cincia MEDICINAy

Candida sp. em placa

de Petri: causadora de
infeces em quase
3 milhes de pessoas
por ano no Brasil

42 z maio DE 2016
O ataque silencioso
dos fungos
Espcies de Candida e Aspergillus causam infeces resistentes a
medicamentos e matam mais que malria e tuberculose
Texto Carlos Fioravanti Fotos Lo Ramos
uma jaula de bichos perigosos. Em cai-
xas metlicas dentro de um freezer a
80 Celsius negativos em um dos la-
boratrios da Universidade Federal de
So Paulo (Unifesp), o infectologista Ar-
naldo Colombo mantm uma coleo com cerca
de 4 mil amostras de leveduras e mil de fungos
filamentosos colhidos de pacientes tratados em
hospitais de todo o pas. Os fungos eram consi-
derados inofensivos at alguns anos atrs, mas
como resultado da reduo das defesas naturais
das pessoas, causada por doenas ou medicamen-
tos aos poucos se tornaram agressivos e esto
se espalhando em silncio e causando infeces
graves, resistentes a antifngicos, e fatais.
Quase 4 milhes de pessoas no Brasil devem
ter infeces fngicas a cada ano, de acordo com
um levantamento realizado por Juliana Giaco-
mazzi, da Universidade Federal de Cincias da
Sade de Porto Alegre. Desse total, 2,8 milhes
so infeces causadas por Candida e 1 milho
por Aspergillus, que avanam principalmente em
pessoas com defesas orgnicas enfraquecidas em
razo do uso de medicamentos contra rejeio
de rgos transplantados, cncer ou Aids, do uso
intensivo de antibiticos ou de procedimentos
invasivos como sondas e catteres em unidades
de terapia intensiva (UTI).
No mundo, o nmero de casos registrados de
meningite causadas por Cryptococcus neoformans
e C. gattii passou de poucas centenas na dcada
de 1950 para o atual 1 milho por ano, principal-
mente em pessoas com HIV/Aids. Estima-se que
todos os fungos patolgicos provoquem 11,5 mi-
lhes de infeces graves e micoses superficiais
recorrentes, com 1,5 milho de mortes por ano,
mais que o total de bitos decorrentes da malria
e da tuberculose.
Sabe o que aconteceu neste caso?, pergun-
tou Colombo ao mostrar uma placa em que v-
rios frmacos foram aplicados sobre amostras
de uma variedade de um fungo recm-chegado
ao seu laboratrio para identificao e anlise.
Nenhum frmaco funcionou e o paciente mor-
reu em decorrncia da infeco. Vrias espcies
de fungos esto se mostrando resistentes aos
poucos medicamentos usados para combat-los.
Em 2013 a equipe da Unifesp indicou a Candida
glabrata como uma das mais preocupantes en-
tre os casos de infeces hospitalares, por ter se
mostrado resistente a quase todos os antifngi-
cos, comeando pelo fluconazol, o mais usado,
ocasionando uma taxa de mortalidade prxima a
50% em pessoas internadas em UTI. Duas esp-
cies de fungos, Aspergillus fumigatus e Fusarium
solani, foram isoladas em 36 das 164 amostras de
gua usada em uma unidade oncolgica pedi-
trica de um hospital da cidade de So Paulo, in-
dicando que o prprio sistema de abastecimento
poderia ser uma fonte de contaminao, j que os
propgulos ou esporos, estruturas reprodutivas
semelhantes a sementes dos fungos poderiam
ser transmitidos durante o uso das torneiras ou
do chuveiro.
Estima-se que uma pessoa comum respire de
200 a 2 mil esporos por dia. Eles no esto apenas
dispersos no ar, mas tambm dentro do corpo hu-
mano. Temos milhes de colnias de Candida al-
pESQUISA FAPESP 243 z 43

EM ALERTA
Medidas simples podem
ajudar profissionais
da sade a identificar
e evitar infeces
causadas por fungos
Lavar as mos com mais
frequncia, antes e depois do
contato com pacientes,
em especial os expostos a
procedimentos mdicos invasivos,
para evitar a transmisso
de fungos que se alojam na pele
como Candida parapsilosis.
Reforar os cuidados com o
manuseio de cateteres e outros
dispositivos invasivos usados
principalmente em UTI.
Investigar a possibilidade de
origem fngica das pneumonias de
pacientes com defesas reduzidas,
submetidos a transplantes de
rgos ou com leucemias.
Incluir testes para diagnstico
de infeces por fungos na
avaliao de pneumonias crnicas.
