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ARTIGO ARTICLE
Atualizao em vacinas, imunizaes e inovao tecnolgica
Vaccines, immunization and technological innovation: an update
Akira Homma 1
Reinaldo de Menezes Martins 1
Maria da Luz Fernandes Leal 1
Marcos da Silva Freire 1
Artur Roberto Couto 1
Abstract The smallpox worldwide eradication
was the major world public health achievement.
The binomial vaccines and immunization
continues to demonstrate very high performance
in the prevention and control of other diseases
preventable by vaccination. The new global ini-
tiatives on vaccination, such as GAVI, have made
possible the introduction of new and important
vaccines preventing million of children deaths in
the poorest countries in the world. The National
Immunization Program of Brazil is also being
strengthened, with the introduction of several new
vaccines into the basic calendar as rotavirus,
pneumococcal and meningococcal conjugated and
H1N1 in national campaign, covering the popu-
lation at risk. With the discovery of high valued
vaccines, the big pharmaceutical companies be-
came interested in this area, investing heavily in
technological innovation, making fusions, ac-
quisitions and technological partnerships. Brazil
has also established a new innovation policy, cre-
ating new laws as well as subsidizing projects in
technological innovation and modernization of
production infra-structure.
Key words Vaccine, Vaccination, Biotechnolo-
gy, Technological innovation
1
Instituto de Tecnologia em
Imunobiolgicos de
Bio-Manguinhos. Av. Brasil
4.365, Manguinhos.
21040-360 Rio de Janeiro
RJ. akira@bio.fiocruz.br
Resumo A erradicao da varola foi a maior
conquista da sade pblica mundial. E o binmio
vacinas e imunizaes continua a demonstrar alto
desempenho na preveno e no controle de outras
doenas imunoprevenveis. As novas iniciativas
globais em vacinao, como a GAVI, vm possibi-
litando a introduo de novas vacinas e salvando
vidas de milhares de crianas nos pases mais po-
bres do mundo. O Programa Nacional de Imuni-
zaes (PNI) do Brasil tambm vem sendo forta-
lecido com a incorporao de novas vacinas no
seu calendrio de imunizaes, como a vacina
contra rotavrus, pneumococos conjugada, me-
ningite meningoccica do sorogrupo C conjuga-
da, alm do H1N1 para as populaes de maior
risco. Com o descobrimento de novas vacinas de
alto valor agregado, os grandes laboratrios mul-
tinacionais despertaram para este segmento far-
macutico e buscam a liderana da rea, inves-
tindo maciamente em inovao tecnolgica, alm
de realizar fuses, aquisies e parcerias tecnol-
gicas. O Brasil tambm vem se fortalecendo, ten-
do criado marcos reguladores e financiando pro-
jetos de inovao tecnolgica e modernizao da
infraestrutura de produo.
Palavras-chave Vacina, Vacinao, Biotecnolo-
gia, Inovao tecnolgica
446
Homma A et al.
Com exceo da gua potvel, nenhuma
outra modalidade, nem mesmo antibiticos,
teve tanto efeito na reduo da mortalidade
e crescimento da populao como as vacinas.
Plotkin & Plotkin1
Introduo
A vacina contra a varola foi desenvolvida h mais
de duzentos anos por Edward Jenner1. Somente
quase um sculo depois (1885), Louis Pasteur
desenvolveu um novo produto contra a raiva e o
chamou de vacina, em homenagem a Jenner.
Do final do sculo XIX a meados do sculo
XX, vrias vacinas foram desenvolvidas, com base
em antgenos vacinais inativados, protenas, po-
lissacardeos e agentes microbianos atenuados.
No incio da dcada de 1960, com o desenvolvi-
mento da tecnologia de cultura de clulas in vitro,
vrias vacinas virais foram desenvolvidas, sur-
gindo as de poliomielite inativada (Salk) e atenu-
ada (Sabin), sarampo, rubola, caxumba2,3. As
formulaes das vacinas tambm foram aperfei-
oadas, com formas combinadas, como a trplice
bacteriana (difteria, ttano, coqueluche), trplice
viral (sarampo, caxumba, rubola), pentavalente
(DTP, hepatite B e Haemophillus influenzae, tipo
b), e esto surgindo formulaes heptavalentes.
As antigas apresentaes multidoses de vacinas
de 200, 100, 50, 20 esto sendo abandonadas, ce-
dendo lugar para apresentaes com menor n-
mero de doses, com o objetivo de oferecer maior
segurana da vacina ao se fazer menor manuseio,
e menor desperdcio na operao de vacinao.
Atualmente, existe uma tendncia mundial por
apresentaes monodoses, especialmente para
vacinas de alto valor agregado. Com as novas
vacinas, as atividades de vacinao esto sendo
fortalecidas e a inovao tecnolgica vem rece-
bendo impulso acelerado no mundo inteiro.
Atualizao da situao mundial
da vacinao
Grande esforo global est sendo realizado para
fortalecimento dos programas de vacinao, es-
pecialmente nos pases em desenvolvimento, bus-
cando maior cobertura das tradicionais e intro-
duo de novas vacinas nos programas de vaci-
nao. Segundo a Organizao Mundial da Sade
(OMS), o Fundo das Naes Unidas para a In-
fncia (Unicef) e o Banco Mundial4, de 2000 a
2007, com as campanhas de vacinao contra o
sarampo, houve 74% de reduo das mortes por
esta virose. Das seis regies da OMS, a poliomie-
lite foi eliminada em trs regies; em 1988, era
endmica em 125 pases, e hoje apenas quatro
pases tm a poliomielite endmica. A vacinao
da DTP com trs doses atingiu 80% de cobertura
em 2007.
As instituies tradicionais de atuao global
em vacinaes so o Unicef5 e a OMS6. A primei-
ra tem a responsabilidade de desenvolver previ-
ses de demanda global e realiza licitaes inter-
nacionais de grandes volumes, conseguindo, com
isso, os menores preos internacionais. A OMS
coordena os programas globais de vacinao,
alguns especficos, como o de erradicao da
poliomielite, previsto para acontecer at 2015; o
de erradicao de sarampo, alm da coordena-
o dos programas de vacinao do mundo, via
suas representaes regionais.
Em 2009, a OMS6 vivenciou sua funo fun-
damental de coordenadora global das questes
de vacinas e vacinao, no desenvolvimento e pro-
duo rpida da vacina H1N1. Graas ao de
forte coordenao, congregando as instituies
pblicas e privadas e peritos da rea, foi possvel
num prazo relativamente curto de sete meses
desde a primeira notificao da doena no Mxi-
co, em 22 abril de 2009, at a primeira vacina
registrada em novembro de 2009 desenvolver
uma vacina contra o vrus H1N1.
Novos atores, nos anos recentes, esto de-
senvolvendo importantes atividades nessa rea.
So instituies no governamentais desempe-
nhando papel altamente relevante no incremen-
to da vacinao global, com trabalhos de consci-
entizao e advocacia junto aos governos e pol-
ticos, nas atividades de defesa da causa e conven-
cimento e tambm junto a entidades representa-
tivas, especializadas e aos profissionais da rea.
Algumas dessas organizaes dispem de fun-
dos e colaboram na implementao de diversos
projetos de inovao tecnolgica de vacinas e
procedimentos operacionais, alm de buscar for-
mas alternativas de captao de recursos finan-
ceiros, organizando e estruturando os progra-
mas de vacinao dos pases menos desenvolvi-
dos. Mencionamos a seguir algumas organiza-
es de maior relevncia.
A GAVI (Global Alliance)7 foi criada em 2000
com o nome Global Alliance for Vaccine and
Immunization, numa coalizo de OMS, Unicef e
Banco Mundial, com financiamento da Funda-
o Bill e Melinda Gates (BMGF)8 e de vrios
pases nrdicos. Sua sede fica em Genebra. Tem
os seguintes objetivos:

