Você está na página 1de 14

445

ARTIGO ARTICLE
Atualizao em vacinas, imunizaes e inovao tecnolgica

Vaccines, immunization and technological innovation: an update

Akira Homma 1
Reinaldo de Menezes Martins 1
Maria da Luz Fernandes Leal 1
Marcos da Silva Freire 1
Artur Roberto Couto 1

Abstract The smallpox worldwide eradication Resumo A erradicao da varola foi a maior
was the major world public health achievement. conquista da sade pblica mundial. E o binmio
The binomial vaccines and immunization vacinas e imunizaes continua a demonstrar alto
continues to demonstrate very high performance desempenho na preveno e no controle de outras
in the prevention and control of other diseases doenas imunoprevenveis. As novas iniciativas
preventable by vaccination. The new global ini- globais em vacinao, como a GAVI, vm possibi-
tiatives on vaccination, such as GAVI, have made litando a introduo de novas vacinas e salvando
possible the introduction of new and important vidas de milhares de crianas nos pases mais po-
vaccines preventing million of children deaths in bres do mundo. O Programa Nacional de Imuni-
the poorest countries in the world. The National zaes (PNI) do Brasil tambm vem sendo forta-
Immunization Program of Brazil is also being lecido com a incorporao de novas vacinas no
strengthened, with the introduction of several new seu calendrio de imunizaes, como a vacina
vaccines into the basic calendar as rotavirus, contra rotavrus, pneumococos conjugada, me-
pneumococcal and meningococcal conjugated and ningite meningoccica do sorogrupo C conjuga-
H1N1 in national campaign, covering the popu- da, alm do H1N1 para as populaes de maior
lation at risk. With the discovery of high valued risco. Com o descobrimento de novas vacinas de
vaccines, the big pharmaceutical companies be- alto valor agregado, os grandes laboratrios mul-
came interested in this area, investing heavily in tinacionais despertaram para este segmento far-
technological innovation, making fusions, ac- macutico e buscam a liderana da rea, inves-
quisitions and technological partnerships. Brazil tindo maciamente em inovao tecnolgica, alm
has also established a new innovation policy, cre- de realizar fuses, aquisies e parcerias tecnol-
ating new laws as well as subsidizing projects in gicas. O Brasil tambm vem se fortalecendo, ten-
technological innovation and modernization of do criado marcos reguladores e financiando pro-
production infra-structure. jetos de inovao tecnolgica e modernizao da
Key words Vaccine, Vaccination, Biotechnolo- infraestrutura de produo.
gy, Technological innovation Palavras-chave Vacina, Vacinao, Biotecnolo-
1
Instituto de Tecnologia em gia, Inovao tecnolgica
Imunobiolgicos de
Bio-Manguinhos. Av. Brasil
4.365, Manguinhos.
21040-360 Rio de Janeiro
RJ. akira@bio.fiocruz.br
446
Homma A et al.

Com exceo da gua potvel, nenhuma sarampo, houve 74% de reduo das mortes por
outra modalidade, nem mesmo antibiticos, esta virose. Das seis regies da OMS, a poliomie-
teve tanto efeito na reduo da mortalidade lite foi eliminada em trs regies; em 1988, era
e crescimento da populao como as vacinas. endmica em 125 pases, e hoje apenas quatro
Plotkin & Plotkin1 pases tm a poliomielite endmica. A vacinao
da DTP com trs doses atingiu 80% de cobertura
em 2007.
Introduo As instituies tradicionais de atuao global
em vacinaes so o Unicef5 e a OMS6. A primei-
A vacina contra a varola foi desenvolvida h mais ra tem a responsabilidade de desenvolver previ-
de duzentos anos por Edward Jenner1. Somente ses de demanda global e realiza licitaes inter-
quase um sculo depois (1885), Louis Pasteur nacionais de grandes volumes, conseguindo, com
desenvolveu um novo produto contra a raiva e o isso, os menores preos internacionais. A OMS
chamou de vacina, em homenagem a Jenner. coordena os programas globais de vacinao,
Do final do sculo XIX a meados do sculo alguns especficos, como o de erradicao da
XX, vrias vacinas foram desenvolvidas, com base poliomielite, previsto para acontecer at 2015; o
em antgenos vacinais inativados, protenas, po- de erradicao de sarampo, alm da coordena-
lissacardeos e agentes microbianos atenuados. o dos programas de vacinao do mundo, via
No incio da dcada de 1960, com o desenvolvi- suas representaes regionais.
mento da tecnologia de cultura de clulas in vitro, Em 2009, a OMS6 vivenciou sua funo fun-
vrias vacinas virais foram desenvolvidas, sur- damental de coordenadora global das questes
gindo as de poliomielite inativada (Salk) e atenu- de vacinas e vacinao, no desenvolvimento e pro-
ada (Sabin), sarampo, rubola, caxumba2,3. As duo rpida da vacina H1N1. Graas ao de
formulaes das vacinas tambm foram aperfei- forte coordenao, congregando as instituies
oadas, com formas combinadas, como a trplice pblicas e privadas e peritos da rea, foi possvel
bacteriana (difteria, ttano, coqueluche), trplice num prazo relativamente curto de sete meses
viral (sarampo, caxumba, rubola), pentavalente desde a primeira notificao da doena no Mxi-
(DTP, hepatite B e Haemophillus influenzae, tipo co, em 22 abril de 2009, at a primeira vacina
b), e esto surgindo formulaes heptavalentes. registrada em novembro de 2009 desenvolver
As antigas apresentaes multidoses de vacinas uma vacina contra o vrus H1N1.
de 200, 100, 50, 20 esto sendo abandonadas, ce- Novos atores, nos anos recentes, esto de-
dendo lugar para apresentaes com menor n- senvolvendo importantes atividades nessa rea.
mero de doses, com o objetivo de oferecer maior So instituies no governamentais desempe-
segurana da vacina ao se fazer menor manuseio, nhando papel altamente relevante no incremen-
e menor desperdcio na operao de vacinao. to da vacinao global, com trabalhos de consci-
Atualmente, existe uma tendncia mundial por entizao e advocacia junto aos governos e pol-
apresentaes monodoses, especialmente para ticos, nas atividades de defesa da causa e conven-
vacinas de alto valor agregado. Com as novas cimento e tambm junto a entidades representa-
vacinas, as atividades de vacinao esto sendo tivas, especializadas e aos profissionais da rea.
fortalecidas e a inovao tecnolgica vem rece- Algumas dessas organizaes dispem de fun-
bendo impulso acelerado no mundo inteiro. dos e colaboram na implementao de diversos
projetos de inovao tecnolgica de vacinas e
procedimentos operacionais, alm de buscar for-
Atualizao da situao mundial mas alternativas de captao de recursos finan-
da vacinao ceiros, organizando e estruturando os progra-
mas de vacinao dos pases menos desenvolvi-
Grande esforo global est sendo realizado para dos. Mencionamos a seguir algumas organiza-
fortalecimento dos programas de vacinao, es- es de maior relevncia.
pecialmente nos pases em desenvolvimento, bus- A GAVI (Global Alliance)7 foi criada em 2000
cando maior cobertura das tradicionais e intro- com o nome Global Alliance for Vaccine and
duo de novas vacinas nos programas de vaci- Immunization, numa coalizo de OMS, Unicef e
nao. Segundo a Organizao Mundial da Sade Banco Mundial, com financiamento da Funda-
(OMS), o Fundo das Naes Unidas para a In- o Bill e Melinda Gates (BMGF)8 e de vrios
fncia (Unicef) e o Banco Mundial4, de 2000 a pases nrdicos. Sua sede fica em Genebra. Tem
2007, com as campanhas de vacinao contra o os seguintes objetivos:
447

Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011


. Fortalecer os programas de vacinao dos dade John Hopkins, Bloomberg School of Public
72 pases mais pobres do mundo; Health e o Instituto Sabin de Vacinas, organizan-
. Acelerar a introduo de novas vacinas e o do reunies temticas e produzindo dados epide-
acesso s existentes subutilizadas; miolgicos sobre a prevalncia da doena e seu
. Reforar os sistemas de sade e vacinao impacto nos pases. Portanto, a vacinao nos
nos pases; pases mais pobres vem sendo incrementada. Des-
. Introduzir tecnologias inovadoras de imu- de a sua criao, mais de 300 milhes de crianas
nizao. foram imunizadas e quatro milhes de crianas
Com a implementao dos objetivos propos- tiveram suas vidas salvas pela vacinao.
tos, milhes de mortes de crianas esto sendo Essas importantes iniciativas tornam a GAVI7
prevenidos, especialmente nos 72 pases selecio- a instituio global mais importante no mundo
nados, o que certamente contribuir para o al- em vacinao. A sua forma de atuao inteligen-
cance dos Objetivos de Desenvolvimento do Mi- te e inovadora, altamente dinmica e efetiva jun-
lnio para a sade da criana uma reduo em to a governos de pases desenvolvidos e em de-
dois teros do nmero de bitos em menores de senvolvimento, com apoio de instituies multi-
cinco anos at 2015. laterais e no governamentais, de pesquisa e tec-
A GAVI7 iniciou suas atividades oferecendo nolgicas, tem desempenhando nos anos recen-
novas vacinas, como a pentavalente para os pa- tes um papel extremamente importante.
ses participantes, e como contrapartida vem so- A BMGF 11, criada em 2000, com sede em
licitando pagamento de uma parte muito peque- Seattle (WA), o maior financiador internacional
na (co-payment) do seu custo. Para o perodo de programas de vacinao, tendo sido funda-
2010-2015, essa iniciativa dispe de um oramen- mental o apoio conferido para a criao da GAVI7.
to de US$ 3,7 bilhes. No entanto, para desen- Ela vem financiando numerosas instituies de
volver o conjunto de aes que inclui o fortaleci- pesquisa tecnolgica e estudos para introduo
mento de infraestrutura de sade para vacina- de novas vacinas e projetos de inovao e desen-
o, necessita de recursos adicionais. Para isso, a volvimento tecnolgico no tema. Na ltima reu-
GAVI vem buscando fontes alternativas de finan- nio do Frum Econmico Global em Davos (Su-
ciamento alm das doaes, como o Internatio- a), Bill Gates assumiu o compromisso de finan-
nal Finance Facility for Immunization (IFFIm), ciar US$ 10 bilhes nos prximos dez anos em
tendo conseguido arrecadar aproximadamente atividades de vacinao, inovao e desenvolvi-
US$ 5 bilhes no mercado financeiro por esta mento tecnolgico, afirmando que esta ser a d-
via. Outro mecanismo inovador de captao o cada de vacinas12. Alm do comprometimento
Advanced Market Commitment (AMC)9, criado com a pesquisa de novas vacinas, entrega das exis-
especificamente para acelerar a introduo da tentes e futuras para aqueles que delas necessi-
vacina pneumoccica conjugada, sobretudo para tam, Bill Gates busca envolver o setor privado e
crianas menores de dois anos de idade. Essa nova convoca-o para disponibilizar recursos prprios,
iniciativa foi liderada pelos governos de Inglater- know-how, experincia e trabalho no desenvolvi-
ra, Itlia, Frana, Canad, Noruega e pela BMGF, mento das comunidades e pases.
que garantiram recursos de US$ 1,5 bilho. Atu- O Instituto Sabin de Vacinas13, fundado em
almente, so apenas dois os laboratrios produ- 1993 em Washington DC, criou o Programa de
tores dessa vacina, Pfizer-Wyeth e GSK, que ne- Desenvolvimento de Vacinas em colaborao
gociaram acordo de suprimento de 600 milhes com vrias instituies. Este programa focado
de doses por um perodo de dez anos, possibili- no desenvolvimento de vacinas de baixo custo
tando a introduo da vacina pneumoccica con- para prevenir doenas causadas por duas DTN:
jugada ainda em 2010 a baixo preo (US$ 7,00/ ancilostomase e esquistossomose. Esse instituto
dose, sendo que aps o suprimento de 20% do tambm analisa e desenvolve polticas para pro-
quantitativo estabelecido, o valor diminuir para mover o envolvimento do setor privado na pes-
US$ 3,50/dose). No mercado internacional, o quisa e no desenvolvimento das vacinas e defen-
preo de US$ 32,00/dose. de polticas que garantam que, uma vez desen-
O processo de conscientizao e convencimen- volvida uma vacina contra a Aids, ela seja rapi-
to dos governos apoiados pela GAVI para a in- damente produzida, distribuda e acessvel em
troduo acelerada de novas vacinas vem sendo todo o mundo.
realizado tambm por grupos apoiados pela Outro problema global que tem sido objeto
GAVI, como o pneumo ADIP (Accelerated Deve- de preocupao das entidades globais envolvidas
lopment and Introduction Plan)10 da Universi- em vacinao a baixa adeso dos pases menos
448
Homma A et al.