Suspeitar que infeces
resistentes a antibiticos em
pacientes de UTI ou com leucemias
por mais de sete dias possam
ser causadas por fungos
e merecem diagnstico
e tratamento especficos.
Familiarizar-se com as diretrizes
de sociedades mdicas para
tratamentos de infeces fngicas
(h documentos brasileiros sobre
infeces por Candida sp.,
Paracoccidioides sp. e Cryptococcus
sp.) e fortalecer o treinamento
prtico das equipes de sade
para promover o diagnstico
precoce e o tratamento adequado
desses problemas.
Notificar as autoridades da sade,
como os centros de vigilncia
epidemiolgica, em caso de surtos
de infeces causadas por fungos.
Fonte: Laboratrios de Micologia Mdica
da Unifesp e da UFRJ
44 | maio DE 2016
bicans na boca, no intestino e na pele, que
s crescem e causam problemas quando
as defesas esto debilitadas, disse o in-
fectologista Mrcio Nucci, da Faculdade
de Medicina da Universidade Federal do
Rio de Janeiro (UFRJ). Ele participou de
um estudo que avaliou a ocorrncia de
infeces abdominais provocadas prin-
cipalmente por C. albicans e C. glabra-
ta em 481 pacientes internados em 13
hospitais da Itlia, Espanha, Grcia e do
Brasil, de 2011 a 2013. A maioria (85%)
dos pacientes apresentou candidase. A
mortalidade foi de 60% e poderia ser
explicada, segundo Nucci, porque infec-
es desse tipo normalmente acometem
pessoas com doenas graves em estado
terminal e em razo do diagnstico tar-
dio da origem da infeco, que resulta no
atraso do incio do tratamento adequado.
Infeces fngicas so facilmente con-
fundidas com as de origem bacteriana em
pessoas que tiveram tuberculose. No se
d muita ateno para a possibilidade de
diagnstico de aspergilose crnica pul-
monar, que aparece em 10% a 15% dos
pacientes que apresentam sequelas da
tuberculose, com cavidades no pulmo
ou dilatao dos brnquios, e em geral
so tratados novamente com antibi-
ticos, disse Colombo. Em seguida ele
mostrou uma radiografia de um homem
de 51 anos que perdeu peso, teve tosse
crnica e febre durante meses e recebeu
o tratamento contra tuberculose at saber
que na verdade tinha uma pneumonia
crnica associada ao fungo Histoplasma
capsulatum, causa frequente de pneumo-
nias de tratamento difcil. Outra esp-
Aspergillus niger:
em laboratrio
para identificao
gentica e testes de
susceptibilidade
a frmacos
cie, Paracoccidioides brasiliensis, causa
pneumonia mesmo em pessoas com as
defesas em ordem, que moram em reas
onde essa micose comum.
P
ara complicar, o mesmo fungo pode
causar doenas diferentes, depen-
dendo da capacidade de defesa do
organismo em que se aloja. Aspergillus
provoca dois tipos de pneumonia: a agu-
da e a crnica. J se tem como certo que
no so mais to raras quanto h algumas
dcadas a forma aguda, estima-se, deve
se manifestar em at 12% das pessoas com
leucemia mieloide aguda, de acordo com
um levantamento realizado em oito hos-
pitais pblicos do pas. Atualmente, um
banco de dados internacional de acesso
pblico, o International Society for Hu-
man and Animal Mycology (Isham, its.
mycologylab.org), rene 3.200 sequn-
cias de trechos de DNA, que permitiram
a identificao molecular de 524 espcies
causadoras de doenas em seres huma-
nos, entre as mais de 500 mil descritas.
As anlises genticas indicaram que,
s vezes, as amostras do que se acredita-
va ser uma nica espcie podem incluir
espcies distintas, com diferentes nveis
de resistncia a medicamentos. o caso
de Candida parapsilosis, reclassificada
em trs espcies: C. parapsilosis senso
stricto, C. orthopsilosis e C. metapsilosis.
As trs espcies podem ser encontradas
nas mos das equipes de atendimento
mdico em hospitais, resultando em in-
feces associadas manipulao de ca-
teteres e outros dispositivos de uso co-
mum em unidades de terapia intensiva.
