Você está na página 1de 44

Praguicidas

Herling Gregrio Aguilar Alonzo e Cristiana Leslie Corra

Herling Gregrio Aguilar Alonzo


Mdico com Especializao em Toxicologia Clnica e Ambiental Mestre e Doutor em Sade
Coletiva pela Unicamp, Prof. Dr. Departamento de Sade Coletiva, Faculdade de Cincias Mdicas,
Universidade Estadual de Campinas.

Cristiana Leslie Corra


Farmacutica, Mestre em Analises Toxicolgicas e Doutora em Toxicologia pela FCF/USP,
Especialista em Avaliao do Risco Toxicolgico pela Wageninger University (Holanda). Diretora
tcnica da Planitox The Science-based Toxicology Company e Diretora Cientfica do Instituto
Brasileiro de Toxicologia (IBTox).
Sumrio

1. Introduo
2. Inseticidas inibidores da colinesterase
3. Inseticidas piretrinas e piretrides
4. Inseticidas neonicotinides
5. Inseticidas organoclorados
6. Repelente de insetos dietiltoluamida (DEET)
7. Herbicida paraquat
8. Herbicida glifosato
9. Herbicidas clorofenoxiacticos
10. Fungicidas
11. Raticidas
12. Outros praguicidas
13. Monitoramento de trabalhadores expostos a praguicidas
14. Bibliografia
1. Introduo

Os praguicidas, segundo a Organizao para Agricultura e Alimentao das Naes Unidas (FAO),
so produtos qumicos ou quaisquer substncias ou mistura de substncias destinadas preveno,
destruio ou ao controle de qualquer praga, incluindo os vetores de doenas humanas ou de
animais, que causam prejuzo ou interferem de qualquer outra forma na produo, elaborao,
armazenagem, transporte ou comercializao de alimentos, para os homens ou os animais, de
produtos agrcolas, de madeira e produtos da madeira, ou que podem ser administrados aos animais
para combater insetos, aracndeos ou outras pragas dentro ou sobre seus corpos.
Esse termo inclui tambm as substncias destinadas a serem reguladoras do crescimento das
plantas, desfolhantes, dessecantes, agentes para reduzir a densidade ou evitar a queda prematura dos
frutos, e as substncias aplicadas nas culturas, antes ou aps a colheita, para proteger o produto
durante o depsito ou o transporte. So usados, sobretudo na agricultura para combater pragas,
ervas daninhas ou doenas nas plantas e tambm como agentes de controle de vetores nos
programas de sade pblica e, em menor quantidade, na pecuria e na silvicultura.
Definio semelhante da FAO usada na legislao brasileira, para agrotxico, que substituiu o
termo defensivo agrcola, para denominar os venenos agrcolas, colocando em evidncia a
toxicidade desses produtos para o meio ambiente e a sade humana. Essa definio exclui os
fertilizantes e os produtos qumicos administrados aos animais para estimular o crescimento ou
modificar o comportamento reprodutivo.
Existem diferentes classes de praguicidas, baseadas no tipo de praga a ser controlada e na sua
estrutura qumica, que incluem: inseticidas (organoclorados, organofosforados, carbamatos,
piretrides, neocotinides), herbicidas (cloroacetanilidas, cidos ariloxialcanico, triazinas, urias e
glicina substituda), fungicidas (triazol, ditiocarbamatos, benzimidazol, dicarboximidas), entre
outros. Para consultar a classificao completa sugerimos consultar o Compendium of Pesticide
Common Names - Pesticide Classification, no endereo:
http://www.alanwood.net/pesticides/index.html.
Quanto toxicidade para a sade humana, a classificao Toxicolgica adotada no Brasil considera
os dados de toxicidade aguda pelas vias oral, drmica e inalatria (baseada na DL 50), assim como
os dados de irritao/corroso drmica e ocular. O efeito mais grave define a classificao, a
modalidade de emprego, entre outros. Desta forma, foram definidas quatro classes com a respectiva
tarja colorida, a saber: Classe I (vermelha) - extremamente txica, Classe II (amarela) - altamente
txica, Classe III (azul) - moderadamente txica, e Classe IV (verde) - pouco txica. Alm disso, a
classificao toxicolgica de uma formulao dever ser precedida pela avaliao toxicolgica do
ingrediente ativo, que avaliar o potencial: carcinognico, mutagnico, de toxicidade para a
reproduo e para o desenvolvimento, neurotxico e de desregulao endcrina, sendo grande parte
destes impeditivo de registro, caso seja confirmado tal potencial.
A Agencia de Proteo Ambiental dos Estados Unidos (Environmental Protection Agency - EPA)
tambm agrupa os praguicidas em diferentes categorias: qumicos (organofosforados, carbamatos,
organoclorados, piretrides, etc.), biolgicos (microbianos bactrias, protetores incorporados nas
plantas por Engenharia Gentica, bioqumicos feromnios), e instrumentos/dispositivos para
controle de pragas.
Por se tratar de substncias qumicas amplamente utilizadas no mundo e pelo fato de serem
responsveis por inmeros casos de intoxicaes e danos ambientais, os praguicidas constituem um
importante tpico de estudo dentro da toxicologia. No Brasil, as intoxicaes agudas por
praguicidas ocupam a terceira posio dentre os agentes causais. Entre 2007 e 2012, o SINAN -
Sistema Nacional de Agravos de Notificao registrou 42.365 casos, sendo que 55% foram
tentativas de suicdio, destas 66% com raticidas, que incluem o chumbinho (principalmente
aldicarb); em segundo lugar, aparecem os acidentes de trabalho com 20%, principalmente com
praguicidas de uso agrcola que representaram 86,7% dos casos; e, finalmente, 25% por outras
causas que incluem: acidentes em geral, causa ambiental, violncias, entre outras.

2. Inseticidas inibidores da colinesterase

As propriedades inseticidas dos organofosforados foram descobertas em 1937 por Shrader, que em
1941, desenvolveu o inseticida sistmico OMPA (Shadran) e, em 1944, o primeiro praguicida
organofosforado a ser comercializado, cujo princpio ativo era o TEPP. Posteriormente foram
sintetizados compostos com maior estabilidade, como o paration e paraoxon, e compostos de menor
toxicidade, entre eles, o fention, o clortion e o malation. Na dcada de 1950, foram sintetizados os
compostos heterocclicos, aromticos e naftil carbamatos, com potente ao anticolinesterase e
maior seletividade contra os insetos. Entre eles encontramos o 1-naftil N-metil carbamato (carbaril)
e o propoxifenil N-metil carbamato.
Os compostos organofosforados e os carbamatos so largamente utilizados no controle e no
combate a pragas, principalmente como inseticidas (agrcola, domstico e veterinrio) e como
acaricidas, nematicidas, fungicidas e herbicidas, no controle de parasitas em fruticultura,
horticultura, cultura do algodo, cereais, sementes e plantas ornamentais.
Atualmente existem no mercado cerca de 29 princpios ativos de organofosforados em 79
formulaes e 14 princpios ativos de carbamatos em 50 formulaes. A listagem dos praguicidas
utilizados no Brasil, por monografias, princpio ativo e nomes comerciais, est disponvel nos
seguintes endereos: http://www.anvisa.gov.br/toxicologia/index.htm e www.agricultura.gov.br.
2.1 Classificao e propriedades fsico-qumicas

Os inseticidas organofosforados so steres amido ou tiol-derivados dos cidos fosfrico, fosfnico,


fosforotiico e fosfonotiico e podem ser representados pela frmula geral apresentada na figura 1.
So rapidamente hidrolisados, tanto no meio ambiente, como nos meios biolgicos, e altamente
lipossolveis, com alto coeficiente de partio leo/gua.
O grupo dos carbamatos formado por derivados do cido N-metil-carbmico (figura 1) e dos
cidos tiocarbamatos e ditiocarbamatos. Estes ltimos no so inibidores das colinesterases,
portanto, tm usos e toxicidade diferentes, por isso so discutidos parte. Entre os derivados do
cido N-metil-carbmico se incluem os N-substitudos ou metil-carbamatos (carbaril); carbamatos
fenil-substitudos (propoxur) e os carbamatos cclicos (carbofuran). So utilizados como inseticidas
e nematicidas (agrcola e domstico).
Os carbamatos tm baixa presso de vapor e pouca solubilidade em gua, so moderadamente
solveis em benzeno e tolueno, e altamente solveis em metanol e acetona.

2.2. Toxicocintica

Os praguicidas organofosforados e os carbamatos so absorvidos atravs da pele, pelo trato


respiratrio e pelo trato gastrintestinal, e muitas vezes sua absoro favorecida pelos solventes
presentes na formulao. Nas exposies que ocorrem durante os processos industriais de
fabricao, na formulao, na aplicao agropecuria ou no controle de vetores em sade pblica,
as principais vias de exposio so a respiratria e a cutnea. A absoro cutnea maior em
temperaturas elevadas ou quando existem leses na pele. H diferentes taxas de absoro entre os
vrios tipos de compostos, mas todos podem levar a quadros de intoxicao caso os trabalhadores
no estejam suficientemente protegidos.
Nos casos de ingesto voluntria (tentativas de suicdio) e involuntria (acidentes, geralmente com
crianas, contaminao de alimentos e/ou gua, homicdios), o principal local de absoro o trato
digestivo. A absoro por esta via tambm ocorre em ambientes de trabalho com higiene precria
ou quando os trabalhadores se alimentam em reas contaminadas.
Depois de absorvidos, os organofosforados e seus produtos de biotransformao so rapidamente
distribudos por todos os tecidos. Os carbamatos so rapidamente distribudos no organismo, e suas
concentraes tendem a serem maiores nos rgos e tecidos envolvidos na biotransformao dos
xenobiticos. No existem evidncias de bioacumulao.
Os compostos sofrem biotransformao, principalmente no fgado, formando produtos menos
txicos e mais polares, que so eliminados facilmente do organismo. Os organofosforados so
objeto de varias rotas metablicas mediadas por diversas enzimas, em diferentes pontos da
molcula. Assim, com os organofosforados ou seus metablitos ocorrem reaes de oxidao,
reduo, hidrolise e conjugao. Somente uma reao, a dessulfurao oxidativa mediada pelo
citocromo p450, ou seja, a oxidao de P=S (formas tions) para P=O (formas oxons), resulta na
formao de metablitos com maior toxicidade para insetos e mamferos. Estes anlogos oxidados
podem ser rapidamente hidrolisados por hidrolases encontradas nos tecidos dos mamferos. Os
insetos so mais sensveis a estes agentes porque frequentemente apresentam deficincia destas
enzimas.
Tambm ocorrem reaes de dealquilao e dearilao oxidativa envolvendo a coenzima NADPH,
o sistema citocromo P-450 e o sistema de regenerao-NADPH como provedores de eltrons e
oxignio para produzir metablitos polares.
A hidrlise dos steres do cido fosfrico e do fosforotiico ocorre atravs de vrias hidrolases
teciduais (carboxiesterases no especficas, arilesterases, fosforilfosfatases, fosfotriesterases e
carboxiamidas) amplamente encontradas nos reinos animal e vegetal, sendo a atividade altamente
dependente do tipo de radical. O exemplo disso a reao que ocorre com o malation: quando uma
enzima do grupo carboxilesterase hidrolisa um dos dois grupos carboxlico-ster-etilado, gera o
malation ou o malaoxon monocidos, que so biologicamente inativos.
Da mesma forma, os steres carbmicos podem sofrer ataques em vrios pontos da molcula,
dependendo do tipo de radical acoplado na estrutura bsica. Alm da hidrlise do grupo ster-
carbmico - espontnea ou pelas carboxilesterases tissulares - com liberao de fenol substitudo, de
dioxido de carbono e de metilamina, acontecem vrias outras reaes de oxidao e reduo
envolvendo o citocromo P-450.
A eliminao desses compostos ocorre principalmente atravs da urina e das fezes, sendo que 80 a
90% da dose absorvida eliminada em 48 horas. Uma pequena proporo destas substncias e de
suas formas ativas (oxons) eliminada, sem modificao, na urina.
A meia-vida destes praguicidas, aps administrao nica, varia de minutos a poucas horas,
dependendo do composto e da via de entrada.

2.3. Toxicodinmica

Os organofosforados e os carbamatos exercem sua ao principalmente atravs da inibio


enzimtica, o que determina a sua toxicidade. Dentre as enzimas, as esterases e, mais
especificamente, a acetilcolinesterase, so o principal alvo da toxicidade. A acetilcolinesterase
responsvel pela hidrlise da acetilcolina, portanto sua inibio resulta no acmulo de acetilcolina
nas terminaes nervosas.
A acetilcolina o mediador qumico necessrio para a transmisso do impulso nervoso em todas as
fibras pr-ganglionares do sistema nervoso autnomo, em todas as fibras parassimpticas ps-
ganglionares e em algumas fibras simpticas ps-ganglionares. Alm disso, a acetilcolina o
transmissor neuro-humoral do nervo motor do msculo estriado (placa mioneural) e de algumas
sinapses interneuronais no sistema nervoso central. A transmisso do impulso nervoso requer que a
acetilcolina seja liberada no espao intersinptico ou entre a fibra nervosa e a clula efetora. Depois,
a acetilcolina se liga a um receptor colinrgico gerando desta forma um potencial ps-sinptico e a
propagao do impulso nervoso. A acetilcolina imediatamente liberada e hidrolisada pela
acetilcolinesterase.
A colinesterase reage atravs do stio aninico, do stio esterico e pela fora de van der Waals, com
a acetilcolina dando lugar ao complexo enzima-substrato, em seguida, liberada a colina, mas a
enzima fica acetilada. A enzima acetilada reage com gua para recuperar a enzima e libera cido
actico.
As colinesterases pertencem ao grupo das enzimas B-esterases, que reagem com os compostos
organofosforados, ficando firmemente e, em alguns casos, irreversivelmente fosforiladas e,
portanto, inibidas nesse processo. As duas enzimas descritas so:

a) A acetilcolinesterase (AChE), tambm conhecida como colinesterase verdadeira, colinesterase


especfica, acetilidrolase, colinesterase eritrocitria, etc., encontrada no tecido nervoso, na juno
neuromuscular e nos glbulos vermelhos, sendo sintetizada na eritropoese, com renovao de 90 a
120 dias. Sua funo nos glbulos vermelhos ainda desconhecida.

b) A butirilcolinesterase (Bu-ChE), chamada pseudocolinesterase, colinesterase inespecfica,


colinesterase plasmtica ou srica, acilcolina, acilidrolase, etc., tem a capacidade de hidrolisar uma
grande variedade de steres, incluindo a acetilcolina. Est localizada principalmente no plasma, no
fgado, no pncreas, na mucosa intestinal e na substncia branca do sistema nervoso central.
sintetizada no fgado, com renovao de 30 a 60 dias.