desenvolvidos, no includos na GAVI7. Enquan- Os resultados da estratgia de vacinao da


to os pases apoiados pela GAVI7 esto conseguin- Opas/OMS14 so excelentes, atingindo altos nveis
do aumentar a cobertura vacinal, muitos outros, de cobertura vacinal e grande impacto, como foi o
em desenvolvimento, esto com baixa cobertura caso da eliminao da poliomielite, do sarampo e
de vacinas tradicionais e no participam das dis- da rubola, obtendo-se ainda a diminuio subs-
cusses sobre a introduo de novas. Essa ques- tantiva de notificao de casos de outras doenas
to est sendo analisada pela OMS e pelo Unicef, imunoprevenveis, conforme conforme os grfi-
buscando entender as causas desse baixo desem- cos 1, 2, 3 e 4, sobre preveno das doenas, confe-
penho (Lower-middle-income-countries-LMICs). rida pelas vacinas e vacinaes nas Amricas.
O programa de vacinao da Organizao
Pan-Americana da Sade/Organizao Mundial Situao nacional de vacinao
da Sade (Opas/OMS)14 busca um consenso en-
tre os pases da regio das Amricas nas questes O Programa Nacional de Imunizaes (PNI) do
tcnicas, metodolgicas e polticas. Tambm ad- Brasil considerado como um dos mais comple-
ministra o Fundo Rotatrio de Vacinas, que aten- tos dentre os pases em desenvolvimento, tendo
de s demandas de vacinas dos pases da regio sido pioneiro na introduo da vacina de rotav-
das Amricas via licitao internacional de gran- rus em 2007 e com programao para introduzir
des volumes, conseguindo obter preos mais bai- as vacinas pneumoccica conjugada e meningite
xos no mercado internacional. Em setembro de meningoccica, sorogrupo C conjugada, no se-
2006, a Opas/OMS criou o Provac Institute15, com gundo semestre de 2010. Essa introduo e a vaci-
a finalidade de desenvolver anlise econmica e nao contra a influenza pandmica H1N1 num
de situao epidemiolgica para ajudar os pases mesmo ano demonstram a alta capacidade tcni-
a tomar decises com base em evidncias, quan- ca do PNI e do Ministrio da Sade, inclusive nas
do ocorre a introduo de uma nova vacina no questes de logstica para imunizao.
calendrio bsico.

350,000 Catch-up campaigns 100





 










Routine infant vaccination coverage (%)








250,000




80
Confirmed cases (thousands)




200,000



60



150,000




Follow-up campaigns


40
 
100,000

20
50,000

0 0
80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08*

Cases Coverage


* 2008 provisional data; 207 confirmed cases in 2008.

Grfico 1. Measles elimination.


449

Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011


7000 100
90
6000
80

Coverage (%)
5000 70
Number of cases

60
4000
50
3000 40

2000 30
20
1000
10
0 0
70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08

Type 1 vaccine derived virus in 2000 and 2001: 21 cases Cases Coverage

Grfico 2. Polio eradication.

1800 250
Latin America minus Haiti
200 Haiti
1600
150
1400
Number of cases

100
1200
50
1000 0
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
800
Year
600

400

200

0
1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007

Year

Grfico 3. Neonatal tetanus elimination.

Source: Country reports.


Contries with cases in the last 3 years: Argentina, Bolivia, Brazil, Colombia, Dominican Republic, Ecuador, El Salvador,
Guatemala, Haiti, Honduras, Mexico, Nicaragua, Panama, Paraguay, Peru and Venezuela.
450
Homma A et al.

140000 100

120000
80
100000
Number of cases

Coverage (%)
60
80000

60000
40

40000
20
20000

0 0
78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08

Pertussis Diphtheria Coverage

Grfico 4. Diphtheria and Pertussis.

A poltica do governo brasileiro de oferecer de do ser observado o aumento da cobertura vaci-


forma universal o acesso vacinao popula- nal de 1995 para 2000. Em consequncia, a noti-
o-alvo crianas, adolescentes, idosos, ndios ficao de doenas imunoprevenveis tem sido a
para a maioria das vacinas disponveis no mer- mais baixa da histria da Sade Pblica brasilei-
cado internacional decorrente do resultado das ra, comprovando a grande efetividade e os enor-
vacinaes com a eliminao de importantes viro- mes benefcios do programa.
ses, como a poliomielite, o sarampo e a rubola.
O PNI o programa mais efetivo entre os pases
emergentes e comparvel ao de pases desenvol- Reestruturao global do setor
vidos. Seu enorme crescimento pode ser demons-
trado com os seguintes nmeros: em 2000, o or- Nos ltimos anos, ainda que os investimentos
amento foi de R$ 200 milhes; passou a R$ 825 das grandes multinacionais farmacuticas em
milhes em 2009, oferecendo 26 tipos diferentes P&D tenham permanecido em patamares eleva-
de vacinas16. Ressalte-se que nesse ltimo valor dos, no esto conseguindo desenvolver novas
no esto includos os custos da vacina H1N1, molculas e por consequncia novos medicamen-
que pelo carter excepcional e urgente recebeu re- tos. E vrios medicamentos tm prazos de vali-
cursos financeiros por medida provisria. dade das patentes em processo de esgotamento.
A poltica governamental de imunizaes in- Muitas delas esto se voltando para a rea bio-
clui ainda o apoio ao fortalecimento da capaci- tecnolgica para se manterem viveis no merca-
dade nacional quanto inovao tecnolgica, do internacional. Os mecanismos de fortaleci-
modernizao e construo de novos laborat- mento do seu poder tecnolgico e domnio do
rios de produo. A utilizao do poder de com- mercado so variados. Com acordos de parceria
pra como instrumento importante nos acordos comercial, aumentam o seu portflio em merca-
de transferncia de tecnologia fortalece a capaci- dos regionais, compram companhias tecnolgi-
tao tecnolgica nacional e garante a oferta de cas e de biotecnologia com pipeline de produtos
vacinas essenciais a um preo compatvel com o de interesse, e compram e licenciam patentes e
oramento governamental. propriedade intelectual de produtos. Realizam
A Tabela 1 traz dados sobre as coberturas fuses, criando grandes conglomerados e oligo-
vacinais no pas pelas diferentes regies, poden- plios tecnolgicos e econmicos, reduzindo os
451

Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011


custos operacionais, de pessoal e de investimen- vos, voltados para pesquisa e desenvolvimento
to em reas duplicadas. O Quadro 1 apresenta de vacinas, com foco em produtos de interesse
alguns exemplos desses movimentos. para os pases em desenvolvimento, como os ori-
A estratgia global das multinacionais inclui entados para doenas tropicais negligenciadas,
a busca do monoplio tecnolgico, a ampliao infecciosas e parasitrias. Tais iniciativas deno-
do portflio e o domnio de mercado. Estabelece tam o interesse das multinacionais em melhorar
grande capacidade de produo nos pases cen- sua imagem junto sociedade. Alguns desses ins-
trais, de tal forma a atender a demanda dos pa- titutos, como o MSD Wellcome Trust Hilleman
ses desenvolvidos e manter o poder de definir o Laboratories16 criado em 2009 pela Wellcome
preo e conquistar novos mercados e obter mai- Trust e pela Merck & Co. e o Instituto Novartis
or retorno financeiro no menor tempo possvel. de Doenas Tropicais17, j tm reconhecimento
Por sua vez, as grandes multinacionais esto pblico de suas contribuies.
tambm organizando institutos sem fins lucrati-

Tabela 1. Cobertura vacinal segundo o tipo de vacina e regio, por ano. Brasil, 1995,2000 e 2005. Dados
Estatsticos e comentrios.

Vacina Ano Brasil Norte Nordeste Sudeste Sul Centro


Oeste
Tetravalente 1995 (DPT) 80,5 66,1 69,5 97,8 86,2 64,7
2000 (DPT) 94,7 78,1 89,9 99,8 101,3 97,1
2005 95,4 91,7 93,8 95,6 99,5 99,7
Poliomielite (rotina) 1995 77,8 50,8 70,3 94,1 86,3 58,9
2000 101,4 105,9 97,2 102,1 101,3 110,7
2005 97,8 95,5 96,1 98,6 99,3 102,7
BCG 1995 103,6 102,4 102,4 112,6 96,4 86,2
2000 111,7 111,7 114,3 110,7 106,9 116,0
2005 106,5 115,1 107,6 103,3 103,7 110,6
Hepatite B 1995 10,5 39,2 - 5,4 30,7 0,3
2000 91,1 72,2 85,7 98,2 97,0 88,9
2005 91,3 85,3 89,2 93,2 95,9 92,4
Trplice Viral 1995 (Sarampo) 86,9 88,6 81,4 93,9 87,1 79,6
2000 (Sarampo) 105,4 109,6 105,9 106,8 104,0 91,7
2005 99,7 96,5 100,7 99,0 99,2 105,4

Quadro 1. Fuses e aquisies de empresas no perodo de 1999 a 2010.


1999 Fuso da Astra da Sucia com o grupo Zeneca do Reino Unido.
1999 Compra pela Aventis do Pasteur Merieux Connaught, formando Aventis Pasteur.
2001 Fuso dos laboratrios Glaxo e Smith Kline, formando a GSK.
2004 Compra pela Sanofi do laboratrio Aventis Pasteur, formando Sanofi Pasteur.
2006 Compra pela Novartis da Chiron Corporation.
2006 Compra pela Crucell dos laboratrios Berna Biotech/Sua e SBL/Sucia.
2009 Compra pela Roche/Sua da empresa Gennetech.
2009 Compra pela Pfizer do laboratrio Wyeth.
2009 Compra pela Sanofi Pasteur do laboratrio Panacea, na ndia.
2009 Fuso da Merck & Co. com a Schering-Plough.
2010 Compra pela Sanofi Pasteur do laboratrio Shanta Biologics/ndia.
452
Homma A et al.

Atualizao da situao mundial . O programa Initiative for Vaccine Research


da inovao tecnolgica de vacinas (IVR), cuja misso orientar, proporcionar vi-
so, apoio e facilitao de desenvolvimento de
Nas ltimas dcadas, o advento da biotecnologia novas vacinas, importantes para a Sade Pblica;
moderna e o desenvolvimento de vacinas deriva- . O Strategic Advisory Group of Experts
das de tecnologia DNA recombinante e outras (SAGE) on Immunization o principal rgo de
abordagens tecnolgicas abriram perspectivas e assessoria da OMS em vacinas e imunizao, com
possibilidades econmicas, motivando laborat- a funo de fornecer orientao e recomenda-
rios multinacionais a fazerem grandes investimen- es para os Departamentos de Imunizao, Va-
tos em inovao tecnolgica de vacinas. cinas e Biolgicos da OMS, sobre poltica e estra-
As novas vacinas de alto valor agregado: o tgia geral quanto a tecnologias, pesquisa e de-
preo da vacina hepatite B recombinante era de senvolvimento para a utilizao das vacinas.
US$ 120,00 nos incios da dcada de 1980; a vaci- (2) National Institute of Health (NIH)19: com
na de pneumococos conjugada heptavalente custa vinte institutos de pesquisa e sete centros especi-
ainda hoje US$ 55,00 a dose para o programa de alizados, a principal instituio de pesquisa e
imunizaes dos USA e requer quatro doses para desenvolvimento de vacinas do mundo, tendo
imunizao completa; a vacina HPV custa US$ sido responsvel por numerosas descobertas. O
120,00 a dose nos USA e requer trs doses para Jordan Report, publicado pela ltima vez em 2007,
imunizao completa. As grandes multinacionais foi o guia mais importante para os estudiosos de
tm conseguido alto lucro e rpido retorno dos vacinas; era parte das atividades do National Ins-
investimentos em inovao tecnolgica. Chegam titute of Allergy and Infectious Diseases, parte do
a ter 22% do seu faturamento dedicado inova- NIH. Em sua estrutura, abriga um instituto de-
o tecnolgica, o que lhes permite lanar novos dicado especificamente para pesquisa e desenvol-
produtos quase que anualmente. Somente os la- vimento da vacina contra HIV, o Vaccine Resear-
boratrios europeus fazem investimento anual ch Center, criado em 2001.
em inovao tecnolgica de 1,4 bilho de euros. Outras instituies, como o Instituto Inter-
Na estratgia global de operar atividades que nacional de Vacinas (IVI)20, sediado em Seul/
propiciam grandes retornos, as multinacionais Coreia; o PATH21, sediado em Seattle (EUA); The
deixam de produzir vacinas tradicionais de pre- International Aids Vaccine Initiative (IAVI)22, cri-
o muito menor, criando riscos de desabasteci- ada em 1996, com o objetivo principal de desen-
mento do mercado mundial. De fato, os labora- volver uma vacina segura e eficaz contra Aids; e o
trios de pases em desenvolvimento, especial- Walter Reed Army Institute of Research (WRA-
mente os laboratrios da ndia, passaram a ma- IR)23 vm desempenhando um papel importante
nufaturar tais produtos de menor valor agrega- na inovao tecnolgica de novas vacinas.
do, mas essenciais para preveno de doenas Alm disso, centenas de firmas de biotecno-
imunoprevenveis que hoje representam mais de logia e instituies de pesquisa e departamentos
60% da demanda do Unicef e do Fundo Rotat- em universidades pblicas e privadas desenvol-
rio da Opas/OMS18. vem projetos de pesquisa bsica e de inovao
Outros atores tambm tm desenvolvido tecnolgica de vacinas, tornando-se clara a ten-
importantes atividades em inovao tecnolgica dncia da adoo da biotecnologia mais avana-
de vacinas. Dentre vrias instituies, citamos a da. Esto em processo avanado de desenvolvi-
OMS e o NIH: mento as novas metodologias de produo da
(1) Organizao Mundial da Sade (OMS)6: vacina da influenza por tecnologia DNA recom-
participa ativamente das atividades de inovao binante, em detrimento do uso do ovo embrio-
tecnolgica de vacina. Destacamos algumas: nado, que requer longo tempo e tem pouco ren-
. O Departamento de Vacinas e Biolgicos dimento de produo; bem de outras vacinas ain-
coordena as atividades de padronizao biolgi- da no disponveis, como a vacina contra mal-
ca e tem na publicao especializada WHO Tech- ria, dengue, RSV, HIV e outras.
nical Report Series um instrumento fundamen- Outras iniciativas incluem estudos de vias al-
tal para disseminao global das especificaes e ternativas de vacinao como intradrmica para
normas de produtos biolgicos, padres de re- vrias vacinas, via aerossol, oral, esparadrapo e
ferncia mundial, guidelines sobre temas relacio- outras, como os dispositivos de injeo sem agu-
nados aos produtos biolgicos, alm dos reque- lha24. O uso de agulhas na vacinao pode em
rimentos de todas as vacinas aprovadas para uso algumas situaes causar acidentes, requer pes-
de forma global; soal treinado para aplicao correta e conside-
453

Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011


rado mtodo agressivo, criando temor nas crian- de 140 profissionais, dos quais 12 doutores e cin-
as e constrangimentos para a me ou pessoa quenta mestres. Desenvolve 35 projetos, alguns
que acompanha a criana na vacinao. Alm em fase de estudos clnicos de fase II, como as
disso, o resduo das agulhas utilizadas um risco vacinas contra meningite meningoccica soro-
pela possibilidade de reutilizao e tem proble- grupo B e C conjugada.
mas de descarte seguro. Portanto, em mbito tanto internacional
quanto nacional, est havendo maior conscien-
tizao da importncia do papel da inovao tec-
Situao nacional nolgica no contexto da capacidade em respon-
de inovao tecnolgica de vacinas der s demandas da sade das populaes e
para as multinacionais, a possibilidade de au-
Nos ltimos anos, o Ministrio da Sade vem mentar seus lucros e domnio do mercado.
apoiando fortemente as atividades de inovao No entanto, apesar das iniciativas governa-
tecnolgica. Vrios fruns foram criados bus- mentais de fortalecimento da rea, um indicador
cando maior discusso, com maior nmero de do estgio de desenvolvimento da inovao tec-
atores, desenvolvendo propostas especficas, nolgica, que o nmero de patentes obtidas
como o programa de inovao tecnolgica de pelos pesquisadores, ainda muito baixo, quan-
vacinas (Inovacina)25,26. Essas iniciativas propi- do comparado com pases centrais. Tambm
ciaram a formalizao de polticas pblicas vol- baixa a explorao das poucas patentes concedi-
tadas para fortalecimento da rea e de mecanis- das, e da mesma forma baixa a procura por
mos legais de apoio para o envolvimento das alternativas tecnolgicas que superem as barrei-
empresas privadas nas atividades de inovao ras patentrias, em decorrncia da baixa capaci-
tecnolgica e parcerias pblico-privadas. dade cientfica e tecnolgica da rea no pas.
A Secretaria de Cincia e Tecnologia de Insu-
mos Estratgicos do Ministrio da Sade vem de-
senvolvendo e coordenando aes que buscam o Evoluo dos requerimentos da regulao
fortalecimento da capacitao tecnolgica nacio-
nal em imunobiolgicos e medicamentos. Nesse As normas de Boas Prticas de fabricao
esforo, alm de aumentar o oramento e o fi- (BPF), de laboratrio (BPL), clnicas (BPC) e
nanciamento para vrios projetos de inovao tec- outras so instrumentos bsicos e essenciais
nolgica de vacinas e de servios, vem trabalhan- para inovao tecnolgica e produo de biol-
do para buscar integrar esforos governamentais gicos. Nos anos mais recentes, as agncias regu-
nessa rea. Em maio de 2008, foi criado o Grupo ladora da rea de sade, de forma contnua e
Executivo do Complexo Industrial da Sade (GE- permanente, tm aumentado as exigncias, os
CIS), organizado em grupos de trabalho em aes requerimentos e normas, tornando as ativida-
transversais, que buscam formas de obter isen- des de desenvolvimento tecnolgico e de produ-
o de impostos, o uso do poder de compra do o muito complexas.
governo e a regulao de biofarmacuticos. Nas ltimas dcadas, no Brasil e em todo o
Em 2002, a Fundao Oswaldo Cruz (Fio- mundo foram desaparecendo os pequenos labo-
cruz) criou o Programa de Desenvolvimento Tec- ratrios de produo de vacinas, incapazes de
nolgico de Insumos em Sade (PDTIS), como acompanhar e atender s novas exigncias regu-
um programa indutor de inovao tecnolgica. ladoras, corroborando a necessidade de altos in-
O PDTIS priorizou inicialmente projetos de vaci- vestimentos requeridos para manuteno, mo-
nas de tecnologia recombinante, e num segundo dernizao e novas instalaes capazes de atender
momento ampliou o apoio para outras tecnolo- s caractersticas exigidas pela OMS e pela Agn-
gias e atividades relacionadas ao desenvolvimen- cia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa)6,27.
to de vacinas. Destacam-se os projetos das vaci- O processo de inovao tecnolgica de vaci-
nas recombinante contra dengue, leptospirose, nas muito demorado, bastante complexo, de
anti-helmntica bivalente contra esquistossomo- alto custo e resultado incerto2,19. As vrias etapas
se e fasciolose, a partir do antgeno recombinante tm requerimentos prprios, sendo necessrias
Sm14 e desenvolvimento de vacinas inativadas equipes multidisciplinares e instalaes labora-
contra flavivrus. toriais distintas para cada etapa e incluem com-
Bio-Manguinhos/Fiocruz tambm vem in- plexas etapas de validao de metodologias, equi-
vestindo fortemente em inovao tecnolgica. Em pamentos, instalaes e tudo que tiver envolvi-
2010, a atividade desenvolvida por um grupo mento no processo de desenvolvimento.
454
Homma A et al.

