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Abstract Introduo
1 Faculdade de Cincias Prescription drug use by pregnant women should A utilizao de medicamentos por gestantes e
da Sade, Universidade
be viewed as a public health issue, since there seus efeitos sobre o feto passou a ser objeto de
Metodista de Piracicaba,
Piracicaba, Brasil. are numerous gaps in knowledge on the conse- grande preocupao aps a tragdia da talido-
2 Faculdade de Sade quences for both the mother and the fetus. Phar- mida ocorrida entre 1950 e 1960. Cerca de 10
Pblica, Universidade de
macoepidemiological studies can help mini- mil crianas nascidas naquele perodo apre-
So Paulo, So Paulo, Brasil.
mize the inherent risks in drug treatment by es- sentaram focomelia, bem como outras altera-
Correspondncia tablishing a profile of drug consumption during es congnitas, associadas utilizao deste
T. A. Carmo
pregnancy, providing an evaluation of this ser- medicamento durante a gravidez 1.
Faculdade de Cincias
da Sade, Universidade vice, and identifying intervention measures. The Esta catstrofe teve importante repercus-
Metodista de Piracicaba. purpose of this study was to establish a prescrip- so internacional constituindo-se um alerta
Rua Nuporanga 20,
Piracicaba, SP
tion profile for pregnant women treated under sobre a questo da segurana na utilizao de
13420-252, Brasil. the National Health System (SUS) in Piracica- novos frmacos, da importncia de normas
thacarmo@unimep.br ba, So Paulo State, Brazil, using prescription mais rigorosas em estudos clnicos antes da li-
indicators recommended by the World Health berao de medicamentos para o consumo e a
Organization and the U.S. Food and Drug Ad- necessidade de criao de rgos de Farmaco-
ministration classification of medicines accord- vigilncia. Especificamente em relao gravi-
ing to risk to the fetus. According to the current dez, provocou tambm decisivas mudanas
study, during prenatal consultations 44.7% of nas atitudes e prticas relativas a prescrio 2,3.
the women received drug prescriptions, and the Acreditava-se at ento, que a placenta
most widely prescribed group of drugs were those funcionava como uma barreira, protegendo o
acting on the hematopoietic system (34.9%). Of feto de qualquer agresso farmacolgica. Atu-
this total, 26.0% of the drugs were included in almente sabe-se que a maioria dos frmacos
fetal risk category C, 1.5% in category D, and contidos nos medicamentos utilizados por
1.5% in category E. These data point to the med- gestantes atravessa a placenta e atinge a cor-
icalization of pregnancy and the need for inter- rente sangnea do feto 4. Deve-se considerar
vention measures aimed at rational prescrip- ento, que quando uma grvida ingere ou re-
tion drug use during the prenatal period. cebe qualquer medicamento dois organismos
sero afetados, sendo que um deles (o feto)
Drugs; Pregnant Women; Drug Prescriptions ainda no tem a mesma capacidade de meta-
bolizar substncias que a me, estando por-
tanto, mais sujeitos a efeitos negativos no es- mulheres grvidas a provvel alterao de ca-
perados 5. ractersticas farmacocinticas dos medicamen-
Meadows 6 observa que enquanto h certe- tos no perodo da gestao 9. Segundo dados
za do uso e segurana ao feto para alguns me- da literatura internacional, pouco se sabe so-
dicamentos, na maioria dos casos o conheci- bre estas alteraes 6,10.
mento limitado, transformando a prescrio Entretanto, apesar de todos os riscos, o qua-
medicamentosa na gravidez num grande dile- dro que se apresenta atualmente o da medi-
ma que deve ser avaliado entre o mdico e a calizao da gestante, fenmeno relatado por
paciente. Para a maioria dos medicamentos, o diferentes autores, tanto em pases europeus,
potencial teratognico desconhecido 7. Estados Unidos e Brasil 2,3,7,11,12,13, fruto, entre
Um agente pode ser considerado teratog- outros determinantes, da lgica de mercado
nico quando produz uma alterao, maior ou inerente s prticas dos produtores de medica-
menor, na morfologia e ou fisiologia normais mentos e, por outro lado, da hegemonia da vi-
do feto 8. Tais alteraes, principalmente as so mecanicista, biomdica e cartesiana do
m-formaes congnitas, tm maior risco de processo sade-doena 14.
