FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS III

ALUNAS: KAISA, JULIANA TORRES, JULIE MOORE, LARICE SUTANA E LARISSA MITROF

QUESTO 1:

A gota uma artrite inflamatria causada pela cristalizao do cido rico, que se
deposita no interior das articulaes e est associada hiperuricemia. A hiperuricemia ocorre
devido a um aumento significativo de cido rico, causado pelo desequilibrio no metabolismo
das purinas (guanina e adenina), visto que o cido rico produto de degradao final no
metabolismo destas.

O cido rico um cido fraco, de pKa 5,6, em pH fisiolgico 90% do cido

rico se encontra em forma ionizada de urato. Aconcentrao normal de urato no plasma
humano de 4 a 6 mg/dL, o que reflete num equilbrio entre sntese, degradao e excreo
do mesmo. O urato pouco solvel o plasma, e ao ultrapassar a concentrao de 6,8 mg/dL
torna o plasma saturado. Nveis acima de 7,0 mg/dL para homens e 6,0 mg/dL para mulheres
so clinicamente classificados como hiperuricemia. Esta diferena referente excreo
diferenciada de urato entre homens e mulheres.

Esta forma de artrite causa episdios sbitos e graves de dor, sensibilidade,

rubor, calor e tumefao das articulaes. Afeta em geral uma articulao em cada vez, com
freqncia nas articulaes presentes em extremidades, devido a menor solubilidade do urato
em temperaturas mais baixas. Alm disso, o lquido sinovial mais cido que o sangue, o que
favorece a formao dos cristais.

Acredita-se que a patogenia da gota reflete o depsito de cristais de urato no tecido

fibroso periarticular das articulaes sinoviais aps vrios anos de hiperuricemia. Porm,
tambm possvel desenvolver gota na ausncia de hiperuricemia, devido a uma resposta
imune ao urato, ou ao depsito preferencial do urato no lquido sinovial.

A gota caracteriza-se por quatro estgios:

No primeiro estgio ocorre a hiperuricemia assintomtica, devido a degradao aumentada de

purinas ou a uma diminuio na excreo de uratos. Devido a maioria dos casos de
hiperuricemia no desenvolver em casos de gota, no h indicao para tratameto de gota.
Sento importante estabelecer a causa da hiperuricemia acentuada.

A segunda fase envolve um episdio agudo de artrite, tipicamente em uma nica articulao,
geralmente na articulao metatarsofalangiana (dor conhecida como podagra). Esta crise pode
se estender por varias horas ou dias, sendo ainda desconhecida a causa da crise e resoluo
espontnea.

A terceira fase se inicia aps a crise, resultando na fase intercrtica ou de intervalo,

caracterizado por hiperuricemia sem gota sintomtica aguda.Alguns indivduos podem
apresentar apenas uma crise aguda de gota durante toda a vida, permanecendo na fase de
intervalo.
Aps os nveis plasmticos de cido rico estarem elevados cronicamente pode ocorrer um
deposito de urato no redor das articulaes sinoviais, denominados tofos. Os tofos podem
desencadear uma resposta inflamatoria, que levar a destruio das cartilagens e do
revestimento sinovial.

QUESTO 2:

Gota articular aguda: episdio repentino, normalmente afeta uma articulao, isolado
com extrema dor.

Gota Tofcia crnica e tofos: ocorrncia constante de crises de dor, que geram
inflamao, apresentam maior probabilidade de formao de tofos (inchaos derivados do
depsito de cristais de cido rico) e pode envolver mais de uma articulao.

Os sinais de gota so quase sempre agudos, podendo ocorrer de repente,

principalmente noite, e sem nenhum aviso. Entre eles esto:

Dor intensa nas articulaes dos ps, tornozelos, joelhos, mos e pulsos. Essa dor
geralmente mais forte nas primeiras 12 a 24 horas

Aps o pico de dor, deve restar um certo desconforto nas articulaes, que pode durar
alguns dias e, em alguns casos, at mesmo algumas semanas

Inflamaes e vermelhido na regio das articulaes afetadas, com presena de suor.