. Fortalecer os programas de vacinao dos
72 pases mais pobres do mundo;
. Acelerar a introduo de novas vacinas e o
acesso s existentes subutilizadas;
. Reforar os sistemas de sade e vacinao
nos pases;
. Introduzir tecnologias inovadoras de imu-
nizao.
Com a implementao dos objetivos propos-
tos, milhes de mortes de crianas esto sendo
prevenidos, especialmente nos 72 pases selecio-
nados, o que certamente contribuir para o al-
cance dos Objetivos de Desenvolvimento do Mi-
lnio para a sade da criana uma reduo em to a governos de pases desenvolvidos e em de-
dois teros do nmero de bitos em menores de
cinco anos at 2015.
A GAVI7 iniciou suas atividades oferecendo
novas vacinas, como a pentavalente para os pa-
ses participantes, e como contrapartida vem so-
licitando pagamento de uma parte muito peque-
na (co-payment) do seu custo. Para o perodo
2010-2015, essa iniciativa dispe de um oramen-
to de US$ 3,7 bilhes. No entanto, para desen-
volver o conjunto de aes que inclui o fortaleci-
mento de infraestrutura de sade para vacina-
o, necessita de recursos adicionais. Para isso, a
GAVI vem buscando fontes alternativas de finan-
ciamento alm das doaes, como o Internatio-
nal Finance Facility for Immunization (IFFIm),
tendo conseguido arrecadar aproximadamente
US$ 5 bilhes no mercado financeiro por esta
via. Outro mecanismo inovador de captao o
Advanced Market Commitment (AMC)9, criado
especificamente para acelerar a introduo da
vacina pneumoccica conjugada, sobretudo para
crianas menores de dois anos de idade. Essa nova
iniciativa foi liderada pelos governos de Inglater-
ra, Itlia, Frana, Canad, Noruega e pela BMGF,
que garantiram recursos de US$ 1,5 bilho. Atu-
almente, so apenas dois os laboratrios produ-
tores dessa vacina, Pfizer-Wyeth e GSK, que ne-
gociaram acordo de suprimento de 600 milhes
de doses por um perodo de dez anos, possibili-
tando a introduo da vacina pneumoccica con-
jugada ainda em 2010 a baixo preo (US$ 7,00/
dose, sendo que aps o suprimento de 20% do
quantitativo estabelecido, o valor diminuir para
US$ 3,50/dose). No mercado internacional, o
preo de US$ 32,00/dose.
O processo de conscientizao e convencimen-
to dos governos apoiados pela GAVI para a in-
troduo acelerada de novas vacinas vem sendo
realizado tambm por grupos apoiados pela
GAVI, como o pneumo ADIP (Accelerated Deve-
lopment and Introduction Plan)10 da Universi-
447
Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011
dade John Hopkins, Bloomberg School of Public
Health e o Instituto Sabin de Vacinas, organizan-
do reunies temticas e produzindo dados epide-
miolgicos sobre a prevalncia da doena e seu
impacto nos pases. Portanto, a vacinao nos
pases mais pobres vem sendo incrementada. Des-
de a sua criao, mais de 300 milhes de crianas
foram imunizadas e quatro milhes de crianas
tiveram suas vidas salvas pela vacinao.
Essas importantes iniciativas tornam a GAVI7
a instituio global mais importante no mundo
em vacinao. A sua forma de atuao inteligen-
te e inovadora, altamente dinmica e efetiva jun-
senvolvimento, com apoio de instituies multi-
laterais e no governamentais, de pesquisa e tec-
nolgicas, tem desempenhando nos anos recen-
tes um papel extremamente importante.
A BMGF 11, criada em 2000, com sede em
Seattle (WA), o maior financiador internacional
de programas de vacinao, tendo sido funda-
mental o apoio conferido para a criao da GAVI7.
Ela vem financiando numerosas instituies de
pesquisa tecnolgica e estudos para introduo
de novas vacinas e projetos de inovao e desen-
volvimento tecnolgico no tema. Na ltima reu-
nio do Frum Econmico Global em Davos (Su-
a), Bill Gates assumiu o compromisso de finan-
ciar US$ 10 bilhes nos prximos dez anos em
atividades de vacinao, inovao e desenvolvi-
mento tecnolgico, afirmando que esta ser a d-
cada de vacinas12. Alm do comprometimento
com a pesquisa de novas vacinas, entrega das exis-
tentes e futuras para aqueles que delas necessi-
tam, Bill Gates busca envolver o setor privado e
convoca-o para disponibilizar recursos prprios,
know-how, experincia e trabalho no desenvolvi-
mento das comunidades e pases.
O Instituto Sabin de Vacinas13, fundado em
1993 em Washington DC, criou o Programa de
Desenvolvimento de Vacinas em colaborao
com vrias instituies. Este programa focado
no desenvolvimento de vacinas de baixo custo
para prevenir doenas causadas por duas DTN:
ancilostomase e esquistossomose. Esse instituto
tambm analisa e desenvolve polticas para pro-
mover o envolvimento do setor privado na pes-
quisa e no desenvolvimento das vacinas e defen-
de polticas que garantam que, uma vez desen-
volvida uma vacina contra a Aids, ela seja rapi-
damente produzida, distribuda e acessvel em
todo o mundo.
Outro problema global que tem sido objeto
de preocupao das entidades globais envolvidas
em vacinao a baixa adeso dos pases menos
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Homma A et al.

