Biomarcadores como estratgia para o diagnstico da doena

de Alzheimer

Milene Dornelles Luzardo, Biloga

milenedluzardo@gmail.com
Vandre Mateus Lima
Anlises clnicas e toxicolgicas
Universidade Estcio de S
Porto Alegre, RS, 03 de setembro de 2015

RESUMO

Introduo: A doena de Alzheimer uma das principais causas de mortalidade em todo

o mundo. Os marcadores biolgicos so capazes de diagnosticar a doena nos estgios
iniciais com mais preciso e, consequentemente, auxiliar no tratamento precoce que
importante para diminuir a progresso da doena. Objetivos: Fazer um levantamento
bibliogrfico sobre os diversos biomarcadores dessa doena que esto sendo cada vez
mais estudados, a fim de auxiliar na criao de novas pesquisas sobre o assunto.
Mtodo: foram consultados os bancos de dados Pubmed e portal de peridicos da
CAPES, nos quais foram utilizadas as seguintes palavras de busca combinadas:
Alzheimer-biomarker, mild cognitive impairment-diagnosis e foram selecionados os
artigos publicados entre julho de 2007 e julho de 2015. Resultados: Entre as tcnicas
mais utilizadas de biomarcadores atuais, esto as do liquido cefalorraquidiano (LCR),
FDG-PET, FDDNP-PET, sonda MRI, e biomarcadores no sangue. Concluso: ainda
preciso investir em mais estudos at que as tcnicas possam ser comercializadas e
auxiliem tanto no diagnstico da doena quanto no acompanhamento de seu tratamento
Palavras Chave: Doena de Alzheimer. Biomarcadores. Comprometimento cognitivo
leve. Diagnstico.

ABSTRACT

Introduction: Alzheimer's disease is a main cause of mortality worldwide. The

biomarkers are able to diagnose the disease in the early stages more precisely, and thus
assist in early treatment, that it is important to decrease the progression of the disease.
Aim: To review the literature about many biomarkers of the disease being increasingly
studied in order to help create new research on the subject. Method: were consulted
databases Pubmed and CAPES periodical portal, in which the following combined
search words were used: Alzheimer-biomarker, mild cognitive impairment-diagnosis
and were selected articles published between July 2007 and July 2015. Results: Among
the most widely used techniques of current biomarkers are the cerebrospinal fluid
(CSF), FDG-PET, FDDNP-PET, MRI probe, and biomarkers in the blood. Conclusion:
we still need to invest in more studies so that the techniques can be sold and assist in the
diagnosis of disease and monitoring of their treatment.
Key-Words: Alzheimers disease. Biomarkers. Mild cognitive impairment. Diagnosis

1. INTRODUO

A doena de Alzheimer uma desordem neurodegenerativa progressiva que vem

crescendo cada vez mais em funo do aumento da expectativa de vida e do aumento
populacional, tornando-se um grande problema para a populao mundial. Essa doena
uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo, apresentando sintomas
iniciais sutis que aumentam gradualmente podendo levar o paciente ao bito. (KUMAR
et al., 2015). Suas principais caractersticas so os agregados de peptdeo -amilide
que do origem as placas senis e a hiperfosforilao da protena tau, responsvel por
formar os emaranhados neurofibrilares.
O diagnstico da doena de Alzheimer feito basicamente por excluso de
outras patologias que apresentam sintomas parecidos, pois s pode ser diagnosticada
definitivamente atravs de bipsia para exame microscpico do tecido cerebral ou por
necropsia. Geralmente a excluso de outras demncias feita atravs de diversos
exames como hemograma completo, uria e creatinina, glicemia, fosfatase alcalina,
nveis de vitamina B12 e cido flico, eletrocardiograma, radiografia de trax, exames
de neuroimagem entre outros. (FORSYTH e RITZLINE, 1998; CARAMELLI e
BARBOSA, 2002)
Devido dificuldade de diagnosticar essa demncia, os estudos de marcadores
biolgicos esto crescendo cada vez mais, pois podem detectar a doena nos estgios
iniciais com mais preciso e, consequentemente, auxiliar no tratamento precoce que
importante para diminuir a progresso da doena. O biomarcador ideal aquele que
permite detectar caractersticas fundamentais da neuropatologia e que seja validado em
casos com diagnstico confirmado por exame anatopatolgico. Alm disso, deve ter
sensibilidade diagnstica superior a 80% na deteco da doena de Alzheimer e
especificidade maior que 80%, a fim de distinguir os casos da doena de outras
demncias, deve ser confivel, reproduzvel, no-invasivo, simples de ser trabalhado e
de baixo custo (Aging Working Group, 1998).
Tendo em vista a dificuldade do diagnstico precoce da doena de Alzheimer, o
objetivo desse trabalho fazer um levantamento bibliogrfico sobre os diversos
biomarcadores dessa doena que esto sendo cada vez mais estudados, a fim de auxiliar
na criao de novas pesquisas sobre o assunto.

