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Gentica Bsica

Aula 11 Casos especiais da expresso da herana monognica __________ 7


Patrick Goltsman Moreno
Aula 12 Herana extranuclear __________________________________27
Patrick Goltsman Moreno
Aula 13 Genes ligados _______________________________________41
Blanche Christine Bitner-Math
Aula 14 Mapeamento cromossmico ____________________________71
Blanche Christine Bitner-Math
Aula 15 As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica _97
Blanche Christine Bitner-Math
Aula 16 Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas
contnuas _________________________________________ 115
Blanche Christine Bitner-Math
Aula 17 Introduo Gentica Quantitativa: os componentes da variao
fenotpica ________________________________________ 135
Blanche Christine Bitner-Math
Aula 18 Observaes sobre as variaes no nmero de cromossomos das
espcies __________________________________________ 157
Patrick Goltsman Moreno
Aula 19 Alteraes na estrutura dos cromossomos ______________177
Patrick Goltsman Moreno
Aula 20 Prtica de observao de cromossomos politnicos em larvas de
Drosophila ________________________________________ 197
Blanche Christine Bitner-Math
Gabarito _________________________________________205
Referncias ______________________________________ 235
SUMRIO
Volume 2 - Mdulo 2
11
Casos especiais da expresso
da herana monognica
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Compreender alguns casos especiais da herana
monognica.
Reconhecer padres de herana diferentes dos propostos
por Mendel.
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OBJETIVOS
Pr-requisitos
Diviso celular e teoria
cromossmica da herana.
Cromossomos sexuais.
Gentica humana e
anlise de heredogramas.
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Nos cruzamentos que temos analisado at aqui, observamos que todos os
indivduos com o mesmo gentipo possuem o mesmo fentipo. Mas esse no
o caso para todas as mutaes. Nesta aula, discutiremos alguns exemplos de
caractersticas monognicas que apresentam modicaes de sua expresso
e/ou de seu padro de transmisso.
PENETRNCIA E EXPRESSIVIDADE
At agora, ns analisamos casos em que podamos distinguir os
gentipos selvagens e mutantes com 100% de preciso. Nestes casos,
dizemos que a mutao 100% penetrante. Entretanto, muitas mutaes
possuem penetrncia incompleta, que ocorre quando os indivduos no
apresentam uma caracterstica mesmo tendo o gentipo apropriado.
Desta forma, podemos denir a penetrncia como a porcentagem
de indivduos com um determinado gentipo que exibem o fentipo
associado a esse gentipo. Um organismo pode ter um gentipo em
particular mas no expressar o fentipo correspondente devido a genes
modicadores, epistticos ou supressores no resto do genoma, ou devido
a um efeito modicador do ambiente.
Um exemplo de penetrncia incompleta em humanos a polidactilia
(presena de dedos e artelhos adicionais). Essa condio ocorre devido a
uma mutao dominante que se manifesta em alguns de seus portadores.
Observe o heredograma na Figura 11.1. H uma forte evidncia de
que o indivduo em questo, o homem II-2, seja portador do alelo
dominante que causa essa condio, embora ele no apresente o fentipo
caracterstico. Podemos armar isso pelo fato de que tanto sua me como
um de seus lhos e trs de suas irms possuem polidactilia.
I
II
III
IV
INTRODUO
a b
Figura 11.1: Polidactilia em seres humanos. a) foto mostrando o fentipo de um indivduo afetado. b) heredograma
mostrando a penetrncia incompleta na transmisso dessa caracterstica autossmica dominante (os smbolos
em escuro representam os indivduos afetados e a seta indica o indivduo citado no texto).
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J a expressividade mede a extenso na qual um determinado
gentipo expresso fenotipicamente. Dessa forma, indivduos com o
mesmo gentipo podem ter seu fentipo expresso em diferentes graus.
Essa diferena na expresso fenotpica tambm pode ser devida a fatores
ambientais ou variao da composio do resto do genoma. Um exem-
plo de expressividade varivel a mutao dominante do olho Lobe
em Drosophila (Figura 11.2). Podemos perceber que, apesar de todos
os indivduos terem o mesmo gentipo, sendo heterozigotos, o fentipo
associado a essa mutao extremamente varivel desde moscas que
apresentam olhos muito pequenos at moscas que apresentam olhos
grandes lobulados.
Para entender melhor os conceitos de penetrncia incompleta e
expressividade varivel, observe o esquema na Figura 11.3. Note que,
considerando que todos os indivduos apresentam o mesmo gentipo,
o conceito de penetrncia est relacionado presena ou ausncia do
fentipo correspondente, enquanto o de expressividade est relacionado
variao do fentipo.
Penetrncia
incompleta
Expressividade
variavel
Penet r nc i a
incompleta e
expressividade
varivel
Figura 11.2: Expressividade varivel da mutao Lobe em Drosophila. Cada indivduo heterozigoto para esta
mutao dominante. Observe a variao na forma dos olhos.
Figura 11.3: Efeitos de penetrncia incompleta e expressividade varivel em uma caracterstica hipottica. a)
penetrncia incompleta: indivduos com o mesmo gentipo podem apresentar (em preto) ou no apresentar
(em branco) o fentipo caracterstico; b) expressividade varivel: todos os indivduos com o mesmo gentipo
apresentam o fentipo, embora o grau de expresso (em tons de cinza e em preto) possa variar; c) penetrncia
incompleta e expressividade varivel: indivduos com o mesmo gentipo podem apresentar ou no apresentar
o fentipo caracterstico e, quando apresentam, nem sempre em seu grau mximo de expresso.
a
b
c
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IMPRINTING PARENTAL
Estudos recentes demonstram que, para alguns genes autossmi-
cos, o postulado da contribuio eqitativa dos progenitores no se
aplica. Isso porque para alguns genes observa-se que apenas um dos
alelos, paterno ou materno, normalmente expresso, fenmeno conhe-
cido como IMPRINTING parental.
Assim, o imprinting parental, descoberto no incio da dcada de
1980 em mamferos, consiste num tipo de herana em que a expresso
de um gene controlado por sua origem parental. Por exemplo, o gene
Igf2, que codica um fator de crescimento semelhante insulina, em
camundongos, expressa somente o alelo herdado do pai, mas no o da
me. Dizemos, ento, que esse gene sofreu imprinting materno, sendo
a cpia do gene derivada da me inativa. Contrariamente, o gene H19
de camundongo s expressa o alelo herdado da me, mas no o do pai.
Isto devido ao gene ter sofrido imprinting paterno.
Quando os alelos desses genes so analisados em nvel molecular,
observa-se que as nicas mudanas observadas entre o alelo ativo e o
inativo so grupos metila (CH
3
) extras presentes em algumas bases do
DNA do gene que sofreu o imprinting. Esses grupos metila so adicio-
nados e removidos enzimaticamente s bases do DNA da maioria dos
organismos superiores, sendo a Drosophila uma exceo. O nvel de
metilao normalmente est relacionado ao ESTADO TRANSCRICIONAL de um
gene: genes ativos so menos metilados do que genes inativos.
I MPRI NTI NG
O termo
imprinting
utilizado por
transmitir a idia
de que o gene
foi marcado de
algum modo, de
forma que possa
ser identicado o
seu progenitor de
origem.
Voc pode aprofundar seus conhecimentos sobre os processos de metilao
do DNA durante as aulas de Biologia Molecular.
!
ESTADO
TRANSCRI CI ONAL
O estado
transcricional est
relacionado com o
processo de ativao
e inativao de
um determinado
gene. Em genes
ativos o processo de
transcrio ocorre
normalmente,
enquanto em genes
inativos este processo
bloqueado.
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Vamos tomar como exemplo o gene Igf2 em camundongos. Esse
gene metilado na linhagem germinativa feminina, mas no na linhagem
germinativa masculina (Figura 11.4). Na fertilizao, o zigoto recebe um
alelo do gene Igf2 metilado, doado pela me, e um alelo no metilado
doado pelo pai. Durante o desenvolvimento embrionrio, os estados
metilados e no metilados so mantidos em todas as clulas somticas.
Entretanto, nas clulas da linhagem germinativa do novo indivduo, o
imprinting desfeito. Ou seja, nessas clulas, as duas cpias do gene
estaro desmetiladas at que a gametognese tenha incio. A partir da,
um novo processo de metilao pode ou no ocorrer, dependendo do
sexo do indivduo. No caso do gene Igf2, se o indivduo for uma fmea,
todos os seus ovcitos portaro o alelo metilado. Mas, se o indivduo for
um macho, a espermatognese dar origem a espermatozides portando
o alelo no metilado para esse gene (Figura 11.4). Assim, o processo de
metilao refeito a cada gerao. Esse fato sugere a existncia de fatores
especcos do sexo que controlam a maquinaria de metilao.
O alelo do gene lgf2
metilado na linhagem
germinativa feminina (sofre
imprimting, recebendo
o grupo metila - CH3) e
no-metilado na linhagem
germinativa masculina. O
desenvolvimento do zigoto
d origem aos tecidos que
formam o indivduo adulto.
A metilao mantida
durante o desenvolvimento
dos tecidos somticos: o alelo
herdado maternalmente
permanece metilado e no se
expressa nas clulas somticas,
enquanto que o alelo herdado
paternalmente permanece
no-metilado e expresso.
A metilao apagada durante
o desenvolvimento dos tecidos
germinativos, sendo reestabelecidas
durante a ovocitognese, mas no
durante a espermatognese. Isto , se o
indivduo for uma fmea, todos os alelos
do gene Igf2 sero metilados durante
a ovocitognese, mas se o indivduo
for um macho, nenhum dos alelos ser
metilado durante a espermatognese,
mesmo sendo cpias do alelo metilado
herdado maternalmente.
Figura 11.4: Metilao
e imprinting do gene
Igf2 em camundongos.
O gene metilado na
linhagem germinativa
das fmeas, mas no na
dos machos.
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A conseqncia do imprinting parental que, mesmo havendo duas
cpias de cada um destes genes em cada clula, apenas uma das cpias
expressa, como nos indivduos hemizigticos. Mais ainda, dependendo
do gene em questo, a cpia inativada pode ser a de origem paterna ou
materna. Atualmente, j foram identicados mais de 20 genes humanos
que sofrem o processo de imprinting parental, desde fatores de cresci-
mento a RNA no traduzidos, e acredita-se que possam existir centenas
destes genes entre os, aproximadamente, 30.000 genes que a espcie
humana possui.
Um exemplo interessante das conseqncias do imprinting
genmico na espcie humana o caso das sndromes de Prader-Willi e
Angelman. Apesar de a incidncia dessas sndromes ser relativamente
baixa, nos ltimos anos elas tornaram-se objeto de estudo intensivo,
por se constiturem em exemplos do fenmeno de imprinting genmico.
Essas sndromes constituem patologias clinicamente distintas, embora
ambas ocorram por perda de funo de genes na regio 15q11-q13 do
cromossomo 15. Dentro dessa regio, vrios genes so ativos apenas
no cromossomo herdado do pai, enquanto outros so ativos apenas no
cromossomo herdado da me. Portanto, se um indivduo possuir um dos
cromossomos do par 15 com uma deleo nessa regio, ele apresentar
ou a sndrome de Prader-Willi ou de Angelman, dependendo da origem
paterna ou materna do cromossomo deletado.
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COMPENSAO EM GENES LIGADOS AO CROMOSSOMO X
O desenvolvimento animal geralmente sensvel a um desequilbrio
do nmero de genes. Normalmente, nos animais encontramos cada gene
em duas cpias homlogas. Nos casos em que ocorrem desvios dessa
condio, seja para mais ou para menos, so observados fentipos
anormais que podem at levar o indivduo morte. Porm, muitas espcies
possuem um sistema de determinao sexual com fmeas apresentando
dois cromossomos X e machos com apenas um. Podemos esperar, ento,
que essas fmeas possuam duas vezes o nmero de cpias de genes
ligados ao cromossomo X se comparadas aos machos. Entretanto, por
muitos anos os geneticistas haviam observado que, em muitos casos,
fmeas homozigticas para genes dos cromossomos X no expressam a
caracterstica mais intensamente do que os machos hemizigticos. Portanto,
deveria haver algum mecanismo de compensao de dose, atravs do qual
a dose efetiva dos genes seria igualada nos dois sexos. Dois mecanismos
poderiam explicar essa diferena: (1) cada gene ligado ao cromossomo X
funciona duas vezes mais em machos do que em fmeas, ou (2) uma cpia
de cada gene ligado ao X inativada nas fmeas. Mas qual desses dois
mecanismos realmente atua no processo? Vrias pesquisas mostraram que
ambos so possveis e que espcies diferentes podem apresentar estratgias
diferentes de compensao de dose.