desenvolvidos, no includos na GAVI7. Enquan- Os resultados da estratgia de vacinao da

to os pases apoiados pela GAVI7 esto conseguin-
do aumentar a cobertura vacinal, muitos outros,
em desenvolvimento, esto com baixa cobertura
de vacinas tradicionais e no participam das dis-
cusses sobre a introduo de novas. Essa ques-
to est sendo analisada pela OMS e pelo Unicef,
buscando entender as causas desse baixo desem-
penho (Lower-middle-income-countries-LMICs).
O programa de vacinao da Organizao
Pan-Americana da Sade/Organizao Mundial
da Sade (Opas/OMS)14 busca um consenso en-
tre os pases da regio das Amricas nas questes
tcnicas, metodolgicas e polticas. Tambm ad-
ministra o Fundo Rotatrio de Vacinas, que aten-
de s demandas de vacinas dos pases da regio
das Amricas via licitao internacional de gran-
des volumes, conseguindo obter preos mais bai-
xos no mercado internacional. Em setembro de
2006, a Opas/OMS criou o Provac Institute15, com
a finalidade de desenvolver anlise econmica e
de situao epidemiolgica para ajudar os pases
a tomar decises com base em evidncias, quan-
do ocorre a introduo de uma nova vacina no
calendrio bsico.
Opas/OMS14 so excelentes, atingindo altos nveis
de cobertura vacinal e grande impacto, como foi o
caso da eliminao da poliomielite, do sarampo e
da rubola, obtendo-se ainda a diminuio subs-
tantiva de notificao de casos de outras doenas
imunoprevenveis, conforme conforme os grfi-
cos 1, 2, 3 e 4, sobre preveno das doenas, confe-
rida pelas vacinas e vacinaes nas Amricas.
Situao nacional de vacinao
O Programa Nacional de Imunizaes (PNI) do
Brasil considerado como um dos mais comple-
tos dentre os pases em desenvolvimento, tendo
sido pioneiro na introduo da vacina de rotav-
rus em 2007 e com programao para introduzir
as vacinas pneumoccica conjugada e meningite
meningoccica, sorogrupo C conjugada, no se-
gundo semestre de 2010. Essa introduo e a vaci-
nao contra a influenza pandmica H1N1 num
mesmo ano demonstram a alta capacidade tcni-
ca do PNI e do Ministrio da Sade, inclusive nas
questes de logstica para imunizao.

350,000 Catch-up campaigns 100




 










Routine infant vaccination coverage (%)







250,000




80
Confirmed cases (thousands)




200,000



60



150,000




Follow-up campaigns


40
 
100,000

20
50,000

0 0
80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08*

Cases Coverage


* 2008 provisional data; 207 confirmed cases in 2008.

Grfico 1. Measles elimination.

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Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011

7000 100
90
6000
80

Coverage (%)
5000 70
Number of cases

60
4000
50
3000 40

2000 30
20
1000
10
0 0
70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08

Type 1 vaccine derived virus in 2000 and 2001: 21 cases Cases Coverage

Grfico 2. Polio eradication.

1800 250
Latin America minus Haiti
200 Haiti
1600
150
1400
Number of cases

100
1200
50
1000 0
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
800
Year
600

400

200

0
1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007

Year

Grfico 3. Neonatal tetanus elimination.

Source: Country reports.

