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R. Bregman - Protenas e lipdeos na filtrao glomerular normal

Papel da ingesto de protenas e lipdeos na filtrao


glomerular normal
Rachel Bregman

O papel das protenas na funo renal desperta o interesse dos pesquisadores h vrias
dcadas. Entretanto, foi na dcada de 80 que vrios estudos sugeriam fortemente que a
ingesto protica poderia interferir na progresso da insuficincia renal crnica. Desta forma,
a participao das protenas na hemodinmica glomerular assumiu papel relevante na
Fisiologia Renal. Posteriormente, alguns estudos mostraram que as distintas fontes de
lipdeos da dieta tambm poderiam interferir de forma consistente no curso das doenas
renais. Diante destas constataes revisamos os principais aspectos da hemodinmica
glomerular quanto s alteraes ocasionadas pelas protenas e pelos lipdeos da dieta
habitual. Abordamos especialmente o papel de alguns autacides apontados como
mediadores das alteraes da filtrao glomerular, tais como o Sistema Renina-Angiotensina,
as Prostaglandinas, bem como os chamados fatores de crescimento, que tambm tm sido
responsabilizados como participantes de alguns destes mecanismos.

Prof. Adjunto da Disciplina de Nefrologia, Faculdade de Cincias 4, 5


Assim, o conhecimento do comportamento
Mdicas, UERJ
Mdica Nefrologista do Hospital Universitrio Antnio Pedro, UFF
funcional do rim normal diante destas dietas passa a
Endereo para correspondncia: Rachel Bregman ter um papel de grande importncia.
Rua Maria Anglica 704 Jd Botnico Os estudos avaliando o papel da ingesto
CEP: 22461-150 - Rio de Janeiro, RJ
Tel.: (021) 537-7245 Fax: (021) 204-2343
proteca na filtrao glomerular, realizados por Bosch
e cols. 4, 6 tiveram como consequncia inicial a
introduo do conceito de RESERVA FUNCIONAL.
Estes autores, que mostraram de forma muito
Dieta proteca, Hemodinmica glomerular, Lipdeos, cidos graxos elegante o aumento da filtrao glomerular (FG) que
Protein diet, Glomerular hemodynamics, Lipids, Fatty acids ocorre aps ingesto proteca, sugeriram que os
nfrons no trabalhavam com a sua capacidade total
durante todo o dia, mas sim que respondiam a
determinados estmulos como a ingesto de protena
Introduo
de origem animal com aumento da FG. Esta diferena
A partir de 1954 os conhecimentos sobre os de FG que ocorre entre o estado basal e aps
efeitos da ingesto de protena na funo renal alimentao passou a ser denominada de Reserva
normal foram analisados de forma mais precisa por Funcional. Outro dado importante observado e
Pullman e cols. 1 documentado pelo mesmo grupo, diz respeito
O papel da dieta nas doenas renais ganhou forma de avaliao da FG. Quando esta foi avaliada
posio de destaque nos ltimos anos. 2, 3 Vrios atravs da depurao da creatinina observaram valor
estudos mostram que as diversas fontes de protenas mais elevado do que quando analisada pela
ocasionam distintas respostas na filtrao glomerular. depurao da inulina. Estes dados foram
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desdobrados aps esta observao por estes e outros FG.15 Posteriormente, mostrou-se que aps ingesto
autores, confirmando a idia inicial de que a de atum ocorria semelhana do que ocorria com a
creatinina no somente aumenta a sua excreo renal carne bovina aumento da FG e, paralelamente,
devido a maior secreo tubular aps ingesto ocorria aumento das concentraes plasmticas de
proteca, levando assim a um aumento da FG glicina, alanina e arginina, bem como da excreo da
numrica, bem como este aumento ocorre tambm PG I2, 16 os mesmos resultados no foram obtidos em
consequente a ingesto de creatinina que indivduos alimentados com clara de ovo. 17
acompanha a ingesto da carne. Desta forma, a Com os inmeros estudos iniciados nesta rea,
inulina representa uma medida mais fidedigna de FG. algumas hipteses surgiram para tentar explicar o(s)
Cabe salientar que atualmente dispomos de mtodos mecanismo(s) que levariam ao aumento da FG, e uma
que no a creatinina para avaliar a FG de maneira to possibilidade que se levantava era de que ocorresse
eficaz quanto a inulina, porm reviso sobre medidas uma diminuio da sensibilidade do balano tbu-
de FG no o intuito da presente reviso. loglomerular. Esta hiptese se baseava no fato de que
Uma vez bem documentado o aumento da FG ocorre aumento da resabsoro de sdio pelo tbulo
secundria ingesto proteca, esforos foram proximal aps ingesto de dieta hiperproteca. 18 O
concentrados para se identificar os mecanismos aumento da reabsoro de sdio na poro proximal
responsveis por este fenmeno. 7-9 Observou-se que do nfron acarretaria menor carga de sdio na
paralelamente ao aumento da FG ocorria aumento do mcula densa e, assim, poderia ocorrer aumento da
fluxo plasmtico renal (FPR) com diminuio da filtrao glomerular por nfron (SNGFR). 19-22