2. MATERIAIS E MTODOS

Para pesquisa de referncias bibliogrficas foram consultados os bancos de

dados Pubmed e portal de peridicos da CAPES, nos quais foram utilizadas as seguintes
palavras de busca combinadas: Alzheimer-biomarker, mild cognitive impairment-
diagnosis. Foram selecionados os artigos publicados a partir julho de 2007 (data de
publicao dos critrios de Dubois et al.) at julho de 2015 que abordassem o uso de
biomarcadores para o diagnstico precoce da doena de Alzheimer, o restante foi
excludo.
A pesquisa foi complementada com referncias de artigos selecionados,
resultando em 23 referncias adicionais. Foram utilizados, no total, 43 artigos para a
elaborao desse estudo, sendo 40 em ingls e 3 em portugus.

3. DESENVOLVIMENTO

3.1 Doena de Alzheimer

A Doena de Alzheimer uma desordem neurodegenerativa progressiva e a

principal responsvel por causar comprometimento cognitivo e demncia em idosos
(FERRI, PRINCE, et al., 2005). Em 2010 estimou-se cerca de 36 milhes de casos no
mundo e acredita-se que esse nmero dobrar a cada vinte anos devido ao aumento
populacional e ao aumento da expectativa de vida (AMERICAN PSYCHIATRY
ASSOCIATION, 1994). Essa patologia caracterizada histopatologicamente pelo
acmulo progressivo extracelular de placas senis decorrentes do depsito do peptdeo
beta-amilide, e por emaranhados neurofibrilares intracelulares, consequentes da
hiperfosforilao da protena Tau.
 O -amilide (A) so pequenos peptdeos hidrofbicos formados a partir da
clivagem da protena precursora amiloide (APP) associada e membrana e processada
por trs proteases chamadas de , , e -secretase. Dependendo do local de clivagem da
secretase, o fragmento de -amilide pode ter de 40 a 42 amino cidos, sendo o A1-
40 mais abundante e o A1-42 o mais insolvel e potencialmente neurotxico, ligado a
doena de Alzheimer e capaz de se agregar intensamente, formando as placas senis.
(CUMMINGS, 2003; KAWASUMI, HASHIMOTO, et al., 2002). A protena Tau
uma fosfoprotena encontrada amplamente no sistema nervoso central e perifrico
(KOSIK, 1993) e pertence famlia das MAPs (microtubule associated proteins), sua
principal funo a estabilizao dos microtbulos, atravs da regulao da
polimerizao e despolimerizao deles durante o processo de extenso axonal. Ela atua
ligando-se a protenas globulares que compe os microtbulos, a Tubulina, e tem sua
atividade regulada por mecanismos de fosforilao de desfosforilaao (DRECHSEL,
HYMAN, et al., 1992). Sob ao de enzimas quinases deversas, como a GSK-3, a Tau
pode ser hiperfosforilada, diminuindo sua afinidade com a Tubulina e causando uma
desestruturao dos microtbulos e posterior fibrilao e deposio em forma de
emaranhados neurofibrilares que levam progressiva degenerao dos neurnios.

