ANTICORPOS E ANTGENOS

Consideraes gerais

A Resposta Imune Humoral (RIH) mediada por anticorpos (Ac), que so protenas sintetizadas e secretadas pelos
plasmcitos (linfcitos B diferenciados). Os Ac so produzidos de forma especfica contra o antgeno (Ag) que estimulou sua
produo e tm como funo principal a neutralizao e eliminao deste antgeno. Este processo de eliminao feito de
diversas formas, quais sejam: ativao do complemento, opsonizao, neutralizao de microorganismos e toxinas, etc. Os
anticorpos so tambm chamados de imunoglobulinas (Ig), e divididos em classes e subclasses. Por exemplo, IgG uma
classe, IgM outra, e assim por diante.
H regies na molcula de Ig que so extremamente variveis (regies hipervariveis e variveis) e que do a ela a
caracterstica especfica contra o antgeno. Por exemplo, quando um antgeno X entra no organismo e apresentado ao sistema
imune, estimulando uma resposta imune humoral, as IgM produzidas contra o antgeno X tero a regio varivel da molcula
especfica para o X e iro combat-lo. Se no organismo penetrar um antgeno Y, as IgM com regio varivel anti-X no iro
atacar o antgeno Y e haver a produo de IgM com regio varivel anti-Y.
A resposta imune primria se desenvolve quando o indivduo entra em contato com o antgeno pela primeira vez,
havendo como resultado a produo de Ac (pelos linfcitos B efetores) e clulas B de memria. Quando o indivduo entra em
contato pela segundo vez, a produo de anticorpos ser muito mais rpida e eficiente, pois os anticorpos sero produzidos
pelas clulas B de memria, ento ativadas (resposta imune secundria).

Desenvolvimento inicial da RIH

Para se desenvolver uma RIH, necessria a exposio do antgeno ao linfcito B. Isso feito de forma direta, ou
seja, o LB entra em contato direto com o antgeno sem a necessidade de clula apresentadora de antgeno, pois a clula B
capaz de reconhecer o antgeno diretamente pela ligao com seus receptores de superfcie (BCR), como a IgM monomrica e
a IgD.
Nesse contato, h interao do antgeno com o receptor de superfcie IgM. Essa interao antgeno-IgM vai estimular
a ativao e proliferao dos linfcitos B (expanso clonal) e em seguida sntese de imunoglobulinas, todas com a mesma
especificidade. Esse mecanismo bsico de RIH eficaz contra antgenos de natureza lipdica, polissacride ou glicdica.
*Quando o antgeno de natureza protica, o mecanismo inicial para a ativao da RIH no apenas a interao LB-
antgeno, mas tambm a extrema participao dos linfcitos T auxiliares (LTh). O antgeno protico necessita da
participao dos LTh. Se o paciente tiver deficincia de linfcitos T ou ausncia de timo, ter deficincia na resposta imune
humoral contra antgenos proticos (resposta humoral T-dependente). Por isso esses antgenos so denominados antgenos
timo-dependentes. Os antgenos no-proticos, que podem ser eliminados pelas RIH sem o auxlio dos LTh so
denominados antgenos timo-independentes (de natureza lipdica, polissacride ou glicdica).

Estrutura do Anticorpo

A estrutura bsica da molcula de imunoglobulina consiste de quatro cadeias polipeptdicas, sendo duas cadeias leves
e duas cadeias pesadas, unidas por pontes dissulfeto formando uma protena globular em forma de Y. A haste do Y
denominada fragmento Fc e responsvel pela atividade biolgica (funo efetora) dos anticorpos. Diferenas estruturais no
Fc definem os cinco isotipos principais ou classes de imunoglobulinas: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Tanto as cadeias pesadas
quanto as cadeias leves tem uma regio constante e uma regio varivel. A regio varivel responsvel pela interao com o
antgeno so os braos da molcula de anticorpo e so denominados fragmentos Fab (Fragment antigen binding). As
molculas de imunoglobulinas ou anticorpos apresentam diferenas na seqncia de aminocidos nas pores Fab. A
diversidade nesses stios de ligao ao antgeno garante que haja um repertrio quase ilimitado de especificidades de
anticorpos.
A classe de um anticorpo definida pela estrutura de sua cadeia pesada, algumas das quais possuem vrios subtipos, e
esses determinam a atividade funcional de uma molcula de anticorpo. As cinco classes principais de imunoglobulinas so IgA,
IgD, IgE, IgG e IgM:

IgA Representa 15-20% das imunoglobulinas do soro humano. No homem, mais de 80% da IgA ocorre sob a forma
monomrica e est presente no sangue sob esta forma. A IgA a imunoglobulina predominante em secrees: saliva, lgrima,
leite, mucosas do trato gastrintestinal (TGI), respiratrio e geniturinrio. Nestas secrees ela se une a um componente
secretor, e forma a IgA secretora. Esta composta por duas unidades (dimrica) ligadas a uma cadeia J unida pelas pores Fc
no componente secretor. A funo desse componente proteger a molcula das enzimas hidrolticas (destrutivas). O principal
papel da IgA proteger o organismo de invaso viral ou bacteriana atravs das mucosas (neutralizao).