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Figura 11.5: Hiperativao do cromossomo X em Drosophila. O conjunto haplide
de cromossomos autossmicos est representado pela letra A. Reveja o sistema de
determinao do sexo em Drosophila no Quadro 6.3 da Aula 6.
Hiperativao de genes ligados ao cromossomo X em Drosophila
Em Drosophila, a compensao de dose de genes ligados ao X
obtida pelo aumento na atividade desses genes nos machos. Esse fen-
meno, chamado hiperativao, envolve um gene chamado letal sexual
(Sxl). Este gene encontra-se na forma ativa nas fmeas e inativa nos
machos. Quando seu produto gnico est ausente, como nos machos,
um complexo protico se liga a alguns stios do cromossomo X, ati-
vando a duplicao da atividade gnica. Quando o produto do gene Sxl
est presente, como nas fmeas, este complexo protico no se liga, e a
hiperativao dos genes presentes no cromossomo X no ocorre (Figura
11.5). Dessa forma, a atividade dos genes ligados ao X em machos e
fmeas de Drosophila aproximadamente a mesma.
Inativao de genes ligados ao cromossomo X em mamferos
Em 1960, Murray L. Barr observou corpsculos cromticos em
clulas nervosas de gatos fmeas, mas que eram ausentes nas clulas dos
machos. Barr e alguns colaboradores tambm identicaram esses cor-
psculos na espcie humana, nos ncleos das clulas de vrios tecidos,
inclusive no epitlio bucal. Essa estrutura passou a ser conhecida como
corpsculo de Barr ou cromatina sexual, e demonstrou ser caracterstica
das clulas de fmeas de todos os mamferos (Figura 11.6). Esse corps-
culo ca ligado face interna da membrana nuclear, onde se replica em
momento diferente do momento dos demais cromossomos da clula.
Vrios pesquisadores propuseram que a cromatina sexual e a compensa-
o de dose nos mamferos seriam condicionadas pela inativao de um
cromossomo X na fmea normal. Entre eles estava Mary F. Lyon, que,
em 1968, formalizou essa hiptese a partir de observaes citolgicas e
estudos genticos sobre a cor da pelagem em camundongos.
Aumento da
expresso dos
genes ligado ao
cromossomo X.
Sem aumento da
expresso dos
genes ligados aos
cromossomos X.
Desligado:
complexo protico se
liga ao cromossomo X
Ligado:
complexo protico no se
liga ao cromossomo X
0,5
1,0
Macho
XY AA
Fmea
XX AA
Gentipo Proporo X:A Gene SxI Expresso dos genes ligados ao X
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Figura 11.6: Corpsculo de Barr
(apontados pelas setas) no ncleo de
clulas femininas.
No incio do desenvolvimento de fmeas de mamferos, um dos
cromossomos X em cada clula ca inativado, tornando-se altamente
condensado e visvel como um ponto de colorao escura (corpsculo
de Barr). Essa inativao cromossmica aleatria. Em cada clula do
embrio, um ou outro X pode ser inativado mas, uma vez denido, o
X inativado persiste em todas as clulas descendentes. Assim, as fmeas
de mamferos so mosaicos genticos contendo dois tipos celulares: as
clulas com o cromossomo X de origem materna inativado e as clulas
com o cromossomo X de origem paterna inativado. Considerando-se
que a inativao ao acaso, espera-se que metade das clulas inative um
dos cromossomos X e a outra metade inative o outro cromossomo. Mas
tambm possvel que, por acaso, um dos cromossomos seja inativado
num maior nmero de clulas do que o outro.
Figura 11.7: Inativao do cromossomo X em mamferos.
INCIO DO DESENVOLVIMENTO
EMBRIOMRIO
ZIGOTO
CLULAS EMBRIONRIAS
(APS MUITAS MITOSES)
INDIVDUO
ADULTO
Cromossomo X
herdado de um
progenitor
Cromossomo X
herdado do outro
progenitor
Estas clulas
embrionrias
daro origem
a um setor
de clulas, no
indivduo adulto,
que expressam
apenas o alelo A1
Estas clulas
embrionrias
daro origem
a um setor
de clulas, no
indivduo adulto,
que expressam
apenas o alelo A2
Um dos cromossomos X inativado
em processo aleatrio, durante as
primeiras divises mitticas.
Uma vez definido qual cromossomo X
deve ser inativado, as clulas descendentes
seguiro o mesmo padro de inativao.
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Um dos exemplos que permite visualizar este mosaicismo fenotpico
o da colorao do plo em gatos. Nessa espcie, o cromossomo X
porta um dos genes responsveis pelo padro de pelagem. As fmeas
heterozigticas para esse gene (X
O
X
o
) mostram placas de plos cor laranja
e no-laranja (Figura 11.7). As placas no-laranja expressam o alelo o e
as laranjas o alelo O. Esse fentipo em mosaico chamado de casco-de-
tartaruga (do ingls tortoise-shell). Cada placa de plos dene um clone de
clulas que foram derivadas, por mitose, de uma clula precursora onde
um ou outro cromossomo X foi inativado no incio do desenvolvimento
embrionrio da fmea heterozigtica (Figura 11.8).
cromossomo X, herdado
de um dos progenitores,
portando o alelo que
condiciona a cor laranja
na pelagem
cromossomo X, herdado do
outro progenitor portanto
o alelo que condiciona cor
no-laranja.
Inativao aleatria do cromossomo X de um
dos progenitores no incio do desenvolvimento
embrionrio. No esquema, a cor indica o
cromossomo que permaneceu ativo em cada
uma das clulas.
Uma vez denido o X a ser inativado,
o padro se mantm nas clulas
descendentes, formando setores
de cores diferentes na pelagem do
indivduo adulto.
EMBRIO ZIGOTO
ADULTO MOSAICO
Figura 11.8: Determinao do padro de pelagem em gatas heterozigticas para um gene ligado ao cromossomo
X. O mosaico de cores (laranja e no-laranja) resultado da inativao aleatria do cromossomo X nas clulas
embrionrias, no incio do desenvolvimento do indivduo.
O padro de determinao da cor da pelagem em gatos complexo e envolve
a interao de vrios genes. Alguns desses genes esto ligados ao cromossomo
X, como no exemplo do gene que determina a formao de setores laranja e
no-laranja na pelagem. Outros genes, no entanto, so autossmicos, como um
gene que determina a cor branca na pelagem.
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Figura 11.9: Mosaicismo somtico em mulheres
hete-rozigticas para a displasia ectodrmica
anidrtica. As reas sem glndulas sudo-rparas
so mostradas em escuro.
Na espcie humana, embora todas as mulheres tenham um de seus
cromossomos X inativados em cada clula, esta inativao detectvel
apenas quando uma mulher heterozigota para um gene ligado ao X. Essa
condio particularmente marcante quando, como no gato tortoise-shell,
o fentipo expresso no exterior do corpo. Um exemplo amplamente conhe-
cido a displasia ectodrmica anidrtica. Os homens portadores do alelo
responsvel em sua condio hemizigtica
no tm glndulas sudorparas. Uma mulher
heterozigtica tem um mosaico de setores com
e sem glndulas sudorparas pelo corpo, como
mostrado na Figura 11.9.
Os mecanismos moleculares que causam a inativao do cromossomo
X ainda so pouco conhecidos. A anlise gentica demonstrou que tanto em
humanos quanto em camundongos ela comea em um ponto do brao longo do
cromossomo X e se espalha em ambos os sentidos para as pontas dos cromossomos
(Figura 11.10). O local onde o processo se inicia chamado centro de inativao
do X (XIC). O cromossomo X permanece na forma de corpsculo de Barr em
todos os tecidos somticos. Entretanto, nos tecidos germinativos ele reativado,
provavelmente pela necessidade de duas cpias de alguns genes para o trmino
bem-sucedido da ovocitognese.
Centro de inativao de
cada cromossomo X.
Um complexo protico,
repressor da inativao,
se liga ao cromossomo X
que no ser inativado.
Um dos cromossomo X
totalmente inativado,
enquanto seu homlogo
permanece ativo.
Figura 11.10: mecanismo molecular da inativao do cromossomo X. A inativao se espalha a partir do centro
de inativao do cromossomo que no recebeu o complexo protico repressor.
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MANIFESTAO TARDIA
Existem casos em que a manifestao de uma mutao s ocorre
em idades avanadas; nesses casos dizemos que h manifestao tardia.
Na espcie humana, as doenas de Parkinson, Alzheimer e Huntington
so exemplos de mutaes com manifestao tardia. Vamos ver com
mais detalhes o caso da doena de Huntington.
Doena de Huntington
A doena de Huntington, muitas vezes chamada de CORIA de
Huntington, foi descrita pela primeira vez por Huntington em 1872,
em uma famlia americana de descendncia inglesa. O gene para a doena
parece ter-se difundido do noroeste da Europa para todo o mundo.
A doena de Huntington um distrbio autossmico dominante, que
apresenta um padro gentico complexo pelo incio tardio e pouco
varivel da manifestao do processo. O paciente afetado apresenta
degenerao neural causada pela perda marcante de clulas cerebrais,
levando convulso e morte prematura. Esse dano afeta a capacidade
cognitiva (pensamento, julgamento, memria), movimentos e equilbrio
emocional. Os sintomas aparecem gradualmente, em geral entre as idades de
30 e 50 anos (Figura 11.11). Entretanto, devido a sua manifestao tardia, os
sintomas normalmente aparecem depois que a pessoa teve lhos.
CORI A
Originada da palavra
grega para dana,
coria se refere
aos movimentos
involuntrios que
esto entre os sintomas
comuns da doena de
Huntington.
Figura 11.11: Variao na idade de manifestao dos sintomas da doena de
Huntington em indivduos afetados.
IDADE (em anos)
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De forma semelhante s demais condies dominantes, cada lho
de um portador do alelo anormal tem 50% de chances de apresentar
a doena. Esse padro levou a uma grande busca para encontrar
meios de identicar pessoas que tm o alelo anormal antes do incio
da manifestao da doena. A aplicao de tcnicas moleculares tem
resultado em um promissor procedimento de triagem. Assim, o gene cujo
alelo mutante causa a doena de Huntington (HD) foi isolado em 1993,
e seu produto protico, a huntingtina, foi identicado. No entanto, uma
vez que a funo desse gene da doena seja totalmente compreendida,
ainda poder haver um longo tempo at que uma terapia efetiva para a
doena de Huntington seja estabelecida.
ANTECIPAO GENTICA
Uma outra caracterstica de algumas mutaes apresentar o
fenmeno de antecipao gentica. O conceito de antecipao j era
popular entre os mdicos no sculo XIX. Eles observavam que algumas
doenas hereditrias comeam mais cedo e seguem um curso mais grave
medida que passam atravs das geraes: o av parecia ser menos
gravemente afetado; o pai j apresentava sintomas mais graves e no lho
a doena se expressava com toda fora.
Mas como isso se explica? Apesar de a maior parte do DNA ser
transmitida para a prole como cpias exatas, existem casos excepcionais.
Pode haver, por exemplo, um aumento ou decrscimo no nmero de
repeties de uma seqncia de trinucleotdeos encontradas em certos
genes. A variao geralmente ocorre quando os genes passam dos
genitores para os descendentes, devido instabilidade dessas regies
que contm seqncias repetidas. Esse fenmeno chamado expanso de
repetio de trinucleotdeos, e tem um papel importante na transmisso
de algumas doenas genticas humanas. A doena de Huntington e a
sndrome do X frgil so exemplos desse fenmeno.