A acetilcolinesterase tem dois stios ativos: um stio aninico e um stio estersico. Os


organofosforados se unem somente no stio estersico, onde o fsforo forma uma unio covalente e
estvel, dando lugar ao cido ster-fosfrico (enzima fosforilada). Na presena de alguns inibidores,
este cido hidrolisado lentamente, levando dias ou semanas, e, com outros compostos, a reao de
esterificao virtualmente irreversvel, podendo durar meses, sendo determinada pelo tempo
requerido para a sntese de novas molculas de acetilcolinesterase.
Quando h inibio prolongada, ocorrem alteraes nos grupos bsicos, e a enzima fosforilada no
pode ser recuperada com a ajuda de reativadores. Este fenmeno de desnaturalizao da enzima
conhecido como envelhecimento.
Os carbamatos reagem com e so hidrolisados pelas esterases. Existe inibio da enzima
acetilcolinesterase, mas a reativao rpida e espontnea. Este processo ocorre primeiramente,
formando um complexo reversvel carbamato-acetilcolinesterase, seguido da reao de
carbamilao irreversvel da enzima, e, finalmente, a decarbamilao, por hidrlise, sendo liberada
a acetilcolinesterase original e o carbamato fica dividido e sem atividade anticolinesterase.
Alguns compostos tm a capacidade de reativar a enzima fosforilada, porque podem exercer uma
atrao nucleoflica para o centro ativo da enzima maior do que a dos organofosforados. Estas
substncias possuem na estrutura um grupo amnia-quaternrio e um cido nucleoflico (cidos,
hidroximas, oximas e compostos semelhantes). A reativao uma reao de equilbrio, na qual a
oxima reage com a enzima fosforilada ou com o organofosforado livre, tendo como produto uma
oxima fosforilada que, na presena de gua, degrada-se rapidamente.
Alguns praguicidas organofosforados podem levar ao desenvolvimento de uma neuropatia tardia,
independente da inibio da acetilcolinesterase. Trata-se da fosforilao de uma esterase especfica
do tecido nervoso, denominada esterase alvo neuroptica (Neuropathy Target Esterase - NTE).
Aps esta fosforilao, h um segundo passo, que a transformao do alvo fosforilado numa
forma envelhecida, resultado da liberao de um grupo ligado ao fsforo, sendo que um grupo
fosforil, com carga negativa, permanece unido protena.
A reao de envelhecimento tempo-dependente e ocorre somente com certos organofosforados
dos grupos dos fosfatos, dos fosfonatos e dos fosforamidatos.
Embora a funo bioqumica da NTE seja de uma fosfolipase/lisofosfolipase ainda no foram
claramente definidas sua fisiologia e fisiopatologia. No homem, est presente no tecido nervoso, no
fgado, no tecido linftico, nos linfcitos e nas plaquetas.
A maioria dos organofosforados no teratognica em animais, porm, alguns so associados com
baixo peso e/ou mortalidade neonatal elevada. Tambm, a grande maioria dos organofosforados
utilizados no apresenta potencial carcinognico.

2.4. Quadro clnico


Os sintomas podem aparecer em poucos minutos ou at 12 horas depois da exposio dependendo
do agente qumico, via e dose. Existem casos descritos de inicio mais demorado 24 at 48 horas e
ou recadas. A ingesto ou inalao conduzem a um incio mais rpido de efeitos clnicos em
comparao exposio cutnea. A intensidade dos sintomas depende da toxicidade, da quantidade,
da taxa de absoro, da taxa de biotransformao e de exposies prvias a inibidores da
colinesterase. Os sinais e sintomas so caractersticos: inicialmente h estimulao da transmisso
colinrgica, seguida da depresso da transmisso, e finaliza com a paralisia das sinapses nervosas
nas terminaes motoras.
Os sinais e sintomas que resultam do acmulo de acetilcolina nas terminaes nervosas, decorrente
da inibio da acetilcolinesterase, compem a sndrome colinrgica que constituda por efeitos
muscarnicos, nicotnicos e do sistema nervoso central. As primeiras manifestaes geralmente so
muscarnicas. comum encontrar miose intensa (pupila puntiforme ou cabea de alfinete), sinal
muscarnico que tpico e ajuda no diagnstico. Todavia nem sempre ela est presente, as pupilas
podem estar normais, dilatadas ou anisocricas. A midrase (pupilas dilatadas) pode ser encontrada
em pacientes com intoxicao severa e/ou de longa evoluo. Tambm ocorrem o lacrimejamento, a
viso turva e a fotofobia. As duas ltimas podem persistir durante vrios meses.
Na exposio inalatria leve a vapores de organofosforados ou carbamatos, os sintomas aparecem
rapidamente, inicialmente rinorria e salivao excessiva, com irritao das membranas mucosas
respiratrias superiores e broncoespasmo, seguidos de sintomas sistmicos, se houver exposio a
concentraes importantes.
Nos casos de intoxicaes moderadas e graves ocorrem, no trato respiratrio, aumento das
secrees bronquiais, laringoespasmo, broncoespasmo, opresso torcica e dispneia. Tambm nos
casos graves, so observados taquipneia, falha respiratria e edema pulmonar no-cardiognico. A
causa principal de morte na intoxicao aguda por organofosforados a insuficincia respiratria
aguda, devido a uma ou combinao das seguintes situaes: depresso do SNC, paralisia
respiratria, broncoespasmo, sndrome da angstia respiratria aguda (SARA) ou aumento de
secrees bronquiais. Tambm deve ser levada em conta a pneumonite qumica, que pode ocorrer
pelo hidrocarboneto usado como veculo.
Nos casos de intoxicao moderada e grave, no sistema cardiovascular ocorrem bradicardia e
hipotenso ou taquicardia e hipertenso dependendo do tempo de evoluo. Outros efeitos menos
comuns associados com a intoxicao so as arritmias e as alteraes no ECG que incluem:
bradicardia ou taquicardia sinusal, atraso na conduo atrioventricular e/ou intraventricular, ritmo
idioventricular, extrasstole ventricular multiforme prematura, taquicardia ou fibrilao ventricular,
torsades de pointes, prolongamento dos intervalos PR, QRS e/ou QT, e mudanas na onda ST-T. As
complicaes cardacas e a morte sbita podem acontecer depois do controle do quadro clnico
inicial.
Os efeitos muscarnicos mais frequentes no trato gastrintestinal so: nuseas, vmitos, clicas
abdominais e a diarreia. A incontinncia fecal ocorre nos casos graves. Alm disso, foram descritos
pancreatite hemorrgica aguda e leo por intoxicao com organofosforados e carbamatos.
No trato genitourinrio, na maioria dos casos de intoxicao, existe aumento da frequncia urinria
e/ou incontinncia. Em alguns casos de intoxicao com certos organofosforados, possvel a
associao com a nefropatia de complexos imunes, insuficincia renal, proteinria e cristalria.
Em vrios casos de intoxicao grave foi registrada a acidose metablica. Ocorrem tambm
alteraes do tempo de protrombina (diminudo ou aumentado) e aumento ou diminuio dos
fatores de coagulao, mas raramente tm importncia clnica.
Na pele e fneros, ocorre sudorese e palidez cutnea. Tambm foram descritas sensibilizao e
reaes de hipersensibilidade, como urticria, angioedema e eritema, depois da exposio
principalmente ao malation.
No sistema endcrino foi registrada a hiperglicemia em casos graves de crianas intoxicadas com
organofosforados e carbamatos, que pode ser resultado da pancreatite aguda. Tambm pode ser
observada a hipoglicemia.
As manifestaes iniciais de intoxicao, relacionadas com o sistema nervoso central, incluem
cefalia, tonturas, desconforto, agitao, ansiedade, tremores, dificuldade para se concentrar e viso
turva. Podem ser seguidos de torpor, ataxia, vertigem, confuso mental e dificuldade para se sentar
ou parar. Alm disso, pode haver o aparecimento de fraqueza muscular, fadiga, fasciculaes,
cibras, reflexos tendinosos profundos fracos ou ausentes, coma, hipotermia e depresso do centro
respiratrio, que so comuns nos casos de exposio moderada e grave, particularmente nas
crianas. A depresso do sistema nervoso central e as convulses so mais freqentes em crianas
do que em adultos.
A sndrome intermediria caracterizada pelo aparecimento de fraqueza muscular proximal e de
paralisia nervos cranianos, sem alteraes sensitivas, que ocorrem de 12 horas a 7 dias depois da
exposio, em alguns casos logo aps a resoluo dos sintomas muscarnicos iniciais ou, em outros,
concomitante com os sinais muscarnicos e antes da apario da polineuropatia tardia. A sndrome
foi descrita por exposio a compostos dimetil, como: fention, dimetoato, monocrotofos,
metamidofos, diazinon (composto dietil), o triclorfon, o malation, o sumition e o metil paration,
entre outros.
O quadro clnico inclui dificuldade para respirar, movimentar o pescoo e levantar a cabea,
oftalmoparesia, movimentos oculares lentos, fraqueza dos msculos da face, dificuldade para
deglutir, fraqueza nas extremidades (principalmente proximal), arreflexia, paralisia da musculatura
respiratria e morte. Este quadro no responde ao tratamento com atropina e pralidoxima, o que
pode ser atribuda ao excesso persistente de acetilcolina nos receptores nicotnicos. O mecanismo
definitivo desconhecido, mas a miopatia necrotizante observada em alguns casos pode estar
envolvida na patognese.
A polineuropatia tardia uma manifestao rara, mas sua incidncia pode estar sendo subestimada.
Os organofosforados associados com a polineuropatia tardia em humanos esto os seguintes:
clorofos, clorpirifos, diclorvos, dipterex, EPN (fosfonotioato), fention, isofenfos, leptofos, malation,
mecarbam, merfos, metamidofos, mipafox, triclorofon, tricloronato, TOCP (tri-orto-cresil fosfato).
Entre os carbamatos: carbaryl, carbofuran e m-tolyl methyl carbamato.
A maioria dos casos foi registrada em adultos, embora tenha sido descrito o caso de uma criana.
Esta neuropatia simtrica, sensitivo-motora distal, geralmente aparece de 6 a 21 dias depois da
exposio por qualquer via, envolvendo as extremidades inferiores e eventualmente as superiores.
Inicia-se com dores musculares, fraqueza distal progressiva, ataxia e diminuio dos reflexos
tendinosos, seguida de paralisia flcida, espasticidade e quadriplegia. Tambm pode haver perda da
sensibilidade, sensao de queimao e formigamento. Os casos graves podem progredir para
paralisia completa, problemas respiratrios e morte. O quadro patolgico tpico de uma
axonopatia distal com degenerao nervosa proximal progressiva. A recuperao pode ser lenta
(semanas a meses) e incompleta.
Na evoluo da intoxicao aguda por organofosforados foram apontadas algumas manifestaes
tardias, meses depois da intoxicao aguda ou por exposies repetidas, caracterizadas por cefalia
persistente, perda da memria, confuso, fadiga e alteraes psiquitricas e neuropsicolgicas, mas
so necessrios estudos prospectivos ao respeito.
Outros sintomas decorrentes da exposio de longo prazo a organofosforados incluem cefalia,
fraqueza, sensao de peso na cabea, diminuio da memria, alerta e ateno, alteraes do sono,
irritabilidade e perda do apetite. Alm disso, alteraes psquicas, nistagmo, tremores nas mos e
outros distrbios neurolgicos como neurites, paresia e paralisia tambm tem sido descritos.

2.5. Tratamento
O tratamento das intoxicaes agudas por organofosforados e carbamatos pode ser dividido em
medidas de ordem geral e medidas especficas, que, segundo a gravidade do caso, devero ser
realizadas ao mesmo tempo.
Medidas de Ordem Geral: como primeira medida nos casos graves, deve-se desobstruir e aspirar as
secrees, manter as funes respiratria e cardiovascular. Uma boa oxigenao fundamental para
evitar convulses e atingir a atropinizao. necessria a proteo da via respiratria, e, nos
pacientes torporosos ou em coma, deve-se realizar a intubao orotraqueal e a ventilao mecnica
sempre que necessria.
Antes de qualquer manobra de descontaminao obrigatrio controlar as convulses, inicialmente
usando diazepam. O esvaziamento gstrico exaustivo com soro fisiolgico o procedimento mais
indicado at uma hora depois da ingesto. Mas considerando que no se sabe quanto tempo estes
produtos permanecem no estmago, nos casos de ingesto de grandes quantidades atendidos entre
1 a 2 horas, consenso realizar a aspirao do contedo e lavagem gstrica com volumes menores
por meio de sondagem nasogstrica com previa intubao orotraqueal para proteo da via area.
No se deve provocar mese, devido evoluo do quadro clnico, toxicidade dos compostos e
porque estes praguicidas freqentemente so formulados juntamente com solventes orgnicos, cujos
vapores, ao serem inalados e/ou aspirados, podem levar ao desenvolvimento de pneumonite
qumica. Deve-se administrar carvo ativado aps terminada a lavagem, pois sabe-se que existe
adsoro potencial destes compostos. Aps uma hora da administrao do carvo ativado, deve-se
infundir catrtico salino.
Nos casos de exposio ocular, respiratria e cutnea, depois das medidas de emergncia e da
descontaminao, e segundo o quadro clnico, deve-se efetivar os procedimentos especficos e o
tratamento sintomtico apresentado a seguir.
Medidas Especficas: a atropinizao feita imediatamente, ao mesmo tempo que as medidas de
descontaminao. A atropina um frmaco de ao anticolinrgica (compete pelos mesmos stios
da acetilcolina), de efeito antimuscarnico e que atua como tratamento sintomtico da intoxicao
por praguicidas inibidores da colinesterase. A atropina no reverte os efeitos nicotnicos, por isso
deve ser administrada somente nos quadros em que os sintomas muscarnicos so evidentes. Ela,
sempre deve ser ministrada concomitantemente com as medidas de ordem geral. Tem papel
fundamental no controle imediato do paciente intoxicado, principalmente no que tange ao suporte
cardiorrespiratrio. Os pacientes intoxicados so, em geral, tolerantes aos efeitos da atropina.
A dose total varia de caso para caso e sempre deve ser estabelecida de acordo com a necessidade de
cada paciente. Inicialmente, a dose de 2-5mg (0,03 - 0,05mg/kg para criana), aplicada por via
endovenosa, a cada 5 ou 10 minutos, em alguns casos pode-se optar por administrao contnua em
bomba de infuso, at conseguir manter a atropinizao, que indicada pela desapario dos
estertores e quando a maioria das secrees secar. Estes so considerados os melhores critrios de
avaliao, em vez da freqncia cardaca e do tamanho das pupilas, pois a taquicardia e a midrase
podem ser sinais nicotnicos em intoxicados graves.
Uma vez alcanada a atropinizao e/ou a estabilizao do paciente, as doses sero ajustadas
lentamente (dose menor/ intervalo de tempo maior) para evitar o efeito rebote dos sintomas e a
medicao dever ser mantida pelo menos at 24 horas, aps completa resoluo dos sintomas.
A pralidoxima (Contrathion) a oxima disponvel no Brasil. Este frmaco reativa a
acetilcolinesterase em muitos casos de intoxicao por organofosforados, liberando-a para a sua
funo normal. Preferencialmente deve ser usada precocemente, pois incapaz de reativar a
acetilcolinesterase envelhecida. Estudos in vitro sugerem que deve ser usada nas 24-48 horas aps a
intoxicao. Todavia, estes estudos esto sendo reavaliados, pois encontrado que a pralidoxima
pode ser efetiva em perodos mais longos.
A dose recomendada de 1-2 gramas (20-40mg/kg para crianas, dose mxima 1 grama), diludos
em 100-150ml de soro (fisiolgico ou glicosado 5%) e aplicada por via endovenosa em 30 minutos.
Esta dose pode ser repetida uma hora depois se a fraqueza muscular ou diafragmtica e o coma no
melhorarem. Depois, administra-se em intervalos de 6 a 12 horas durante 24-48 horas para garantir
a distribuio para todos os locais afetados. Ocasionalmente esta dosagem deve ser mantida por
perodos mais longos dependendo da gravidade do caso.
As oximas, amplamente utilizadas no tratamento de intoxicaes por organofosforados. Como as
oximas no interagem com a acetilcolinesterase carbamilada da mesma forma que com a
acetilcolinesterase fosforilada, elas so contraindicadas nos casos de intoxicao por carbamatos.
O uso destes frmacos no substitui a atropina, atuam sinergicamente e devem ser utilizados ao
mesmo tempo no tratamento da intoxicao por organofosforados.
A terapia prolongada (vrios dias) com oximas indicada nos casos de exposio a compostos
lipossolveis, como fention e clorfention, e aos que so ativados aps reaes de biotransformao
como o paration.
A alta hospitalar indicada quando o paciente persiste assintomtico pelo menos por 24 horas
depois da ltima dose de atropina e as colinesterases esto em elevao, ou quando existe resoluo
das manifestaes tardias, de outras patologias e/ou complicaes, segundo critrio do mdico
responsvel. Vale salientar, que a primeira consulta ambulatorial deve acontecer em no mximo 10
dias, especialmente, nos casos que a intoxicao ocorreu com produtos associados com a
polineuropatia tardia.
No ambulatrio, alm de avaliao clnica peridica (inicialmente a cada 1 ou 2 semanas) e
determinaes das colinesterases, o paciente dever ficar afastado do contato com inibidores da
colinesterase at que a atividade da enzima alcance um patamar estvel e as vrias determinaes
no apresentem diferenas maiores que 10%. As colinesterases voltam aos nveis basais em
perodos diferentes. A acetilcolinesterase eritrocitria recupera-se em 90 a 120 dias. Em pacientes
que no receberam tratamento, esta enzima aumenta em torno de 1% por dia. A colinesterase
plasmtica volta aos nveis basais em 4-6 semanas. recomendvel que este acompanhamento seja
realizado durante 3 ou 4 meses.