acontecer quando o medicamento com poten-
cial teratognico utilizado no primeiro trimes- Estudos de utilizao de medicamentos
tre de gravidez (perodo de diferenciao em-
briolgica). Nos outros perodos podem ocorrer Partindo do pressuposto que no h como abs-
danos fetais decorrentes de alteraes na fisio- ter gestantes da utilizao de medicamentos e,
logia materna, efeitos farmacolgicos sobre o conseqentemente, da exposio de seus fi-
feto e interferncia no desenvolvimento fetal. lhos aos riscos inerentes a uma terapia medi-
Existem algumas classificaes de medica- camentosa, os estudos epidemiolgicos, po-
mentos conforme o risco associado ao seu uso dem ser utilizados para proteg-los de riscos
durante a gravidez. A classificao adotada pe- desnecessrios 12,15.
lo Food and Drug Administration (FDA Esta- A incorporao dos mtodos epidemiolgi-
dos Unidos) enquadra os medicamentos em cos para estudar e mensurar os eventos medi-
cinco categorias 6,7: camento-mediados que ocorrem nas popula-
Categoria A: medicamentos para os quais es, comeou a surgir h cerca de trinta anos
no foram constatados riscos para o feto em e a partir da a Farmacoepidemiologia, cincia
ensaios clnicos cientificamente desenhados e constituda por duas grandes reas: os estudos
controlados; de eventos adversos ou benficos decorrentes
Categoria B: medicamentos para os quais do uso de medicamentos atravs de estudos
os estudos com animais de laboratrio no de- controlados e os Estudos de Utilizao de Me-
monstraram risco fetal (mas no existem estu- dicamentos (EUM) 16.
dos adequados em humanos) e medicamentos Os EUM tm como objetivos identificar os
cujos estudos com animais indicaram algum sujeitos, os fatores interferentes e o modo como
risco, mas que no foram comprovados em hu- os medicamentos so utilizados nas populaes.
manos em estudos devidamente controlados; Tais objetivos so importantes para tomada de
Categoria C: medicamentos para os quais os decises no somente em relao aos medica-
estudos em animais de laboratrio revelaram mentos, mas tambm sobre a cadeia de sade
efeitos adversos ao feto, mas no existem estu- de forma global, j que o uso de medicamentos
dos adequados em humanos e medicamentos se d dentro de um contexto mais amplo 17.
para os quais no existem estudos disponveis; A Organizao Mundial da Sade (OMS), ba-
Categoria D: medicamentos para os quais a seada nestes conceitos, desenvolveu, padroni-
experincia de uso durante a gravidez mostrou zou e testou um conjunto de indicadores bsi-
associao com o aparecimento de m-forma- cos de utilizao de medicamentos publicados
es, mas que a relao risco-benefcio pode em 1993. Tais indicadores so parmetros alta-
ser avaliada; mente normatizados, objetivos, que no preci-
Categoria X: medicamentos associados sam ser adaptados a cada pas ou a cada reali-
com anormalidades fetais em estudos com ani- dade e cujo emprego recomendado para qual-
mais e em humanos e ou cuja relao risco-be- quer estudo sobre o uso de medicamentos 18,19.
nefcio contra indica seu uso na gravidez. importante salientar que cada vez mais os
Outro aspecto que deve ser observado quan- EUM tm sido considerados como importante
do se trata da utilizao de medicamentos por ferramenta para planejar e gerenciar os servi-
Tabela 1
Medicamentos, por nome genrico, prescritos em consultas de pr-natal (SUS) segundo grupo farmacolgico
(Relao Nacional de Medicamentos Essenciais). Piracicaba, So Paulo, Brasil, 2001.
Antiinflamatrios e antigotosos
Antiinflamatrios no esterides Indometacina 1 0,4
Diclofenaco de sdio 1 0,4
Antiinflamatrios esterides Triancinolona 1 0,4
Hidrocortisona* 1 0,4
Antiinfecciosos
Antibiticos Amoxacilina 1 0,4
Ampicilina 6 2,2
Benzil penicilina benzatina 1 0,4
Cefalexina 14 5,2
Tetraciclina* 1 0,4
Nitrofurantona 3 1,1
Nistatina 16 5,9
Cetoconazol* 2 0,7
Antifngicos Tinidazol* 3 1,1
Isoconazol 2 0,7
Terconazol 1 0,4
Antiparasitrios Metronidazol 4 1,5
Espiramicina 2 0,7
Anti-spticos e desinfetantes Cetilpiridnio 1 0,4
Imuno-moduladores e imunoterpicos
Vacina e toxides Vacina dupla-adulta 2 0,7
Nutrientes
Nutrio e reposio hdrica parental Glicose 25% 1 0,4
Vitaminas e sais minerais Vitamina A* 7 2,6
Vitamina C 1 0,4
Vitamina C* 3 1,1
Clcio 1 0,4
Vitamina B6* 7 2,6
Dermatolgicos
Medicamentos antipruriginosos
e antiinflamatrios tpicos Lisozima 1 0,4
cido mucopolissacrido- 1 0,4
polissulfrico
(continua)
Tabela 1 (continuao)
droga) e cido flico associado em suplemen- tem trabalhos sugerindo propriedades terato-
tos vitamnicos. gnicas quando da sua ingesto no primeiro
Quanto ao uso de sais de ferro na gestao, trimestre de gravidez 25,27.