resistncia vascular renal (RVR). Estes dados foram Outro fenmeno que acompanha a dieta
confirmados por vrios autores. 10, 11 Mais recente- hiperproteca a hipertrofia de todo o nfron, 23, 24
mente, entretanto, o termo reserva funcional vem entretanto, um segmento chamou ateno de alguns
sofrendo crticas e tem sido substituido por alguns estudiosos pelo aumento significativo que ocorria em
autores por Resposta da Filtrao Glomerular ao vigncia de dieta rica em protena, que o ramo
Stress. 12 Outro dado interessante observado por espesso ascendente da ala de Henle. 25, 26 Outro dado
Bosh e cols. 4 foi o fato de que indivduos vege- conhecido, o fato de que o hormnio anti-diurtico
tarianos apresentavam FG menor do que aqueles que (ADH), alm de atuar na hemodinmca glomerular
ingeriam protena de origem animal. O mecanismo em situaes fisiolgicas, se encontra aumentado no
responsvel pelo aumento da FG passou a ser plasma em animais submetidos a reduo de 5/6 da
investigado de forma mais detalhada, e aventava-se a massa renal, bem como em animais alimentados com
idia de que os aminocidos (aas) seriam os dieta hiperproteca. 26 Adicionalmente, ratos portado-
responsveis pela vasodilatao intrarrenal que res de diabetes insipidus congnito no apresentam
levava ao aumento da FG. 10 A pergunta era se seriam hiperfiltrao glomerular residual, nem tampouco
todos ou alguns dos aas essenciais que teriam este hipertrofia dos nfrons remanescentes. Estes animais,
papel. Vrios estudos abordando a qualidade de quando submetidos reduo de 5/6 da massa renal,
protena ingerida quanto a sua ao intrarrenal foram no apresentam hipertrofia do ramo espesso
realizados, e resultados interessantes foram ascendente da ala de Henle. 26 Com base nestes
observados. 12 Por exemplo, ao se comparar a dados, alguns autores sugeriram que o ADH seria
protena de origem animal com a soja, os autores responsvel pela hiperfiltrao que ocorre no
mostraram que esta ltima no acarretava alterao glomrulo remanescente e aps ingesto de dieta rica
da hemodinmica glomerular, e mais, no mesmo em protena. Levantaram a hiptese de que, como
estudo mostrava-se que a protena animal consequncia da hipertrofia da ala de Henle,
ocasionava aumento da excreo fracional de ocorreria aumento da reabsoro de sdio, o que
albumina e da imunoglobulina G, portanto havendo ativaria o feed-back tbuloglomerular levando assim
comprometimento da seletividade da membrana basal ao aumento da SNGFR. 27, 28
do capilar glomerular tanto para carga quanto para O aumento da atividade plasmtica da renina
tamanho, alteraes que no foram observadas com a (APR) tambm foi observado em animais alimentados
soja. 13, 14 Ainda quanto ao tipo de protena e resposta com dieta hiperproteca. 29-32 A participao do
da hemodinmica glomerular, outros autores sistema renina-angiotensina (SRA), nas alteraes
mostraram que a lactoprotena no alterava a FG na hemodinmicas encontradas em vigncia de dieta
mesma intensidade que a protena da carne, 13 hiperproteca, foi testada em estudos que utilizaram
enquanto outros mostraram que esta no altera a inibidores da enzima de converso da angiotensina
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(IECA). Os resultados mostraram, que a elevao da recentemente, alguns estudos tm apontado para
FG observada quando se compara valores obtidos em evidncias da participao do xido ntrico como
jejum e aps alimentao, no ocorria nos animais possvel mediador das alteraes da FG que ocorrem
que faziam uso de IECA. 3, 33 Tambm ocorre, aps aps ingesto proteca. Dentre os diversos trabalhos,
alta ingesto proteca, aumento da sensibilidade demonstrou-se que infuso de aas simultaneamente
AII, havendo inclusive aumento do mRNA da renina. com L-NAME, implica em manuteno da FG e do
3, 12
FPR. 40-42
Um dado bem estabelecido o fato do aumento Alm dos autacides glomerulares alguns
de ingesto proteca vir acompanhado de aumento hormnios foram responsabilizados pelo aumento da
da excreo de eicosanides do tipo prostaglandinas FG, entretanto no foram encontradas muitas
(PGs) da srie 2 (PGE2, PGI2 e TxA2). 32, 34 evidncias para confirmar estas hipteses. Em relao
Glomrulos estudados in vitro, provenientes de ao glucagon, entretanto, permanece a possibilidade
animais tratados com dieta hiperproteca sintetizam de sua participao. Observa-se que o glucagon se
mais eicosanides do que os controles. Quando se encontra aumentado no plasma aps uma refeio.
adiciona angiotensina II (AII) ao meio, ocorre Quando administrado endovenosamente ocasiona
aumento da sntese de eicosanides, que tambm aumento da FG e do FPR, entretanto quando
muito maior se o glomrulo estudado for originrio administrado diretamente na artria renal no ocasiona
de animal tratado com dieta hiperproteca. Tambm aumento da FG. 10, 43, 44