3. Piretrinas e piretrides

Os piretrides so um grupo de inseticidas sintticos, introduzido no mercado na dcada de 1970,


que surgiu de outra classe de praguicidas, as piretrinas naturais ou piretrum (mistura de 6 steres:
piretrinas I e II, cinerinas I e II, e jasmolinas I e II) inseticidas extrados das flores de crisntemo
(Tanacetum cinerariaefolium), aps modificaes feitas para melhorar sua estabilidade no
ambiente. Atualmente so utilizados na agricultura, na pecuria, no domiclio, nas campanhas de
sade pblica e no tratamento de ectoparasitoses, inclusive em seres humanos.
Os piretrides, de acordo com sua estrutura qumica, so divididos em dois tipos: Tipo I - aqueles
que no tm um ciano substituto na posio alfa; e Tipo II os que tm um ciano substituto na
posio alfa.

3.1. Toxicocintica
Tanto as piretrinas como os piretrides so prontamente absorvidos por via oral e, em pequena
quantidade, por via drmica. No homem, a biodisponibilidade cutnea dos piretrides de 1%,
contra 36% na absoro gstrica. De modo geral, a taxa de absoro destes compostos aumentada
pelos solventes orgnicos presentes nas formulaes comerciais.
Aps a absoro, distribuem-se rapidamente no organismo. A alta lipossolubilidade e a presena de
uma glicoprotena transportadora favorecem a entrada dos piretrides no crebro.
Estudos sobre biotransformao demonstraram que as piretrinas sofrem, principalmente, reaes de
oxidao, e os piretrides, de hidrlise. Estas reaes acontecem tanto no fgado como no plasma e
so seguidas por hidroxilao e conjugao com sulfatos, cido glucornico, aminocidos e
conjugao lipoflica com colesterol, bile e triglicerides. A presena de um grupo alfa-ciano nos
piretrides tipo II diminui tanto a taxa de hidrlise quanto a de oxidao.
A maioria dos produtos de biotransformao dos piretrides rapidamente excretada pelos rins.

3.2. Toxicodinmica

As piretrinas e os piretrides so txicos seletivos e potentes do canal de sdio. reconhecida sua


ao rpida nas piretrinas e seus derivados, induzindo uma paralisia temporria (knockdown)
principalmente nos insetos voadores. Os piretrides prolongam a corrente de sdio durante o
potencial de ao. O tempo mdio de abertura do canal de sdio fica aumentado, a amplitude e a
durao dos potenciais de ao so pouco afetados, porm, h um fluxo de inativao anormal. Em
suma so neurotxicos para insetos e mamferos. Os mecanismos de ao propostos para os dois
tipos de piretrides so:

Tipo I - afetam os canais de sdio em membranas de clulas nervosas, causando descargas


neuronais repetidas e um perodo maior de repolarizao;

Tipo II - produzem maior atraso na inativao do canal de sdio, levando a uma persistente
despolarizao da membrana, sem descargas repetitivas.

A interao com os canais de sdio no o nico mecanismo de ao proposto para os piretrides.


Outros mecanismos so: antagonismo ao cido g-aminobutrico (GABA), estimulao dos canais de
cloro modulados pela protena-kinase C, modulao da transmisso colinrgica nicotnica, aumento
da liberao de noradrenalina e aes no on clcio.

3.3. Quadro clnico


Para a maioria dos piretrides, os quadros de toxicidade aguda so leves a moderados em
decorrncia da absoro deficiente por algumas vias e rpida biotransformao. Os sinais e
sintomas ocasionados por intoxicao aguda pelos vrios tipos de piretrinas e piretrides so
bastante similares. O incio dos sintomas depende da via e da dose. As manifestaes mais comuns
na exposio drmica so: eritema, vesculas, parestesias e sensao de queimao, prurido nas
reas atingidas, principalmente a pele do rosto, do pescoo, do antebrao e das mos. Estes
sintomas pioram com o suor ou gua morna. Aps a inalao, os achados clnicos mais comuns so:
coriza, congesto nasal e sensao de "garganta arranhada".
Pessoas sensveis podem apresentar quadro de hipersensibilidade (cutnea e/ou respiratria) logo
aps adentrarem locais onde foram feitas aplicaes. Reaes de hipersensibilidade incluem
espirros, respirao ofegante, broncoespamo, rinite, sinusite, faringite, bronquite e pneumonite. A
intensidade geralmente de leve a moderada, porm, podem existir quadros graves.
Nas intoxicaes pela via digestiva geralmente ocorrem dor epigstrica, nuseas e vmitos, que se
iniciam num perodo de 10 a 60 minutos aps a ingesto. Os sintomas sistmicos mais importantes
so: sonolncia, cefaleia, anorexia, fadiga e fraqueza. Fasciculaes musculares intensas nas
extremidades e alteraes do nvel de conscincia, que variam de sonolncia a torpor e coma, so
observados nos casos mais graves. Pacientes que ingeriram entre 200 e 500mL evoluram para
coma num perodo de 15 a 20 minutos. Podem ocorrer convulses tnico-clnicas, variando na
frequncia durante vrios dias ou semanas.
Quadros de pneumonite podem advir da inalao e/ou aspirao dos solventes orgnicos presentes
na formulao.
Na exposio de longo prazo casos de sensibilizao cutnea e respiratria tem sido descritas. Alm
disso, nos ltimos 15 anos tem sido levantado o potencial de efeitos neurotxicos, reproduo,
diabetes e risco aumentado para cncer de prstata, mas so necessrios estudos adequados em
grupos expostos a longo prazo.

3.4. Tratamento

No h antdoto especfico. Pacientes assintomticos devem ser observados no mnimo durante 6


horas aps a exposio. A primeira medida essencial manter as funes vitais e o controle das
convulses com diazepam. Para o contato drmico, deve-se lavar o local com gua fria e sabonete.
Os cremes base de vitamina E e os hidratantes so indicados para o controle dos sintomas locais.
As reaes de hipersensibilidade devem ser tratadas com adrenalina, inibidores H1, inibidores H2 e
corticide, segundo a intensidade dos sintomas.
A descontaminao gstrica, atravs de lavagem, deve ser realizada preferencialmente at uma
hora aps a ingesto, em caso de doses macias. indicada a administrao de uma dose de carvo
ativado por via oral ou sonda nasogstrica. O broncoespasmo deve ser tratado com
broncodilatadores. Nos casos graves, deve-se associar corticide sistmico.

4. Inseticidas neonicotinides

Os neonicotinides (sinnimos: cloronicotinas, nitroguanidinas, clorotiazis, nitroiminas)


constituem uma nova classe de inseticidas e foram sintetizados a partir da nicotina natural. Alguns
princpios ativos incluem: imidacloprido, nitenpyram, acetamiprido, tiacloprido, tiametoxam, .

4.1. Toxicocintica
Apresentam absoro escassa pela via cutnea. No trato gastrintestinal, a absoro chega a 92%.
Tem distribuio no organismo e alcana pico plasmtico em 2,5 horas. Ocorre biotransformao
heptica por reaes de oxidao, conjugao e hidroxilao. Os metablitos, assim como o produto
inalterado (em torno de 10 a 16%) so excretados preferencialmente pelos rins.

4.2. Toxicodinmica

Os neonicotinides imitam a acetilcolina e competem com ela pelos seus receptores nicotnicos na
membrana ps-sinptica. A ativao dos receptores de acetilcolina prolongada de modo anormal,
causando hiperexcitabilidade do sistema nervoso central devido transmisso contnua e descontrolada
de impulsos nervosos.

4.3. Quadro clnico


Neonicotinides tem baixa toxicidade aps contato drmico e toxicidade moderada aps ingesto, e
toxicidade varivel aps inalao. Os sintomas resultantes da intoxicao incluem tremores, convulses
(eventualmente, colapso do sistema nervoso central) e morte. Casos de tentativas de suicdio evoluram
com sonolncia, tonturas, vmitos, desorientao, e febre. Uma mulher, 69 anos, aps ingesto de
imidacloprid 9,6% apresentou desorientao, sudorese, vmitos, taquipneia, fibrilao ventricular e
morte em 12 horas. Um homem, 24 anos, que acidentalmente inalou o produto contendo 17,8%
imidacloprid enquanto trabalhava em sua fazenda apresentou desorientao, agitao, incoordenao,
sudorese e falta de ar aps a exposio.

4.4. Tratamento
No h antdoto especfico. Pacientes assintomticos devem ser observados no mnimo durante 6
horas aps a exposio. A primeira medida essencial manter as funes vitais e o controle das
convulses com diazepam e tratamento de suporte e sintomtico. contraindicado o uso de oximas
porque no tem nenhum efeito.

5. Organoclorados

Os inseticidas organoclorados foram amplamente utilizados no mundo na agricultura, na


silvicultura, na sade pblica e no domiclio. A partir da dcada de 1970, a maioria deles foi
proibida ou restringida em muitos pases por apresentarem bioacumulao, biomagnificao e
persistncia por vrias dcadas, e consequentes danos aos seres vivos e ao ambiente em geral.
Estes compostos so estruturas cclicas, com peso molecular entre 300 e 500, tm limitada
volatilidade, e podem ser agrupados nas seguintes categorias: 1. Diclorodifeniltricloroetano (DDT)
e anlogos; 2. Hexaclociclohexano (lindano); 3. Ciclodienos (aldrin, dieldrin, endrin, endosulfan,
clordano, heptacloro e mirex); e 4. Toxafeno e compostos relacionados. Estes compostos
apresentam diferenas em relao dose txica, absoro cutnea, acumulao no tecido
adiposo, ao metabolismo e eliminao. No entanto, os sinais e sintomas de toxicidade em
humanos similar.

5.1. Toxicocintica

Todos estes compostos podem ser absorvidos atravs da pele, do trato digestivo e do respiratrio. A
absoro pode ser modificada pelo veculo (solventes), pela presena de gorduras e pelo estado
fsico do praguicida. O DDT o menos absorvido pela pele; j o dieldrin muito bem absorvido. A
volatilidade destes compostos limitada, mas partculas suspensas no ar podem ser inaladas e/ou
ingeridas e absorvidas.
Estes agentes so altamente lipossolveis, sendo distribudos e depositados no tecido adiposo. O
DDT, na sua forma inalterada ou na forma de DDE e ppDDE, deposita-se em todos os tecidos,
como: medula ssea, fgado, rins, corao, sistema nervoso central e, em maiores propores, no
tecido adiposo. Alguns compostos podem permanecer acumulados no organismo indefinidamente.
Concentram-se no leite materno e no tecido fetal.
A maioria dos organoclorados so indutores das enzimas do sistema microssomal heptico,
interferindo em seu prprio metabolismo e no de outras substncias qumicas e medicamentos que
utilizam o mesmo sistema enzimtico, acarretando efeitos s vezes deletrios para o organismo.
A maioria dos organoclorados so declorinados, oxidados e posteriormente conjugados. A principal
via de eliminao a biliar, porm quase todos tem produtos de biotransformao quantificveis na
urina. O DDT, aps a biotransformao para DDA, eliminado na urina, e, nos casos de ingesto de
grandes quantidades, excretado sem alteraes nas fezes. Vale ressaltar que muitos dos compostos
no-biotransformados so reabsorvidos no intestino (circulao enteroheptica), retardando,
portanto, a excreo nas fezes.

5.2. Toxicodinmica

Os inseticidas organoclorados e so estimulantes do sistema nervoso central. Atuam alterando as


propriedades eletrofisiolgicas da membrana dos neurnios e das enzimas relacionadas como a
Na+-ATPase e K+-ATPase, modificando a cintica do fluxo dos ons Na+ e K+. Alm disso,
promovem distrbios no transporte do Ca ou na atividade da Ca++, Mg++-ATPase. O DDT atua
particularmente na membrana axonal, prolongando a abertura dos canais de sdio. Os ciclodienos, o
mirex e o lindano atuam nos terminais pr-sinpticos. O lindano, o toxafeno e os ciclodienos
promovem inibio do fluxo nos canais de cloro regulados pelo cido g-aminobutrico (GABA),
presente no sistema nervoso central.
Alm disso, vrios organoclorados (DDT/DDE, clordano, toxafeno, mirex, lindano e endosulfan)
so considerados desreguladores endcrinos ou seja tem a capacidade de interferir com o
desenvolvimento e funo dos tecidos e rgos, e, portanto, podem alterar a susceptibilidade a
diferentes tipos de doenas ao longo da vida das populaes expostas.