As vacinas que esto sendo aplicadas na rotina rios e aumentar o perodo do estudo para aten-
de vacinao tambm esto sujeitas a monitora- der s novas exigncias estatsticas, atualmente
o permanente pelo programa de farmacovigi- muito mais rigorosas.
lncia do produtor, do PNI, que verifica as confor- A OMS/Unesco criou, em 1949, The Council
midades e o cumprimento das exigncias regula- for International Organization of Medical Scien-
doras. A confiabilidade dos dados sobre a segu- ces (CIOMS)31, do qual participam mais de ses-
rana de uma vacina obtida somente com o pro- senta entidades internacionais, com o objetivo
grama de farmacovigilncia ativo, monitorando a de discutir a tica e a biotica e sendo um frum
populao-alvo durante vrios anos de aplicao importante de discusso e harmonizao das
da vacina. Se as informaes obtidas na ps-co- normas de estudos clnicos31.
mercializao indicarem algum problema, obri- Existem outros organismos que tm impor-
gao do fabricante buscar o aperfeioamento da tante papel nessa rea, como The International
qualidade da vacina, para adequ-la s normas e Conference on Harmonization of Technical Re-
exigncias reguladoras27. Na medida em que a OMS quirements for Registration of Pharmaceuticals
faz reviso dos requerimentos, tornando-os mui- for Human Use (ICH)32, criado por EUA, Japo
to mais exigentes, a Anvisa tambm segue a mes- e pases da Comunidade Europeia, que entre ou-
ma normativa, como o caso da Consulta Pblica tras questes trata da harmonizao no registro
no 3, de 13/01/2009, para reviso das BPF28. de produtos, e Brighton Collaboration33, que
centra suas discusses em informaes de alta
qualidade sobre a segurana de vacinas huma-
Evoluo dos requerimentos nas34. Os documentos da Brighton Collaborati-
de estudos clnicos on so revisados pelo Grupo de Trabalho sobre
Farmacovigilncia em vacinas do CIOMS/WHO,
Os estudos clnicos, essenciais para inovao tec- no qual organismos internacionais, agncias re-
nolgica de uma vacina, so atividades altamen- guladoras e produtoras de vacinas esto repre-
te especializadas. A confeco dos protocolos de sentados, inclusive Bio-Manguinhos/Fiocruz.
estudos clnicos requer um grupo de peritos com A Opas publicou em 2005 o Documento das
grande experincia para submeter e receber a Amricas, que contm as recomendaes para
aprovao do comit de tica institucional e pos- Boas Prticas Clnicas a serem seguidas nas Am-
teriormente da Anvisa27, onde os estudos clni- ricas35, sendo similar ao ICH32.
cos so registrados. Dependendo do tipo do es- A rea de estudos clnicos ainda incipiente
tudo clnico, o protocolo tambm deve ser apro- no pas, necessitando de investimentos e prepa-
vado pela Comisso Nacional de tica em Pes- rao de recursos humanos especializados nas
quisa em Seres Humanos (Conep)29. A Conep instituies que realizam pesquisa clnica, instn-
publicou uma srie de resolues comeando cias de anlise e deciso, como os comits de tica
com a Resoluo no 196/1996 que constituem a institucional e tambm as autoridades regulado-
base tica para os estudos clnicos no Brasil. ras. Para fortalecer essa rea, em 2006 foi criada
A Declarao de Helsinque30, publicada pela a Rede de Estudos Clnicos pelo Ministrio da
Associao Mdica Mundial em 1964, uma refe- Sade, mas ela ainda no conseguiu estabelecer
rncia para questes de tica em estudos clnicos. projetos catalisadores, por dispor de parcos re-
Uma das questes crticas o uso de placebo, e na cursos financeiros.
sua reviso de 2008 o admite em determinadas A Resoluo RDC n 4/Anvisa de 10/02/200927
situaes. A Resoluo do Conselho Federal de um Guia de Inspeo em Boas Prticas Clni-
Medicina no 1.885, de 23/10/2008, e a do Conselho cas35, e sua implementao dever aperfeioar esta
Nacional de Sade no 404, de 01/08/2008, no acei- atividade, atravs de trabalhos educativos e even-
taram essa modificao e proibiram o uso de pla- tualmente de sanes.
cebo existindo tratamento para a condio em O aumento da complexidade e das exigncias
estudo, sem excees; essas exigncias rigorosas para a realizao dos estudos clnicos deveria ser
criam grandes dificuldades para interpretao dos contrabalanado por uma preocupao com a
resultados dos estudos clnicos. operacionalidade e a viabilidade da aplicao das
A alternativa aumentar os estudos pr-cl- normas, para no inibir o desenvolvimento des-
nicos, desenvolver metodologias laboratoriais ta rea, pelo excesso de exigncias e normas. Neste
mais sensveis, buscando dados de segurana e cenrio complexo, deveria ser estabelecido um
imunogenicidade antes dos estudos clnicos, e canal de dilogo efetivo entre a Comisso Nacio-
estes devero incluir maior nmero de volunt- nal de tica em Pesquisa do Conselho Nacional
455

Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011


de Sade (Conep/MS) (www.conselho.saude.gov. nos dos pases, sobretudo dos desenvolvidos,
br) e a Comisso de tica local e os centros de permitem uma perspectiva muito otimista em
pesquisa clnica, para melhor encaminhamento relao descoberta de novas vacinas importan-
dos problemas existentes. tes para a Sade Pblica. Entretanto, o alto custo
dessas vacinas limitar o seu acesso para as po-
pulaes de pases menos desenvolvidos. Somente
Discusso quando o monoplio de produo for quebra-
do, com a entrada de outros produtores, e quan-
Nos ltimos anos, verificamos uma grande mo- do houver equilbrio entre a demanda e a oferta,
bilizao internacional por vacinas e vacinaes, teremos a diminuio de preos a valores com-
apresentando como resultado a introduo de patveis com os oramentos dos pases em de-
novas vacinas nos programas nacionais de vaci- senvolvimento.
nao, o aumento do acesso vacinao de po- (3) Em anos recentes, o governo federal est
pulaes carentes, aumento da cobertura vacinal voltando suas preocupaes para inovao tec-
e a eliminao e preveno de doenas imuno- nolgica. Ainda assim, o investimento em inova-
prevenveis em patamares nunca atingidos. o tecnolgica de vacinas muito pequeno quan-
As Metas de Desenvolvimento do Milnio es- do comparado com o realizado em pases desen-
tabelecidas em 2000 pela Assembleia Geral das volvidos. Este fato, aliado aos enormes investi-
Naes Unidas, com a participao de 191 pa- mentos realizados pelas multinacionais, resulta
ses, que subscreveram o documento, definem al- em uma perspectiva de manuteno da depen-
gumas metas para serem alcanadas at o ano dncia tecnolgica do pas. necessrio rever a
2015, para as quais as vacinas e vacinaes de- poltica dessa rea, reforando as instituies de
sempenharo papel fundamental para o seu al- ponta, com instalaes, equipamentos e recur-
cance, que a diminuio em dois teros da atual sos humanos especializados, priorizando as va-
taxa de mortalidade infantil de 42,64 mortes/1.000 cinas em desenvolvimento, com foco na sua im-
nascimentos. portncia para a Sade Pblica.
Neste cenrio, ainda existem grandes desa- (4) O aumento da complexidade reguladora
fios a serem enfrentados de forma mais efetiva: as iniciativas de harmonizao e padronizao
(1) Melhoria do acesso s vacinas e vacina- de normas e requerimentos no mbito interna-
es nos ltimos anos, com a criao da GAVI7, cional, lideradas pelos pases centrais, muitas ve-
houve um aumento considervel do acesso s zes extrapolam aspectos reguladores e constran-
vacinas e vacinaes, especialmente das popula- gem as legislaes existentes nos pases emergen-
es mais pobres. O grande desafio que a GAVI7 tes, especialmente na rea de estudos clnicos e
deve equacionar para o futuro relacionado com propriedade intelectual. A necessidade dos labo-
a sustentabilidade e continuidade dos programas ratrios produtores de atender s novas normas
de vacinao desses pases mais pobres do mun- e exigncias os obriga a rever o seu planejamento
do depois que o financiamento atual for descon- institucional para adequao e busca de confor-
tinuado. Para esta finalidade, introduziu o paga- midade. Tambm necessrio estabelecer um di-
mento de uma pequena parcela do custo da vaci- logo com as autoridades reguladoras, buscando
na (co-payment). No entanto, a forma mais efi- uma estratgia que atenda a ambos os lados, in-
ciente e permanente seria a conscientizao da cluindo a discusso sobre custo-benefcio.
importncia da vacinao pelos polticos e pelos (5) O aumento da complexidade na imple-
governantes para sua completa adoo, dotan- mentao dos estudos clnicos pode resultar em
do o programa com recursos oramentrios e maior dificuldade ou mesmo inviabilizar a ino-
financeiros suficientes para sua operacionaliza- vao tecnolgica de novas vacinas. Tambm
o. Outra questo importante tem a ver com a nesta rea necessrio abrir um dilogo entre
baixa adeso aos programas de vacinao de todas as instncias envolvidas. Considerando o
pases em desenvolvimento, no contemplados elevado investimento realizado pelas grandes
pela GAVI7. necessrio buscar formas de cons- multinacionais em inovao tecnolgica, ainda
cientizao e convencimento para fortalecimen- por muitos anos os laboratrios produtores dos
to dos programas de vacinao nesses pases. pases em desenvolvimento, como o Brasil, con-
(2) A inovao tecnolgica o aumento de tinuaro, com raras excees, dependentes dos
investimentos em inovao tecnolgica, tanto grandes laboratrios para incorporar tecnolo-
pelas grandes multinacionais como pelos gover- gias de produo de novas vacinas.
456
Homma A et al.

Concluso

O grande avano dos programas de vacinao


em todo o mundo, atingindo altas coberturas
com as vacinas tradicionais e em alguns pases
com a introduo de novas vacinas de alto valor
agregado, vem salvando vidas de milhares de cri-
anas de doenas imunoprevenveis, tornando
possvel atingir as Metas do Milnio. O papel
desempenhado por algumas instituies multi-
laterais como OMS, Unicef, Opas; e instituies
no governamentais, como a GAVI, com apoio
financeiro da BMGF, vem tornando possvel a
globalizao das vacinaes, inclusive a introdu-
o de novas vacinas nos pases mais pobres do
mundo. No entanto, a sustentabilidade e a con-
tinuao dos programas de vacinao nesses pa-
ses permanecem ainda no solucionadas. Possi-
velmente, as autoridades governamentais e a so-
ciedade como um todo nesses pases devero se
conscientizar mais da importncia da vacinao,
para gradualmente aumentarem o oramento
dedicado a essas atividades.
Os grandes laboratrios multinacionais es-
to investindo maciamente em inovao tecno-
lgica de novas vacinas, o que possibilitar o lan-
amento de novas importantes vacinas, de alto
valor agregado. Ser muito importante que o
governo brasileiro reforce os investimentos em
inovao tecnolgica e mantenha a poltica de
introduzir novas vacinas, com a incorporao
da respectiva tecnologia de produo pelos labo-
ratrios nacionais, de tal forma a possibilitar a
manuteno da capacitao tecnolgica e a pro-
duo desses insumos estratgicos para a Sade
Pblica no pas.