IgD perfaz menos de 1% do total de imunoglobulinas plasmticas e a funo biolgica precisa dessa classe de
imunoglobulina ainda incerta. A IgD co-expressa com a IgM na superfcie de quase todas as clulas B maduras e inativas
(fase de reconhecimento), sendo que a IgD expressa mais tardiamente, indicando uma clula B mais madura.

IgE encontrada nas membranas superficiais dos mastcitos e eosinfilos em todos os indivduos. Essa classe de
imunoglobulina sensibiliza as clulas nas superfcies das mucosas conjuntiva, nasal e brnquica. A IgE pode ter ainda
importante papel na imunidade contra helmintos, embora nos pases desenvolvidos esteja mais comumente associada a reaes
alrgicas como asma e rinite. Metade dos pacientes com doenas alrgicas tem altos nveis de IgE. A interao entre o antgeno
e a IgE ligada no mastcito resulta em liberao de histamina, importante mediador inflamatrio, causando vasodilatao,
aumento da permeabilidade vascular, contrao de msculo liso e quimioatrao de outras clulas inflamatrias.
IgG uma imunoglobulina monomrica que perfaz 80% das imunoglobulinas do organismo. a imunoglobulina mais
abundante no soro e est distribuda uniformemente entre os espaos intra e extravasculares. o anticorpo mais importante da
resposta imune secundria. Em humanos, as molculas de IgG de todas as subclasses atravessam a barreira placentria e
conferem um alto grau de imunidade passiva ao feto e ao recm-nascido. o anticorpo principal nas respostas imunes
secundrias e a nica classe antitoxinas. A regio Fc ativa o complemento (quando unida ao antgeno) e auxilia a fagocitose por
se ligar a macrfagos (opsonizao). Com a ativao do complemento, h uma amplificao da resposta inflamatria (com
gerao de quimiotaxia de neutrfilos, aumento da permeabilidade vascular), opsonizao e montagem do MAC (complexo de
ataque membrana).

IgM Perfaz aproximadamente 10% do conjunto de imunoglobulinas. Sua estrutura pentamrica, As cinco cadeias so
ligadas entre si por pontes dissulfeto e por uma cadeia polipeptdica inferior chamada de cadeia J. a primeira imunoglobulina
a ser expressa na membrana do linfcito B inativo. Na membrana das clulas B, a IgM est na forma monomrica. O primeiro
anticorpo produzido numa resposta imune primria sempre IgM pentamrica. A IgM encontrada principalmente
intravascular, sendo uma classe de anticorpos "precoces" (so produzidas nas fases iniciais agudas das doenas que
desencadeiam resposta humoral).

Funes dos anticorpos

Anticorpo de Membrana como receptor de linfcito B Linfcitos B maduros (mas inativos) expressam IgD e
IgM na superfcie. O encontro do antgeno com esses receptores constitui as fases de reconhecimento e ativao (expanso
clonal e diferenciao) da resposta imune.
Neutralizao do antgeno Toxinas bacterianas, drogas, agentes virais e outros parasitas, iniciam a leso celular
pela ligao a receptores especficos da superfcie celular. Os anticorpos podem impedir esta interao, neutralizando o
processo txico ou infeccioso.
Ativao do complemento por IgG ou IgM O sistema complemento consiste numa famlia de protenas
plasmticas que podem ser ativadas por duas vias principais. A ativao pela via clssica inicia pela ligao do componente
C1q do complemento com um imunocomplexo (Ag+Ac). O ponto crucial da cascata de eventos que ocorre aps a ativao do
complemento a clivagem de c3 em c3a e c3b. O c3a tem vrias funes, como por exemplo, ativar a degranulao de
mastcitos e realizar quimiotaxia. O c3b (alm de opsonizar fagcitos) liga-se a outros fragmentos e entra na via da c5
convertase que vai ento, clivar o c5 em c5a e c5b, o qual vai juntar-se a outros componentes formando o MAC (complexo de
ataque membrana c5b9), um poro que vai levar a lise da clula-alvo (bactria), atravs da interao com sua membrana.
Esse processo ocorre em questo de segundos.
Opsonizao Os anticorpos envolvem a bactria ou vrus em questo, e se ligam a receptores na superfcie dos
macrfagos. Isso melhora a eficincia da fagocitose.
Citotoxidade mediada por clulas dependente de anticorpo As clulas NK, em determinadas ocasies, matam o
microorganismo se ele estiver revestido por anticorpos. Tambm os eosinfilos tm receptores para a regio Fc da IgE, que
reveste helmintos (muito grandes para serem fagocitados). um processo chamado de citotoxidade mediada por clulas
dependente de anticorpo.