Contries with cases in the last 3 years: Argentina, Bolivia, Brazil, Colombia, Dominican Republic, Ecuador, El Salvador,
Guatemala, Haiti, Honduras, Mexico, Nicaragua, Panama, Paraguay, Peru and Venezuela.
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Homma A et al.
140000
120000
100000
Number of cases
80000
60000
40000
20000
0 0
78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08
Pertussis
Grfico 4. Diphtheria and Pertussis.
A poltica do governo brasileiro de oferecer de
forma universal o acesso vacinao popula-
o-alvo crianas, adolescentes, idosos, ndios
para a maioria das vacinas disponveis no mer-
cado internacional decorrente do resultado das
vacinaes com a eliminao de importantes viro-
ses, como a poliomielite, o sarampo e a rubola.
O PNI o programa mais efetivo entre os pases
emergentes e comparvel ao de pases desenvol-
vidos. Seu enorme crescimento pode ser demons-
trado com os seguintes nmeros: em 2000, o or-
amento foi de R$ 200 milhes; passou a R$ 825
milhes em 2009, oferecendo 26 tipos diferentes
de vacinas16. Ressalte-se que nesse ltimo valor
no esto includos os custos da vacina H1N1,
que pelo carter excepcional e urgente recebeu re-
cursos financeiros por medida provisria.
A poltica governamental de imunizaes in-
clui ainda o apoio ao fortalecimento da capaci-
dade nacional quanto inovao tecnolgica,
modernizao e construo de novos laborat-
rios de produo. A utilizao do poder de com-
pra como instrumento importante nos acordos
de transferncia de tecnologia fortalece a capaci-
tao tecnolgica nacional e garante a oferta de
vacinas essenciais a um preo compatvel com o
oramento governamental.
A Tabela 1 traz dados sobre as coberturas
vacinais no pas pelas diferentes regies, poden-
100
80
Coverage (%)
60
40
20
Diphtheria Coverage
do ser observado o aumento da cobertura vaci-
nal de 1995 para 2000. Em consequncia, a noti-
ficao de doenas imunoprevenveis tem sido a
mais baixa da histria da Sade Pblica brasilei-
ra, comprovando a grande efetividade e os enor-
mes benefcios do programa.
Reestruturao global do setor
Nos ltimos anos, ainda que os investimentos
das grandes multinacionais farmacuticas em
P&D tenham permanecido em patamares eleva-
dos, no esto conseguindo desenvolver novas
molculas e por consequncia novos medicamen-
tos. E vrios medicamentos tm prazos de vali-
dade das patentes em processo de esgotamento.
Muitas delas esto se voltando para a rea bio-
tecnolgica para se manterem viveis no merca-
do internacional. Os mecanismos de fortaleci-
mento do seu poder tecnolgico e domnio do
mercado so variados. Com acordos de parceria
comercial, aumentam o seu portflio em merca-
dos regionais, compram companhias tecnolgi-
cas e de biotecnologia com pipeline de produtos
de interesse, e compram e licenciam patentes e
propriedade intelectual de produtos. Realizam
fuses, criando grandes conglomerados e oligo-
plios tecnolgicos e econmicos, reduzindo os
 451

Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011

custos operacionais, de pessoal e de investimen-
to em reas duplicadas. O Quadro 1 apresenta
alguns exemplos desses movimentos.
A estratgia global das multinacionais inclui
a busca do monoplio tecnolgico, a ampliao
do portflio e o domnio de mercado. Estabelece
grande capacidade de produo nos pases cen-
trais, de tal forma a atender a demanda dos pa-
ses desenvolvidos e manter o poder de definir o
preo e conquistar novos mercados e obter mai-
or retorno financeiro no menor tempo possvel.
Por sua vez, as grandes multinacionais esto
tambm organizando institutos sem fins lucrati-
vos, voltados para pesquisa e desenvolvimento
de vacinas, com foco em produtos de interesse
para os pases em desenvolvimento, como os ori-
entados para doenas tropicais negligenciadas,
infecciosas e parasitrias. Tais iniciativas deno-
tam o interesse das multinacionais em melhorar
sua imagem junto sociedade. Alguns desses ins-
titutos, como o MSD Wellcome Trust Hilleman
Laboratories16 criado em 2009 pela Wellcome
Trust e pela Merck & Co. e o Instituto Novartis
de Doenas Tropicais17, j tm reconhecimento
pblico de suas contribuies.

Tabela 1. Cobertura vacinal segundo o tipo de vacina e regio, por ano. Brasil, 1995,2000 e 2005. Dados
Estatsticos e comentrios.

Vacina Ano Brasil Norte Nordeste Sudeste Sul Centro

Oeste
Tetravalente 1995 (DPT) 80,5 66,1 69,5 97,8 86,2 64,7
2000 (DPT) 94,7 78,1 89,9 99,8 101,3 97,1
2005 95,4 91,7 93,8 95,6 99,5 99,7
Poliomielite (rotina) 1995 77,8 50,8 70,3 94,1 86,3 58,9
2000 101,4 105,9 97,2 102,1 101,3 110,7
2005 97,8 95,5 96,1 98,6 99,3 102,7
BCG 1995 103,6 102,4 102,4 112,6 96,4 86,2
2000 111,7 111,7 114,3 110,7 106,9 116,0
2005 106,5 115,1 107,6 103,3 103,7 110,6
Hepatite B 1995 10,5 39,2 - 5,4 30,7 0,3
2000 91,1 72,2 85,7 98,2 97,0 88,9
2005 91,3 85,3 89,2 93,2 95,9 92,4
Trplice Viral 1995 (Sarampo) 86,9 88,6 81,4 93,9 87,1 79,6
2000 (Sarampo) 105,4 109,6 105,9 106,8 104,0 91,7
2005 99,7 96,5 100,7 99,0 99,2 105,4

Quadro 1. Fuses e aquisies de empresas no perodo de 1999 a 2010.