Complicaes:

Incapacidade: A dor causada por uma crise de gota pode interferir na realizao
de atividades dirias como caminhar, servios domsticos e outras. Os danos nas articulaes
devido a crises repetidas de gota podem causar incapacidade permanente;

Tofos gotosos: so depsitos de cristais de cido rico que se formam sob a pele
nos casos de gota crnica, com maior frequncia nas mos, ps, punhos, tornozelos e orelhas.
Os tofos gotosos so sentidos como caroos duros sob a pele e geralmente no so doloridos,
exceto durante as crises de gota, quando ficam inflamados e inchados. Conforme continuam
crescendo, os tofos gotosos podem corroer os tecidos das articulaes, causando danos e
eventual destruio da articulao;

Deformidade da articulao: Se a gota continuar sem tratamento, crises agudas

podero ocorrer com frequncia cada vez maior. Tanto a inflamao causada por essas crises
quanto o crescimento de tofos gotosos causam danos aos tecidos das articulaes.
Eventualmente, as articulaes podem se deslocar do alinhamento e ficarem completamente
imveis.

Pedras nos rins (clculos renais): Os mesmos cristais de cido rico que causam
os sintomas dolorosos da gota tambm podem se formar nos rins formando pedras nos rins
que causam muita dor. Altas concentraes de pedras nos rins compostas por cido rico
podem interferir na funo renal.
QUESTO 3:

O tratamento da gota tem por objetivo aliviar os ataques agudos da doena e evitar
episdios recorrentes de gota e litase de urato. O tratamento da gota aguda baseia-se no
conhecimento atual dos eventos fisiolgicos que ocorrem nessa doena. Os cristais de urato
so inicialmente fagocitados por sinovicitos, que ento liberam prostaglandinas, enzimas
lisossmicas e IL-1. Atrados por esses mediadores quimiotticos, os leuccitos
polimorfonucleares migram para o espao articular e amplificam o processo inflamatrio em
curso. Nas fases mais avanadas da crise, aparecem nmeros aumentados de macrfagos, que
ingerem os cristais de urato e liberam mais mediadores da inflamao. Essa sequncia de
eventos sugere que os agentes mais efetivos para o tratamento da inflamao aguda induzida
por cristais de urato consistem em frmacos que suprimem as diferentes fases da ativao dos
leuccitos.

Antes do incio da terapia crnica de reduo do urato para a gora, os pacientes cuja
hiperuricemia esteja associada gota e litase de urato precisam ser claramente diferenciados
dos indivduos que s apresentam hiperuricemia. A eficcia do tratamento farmacolgico a
longo prazo no indivduo assintomtico com hiperuricemia ainda no est comprovada.

Os frmacos usados para o tratamento da gota so: colchicina, indometacina,

oxaprozina, probenecida, sulfimpirazona, alopurinol, febuxostate, pegloticase, prednisona.

QUESTO 4:

A Utilizao de Glicocorticoides se justifica principalmente na segunda fase da gota

(gota aguda) devido sua ao antinflamatria e imunessupressora. Porm, devido a seus
efeitos adversos disseminados quando administrados sistemicamente, recomenda-se a
utilizao apenas quando a gota se caracteriza poliarticular aguda ou quando existem contra-
indicaes para outros tratamentos efetivos, como a presena de insuficiencia renal.

Em situaes onde a crise aguda no responde a nenhum AINE, nem a colchicina,

administra-se diretamente no local da inflamao preparaes de depsito de prednisolona ou
outro glicocorticoide.

QUESTO 5:

COLCHICINA:

A) Medicamento antiinflamatrio clssico para o tratamento das crises agudas da gota e de sua
preveno.