Doena de Huntington
Os estudos moleculares demonstraram que a mutao respon-
svel pela doena de Huntington corresponde a um aumento na
repetio de trinucleotdeos (CAG) situada na regio do gene HD
do cromossomo 4. Essa expanso CAG do gene HD polimrfica na
populao. As pessoas no afetadas tipicamente tm de 8 a 36 cpias
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desta repetio. As pessoas com doena de Huntington podem ter de
39 a mais de 120 repeties em pelo menos um dos alelos que portam.
Indivduos com expanso entre 37 a 39 repeties podem apresentar
manifestaes clnicas ou no. Quanto maior o nmero de expanses,
mais precoce a apresentao clnica da doena. Porm, ainda no est
claro se a gravidade da doena tem correlao com o nmero de expanses.
O processo de expanso do nmero de repeties CAG ocorre
durante a meiose e transmitida atravs dos gametas prxima gerao.
Como resultado, a criana que herdar o alelo mutante do gene HD pode
apresentar um fentipo diferente de seus pais, alm de alterao na idade
de manifestao da doena (Figura 11.12).
Sndrome do cromossomo X frgil
J no sculo XIX se tinha observado que, entre os indivduos
internados em instituies para decientes mentais, a freqncia de
homens cerca de 25% maior que a das mulheres. Hoje se sabe que
este excesso de homens , pelo menos em parte, devido ao grande nmero
de doenas associadas a retardo mental que determinado por genes do
cromossomo X. A sndrome do cromossomo X frgil a mais freqente
dessas doenas e afeta cerca de 5% dos decientes mentais. , assim, a
segunda causa gentica de retardo mental, s suplantada em freqncia
Joo
1878-1952
HD - 52 anos
(44, 2)
Catarina
1920-1978
HD - 49 anos
(10, 49)
Dbora
1883-1954
(8, 13)
Paulo
1920 -
(4, 11)
Roberto
1940
(15, 8)
Eduardo
1968 -
HD - 28 anos
(89, 12)
Carlos
1968 -
HD - 30 anos
(89, 12)
Sabrina
1990 -
HD - 13 anos
(95, 13)
Raquel
1970 -
(19, 10)
Renata
1949 -
(3, 7)
Augusto
1947 - 1996
HD - 39 anos
(15, 57)
Luiza
1950 -
(18, 9)
Miguel
1939 - 2003
(11, 5)
Ana
1965 -
(14, 8)
Joo
1963 -
(6, 2)
Fernanda
1988 -
(4, 19)
Felipe
1991 -
(11, 21)
Figura 11.12: Heredograma
representando a transmisso
da doena de Huntington em
uma famlia. HD indica a
idade em que ocorreu a
manifestao dos sintomas
da doena. Os nmeros entre
parnteses correspondem
ao nmero de repeties
de trinucleotdeos (CAG)
na regio do gene HD, em
cada um dos homlogos
do cromossomo 4. Procure
identicar em cada indivduo
o homlogo recebido de
cada um dos pais. Verique,
tambm, em que meioses o
nmero de repeties foi
alterado.
Maria
1945 -
HD - 45 anos
(63, 6)
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pela sndrome de Down. Entretanto, ao contrrio da sndrome de Down,
que no tende a se repetir nas famlias, a sndrome do cromossomo X frgil
tem alto risco de recorrncia nos familiares dos afetados.
A designao da sndrome decorre do fato de o cromossomo X dos
afetados apresentar uma falha no seu brao longo, quando suas clulas
so cultivadas em condies de decincia de cido flico ou que afetem
o metabolismo das bases nitrogenadas necessrias para a sntese do DNA.
Esse cromossomo denominado X frgil ou (fra)X.
Em 1991, cientistas europeus e americanos descobriram o gene
denominado FMR1 (fragile X mental retardation) causador da sndrome
do X frgil. Nas pessoas portadoras da sndrome, um defeito no gene
FMR1, denominado mutao completa, impede a produo da protena
FMRP, causando o conjunto de sintomas que do origem doena. A falta
da protena parece apenas atrasar o desenvolvimento dos neurnios, sem
danic-los ou destru-los. Outros indivduos so apenas portadores, no
exibindo seus sintomas caractersticos. Eles possuem apenas um ligeiro
defeito no gene FMR1, a que se d o nome de pr-mutao. Nas pessoas
do sexo masculino portadoras da sndrome, 20% encontram-se em pr-
mutao, sendo os restantes 80% mutaes completas. J no sexo feminino,
as porcentagens respectivas so de 50%.
Os homens portadores da sndrome do X frgil passam, atravs do
cromossomo X, a pr-mutao a todas as suas lhas, porm, nunca aos seus
lhos (que herdam o cromossomo Y). As mulheres portadoras, como tm 2
cromossomos X sendo um carregando o gene afetado, tm probabilidade
de 50% de o passarem para qualquer lha ou lho. A pr-mutao pode ser
passada silenciosamente para sucessivas geraes de uma famlia antes de haver
uma criana afetada com a doena na forma de uma mutao completa.
Os indivduos afetados pela sndrome do X frgil apresentam
uma extensa regio de DNA constituda por uma seqncia de
trinucleotdeos de CGG com freqncia de mais de 200 repeties na
extremidade 5 do gene FMR1. Nestes indivduos, esse gene geralmente
se encontra completamente metilado, impedindo a produo da protena
FMRP. Enquanto na populao em geral o nmero de repeties desse
trinucleotdeo varia de 6 a 50, nos indivduos portadores da pr-mutao
detecta-se um nmero intermedirio de repeties (entre 50 e 200). Esta
regio, geralmente, no encontra-se metilada, podendo, dessa forma,
produzir a protena FMRP.
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O estudo da transmisso do gene alterado mostrou que os homens
com a pr-mutao a transmitem para suas lhas com o nmero de
repeties praticamente inalterado (Figura 11.13.a). Mas, quando
transmitida por uma mulher, a pr-mutao pode sofrer aumento no
nmero de repeties de trinucleotdeos, cando ainda na categoria
de pr-mutao ou transformando-se numa mutao completa (Figura
11.13.b). As mulheres com mutaes com maior nmero de repeties
so aquelas com maior risco de ter crianas afetadas. Sendo assim, o
risco para a prole de mulheres portadoras da pr-mutao maior a cada
gerao. Entretanto, nas mulheres o quadro clnico , em geral, menos grave
provavelmente pela compensao de dose do cromossomo X.
Figura 11.13: Representao esquemtica do padro de herana da sndrome do
cromossomo X frgil. (a) Homem portador de pr-mutao; (b) mulher portadora
de pr-mutao.
a b
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R E S UMO
Determinadas caractersticas apresentam padres diferenciados de herana gentica.
Algumas mutaes possuem penetrncia incompleta, que ocorre quando os indivduos
no apresentam uma caracterstica, mesmo tendo o gentipo apropriado. Outras
mutaes podem apresentar uma expressividade varivel, ou seja, uma variao
no padro de manifestao do fentipo em indivduos que apresentam o mesmo
gentipo. J o imprinting parental consiste num tipo de herana em que a expresso
de um gene controlada por sua origem parental. Nesses casos, observa-se que apenas
um dos alelos, paterno ou materno, normalmente expresso.
Em muitos casos, ao contrrio do que se poderia imaginar, fmeas homozigticas para
genes dos cromossomos X no expressam a caracterstica mais intensamente do que os
machos hemizigticos. Esse fato pode ser explicado pela existncia de dois mecanismos
de compensao de dose: (1) hiperativao de genes ligados ao cromossomo X como
em machos de Drosophila; ou (2) inativao de um dos cromossomos X como nas
fmeas de mamferos. Neste ltimo caso, uma fmea heterozigtica para um alelo
ligado ao X capaz de apresentar mosaicismo fenotpico.
Apesar de a maior parte do DNA ser transmitida para a prole como cpias exatas,
existem casos excepcionais. Pode haver um aumento ou decrscimo no nmero de
repeties de uma seqncia de trinucleotdeos quando certos genes passam dos
genitores para os descendentes. Esse fenmeno, chamado expanso de repetio
de trinucleotdeos, pode causar a antecipao de determinadas mutaes, sendo
responsvel por uma srie de doenas humanas, como a doena de Huntington
e a sndrome do X frgil.
INFORMAO SOBRE A PRXIMA AULA
Na prxima aula discutiremos um padro especco de herana gentica: a herana extranuclear,
ou seja, de genes localizados fora do ncleo.
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EXERCCIOS
1. No heredograma a seguir, os indivduos em negrito apresentam fentipo
dominantes controlado por um gene autossmico. O que este heredograma
sugere sobre o fentipo do indivduo A e o que voc pode deduzir sobre o seu
gentipo?
2. A maioria dos heredogramas mostra a polidactilia como sendo uma anomalia
rara herdada de modo autossmico dominante, mas os heredogramas de algumas
famlias no se ajustam aos padres esperados para tal herana. Um deles
mostrado a seguir (os losangos claros mostram o nmero de pessoas no afetadas
cujo sexo no foi informado).
a) Que irregularidade este heredograma mostra?
b) Que fenmeno gentico este heredograma ilustra?
3. No heredograma a seguir est apresentada uma famlia afetada por duas
anomalias genticas. Em preto esto os indivduos afetados pela esclertica azul,
que deixa na e azulada a camada externa dos olhos. A barra (/) representa os
indivduos afetados pela presena de ossos quebradios.
1 2
1 2 11 4 5 10 9 8 7 6 3
11 5 10 9 8 7 6 12 13 14 15 16 17
5 9 8 7 6
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a) Estas duas anomalias so causadas pelo mesmo gene ou por genes diferentes?
Justique sua resposta.
b) O(s) gene(s) (so) autossmico(s) ou ligado(s) ao X? Por qu?
c) O heredograma mostra alguma evidncia de penetrncia incompleta ou
expressividade varivel?
4. O que voc entende por imprinting parental? Como o imprinting afeta molecu-
larmente os genes?
5. O heredograma abaixo da doena de Huntington (HD), um distrbio do
sistema nervoso de manifestao tardia. As barras inclinadas indicam os membros
da famlia que j morreram.
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1 2 11 4 5 10 9 8 7 6 3
11 5 10 9 8 7 6 12 13 14 15 16 17
5 9 8 7 6
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I
II
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3
12 13 14 15
3 2 1
3 2 1 11 10 12 13
esclertica azul ossos quebradios
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1 2 4 5 7 6 3
5 8 7 6
5 6
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3 2 1
3 2 1
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Susana Alan
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a) Este heredograma compatvel com que modo de herana?
b) Considere as duas crianas recm-nascidas na gerao V do heredograma, Susana
e Alan. Estudando o grco abaixo, calcule a chance da cada um ter herdado o
alelo que causa a doena, e formule uma opinio sobre a possibilidade de eles
desenvolverem HD. Suponha, nessa discusso, que os genitores tiveram os lhos
aos 25 anos de idade.

P
o
r
c
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n
t
a
g
e
m

d
e

p
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s
s
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f
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o
r
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a
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e
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o
Idade em anos
0 10 20 30 40 50 60 70 80
50
100
6. O heredograma abaixo o exemplo de uma famlia portadora do alelo para a
sndrome do X frgil, um caso de antecipao gentica. Os indivduos em negrito
so afetados, apresentando retardo mental. Como voc explicaria o padro de
transmisso apresentado? X
F
indica que o gene possui um nmero de repeties
de CGG maior do que o normal.
X
F
Y
XX
X
F
X
XY
X
F
Y X
F
X
X
F
Y
X
F
X
XY
XY XX III
II
I
1 2
1 2
1 2 3 4 5 6
7- As mulheres que possuem a sndrome de X frgil apresentam, em geral, um
quadro clnico menos grave do que os homens, provavelmente devido ao mecanismo
de compensao de dose do cromossomo X. Explique como a compensao de
dose nas mulheres pode abrandar os sintomas desta sndrome.
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12 Herana extranuclear
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Reconhecer a existncia de genes extranucleares, sua
organizao e padro de transmisso.
Identicar as principais doenas humanas causadas por
mutaes em genes mitocondriais.
Compreender a importncia do uso de DNA mitocondrial
em estudos sobre a evoluo.
a
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a
OBJETIVOS
Pr-requisitos
Diviso celular e ciclos
reprodutivos.
