Custo por ciclo de rituximabe no
R$ 2.665,63
tratamento de manuteno
Custo do tratamento de induo com
R$ 21.325,06
rituximabe
Custo do tratamento de manuteno
R$ 31.987,60
com rituximabe
Custo total do tratamento em 1 linha
R$ 53.312,66
com rituximabe
* Considerou-se uma mdia de peso corpreo no Brasil de 67,19 kg (mdia ponderada das
medianas de peso para a populao brasileira com idade maior que 18 anos) de acordo com os
a
dados do IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica.

Tabela 10 Estimativa de impacto oramentrio para os prximos 5 anos.

Ano Rituximabe APAC Valor total

2013 R$ 52.120.499,90 R$ 5.865.829,93 R$ 57.986.329,83
2014 R$ 53.546.210,71 R$ 6.026.284,59 R$ 59.572.495,30
2015 R$ 54.992.435,35 R$ 6.189.047,95 R$ 61.181.483,30
2016 R$ 56.459.173,81 R$ 6.354.120,02 R$ 62.813.293,82
2017 R$ 57.951.554,55 R$ 6.522.077,95 R$ 64.473.632,50

a
Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica. Estimativas populacionais das medianas de altura e peso
de crianas, adolescentes e adultos, por sexo, situao do domiclio e idade - Brasil e Grandes Regies.
Disponvel em <http://www.sidra.ibge.gov.br/bda/tabela/listabl.asp?z=p&o=17&c=2645>.

20
CONITEC

7. CONSIDERAES FINAIS
O PTCiv elaborado pelo Departamento de Cincia e Tecnologia (DECIT/SCTIE/MS)
analisou trs revises sistemticas de boa qualidade. Segundo os autores do PTC,
as revises possuem algumas limitaes relacionadas s caractersticas dos
estudos primrios. Alm disso, os autores concluem que:

o cenrio representado pelas revises sistemticas analisadas demonstrou que

persiste a pendncia de evidncias de boa qualidade que fundamentem
adequadamente os resultados apresentados nos estudos includos (foram descritos
estudos nicos abertos com a utilizao de esquemas teraputicos distintos),
preferencialmente com a descrio dos desfechos relevantes em mdio e longo
prazos como sobrevida global, qualidade de vida e perfil de segurana. Tambm
ficou evidenciada a necessidade de estudos que demonstrem quais os melhores
esquemas e os critrios de elegibilidade para o tratamento inicial. Em busca
realizada na base de estudos clnicos ClinicalTrials.gov, foram identificados
diversos estudos ainda em andamento, que podero contribuir em breve para o
cenrio de evidncias cientficas relacionadas ao tema.

Ateno especial deve ser dada ao esquema posolgico com rituximabe, visto que
a reviso sistemtica que avaliou o tratamento de manuteno no mostrou
benefcio significativo na sobrevida global dos pacientes tratados em primeira
remisso.

8. RECOMENDAO DA CONITEC

A partir do exposto e diante das limitaes dos estudos apresentados, a CONITEC,

em sua 12 reunio ordinria, recomendou a no incorporao no SUS do
medicamento rituximabe para o tratamento linfoma no-Hodgking de clulas B,
folicular, CD20 positivo.

9. CONSULTA PBLICA
A consulta pblica foi realizada entre os dias 25/03/2013 e 15/04/2013. Foram
recebidas 34 contribuies durante a consulta pblica do relatrio CONITEC n 55, que
tratou da demanda sobre rituximabe para o tratamento linfoma no-Hodgking de
clulas B, folicular, CD20 positivo. Somente so consideradas contribuies de
consulta pblica aquelas que foram encaminhadas no perodo estipulado e por meio
do site da CONITEC, em formulrio prprio.

21
CONITEC
Dentre as contribuies enviadas, 20% (n= 7) se referiram a contribuies de
instituies de sade/hospitais, 15% (n= 5) de instituies de ensino, 12% (n= 4) de
associaes de pacientes, 12% (n = 4) de sociedade mdica e 3% (n= 1) de empresas
farmacuticas (Grfico 1).

Grfico 1 Nmero de contribuies recebidas por cada tipo de contribuinte.