B) A colchicina limita a resposta inflamatria ao inibir a ativao dos neutrfilos. A colchicina se

liga a tubulina inibindo sua polimerizao e impedido a formao de microtubulos, inibindo a
diviso celular, visto que os microtubulos so essenciais para o alinhamento e separao dos
cromossomos durante a mitose. Os microtubulos tambm so importantes no trnsito
intracelular.

Na articulao agudamente inflamada a colchicina inibe a resposta inflamatria ao inibir a

ativao dos eutrfilos.

Colchicina base 0,5 mg; Excipientes q.s.p. 1 comprimido. 1 comprimido de hora em hora, ou de
2 em 2 horas at que sobrevenham sinais de intolerncia gastrintestinal (diarria, nuseas,
vmitos, dor abdominal) ou que a crise tenha sido debelada ou minimizada. A seguir, 2 a 4
comprimidos ao dia at a supresso total da crise. Tratamento profiltico: 1 a 2 comprimidos
ao dia

C)A colchicina determina secundarisrno e, principalmente para o trato digestivo, com nuseas,
vmitos, diarria ou dor abdominal, controlveis com a diminuio da posologia ou suspenso
da droga. Entretanto, estes efeitos so tomados como parmetros observados na obteno do
efeito teraputico antiinflamatrio desejvel no controle da crise aguda. Deve ser conduzido
sob rigoroso controle mdico.

D)Pode ser administrado associado a antiinflamatrios hormonais ou no-hormonais e a

uricosricos, no entanto, os medicamentos neoplsicos rapidamente citolticos, a bumetamida,
diazxido, diurticos tiazdicos, furosemida, pirazinamida ou

triantereno, podem aumentar a concentrao plasmtica de cido rico e diminuir a eficcia do

tratamento profiltico da gota.

A Colchicina pode aumentar os efeitos depressores sobre a medula ssea dos medicamentos
que produzem discrasias sangneas

ou da radioterapia.

O uso simultneo com fenilbutazona pode aumentar o risco de leucopenia ou

trombocitopenia, bem como de ulcerao gastrintestinal.

A vitamina B12 pode ter absoro alterada, podendo ser necessrio administrar doses
adicionais da vitamina.

A ingesto de bebidas alcolicas ou os pacientes alcolatras podem ter aumentado o risco de

toxicidade gastrintestinal. O lcool

aumenta as concentraes sangneas de cido rico, podendo diminuir a eficcia do

tratamento profiltico da gota

cochicina

E)Efeitos colaterais: depresso da produo de sangue pela medula ssea, em pacientes que
fazem uso prolongado da droga; inflamao dos nervos perifricos, hematomas, doenas
musculares, queda de cabelo, doenas da pele e infertilidade masculina reversvel. Reaes de
alergia droga so raras.

Vmitos, diarria e nusea podem ocorrer com o tratamento. Nestes casos, para evitar
toxicidade mais sria, o uso da colchicina deve ser interrompido independente de ter ou no
aliviado a dor articular.

Pacientes que recebem a medicao de modo prolongado devem fazer exames de sangue de
controle periodicamente. O uso de colchicina pode produzir alteraes em exames
laboratoriais: elevao de fosfatase alcalina e transaminases, diminuio nas contagens de
plaquetas, e resultados falsos de presena de sangue ou hemoglobina na urina.

Sabe-se pela literatura atual que a colchicina no uma droga cancergena. Como ela
interrompe a diviso celular, afeta a produo de espermatozides no homem

ALOPURINOL:

A) O Alopurinol indicado na reduo da formao de urato e cido rico, nas principais

manifestaes de depsito de urato/cido rico, como artrite gotosa, tofos cutneos e
nefrolitase, ou quando existe um risco clnico potencial (por exemplo, no tratamento de
tumores que possam desencadear nefropatia aguda por cido rico). As principais
manifestaes clnicas que podem levar ao depsito de urato/cido rico so:

- Gota idioptica;

- Litase por cido rico;

- Nefropatia aguda por cido rico;

- Doena neoplsica ou doena mieloproliferativa com altas taxas de processamento celular,

nas quais ocorrem altos nveis de uratos espontaneamente ou aps tratamento citotxico;

- Certas disfunes enzimticas, as quais levam a uma superproduo de urato.