percebe-se se trata de uma interveno de roti- Considerando como dose profiltica 25 a
na 2,7. Entretanto, Mengue et al. 7 ressaltam que 30mg de ferro elementar/dia 9,28, vale destacar
as evidncias que sustentam esta conduta so que nas prescries analisadas 94,8% dos me-
fracas e os benefcios do tratamento no so dicamentos com ferro estavam em concentra-
claramente definidos. es acima da dose recomendada, embora ain-
A favor da prescrio de suplementos de da dentro da faixa teraputica (180mg/dia). Es-
ferro, est a recomendao da OMS de que de- ta informao importante porque se sabe que
vido s altas taxas de anemia nos pases de ter- os efeitos adversos do ferro oral so geralmen-
ceiro mundo, deve-se ministrar tais medica- te dose-dependente e a dose txica muito
mentos a todas as mulheres nos ltimos quatro prxima da dose teraputica 9. Estes dados su-
a cinco meses de gravidez 25. gerem um uso inadequado dos suplementos de
Entretanto, contra a prescrio de suple- ferro, sujeitando as gestantes e seus fetos a efei-
mentos de ferro de maneira generalizada, est o tos adversos desnecessrio.
fato de que somente 5,0 a 10,0% do ferro ingeri- Em relao ao cido flico, vitamina hidros-
do absorvido em condies normais. O orga- solvel do complexo B, sabe-se que a deficin-
nismo humano s absorve ferro em propores cia materna ou a utilizao de medicamentos
maiores (25,0%) em situaes de deficincia 9. antagonistas do seu metabolismo no perodo
Deste modo, a ingesto diria atravs da dieta periconcepcional (de um a dois meses antes do
geralmente suficiente para manter os nveis ltimo perodo menstrual) esto associados a
adequados de ferro no organismo, justificando- um aumento do risco de defeitos no tubo neu-
se a utilizao de medicamentos com ferro so- ral (DTN) 29,30.
mente em casos de anemia diagnosticada 25. Nesta perspectiva, Werler et al. 30 descre-
Alm disto, devido m absoro do sal, as vem estudo caso-controle, onde os resultados
preparaes de ferro freqentemente podem obtidos sugerem que uma suplementao di-
causar alteraes gastrointestinais 25,26 e exis- ria de 0,4mg entre os dois meses antes da con-
Tabela 2
Distribuio dos medicamentos prescritos em consultas de pr-natal (SUS), segundo categorias de risco ao feto
(FDA), e os trs mais freqentes (por nome genrico) dentro de cada categoria. Piracicaba, So Paulo, Brasil, 2001.
cepo e o incio da gestao reduz os riscos de efeitos colaterais tais como: choque anafilti-
m-formao, entre elas a ocorrncia de espi- co, prurido, erupo na pele, estreitamento dos
nha bfida, defeito nos lbios e no palato, m- brnquios e mal estar 32, os dados obtidos su-
formao do corao, membros, trato urinrio gerem a necessidade de adequao de quase
e crebro. metade das prescries na busca de minimizar
De fato, o relato do uso de cido flico por os problemas decorrentes da utilizao de tais
gestantes comum tanto nos artigos consulta- medicamentos.
dos quanto foi no presente trabalho. Entretan- Quanto utilizao do sulfato ferroso e do
to, assim como em relao aos suplementos de cido flico em associao a outras vitaminas,
ferro, o que chama a ateno a concentrao os resultados so bastante controversos. Segun-
dos medicamentos utilizados. Considerando do Chetley 25, no h justificativa para o uso de
como dose recomendada uma suplementao tais medicamentos. Por outro lado, Scholl et al.
diria de 0,4mg de cido flico no perodo pe- 33 relatam estudo realizado nos Estados Uni-
rinatal e at a dcima segunda semana de gra- dos, com mulheres de baixa renda, onde a in-
videz 25, do total de prescries 47,9% estavam gesto de multivitamnicos contribuiu para um
acima da dose diria recomendada. Vale ressal- ganho de peso adequado das gestantes e uma
tar que at a concentrao de 0,8mg/dia, o ci- diminuio de partos prematuros.