As 34 contribuies foram analisadas pela Secretaria-Executiva e pelo Plenrio

da CONITEC, tendo sido agrupadas por tema. As sugestes relacionadas a cada tema
tambm foram agrupadas por similaridade de contedo. Por fim, foi realizada a
avaliao das sugestes, comentadas conforme quadro a seguir:

22
CONITEC

Tema Quantidade Estudos / Sugesto dos participantes / descrio dos Avaliao da sugesto feita pela CONITEC
de documentos estudos enviados na consulta pblica
contribuies enviados

Contribuies 2 -- -- --
referentes outro
tema que no ao RTX
para Linfoma
Manifestaes 17 1 Documento da Agncia Reguladora Europeia O estudo enviado no trouxe evidncia suficiente
favorveis EMA (European Medicines Agency) para mudar a recomendao.
incorporao do RTX, informaes sobre o medicamento para o
mas sem crticas ao paciente
relatrio ou
comentrios sobre a
evidncia cientfica
Alegaes sobre o uso 11 19 12 estudos sobre o uso do RTX em outra Os estudos enviados no trouxeram evidncia
consagrado do RTX na doena (artrite reumatoide, lpus suficiente para mudar a recomendao.
doena e que o eritematoso sistmico, leucemia linfoctica
benefcio do crnica, etc)
medicamento est
demonstrado na 3 estudos j utilizados no relatrio / includos
literatura cientfica nas revises sistemticas do relatrio ou do
PTC

2 estudos sobre o melhor esquema de dose /

protocolo de tratamento com RTX
(comparando a associao R-CHOP x R-CVP x
R-FM)

23
CONITEC

1 documento da Sociedade Americana de

Hematologia que favorvel ao uso do
rituximabe (sozinho e em combinao com
QT).

1 estudo de no inferioridade da
bendamustina + RTX + QT comparado com
RTX + QT
Contribuies da 3 3 1 - consenso que recomenda o uso do Os estudos que embasaram a recomendao
Associao Brasileira rituximabe com nvel de evidncia 1 A. do consenso foram os mesmos estudos que
de Linfoma e Leucemia estavam nas Revises Sistemticas.
- ABRALE
1 - Ofcio para o Ministrio da Sade dizendo
que:
a deciso pela no incorporao do RTX
para a doena em questo ultrajante e
contraria os princpios de universalidade,
equidade e integralidade do SUS.
a induo e a proposta de manuteno A CONITEC fez a anlise conforme a proposta
devem ser analisadas distintamente e no apresentada pelo demandante (induo +
como apresentado no documento da manuteno).
CONITEC. De fato, embora a manuteno
aumente a sobrevida livre de doena, o
efeito na sobrevida global ainda no foi
publicado.

1 - Abaixo assinado com mais de 60 mil

assinaturas a favor da incorporao do RTX
para linfomas.
Contribuio da 1 -- A empresa questiona a no utilizao de Os ensaios clnicos fase III apresentados pelo
empresa demandante 7 ensaios clnicos e de diretrizes demandante estavam contemplados nas revises

24
CONITEC

da solicitao: Roche internacionais e nacionais (Manual de sistemticas apresentadas pelo prprio

Condutas SBOC 2011 e dos Hospitais Srio
Libans e So Jos) apresentados no
processo submetido pela Roche.
demandante e no PTC encomendado, desta
forma os mesmos foram considerados. Os
estudos fase II e as diretrizes/consensos no
foram considerados, pois, conforme o Regimento
Interno da CONITEC - Portaria/MS n 2.009 de 13
de setembro de 2012 - as evidncias cientficas
de eficcia e segurana devem ser apresentadas
por meio de Parecer Tcnico-Cientfico ou
Reviso Sistemtica.

Esta pergunta no condiz com o objetivo da

solicitao apresentada. Este modelo parte do
O demandante esclarece algumas pressuposto que todos os pacientes j utilizam o
dvidas, relativas ao estudo de custo- rituximabe em induo.
efetividade, apontadas no relatrio e explica
que o modelo apresentado teve a seguinte
pergunta de pesquisa: A terapia de
manuteno com rituximabe em pacientes
no tratados com linfoma folicular aps
resposta induo (com quimioterapia
padro e rituximabe) uma interveno
custo-efetiva em relao s prticas de
"observao" atuais?