Figura 1: Placas senis e emaranhados neurofibrilares

(RUBIN, 2006)
 A doena de Alzheimer pode ser dividida em trs fases: pr-clnica, fase de
comprometimento cognitivo leve (CCL) e a demncia. A fase pr-clinica
assintomtica, na qual pode ser feito um diagnstico precoce atravs do uso de
biomarcadores (BURNS e ILIFFE, 2009). A fase de CCL um estado transitrio entre
o envelhecimento cognitivo normal e a demncia leve, uma condio clnica na qual a
pessoa apresenta perda de memria maior que a esperada para sua idade, mas essa
condio clnica ainda no satisfaz os critrios para a Doena de Alzheimer provvel.
Os pacientes que se encontram nessa fase, em geral apresentam queixas de problemas
de memria, declnio da memria comparado idade e educao, funo cognitiva geral
preservada, atividades da vida diria intactas e no preenchem os critrios de demncia.
muito importante o diagnstico dessa fase, pois pode ser o primeiro sinal de risco para
o desenvolvimento de futuras demncias como a doena de Alzheimer. (PETERSEN,
SMITH, et al.). Na fase de demncia, a doena j est instalada e o indivduo apresenta
alteraes graves nas funes cognitivas, seu diagnstico realizado atravs de uma
detalhada entrevista e de exames que excluam outras patologias, como exames de
sangue, urina e neuroimagem.
Os sintomas iniciais dessa patologia incluem perda de capacidades intelectuais e
de memria e podem ser to sutis que muitas vezes passam despercebidos. Com a
progresso da doena aparecem novos sintomas como confuso mental, irritabilidade,
agressividade, alteraes de humor, falhas na linguagem e perda de noo da realidade.
Com a degenerao progressiva dos neurnios o paciente comea a tornar-se
dependente, pois perde a capacidade de realizar tarefas dirias, de ler e escrever e pode
deixar de reconhecer os seus parentes e conhecidos. Na fase terminal da doena o
sistema imunolgico deteriorado, aumentando o risco de infeces, principalmente
nos pulmes, que podem levar o paciente ao bito (KOSIK, 1993).
A doena de Alzheimer afeta, principalmente, idosos de ambos os sexos que j
tiveram essa patologia diagnosticada em outros membros da famlia, porm pode afetar
tambm portadores da sndrome de Down e pessoas que j sofreram traumatismo
craniano. A principal forma de retardar o aparecimento da doena atravs da aquisio
de conhecimento, pois aumenta a reserva cognitiva criando novas conexes entre os
neurnios (CLEVELAND e HOFFMAN, 1991).
Apesar da quantidade de estudos existentes sobre essa patologia, a real causa da
doena permanece desconhecida. Antigamente o diagnstico baseado em suposies
criadas depois de analisar o histrico familiar do paciente, realizar testes psicolgicos e
excluir outros tipos de patologias e a doena s era realmente confirmada aps a
identificao de placas senis e emaranhados neurofibrilares atravs de bipsia.
Atualmente o estudo de biomarcadores para o diagnstico precoce dessa patologia vem
crescendo e j existem outros testes para sua deteco, porm nenhum totalmente
definitivo e o tratamento da doena continua sendo paliativo.

3.2 Nova definio de Dubois e seus colaboradores

Devido aos avanos no conhecimento e a disponibilidade de marcadores

biolgicos dessa patologia, em 2007, Dubois e seus colaboradores sugeriram uma nova
definio da doena, no a restringindo apenas fase de demncia, mas procurando
detect-la em estgios pr-clnicos e forma mais especfica. De acordo com os novos
critrios, os pacientes devem apresentar perda de memria progressiva por mais de seis
meses, alm de pelo menos um dos critrios biomarcadores sustentadores como: atrofia
em uma parte particular do crebro, de acordo com a ressonncia magntica, baixas
concentraes de -amilide1-42, aumento da t-tau ou p-tau no liquido cefalorraquidiano,
reduo da taxa do metabolismo cerebral da glicose em regies parieto-temporais
bilaterais ou positividade para um marcador de amilide validado na PET e uma
mutao gentica autossmica dominante da doena de Alzheimer em membros da
famlia prximos (DUBOIS, FELDMAN, et al., 2007).