do flico considerado categoria A de risco ao Diniz 34 ressalta que a deficincia de Vita-
feto. Acima disto passa a ser categoria C 31. Ou- mina A tambm um dos mais importantes
tro aspecto a ser destacado a prescrio de ci- problemas nutricionais dos pases em desen-
do flico para mulheres no segundo e no terceiro volvimento. E parece estar relacionada com o
trimestre de gravidez, quando j no ocorre seu aparecimento de m-formao congnita. En-
efeito protetor contra m-formao congnita. tretanto, destaca que altas doses de Vitamina A
Levando-se em considerao que os suple- podem ser teratognicas, principalmente quan-
mentos de cido flico tambm podem causar do administradas no incio da gravidez. Por is-
Resumo Referncias
A utilizao de medicamentos por gestantes deve ser 1. Mellin GW, Katzenstein M. The saga of Thalido-
considerada um problema de sade pblica, pois exis- mide (conclude): neuropathy to embryopathy,
tem inmeras lacunas sobre suas conseqncias ao fe- with case reports of congenital anomalies. N Eng
to e gestante. Os estudos farmacoepidemiolgicos J Med 1962; 267:1238-44.
podem contribuir para minimizar os riscos inerentes 2. Collaborative Group on Drug Use in Pregnancy.
terapia medicamentosa, traando um perfil do consu- Medication during pregnancy: a intercontinental
mo de medicamentos na gestao, propiciando uma cooperative study. Int J Gynaecol Obstet 1992;
avaliao do servio e apontando medidas de inter- 39:185-96.
veno. O objetivo deste trabalho foi traar um perfil 3. Forfar JO, Nelson MM. Epidemiology of drugs
de prescrio de medicamentos em gestantes usurias taken by pregnant women: drugs that may affect
do SUS de Piracicaba, So Paulo, Brasil, utilizando-se the fetus adversely. Clin Pharmacol Ther 1990;
os indicadores de prescrio recomendados pela Orga- 14:632-42.
nizao Mundial da Sade e a classificao de medi- 4. Berglund F, Frodh H, Lundborg P, Prame B, San-
camentos segundo risco ao feto do Food and Drug Ad- nerstedt R. Drug use during pregnancy and
ministration. Encontrou-se que, na consulta de pr- breast-feeding. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl
natal, 44,7% das mulheres receberam prescrio medi- 1984; 126:1-55.
camentosa, sendo o grupo de medicamento mais pres- 5. Fundo das Naes Unidas para a Infncia. A pres-
crito aquele que atua sobre o sistema hematopoitico crio: diretrizes para a utilizao racional de me-
(34,9%). Do total, 26,0% dos medicamentos foram in- dicamentos nos servios bsicos de sade. So
cludos na categoria C de risco ao feto; 1,5% na catego- Paulo: Fundo das Naes Unidas para a Infncia/
ria D e 1,5% na categoria E. Estes dados sugerem uma Universidade de So Paulo; 1992.
medicalizao da gestao e a necessidade de medidas 6. Meadows M. Pregnancy and the drug dilemma.
de interveno para uma utilizao racional dos me- FDA Consumer [serial online] 2001; http://www.
dicamentos no pr-natal. fda.gov.fdac/feature/2001/301-preg.html (aces-
sado em16/Jan/2002).
Medicamentos; Mulheres Grvidas; Prescrio de Me- 7. Mengue SS, Schenkel EP, Duncan BB, Schmidt
dicamentos MI. Uso de medicamentos por gestantes em seis
cidades brasileiras. Rev Sade Pblica 2001; 35:
415-20.
8. Niebyl JR. Uso de drogas na gravidez. 2 a Ed. So
Colaboradores Paulo: Livraria Roca; 1989.
9. Fuchs FD, Wannmacher L. Farmacologia clnica:
T. A. Carmo escreveu o artigo e S. M. O. O. Nitrini con- fundamentos da teraputica racional. 2a Ed. Rio
tribuiu na reviso do manuscrito. de Janeiro: Guanabara Koogan; 1998.
10. Boobis AR, Lewis P. Drugs in pregnancy: altered
pharmacokinetics. Br J Hosp Med 1982; 28:566-
73.
11. Piper JM, Baum C, Kennedy DL. Prescription drug
use before and during pregnancy in a Medicaid
population. Am J Obstet Gynecol 1987; 157:148-56.
12. Fonseca MRCC. Uso de medicamentos na gravi-
dez: uma abordagem farmacoepidemiolgica
[Dissertao de Mestrado]. Campinas: Universi-
dade Estadual de Campinas; 1998.