1999 Fuso da Astra da Sucia com o grupo Zeneca do Reino Unido.
1999 Compra pela Aventis do Pasteur Merieux Connaught, formando Aventis Pasteur.
2001 Fuso dos laboratrios Glaxo e Smith Kline, formando a GSK.
2004 Compra pela Sanofi do laboratrio Aventis Pasteur, formando Sanofi Pasteur.
2006 Compra pela Novartis da Chiron Corporation.
2006 Compra pela Crucell dos laboratrios Berna Biotech/Sua e SBL/Sucia.
2009 Compra pela Roche/Sua da empresa Gennetech.
2009 Compra pela Pfizer do laboratrio Wyeth.
2009 Compra pela Sanofi Pasteur do laboratrio Panacea, na ndia.
2009 Fuso da Merck & Co. com a Schering-Plough.
2010 Compra pela Sanofi Pasteur do laboratrio Shanta Biologics/ndia.
452
Homma A et al.
Atualizao da situao mundial
da inovao tecnolgica de vacinas
Nas ltimas dcadas, o advento da biotecnologia
moderna e o desenvolvimento de vacinas deriva-
das de tecnologia DNA recombinante e outras
abordagens tecnolgicas abriram perspectivas e
possibilidades econmicas, motivando laborat-
rios multinacionais a fazerem grandes investimen-
tos em inovao tecnolgica de vacinas.
As novas vacinas de alto valor agregado: o
preo da vacina hepatite B recombinante era de
US$ 120,00 nos incios da dcada de 1980; a vaci-
na de pneumococos conjugada heptavalente custa
ainda hoje US$ 55,00 a dose para o programa de
imunizaes dos USA e requer quatro doses para
imunizao completa; a vacina HPV custa US$
120,00 a dose nos USA e requer trs doses para
imunizao completa. As grandes multinacionais
tm conseguido alto lucro e rpido retorno dos
investimentos em inovao tecnolgica. Chegam
a ter 22% do seu faturamento dedicado inova-
o tecnolgica, o que lhes permite lanar novos
produtos quase que anualmente. Somente os la-
boratrios europeus fazem investimento anual
em inovao tecnolgica de 1,4 bilho de euros.
Na estratgia global de operar atividades que
propiciam grandes retornos, as multinacionais
deixam de produzir vacinas tradicionais de pre-
o muito menor, criando riscos de desabasteci-
mento do mercado mundial. De fato, os labora-
trios de pases em desenvolvimento, especial-
mente os laboratrios da ndia, passaram a ma-
nufaturar tais produtos de menor valor agrega-
do, mas essenciais para preveno de doenas
imunoprevenveis que hoje representam mais de
60% da demanda do Unicef e do Fundo Rotat-
rio da Opas/OMS18.
Outros atores tambm tm desenvolvido
importantes atividades em inovao tecnolgica
de vacinas. Dentre vrias instituies, citamos a
OMS e o NIH:
(1) Organizao Mundial da Sade (OMS)6:
participa ativamente das atividades de inovao
tecnolgica de vacina. Destacamos algumas:
. O Departamento de Vacinas e Biolgicos
coordena as atividades de padronizao biolgi-
ca e tem na publicao especializada WHO Tech-
nical Report Series um instrumento fundamen-
tal para disseminao global das especificaes e
normas de produtos biolgicos, padres de re-
ferncia mundial, guidelines sobre temas relacio-
nados aos produtos biolgicos, alm dos reque-
rimentos de todas as vacinas aprovadas para uso
de forma global;
. O programa Initiative for Vaccine Research
(IVR), cuja misso orientar, proporcionar vi-
so, apoio e facilitao de desenvolvimento de
novas vacinas, importantes para a Sade Pblica;
. O Strategic Advisory Group of Experts
(SAGE) on Immunization o principal rgo de
assessoria da OMS em vacinas e imunizao, com
a funo de fornecer orientao e recomenda-
es para os Departamentos de Imunizao, Va-
cinas e Biolgicos da OMS, sobre poltica e estra-
tgia geral quanto a tecnologias, pesquisa e de-
senvolvimento para a utilizao das vacinas.
(2) National Institute of Health (NIH)19: com
vinte institutos de pesquisa e sete centros especi-
alizados, a principal instituio de pesquisa e
desenvolvimento de vacinas do mundo, tendo
sido responsvel por numerosas descobertas. O
Jordan Report, publicado pela ltima vez em 2007,
foi o guia mais importante para os estudiosos de
vacinas; era parte das atividades do National Ins-
titute of Allergy and Infectious Diseases, parte do
NIH. Em sua estrutura, abriga um instituto de-
dicado especificamente para pesquisa e desenvol-
vimento da vacina contra HIV, o Vaccine Resear-
ch Center, criado em 2001.
Outras instituies, como o Instituto Inter-
nacional de Vacinas (IVI)20, sediado em Seul/
Coreia; o PATH21, sediado em Seattle (EUA); The
International Aids Vaccine Initiative (IAVI)22, cri-
ada em 1996, com o objetivo principal de desen-
volver uma vacina segura e eficaz contra Aids; e o
Walter Reed Army Institute of Research (WRA-
IR)23 vm desempenhando um papel importante
na inovao tecnolgica de novas vacinas.
Alm disso, centenas de firmas de biotecno-
logia e instituies de pesquisa e departamentos
em universidades pblicas e privadas desenvol-
vem projetos de pesquisa bsica e de inovao
tecnolgica de vacinas, tornando-se clara a ten-
dncia da adoo da biotecnologia mais avana-
da. Esto em processo avanado de desenvolvi-
mento as novas metodologias de produo da
vacina da influenza por tecnologia DNA recom-
binante, em detrimento do uso do ovo embrio-
nado, que requer longo tempo e tem pouco ren-
dimento de produo; bem de outras vacinas ain-
da no disponveis, como a vacina contra mal-
ria, dengue, RSV, HIV e outras.
Outras iniciativas incluem estudos de vias al-
ternativas de vacinao como intradrmica para
vrias vacinas, via aerossol, oral, esparadrapo e
outras, como os dispositivos de injeo sem agu-
lha24. O uso de agulhas na vacinao pode em
algumas situaes causar acidentes, requer pes-
soal treinado para aplicao correta e conside-