5.3. Quadro clnico

Os inseticidas organoclorados induzem a um estado de hiperexcitalidade do sistema nervoso central


(SNC). A sintomatologia pode iniciar de 30 minutos a vrias horas aps a exposio. A intensidade
do quadro clnico depender da natureza do composto, da via e do grau da exposio e do tipo de
diluente utilizado na formulao. As convulses podem ser a primeira manifestao de intoxicao,
sem que sejam precedidas de outros sintomas de hiperexcitalidade do SNC, como ocorre,
principalmente, com os ciclodienos e o toxafeno. O paciente apresenta cefaleia, tremores difusos,
ataxia, hiperestesia na boca e no rosto, parestesias (principalmente na lngua, na face, no pescoo e
nas extremidades), hiperreflexia, agitao psicomotora, vertigens, obnubilao, distrbios de
memria e, algumas vezes, s contraturas mioclnicas e outras convulses tnico-clnicas
generalizadas, violentas, repetidas e prolongadas. As convulses causadas pelos ciclodienos podem
se repetir durante vrios dias.
Muitas vezes os primeiros sintomas esto relacionados com o trato digestivo, como nuseas,
vmitos, desconforto abdominal e diarreia. As manifestaes neurolgicas ocorrem a seguir e so as
mais importantes, podendo evoluir para bito, em virtude de sua interferncia na troca pulmonar de
gases ou da acidose metablica grave. Tambm ocorrem arritmia pela sensibilizao miocrdica e
febre secundria ou de origem central, ou pelo aumento da atividade muscular, ou devido
pneumonite por aspirao.
A exposio a longo prazo ao DDT e anlogos tem sido relacionada com perda de peso, anorexia,
debilidade muscular, anemia leve, alteraes no EEG, hiperexcitabilidade, ansiedade e tenso
nervosa. Os ciclodienos esto relacionados com cefaleia, tonturas, hiperexcitabilidade, tremores,
fraqueza muscular, contraturas musculares, ataxia, incoordenao motora, insnia, ansiedade,
nervosismo, irritabilidade, depresso, perda da memria recente, alteraes no EEG, perda de
conscincia, convulses epileptiformes, dor torcica, artralgia, leses cutneas, alteraes hepticas
e alteraes na espermatognese, bem como outras doenas e alteraes decorrentes da
desregulao endcrina.

5.4. Tratamento

No h antdoto especfico. Pessoas expostas a quantidades importantes de organoclorados por


qualquer via devem ser observadas no mnimo at 12 horas aps a exposio. A primeira medida
essencial manter as funes vitais e o controle das convulses, inicialmente com
benzodiazepnicos seguidos de fenobarbital, quando for necessrio.
Depois, deve-se proceder a remoo do agente txico. A descontaminao cutnea importante e
sempre deve ser realizada, com remoo das roupas e banhos rigorosos e repetidos com gua e
sabonete. contraindicado provocar o vmito, devido ao risco de convulses e de depresso do
sistema nervoso central. A lavagem gstrica deve ser realizada at duas horas aps a ingesto e deve
ser seguida de doses repetidas de carvo ativado durante 12 horas. Catrticos base de leo no
devem ser utilizados, porque aumentam a absoro. Outros cuidados devem ser realizados quando
necessrios, como controle dos vmitos, arritmias cardacas, rabdomilise ou a sndrome de
aspirao entre outros.

6. Repelente de insetos dietiltoluamida (DEET)

O DEET (N,N-dietil-m-toluamida) largamente usado como repelente de insetos, e formulado


para ser aplicado diretamente na pele ou nas roupas. comercializado numa ampla gama de
produtos, cujas concentraes variam entre 5% e 100%. As marcas disponveis no Brasil variam
entre 5 e 15% (Off e Autan) na forma de spray, aerossol e loo hidratante, sendo que alguns
contm etanol, lcool isoproplico e propelente.

6.1. Toxicocintica

Estudos em animais mostram que o DEET absorvido atravs da pele, do trato gastrintestinal e do
trato respiratrio e uma hora depois alcana o pico mximo de concentrao no sangue. Distribui-se
amplamente no organismo, sendo encontrado nas glndulas lacrimais, na mucosa nasal, no fgado,
na bile, no intestino, nos rins, na urina, e, principalmente, na tireide e no tecido adiposo. Tambm
atravessa a barreira placentria. No homem, sofre biotransformao heptica atravs de oxidao e
hidroxilao. Os produtos da biotransformao so eliminados principalmente pela urina e, em
menor quantidade, nas fezes, num perodo de 1 a 3 dias. Porm, foram detectados resduos na pele,
no msculo e no tecido adiposo at 3 meses depois do contato.

6.2. Quadro clnico

O mecanismo de ao ainda no foi esclarecido. O DEET irritante primrio da pele e das


mucosas. Tambm foram registradas urticria de contato, erupo bolhosa, dor, necrose e cicatrizes
principalmente na regio antecubital, na popltea e na inguinal, e reaes anafilticas aps a
aplicao do produto.
Aps a aplicao cutnea excessiva ou ingesto de quantidades grandes foram registrados vmitos,
nuseas, dor abdominal, hepatite txica, hipotenso, bradicardia e encefalopatia txica caracterizada
por sonolncia, tonturas, irritabilidade, fraqueza, ataxia, tremores, confuso, agitao, cefalia,
atetose, contratura muscular e coma. Tambm h registro de convulses tnico-clnicas
generalizadas 30 minutos aps a ingesto ou aplicao na pele.
Aps a utilizao de DEET por vrios dias ou semanas, especialmente em crianas, foram
observadas alteraes comportamentais como desorientao, incoordenao, movimentos bruscos e
alterao da fala.

6.3. Tratamento

No existe antdoto. Cuidados bsicos de manuteno das funes vitais so essenciais na


abordagem inicial do paciente intoxicado. Deve-se controlar as convulses com benzodiazepnicos
e, no caso de reao anafiltica, realizar tratamento de urgncia convencional. A descontaminao
das reas deve ser rigorosa: retirar as roupas, dar banho ou lavar as reas com gua e sabonete. Em
caso de contato ocular, deve-se realizar lavagem com soro fisiolgico e providenciar uma avaliao
especializada, se necessrio. Ao persistir a irritao ou outras leses de pele, deve-se iniciar
tratamento com anti-histamnicos e corticides locais ou via oral.
contra-indicado o esvaziamento gstrico por induo de vmitos devido ao risco de convulses. A
lavagem gstrica deve ser realizada at duas horas depois da ingesto de quantidade razovel de
DEET. Outros cuidados de suporte ou tratamento sintomtico devem ser realizados quando
necessrios.

7. Herbicida Paraquat

O paraquat, pertencente ao grupo dos dipiridilos. um sal de amnia quaternrio bastante solvel
em gua e insolvel em solventes orgnicos. um herbicida de contato no-seletivo amplamente
usado na agricultura com vrios nomes comerciais: Gramoxone, Gramocil, Agroquat,
Gramuron, Paraquat, Paraquol, etc., e tambm em misturas com outros princpios ativos,
como o Secamato.
O produto comercializado na forma lquida, com concentrao de 20 a 40%, variando na cor
desde o vermelho at o verde. Os fabricantes acrescentam substncias com odor desagradvel para
evitar a ingesto acidental e tambm substncias emticas potentes, para que, to logo o produto
seja ingerido, induzam vmitos, reduzindo o tempo de permanncia no trato gastrintestinal. Seu uso
tem sido restringido pelo governo de vrios pases.

7.1. Toxicocintica

pouco absorvido por via digestiva (menor que 30% da dose ingerida), inalatria ou atravs da
pele ntegra. A absoro maior quando o estmago est vazio e pode ser aumentada pela irritao
ou leso das mucosas causadas pelo prprio paraquat. Apesar da pequena taxa de absoro, atinge
rapidamente altos nveis sricos.
Aps a absoro, no se liga s protenas plasmticas e se distribui amplamente em todo o
organismo, mas as maiores concentraes so encontradas principalmente nos rins, nos pulmes
(pneumcitos I e II) e nos msculos. Os msculos atuam como reservatrio, de onde o paraquat
liberado lentamente. Isto pode explicar em parte sua deteco no plasma e na urina vrias semanas
ou meses aps a ingesto. Atravessa a barreira placentria e atinge concentraes mais elevadas no
feto do que na prpria me. Mais de 90% da dose absorvida eliminada pelos rins nas primeiras 12-
24 horas depois da ingesto, porm a meia-vida prolongada, maior que 24 horas, quando a funo
renal fica comprometida.

7.2. Toxicodinmica
Os efeitos custicos do paraquat produzem leses locais aps a exposio oral, a cutnea, a
respiratria, a ocular e a vaginal. O mecanismo de ao ainda no est completamente elucidado. As
leses nos rins, no corao, no fgado, no pncreas e nos msculos parecem ser explicadas pela alta
afinidade do paraquat com os processos de xido-reduo, desencadeando a formao de radicais
livres. Isto ocorre na presena de NADPH e do citocromo P450-redutase. O radical formado
altamente instvel e transfere um eltron para o oxignio molecular, formando o radical nion
superxido, que uma espcie altamente reativa. Desta forma, o paraquat entra no ciclo continuo de
oxido-reduo ou ciclo redox.
Os radicais nion-superxidos formados no ciclo redox do paraquat, reagem com outros, formando
o perxido de hidrognio e o oxignio molecular, em uma reao que pode ocorrer
espontaneamente ou na presena da enzima superxido-dismutase. Em condies normais, o
perxido de hidrognio inativado pela catalase e pela glutationa peroxidase, mas, quando estes
mecanismos esto sobrecarregados ou esgotados, fica livre e causa os efeitos txicos nas clulas. Na
presena do ferro, o radical nion-superxido reage com perxido de hidrognio, gerando outro
radical mais potente, o hidroxilo. Este radical interage com biomolculas, como as protenas ou as
cadeias lipdicas das membranas biolgicas, iniciando a lipoperoxidao, que danifica a membrana
celular. A morte celular ocorre quando as funes so alteradas pela reao das espcies reativas de
oxignio com o DNA, as protenas e as membranas celulares.
Em contraste com a rpida produo das espcies reativas de oxignio, limitada a capacidade dos
sistemas antioxidantes, tais como as enzimas superxido-dismutase, catalase, e glutationa-
peroxidase, e as vitaminas C e E. Alm disso, estes sistemas requerem um perodo de tempo para
sua adaptao ou para voltar ao equilbrio.

7.3. Quadro clnico


um praguicida extremamente txico para o ser humano, com a dose letal de 10-15ml de soluo a
20%. A maioria dos casos de intoxicao ocorre por ingesto proposital ou acidental do produto.
O quadro clnico inicial depende da via de exposio. Na exposio ocular ocorre leso corrosiva
significativa da crnea (com opacificao) e conjuntiva que pode alcanar seu grau mximo em at
24 horas. A severidade da corroso e das leses oculares depende da concentrao do produto.
Em contato com a pele, as concentraes elevadas podem causar corroso intensa e formao de
bolhas, os sintomas progridem rapidamente em 24 horas. Toxicidade sistmica com pele intacta
pouco comum. No entanto, a exposio prolongada a solues concentradas podem conduzir a
danos na pele e subsequente absoro sistmica. Tambm, em trabalhadores agrcolas so
observados ressecamento, descamao, dermatite e leses nas unhas depois do contato com o
produto, especialmente se este local no lavado imediatamente. As unhas apresentam
deformaes, linhas brancas horizontais, superfcie irregular e alteraes no crescimento.
Na exposio por inalao no tm sido registrada toxicidade pulmonar significativa. Isto devido,
provavelmente, ao fato de que as gotas de paraquat, quando pulverizado, so muito grandes, no
chegando nas vias areas inferiores. Os pacientes podem desenvolver a irritao das vias
respiratrias superiores com manifestaes como: hemorragia nasal, inflamao, ulcerao, tosse e
dor torcica.
Os sinais e sintomas iniciais aps ingesto de paraquat so dor e queimao na boca, garganta e
abdome pelo efeito corrosivo nas mucosas. Tambm faz parte do quadro, diarreia, s vezes,
sanguinolenta. Alm disso, sintomas gerais como tonturas, cefaleia, febre, mialgias, letargia e coma
so comuns. O coma pode ocorrer na fase final da intoxicao, em consequncia da hipxia.
O fgado afetado na maioria dos casos moderados e graves. Ocorre a destruio de hepatcitos,
levando a quadro de ictercia que se instala nas primeiras 24 horas. Os rins so acometidos
precocemente, apresentando hematria, proteinria, azotemia, piria, oligria, anria e diminuio
da eliminao do paraquat. Tanto as leses hepticas como as renais so autolimitadas. Quando o
paciente recebe tratamento imediato, possvel a recuperao em 7 a 10 dias.
As alteraes pulmonares manifestam-se dois a quatro dias depois da ingesto, ou mais tardiamente,
em torno do stimo ao 14o dia. Podem ser evidenciadas por tosse, dispneia, taquipneia, queda da
curva de saturao da hemoglobina, crepitaes nas bases pulmonares, diminuio da tolerncia a
esforo fsico e, finalmente, cianose perifrica. Este quadro progressivo e agrava-se medida que
a fibrose pulmonar torna-se intensa, comprometendo a troca gasosa pulmonar.
A morte sobrevm geralmente por insuficincia respiratria progressiva. Nos casos de intoxicao
grave, a principal complicao precoce o choque. A morte se deve falncia de mltiplos rgos,
resultado da ao txica direta do paraquat.
A experincia clnica permitiu estabelecer a seguinte escala, segundo a gravidade do quadro clnico,
em indivduos que ingeriram paraquat:
1) Ingesto de menos de 20mg do on paraquat por kg de peso (menos de 10ml de paraquat 20%
para uma pessoa de 70kg) os pacientes permanecem assintomticos ou apresentar sintomas
restritos ao trato gastrintestinal, como corroso e lceras na mucosa orofarngea, nuseas, vmitos,
dores abdominais, diarreia, etc., com recuperao sem sequelas aps o tratamento.
2) Ingesto de 20 a 40mg do on paraquat (10-20ml de paraquat 20% para uma pessoa de 70kg) os
pacientes usualmente vo a bito em 5 dias ou semanas depois da ingesto. O quadro clnico inclui
leses corrosivas do trato gastrintestinal, necrose tubular aguda e fibrose pulmonar. Em geral, as
leses renais regridem. A morte decorrncia das leses pulmonares.
3) Ingesto de mais de 40mg de paraquat por kg de peso - na maioria das vezes os pacientes
morrem 1 a 5 dias depois da ingesto por falncia de mltiplos rgos ou pelas leses corrosivas no
trato gastrintestinal. A morte aps perfurao esofgica ou mediastinite ocorre 2-3 dias aps a
ingesto.