13. Gomes KRO, Moron AF, Silva R, Siqueira AA.
Prevalncia do uso de medicamentos na gravidez
e relaes com as caractersticas maternas. Rev
Sade Pblica 1999; 33:246-54.
14. Barros JAC. Pensando o processo sade doena: a
que responde o modelo biomdico? Sade Soc
2002; 11:67-84.
15. Castro CGSO. Estudos farmacoepidemiolgicos:
perspectiva para a racionalidade teraputica pe-
ditrica e perinatal. Boletim da Sobravime 1998;
30:13-5.
16. Strom BL. What is pharmacoepidemiology? In:
Strom BL, editor. Pharmacoepidemiology. 2nd Ed.
New York: John Wiley & Sons; 1994. p. 3-11.
17. Lee D, Bergman U. Studies of drug utilization. In:
Strom BL, editor. Pharmacoepidemiology. 2nd Ed.
New York: John Wiley & Sons; 1994. p. 379-93.
18. Hogerzeill HV. Promoting rational prescribing: an
international perspective. Br J Clin Pharmacol
1995; 39:1-6.
19. Organizacin Mundial de la Salud. Investigacin 29. King PB, Lie RT, Irgens LM. Spina bifida and cleft
del uso de los medicamentos. Boletn de Medica- lip among newborns of Norwegian women with
mentos Esenciales 1993; 14:1. epilepsy: changes related to the use of anticon-
20. Rouquayrol MZ, Almeida Filho N. Epidemiologia vulsants. Am J Public Health 1996; 86:1454-6.
& sade. 5a Ed. Rio de Janeiro: Medsi; 1999. 30. Werler MM, Hayes C, Lovik C, Shapiro S, Mitchell
21. Organizacin Mundial de la Salud. Como investi- AA. Multivitamin supplementation and risk of
gar el uso de medicamentos en los servios de birth defects. Am J Epidemiol 1999; 150:675-82.
salud. Geneva: Organizacin Mundial de la Salud; 31. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drogas na
1993. gravidez e na lactao. 2a Ed. So Paulo: Livraria
22. Ministrio da Sade. Portaria n o 1.179 de 17 de Roca Ltda; 1987.
junho de 1996. Aprova as denominaes comuns 32. BPR Guia de remdios. So Paulo: BPR Consul-
brasileiras, DCB. http:\\www.saude.gov.br (aces- toria, Projetos e Comrcio Ltda; 1999.
sado em 16/Jan/2002). 33. School TO, Hediger ML, Bendich A, Schall JI,
23. Ministrio da Sade. Relao Nacional de Medi- Smith WK, Krueger PM. Use of multivitamin min-
camentos Essenciais: RENAME 2000. Braslia: eral prenatal supplements influence on the out-
Secretaria de Polticas de Sade, Ministrio da come of pregnancy. Am J Epidemiol 1997; 146:
Sade; 2000. 134-41.
24. Organizacin Mundial de la Salud. Uso racional 34. Diniz AS. Combate deficincia de vitamina A:
de los medicamentos. London: Organizacin linhas de ao e perspectiva. Rev Bras Sade
Mundial de la Salud; 1986. Matern Infant 2002; 1:31-6.
25. Chetley A. Medicamentos problema. 2a Ed. Lima: 35. Hogerzeil HV, Bimo, Ross-Degnan D, Laing RO,
Accin Internacional para la Salud Amrica Lati- Ofori-Adjei D, Santoso B, et al. Field tests for ra-
na y el Caribe; 1995. tional drug use in twelve developing countries.
26. Lopes MCS, Ferreira LOC, Batista Filho M. Uso Lancet 1993; 342:1408-10.
dirio e semanal de sulfato ferroso no tratamento 36. Santos V. Indicadores selecionados do uso de
de anemia em mulheres no perodo reprodutivo. medicamentos OMS, no municpio de Ribeiro
Cad Sade Pblica 1999; 15:799-808. Preto SP [Tese de Doutorado]. So Paulo: Facul-
27. Freire WB. La anemia por deficiencia de hierro: dade de Sade Pblica, Universidade de So
estrategias de la OPS/OMS para combatila. Salud Paulo; 1999.
Publica Mex 1998; 40:199-205.
28. Zanini AC, Oga S. Guia de medicamentos/Grupo Recebido em 25/Abr/2003
de Trabalho Zanini Oga. 2a Ed. So Roque: IPEX Verso final reapresentada em 05/Jan/2004
Editora; 1997. Aprovado em 09/Mar/2004