O Alopurinol indicado para o controle de clculos renais de 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA),

relacionados com atividade deficiente de adenina fosforribosiltransferase.

O produto indicado para o controle de clculos renais mistos recorrentes de oxalato de clcio,
na presena de hiperuricosria, quando tiverem sido infrutferas medidas de hidratao,
dietticas e semelhantes.

As doses devem ser ajustadas atravs do controle das concentraes sricas de urato/cido
rico a intervalos adequados. O Alopurinol pode ser tomado uma vez ao dia aps a refeio. Se
a dose diria exceder 300 mg e houver manifestao de intolerncia gastrintestinal, pode ser
apropriado um esquema de doses divididas.

Adultos

Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa (100 mg/dia) afim de reduzir os riscos
de reaes adversas. A dose deve ser aumentada somente se a resposta na reduo de urato
for insatisfatria.

- 100 a 200 mg dirios em condies discretas.

- 300 a 600 mg dirios em condies moderadamente graves.

- 700 a 900 mg dirios em condies graves.

Crianas menores de 15 anos

10 a 20 mg/kg de peso corporal/dia at um mximo de 400 mg diariamente.

O uso em crianas raramente indicado, exceto em condies malignas

(especialmente leucemia) e certas disfunes enzimticas, como a Sndromede Lesch-Nyhan.

Doses na disfuno renal

Como o Alopurinol e seus metablitos so excretados pelos rins, o comprometimento da

funo renal pode levar reteno da droga e/ou de seus metablitos, com consequente
prolongamento das meias-vidas plasmticas. Na presena de insuficincia renal grave pode ser
aconselhvel utilizar doses menores que 100 mg/dia ou utilizar doses nicas de 100 mga
intervalos maiores que um dia.

Se houver disponibilidade de condies para controlar as concentraes mplasmticas do

oxipurinol, a dose deve ser ajustada para que os nveis plasmticos de oxipurinol sejam
mantidos abaixo de 100 mol/litro (15,2 mg/L). O Alopurinol e seus metablitos so removidos
por dilise renal. Se for necessria dilise duas e trs vezes por semana, deve-se considerar um
esquema posolgico alternativo de 300-400 mg de Alopurinol imediatamente aps cada sesso
de dilise, sem doses intermedirias.

B ) O Alopurinol e o oxipurinol (seu principal metablito),diminuem os nveis de cido rico e

urato no plasma e na urina, atravs da inibio da xantinaoxidase, enzima que catalisa a
oxidao da hipoxantina em xantina e de xantina em cido rico.

Alm da inibio do catabolismo da purina, a biossntese da purina inibida pelo mecanismo

de retroalimentao da hipoxantina-guanina fosforilase, em alguns pacientes.

C) So raras as reaes adversas a alopurinol na populao global tratada com este

medicamento, alm de terem, na maioria dos casos, pouca importncia. A incidncia mais
alta na presena de disfuno renal e/ou heptica.

Reaes comuns - erupo cutnea (o risco aumenta pela utilizao de ampicilina ou

amoxicilina), nuseas, vmitos, insuficincia ou disfuno renal. As reaes de pele so as mais
comuns e podem ocorrer a qualquer tempo durante o tratamento. Podem ser pruriginosas,
maculopapulares, s vezes escamosas, s vezes purpreas e raramente esfoliativas.