Teoria cromossmica
da herana.
Estrutura do DNA.
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Gentica Bsica | Herana extranuclear
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Os conceitos, tal como os reconhecemos, so ao mesmo tempo
o produto e o processo de uma atividade de construo mental da
realidade... No so simples imagens ou representaes mentais,
mas sim indicadores de um modelo, um tipo de discurso intelectual,
em resposta a um problema ou uma srie de problemas.
Andr Giordan
Como voc j sabe, a maior proporo do DNA dos organismos
eucariticos encontrada nos cromossomos nucleares. Porm, na aula
de hoje veremos que existem duas organelas celulares as mitocndrias
e os cloroplastos que apresentam tipos particulares de cromossomos.
Estes cromossomos contm genes que codificam funes especficas
dessas organelas. O cromossomo mitocondrial chamado de mtDNA e o
cromossomo do cloroplasto de cpDNA, sendo o nmero de genes nesses
cromossomos pequeno em relao ao nmero de genes nucleares. Por
exemplo, o genoma nuclear humano consiste em aproximadamente 310
9
pares de bases (pb) contendo cerca de 30.000 genes, enquanto o DNA
mitocondrial tem cerca de 16.000 pb com 37 genes conhecidos. Os genes de
mitocndrias e cloroplastos so, em geral, especcos para cada uma dessas
organelas e no possuem cpias nos cromossomos nucleares. No entanto,
j foram identicadas algumas cpias inativas de genes extranucleares nos
cromossomos nucleares.
Mas qual ser a origem do material gentico presente nas mito-
cndrias e nos cloroplastos? A hiptese mais aceita de que essas organelas
celulares surgiram a partir de organismos endossimbiontes. As clulas
pr-eucariticas ancestrais teriam sido invadidas em diferentes pocas
por organismos procariontes fotossintetizantes e no-fotossintetizantes que
estabeleceram uma simbiose mutuamente benca e, no curso da evoluo,
originaram, respectivamente, os cloroplastos e as mitocndrias presentes
nas clulas dos eucariontes modernos.
Os cromossomos de cloroplastos e mitocndrias possuem algumas
caractersticas que os diferem dos cromossomos nucleares. Em geral, os
cromossomos dessas organelas so circulares, embora existam evidncias de
que podem adquirir formas lineares. Outras diferenas incluem possuir um
grau de condensao menor quando comparado aos cromossomos nucleares
e estarem presentes em centenas ou milhares de cpias por clulas.
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Assim como os genes nucleares, os genes de organelas sofrem
mutaes pontuais, como delees e substituies, e rearranjos
cromossmicos. No mtDNA de mamferos, por exemplo, a taxa de
substituio de pares de bases aproximadamente 10 vezes mais alta que
a dos genes nucleares.
Muitas dessas mutaes so expressas como fentipos anormais
e, como as mitocndrias e cloroplastos esto relacionados produo
energia, o fentipo mutante normalmente tem crescimento lento ou de
aspecto anormal.
A descoberta do DNA de cloroplastos e mitocndrias foi antecipada
pelos estudos que apontaram, no incio do sculo XX, a existncia de
fatores hereditrios fora do ncleo. Os primeiros estudos eram realizados
com plantas, que possuem tanto cloroplastos como mitocndrias. Desta
forma, era difcil identicar qual das duas organelas era responsvel
pela herana no-nuclear. Estudos posteriores utilizaram leveduras, para
as quais o envolvimento de cloroplastos podia ser excludo. Atravs
desses estudos os cientistas puderam concluir que a hereditariedade
das organelas no segue as regras mendelianas, caracterizando-se por
contribuies desiguais dos dois genitores. Acompanharemos, a seguir,
alguns desses estudos clssicos.
VARIEGAO DE FOLHAS EM ANGIOSPERMAS
Eventualmente, as folhas de plantas apresentam um padro
marcante de variegao de cor: alguns setores da folha tm colorao
verde e outros, branca, podendo existir tonalidades intermedirias de
verde claro ou amarelo-esverdeado (Figura 12.1). A variegao das
folhas despertou o interesse de muitos pesquisadores, principalmente
por suas qualidades ornamentais. Esse fentipo pode ser explicado pela
distribuio de diferentes tipos de cloroplastos durante a multiplicao
celular. Alguns dos cloroplastos possuem o alelo capaz de sintetizar o
pigmento verde e outros no. Quando uma clula se divide, os dois tipos
de cloroplastos so distribudos de modo aleatrio para as clulas-lhas.
Aps algumas divises, uma distribuio irregular pode produzir uma
clula que no tenha cloroplastos produtores de pigmento. Essa clula ir
ento proliferar em um setor branco da folha. Esses setores so irregulares
em tamanho, forma e posio.
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Figura 12.1: Exemplos de
variegao de cor em folhas
de plantas.
Os primeiros estudos sobre a herana da variegao em folhas
foram realizados pelos botnicos alemes Carl Correns e Erwin Baur.
Correns trabalhou com linhagens variegadas de maravilha (Mirabilis
jalapa), uma planta ornamental. Em seus experimentos, Correns cruzou
ores normais com ores originrias de setores brancos das plantas
variegadas. Ele observou que a prole de tais cruzamentos era sempre
fenotipicamente semelhante ao tecido que produziu os gametas femininos
(Figura 12.2). Assim, um cruzamento feito pela fertilizao de ovcitos
de uma planta verde com plen de um setor branco de uma planta
variegada produziu apenas prole verde. Entretanto, um cruzamento feito
com ovcitos de um setor branco em uma planta variegada e plen de uma
planta verde produzia apenas prole branca pura. Essa herana materna
s podia ser explicada caso a cor da planta fosse controlada por fatores
que eram transmitidos pelos ovcitos mas no pelo plen.
P Planta verde X Planta variegada P Planta variegada X Planta verde
plen proveniente
da regio branca
vulos provenientes
da regio branca
F1 100% plantas verdes F1 100% plantas brancas
Figura 12.2: Experimentos de Correns sobre a herana de variegao de folhas em Mirabilis. a) cruzamento entre
planta verde (fonte dos gametas femininos) e planta variegada (fonte dos gametas masculinos; plen retirado
da regio branca). b) cruzamento recproco entre planta variegada (fonte dos gametas femininos; vulos retira-
dos da regio branca) e planta verde (fonte dos gametas masculinos). Em ambos os casos, a prole apresentou o
fentipo da planta doadora dos gametas femininos, um caso de herana materna estrita.
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Na Mirabilis, os cloroplastos so transmitidos para a prole pelas
clulas reprodutivas femininas, mas so inteiramente excludos das clulas
reprodutivas masculinas. Portanto, os cloroplastos eram os candidatos
bvios para conter esses fatores. Quando uma planta herda uma mistura
de cloroplastos pigmentados e no pigmentados do seu progenitor, seus
tecidos podem variegar porque os dois tipos de cloroplastos se distribuem
aleatoriamente durante seu desenvolvimento.
Baur estudou a variegao das folhas em outra espcie ornamental,
Pelargonium zonale. Nessa planta, os cruzamentos entre as linhagens
verde e variegada produzem uma mistura de prole, algumas verdes,
algumas variegadas e algumas brancas puras. Entretanto, esses fentipos
no aparecem nas propores mendelianas (Figura 12.3). Esta herana
biparental no-mendeliana indica que a cor das folhas de Pelargonium
determinada por uma mistura de fatores maternos e paternos situados
fora do ncleo, provavelmente nos cloroplastos. Dessa forma, ca
evidente que nessa espcie os cloroplastos so transmitidos tanto pelo
plen como pelo ovcito. Contudo, a base molecular da variegao das
folhas ainda desconhecida.
P Planta verde X Planta variegada P Planta variegada X Planta verde
plen
proveniente
da regio
branca
vulos provenientes
da regio branca
F1 Propores no-mendelianas de plantas
F1 Propores no-mendelianas de plantas
verdes variegadas brancas verdes variegadas brancas
Figura 12.3: Experimentos de Baur sobre a herana de variegao em folhas de Pelargonium. a) cruzamento entre
planta verde (fonte dos gametas femininos) e planta variegada (fonte dos gametas masculinos; plen retirado da
regio branca). b) cruzamento recproco entre planta variegada (fonte dos gametas femininos; vulos retirados
da regio branca) e planta verde (fonte dos gametas masculinos). Em ambos os casos, trs tipos de plantas foram
obtidas, em propores no-mendelianas, um caso de herana biparental no-mendeliana.
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RESISTNCIA A ANTIBITICOS EM CHLAMYDOMONAS
As algas verdes fotossintetizantes so uma parte importante
da biosfera. Uma espcie terrestre, a Chlamydomonas reinhardtii, foi
amplamente usada em pesquisas genticas. A Chlamydomonas reinhardtii
um organismo haplide unicelular que contm um nico cloroplasto grande e
vrias mitocndrias. Nessa espcie existem dois tipos reprodutivos diferentes,
representados por (+) e (). As clulas de tipos reprodutivos diferentes se
fundem e produzem um zigoto diplide. Esse zigoto, ento, sofre meiose e
origina quatro clulas haplides, sendo duas (+) e duas ().
Em 1954, Ruth Sager, uma geneticista americana, descobriu que
a resistncia a antibiticos na Chlamydomonas herdada de modo no-
mendeliano. Sager cruzou indivduos (+) mutantes que apresentavam
resistncia ao antibitico estreptomicina (stm-r) com indivduos ()
sensveis a esse antibitico (stm-s) (Figura 12.4). Toda a prole apresentava
resistncia ao antibitico. Em seguida, Sager cruzou indivduos ()
resistentes estreptomicina com indivduos (+) sensveis, obtendo uma
prole inteiramente sensvel. Os estudos mostraram que a resistncia ou
sensibilidade estreptomicina em Chlamydomonas controlada por um
fator com padro de transmisso no-mendeliano.
Figura 12.4: Experimentos de Sager sobre a herana da resistncia estreptomicina em Chlamydomonas rein-
hardtii. a) cruzamento entre linhagem (+) resistente e linhagem () sensvel. b) cruzamento recproco entre
linhagem () resistente e linhagem (+) sensvel. Em ambos os casos, a prole apresentou o fentipo da linhagem
parental (+), um caso de herana uniparental.
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Figura 12.5: Segregao
no-mendeliana de (a)
mutaes petites neutras
e (b) petites supressivas
em leveduras.
A resistncia ou a sensibilidade, nesse caso, sempre herdada pelo
citoplasma da clula (+), num caso de herana uniparental. Sager logo
descobriu outras caractersticas que seguiam esse padro de herana. Esses
fenmenos foram nalmente esclarecidos quando foi descoberto DNA
no cloroplasto de Chlamydomonas. Tanto as clulas (+) quanto as ()
possuem esse DNA, porm, quando ocorre o cruzamento, o cloroplasto
da clula () degradado e apenas o cloroplasto da clula (+) transmitido
s clulas-lhas.
DEFEITOS METABLICOS EM LEVEDURAS
Algumas linhagens mutantes em leveduras formam pequenas colnias
quando cultivadas em meio contendo glicose. Essas linhagens so chamadas
mutantes petites (pequenas em francs). Experimentos demonstraram que
as linhagens petites sofrem de um defeito no metabolismo de glicose. Esse
defeito causado pelas mitocndrias dessas clulas que so malformadas,
no contendo muitas das macromolculas encontradas nas mitocndrias
selvagens. Dessa forma, a mitocndria ca impossibilitada de realizar o
metabolismo aerbico, gerando clulas de tamanho reduzido.
As primeiras anlises genticas da condio petite foram feitas pelo
pesquisador francs Boris Ephrussi nas dcadas de 1940 e 1950. Sua anlise
revelou a existncia de duas classes de mutantes: os petites neutros e os petites
supressivos. Os mutantes petites neutros so caracterizados pela inabilidade
de transmitir o fentipo petite para a prole em um cruzamento com linhagens
selvagens. Nesses cruzamentos, todos os quatro haplides originrios do
cruzamento crescem em colnias grandes, sugerindo que a mutao petite tenha
sido perdida (Figura 12.5.a). Em contraste, os mutantes petites supressivos so,
em condies apropriadas, capazes de transmitir o fentipo petite para toda a sua
prole, sugerindo que a condio tipo selvagem foi perdida (Figura 12.5.b).