3.3 Biomarcadores na doena de Alzheimer

At o momento no existe um teste diagnstico definitivo e precoce para a
doena de Alzheimer, porm crescente o nmero de estudos que investigam
biomarcadores que possibilitem o diagnstico da DA e de outras demncias
degenerativas em estgios ainda iniciais. Alm do diagnstico precoce, o uso dos
biomarcadores traz novas informaes a respeito dos mecanismos fisiopatolgicos
envolvidos nas doenas, permite monitorar o curso clnico e contribui de modo
significativo para o desenvolvimento de novas drogas e avaliao de sua eficcia e
segurana (MATTSSON, ANDREASSON, et al., 2011).
Um biomarcador deve ser especfico de um processo biolgico ou patognico,
ser capaz de avaliar o risco de uma doena ou seu prognstico e poder ser usado para
diagnstico ou para monitorizar intervenes teraputicas. (HAMPEL, FRANK, et al.,
2010). O biomarcador ideal aquele que permite detectar caractersticas fundamentais
da neuropatologia e que seja validado em casos com diagnstico confirmado por exame
anatopatolgico. Alm disso, deve ter sensibilidade diagnstica superior a 80% na
deteco da doena de Alzheimer e especificidade maior que 80%, a fim de distinguir
os casos da doena de outras demncias, deve ser confivel, reproduzvel, no-invasivo,
simples de ser trabalhado e de baixo custo (AGING WORKING GROUP, 1998).
Os principais biomarcadores estudados para a doena de Alzheimer so o
peptdeo beta-amiloide (A) e protena Tau (BLENNOW e ZETTERBERG, 2009;
DEMARIN, ZAVOREO, et al., 2011; MATTSSON, ANDREASSON, et al., 2011),
mas alguns estudos j citam o uso de diversos lipdeos no sangue. (MAPSTONE,
CHEEMA, et al., 2014).

3.3.1 Biomarcadores no Lquido Cefalorraquidiano (LCR) - A1-42, t-

tau e p-tau
O liquido Cefalorraquidiano (LCR) est em contato com o Sistema Nervoso
Central (SNC) trocando diversos produtos bioqumicos com ele e apresentando uma
complexa mistura de protenas, as quais refletem o estado fisiolgico e patolgico do
SNC. Em funo disso, desordens neurodegenerativas e outros processos patolgicos
cerebrais alteram a composio proteica do LCR, tornando esse exame uma tcnica
promissora para diagnstico de patologias neurolgicas.
Os biomarcadores com maior potencial de aplicao clnica em um futuro
prximo, determinados no LCR, so os ttulos do peptdeo beta-amilide (A1-42) e da
protena Tau total (t-tau) e Tau fosforilada (p-tau). Em pacientes com doena de
Alzheimer encontrado diminuio dos nveis de A1-42 e aumento dos ttulos de t-tau
total e p-tau, em relao aos idosos cognitivamente normais.
Esses biomarcadores esto sendo cada vez mais estudados, pois j podem estar
alterados nas fases pr-clnica e pr-demencial da doena, portanto pacientes com
comprometimento cognitivo leve (CCL) possuem um perfil de alterao dos
biomarcadores no LCR compatvel com a assinatura patolgica da DA, sinalizando alta
probabilidade de evoluo para DA no futuro. (BLENNOW, DUBOIS, et al., 2015;
DUBOIS, FELDMAN, et al., 2014; CARAMELLI, TEIXEIRA, et al., 2011)
Este perfil de diminuio da concentrao do peptdeo A associada ao aumento
da concentrao de t-tau ou p-tau permite o diagnstico diferencial entre a DA e outras
formas de demncia com sensibilidade e especificidade em torno de 90% a 95%.
(DUBOIS, FELDMAN, et al., 2014; CARAMELLI, TEIXEIRA, et al., 2011)
 3.3.2 PET com fluorodesoxiglicose (FDG-PET)
A tcnica de imagem molecular um procedimento que fornece uma viso
detalhada do que est acontecendo no interior do corpo de um paciente ao nvel celular.
O procedimento de imagem molecular mais utilizado no diagnstico da doena de
Alzheimer PET (Positron Emission Tomography), pois tambm permite diferenciar
essa patologia de outros tipos de demncia e monitorar a progresso da doena e
eficcia de novas terapias em testes clnicos. (FOSTER, HEIDEBRINK, et al., 2007)
Para a realizao do exame injetado no paciente uma quantidade pequena de
um radiotraador , como a fluordeoxiglicose (FDG), que contm um acar ligado a um
marcador radioativo e ser absorvido pelo crebro, tornando possvel a verificao da
intensidade do consumo de acar em diferentes regies do crebro. Os crebros de
pessoas com demncia consomem menos energia e, portanto, menos acar e
apresentam padres especficos de reduo do consumo nos diferentes tipos de
demncia. Aps a injeo do radiotraador, o paciente movido ao centro do aparelho
de PET que composto por um conjunto de detectores que recebem os sinais emitidos
pelo radiotraador, detectando a intensidade de atividade metablica enquanto o
computador transforma os sinais em imagens. Em mais de 90% dos casos, os
pesquisadores foram capazes de diferenciar pacientes com doena de Alzheimer de
pessoas normais e de pacientes com outras formas de demncia. (MOSCONI, TSUI, et
al., 2008).