7.4. Tratamento

O tratamento do paciente intoxicado por paraquat mostra muitas controvrsias, sobretudo porque
ainda existem dvidas em relao ao mecanismo de ao. No entanto, medidas de emergncia
devem ser tomadas aps a suspeita de intoxicao, mesmo em pacientes assintomticos, nos quais
deve ser descartada a exposio e acompanhamento no menor que 24 horas.
O diagnstico pode ser confirmado com a dosagem srica de paraquat atravs de
espectrofotometria, cromatografia gasosa ou radioimunoensaio. O teste colorimtrico com ditionito
de sdio pode ser utilizado para identificar de forma rpida a presena de paraquat no contedo
gstrico ou na urina.
No existe antdoto especfico, cuidados bsicos de manuteno das funes vitais so essenciais na
abordagem inicial do paciente intoxicado. No se deve administrar oxignio complementar
enquanto o paciente no apresentar hipoxemia. Altas concentraes de oxignio no pulmo
aumentam os danos induzidos pelo paraquat. Existe benefcio em manter o paciente em locais com
menor concentrao de oxignio ambiental (15% - 16%). Caso o paciente evolua para insuficincia
respiratria, deve-se instituir ventilao mecnica.
A descontaminao da pele feita com gua e sabonete e as roupas contaminadas devem ser
retiradas. Em caso de contato ocular, os resduos devem ser retirados com gua limpa, depois o
paciente deve ser avaliado e tratado por oftalmologista.
Antes da chegada ao hospital, caso no tenha ocorrido espontaneamente, a induo do vmito deve
ser realizada at uma hora aps a ingesto, mesmo em se tratando de uma substncia custica. Isto
porque a toxicidade sistmica mais prejudicial do que seu efeito local no trato digestivo. A
lavagem gstrica deve ser realizada o mais precoce possvel, em at uma hora depois da ingesto e
at que seja recuperado contedo lmpido.
Um adsorvente, seguido de um laxativo (citrato de magnsio, manitol ou sulfato de magnsio) tem
que ser administrado via oral ou pela sonda o mais rpido possvel. A terra de fller (1 a 2g/kg), a
bentonita (1 a 2g/kg) e o carvo ativado (1 a 2g/kg) em soluo so efetivos para diminuir a
absoro do paraquat presente no trato digestivo.
As funes renal, heptica, cardaca e respiratria e o balano hidroeletroltico devem ser
monitoradas cuidadosamente. Os cuidados de suporte e paliativos so os mais importantes no
manejo dos pacientes intoxicados por paraquat.
Est indicada a diurese forada utilizando soluo salina, manitol ou furosemida. Deve ser feito
balano hdrico rigoroso. Alm disso, hemodilise ou hemofiltrao deve ser iniciada precocemente
e mantido por dois a cinco dias. A plasmafrese outra medida de depurao esporadicamente
utilizada. Tambm, altas doses de imunossupressores (ciclofosfamida e corticoides), que
diminuiriam a produo de superxido e outros radicais de oxignio, prevenindo o edema do
pulmo, tem sido utilizadas, assim como terapia antioxidante com deferoxamina, acetilcistena e
vitamina C
O prognstico, de modo geral, depender da quantidade de paraquat ingerida, existncia de
alimentos no estmago e do tempo decorrido at a descontaminao gstrica. A quantificao do
paraquat em plasma at 28 horas permite estimar o prognstico. A grande maioria dos pacientes
apresenta fibrose pulmonar irreversvel.

8. Herbicida glifosato

O glifosato ou sal isopropilamina de N-(fosfonometil) glicina, um herbicida sistmico no-


seletivo usado no controle de uma ampla variedade de ervas anuais, bienais e perenes. usado nas
culturas de frutas, vegetais, gros, algodo, silvicultura, pastagens, ervas aquticas, etc. Alguns
nomes comercias incluem: Glifosato, Agrisato, Glifogan, Glifonox, Rodeo, Rondo,
Roundup, Bronco, Weedoff, Pasor, Sting.
Trata-se de substncia viscosa, clara, solvel em gua e inodora, mas pode ter outras caractersticas,
dependendo da formulao ou do fabricante. Em geral a formulao comercial contm o surfactante
polioxietilenamina.

8.1. Toxicocintica
A exposio cutnea a mais frequente nos trabalhadores. A inalao considerada mnima em
decorrncia da baixa presso de vapor. Nos casos de acidentes e exposio intencional, a ingesto
mais frequente.
Em estudos in vitro com tecidos humanos, a absoro cutnea foi menor de 2%. Em ratos, a
absoro chegou a 35 - 40%, quando administrado via oral.
Aps a absoro, distribudo no organismo, sendo encontrado principalmente nos intestinos, nos
ossos, no clon e nos rins. Aparentemente a biotransformao do glifosato em animais mnima,
em torno de 1% para o cido aminometilfosfnico (AMPA). Portanto, quase 100% da quantidade
encontrada nos tecidos corresponde ao produto original .
A maior proporo eliminada nas fezes, e o glifosato absorvido rapidamente eliminado sem
alteraes na urina.

8.2. Toxicodinmica
A molcula do herbicida glifosato um organofosfonato, que no reage com ou inibe a
colinesterase, no existindo, portanto, o quadro clnico caracterstico do acmulo de acetilcolina no
espao intersinptico. Os sinais e sintomas so decorrentes do efeito irritante sobre a pele e as
mucosas. O surfactante (polioxietilenamina) presente na formulao pode ter algum papel na
toxicidade aps a ingesto. Em testes in vitro com mitocndrias isoladas de fgado de rato, o
glifosato atua desacoplando a fosforilao oxidativa e interferindo na reao trans-hidrogenase
energia-dependente.

8.3. Quadro clnico

Os sinais e sintomas so decorrentes do efeito irritante sobre a pele e as mucosas tanto do glifosato
como do surfactante aninico, a polioxietileneamina. Em seres humanos foi observada toxicidade
grave aps a ingesto intencional de quantidades em torno de 100ml da formulao a 41%.
Sintomas gerais como diminuio da temperatura e da atividade espontnea foram observados,
assim como hipertermia e hipotenso, principalmente em casos de ingesto de grandes quantidades
do produto.
O glifosato moderadamente irritante das mucosas. Podem ocorrer conjuntivite e edema
periorbitrio aps exposio ocular. Aps a inalao, ocorrem irritao e eroso das mucosas do
trato respiratrio, com dor e sensibilidade na garganta e na via respiratria superior. Raramente
ocorre cianose e broncoespasmo.
A exposio cutnea ao produto comercial pode causar piloereo, eritema e dermatite de contato.
No foram observados sintomas sistmicos aps a exposio cutnea. A dermatite de contato foi
registrada em trabalhadores agrcolas cronicamente expostos formulao comercial.
Aps a ingesto de quantidades grandes, podem ser observados tardiamente alteraes da
conscincia e do estado mental, provavelmente em consequncia da hipoxia e da hipotenso. No
trato gastrintestinal, os sinais e os sintomas mais frequentes so nuseas e vmitos, hiperemia da
mucosa, odinofagia, disfonia, aumento da salivao, eroso e ulcerao, esofagite e gastrite. Nos
casos graves, podem ser observados hemorragia, leo paraltico, diarreia, desidratao e distrbios
hidroeletrolticos, necrose das membranas mucosas e melena. Tambm, pode ocorrer elevao da
amilase srica, bilirrubinas e desidrogenasse lctica.
H ocorrncia de hematria e necrose tubular aguda, com oligria e anria, aparentemente
secundrias e/ou exacerbadas pelo choque hipovolmico, alm disso, disritmias, incluindo
taquicardia, palpitaes, arritmia ventricular, bradicardia e parada cardaca, e tambm, edema agudo
de pulmo no-cardiognico, pneumonia e pneumonite por aspirao.
Foi registrada acidose metablica em 78% dos casos de intoxicao grave ou fatal. Tambm foi
registrado, poucas horas depois da ingesto, leucocitose e hiperpotassemia, que pode, tambm, ser
consequncia de insuficincia renal.
O prognstico ruim nos casos que evoluem com insuficincia respiratria, edema de pulmo,
insuficincia renal ou acidoses que requerem hemodilise, e/ou hiperpotassemia.
Exposies em longo prazo esto relacionadas com irritao cutnea, ocular e cefaleia em
trabalhadores agrcolas

8.4. Tratamento

No existe antdoto. Nos casos de exposio ocular, deve-se irrigar com gua corrente ou soluo
fisiolgica, durante 15 minutos. Na exposio cutnea, deve-se retirar as roupas contaminadas e dar
banho. necessrio um exame minucioso, preferivelmente por especialista, se a dor e a irritao
persistirem depois da descontaminao.
Nos casos ocasionais de inalao acidental da nvoa, alm do afastamento da rea para um local
arejado, raramente necessrio tratamento sintomtico. Os sinais de comprometimento respiratrio
devem ser monitorados.
No caso da ingesto de preparaes em concentraes baixas (<10%), deve-se administrar um copo
de gua, em torno de 250ml, para diluir o produto e tratamento sintomtico. A descontaminao
gstrica (mese, aspirao ou lavagem) no necessria, mesmo que a vtima no tenha vomitado
espontaneamente.
A ingesto de produto com concentraes de glifosato entre 10%-40% ou mais usualmente provoca
mese espontnea. Quando no ocorre, pode ser realizada a aspirao gstrica, logo aps a ingesto,
com o objetivo de remover o produto ainda no absorvido.
Em geral os sinais e sintomas da intoxicao aguda por glifosato aparecem num perodo de 24 horas
e progridem rapidamente. O tratamento sintomtico e depende da quantidade ingerida e da
gravidade do quadro clnico, podendo variar de observao mnima por 24 horas at internao na
unidade de terapia intensiva. importante o monitoramento hemodinmico, o do balano
hidroeletroltico, o dos gases arteriais e das funes respiratria, renal e heptica. 3

9. Herbicidas clorofenoxiacticos

Estes compostos ficaram conhecidos porque faziam parte do "agente laranja" utilizado como
desfolhante durante a Guerra do Vietn. Atualmente so amplamente usados no controle de plantas
de folhas largas em reas de pastagem, cultura de cereais, ao longo de rodovias e terrenos pblicos.
Os clorofenoxiacticos incluem cidos, sais, aminas e steres. O herbicida mais comumente usado
o cido 2,4 Diclorofenoxiactico (2,4-D). Outros exemplos so o cido 2,4,5 Triclorofenoxiactico
(2,4,5-T), o cido 4 cloro-2-metilfenoxiactico (MCPA), o cido 2-(2-metil-4-clorofenxi)
propinico (Mecoprop), e o cido 2-(2,4-diclorofenxi) propinico. Vale ressaltar que alguns destes
compostos podem conter dioxinas como contaminante, ou seja, impurezas formadas no processo de
fabricao e armazenagem. Entre as mltiplas marcas comerciais esto o 2,4-D, Agroxone,
Tordon, Agritox, Butyrac, Banvel, etc. Muitas vezes, so misturados com outros herbicidas
ou fertilizantes para o controle das ervas nas culturas.

9.1. Toxicocintica

Estes compostos so bem absorvidos pela via digestiva e por via inalatria, mas apresentam
reduzida absoro pela pele. No so acumulados em tecido adiposo e ligam-se amplamente a
protenas. Embora alguns cidos sofram conjugao, a biotransformao no organismo limitada e
so excretados sem alteraes pela urina. A meia-vida do 2,4-D no organismo humano de 13-39
horas, enquanto que a do 2,4,5-T de cerca de 24 horas. Em geral, a meia-vida diminuda quando
o pH alcalino.

9.2. Toxicodinmica

O mecanismo de ao no conhecido exatamente, mas estudos experimentais apontam para: danos


estruturais e no transporte na membrana plasmtica; interferncia nas rotas metablicas celulares
dependentes da acetilcoenzima A (acetil-CoA); desacoplamento da fosforilao oxidativa pela
interferncia no metabolismo celular ou pela disrupo das membranas intracelulares.
Como esses herbicidas so estruturalmente parecidos com o cido actico, supe-se que so capazes
de formar anlogos de acetil-CoA (ex. 2,4-D-CoA), podendo entrar na rota de sntese da
acetilcolina e atuar como falsos mensageiros nas sinapses muscarnicas e nicotnicas que, em parte,
explicam a miotonia, as contraturas musculares e as arritmias cardacas ocasionadas pela exposio
a esses agentes. Alm disso, podem entrar na rota metablica da acetil-CoA e interferir no
metabolismo energtico e na utilizao do carbono no ciclo do cido ctrico e, talvez, alterar os
nveis do colesterol e a beta-oxidao dos cidos graxos.
A rpida depleo do ATP compromete uma variedade de funes celulares, tais como: a
manuteno dos gradientes inicos atravs da funo dependente de ATP-traslocases (ex. Na+/K+
ATPase); a sntese de protena de DNA; a polimerizao de microtbulos e microfilamentos, que
compromete o citoesqueleto e o formato celular; que explica os efeitos neuromusculares, a miotonia
e os distrbios na regulao do Ca+.
9.3. Quadro clnico

Os herbicidas clorofenoxiacticos so irritantes da pele e mucosas, e este quadro pode ser acentuado
pelos adjuvantes presentes na formulao. A inalao da nvoa causa sensao de queimao no
trato respiratrio, acompanhada, s vezes, de tosse, dispneia e tonturas. Exposies cutneas e
respiratrias curtas podem causar: nuseas, vmitos, dor abdominal, diarreia, cefaleia, mialgia,
fraqueza muscular e sintomas respiratrios semelhantes aos da crise asmtica.
As manifestaes sistmicas foram descritas a partir de casos graves observados aps a ingesto de
grandes quantidades. Algumas horas depois da ingesto, o paciente apresenta odor caracterstico
(odor fenlico), cefaleia, vmitos, diarreia, hemorragia ocasional, alteraes neuromusculares
(astenia, rigidez e contraes musculares, fasciculaes, ataxia, arreflexia e miotonia), alterao do
comportamento, letargia, torpor e coma, nos casos graves. Em alguns casos, o comprometimento do
sistema nervoso central pode ser observado atravs de hipertonia, hiper-reflexia, espasmos clnico,
miose, nistagmo, alucinaes e convulses.
Alm disso, ocorrem taquicardia, hipotenso, sudorese, hipertermia, e acidose metablica grave. A
perda de lquidos pelo trato gastrintestinal pode levar a choque hipovolmico, mas tambm pode ser
resultante da hipotenso decorrente da diminuio da resistncia vascular perifrica ou da
toxicidade cardaca direta.
Na fase aguda no h depresso respiratria e a hiperventilao deve-se acidose metablica grave
ou ao desacoplamento da fosforilao oxidativa causada pelo composto. Ocorrem tambm o coma
associado insuficincia respiratria, e, ocasionalmente, edema pulmonar. A hipxia ocorre pela
hipoventilao decorrente da depresso do sistema nervoso central e pelo comprometimento da
musculatura respiratria, que faz parte da miopatia generalizada.
Pode-se observar insuficincia renal e aumento da atividade das enzimas hepticas,
trombocitopenia, anemia hemoltica, hipercalemia, e hipocalcemia.
Na maioria dos bitos houve insuficincia renal, acidose, alterao dos eletrlitos e falncia de
mltiplos rgos.
Estudos sugerem a associao entre 2,4-D e efeitos neurolgicos como: neuropatia perifrica,
desmielinizao e degenerao ganglionar no sistema nervoso central, diminuio da velocidade de
conduo, miotomia e alteraes neurocomportamentais.