O demandante esclarece que os estudos

clnicos em desenvolvimento pela Roche e
que constam da base ClinicalTrials.gov
referem-se principalmente ao
desenvolvimento da formulao subcutnea
do rituximabe e visam trazer principalmente

25
CONITEC

mais comodidade ao tratamento dos

linfomas com esta nova formulao. Tais
estudos no tm como objetivo contribuir
nas evidncias clnicas robustas deste
medicamento que j se estabeleceu como
fundamental no ganho significativo de
sobrevida global de pacientes com Linfoma
Folicular.

26
CONITEC
10. DELIBERAO FINAL

Os membros da CONITEC presentes na reunio do plenrio do dia 05/06/2013

deliberaram, por unanimidade, por no recomendar a incorporao do Rituximabe, da
forma como foi a solicitao do demandante (induo + manuteno), para o
tratamento do linfoma no-hodgkin de clulas B, folicular, CD20 positivo.

No entanto, o plenrio reconheceu que o medicamento possui importante papel

no tratamento da doena em questo no que diz respeito ao chamado tratamento de
induo. Desta forma, a Secretaria de Ateno Sade SAS/MS apresentou uma
anlise para melhor definir o uso do medicamento no SUS, assim como o seu impacto
oramentrio. O relatrio com essa anlise ser publicada em consulta pblica
seguindo os mesmos tramites das demais solicitaes de incorporaes de tecnologias
feitas CONITEC.

Foi assinado o Registro de Deliberao n 49/2013.

11. DECISO FINAL

PORTARIA N 40, DE 23 DE AGOSTO DE 2013

Deciso de no incorporar o medicamento rituximabe

para o tratamento de linfoma no Hodgkin de clulas B,
folicular, CD20 positivo nas condies propostas pelo
demandante (induo e manuteno em primeira
linha) no Sistema nico de Sade (SUS).

O SECRETRIO DE CINCIA, TECNOLOGIA E INSUMOS ESTRATGICOS DO MINISTRIO DA

SADE, no uso de suas atribuies legais e com base nos termos dos art. 20 e art. 23 do
Decreto 7.646, de 21 de dezembro de 2011, resolve:

Art. 1 - Fica no incorporado o medicamento rituximabe para o tratamento de linfoma no

Hodgkin de clulas B, folicular, CD20 positivo nas condies propostas pelo demandante
(induo e manuteno em primeira linha) no SUS

Art. 2 - O relatrio de recomendao da Comisso Nacional de Incorporao de Tecnologias

no SUS (CONITEC) sobre esse medicamento estar disponvel no endereo eletrnico:
http://portal.saude.gov.br/portal/saude/Gestor/area.cfm?id_area=1611

27
CONITEC
Art. 3 - A matria poder ser submetida a novo processo de avaliao pela CONITEC caso
sejam apresentados fatos novos que possam alterar o resultado da anlise efetuada.

Art. 4 - Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao.

CARLOS AUGUSTO GRABOIS GADELHA

Publicao no Dirio Oficial da Unio: DOU n 164 de 26 de agosto de 2013, pg. 51.

28
CONITEC

12. REFERNCIAS
NICE technology appraisal guidance No. 243. Rituximab for the first-line treatment of
stage III-IV follicular lymphoma. January 2012. National Institute for Clinical Excellence.
Acesso em: 14/01/2013. Disponvel em: http://guidance.nice.org.uk/ta243

BRASIL. Ministrio da Sade. DATASUS. Sistema de Informaes sobre Mortalidade.

Disponvel em http://tabnet.datasus.gov.br

BRASIL. Ministrio da Sade. Instituto Nacional de Cncer Jos Alencar Gomes da Silva (INCA).
Estimativa 2012. Incidncia de Cncer no Brasil.

BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos.

Departamento de Cincia e Tecnologia. Parecer Tcnico-Cientfico sobre o uso do
rituximabe no tratamento do linfoma no Hodgkin de clulas B, folicular, CD20 positivo,
no tratados previamente, em combinao com quimioterapia. PTC 01/2013

Bula do medicamento MabThera.

Schulz et al. Chemotherapy plus Rituximab versus chemotherapy alone for B-cell non-
Hodgkins lymphoma (Review). 2009 The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley
& Sons, Ltd.1-74

Vidal et al. Rituximab Maintenance for the Treatment of Patients With Follicular
Lymphoma: An Updated Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. J Natl
Cancer Inst. 2011;103: 1799-1806.

29