Figura 2: Imagens atravs da tcnica de FDG-PET de um crebro saudvel e outro com doena de
Alzheimer (SMALL, ERCOLI, et al., 2000)
 3.3.3 PET com marcao de amilide e tau
Esse mtodo semelhante ao citando anteriormente, porm o paciente recebe
uma dose intravenosa de [18F]fluoroetil)(metil)amino]-2-naftil}etilideno)malononitrilo
(FDDNP) que se ligam aos depsitos de placas senis e aos emaranhados neurofibrilares
no crebro. Atravs dessa tcnica, um estudo avaliou a presena de placas e
emaranhados em 28 indivduos com comprometimento cognitivo leve (CCL), 25 com
doena de Alzheimer (DA) e 30 controles normais e o resultado mostrou que os valores
globais de ligao do FDDNP-PET (mdia dos valores de ligao das regies temporal,
parietal, cngulos posterior e frontal) foram significativamente menores tanto nos
indivduos do grupo controle em comparao aos sujeitos com CCL
(p < 0,001) como nos sujeitos com CCL em comparao aos pacientes com DA (p <
0,001). Todos os indivduos tambm foram submetidos a um exame de metabolismo
cerebral (FDG-PET) e os autores observaram uma correlao inversa entre valores
globais de captao mais elevados observados pelo FDDNP-PET e mais baixos por
FDG-PET no crtex parietal e cngulo posterior.
Os dados obtidos nesse estudo foram comparados com a autpsia de um sujeito
com doena de Alzheimer e os resultados sugeriram que o FDDNP-PET permitiu
separar os trs grupos (CCL, DA e indivduos normais), localizar e quantificar as placas
senis e os emaranhados neurofibrilares. (SMALL, KEPE, et al., 2006; SHOGHI-
JADID, SMALL, et al., 2002)
Alm das tcnicas citadas como FDG e FDDNP, outro marcador criado nos
ltimos anos que utiliza PET o PIB (Pittsburgh Compound-B) que se liga as placas
senis com muita afinidade. (KLUNK, ENGLER, et al., 2004). No entanto, a correlao
entre os resultados encontrados com PIB e a cognio ainda so pouco promissores,
pois os resultados publicados mostram uma falta de progresso na captao de PIB, no
sendo possvel diferenciar o individuo entre os grupos clnicos (controle, CCL e com
doena de Alzheimer), (ENGLER, FORSBERG, et al., 2006; JACK, LOWE, et al.,
2009; ENGLER, FORSBERG, et al., 2006). Em vista disso, o FDDNP, que liga placas
senis e emaranhados neurofibrilares, mais promissor j que permite a diferenciao
entre os grupos clnicos. (SMALL, KEPE, et al., 2006).