Colaboradores

A Homma, RM Martins, MLF Leal, MS Freire e


AR Couto participaram igualmente de todas as
etapas da elaborao do artigo.
457

Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011


Referncias

1. Plotkin SL, Plotkin SA. A short history of vaccina- 18. Milstien JB, Kaddar M. The role of emerging ma-
tion. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, edi- nufacturers in access to innovative vaccines of pu-
tors. Vaccines. 5 th ed. Philadelphia: Saunders & blic health importance. Vaccine 2010; 28:2115-2121.
Elsevier; 2008. p. 1-16. 19. National Institutes of Health. The Jordan Report.
2. Homma A, Martins RM, Jessouroum E, Oliva O. Bethesda, U.S.: Department of Health and Human
Desenvolvimento tecnolgico: elo deficiente na ino- Services; 2002.
vao tecnolgica de vacinas. Historia Cincias Sade 20. International Vaccine Institute. [site na Internet]
Manguinhos 2003; 10(Supl.2):671-696. 2010. [acessado 2010 abr 5]. Disponvel em: http://
3. Offit PA. Vaccinated: one mans quest to defeat the www.ivi.org/
worlds deadliest diseases. New York: Harper Collins; 21. PATH: a catalyst for global health. [site na Internet]
2008. 2010. [acessado 2010 abr 5]. Disponvel em: www.
4. World Health Organization (WHO)/Fundo das path.org/
Naes Unidas para a Infncia (Unicef)/World Bank. 22. International Aids Vaccine Initiative. [site na Inter-
State of the worlds vaccines and immunization. 3rd ed. net] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Disponvel em:
Geneva: WHO; 2009. www.iavi.org
5. Fundo das Naes Unidas para a Infncia (Uni- 23. Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR).
cef). [site na Internet] 2010. [acessado 2010 abr 5]. [site na Internet] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Dis-
Disponvel em: http://www.unicef.org/brazil/pt/ ponvel em:http://wrair-www.army.mil/
overview.html 24. Weniger BG, Papania MJ. Alternative vaccine de-
6. Organizao Mundial da Sade (OMS). [site na livery methods. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit
Internet] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Disponvel PA. Vaccines. 5th ed. Philadelphia: Saunders & Elsevi-
em: http://www.who.int/es/ er; 2008. p. 1357-1392.
7. Global Alliance (GAVI). [site na Internet] 2010. 25. Azevedo N, Gadelha CAG, Ponte CF, Trindade C,
[acessado 2010 abr 5] Disponvel em: http:// Hamilton W. Inovao em Sade. Rio de Janeiro:
www.gavialliance.org/index.php Editora Fiocruz; 2007.
8. The Bill & Melinda Gates Foundation. [site na In- 26. Carvalheiro JR, Temporo JG, Homma A, Gondo
ternet] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Disponvel em: HG. Programa Nacional de Competitividade em
www.gatesfoundation.org/ Vacinas (Inovacina). In: Buss PM, Temporo JG,
9. Advance Market Commitment (AMC). [site na In- Carvalheiro JR, organizadores. Vacinas, soros & imu-
ternet] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Disponvel em: nizaes. Rio de Janeiro: Editora Fiocruz; 2005. p.
http://www.vaccineamc.org/ 269-282.
10. PneumoAction. [site na Internet] 2010. [acessado 2010 27. Brasil. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
abr 05]. Disponvel em: http://www.preventpneumo. (Anvisa). Resoluo RDC n 4, de 10 de fevereiro de
org/index.cfm 2009. Braslia: Anvisa; 2009.
11. Global Health Alliance, Bill & Melinda Gates Foun- 28. Brasil. Consulta Pblica n o 3, de 13 de janeiro de
dation. [site na Internet]. 2010. [acessado 2010 abr 200. Resoluo-RDC que dispe sobre boas prti-
5]. Disponvel em: http://www.wghalliance.org/ cas de fabricao de medicamentos (revogao da
content/bill-and-melinda-gates-foundation RDC 210/03). Dirio Oficial da Unio 2009; 13 jan.
12. The World Economic Forum (WEF). [site na Inter- 29. Brasil. Comisso Nacional de tica em Pesquisa em
net] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Disponvel em: Seres Humanos (Conep). [site na Internet] 2010.
http://www.weforum.org/en/index.htm [acessado 2010 abr 5]. Disponvel em: www.conep.
13. Instituto Sabin. [site na Internet] 2010. [acessado saude.br
2010 abr 5]. Disponvel em: http://institutosabin. 30. Associao Mdica Mundial. Declarao de Hel-
org.br/ sinque. 1964 [site na Internet] 2010. [acessado 2010
14. Organizao Pan-Americana da Sade (Opas)/Orga- abr 5]. Disponvel em: www.fhi.org
nizao Mundial da Sade (OMS). Programa de vaci- 31. Council for International Organizations of Medical
nao. [Documento na Internet]. 2010. [acessado 2010 Sciences (CIOMS). International ethical guidelines
abr 5]. Disponvel em: http://http://www.who.int/ for biomedical research involving human subjects.
pmnch/media/publications/opportunidades_ port_ Geneva: CIOMS; 2002.
chap3_9.pdf 32. The International Conference on Harmonization
15. Pan American Health Organization (PAHO)/World of Technical Requirements for Registration of Phar-
Health Organization (WHO). Immunization news- maceuticals for Human Use (ICH). [site na Inter-
letter: The ProVac Initiative. Washington: PAHO; net] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Disponvel em:
2009. [Documento na Internet] 2010. [acessado 2010 www.ich.org
abr 5]. Disponvel em: http://www.paho.org/En- 33. Brighton Collaboration. [site na Internet] 2010. [aces-
glish/AD/FCH/ IM/sne2805.pdf sado 2010 abr 5]. Disponvel em: www.brighton
16. Scaramuzzo M. Valor Econmico 2010; 5 abr. [site collaboration.org
na Internet] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Dispon-
vel em: http://www.valoronline.com.br
17. Novartis Institute for Tropical Diseases (NITD). [site
na Internet] 2010. [acessado 2010 abr 5]. Dispon-
vel em: http://www.novartis.com/research/nitd/
index.shtml
458
Homma A et al.

34. Bonhoeffer J, Bentsi-Entchill A, Chen RT, Fisher MC,


Gold MS, Hartman K, Heininger U, Hoet B, Jeffer-
son T, Khuri-Bulos N, Kohl KS, Marcy SM, Nalin D,
Pless R, Sanabria-Rojas H, Sleeman K, Wise R. Brigh-
ton Collaboration Methods Working Group: Guide-
lines for collection, analysis and presentation of vac-
cine safety data in pre and post licensure clinical
studies. Vaccine 2009; 27(16):2282-2288.
35. Organizao Pan-Americana da Sade (Opas)/Or-
ganizao Mundial da Sade (OMS)/Rede Pan-
Americana para Harmonizao da Regulamentao
Farmacutica. Boas Prticas Clnicas: Documento das
Amricas. Braslia: Opas/OMS; 2005.

Artigo apresentado em 9/4/2010


Aprovado em 25/6/2010
Verso final apresentada em 13/7/2010