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A base molecular dos dois tipos de mutantes petite foi determinada
nas dcadas de 1970 e 1980. Os petites neutros no tm nenhum DNA mito-
condrial, e os petites supressivos tm um DNA mitocondrial muito mutado.
Um cruzamento entre um mutante petite neutro e o tipo selvagem produz
zigotos que herdam mitocndrias de ambos os genitores. Entretanto, apenas
as mitocndrias do genitor tipo selvagem contm algum DNA. Quando
esses zigotos sofrem meiose e formam esporos, o DNA mitocondrial tipo
selvagem distribudo para cada um dos quatro ascsporos (os ascomicetos
tm ciclo de vida do tipo haplobionte haplonte, veja Aula 3). medida
que eles crescem e se multiplicam, desenvolvem-se mitocndrias saudveis
e funcionais, permitindo que as clulas faam o metabolismo aerbico,
produzindo colnias de tamanho normal (Figura 12.6.a).
Um cruzamento entre um mutante supressivo petite e uma
linhagem tipo selvagem produz zigotos com DNA mitocondrial de ambos
os progenitores. Se esses zigotos forem esporulados imediatamente, os
ascsporos resultantes herdam apenas o mtDNA mutante e crescem em
colnias petite. Entretanto, se os zigotos forem primeiro propagados
mitoticamente em cultura lquida e ento esporulados, cada ascsporo herda
o mtDNA tipo selvagem e cresce em colnias grandes (Figura 12.6.b). Esses
resultados sugerem que o mtDNA mutante inicialmente tem algum tipo de
vantagem, suprimindo o DNA tipo selvagem. Acredita-se que, por diferenas
no tamanho e na estrutura do mtDNA tipo mutante, sua replicao mais
rpida. Entretanto, durante a propagao mittica, a replicao do mtDNA
tipo selvagem se iguala do mutante e por m a ultrapassa.
Figura 12.6: Herana de mtDNA em cruzamentos entre
linhagens petite neutra e selvagem (a), e entre linha-
gens petite supressiva e selvagem (b), em levedura. O
mtDNA mutante da linhagem petite supressiva possui
um tamanho menor do que o mtDNA selvagem, devido
perda de segmentos cromossmicos.
a b
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DOENAS MITOCONDRIAIS HUMANAS
O mtDNA humano consiste em um cromossomo em forma de
anel, com cerca de 17.000 pares de bases que codicam 13 polipeptdeos
que participam da via mitocondrial produtora de energia (fosforilao
oxidativa). A maioria das protenas necessrias para o desenvolvimento
das prprias mitocndrias produzida por genes nucleares. Assim,
algumas das doenas devidas ao mau funcionamento das mitocndrias
so causadas por defeitos nesses genes, seguindo o padro mendeliano
clssico de herana. Por outro lado, as doenas provenientes de defeitos
em genes do genoma mitocondrial so transmitidas como as prprias
mitocndrias, isto , da me para toda a prole, independente do sexo.
Entretanto, considerando o grande nmero de mitocndrias que um
ovcito contm, e o nmero de genomas por mitocndria (de 5 a 10
molculas de mtDNA), no surpreendente que uma criana possa herdar
de sua me mais que um tipo de genoma mitocondrial.
As clulas que contm dois ou mais tipos diferentes de genomas
mitocondriais so chamadas heteroplsmicas. Durante o seu desenvolvimento,
um dos genomas pode se tornar, aleatoriamente, mais abundante at
constituir linhagens de clulas homoplsmicas, onde s ser encontrado
um nico tipo de genoma mitocondrial. Isto pode explicar em parte
a enorme variao fenotpica entre indivduos com a mesma doena
mitocondrial. A seguir, discutiremos algumas das doenas mitocondriais
que afetam a espcie humana.
Atroa ptica de Leber
Esta doena caracteriza-se pela morte do nervo ptico nos adultos,
ocasionando uma sbita perda de viso. Os homens so mais freqente
e gravemente afetados que as mulheres, sendo grande a variao na
gravidade da doena em ambos os sexos. Como seria de se esperar
para uma mutao mitocondrial, a atroa ptica de Leber herdada
estritamente pela linhagem materna; no sendo conhecida transmisso
pelos homens. As anlises moleculares demonstraram que essa doena
possui heterogeneidade gentica, ou seja, pode ser causada por mutaes
em um dentre os vrios genes mitocondriais que codicam as protenas
envolvidas no processo de fosforilao oxidativa, reduzindo a ecincia
desse processo. Essa reduo de ecincia pode ser sucientemente grande
para destruir o funcionamento do nervo ptico e causar a cegueira total.
Na fertilizao, o vulo
contm cerca de 200.000
mtDNAs. Uma vez ferti-
lizado, o DNA nuclear se
replica e o zigoto sofre
clivagem, mas o mtDNA
no se replica at a for-
mao do blastocisto.
Como as clulas do blasto-
cisto que iro formar o
embrio propriamente
dito constituem apenas
uma frao de todas
as suas clulas, poucas
molculas de mtDNA do
vulo so encontradas
nas clulas germinativas
primordiais. Entretanto,
questionvel se esse
mecanismo suficiente
para criar uma populao
homognea de mtDNA nas
clulas humanas.
!
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Gentica Bsica | Herana extranuclear
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Sndrome de Pearson
A sndrome de Pearson caracterizada pela perda de clulas da
medula ssea durante a infncia, sendo geralmente fatal. Pacientes afetados
por essa sndrome possuem uma deleo relativamente grande no mtDNA,
sendo essa a causa do desencadeamento da doena. As pessoas doentes quase
nunca tm os genitores afetados, o que sugere que a deleo responsvel
provavelmente ocorre espontaneamente durante o desenvolvimento da
criana ou durante a ovocitognese da me. As pessoas com sndrome de
Pearson tm uma mistura de mtDNA deletado e normal um exemplo de
heteroplasmia mitocondrial.
DNA MITOCONDRIAL E O ESTUDO DA EVOLUO HUMANA
O estudo da evoluo humana sempre foi um assunto que fascinou
os cientistas e, at o desenvolvimento da Biologia Molecular, dependia
da anlise de fsseis raros fragmentos de ossos, dentes e utenslios. No
entanto, hoje em dia, a evoluo humana, e de outras espcies, pode
ser estudada comparando-se as seqncias de DNA. Cada seqncia de
DNA descende de uma seqncia que estava presente em um organismo
ancestral. Assim, as seqncias de DNA que encontramos hoje reetem
as seqncias de DNA dos organismos fsseis transmitidas por muitas
geraes. Nesse processo, as seqncias de DNA sofreram uma srie de
mutaes que so encontradas nos organismos atuais.
Alguns dos mais esclarecedores estudos da evoluo humana
envolvem a anlise de DNA mitocondrial. Existem trs motivos pelos quais
o mtDNA considerado to til: (1) ser transmitido exclusivamente pela
mulher; (2) no sofrer recombinao; (3) evoluir mais rpido que o DNA
nuclear. A estrita transmisso materna do mtDNA e a no ocorrncia de
recombinao permitem que os cientistas rastreiem seqncias modernas
de DNA at uma ancestral feminina comum. J a sua rapidez da evoluo
permite que sejam detectadas mudanas genticas signicativas em um
perodo relativamente curto de tempo, se comparado ao DNA nuclear.
Os primeiros estudos do mtDNA humano, no incio da dcada
de 1980, demonstraram a existncia de relativamente pouca variao no
mtDNA de populaes humanas diferentes, sendo as maiores variaes
encontradas em populaes africanas. Tendo em vista a taxa estimada
para evoluo do mtDNA, esses estudos indicavam que os seres humanos
modernos se originaram nos ltimos 200.000 anos na frica. Embora
essas concluses fossem inicialmente controversas, diversos trabalhos
posteriores as reforaram.
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R E S UMO
As mitocndrias contm mltiplas cpias de um pequeno cromossomo circular
com genes cujas funes esto relacionadas fosforilao oxidativa e sntese
de protenas mitocondriais. Os cloroplastos tambm possuem muitas cpias de
um nico cromossomo circular de DNA que contm genes relacionados com a
fotossntese e a produo de protenas estruturais dessa organela. Mutaes em
alguns desses genes levam a defeitos nos sistemas de produo de energia e,
portanto, a um crescimento lento ou anormal.
Genes localizados em diferentes tipos de DNA extranuclear apresentam padres de
herana no-mendelianos, como herana materna, biparental ou uniparental.
Nos humanos, a maioria das protenas necessrias para o desenvolvimento das
mitocndrias produzida por genes nucleares. Assim, algumas das doenas devidas
ao mau funcionamento das mitocndrias so causadas por defeitos nesses genes,
que seguem os padres mendelianos clssicos de transmisso da herana. Por outro
lado, as doenas provenientes de defeitos em genes do genoma mitocondrial
so transmitidas como as prprias mitocndrias, isto , da me para toda a prole,
independente do sexo.
Atualmente, diversos estudos em Biologia Evolutiva vm empregando a anlise do
DNA mitocondrial. A estrita transmisso materna do mtDNA e a no ocorrncia de
recombinao permitem que os cientistas rastreiem seqncias modernas de DNA
at uma seqncia ancestral comum. J a rapidez da sua evoluo permite que
sejam detectadas mudanas genticas signicativas em um perodo relativamente
curto de tempo, se comparado ao DNA nuclear.
Voc ter a oportunidade de aprofundar seus conhecimentos
sobre o uso da anlise do mtDNA em estudos evolutivos na
disciplina Evoluo.
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Gentica Bsica | Herana extranuclear
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EXERCCIOS
1. Plantas, tais como as do gnero Mirabilis, podem ter setores verdes, verde-claros
e brancos em suas folhas devido variao em genes localizados no cpDNA. Se tais
setores derem origem a estruturas reprodutivas da planta, que caractersticas de
cor cada setor dever transmitir atravs de gametas masculinos e femininos?
2. Uma linhagem (+) de Chlamydomonas resistente ao antibitico espectinomicina
foi cruzada com uma linhagem (-) resistente ao antibitico estreptomicina. Sabe-
se que os genes para resistncia a esses dois antibiticos residem no cpDNA.
Aps os cruzamentos, toda a prole era resistente espectinomicina e sensvel
estreptomicina. Explique o porqu.
3. Duas linhagens mutantes petite de levedura (M1 e M2) que produziam colnias
pequenas quando cultivadas em meio rico em glicose foram cruzadas com
linhagens do tipo selvagem. O cruzamento que incluiu a linhagem M1 resultou
numa prole toda do tipo selvagem, enquanto o cruzamento que incluiu a linhagem
M2 produziu toda a prole com colnias pequenas. A partir do seu conhecimento
sobre a mutao petite em leveduras, interprete os resultados e d uma explicao
para o ocorrido em ambos os cruzamentos.
4. O heredograma abaixo mostra uma doena humana rara. Qual o padro de
herana mais provvel para essa doena?
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5. A expresso da cardiomiopatia hereditria em humanos pode ser de branda
a grave, com a expresso grave em geral resultando em morte prematura. O
heredograma seguinte mostra a ocorrncia (indivduos claros) e a gravidade da
cardiomiopatia em uma famlia. A gravidade da doena indicada pelas letras m
(branda), i (intermediria) e s (severa).
i
i m s m i s
i s i m i
s i m i m s
m s
i i
a) Qual o tipo de herana mais provvel para a cardiomiopatia?
b) Como voc explicaria a expressividade varivel da cardiomiopatia nesse
heredograma?
a) Qual o padro de herana mais provvel para essa caracterstica?
b) Como voc explicaria a ausncia de manifestao da doena nos indivduos
II.1 e II.4?
c) E nos indivduos III.8 a III.13?
d) E nos caso do indivduo III.3?
6. O heredograma humano abaixo refere-se a uma anomalia visual rara, na qual
a pessoa afetada perde a viso central, embora mantenha a viso perifrica.
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II
III
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1 2 3 4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
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Genes ligados
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Reconhecer que excees s teorias estabelecidas
fornecem evidncias para que estas teorias sejam
complementadas ou substitudas.