 Micoteca:
fungos coletados de
pessoas tratadas em
hospitais, imersos
em leo mineral
No simples descobrir como os fun-
gos adquirem a capacidade de causar
infeces a chamada virulncia e
resistncia a medicamentos. Em seu
laboratrio na Faculdade de Cincias
Farmacuticas da Universidade de So
Paulo (USP) de Ribeiro Preto, Gustavo
Goldman, bilogo de formao, verificou
que Aspergillus fumigatus pode prolife-
rar nos pulmes por meio de estratgias
distintas, por causa da capacidade de
escapar das defesas do organismo e dos
principais antifngicos, os azoles. Se-
gundo ele, uma hiptese para explicar
a resistncia aos azoles o uso de fun-
gicidas para eliminar espcies danosas
agricultura em reas prximas cidade,
que favoreceu a seleo e a dissemina-
o de variedades nocivas s pessoas.
Fungos so organismos essencialmente
oportunistas, diz ele. Variedades im-
portantes para a reciclagem de carbono
na natureza podem causar doenas se
encontrarem hospedeiros debilitados.
Alm disso, tm muita plasticidade ge-
notpica e grande poder de adaptao a
diferentes ambientes.
Unidos, os fungos conseguem ser
mais resistentes e virulentos, diz Ma-
ria Jos Giannini, professora de mico-
logia da Faculdade de Cincias Farma-
cuticas da Universidade Estadual Pau-
lista (Unesp) de Araraquara. Com sua
equipe, ela verificou in vitro e in vivo
que os aglomerados de fungos chama-
dos biofilmes de Cryptococcus so mais
virulentos e resistentes a drogas que as
formas isoladas, como j havia sido visto
em outros gneros como Paracoccidioides
brasiliensis e Histoplasma capsulatum. A
formao de biofilmes poderia explicar
a dificuldade em eliminar a onicomico-
se ou micose de unha, provocada por
Candida e Cryptococcus , verificada pela
equipe de Araraquara, e a resistncia de
Trichosporon a dois medicamentos bas-
tante usados contra infeces superfi-
ciais ou internas, o triazole e a anfoteri-
cina B, observada pelo grupo da Unifesp.
E
m polticas pblicas para se dimen-
sionar e deter as infeces fngicas
os avanos no so to consisten-
tes quanto em pesquisa bsica, observa
Maria Jos. Em consequncia, podemos
ter srios problemas, relacionados ao au-
mento das doenas causadas por fungos,
diz ela. Cresceu a populao de risco
principalmente os imunodeprimidos ,
e o uso de procedimentos mdicos inva-
sivos como sondas e cateteres , que
podem facilitar a transmisso de fungos,
mas no aumentou a capacidade de res-
posta do sistema de sade, que deveria
estar atento e articulado para bloquear
esse fenmeno, refora Colombo. Co-
mo exemplo, ele lembra que no h um
sistema de diagnstico especfico para
pneumonias fngicas ps-tuberculose,
algo relativamente fcil de fazer.
Preocupados com a situao, os pes-
quisadores oferecem recomendaes
para outros profissionais da rea (ver
quadro ao lado) e procuram agir em con-
junto de modo a disseminar informa-
es sobre esses problemas de sade.
A Unifesp est trabalhando com uma
equipe da Universidade de Manches-
ter, Inglaterra, e com centros mdicos
dos estados de So Paulo, Paran, Rio
de Janeiro e Esprito Santo para definir
o alcance na populao e as melhores
formas de diagnstico e de tratamento
das pneumonias agudas e crnicas de
origem fngica. Outra iniciativa foi a
instalao, em 2015, da unidade brasi-
leira do Global Action Fund for Fungal
Infections (Gaffi, gaffi.org), para atuali-
zao contnua de profissionais da sa-
de responsveis pela identificao ou
tratamento dessas doenas. n
Projeto
Aspergilose pulmonar e correlao entre as formas clni-
cas e a expresso diferencial de atributos de virulncia
em Aspergillus fumigatus (no 2014/50294-3); Modalidade
Auxlio Pesquisa Regular; Pesquisador responsvel Ar-
naldo L. Colombo (Unifesp); Investimento R$ 42.905,00.
Artigos cientficos
BENADUCCI, T. et al. Virulence of Cryptococcus sp biofilms
in vitro and in vivo using Galleria mellonella as an alterna-
tive model. Frontiers in Microbiology. v. 7, p. 290. 2016.
COLOMBO, A. L. et al. Candida glabrata: An emerging
pathogen in Brazilian tertiary care hospitals. Medical
Mycology. v. 51, n. 1, p. 38-44. 2013.
GIACOMAZZI, J. et al. The burden of serious human fungal
infections in Brazil. Mycoses.v. 59, n. 3, p. 145-50. 2016.
PESQUISA
PESQUISAFAPESP
FAPESP243
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