se mostrou que glomrulos de ratos tratados com Alm da ingesto proteca, tambm a ingesto de
dieta hiperproteca apresentam aumento da atividade cidos graxos tem se mostrado de importncia na
de fosfolipase bem como da ciclooxigenase, funo renal. O colesterol tem sido apontado como
entretanto, se os animais forem tratados com IECA tendo participao deletria na funo renal residual. 45
estes aumentos no ocorrem. 35 Alguns autores tem mostrado que a reduo do
Est bem estabelecida a interligao da ativao colesterol plasmtico ocasiona diminuio de depsitos
do SRA com o sistema das PGs5, paralelamente glomerulares de colesterol, podendo com isto ocorrer
sabe-se que em vigncia de dieta hiperproteca os diminuio da presso do capilar glomerular e
dois sistemas se encontram alterados, porm consequente reduo da proteinria e do ndice de
permanece a questo quanto mediao dos esclerose glomerular. 2, 46, 47
fenmenos encontrados, uma vez que se desconhece Sabemos que a formao dos eicosanides
se o estmulo inicial seria das PGs estimulando o SRA depende diretamente do cido graxo ingerido na dieta.
5, 48
ou vice-versa. Para que a questo fique ainda mais Vrios estudos mostram que a ingesto do cido
em aberto, corroboram os dados obtidos por De Santo eicosapentanico (EPA), que encontrado em alguns
e cols. 36 mostrando que a FG de indivduos normais tipos de peixes, que por sua vez so muito consumidos
aps refeio e em uso de cido acetil saliclico (AAS) por populaes especficas (esquims e nrdicos), faz
no foi menor do que daqueles que no faziam uso com que ocorra formao das prostaglandinas da srie
de AAS. 3 ao invs das da srie 2. Desta forma, ocorre a sntese
Quanto ao sistema cinina-calicrena (SCC), que de PGI3 e PGE3 que so biologicamente idnticas s
tambm se mantm interligado com os demais PGs da srie 2, e do TxA3 que por sua vez inerte,
mencionados at o momento na regulao da ocasionando assim a ausncia da ao do tromboxane.
49-52
hemodinmica renal, Jaffa e cols. mostraram que aps Adicionalmente, alguns autores preconizam o uso
alimentao com dieta hiperproteca, aumentaram na do EPA como agente anti-lipmico. 51-52 O uso do EPA
urina acompanhando o aumento da FG, a calicrena tem sido controverso, e indicado por alguns para
e a cinina. 37-39 algumas situaes de comprometimento renal tais como
Autacide recententemente descoberto e glomerulonefrites, especialmente aquelas secundrias
estudado, o xido ntrico, atua e interage com os ao Lupus Eritematoso Sistmico. 53, 54 Em ratos normais,
demais autacides no glomrulo e reconhecido alimentados com dieta rica em EPA, estudo realizado
como um potente vasodilatador derivado do por Lopes e cols. 55 no mostrou alterao da filtrao
endotlio. Estudos de sua atuao na FG atravs do glomerular global.
uso de seu inibidor, N-nitro-L-arginina-metil-ester (L- O cido linoleico o cido graxo mais comum na
NAME), mostram que ocorre diminuio da FG s dieta ocidental. 47, 48 Este o precursor da sntese das
custas de reduo do fluxo plasmtico glomerular e PGs da srie 2 que tambm tem sido consideradas
do coeficiente de ultrafiltrao glomerular. Mais importantes em diversos processos patolgicos do rim
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e reconhecidamente exercem papel na hemodinmica 6. Bosch JP, Lew S, Glabman S, Lauer A. Renal hemodynamic
glomerular. 56, 57 Adicionalmente, este cido graxo tem changes in humans. Response to protein loading in normal
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papel reconhecido em modular o perfil lipmico,
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alterando concentrao plasmtica de colesterol e
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triglicerdeos. 58 Estudo realizado por Gregrio e cols. 59
8. De Santo NG, Capasso G. Renal Reserve. Sem Nephrol. 1995;
mostrou que em ratos normais a dieta rica em cido 15: 373-487
linoleico comparada com a dieta normal, mantinha
9. Viberti G, Bognetti E, Wiseman MJ, Dodds R, Gross JL, Keen
colesterol e triglicerdeos em nveis mais baixos embora H. Effect of protein restricted diet on renal response to a meat
ambos os grupos apresentassem valores dentro dos meal in humans. Am J Physiol. 1987; 253: F388-F393
limites da normalidade. A proteinria bem como a FG 10. Castellino P, Hunt W, DeFronzo RA. Regulation of renal
no se alteraram nos animais normais tratados com hemodynamics by plasma amino acid and hormone
dieta rica em cido linoleico. Desta forma, at o concentrations. Kidney Int. 1987; 32: S15-S20
momento, os resultados obtidos na literatura sugerem 11. Gehrig JJ, Jamison RL, Baylis C, Troy JL, Brenner BM, Jamison
que as distintas fontes de cidos graxos com RL. Effect of intermittent feeding on renal hemodynamics in
conscious rats. Am J Physiol. 1986; 250: F566-F572
consequente formao dos respectivos eicosanides
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