9.4. Tratamento

O diagnstico feito pelo quadro clnico e pelo relato de exposio ao composto. No existe
antdoto. Deve-se realizar banho com gua e sabonete e retirar as roupas contaminadas, no caso de
exposio cutnea. Quando for ingesto, indicada a lavagem gstrica, at duas aps a exposio,
seguida da administrao de carvo ativado esto indicadas.
Nos pacientes intoxicados com estes compostos, alm dos cuidados gerais e de suporte, a diurese
forada pode ser indicada para aumentar a taxa de excreo, que predominantemente renal,
mantendo-se o dbito urinrio de trs a quatro vezes o considerado adequado para o paciente. O
monitoramento do balano hidroeletroltico imprescindvel para evitar complicaes. Nos casos
graves tem sido utilizada com sucesso a alcalinizao da urina, administrando bicarbonato de sdio.
A fisioterapia importante no tratamento e no acompanhamento dos pacientes com polineuropatia
perifrica decorrente da exposio a estes compostos.

10. Fungicidas

Os fungicidas so amplamente usados na indstria, na agricultura, na jardinagem e no ambiente


domstico com vrios propsitos, incluindo: 1) proteo de sementes durante armazenagem,
transporte e germinao; 2) proteo de culturas maduras, de mudas, de frutos, de flores, de culturas
em geral e de pastagens; 3) proteo de paredes (adicionados tinta), carpete e mveis.

Os fungicidas so derivados das mais variadas estruturas qumicas. Encontramos compostos


inorgnicos simples, como o enxofre e o sulfato de cobre, como tambm, compostos aril ou alquil-
mercuriais, organoestnicos, fenis clorados e derivados cido-tiocarbmicos contendo metais.
Aqui sero abordados os ditiocarbamatos e os compostos do cobre, que so os mais freqentemente
encontrados no mercado.

10.1. Ditiocarbamatos

Estes fungicidas podem ser divididos em dois grupos: 1) dimetilditiocarbamato e 2)


etilenebisditiocarbamato (EBDC), dependendo do ction metlico presente na substncia qumica.
Em sua maioria so formulados em p, p-molhvel e suspenso aquosa. Aos
dimetilditiocarbamatos pertencem o Ferbam, Metan-Sodium, Thiram e Ziram. Um dos metabolitos
da biostransformao destes produtos disulfeto de carbono, que tem quadro clnico caracterstico.
Aos etilenobisditiocarbamatos pertencem o Maneb, Zineb e Mancozeb, etc. E de seus metablitos
da biotransformao a etilenotioureia (ETU), que carcinognica em animais.
Estes grupos de fungicidas so irritantes da pele e das mucosas. So poucos os casos de intoxicao
sistmica em humanos, provavelmente porque sua absoro limitada e varivel entre os
compostos.
No caso dos dimetilditiocarbamatos, especialmente o Thiram, inibem a enzima acetaldedo
desidrogenase, responsvel pela converso do acetaldedo em cido actico, promove o
aparecimento de um quadro clnico caracterstico, semelhante ao efeito do Disulfiram (Antabuse),
que o etil anlogo do Thiram: nuseas, vmitos, cefaleia intensa latejante, tonturas, fraqueza,
confuso mental, dispneia, dor torcica e abdominal, sudorese e vermelhido cutnea. Esta reao
tem sido observada em trabalhadores que ingeriram bebidas alcolicas aps a exposio ao Thiram.
Aps a ingesto de Thiram aparecem nuseas, cefaleia, tremores, encefalopatia, insuficincia renal
e heptica e polineuropatia perifrica.
O Ziran e Ferban so irritantes, hemlise foi registrada em um caso de intoxicao com Ziran. A
inalao prolongada do Ferbam e do Ziram foi relacionada com distrbios neurolgicos e visuais.
No caso do Metam-Sodium, os efeitos registrados so decorrentes da formao do gs metil
isocianato em contato com a gua, extremamente irritante das mucosas, principalmente do trato
respiratrio, causando edema agudo de pulmo.
Os casos envolvendo a exposio humana ao grupo do etilenobisditiocarbamato so muito raros na
literatura. Estes compostos no inibem as colinesterases e nem a acetaldedo desidrogenase. Com a
exposio ao Maneb, foram descritas insuficincia renal e alterao neurocomportamental. Alm
disso, o Maneb contm mangans na sua composio e associado com manganismo alteraes
psicolgicas e motoras nas pessoas a ele expostas por um longo prazo.
Em caso de intoxicao, no existe antdoto para estes compostos, sendo o uso de atropina
contraindicado. Em caso de exposio ocular, o tratamento inicial de descontaminao, irrigao
com gua ou soro fisiolgico. Deve-se retirar as roupas contaminadas e lavar com gua e sabonete
as partes do corpo atingidas pelo produto. A persistirem sintomas de irritao local ou leses locais,
deve-se iniciar tratamento e acompanhamento especializados. A lavagem gstrica e a administrao
de carvo ativado so indicadas em caso de ingesto. Alm disso, deve-se evitar o uso de bebidas
alcolicas no mnimo durante 3 semanas.

10.2. Compostos de cobre

Existe um grande nmero de fungicidas base de cobre no mercado. Os produtos comercializados


podem ser ps, cristais, p-molhvel e sais solveis, quase sempre da cor azul ou verde. O sulfato
de cobre, o cloreto e o oxicloreto de cobre so as sais mais usadas como fungicidas na agricultura,
entre outros mltiplos usos. O on cobre o responsvel pela toxicidade destes compostos.
O cobre um elemento essencial (2-3mg/dia adultos) nos organismos vivos, sendo necessrio na
formao da hemoglobina e para os ossos. Alm disso, faz parte de vrias enzimas, como a
citocromo oxidase, a catalase, a peroxidase entre outras.
Estes compostos so bem absorvidos pelo trato gastrintestinal, principalmente no estmago, pelo
pH cido. Na circulao, apresenta importante ligao com a albumina, e transportado para o
fgado, os rins, o crebro e a crnea, neles ficando armazenado. O cobre incorporado a um grande
nmero de enzimas, excretado pela bile. excretado principalmente pelas fezes e, em menor
proporo, pelos rins.
O efeito corrosivo nas mucosas do trato gastrintestinal pode levar a um choque hipovolmico, que
considerado o dano mais importante no organismo. O mecanismo de ao bioqumico, aps a
ingesto de grandes doses, ainda no conhecido.
O quadro clnico, aps ingesto de uma dose elevada de algum derivado do cobre, envolve sintomas
digestivos imediatos, sabor metlico, vmitos intensos verde-azulados, s vezes com sangue,
epigastralgia, dor abdominal e diarreia. Algum tempo depois, observa-se hemlise, hemoglobinria,
anemia e ictercia, e posteriormente, insuficincia heptica e renal (necrose tubular aguda). A dose
letal para um adulto pode estar em torno de 10g ou 140mg/Kg. Em contato com a pele, causa
dermatite irritativa de contato.
O tratamento inicial de descontaminao das reas de contato e promoo do vmito, se este no
ocorrer espontaneamente. Deve-se manter boa hidratao e reposio hidroeletroltica. Dentre os
antdotos, so utilizados o Dimercaprol (BAL), o Edetato Clcico Dissdico e a D-penicilamina,
utilizada via oral quando possvel.

10.3. Triazis

Os fungicidas pertencentes a este grupo so sistmicos em plantas, com ao protetora, curativa e


erradicante, e incluem: propiconazol, tebuconazol, epoxiconazol, metconazol, entre outros. Estes
compostos so esteroides que atuam como inibidores da desmetilacao na via metablica do
ergosterol para a biossntese do esterol. Esses fungicidas so muito ativos contra os fungos da
ferrugem da soja do que a maioria dos fungos protetores. Tambm so muito efetivos contra varias
doenas em uma ampla gama de culturas, inclusive milho, cereais, amendoim, frutos e ornamentais.
De forma geral, apresentam baixa toxicidade aguda para mamferos, provavelmente porque so
rapidamente excretados. So considerados potentes indutores do sistema enzimtico heptico
Citocromo P450. Em geral no apresentam potencial genotxico in vitro e in vivo. Podem causar
alteraes hormonais devido a sua ao como inibidor da enzima aromatase, que responsvel pelo
equilbrio entre os hormnios sexuais masculinos e femininos, atravs da converso hormonal de
andrognios para estrognios.
Os sinais e sintomas clnicos no homem no so conhecidos. O diagnstico estabelecido pela
confirmao da exposio e do quadro clnico. No existem exames laboratoriais especficos.
11. Raticidas

A variedade de compostos destinados para matar ratos e outros roedores ampla, com grande
diferena na composio qumica e na toxicidade. Os compostos inorgnicos incluem: arsnico,
tlio, fsforo, carbonato de brio, fosfeto de alumnio e fosfeto de zinco. Entre os orgnicos esto: o
fluoroacetato de sdio, a alfa-naftil-tiouria (ANTU), os anticoagulantes de curta e longa durao, a
cila (red squill), a estricnina, a norbormida e o vcor (PNU). Muitas dessas substncias tiveram seu
uso proscrito devido alta toxicidade ou baixa especificidade, porm, ainda podem ser
encontrados em fabricaes ilegais, contrabando ou estoques antigos.
Nas ltimas trs dcadas, o chumbinho tornou-se um problema de sade pblica responsvel por
grande nmero casos de intoxicao e de bitos no Pas. Trata-se de um produto ilegal usado como
raticida a base de carbamatos e organofosforados (ver item sobre inseticidas inibidores da
colinesterase), sendo que, em cerca de 50% das amostras analisadas, foi encontrado o aldicarbe
(carbamato) e em menor proporo carbofurano (carbamato), terbufs (organofosforado), forato
(organofosforado), monocrotofs (organofosforado) e metomil (carbamato).
O grupo dos anticoagulantes, representado pela warfarina e anlogos (cumarinas e indadionas), o
mais utilizado na atualidade e o mais frequentemente envolvido nas exposies e intoxicaes
registradas nos Centros de Controle de Intoxicaes.
A partir da descoberta da cumarina e do dicumarol, quase uma centena de compostos sintticos
foram estudados como medicamentos e/ou raticidas. A warfarina foi introduzida como raticida em
1948, mas foi descontinuada porque sua eficcia depende da ingesto repetida e algumas
populaes de ratos desenvolveram resistncia. A partir da pesquisa de outras alternativas, duas
novas classes foram introduzidas no mercado: as 4-hidroxicumarinas (antagonistas da vitamina K
de segunda gerao ou superwarfarnicos brodifacum, bromadiolona, cumacloro e difenacum) e as
indadionas (clorofacinona, difacinona e pindona), raticidas anticoagulantes de ao prolongada e
maior potncia, mas com maior risco para os humanos.
Os raticidas so utilizados na agropecuria, na indstria, no ambiente domstico e em campanhas de
sade pblica. Em geral, so comercializados em gros, iscas, pellets, blocos, etc., em cores
diferentes como lils, vermelho, laranja e verde azulado. A concentrao pode variar entre 0,005% e
2%. Alguns fabricantes tm adicionado substncias amargas formulao como o bitrex (benzoato
de denatnio) para diminuir os acidentes.

11.1 Toxicocintica

A intoxicao pode ocorrer aps a ingesto, considerada a mais frequente, e por exposio
inalatria e cutnea. Os derivados cumarnicos so bem absorvidos pelo trato gastrintestinal em
duas a trs horas. Aps a absoro, 99% da warfarina ligada s protenas, principalmente
albumina, e distribuda em todo o organismo.
A warfarina biotransformada no fgado e nos rins. Existe conjugao com o cido glucornico,
sendo que estes conjugados passam para a bile e logo so reabsorvidos na circulao entero-
heptica. Aps essa passagem, os produtos da biotransformao inativos so eliminados, 92% na
urina e o restante, sem alterao, nas fezes. Vale ressaltar que existem vrios medicamentos que
podem aumentar ou diminuir os efeitos dos cumarnicos. Supe-se que a cintica dos
superwarfarnicos seja semelhante da warfarina, porm com durao dos efeitos muito maior.

11.2. Toxicodinmica

As cumarinas e indadionas atuam atravs da inibio da enzima K1 epxido-redutase e vitamina K


redutase do ciclo da vitamina K no fgado, que leva depleo da vitamina KH2, forma ativa da
vitamina K, e, consequentemente, diminuio dos fatores de coagulao II, VII, IX e X ativos,
levando prolongao do tempo de protrombina. Alm disso, agem diretamente nos vasos,
aumentando a permeabilidade capilar no organismo.
O distrbio hemorrgico tem incio aps a degradao dos fatores de coagulao j produzidos e
circulantes, pois a falta de vitamina K s interfere na ativao de novos fatores de coagulao. O
prolongamento do tempo de protrombina espervel somente quando a meia-vida dos fatores de
coagulao estiver em torno de 25% do seu valor. So os seguintes os valores: fator VII - de 4 a 7
horas, fator IX - 24 horas, fator X - de 36 a 48 horas e fator II - 50 horas.

11.3. Quadro clnico

O paciente, aps uma ingesto nica de raticida, pode apresentar-se assintomtico, principalmente
se for acidental (ingesto de pequena quantidade). Doses de 5-10mg/dia de warfarina numa semana
e menos de 1mg de difenacum, num adulto, ou 0,014mg/kg numa criana so capazes de
desencadear sintomas. Ingesto a longo prazo, mesmo em pequenas doses, tem maior risco de
provocar distrbios hemorrgicos.
Os sintomas iniciam-se, em mdia, um a dois dias depois da ingesto. Mais raramente, nos casos de
grande ingesto, os sintomas ocorrem em 12 horas. Aps a ingesto podem ocorrer sintomas
inespecficos como nusea, vmitos e clica abdominal, o mecanismo ainda desconhecido. A
coagulopatia o quadro clnico mais frequente, caracterizado por: sangramentos espontneos,
sangramento gengival, equimoses e hematomas, principalmente nos joelhos, cotovelos e ndegas,
hemorragia subconjuntival, macroematria acompanhada de dor na regio lombar, epistaxe,
hemorragia vaginal e gastrintestinal. Alm disso, aparecem sintomas de anemia, como fadiga e
dispneia. Os casos mais graves, apresentam hemorragia na cavidade abdominal ou intracraniana e
podem evoluir para choque e bito.