O alopurinol deve ser descontinuado IMEDIATAMENTE caso ocorram essas reaes. Aps a
recuperao da reao leve, o alopurinol pode ser novamente administrado, em doses mais
baixas (por exemplo, de 50 mg/dia), aumentadas gradualmente. Caso a erupo cutnea
ocorra novamente, este medicamento deve ser PERMANENTEMENTE suspenso, pois podem
acontecer reaes de hipersensibilidade mais graves. Relatos posteriores sugerem que as
nuseas e vmitos parecem no ser to graves e ser passveis de preveno quando se
administra o alopurinol aps as refeies.

Reaes incomuns - reaes de hipersensibilidade, vmito e nusea. Aumento assintomtico

nos testes de funo heptica. Reaes raras - hepatite (incluindo necrose heptica e hepatite
granulomatosa). Foi relatada disfuno heptica sem evidncias de hipersensibilidade
generalizada.

Reaes muito raras - furunculose, agranulocitose, anemia aplstica, trombocitopenia. Foram

recebidos relatos muito raros de trombocitopenia, agranulocitose e anemia aplsica,
especialmente em indivduos com funo renal e/ou heptica comprometida, o que refora a
necessidade de cuidados especiais nestes grupos de pacientes. Linfadenopatia
angioimunoblstica.

Reaes graves de hipersensibilidade podem se relacionar ao uso da droga, como: reaes de

pele esfoliativas, febre, linfadenopatia, artralgia e/ou eosinofilia, incluindo tambm Sndrome
de Stevens-Johnson e a necrlise epidrmica txica, ocorrem raramente. A vasculite e a
resposta tissular podem estar associadas ao uso da droga e podem se manifestar de diversas
maneiras, tais como: hepatite, disfuno renal e, muito raramente, convulso. Muito
raramente foram relatados choques anafilticos agudos. Essas reaes podem ocorrer a
qualquer tempo durante o tratamento, caso em que o alopurinol deve ser suspenso IMEDIATA
E PERMANENTEMENTE. Os corticosteroides podem ser benficos para superar manifestaes
de hipersensibilidade cutnea. Nos casos em que ocorreram reaes de hipersensibilidade
generalizada, os pacientes apresentavam disfunes renais e/ou hepticas, especialmente nos
casos em que o desfecho foi fatal.

Linfadenopatia angioimunoblstica foi descrita muito raramente aps bipsia de linfadenopatia

generalizada. Parece ser reversvel com a suspenso do medicamento. Diabetes mellitus,
hiperlipidemia, hipertenso, hematmese recorrente, esteatorreia, estomatite e alteraes dos
hbitos intestinais. Depresso, coma, paralisia, ataxia, neuropatia, parestesia, sonolncia, dor
de cabea, alterao do paladar, catarata, distrbios visuais, alteraes maculares, vertigem,
angina e bradicardia. Angioedema, erupes crnicas, alopecia, descolorao dos cabelos.

Tem sido reportada a ocorrncia de angioedema, com ou sem sinais e sintomas de

hipersensibilidade generalizada ao alopurinol. Hematria, uremia, infertilidade masculina,
disfuno ertil, ginecomastia, edema, mal-estar generalizado, astenia, febre

D) 6-mercaptopurina

azatioprina

teofilina

ampicilina/amoxicilina

ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina,

mecloroetamina

ciclosporina

vidarabina (adenina arabinosdeo)

salicilatos e agentes uricosricos

clorpropamida

anticoagulantes cumarnicos

fenitona

"Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas ou que estejam
amamentando sem orientao mdica."

E)Diversos estudos tm mostrado a eficcia e toxicidade do alopurinol no tratamento da gota

crnica(19-31). Esses estudos demonstraram efeito significante na reduo do cido rico
srico, na freqncia, durao e intensidade das crises de gota(21,24,28). Somado a isso,
demonstrou-se tambm reduo no tamanho do tofo e no desenvolvimento do novo tofo
durante o tratamento com alopurinol(21). ou seja sem toxicidade patologica

REFERNCIAS:

GOLAN E. D.; TASHJIAN H. A.; ARMSTRONG J. E.; ARMSTRONG W. A. Princpios da

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