Identicar a ocorrncia de ligao gnica atravs
da anlise de cruzamentos.
Reconhecer a permuta cromossmica como uma
das causas de recombinao gnica.
Pr-requisito
Possuir noes bsicas de testes de
hipteses, conceito visto nas aulas
de Bioestatstica.
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v
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s
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42 CE DE R J
Como ponto de partida da aula de hoje, recordamos que o estabelecimento da
teoria cromossmica da herana, no comeo do sculo XX, desencadeou um
grande perodo de investigao gentica. Muitos geneticistas caram motivados
a estudar a segregao dos alelos em mais de um gene, atravs de cruzamentos
entre indivduos com mutaes visveis.
Por vezes, os resultados desses experimentos estavam de acordo com o
esperado pelas leis de Mendel, reforando a idia de que alelos de genes
diferentes segregam independentemente. Entretanto, em alguns casos
foram encontrados resultados inesperados, e essas excees passaram a ser
intensamente estudadas.
Quando alelos de dois genes diferentes eram transmitidos juntos para a prole
em uma freqncia superior esperada pela segregao independente, os
genes eram ditos acoplados.
Mesmo sem o conhecimento exato da natureza do acoplamento, alguns
geneticistas, incluindo Thomas Morgan e seus alunos, imaginavam que
genes presentes em um mesmo cromossomo estariam ligados uns aos outros
como as contas de um colar. Esse modelo linear da organizao dos genes
nos cromossomos e as observaes citolgicas de trocas entre segmentos
cromossmicos serviram de base para a hiptese de Morgan, que pretendia
explicar como ocorriam algumas das excees s leis de Mendel, encontradas
nos mais diversos cruzamentos.
LEI DA SEGREGAO INDEPENDENTE: EXISTEM EXCEES?
Na Aula 6, vimos que Sutton, a partir da observao da semelhana
entre o comportamento dos cromossomos durante a meiose e a segregao
dos fatores hereditrios postulados por Mendel, props que os fatores
mendelianos, atualmente conhecidos como genes, deveriam estar nos
cromossomos. Contudo, na poca, havia o questionamento de que os
genes no s poderiam estar nos cromossomos, mas tambm poderiam
estar em qualquer outra estrutura celular que tivesse comportamento
semelhante.
Vrias pesquisas foram necessrias at que a comunidade cientca
casse convencida da idia proposta por Sutton. A partir da hiptese de
que os genes estariam nos cromossomos, uma srie de dedues pde ser
feita e testada, at que a Teoria Cromossmica da Herana fosse aceita
acima de qualquer suspeita.
INTRODUO
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O prprio Sutton no se limitou a descrever o que havia observado,
tendo realizado dedues que levaram a importantes descobertas sobre
a relao entre genes e cromossomos. Por exemplo, ele deduziu que
se houvesse apenas um gene em cada cromossomo, (...) o nmero de
caractersticas diferentes de um indivduo no poderia exceder o nmero
de cromossomos nos gametas: o que indubitavelmente contrrio aos
fatos (Sutton, 1903).
Com esse pensamento dedutivo, Sutton chegou concluso de
que poderiam existir muitos genes em um mesmo cromossomo. Observe
esse outro trecho de seu trabalho publicado em 1903: Ns devemos,
assim, assumir que pelo menos alguns cromossomos esto relacionados
a um certo nmero de diferentes ALELOMORFOS.
Porm, Sutton foi alm dessa concluso. Ele havia observado
que os cromossomos mantinham sua individualidade no decorrer dos
processos de diviso celular e, ento, imaginou que os cromossomos
de um indivduo deveriam ser transmitidos aos seus descendentes sem
qualquer alterao em sua composio allica. Assim, Sutton props que
se os cromossomos retm permanentemente as suas individualidades,
ento todos os alelomorfos presentes em um mesmo cromossomo devem
ser herdados juntos.
Mas, e quanto lei da segregao independente? Se a hiptese de
que genes do mesmo cromossomo so herdados juntos estivesse correta,
no haveria, a princpio, a possibilidade de segregao independente
entre estes genes. Nesse caso, deveramos encontrar resultados diferentes
dos observados por Mendel. De fato, conforme aumentava o nmero
de experimentos com cruzamentos entre indivduos mutantes para mais
de um gene, tambm aumentava o nmero de resultados que no se
ajustavam s propores fenotpicas esperadas pela 2 Lei de Mendel.
No comeo do sculo XX, parecia claro para os geneticistas que
aceitavam as hipteses suttonianas que o modelo original de Mendel no
era completamente satisfatrio. Ele no conseguia explicar os resultados
observados quando dois ou mais genes estivessem localizados no mesmo
par de cromossomos homlogos, embora explicasse satisfatoriamente
como ocorria a segregao independente dos genes localizados em
cromossomos diferentes.
ALELOMORFO
Era o termo usado
na poca para
designar alelos.
GENTICA BSICA | Genes ligados
44 CE DE R J
TESTANDO A 2 LEI: SEGREGAO INDEPENDENTE x LIGAO
GNICA
Para facilitar a compreenso, acompanhe os cruzamentos
apresentados no Quadro 13.1. Nestes experimentos, voc vai observar
cruzamento de indivduos puros que diferem quanto a duas caractersticas
e a F1 (dibrida) obtida cruzada com indivduos duplo-homozigotos
recessivos. Como voc deve se lembrar, o cruzamento entre um indivduo
heterozigtico para um ou mais genes com um homozigoto recessivo
chamado de cruzamento-teste.
Quadro 13.1: Resultados de cruzamentos entre indivduos dibridos.
Caractersticas
analisadas
Gerao parental Gerao F1
Cruzamento-teste
(F1 x duplo-homozigoto
recessivo)
ERVILHA:
cor e forma
da semente
amarelarugosa
x
verdelisa
100%
amarelalisa
252 sementes amarelalisa
248 sementes verderugosa
250 sementes amarelarugosa
258 sementes verdelisa
DROSFILA:
forma da asa e
cor do corpo
selvagemselvagem
x
deltaebony
100% selvagem
52 moscas selvagemselvagem
48 moscas deltaebony
selvagemebony
x
deltaselvagem
100% selvagem
49 moscas selvagemebony
50 moscas deltaselvagem
I
II
III
Vamos comear calculando os resultados esperados pela lei da
segregao independente. Em todos os casos, os indivduos da F1 so
heterozigticos e apresentam o fentipo dominante. Agora, podemos
prever os resultados esperados pela 2 Lei de Mendel para os cruzamentos-
teste dos indivduos F1 com indivduos duplo-homozigticos recessivos.
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Mas como fazer para prever estes resultados? bastante simples.
A 2 Lei de Mendel estabelece que os alelos de genes diferentes segregam-se
independentemente durante a formao dos gametas de um indivduo.
Acompanhe a Figura 13.1 para relembrar o comportamento dos
cromossomos, e dos alelos de dois genes diferentes, durante a formao
dos gametas.
Figura 13.1: Tipos de gametas formados por um indivduo heterozigtico para dois genes localizados em
cromossomos diferentes. Os tipos formados por cada clula meitica dependem da associao dos cromossomos
no homlogos durante a Metfase I da diviso meitica. Considerando todos os gametas de um indivduo,
espera-se encontrar 1/4 de cada tipo, pela lei da segregao independente.
GENTICA BSICA | Genes ligados
46 CE DE R J
Ento, se voc sabe os tipos e propores de gametas formados
por cada indivduo, voc poder deduzir os gentipos produzidos pela
associao dos gametas masculinos e femininos. Poder deduzir tambm
qual a proporo esperada de cada gentipo na prole, e qual a proporo
fenotpica esperada na prole de qualquer cruzamento! Observe a Figura
13.2.
Figura 13.2: Proporo fenotpica esperada pela lei da segregao independente
no cruzamento de indivduos duplo-heterozigticos com indivduos duplo-
homozigticos recessivos (cruzamento-teste). Os gametas do tipo parental so
aqueles que apresentam os mesmos arranjos de alelos encontrados nos gametas
parentais, ao passo que os gametas recombinantes so aqueles que apresentam
novas combinaes de alelos. No caso de genes localizados em cromossomos
diferentes, espera-se obter gametas com arranjos parentais e recombinantes na
mesma freqncia de 50% (1/4 + 1/4 = 1/2), devido associao independente dos
alelos dos dois genes. Reveja como os gametas so formados na gura 13.1.
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Seguindo essa gura, podemos deduzir que, para dois genes, a
proporo fenotpica esperada na prole deste cruzamento-teste 1:1:
1:1. Neste ponto pode surgir uma dvida: na Aula 5, ns vimos que a
proporo fenotpica esperada pela lei da segregao independente em
um cruzamento dibrido era 9:3:3:1. Por que chegamos a uma proporo
diferente? Nos cruzamentos dibridos mostrados na Aula 5, a F1 era
cruzada entre si (intercruzada) para produzir a gerao F2. Portanto,
voc deve estar deduzindo que esta proporo de 9:3:3:1 esperada em
cruzamentos entre indivduos heterozigticos (AaBb x AaBb). Quanto
aos cruzamentos mostrados no Quadro 13.1, os indivduos da F1 foram
cruzados com indivduos duplo-homozigticos (AaBb x aabb), resultando
na proporo fenotpica esperada de 1:1:1:1 na prole de cada cruzamento-
teste. Quando calculamos a proporo esperada em um cruzamento
qualquer, devemos levar em conta o gentipo dos indivduos parentais
e que tipos de gametas so formados por cada indivduo.
Ateno! Se voc ainda tem alguma dvida sobre a lei da segregao
independente ou sobre como os gametas so formados durante a meiose,
consulte as Aulas 5 e 6, com ateno especial para as Figuras 5.2 e 6.3. O pouco
tempo que voc gastar revendo estes conceitos ter o seu valor aumentado
no futuro!
!
Agora, volte a analisar os resultados dos cruzamentos-teste no
Quadro 13.1. Voc poderia dizer se os resultados observados em cada
cruzamento esto de acordo com o esperado pela lei da segregao
independente?
No primeiro cruzamento-teste, o cruzamento das ervilhas que
diferem quanto cor e forma das sementes, os resultados observados
se aproximam da proporo fenotpica esperada pela 2 Lei de Mendel,
de 1:1:1:1.
Entretanto, quando analisamos os cruzamentos II e III, com
droslas que diferem quanto forma da asa e cor do corpo, podemos
dizer que os resultados observados em cada um desses dois cruzamentos
no esto de acordo com os resultados esperados pela 2 Lei de Mendel,
j que apenas duas classes fenotpicas foram encontradas na prole de
cada um desses cruzamentos-teste, na proporo aproximada de 1:1.
Note, ainda, que na prole de cada um desses cruzamentos-teste aparecem
somente indivduos com os mesmos fentipos dos indivduos parentais.
GENTICA BSICA | Genes ligados
48 CE DE R J
No cruzamento II foram encontrados apenas indivduos selvagem
selvagem e deltaebony na proporo de 1:1, enquanto no cruzamento
III s foram encontrados indivduos selvagemebony e deltaselvagem,
na mesma proporo.
Como voc explicaria a ocorrncia desse desvio da proporo
esperada? E por que os fentipos encontrados nos indivduos da prole de
cada cruzamento-teste so os mesmos fentipos dos indivduos parentais?
Em nenhum dos casos ocorreu a formao de gametas
recombinantes na meiose dos indivduos heterozigticos da F1 e, por esse
motivo, apenas classes fenotpicas parentais foram observadas na prole
dos cruzamentos-teste. Considerando que os genes que condicionam a
forma da asa e a cor do corpo estejam localizados no mesmo cromossomo,
e assumindo a hiptese de Sutton de que genes localizados em um mesmo
cromossomo so herdados juntos, podemos facilmente explicar a ausncia
das classes fenotpicas recombinantes nesses cruzamentos (Figura 13.3).
Assim, a associao dos alelos de genes que se localizam em um mesmo
cromossomo no independente.
Chamamos o evento da ligao entre genes de ligao gnica.
Note que casos em que apenas indivduos com fentipos parentais so
observados na prole dos cruzamentos, na proporo de 1:1, como nos
cruzamentos II e III, so raros e constituem um tipo especial de ligao
gnica, a ligao completa.