11.4. Tratamento

indicada a induo do vmito, ou a lavagem gstrica, at duas horas aps a ingesto, seguida de
carvo ativado at 12 horas aps a exposio. Se a dose ingerida for pequena, basta uma nica dose
de carvo ativado e podem ser dispensadas outras medidas de descontaminao gstrica. Nos casos
de ingesto repetida ou de paciente com risco de sangramento, no recomendada a induo de
vmito devido probabilidade de hemorragias, principalmente acidente vascular cerebral
decorrente do aumento da presso intracraniana.
Em caso de sangramento excessivo, pode ser necessria a transfuso de plasma fresco congelado ou
de fatores de coagulao associados a cristalides, para evitar choque hipovolmico. Neste caso,
deve-se administrar paralelamente vitamina K1 (Kanakion). A administrao da vitamina K1 s
indicada quando houver prolongamento do tempo de protrombina e/ou sangramento ativo. O uso
profiltico da vitamina K1 mascara o problema, pois o tempo de protrombina perde valor como
parmetro na avaliao da gravidade da intoxicao passadas 48 horas da ingesto, devendo o
paciente ser monitorado por, no mnimo, cinco dias.
As doses de vitamina K1 variam entre 5 -10mg para adultos e 1-5mg para crianas, podendo ser
repetidas a cada seis ou oito horas, se necessrio. A durao do tratamento varia entre 40 e 300 dias.
As vias de administrao usadas geralmente so a intramuscular, nos casos de baixo risco de
sangramento, e a intravenosa lenta (vitamina K1 diluda em gua destilada), nos pacientes com
sangramento ativo.
Quanto aos exames, o tempo de protrombina importante na avaliao do paciente. Quando estiver
alterado, deve ser repetido de seis em seis horas at sua estabilizao, podendo, a partir de ento, ser
realizado diariamente. A Razo Normalizada Internacional (RNI) pode ser o indicador mais
fidedigno do estado de coagulao no paciente. Hemograma, plaquetas, tempo de sangramento,
tempo parcial de tromboplastina, concentrao de fibrinognio e/ou tomografia computadorizada
devem ser realizados para auxiliar o acompanhamento ou afastar outros diagnsticos.
Os pacientes que ingeriram grande quantidade ou que estejam sintomticos devem permanecer em
tratamento e observao at a melhora do coagulograma e/ou melhora clnica. A alta do paciente
assintomtico que ingeriu pequena quantidade do agente txico pode ocorrer aps os cuidados
bsicos. Em ambos os casos, deve haver a prvia orientao do paciente e/ou responsvel para fazer
a observao domiciliar e retornar ao servio em caso de novos sintomas, ou aps 48 horas da
ingesto, para nova avaliao clnica e laboratorial, se necessrio.
12. Outros praguicidas

Considerando que um grande nmero praguicidas no foi abordado neste captulo, sugerimos,
quando necessrio, consultar os Centros de Controle de Intoxicaes e/ou os bancos de dados da
OMS (Organizao Mundial da Sade), ATDR (e o TOXNET, na Biblioteca Nacional de Medicina
dos Estados Unidos (PubMed). Os telefones para contato, bem como estes bancos de dados so
facilmente encontrados na internet.
Vale salientar, que devido aos avanos tecnolgicos, principalmente a nanotecnologia, novos
praguicidas esto sendo introduzidos no mercado. No caso dos nanopraguicidas, deve-se considerar
que as caractersticas fsico-qumicas e txicocineticas das nanopartculas so diferentes e na
maioria dos casos desconhecidas, portanto a toxicodinmica e os efeitos txicos agudos e crnicos
nas populaes expostas e no ambiente merecem ateno especial das instituies de pesquisa e
regulao.

13. Monitoramento de trabalhadores expostos a praguicidas

O monitoramento de populaes expostas a praguicidas uma atividade da Vigilncia e Ateno


Sade. Este consiste da avaliao regular do estado de sade dos expostos e inclui: a) triagem
epidemiolgica, clnica e laboratorial, e b) acompanhamento/seguimento clnico e monitorizao
biolgica (biomarcadores de exposio e efeito/rgo alvo). Dependendo da relao de trabalho,
tradicionalmente, incluem-se: 1) exame pr-ocupacional; 2) exame peridico e 3) exame de retorno.
A triagem realizada com os trabalhadores que desenvolvem atividades com praguicidas, como por
exemplo, os pequenos agricultores. Nesta so levantados: 1) dados de identificao e contato,
importante para realizao de atividades de vigilncia em sade; 2) dados demogrficos e sobre a
caracterizao da exposio; 3) dados clnicos (sintomas e doenas), principalmente, os
relacionados com o contato/manuseio e/ou durante a permanncia em ambientes onde so usados
praguicidas, e finalmente; e 4) dados sobre resultados de algum exame laboratorial de triagem, a
colinesterase plasmtica nos expostos a inibidores da colinesterase, por exemplo. Os dados dos
blocos 2 a 3 so considerados crticos para dar seguimento, sendo que um bloco positivo
suficiente para dar prosseguimento investigao clnica.
O exame pr-ocupacional que voltado para as pessoas que sero contratadas para trabalhar em
um ambiente com exposio a praguicidas, candidatos para trabalhar no controle de vetores, por
exemplo, e o acompanhamento/seguimento clnico so procedimentos realizados para estabelecer
o estado de sade basal do trabalhador e candidato, bem como identificar as pessoas com
suscetibilidade aos praguicidas.
Alm de registrar a anamnese completa, incluindo histria reprodutiva (homens e mulheres),
ocupacional, ambiental detalhadas, dever ser feito um exame fsico minucioso, incluindo exame
neurolgico. recomendado realizar testes de funo heptica, funo renal e hemograma
completo, quantificao das colinesterases plasmtica e eritrocitria (expostos a inibidores da
colinesterase) e outros exames laboratoriais podem ser considerados a partir dos achados na histria
e exame fsico.
O seguimento/exame peridico dever ser realizado considerando as condies de sade da
populao de risco e os padres de exposio (controle de vetores, antes, durante e depois da
temporada, pequenos agricultores hortifrutigranjeiros, duas ou trs vezes ao ano, por exemplo)
sendo que a frequncia e o que ser avaliado dependero de critrios tcnicos estabelecidos. Sugere-
se a realizao do seguimento/exame peridico no mnimo uma a trs vezes por ano.
Alm da avaliao geral, o seguimento/exame peridico dever basear-se na histria ocupacional
detalhada com especial nfase na possvel ocorrncia de sintomas e episdios de intoxicao aguda
leve ou moderada. Para isto, pode ser considerada a classificao de casos, como: provvel, possvel
ou improvvel/desconhecido recomendado pelo grupo de trabalho do Frum Intergovernamental de
Segurana Qumica da OMS que define a intoxicao aguda por praguicidas como qualquer
agravo ou efeito na sade resultado da exposio, suspeita ou confirmada, a um praguicida em at
48 horas, exceto as warfarinas, superwarfarinas e cumarinas que os achados laboratoriais ou
aparecimento dos sintomas pode ser adiada mais de 48 horas. Os efeitos na sade podem ser
locais (cutnea e ocular) e/ou sistmico (respiratrios, neurotxicos, cardiovasculares, endcrinos,
gastrointestinais, reaes alrgicas e nefrotxicos).
O exame de retorno deve ser realizado depois de qualquer estado de sade ou problema mdico
relevante, sendo indicada a avaliao mdica completa para estabelecer novos valores basais.
Vale salientar que, as atividades com praguicidas no podem ser realizadas por pessoas menores de
18 anos, mulheres grvidas ou amamentando e pessoas para quem o trabalho com substncias
qumicas contraindicado pelas condies de sade, incluindo os alcolatras. No caso de mulheres
em idade reprodutiva deve ser garantido o direito ao conhecimento dos riscos para a sade e
reproduo associados ao contato com praguicidas e acompanhamento cuidadoso para evitar a
exposio aos produtos antes de acontecer a gravidez.
As contraindicaes para trabalhar com praguicidas so: desnutrio, doenas do sistema nervoso
central, problemas mentais e epilepsia, problemas endcrinos, doenas infecciosas crnicas, asma,
problemas respiratrios crnicos, doenas cardacas, problemas circulatrios, problemas
gastrintestinais (lcera), gastroenterocolite, doenas hepticas e renais, problemas oculares
(conjuntivite crnica e ceratite), pessoas com atividade das colinesterase diminuda (congnita ou
adquirida).
Vale ressaltar que, a disponibilidade de biomarcadores de exposio e efeito/rgo alvo restrita a
algumas classes de praguicidas em virtude do no conhecimento detalhado da farmacocintica, nem
do mecanismo de ao txica no organismo, dificultando assim o estabelecimento de indicadores
biolgicos adequados e a definio de valores de referncia para estas substncias.
Tradicionalmente, a monitorizao biolgica usualmente realizada para os inseticidas inibidores
da colinesterase. A inibio da atividade das colinesterases tem correlao com a intensidade e a
durao da exposio aos inseticidas organofosforados e carbamatos. Assim sendo, a determinao
da atividade destas enzimas serve de apoio no diagnstico dos casos de intoxicaes agudas e no
seguimento dos trabalhadores expostos.
A colinesterase eritrocitria, ou acetilcolinesterase, geralmente constitui um indicador mais
especfico e sensvel do que a colinesterase plasmtica ou pseudocolinesterase, pois a molcula alvo
a mesma que responsvel pela toxicidade aguda no sistema nervoso central. Entretanto,
compostos tais como o malathion, o diazinon e o diclorvos inibem primeiramente a colinesterase
plasmtica, fazendo deste parmetro o indicador mais sensvel de exposio, todavia, esta inibio
pode no vir associada com sinais e sintomas de intoxicao.
A validade da utilizao da atividade da colinesterase para a monitorizao biolgica na exposio a
anticolinestersicos limitada devido a variaes biolgicas, intra e interindividuais, na populao
sadia. A eficcia do teste pode ser melhorada adotando, como referncia, valores de pr-exposio
do mesmo indivduo, para comparao com os valores aps a exposio.
Pode-se encontrar valores baixos de atividade da colinesterase plasmtica em pessoas portadoras de
doenas hepticas, tais como a hepatite, a cirrose, ou outra forma de ictercia, uma vez que esta
enzima sintetizada no fgado, bem como uremia, cncer, insuficincia cardaca ou reaes
alrgicas. Tambm so encontrados valores diminudos nas mulheres durante a menstruao e a
gravidez. Pode-se encontrar um aumento da atividade da colinesterase plasmtica no
hipertireoidismo ou em outras situaes nas quais o metabolismo est aumentado.
Valores baixos da colinesterase eritrocitria so encontrados em indivduos com leucemias e
neoplasias; altos valores so encontrados em pessoas com policitemias, talassemias ou discrasias
sanguneas congnitas.
A Norma Regulamentadora nmero 7 (NR-7) estabelece que o valor de referncia para este
indicador biolgico de efeito deve ser obtido atravs dos exames pr-ocupacionais, sendo os ndices
biolgicos mximos permitidos iguais a 30%, 50% e 25% de depresso da atividade inicial para os
indicadores: colinesterase eritrocitria, colinesterase plasmtica e colinesterase total,
respectivamente.
No caso dos carbamatos, outro mtodo de monitorizao biolgica utilizado, porm de menor
importncia, a determinao de produtos de biotransformao na urina. Como exemplo tem a
determinao do 1-naftol, para avaliar a exposio ao carbaryl. Todavia, a correlao entre a
concentrao desta substncia na urina e a sintomatologia clnica no pode ser feita com segurana.
Para as demais classes de praguicidas, ainda no foram estabelecidos indicadores biolgicos de
exposio que sejam tcnica e economicamente factveis e que proporcionem boa correlao entre a
exposio externa, a dose interna e os efeitos nocivos, e por isso no sero descritos neste captulo.
No geral, tanto o acompanhamento mdico quanto a monitorizao biolgica, apresentam como
objetivo principal a proteo sade do trabalhador exposto aos praguicidas, tendo em vista a
ampla utilizao e a toxicidade inerente s diversas substncias qumicas pertencentes a este grupo.
12. Bibliografia