3.3.4 Sonda MRI

um mtodo de imagem por ressonncia magntica, utilizando uma sonda que
pareia uma nanoestrutura magntica (MNS) com um anticorpo que procura as toxinas
beta-amiloides cerebrais. O que torna essa tcnica to interessante que ela capaz de
detectar os oligmeros txicos de -amilide ao invs de apenas as placas senis,
permitindo uma interveno mais precoce ainda, j que os oligmeros aparecem mais de
uma dcada antes das placas serem detectadas. (VIOLA, SBARBORO, et al., 2015).
Atualmente, os oligmeros solveis de A, so considerados os principais
responsveis pelas manifestaes iniciais da fisiopatologia da DA, como, por exemplo,
falncia sinptica (KLEIN, 2006; FERREIRA, VIEIRA e DE FELICE, 2007). Os
oligmeros de -amilide so solveis e esto presentes no crebro e no liquido
cefalorraquidiano nas fases iniciais da doena em que ainda no ocorreu perda neuronal.
(GONG, CHANG, et al., 2003; KLEIN, 2006; FERREIRA, VIEIRA e DE FELICE,
2007; HAASS e SELKOE, 2007). Os primeiros sintomas de dficit cognitivo se
manifestam antes do depsito de placas amiloides (LUE, KUO, et al., 1999), por isso
alguns grupos j prope que as placas senis poderiam ser uma forma do organismo tirar
os oligmeros de circulao. (WALSH e SELKOE, 2004; FERREIRA, VIEIRA e DE
FELICE, 2007; HAASS e SELKOE, 2007)
Embora, os estudos sobre a famacocintica da sonda no estejam completos
ainda, os dados j existentes mostram que ela poder ser introduzida via intranasal e
atravessar a barreira hemato-enceflica e atingir seu alvo em cerca de 4 horas. (VIOLA,
SBARBORO, et al., 2015)

Figura 3: Imagem de ressonncia magntica utilizando a tcnica de sonda MRI, mostrando uma
regio do crebro de um indivduo com possvel doena de Alzheimer e outro saudvel (VIOLA,
SBARBORO, et al., 2015)

3.3.5 Sangue
A deteco de biomarcadores no sangue para diagnstico precoce para a doena
de Alzheimer (DA) uma das tcnicas mais recentes. Pesquisadores analisaram
pacientes com a DA, com comprometimento cognitivo leve e indivduos saudveis, a
fim de procurar compostos em quantidades anormais naqueles que possuem dficit
cognitivo. Apesar de ainda serem necessrios muitos testes, foi possvel identificar
quatro indicadores aparentemente correlacionados com a deposio de -amilide como
a ApoE, BNP, protena C reativa e Polipeptideo pancretico (HU, HOLTZMAN, et al.,
2012). A Apolipoproteina E (ApoE) uma protena relacionada com o transporte de
lipdeos e j foi relatado que seu gene de expresso tem relao com a hereditariedade
da doena de Alzheimer. O peptdeo natriurtico de tipo B (BNP) um marcador de
insuficincia cardaca congestiva e tambm foi associado com o risco de declnio
cognitivo. A protena C reativa est relacionada com o processo inflamatrio e
desencadeia uma cascata de reaes voltadas resposta imune, estudos mostraram que
em pacientes com Alzheimer ela encontrada em baixos nveis (OBRYANT,
WARING, et al., 2010). O Polipeptdeo pancretico (PP) um hormnio produzido no
pncreas que atua na autorregulao de secrees endcrinas e excrinas desse rgo,
alm de desemprenhar um papel no controle das taxas de glicose sangunea, atuando no
controle do metabolismo de glicognio heptico.
Em 2014 foi publicado um estudo capaz de identificar dez lipdios que preveem
o incio da doena de Alzheimer. Essa tcnica obteve preciso de 90% e foi capaz de
diferenciar os indivduos cognitivamente normais que iriam evoluir para
comprometimento cognitivo leve (CCL) ou doena de Alzheimer dentro de dois a trs
anos, e aqueles que permaneceram normais em um futuro prximo (MAPSTONE,
CHEEMA, et al., 2014).
Por enquanto esses novos testes sanguneos mostram apenas o potencial para
identificar pessoas em risco de declnio cognitivo progressivo e ainda devem passar por
mais ensaios clnicos antes de poderem ser comercializados, porm so muito
promissores, pois so tcnicas no invasivas e de baixo custo, que podem ser feitas em
qualquer clnica.