rado mtodo agressivo, criando temor nas crian-
as e constrangimentos para a me ou pessoa
que acompanha a criana na vacinao. Alm
disso, o resduo das agulhas utilizadas um risco
pela possibilidade de reutilizao e tem proble-
mas de descarte seguro.
Situao nacional
de inovao tecnolgica de vacinas
Nos ltimos anos, o Ministrio da Sade vem
apoiando fortemente as atividades de inovao
tecnolgica. Vrios fruns foram criados bus-
cando maior discusso, com maior nmero de
atores, desenvolvendo propostas especficas,
como o programa de inovao tecnolgica de
vacinas (Inovacina)25,26. Essas iniciativas propi-
ciaram a formalizao de polticas pblicas vol-
tadas para fortalecimento da rea e de mecanis-
mos legais de apoio para o envolvimento das
empresas privadas nas atividades de inovao
tecnolgica e parcerias pblico-privadas.
A Secretaria de Cincia e Tecnologia de Insu-
mos Estratgicos do Ministrio da Sade vem de-
senvolvendo e coordenando aes que buscam o
fortalecimento da capacitao tecnolgica nacio-
nal em imunobiolgicos e medicamentos. Nesse
esforo, alm de aumentar o oramento e o fi-
nanciamento para vrios projetos de inovao tec-
nolgica de vacinas e de servios, vem trabalhan-
do para buscar integrar esforos governamentais
nessa rea. Em maio de 2008, foi criado o Grupo
Executivo do Complexo Industrial da Sade (GE-
CIS), organizado em grupos de trabalho em aes
transversais, que buscam formas de obter isen-
o de impostos, o uso do poder de compra do
governo e a regulao de biofarmacuticos.
Em 2002, a Fundao Oswaldo Cruz (Fio-
cruz) criou o Programa de Desenvolvimento Tec-
nolgico de Insumos em Sade (PDTIS), como
um programa indutor de inovao tecnolgica.
O PDTIS priorizou inicialmente projetos de vaci-
nas de tecnologia recombinante, e num segundo
momento ampliou o apoio para outras tecnolo-
gias e atividades relacionadas ao desenvolvimen-
to de vacinas. Destacam-se os projetos das vaci-
nas recombinante contra dengue, leptospirose,
anti-helmntica bivalente contra esquistossomo-
se e fasciolose, a partir do antgeno recombinante
Sm14 e desenvolvimento de vacinas inativadas
contra flavivrus.
Bio-Manguinhos/Fiocruz tambm vem in-
vestindo fortemente em inovao tecnolgica. Em
2010, a atividade desenvolvida por um grupo
453
Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011
de 140 profissionais, dos quais 12 doutores e cin-
quenta mestres. Desenvolve 35 projetos, alguns
em fase de estudos clnicos de fase II, como as
vacinas contra meningite meningoccica soro-
grupo B e C conjugada.
Portanto, em mbito tanto internacional
quanto nacional, est havendo maior conscien-
tizao da importncia do papel da inovao tec-
nolgica no contexto da capacidade em respon-
der s demandas da sade das populaes e
para as multinacionais, a possibilidade de au-
mentar seus lucros e domnio do mercado.
No entanto, apesar das iniciativas governa-
mentais de fortalecimento da rea, um indicador
do estgio de desenvolvimento da inovao tec-
nolgica, que o nmero de patentes obtidas
pelos pesquisadores, ainda muito baixo, quan-
do comparado com pases centrais. Tambm
baixa a explorao das poucas patentes concedi-
das, e da mesma forma baixa a procura por
alternativas tecnolgicas que superem as barrei-
ras patentrias, em decorrncia da baixa capaci-
dade cientfica e tecnolgica da rea no pas.
Evoluo dos requerimentos da regulao
As normas de Boas Prticas de fabricao
(BPF), de laboratrio (BPL), clnicas (BPC) e
outras so instrumentos bsicos e essenciais
para inovao tecnolgica e produo de biol-
gicos. Nos anos mais recentes, as agncias regu-
ladora da rea de sade, de forma contnua e
permanente, tm aumentado as exigncias, os
requerimentos e normas, tornando as ativida-
des de desenvolvimento tecnolgico e de produ-
o muito complexas.
Nas ltimas dcadas, no Brasil e em todo o
mundo foram desaparecendo os pequenos labo-
ratrios de produo de vacinas, incapazes de
acompanhar e atender s novas exigncias regu-
ladoras, corroborando a necessidade de altos in-
vestimentos requeridos para manuteno, mo-
dernizao e novas instalaes capazes de atender
s caractersticas exigidas pela OMS e pela Agn-
cia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa)6,27.
O processo de inovao tecnolgica de vaci-
nas muito demorado, bastante complexo, de
alto custo e resultado incerto2,19. As vrias etapas
tm requerimentos prprios, sendo necessrias
equipes multidisciplinares e instalaes labora-
toriais distintas para cada etapa e incluem com-
plexas etapas de validao de metodologias, equi-
pamentos, instalaes e tudo que tiver envolvi-
mento no processo de desenvolvimento.
454
Homma A et al.
As vacinas que esto sendo aplicadas na rotina
de vacinao tambm esto sujeitas a monitora-
o permanente pelo programa de farmacovigi-
lncia do produtor, do PNI, que verifica as confor-
midades e o cumprimento das exigncias regula-
doras. A confiabilidade dos dados sobre a segu-
rana de uma vacina obtida somente com o pro-
grama de farmacovigilncia ativo, monitorando a
populao-alvo durante vrios anos de aplicao
da vacina. Se as informaes obtidas na ps-co-
mercializao indicarem algum problema, obri-
gao do fabricante buscar o aperfeioamento da
qualidade da vacina, para adequ-la s normas e
exigncias reguladoras27. Na medida em que a OMS
faz reviso dos requerimentos, tornando-os mui-
to mais exigentes, a Anvisa tambm segue a mes-
ma normativa, como o caso da Consulta Pblica
no 3, de 13/01/2009, para reviso das BPF28.
Evoluo dos requerimentos
de estudos clnicos
Os estudos clnicos, essenciais para inovao tec-
nolgica de uma vacina, so atividades altamen-
te especializadas. A confeco dos protocolos de
estudos clnicos requer um grupo de peritos com
grande experincia para submeter e receber a
aprovao do comit de tica institucional e pos-
teriormente da Anvisa27, onde os estudos clni-
cos so registrados. Dependendo do tipo do es-
tudo clnico, o protocolo tambm deve ser apro-
vado pela Comisso Nacional de tica em Pes-
quisa em Seres Humanos (Conep)29. A Conep
publicou uma srie de resolues comeando
com a Resoluo no 196/1996 que constituem a
base tica para os estudos clnicos no Brasil.
A Declarao de Helsinque30, publicada pela
Associao Mdica Mundial em 1964, uma refe-
rncia para questes de tica em estudos clnicos.
Uma das questes crticas o uso de placebo, e na
sua reviso de 2008 o admite em determinadas
situaes. A Resoluo do Conselho Federal de
Medicina no 1.885, de 23/10/2008, e a do Conselho
Nacional de Sade no 404, de 01/08/2008, no acei-
taram essa modificao e proibiram o uso de pla-
cebo existindo tratamento para a condio em
estudo, sem excees; essas exigncias rigorosas
criam grandes dificuldades para interpretao dos
resultados dos estudos clnicos.
A alternativa aumentar os estudos pr-cl-
nicos, desenvolver metodologias laboratoriais
mais sensveis, buscando dados de segurana e
imunogenicidade antes dos estudos clnicos, e
estes devero incluir maior nmero de volunt-
rios e aumentar o perodo do estudo para aten-
der s novas exigncias estatsticas, atualmente
muito mais rigorosas.
A OMS/Unesco criou, em 1949, The Council
for International Organization of Medical Scien-
ces (CIOMS)31, do qual participam mais de ses-
senta entidades internacionais, com o objetivo
de discutir a tica e a biotica e sendo um frum
importante de discusso e harmonizao das
normas de estudos clnicos31.
Existem outros organismos que tm impor-
tante papel nessa rea, como The International
Conference on Harmonization of Technical Re-
quirements for Registration of Pharmaceuticals
for Human Use (ICH)32, criado por EUA, Japo
e pases da Comunidade Europeia, que entre ou-
tras questes trata da harmonizao no registro
de produtos, e Brighton Collaboration33, que
centra suas discusses em informaes de alta
qualidade sobre a segurana de vacinas huma-
nas34. Os documentos da Brighton Collaborati-
on so revisados pelo Grupo de Trabalho sobre
Farmacovigilncia em vacinas do CIOMS/WHO,
no qual organismos internacionais, agncias re-
guladoras e produtoras de vacinas esto repre-
sentados, inclusive Bio-Manguinhos/Fiocruz.
A Opas publicou em 2005 o Documento das
Amricas, que contm as recomendaes para
Boas Prticas Clnicas a serem seguidas nas Am-
ricas35, sendo similar ao ICH32.
A rea de estudos clnicos ainda incipiente
no pas, necessitando de investimentos e prepa-
rao de recursos humanos especializados nas
instituies que realizam pesquisa clnica, instn-
cias de anlise e deciso, como os comits de tica
institucional e tambm as autoridades regulado-
ras. Para fortalecer essa rea, em 2006 foi criada
a Rede de Estudos Clnicos pelo Ministrio da
Sade, mas ela ainda no conseguiu estabelecer
projetos catalisadores, por dispor de parcos re-
cursos financeiros.
A Resoluo RDC n 4/Anvisa de 10/02/200927
um Guia de Inspeo em Boas Prticas Clni-
cas35, e sua implementao dever aperfeioar esta
atividade, atravs de trabalhos educativos e even-
tualmente de sanes.
O aumento da complexidade e das exigncias
para a realizao dos estudos clnicos deveria ser
contrabalanado por uma preocupao com a
operacionalidade e a viabilidade da aplicao das
normas, para no inibir o desenvolvimento des-
ta rea, pelo excesso de exigncias e normas. Neste
cenrio complexo, deveria ser estabelecido um
canal de dilogo efetivo entre a Comisso Nacio-
nal de tica em Pesquisa do Conselho Nacional