AARON, C.K. & HOWLAND, M.A. - Insecticides: organophosphates and carbamates. In:
GOLDFRANK, L.R.; FLOMENBAUM, N.E.; LEWIN, N.A.; WEISMAN, R.S.; HOWLAND,
M.A.; HOFFMAN, R. S. - Goldfranks Toxicologic emergencies. 6th . ed. Stamford, Connecticut,
Appleton & Lange, 1998. p. 1429-50.
ALONZO, H.G.A. - Intoxicaes agudas por praguicidas nos centros de toxicologia de seis
hospitais universitrios do Brasil em 1994. Campinas, 1995. [Tese mestrado - Unicamp]
ANDRADE FILHO, A.; CHARNIZON, D.; AMARAL, M.S.G. Intoxicao por Paraquat. In:
ANDRADE FILHO, A.; CAMPOLINA, D.; DIAS, M. B. - Toxicologia na prtica clnica. 2a ed.
Folium, Belo horizonte, 2013, p 533-42.
BARON, R. L. Carbamate insecticides. In: HAYES, W. J. & LAWS, E. R. Handbook of
pesticide toxicology. San Diego, Academic Press, Inc., 1991. p. 1125-1190. v. 3.
BATEMAN, D. N. - Management of pyrethroid exposure. Clinical Toxicology, 38(2): 107-9, 2000.
BJORLING-POULSEN M, ANDERSEN HR, GRANDJEAN P. Potential developmental
neurotoxicity of pesticides used in Europe. Environ Health. 7:50. 2008.
BRADBERRY, S. M.; WATT, B. E. & PROUDFOOT, A. T. VALE, J. A. - Mechanisms of
toxicity, clinical features, and management of acute chlorophenoxy herbicide poisoning: a review.
Clinical Toxicology, 38(2):111-22, 2000.
BRASIL. MINISTRIO DA SADE. SINAN- Sistema de Informao de Agravos de Notificao.
[Atualizado em 2013; Acesso em 02 de junho de 2013] Disponvel em:
http://dtr2004.saude.gov.br/sinanweb/
BROWN, S.K.; AMES, R.G. & MENGLE, D.C.: Occupational illnesses from cholinesterase-
inhibiting pesticides among agricultural applicators in California, 1982-1985. Arch. Environ.
Health. 44:34-39, 1989.
BURGER, M.; ALONZO, C.; HEUHS, L.; LABORDE, A.; LACUAGUE, J. & ALFONSO, L. -
Neuropathie priphrique par pesticides organophosphors. Arch. Mal. Prof., 52:37-8, 1991.
CAMPOLINA, D.; ANDRADE, AFZB; LIMA, S.P.P.; ANDRADE FILHO, A. - Raticidas. In:
ANDRADE FILHO, A.; CAMPOLINA, D.; DIAS, M. B. - Toxicologia na prtica clnica. 2a ed.
Folium, Belo horizonte, 2013, p 609-26.
COSTA L.G. Current issues in organophosphate toxicology. Clin Chim Acta. 366(1-2):1-13. 2006.
COSTA, L.G. Toxic effects of pesticides. In: KLASSEN, C.D. & WATKINS, J.B. ed. Casarettt
& Doulls Essentials of Toxicology. 2nd ed. United States, Mc Graw Hill Lange, 2010. p. 309-22.
De BLEECKER, J.; DE REUCK, J. L. & WILLEMS, J. L. Neurological aspects of
organophosphate poisoning. Clin. Neurol. Neurosurgery, 94:93-103. 1992.
De BLEECKER, J.; Van DEN NEUCKER, K. & WILLEMS, J.: The intermediate syndrome in
organophosphate poisoning: presentation of a case and review of the literature. J. Toxicol. Clin.
Toxicol. 30:321-329, 1992a.
De BLEECKER, J.L. Organophosphate and carbamate poisoning. In: ENGEL, A.G. Ed.: Handbook
of Clinical Neurology, Neuromuscular junction disorders. Vol. 91 (3rd series)
DIAS, M.B.; PRATA, P.H.L.; SATO, A.S. Organoclorados, piretrinas e piretrides. In:
ANDRADE FILHO, A.; CAMPOLINA, D.; DIAS, M. B. - Toxicologia na prtica clnica. 2a ed.
Folium, Belo horizonte, 2013, p 519-26.
DOI H, KIKUCHI H, MURAI H, KAWANO Y, SHIGETO H, OHYAGI Y, et al. Motor neuron
disorder simulating ALS induced by chronic inhalation of pyrethroid insecticides. Neurology.
67(10):1894-5. 2006.
DURKIN, P.R. Glyphosate Human Health and Ecological Risk Assessment. FINAL REPORT.
2011. USDA/Forest Service, Southern Region Atlanta, Georgia. Acesso em 02 de julho de 2013]
Disponvel em: http://www.fs.fed.us/foresthealth/pesticide/pdfs/Glyphosate_SERA_TR-052-22-
03b.pdf
ECHOBICON, D.J. - Toxic effects of pesticides. In: KLASSEN, C.D. ed. - Casarett and Doulls
Toxicology: the basic science of poisons. 5 ed. New York, Mac Graw-Hill Inc., 1996. p. 643-89.
ECHOBICON, D.J. Organophosphorus ester insecticides. In: ECHOBICON, D.J. & JOY, R. M.
ed. Pesticides and neurological diseases. Florida, CRC Inc., 1982. p. 151-203.
EDWARDS, I. R.; FERRY, D. G. & TEMPLE, W. A. Fungicides and related compounds. In:
HAYES, W. J. & LAWS, E. R. Handbook of pesticide toxicology. San Diego, Academic Press,
Inc., 1991. p. 1409-70. v. 3.
ELLENHORN, M.J. SHONWALD, S.; ORDOG, G. & WASSERBERGER, J.- Pesticides.
In:_______ - Medical toxicology: diagnosis and treatment of human poisonig. 2nd ed. Williams &
Wilkins, Baltimore, 1997. p. 1614-63.
FARIA, ABC. Reviso sobre alguns grupos de inseticidas utilizados no manejo integrado de pragas
florestais. Ambincia. 5(2):345 358. 2009.
FARMER, D. Inhibitor of aromatic acid biosynthesis (Glyphosate). In: KRIEGER, R; DOULL, J;
van HEMMEN, J.; HODGSON, E.; MAIBACH, H.; REITER, L.; RITTER, L.; ROSS, J.;
SLIKKER, W. eds. - Hayes Handbook of Pesticide Toxicology. 3a ed. Elsevier, United States,
2010. p. 1967-72.
FLOMENBAUM, N.E. - Rodenticides. In: GOLDFRANK, L.R.; FLOMENBAUM, N.E.; LEWIN,
N.A.; WEISMAN, R.S.; HOWLAND, M.A.; HOFFMAN, R. S. - Goldfranks Toxicologic
emergencies. 6th . ed. Stamford, Connecticut, Appleton & Lange, 1996. p. 1459-73.
GALLO, M. A. & LAWRYK, N. J. - Organic phosphorus pesticides. In: HAYES, W. J. & LAWS,
E. R. Handbook of pesticide toxicology. San Diego, Academic Press, Inc., 1991. p. 917-1123. v.2.
HADDAD. L.M. - Organophosphates and other insecticides. In: HADDAD. L.M & Winchester.
J.F. - Clinical management of poisoning and drug overdose. Second Ed., Saunders Company,
Philadelphia, 1990, p. 1076-87.
HATCHER JM, PENNELL KD, MILLER GW. Parkinson's disease and pesticides: a toxicological
perspective. Trends Pharmacol Sci. 29(6):322-9. 2008.
HE, F. - Synthetic pyrethroids. Toxicology. 91:43-50, 1994.
HOWLAND, M.A. - Insecticides: chlorinated hydrocarbons, pyrethrins, and DEET. In:
GOLDFRANK, L.R.; FLOMENBAUM, N.E.; LEWIN, N.A.; WEISMAN, R.S.; HOWLAND,
M.A.; HOFFMAN, R. S. - Goldfranks Toxicologic emergencies. 6th . ed. Stamford, Connecticut,
Appleton & Lange, 1998. p. 1451-8.
HURT, S.; OLLINGER, J.; ARCE, G.; BUI, Q.; OBIA, A.J.; van RAVENSWAAY, B.
Dialkyldithiocarbamates. In: KRIEGER, R; DOULL, J; van HEMMEN, J.; HODGSON, E.;
MAIBACH, H.; REITER, L.; RITTER, L.; ROSS, J.; SLIKKER, W. eds. - Hayes Handbook of
Pesticide Toxicology. 3a ed. Elsevier, United States, 2010. p. 1689-710
INTERNATIONAL LABOUR OFFICE - Organophosphorus pesticides. Encyclopedia of
Occupational Health and Safety. 2nd ed, Vols. I &II. Geneva, Switzerland: International Labour
Office, 1991.
JEYARATNAM, J.; MARONI, M. - Organophosphorous compounds. Toxicology, 91: 15-27,
1994.
JOHNSON, M.K.: Delayed neuropathy caused by some organophosphorus esters: mechanism and
challenge. CRC Critical Care Reviews. Toxicology, 3:289-316, 1975.
JONES, G. M. & VALE, J. A. - Mechanisms of toxicity, clinical features, and management of
diquat poisoning: a review. Clinical Toxicology, 38(2):123-8, 2000.
KARALLIEDDE, L. & SENANAYAKE, N. & ARIARATNAM, A. - Organophosphorus
insecticide poisoning. Br. J. Anaesth., 63:736-50, 1989
KEIFER, M.C.; WESSELING, K.; McCONNELL, R. Pesticides and related compounds. In:
ROSENSTOCK, L.; CULLEN, M.R.; BRODKIN, C.A.; REDLICH, C.A. - Textbook of Clinical
occupational and environmental medicine. 2nd ed. New York, Elsevier Saunders. 2005. p.1099-126.
KNOWLES, C. O. Miscellaneous pesticides: repelentes, DEET. In: HAYES, W. J. & LAWS, E.
R. Handbook of pesticide toxicology. San Diego, Academic Press, Inc., 1991. p. 1499-505. v. 3.
KOLMODIN-HEDMAN, B. - Phenoxyacetates. Toxicology, 91: 87-91, 1994.
LEFKOWITZ, R. J.; HOFFMAN, B. B. & TAYLOR, P. - Neurotransmission. In: HARDMAN, J.
G.; LIMBIRD, E. L.; MOLINOFF, P. B.; RUDDON, R. W. & GOODMAN, A. G. eds. - Goodman
& Gilmans The phamacological basis of therapeutics. 9th ed., New York, Mac. Graw-Hill, 1996. p.
105-139.
LIESIVUORI, J. & SAVOLAINEN, K. - Dithiocabamates. Toxicology. 91:37-42, 1994.
LOTTI, M. - Clinical Toxicology of anticholinesterase agents in humans. In: KRIEGER, R;
DOULL, J; van HEMMEN, J.; HODGSON, E.; MAIBACH, H.; REITER, L.; RITTER, L.; ROSS,
J.; SLIKKER, W. eds. - Hayes Handbook of Pesticide Toxicology. 3a ed. Elsevier, United States,
2010. p. 1543-89.
LOTTI, M.; BECKER, C. E. & AMINOFF, M. J. Organophosphate polyneuropathy: pathogenesis
and prevention. Neurology, 34:658-62, 1984.
MACHEMER, L.H. & PICKEL, M. - Carbamate insecticides. Toxicology. 91: 29-36, 1994.
MARKOWITZ, S.B.: Poisoning of an urban family due to misapplication of household
organophosphate and carbamate pesticides. Clin. Toxicol. 30:295-303, 1992.
MULLER, F.O. & HUNDT, H.K.L.: Chronic organophosphate poisoning. S. Afr. Med. J., 57:344-
345, 1980.
ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD - Consecuencias sanitarias del empleo de
plaguicidas en la agricultura. Ginebra, OMS, 1992. 128p.
PELFRNE, A. Rodenticides. In: KRIEGER, R; DOULL, J; van HEMMEN, J.; HODGSON, E.;
MAIBACH, H.; REITER, L.; RITTER, L.; ROSS, J.; SLIKKER, W. eds. - Hayes Handbook of
Pesticide Toxicology. 3a ed. Elsevier, United States, 2010. p. 2153-217.
PELFRENE, A. F. Synthetic organic rodenticides. In: HAYES, W. J. & LAWS, E. R.
Handbook of pesticide toxicology. San Diego, Academic Press, Inc., 1991. p. 1271-316. v. 3.
POND, S. M. - Herbicides: paraquat and diquat. In: GOLDFRANK, L.R.; FLOMENBAUM, N.E.;
LEWIN, N.A.; WEISMAN, R.S.; HOWLAND, M.A.; HOFFMAN, R. S. - Goldfranks Toxicologic
emergencies. 6th . ed. Stamford, Connecticut, Appleton & Lange, 1998. p. 1475-84.
RAY DE, FORSHAW PJ. Pyrethroid insecticides: poisoning syndromes, synergies, and therapy. J
Toxicol Clin Toxicol. 38(2):95-101. 2000.
RAY DE, FRY JR. A reassessment of the neurotoxicity of pyrethroid insecticides. Pharmacol Ther
111(1):174-93. 2006 .
RAY, D. E. Pesticide derived from plants and other organisms. In: HAYES, W. J. & LAWS, E.
R. Handbook of pesticide toxicology. San Diego, Academic Press, Inc., 1991. p. 585-636. v. 2.
RAY, D. E. & FORSHAW, P. J. - Pyrethroid insecticides: poisoning syndromes, synergies, and
therapy. Clinical Toxicology, 38(2): 95-101, 2000.
REIGART, J. R. & ROBERTS, J. R. - Recognition and management of pesticide poisonings. 5th
ed., United Book Press, Baltimore, MD, 1999. 236p.
ROSENSTOCK, L.; BARNHART, S.; SCHWARTZ, D. et al.: Chronic neuropsychological
sequelae of occupational exposure to organophosphate insecticides. Am. J. Ind. Med., 18:321-325,
1990.
ROSENSTOCK, L.; KEIFER, M.; DANIELL, W.E. et al.: Chronic central nervous system effects
of acute organophosphate pesticide intoxication. Lancet,338:223-227, 1991.
SABAPATHY, N. N. - Quaternary ammonium compounds. Toxicology, 91: 93-8, 1994.
SAVAGE, E.P.; KEEFE, T.J.; MOUNCE, L.M. et al.: Chronic neurological sequelae of acute
organophosphate pesticide poisoning. Arch. Environ. Health, 43:38-45, 1988.
SENANAYAKE, N. & ROMN, G. C. Toxic neuropathies in the tropics. J. Trop. Geog. Neurol.,
1:3-15, 1991.
SHEETS, L. Imidacloprid: a neonicotinoid insecticide. In: KRIEGER, R; DOULL, J; van
HEMMEN, J.; HODGSON, E.; MAIBACH, H.; REITER, L.; RITTER, L.; ROSS, J.; SLIKKER,
W. eds. - Hayes Handbook of Pesticide Toxicology. 3a ed. Elsevier, United States, 2010. p. 2055-
64.
SMITH, A. G. - Chlorinated hydrocarbon insecticides. In: HAYES, W. J. & LAWS, E. R.
Handbook of pesticide toxicology. San Diego, Academic Press, Inc., 1991. p. 731-916. v. 2.
SODERLUND, D. Toxicology and mode of action of pyrethroid insecticides. In: KRIEGER, R;
DOULL, J; van HEMMEN, J.; HODGSON, E.; MAIBACH, H.; REITER, L.; RITTER, L.; ROSS,
J.; SLIKKER, W. eds. - Hayes Handbook of Pesticide Toxicology. 3a ed. Elsevier, United States,
2010. p. 1665-88
SUDAKIN, D. & OSIMITZ, T. DEET. In: KRIEGER, R; DOULL, J; van HEMMEN, J.;
HODGSON, E.; MAIBACH, H.; REITER, L.; RITTER, L.; ROSS, J.; SLIKKER, W. eds. - Hayes
Handbook of Pesticide Toxicology. 3a ed. Elsevier, United States, 2010. p. 2111-26.
SUMNER, D. D. & STEVENS, J. T. Herbicides. In: HAYES, W. J. & LAWS, E. R. Handbook
of pesticide toxicology. San Diego, Academic Press, Inc., 1991. p. 1317-408. v. 3.
TAYLOR, P. : Anticholinesterase agents. In: HARDMAN, J. G.; LIMBIRD, E. L.; MOLINOFF, P.
B.; RUDDON, R. W. & GOODMAN, A. G. eds. - Goodman & Gilmans The phamacological basis
of therapeutics. 9th edition, New York, Mac. Graw-Hill, 1996. p. 161-176.
TORDOIR, W.F. & van SITTERT, N. J. - Organochlorines. Toxicology, 91: 51-7, 1994.
UNITED NATIONS ENVIRONMENT PROGRAMME AND THE WORLD HEALTH
ORGANIZATION. State of the science of endocrine disrupting chemicals 2012 / edited by .ke Bergman,
Jerrold J. Heindel, Susan Jobling, Karen A. Kidd and R. Thomas Zoeller. WHO Press. Geneva, Switzerland.
2013
US Environmental Protection Agency. Office of Pesticide Programs. A Review of the Relationship
between Pyrethrins, Pyrethroid Exposure and Asthma and Allergies. September 2009; Acesso em
02 de julho de 2013] Disponvel em: http://www.epa.gov/oppsrrd1/reevaluation/pyrethrins-
pyrethroids-asthma-allergy-9-18-09.pdf.
van SITTERT, N. J. & TUINMAN, C. P. - Coumarin derivatives (rodenticides). Toxicology, 91:
71-6, 1994.
VELOSO, M.V.P.; REIS, S.V.M.; CAMPOS, D.A.; SANTANA, L.F. - Herbicidas. In:
ANDRADE FILHO, A.; CAMPOLINA, D.; DIAS, M. B. - Toxicologia na prtica clnica. 2a ed.
Folium, Belo horizonte, 2013, p 353-62.
WILKS, M.F. - Pyrethroid-induced paresthesia - a central or local toxic effect?. Clinical
Toxicology, 38(2): 103-5, 2000.
WORLD HEALTH ORGANIZATION. International Programme on Chemical Safety. -
Environmental health Criteria. http://www.inchem.org/ehc.html [online].
ZWIENER, R.J. & GINSBURG, C.M.: Organophosphate and carbamate poisoning in infants and
children. Pediatrics, 81:121-126, 1988.
INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS INSETICIDAS CARBAMATOS
X O
R1
P L X C CH3
R2 O N
R
X Oxignio (O) ou Enxofre (S) X Substituinte qumico mais reativo (oxima,
R1 e R2 Substituintes qumicos menos reativos grupamento aromtico)
L Substituinte qumico mais reativo R Substituinte qumico menos reativo (H, CH3)

Figura 1. Estrutura geral dos inseticidas organofosforados e carbamatos.