Fase de ligao: congurao cis (AB/ab) x congurao trans (Ab/aB)
a maneira pela qual os alelos de um indivduo duplo-heterozigtico
esto dispostos no par de cromossomos homlogos em questo. Existe
uma nomenclatura especfica para cada fase de ligao. Chamamos de
configurao cis, ou acoplamento, quando os indivduos heterozigticos
recebem, de um dos seus progenitores, os dois alelos dominantes ligados
em um cromossomo, enquanto os dois alelos recessivos ligados ao
cromossomo homlogo so herdados do outro progenitor. Por sua vez, a
configurao trans, ou repulso, observada quando os alelos dominantes
se encontram em cromossomos homlogos diferentes, o mesmo ocorrendo
com os alelos recessivos. Acompanhe a Figura 13.3.
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Figura 13.3: Resultados dos cruzamentos-teste em que os genes apresentaram ligao completa,
isto , a freqncia de recombinao estimada foi 0%, pois nenhum recombinante foi formado.
a) cruzamento que produz o dibrido com congurao cis; b) cruzamento que produz o dibrido
com congurao trans; c) gametas produzidos por cada indivduo dibrido. Note que esse
exemplo tem ns didticos, sendo possvel haver a formao de gametas recombinantes entre
os genes delta e ebony em Drosophila.
GENTICA BSICA | Genes ligados
50 CE DE R J
A forma mais comum de ligao gnica a ligao incompleta,
onde, apesar de os genes estarem localizados no mesmo cromossomo,
gametas recombinantes podem ser produzidos durante a meiose de
indivduos heterozigticos. Como isto possvel? Veremos a seguir.
A DESCOBERTA DA LIGAO GNICA
William Bateson, Edith Saunders e Reginald Punnett foram os
primeiros a descrever a ocorrncia de desvios entre as propores
fenotpicas observadas e as propores esperadas pela lei da associao
ou segregao independente. Como voc viu na Aula 6, Bateson foi um
dos primeiros a aceitar as idias mendelianas. Seu grupo de pesquisa
passou a investigar a fundo os experimentos que representavam
excees a elas.
Em 1905, Bateson, Saunders e Punnett publicaram os resul-
tados de experimentos em que cruzavam variedades de ervilhas-de-
cheiro que diferiam quanto cor da flor e ao tamanho do plen.
Um desses cruzamentos dibridos apresentou o resultado que est
ilustrado na Figura 13.4.
Edi th Rebecca
Saunders
( 1865- 1945)
Cientista inglesa,
trabalhou com
Bateson em alguns
poucos experimentos
no campo da
Gentica. No entanto,
seu maior interesse
era a anatomia e
morfologia das ores,
tema que investigou
durante 15 anos.
Regi nal d
Crundal l
Punnett
( 1875- 1967)
Geneticista ingls
que desempenhou
um papel importante
na associao
das hipteses
mendelianas com
clculos estatsticos.
Punnett desenvolveu
um mtodo para
calcular as freqncias
genotpicas e
fenotpicas esperadas
em cruzamentos,
conhecido como
o Diagrama de
Punnett.
A representao dos alelos de genes ligados depende do arranjo
desses alelos em cada cromossomo homlogo. Por conveno, os alelos
que se encontram em um cromossomo so separados por uma barra
daqueles localizados no cromossomo homlogo (DE/de ou De/dE, por
exemplo). Indivduos com os gentipos DE/de ou De/dE apresentam o
mesmo fentipo por serem heterozigticos para os dois genes em questo.
No entanto, dependendo do modo como os alelos esto dispostos no par
de cromossomos homlogos, resultados diferentes podem ser produzidos
em determinados cruzamentos. Observe a Figura 13.3.
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Figura 13.4: Cruzamento dibrido entre variedades de ervilha-de-cheiro, realizado
por Bateson e seus colaboradores.
Eles observaram que a proporo observada na F2 desse cruzamento
no estava de acordo com a proporo fenotpica esperada pela 2 Lei
de Mendel para cruzamentos entre indivduos duplo-heterozigticos.
Note que algumas classes apresentaram uma proporo maior do que a
esperada, enquanto outras apresentaram uma proporo menor. Mas,
para ter certeza de que se tratava de um caso de ligao gnica, Bateson
e seus colaboradores realizaram cruzamentos-teste com os indivduos
da F1 (Quadro 13.2).
P
F1
F2
Flor vermelha
Plen redondo
X
Flor prpura
Plen longo
100% plantas:
Flor prpura
Plen longo
Flor prpura
Plen longo
Flor prpura
Plen redondo
Flor vermelha
Plen longo
Flor vermelha
Plen redondo
Proporo observada:
12 : 1 : 1 : 3
Proporo esperada:
9 : 3 : 3 : 1
GENTICA BSICA | Genes ligados
52 CE DE R J
Quadro 13.2: Resultados dos cruzamentos-teste realizados por Bateson e colaboradores, entre variedades de
ervilha-de-cheiro.
Caractersticas
analisadas
Gerao parental Gerao F1
Resultado do cruzamento-teste
(F1 x duplo-homozigoto recessivo)
ERVILHA:
cor da or e
tamanho do plen
prpuralongo
x
vermelhoredondo
100%
prpuralongo
43,7% plantas prpuralongo
6,3% plantas prpuraredondo
6,3% plantas vermelholongo
43,7% plantas vermelhoredondo
prpuraredondo
x
vermelholongo
100%
prpuralongo
6,3% plantas prpuralongo
43,7% plantas prpuraredondo
43,7% plantas vermelholongo
6,3% plantas vermelhoredondo
I
II
No caso de cruzamentos-teste dibridos, a proporo fenotpica
esperada era de 1:1:1:1. No entanto, eles novamente observaram um
desvio em relao proporo esperada. Embora esses resultados no
estivessem de acordo com a lei da segregao independente, propores
muito semelhantes eram encontradas sempre que Bateson e seus
colaboradores repetiam os cruzamentos. Eles notaram que parecia
existirem duas regras:
1. As classes fenotpicas mais comuns so dos tipos parentais e
apareciam na freqncia de 43,7% para cada classe.
2. As classes fenotpicas recombinantes tambm apresentavam
freqncias iguais (6,3% para cada classe), mas bem menores
do que o esperado.
Bateson e seus colaboradores concluram que os genes que
condicionam estas duas caractersticas, de alguma forma, apresentavam
um acoplamento. Contudo, este acoplamento no era total, pois classes
fenotpicas recombinantes tambm foram observadas na prole desses
cruzamentos.
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CE DE R J 53
A observao de que as classes recombinantes surgiam com
freqncia constante, mesmo quando os experimentos eram repetidos
muitas vezes, sugeria a existncia de uma causa, a ser descoberta,
que explicasse esses resultados. Porm, Bateson, Saunders e Punnett
no conseguiram imaginar uma hiptese que pudesse esclarecer,
satisfatoriamente, a ocorrncia desses casos: (...) Ns no temos at
o momento explicao alguma para esta diferena, e tudo o que pode
ser dito que nestes casos especiais a distribuio dos caracteres no
heterozigoto inuenciada pela maneira como se encontram distribudos
nos parentais homozigticos.
O que poderia estar acontecendo, ento? Nesta altura da aula, deve
estar claro para voc que nem a lei da segregao independente, nem a hiptese
de Sutton de que os alelos do mesmo cromossomo devem ser herdados juntos
explicam a ocorrncia de classes recombinantes em cruzamentos envolvendo
genes ligados. Foi ento que, em 1911, surgiu na sala das moscas a hiptese
que levou ao esclarecimento desse problema.
A HIPTESE DE MORGAN PARA A LIGAO INCOMPLETA:
PERMUTA ENTRE CROMOSSOMOS
J no comeo do sculo XX, THOMAS MORGAN e seus estudantes
haviam descoberto dezenas de novas mutaes nas droslas. Cada
mutao nova era testada em cruzamentos dibridos e, na maioria dos
casos, a proporo fenotpica observada no intercruzamento da F1 estava
de acordo com a proporo mendeliana esperada de 9 : 3 : 3 :1. Neste
casos, considerava-se que os genes envolvidos estavam segregando de
maneira independente. Mas, em muitos outros casos, foram observados
resultados semelhantes aos obtidos por Bateson.
A princpio, Morgan, como Bateson e seus colaboradores, no
estava convencido da veracidade da hiptese suttoniana. Mas considerou-a
e testou-a atravs dos estudos realizados com as droslas por seu grupo.
Por m, Morgan e seus colaboradores puderam comprovar que Sutton
estava certo. Morgan percebeu que uma pequena modicao na hiptese
de Sutton era o que faltava para explicar os fenmenos de acoplamento
e repulso.
THOMAS MORGAN
(1866-1945)
Geneticista
americano que muito
contribuiu para o
estabelecimento
dos fundamentos
da Gentica. Na
Aula 6, voc teve
a oportunidade de
conhecer um pouco
da sua vida cientca
e de seus principais
trabalhos. Morgan
ganhou o Prmio
Nobel de Fisiologia e
Medicina em 1933.
GENTICA BSICA | Genes ligados
54 CE DE R J
Em 1911, Morgan props uma nova hiptese: cada gene
localizava-se em um local especco do cromossomo, hoje conhecido
como locus ou loco gnico, e, atravs de pontos de ligao entre eles,
ocorriam recombinaes fsicas entre segmentos dos cromossomos
homlogos emparelhados durante a meiose. Conseqentemente, essas
trocas, chamada de permutas (crossing-over), poderiam levar formao
de gametas contendo cromossomos recombinantes. Se essa hiptese
estivesse correta, haveria uma explicao precisa para o aparecimento
das classes fenotpicas recombinantes nos cruzamentos dibridos para
genes ligados.
De fato, antes de propor sua hiptese, Morgan j havia encontrado
uma observao citolgica que parecia fornecer o mecanismo para
explicar o surgimento de indivduos recombinantes nos cruzamentos
envolvendo genes ligados.
Pouco tempo antes, em 1909, o citologista Frans Alfons Janssens
observou que os cromossomos homlogos duplicados e totalmente
emparelhados freqentemente formavam pontos de aparente unio
entre as cromtides no-irms durante a primeira diviso meitica
(Figura 13.5). Esses pontos de unio foram chamados de quiasmas
(do grego cruzamento). Contudo, Janssens no conseguiu demonstrar
se ocorriam quebras nas cromtides e posterior religamento dos
fragmentos cromossmicos de uma cromtide outra. Naquela poca,
no havia como diferenciar visualmente os cromossomos homlogos nas
preparaes citolgicas. Por esse motivo, mesmo que tivesse ocorrido
permuta entre cromossomos homlogos, no haveria sinais visveis de
trocas entre as cromtides.
FRANS ALFONS
JANSSENS
( 1863- 1924)
Citologista belga que
descobriu a formao
de quiasmas em
clulas meiticas.
Figura 13.5: Esquema de quiasmas formados entre as cromtides no-irms dos cromossomos homlogos
emparelhados, durante a prfase da primeira diviso meitica.
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CE DE R J 55
A PROVA CITOLGICA DA PERMUTA ENTRE
CROMOSSOMOS
As evidncias denitivas de que ocorrem trocas de material entre
cromossomos homlogos durante a meiose s foram publicadas vinte
anos aps Morgan ter proposto sua hiptese.
Em 1931, em um estudo com milho (Zea mays), Barbara
McClintock, que tambm descobriu os elementos de transposio (Aula 8),
e HARRIET CREIGHTON forneceram a primeira evidncia de trocas fsicas entre
os cromossomos. Elas utilizaram uma linhagem especial na qual um
cromossomo 9 era morfologicamente normal, enquanto seu homlogo
possua uma aberrao citolgica em cada extremidade: uma dilatao
heterocromtica chamada ndulo em uma ponta, e um trecho de um
cromossomo diferente, denominado intercmbio, na outra (Figura 13.6).
McClintock e Creighton realizaram um cruzamento-teste entre plantas
dessa linhagem especial que eram duplo-heterozigticas, em congurao
trans, para dois genes que condicionavam as mutaes visveis, a cor do
gro (C, colorido; c incolor) e textura do gro (Wx, amiloso; wx, ceroso),
com plantas duplo-homozigticas recessivas (c wx/c wx) de uma linhagem
com ambos os cromossomos normais.
