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Apoptose PDF
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Clulas tambm devem perder suas molculas na membrana que funcionam como sinais
de sobrevivncia;
Caspases esto envolvidas no s com a apoptose, mas tambm com a resposta imune e
inflamatria. A primeira caspase descoberta foi a enzima conversora de interleucina-1
(ICE) que induz inflamao;
As caspases requeridas para a apoptose variam de acordo com o tipo celular e o estmulo;
As duas vias de sinalizao melhor entendidas que podem ativar a cascata de caspases
levando apoptose so chamadas de via extrnseca e via intrnseca;
Receptores de superfcie celular ativam a via extrnseca da
apoptose
Protenas de sinalizao extracelular ligam-se a receptores de morte na superfcie celular, o qual
possuem um domnio de morte intracelular que dispara a via extrnseca da apoptose;
Muitas clulas produzem protenas inibidoras capazes de controlar a via extrnseca: Inibidores de
ativao da via extrnseca (receptores armadilhas - no possuem o domnio de morte; FLIPs -
protenas bloqueadoras que parecem caspases iniciadoras mas no possuem o domnio proteoltico;
Via extrnseca da
apoptose ativada por
meio de receptores de
morte Fas ativados
por linfcitos
(citotxico) killer
Receptores de superfcie celular ativam a via extrnseca da
apoptose
Em algumas circunstncias, receptores de morte ativam outras vias de sinalizao que
no levam apoptose (ex. receptores TNF podem ativar a via NFB a qual pode
promover a sobrevivncia celular e ativar genes envolvidos em respostas inflamatrias);
A via intrnseca da apoptose depende da mitocndria
O programa de apoptose pode ser ativado de dentro da clula, geralmente em resposta a injrias ou
outros estresses, como quebra de DNA ou falta de oxignio, nutrientes, ou de sinais de
sobrevivncias extracelulares;
Liberao no citosol de protenas mitocondriais (ex. citocromo c) que ativam a cascata proteoltica
das caspases;
Procaspases iniciadoras (procaspase-9) so ativadas por proximidade ao apoptossomo;
Em algumas clulas a via extrnseca ativa a via intrnseca para amplificar o sinal apopttico, via um
membro da famlia de protenas Bcl2 (regulador intracelular da apoptose) a protena BH3-apenas
Bid;
Protenas Bcl2 regulam a via intrnseca da apoptose
A famlia de protenas Bcl2 de mamferos controla a via intrnseca principalmente pelo
controle da liberao do citocromo c e de outras protenas mitocondriais no citosol;
Algumas protenas Bcl2 so proapoptticas e outras so antiapoptticas e estas se
combinam formando heterodmeros, nos quais ocorre a inibio da atividade de ambas
as protenas;
O balano entre as atividades dessas duas classes funcionais de protenas Bcl2
determinam se as clulas vivem ou morrem pela via intrnseca da apoptose;
Protenas Bcl2 antiapoptticas Bcl2 e Bcl-XL (compartilha 4 domnios de homologia com
Bcl2 BH1-4)
Protenas Bcl2 proapoptticas Subfamlia das protenas BH123, as principais so Bax e
Bak (no possuem domnio BH4) e subfamlia das protenas BH3-apenas (Bad, Bid, Bim,
Puma e Noxa) compartilham somente o domnio BH3;
Bax
Bak
Protenas Bcl2 regulam a via intrnseca da apoptose
Bak e Bax so as principais BH123 para que a via intrnseca em clulas de mamferos.
Sabe-se que IAPs possuem um ou mais domnios BIR (repetio IAP de baculovrus), que
permitem a elas se ligarem e inibirem caspases ativadas;
Algumas IAPs marcam caspases por poliubiquitao para destruio pelos proteossomos;
Em Drosophila a inibio proporcionada por IAPs pode ser neutralizada por protenas
antiIAPs;
O balano entre IAPs e antiIAPs firmemente regulado, sendo crucial para o controle da
apoptose em moscas;
Conceito chave