de Sade (Conep/MS) (www.conselho.saude.gov.
br) e a Comisso de tica local e os centros de
pesquisa clnica, para melhor encaminhamento
dos problemas existentes.
Discusso
Nos ltimos anos, verificamos uma grande mo-
bilizao internacional por vacinas e vacinaes,
apresentando como resultado a introduo de
novas vacinas nos programas nacionais de vaci-
nao, o aumento do acesso vacinao de po-
pulaes carentes, aumento da cobertura vacinal
e a eliminao e preveno de doenas imuno-
prevenveis em patamares nunca atingidos.
As Metas de Desenvolvimento do Milnio es-
tabelecidas em 2000 pela Assembleia Geral das
Naes Unidas, com a participao de 191 pa-
ses, que subscreveram o documento, definem al-
gumas metas para serem alcanadas at o ano
2015, para as quais as vacinas e vacinaes de-
sempenharo papel fundamental para o seu al-
cance, que a diminuio em dois teros da atual
taxa de mortalidade infantil de 42,64 mortes/1.000
nascimentos.
Neste cenrio, ainda existem grandes desa-
fios a serem enfrentados de forma mais efetiva:
(1) Melhoria do acesso s vacinas e vacina-
es nos ltimos anos, com a criao da GAVI7, cional, lideradas pelos pases centrais, muitas ve-
houve um aumento considervel do acesso s
vacinas e vacinaes, especialmente das popula-
es mais pobres. O grande desafio que a GAVI7
deve equacionar para o futuro relacionado com
a sustentabilidade e continuidade dos programas
de vacinao desses pases mais pobres do mun-
do depois que o financiamento atual for descon-
tinuado. Para esta finalidade, introduziu o paga-
mento de uma pequena parcela do custo da vaci-
na (co-payment). No entanto, a forma mais efi-
ciente e permanente seria a conscientizao da
importncia da vacinao pelos polticos e pelos
governantes para sua completa adoo, dotan-
do o programa com recursos oramentrios e
financeiros suficientes para sua operacionaliza-
o. Outra questo importante tem a ver com a
baixa adeso aos programas de vacinao de
pases em desenvolvimento, no contemplados
pela GAVI7. necessrio buscar formas de cons-
cientizao e convencimento para fortalecimen-
to dos programas de vacinao nesses pases.
(2) A inovao tecnolgica o aumento de
investimentos em inovao tecnolgica, tanto
pelas grandes multinacionais como pelos gover-
455
Cincia & Sade Coletiva, 16(2):445-458, 2011
nos dos pases, sobretudo dos desenvolvidos,
permitem uma perspectiva muito otimista em
relao descoberta de novas vacinas importan-
tes para a Sade Pblica. Entretanto, o alto custo
dessas vacinas limitar o seu acesso para as po-
pulaes de pases menos desenvolvidos. Somente
quando o monoplio de produo for quebra-
do, com a entrada de outros produtores, e quan-
do houver equilbrio entre a demanda e a oferta,
teremos a diminuio de preos a valores com-
patveis com os oramentos dos pases em de-
senvolvimento.
(3) Em anos recentes, o governo federal est
voltando suas preocupaes para inovao tec-
nolgica. Ainda assim, o investimento em inova-
o tecnolgica de vacinas muito pequeno quan-
do comparado com o realizado em pases desen-
volvidos. Este fato, aliado aos enormes investi-
mentos realizados pelas multinacionais, resulta
em uma perspectiva de manuteno da depen-
dncia tecnolgica do pas. necessrio rever a
poltica dessa rea, reforando as instituies de
ponta, com instalaes, equipamentos e recur-
sos humanos especializados, priorizando as va-
cinas em desenvolvimento, com foco na sua im-
portncia para a Sade Pblica.
(4) O aumento da complexidade reguladora
as iniciativas de harmonizao e padronizao
de normas e requerimentos no mbito interna-
zes extrapolam aspectos reguladores e constran-
gem as legislaes existentes nos pases emergen-
tes, especialmente na rea de estudos clnicos e
propriedade intelectual. A necessidade dos labo-
ratrios produtores de atender s novas normas
e exigncias os obriga a rever o seu planejamento
institucional para adequao e busca de confor-
midade. Tambm necessrio estabelecer um di-
logo com as autoridades reguladoras, buscando
uma estratgia que atenda a ambos os lados, in-
cluindo a discusso sobre custo-benefcio.
(5) O aumento da complexidade na imple-
mentao dos estudos clnicos pode resultar em
maior dificuldade ou mesmo inviabilizar a ino-
vao tecnolgica de novas vacinas. Tambm
nesta rea necessrio abrir um dilogo entre
todas as instncias envolvidas. Considerando o
elevado investimento realizado pelas grandes
multinacionais em inovao tecnolgica, ainda
por muitos anos os laboratrios produtores dos
pases em desenvolvimento, como o Brasil, con-
tinuaro, com raras excees, dependentes dos
grandes laboratrios para incorporar tecnolo-
gias de produo de novas vacinas.
456
Homma A et al.