4. DISCUSSO

Mais de cem anos aps a sua caracterizao clnica e patolgica por Alois
Alzheimer, o diagnstico precoce da doena de Alzheimer continua sendo um desafio.
Embora cresa cada vez mais o estudo e o uso de biomarcadores para essa patologia, a
maioria ainda de alto custo, com resultado muito demorado ou envolvem
procedimentos invasivos.
A reviso dos critrios de definio do Alzheimer feita por Dubois e seus
colaboradores foi de extrema importncia para o avano do estudo dessa patologia, pois
permitiu mudar o foco das pesquisas para a deteco da doena em estgios iniciais,
aumentando a eficcia dos tratamentos disponveis e permitindo o aumento do
conhecimento sobre o inicio da doena e seus estgios.
Embora j existam diversos estudos desenvolvidos com biomarcadores que
permitam o diagnstico da doena de Alzheimer em estgios iniciais, a maioria ainda
encontra-se em fase de testes. A tcnica com biomarcadores no liquido
encefalorraquidiano apresenta grande sensibilidade e especificidade, porm a puno
lombar considerada um mtodo muito invasivo (THE RONALD AND NANCY
REAGAN RESEARCH INSTITUTE OF THE ALZHEIMERS ASSOCIATION AND
NATIONAL INSTITUTE ON AGING WORKING GROUP, 1998). Estudos que
utilizaram essa tcnica usaram diferentes formas para quantificao de protenas e
diferentes valores de corte para categorizar os indivduos, o que mostra a necessidade de
padronizar essa tcnica. (MATTSSON, ZETTERBERG, et al., 2009). Apesar do
mtodo de imagem molecular PET ser menos invasivo do que o LCR e apresentar
suficiente sensibilidade e especificidade, ainda uma tcnica muito cara e pouco
acessvel. A sonda MRI oferece uma grande vantagem na deteco precoce da doena
de Alzheimer sob outras sondas que utilizam PET, em funo de se ligar nos oligmeros
de -amilide ao invs das placas senis, entretanto, para que possamos utilizar essa
tcnica clinicamente, ainda preciso investir em muitos estudos para conhecer,
profundamente, sua farmacocintica (VIOLA, SBARBORO, et al., 2015).
Biomarcadores encontrados no sangue apresentaram uma preciso muito elevada para
detectar a doena de Alzheimer precocemente e, alm disso, possuem inmeras
vantagens j citadas, porm, ainda h muitos testes clnicos que devem ser feitos para
que seja possvel aperfeioar essa tcnica e ela possa ser comercializada. (MAPSTONE,
CHEEMA, et al., 2014). Enquanto as novas tcnicas vo sendo testadas e aperfeioadas,
o diagnstico, na maioria dos casos, continua baseando-se na histria clnica do paciente
associada a um exame de ressonncia magntica estrutural, porm o futuro utilizando os
biomarcadores muito promissor.
O estado pr-clnico da doena oferece uma janela de oportunidades para sua
interveno que, a partir desses novos mtodos, ser possvel explorar cada vez mais e
aumentar a eficcia dos tratamentos j existentes, alm de desenvolver tratamentos mais
efetivos e criar outros medicamentos a partir dos novos conhecimentos adquiridos.
5. CONCLUSO

Com base nos resultados apontados pela presente pesquisa foi possvel concluir que
o avano no estudo de biomarcadores para a doena de Alzheimer vem crescendo cada
vez mais e j existem vrias tcnicas muito promissoras, porm ainda preciso investir
em suas padronizaes e em mais ensaios clnicos at que elas possam ser
comercializadas e auxiliem tanto no diagnstico da doena quanto no acompanhamento
de seu tratamento.

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