Concluso

O grande avano dos programas de vacinao

em todo o mundo, atingindo altas coberturas
com as vacinas tradicionais e em alguns pases
com a introduo de novas vacinas de alto valor
agregado, vem salvando vidas de milhares de cri-
anas de doenas imunoprevenveis, tornando
possvel atingir as Metas do Milnio. O papel
desempenhado por algumas instituies multi-
laterais como OMS, Unicef, Opas; e instituies
no governamentais, como a GAVI, com apoio
financeiro da BMGF, vem tornando possvel a
globalizao das vacinaes, inclusive a introdu-
o de novas vacinas nos pases mais pobres do
mundo. No entanto, a sustentabilidade e a con-
tinuao dos programas de vacinao nesses pa-
ses permanecem ainda no solucionadas. Possi-
velmente, as autoridades governamentais e a so-
ciedade como um todo nesses pases devero se
conscientizar mais da importncia da vacinao,
para gradualmente aumentarem o oramento
dedicado a essas atividades.
Os grandes laboratrios multinacionais es-
to investindo maciamente em inovao tecno-
lgica de novas vacinas, o que possibilitar o lan-
amento de novas importantes vacinas, de alto
valor agregado. Ser muito importante que o
governo brasileiro reforce os investimentos em
inovao tecnolgica e mantenha a poltica de
introduzir novas vacinas, com a incorporao
da respectiva tecnologia de produo pelos labo-
ratrios nacionais, de tal forma a possibilitar a
manuteno da capacitao tecnolgica e a pro-
duo desses insumos estratgicos para a Sade
Pblica no pas.

Colaboradores

A Homma, RM Martins, MLF Leal, MS Freire e

AR Couto participaram igualmente de todas as
etapas da elaborao do artigo.

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Artigo apresentado em 9/4/2010

Aprovado em 25/6/2010
Verso final apresentada em 13/7/2010