HARRI ET
CREI GHTON
Aluna de graduao
de Barbara
McClintock,
trabalhou em uma
srie de experimentos
que demonstraram
que o fenmeno
gentico da
recombinao possua
explicao celular.
Figura 13.6: Prova denitiva da ocorrncia de trocas entre segmentos cromossmicos em uma espcie de milho.
A anlise citolgica e fenotpica das plantas resultantes de um cruzamento-teste entre uma linhagem duplo-
heterozigtica com aberraes cromossmicas e uma linhagem duplo-homozigtica recessiva com cromossomos
normais demonstrou a existncia de permuta entre cromossomos homlogos. Os centrmeros no foram
representados apenas para facilitar a visualizao do experimento. OBS: Esse esquema apresenta apenas as
clulas utilizadas para o experimento.
GENTICA BSICA | Genes ligados
56 CE DE R J
O resultado esperado desse cruzamento-teste era que as plantas
F1 das classes fenotpicas recombinantes possussem, alm de um
cromossomo normal, um cromossomo recombinante com apenas uma
das aberraes citolgicas; a outra aberrao deveria ter sido trocada
com o cromossomo homlogo normal na meiose das plantas parentais
heterozigticas. Foi exatamente isso que elas observaram! Desse modo,
conseguiram demonstrar que a permuta entre segmentos dos cromossomos
homlogos poderia causar a recombinao entre genes ligados, resultando
em indivduos fenotipicamente recombinantes. Leia a ltima frase desse
trabalho: Estas evidncias apontam para o fato de que a recombinao
citolgica ocorre e acompanhada dos tipos (de cromossomos) esperados
pela recombinao gentica.
Nesse mesmo ano, uma outra publicao comprovou, de
maneira independente, o evento de trocas fsicas entre cromossomos
homlogos. Utilizando praticamente a mesma metodologia, CURT STERN
tambm demonstrou que a formao de indivduos recombinantes para
genes ligados dependia da permuta entre segmentos cromossmicos.
Ele analisou, citolgica e fenotipicamente, o resultado de cruzamentos
envolvendo uma linhagem dibrida de droslas com cromossomos
morfologicamente distintos.
PERMUTAO E FREQNCIA DE RECOMBINAO
O processo de troca entre segmentos das cromtides no-irms
dos cromossomos homlogos acontece no incio da prfase da primeira
diviso meitica e chamado de permutao (ou do ingls, crossing-over).
A Figura 13.7.a apresenta um esquema de permuta envolvendo duas das
cromtides no-irms. Note que uma clula que sofreu a permuta forma
gametas parentais e recombinantes. No entanto, as permutas podem
ocorrer entre quaisquer duas cromtides no-irms (Figura 13.7.b).
CURT STERN
( 1902- 1981)
Geneticista
alemo que, quase
simultaneamente
a McClintock
e Creighton,
demonstrou a
ocorrncia de
trocas fsicas entre
cromossomos
homlogos.
Suas pesquisas
subseqentes
resultaram em
uma das primeiras
demonstraes
dos efeitos de
compensao de dose
e da existncia de
permuta em clulas
somticas, por
exemplo.
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CE DE R J 57
a b
Figura 13.7: a) Permutao, durante a meiose, entre cromossomos homlogos duplicados de um indi-
vduo heterozigtico para os genes ligados A e B. Aps cada permuta so formados dois gametas com
cromossomos recombinantes, devido troca de segmentos entre cromtides no-irms, e dois gametas
com cromossomos do tipo parental (cromtides no envolvidas na permuta). b) Todas as possibilidades
de uma permutao entre cromtides no-irms, que foram numeradas para facilitar a visualizao. Em
todos os quatro casos, os tipos de gametas produzidos sero os mesmos da Figura 13.7.a.
Observe que, em cada clula meitica onde houve permuta
entre cromossomos homlogos, metade dos cromossomos e, como
conseqncia, metade dos gametas sero recombinantes para os genes
em questo. Se em todas as clulas meiticas de um indivduo houver
permutao entre dois genes ligados (100% de permutao), sero
produzidos 50% de gametas recombinantes para esses genes. Portanto,
a freqncia de recombinao (FR) mxima entre dois genes quaisquer
ser 50%! Voc se lembra de qual a freqncia de recombinao para
dois genes com segregao independente? Volte Figura 13.2 e reita
um pouco.
GENTICA BSICA | Genes ligados
58 CE DE R J
a b
importante ressaltar que a FR depende do nmero de meioses
onde houve permuta entre os genes em questo. Analisando a Figura
13.8, podemos concluir que, quanto mais distantes estiverem os genes,
maior ser a freqncia com que ocorrem os eventos de permuta entre
eles e, conseqentemente, maior ser a FR. Ao passo que, se os genes
esto muito prximos, raramente ocorrero eventos de permuta entre
esses genes, como podemos ver na Figura 13.8.a.
Veja que legal! No possvel ver os genes, mas possvel
fazer uma estimativa da distncia entre dois genes que esto em um
mesmo cromossomo atravs da freqncia de indivduos com fentipo
recombinante que surgem na prole de um cruzamento-teste. Observe a
Figura 13.9.
E como podemos fazer para calcular a FR entre dois genes
ligados? Durante a diviso celular, quanto mais distantes, em um mesmo
cromossomo, dois genes estiverem, maior a probabilidade de que ocorra
uma permuta entre eles em cada uma das meioses que daro origem ao
seu conjunto de gametas. Logo, maior ser a freqncia com que sero
produzidos os gametas recombinantes. Acompanhe a Figura 13.8.
Figura 13.8: a) Exemplos de permutao em algumas clulas em diviso meitica de um indivduo duplo-
heterozigtico para os genes A e B prximos entre si. b) Exemplos de permutao em algumas clulas meiticas
de um indivduo duplo-heterozigtico para os genes C e D, no to prximos entre si. Nas clulas em destaque
houve permutao entre os genes envolvidos.
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Figura 13.9: Proporo fenotpica esperada para genes com ligao incompleta em um cruzamento-teste de indivduos
duplo-heterozigticos para os genes hipotticos A e B. Os gametas recombinantes so produzidos atravs da permutao
durante a meiose de algumas das suas clulas germinativas. Note que, no caso de genes com ligao incompleta, a
freqncia de recombinao menor do que 50%, j que a produo dos gametas recombinantes depende da ocorrncia
de um evento de permutao exatamente entre os genes envolvidos.
A FR calculada atravs da porcentagem de indivduos com
fentipos recombinantes, ou seja, a porcentagem de indivduos
com fentipos diferentes dos fentipos das linhagens parentais.
Para chegar a esse valor, precisamos somar o nmero de indivduos
observados nas duas classes fenotpicas recombinantes: selvagem-
mutante B e mutante A-selvagem, e dividir essa soma pelo total de
indivduos analisados (2.695 indivduos). Assim, FR entre A e B =
(79 + 82) / 2.695 = 0,06 ou 6,0%.
GENTICA BSICA | Genes ligados
60 CE DE R J
Foi Alfred Sturtevant, um aluno de Thomas Morgan, quem
primeiro imaginou essa relao entre a FR e a distncia fsica entre
genes ligados em 1911. Ele acreditava, baseado em estudos de outros
bons cientistas, que os genes estavam organizados de maneira linear nos
cromossomos, cada um em seu locus, e que os eventos de permutao
ocorriam aleatoriamente ao longo dos cromossomos. Genes mais distantes
em um mesmo cromossomo apresentariam uma FR maior em relao a
genes que esto mais prximos entre si. Atravs dessa hiptese, ele poderia
explicar por que existiam diferenas nas freqncias de recombinao
entre pares de genes diferentes. Essa hiptese foi devidamente avaliada,
como voc ver na prxima aula.
Hoje sabemos que o evento de permutao no totalmente
aleatrio, mas existe uma boa concordncia entre os resultados de
experimentos que envolvem os mesmos genes. Assim, podemos trabalhar
com as FR quando entendemos que essas freqncias so na verdade
estimativas do nmero de eventos de permuta que ocorrem nas clulas
em diviso meitica de um indivduo, e no o nmero real.
Os eventos de permutao tambm ocorrem quando os alelos esto
em homozigose, mas nesse caso no podemos identicar a recombinao
no fentipo dos indivduos. Devemos ter sempre em mente que o
geneticista muitas vezes depende da existncia de diferenas genticas
nas populaes para desenvolver suas anlises.
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A IMPORTNCIA DA PERMUTA
A seleo natural ou articial de fentipos s eciente se as diferenas fenotpicas observadas entre
os indivduos forem, essencialmente, determinadas por diferenas genticas que sejam transmitidas s
prximas geraes. Por isso, a existncia de variao gentica herdvel nas populaes fundamental
para que a seleo seja efetiva. Existem dois processos que podem produzir variao gentica em uma
populao: a mutao e a recombinao. A mutao o processo pelo qual surgem alelos novos na
populao, seja de maneira espontnea ou como resultado da exposio dos indivduos a agentes
mutagnicos no ambiente. Por outro lado, a associao independente dos alelos de genes localizados
em cromossomos diferentes ou a permutao no caso de genes ligados cria novas combinaes
entre os alelos de diferentes genes.
Mas a permuta tem uma outra funo muito importante. Ela participa da manuteno
do emparelhamento dos cromossomos homlogos durante a meiose reducional. Nessa
etapa da formao dos gametas, fundamental que os cromossomos homlogos estejam
emparelhados para que haja a distribuio correta dos cromossomos para as clulas que
formaro os gametas haplides.
Atualmente, a maioria dos geneticistas considera que os quiasmas
observados nas clulas meiticas representam apenas vestgios do processo de
permutao. Portanto, essas estruturas seriam formadas como conseqncia
desse processo, e no como causa da permutao, como se imaginava
anteriormente. Em outras palavras, a permuta entre as cromtides que d
origem aos quiasmas observados nas preparaes citolgicas.
Mas, ainda hoje no sabemos exatamente como ocorre a
quebra das cromtides durante a permutao. Sabe-se que algum tipo
de processo celular responsvel pela quebra das cromtides no-
irms de cromossomos homlogos, na mesma posio relativa, e sua
posterior unio em uma nova combinao, sem que haja perda ou
ganho de material. J existem modelos que explicam como este processo
acontece, mas ainda faltam as evidncias que nos permitam identicar
com clareza qual a base molecular da permutao.
GENTICA BSICA | Genes ligados
62 CE DE R J
Permutao mittica
Surpreendentemente, os geneticistas descobriram que a permuta pode ocorrer,
algumas vezes, durante a mitose de clulas somticas em organismos diplides.
Imagina-se que esta permuta ocorra quando os cromossomos homlogos so, por
acaso, emparelhados nas clulas somticas em diviso. Este um processo raro,
mas importante para alguns organismos assexuados como forma de produzir
variabilidade gentica. Alm disso, estudos com alguns tipos de cncer humano
mostraram que este processo faz com que mutaes recessivas causadoras da
doena se expressem.
!
OS GRUPOS DE LIGAO
Uma propriedade interessante da anlise da FR a previso do
nmero de indivduos que esperamos encontrar, em cada classe fenotpica,
nos cruzamentos envolvendo genes ligados. Por exemplo, se a FR entre
dois genes 30%, para cada 100 indivduos esperamos encontrar 15
em cada uma das classes recombinantes (0,30/2) e 35 em cada uma das
classes parentais (100% 30% = 70%; 0,70/2 = 35). Desse modo, aps
calcularmos a FR entre dois genes em um experimento, podemos utilizar
esse valor para prever os resultados esperados em cruzamentos futuros.
A anlise da freqncia de recombinantes em cruzamentos-teste
nos oferece, tambm, uma simples e importante ferramenta para a
identicao dos genes que pertencem a cromossomos especcos de um
organismo. Vimos que a FR mxima entre dois genes ligados quaisquer
50%. Assim, todos os pares de genes muito distantes em um mesmo
cromossomo apresentaro essa mesma FR. Alm disso, a freqncia
com que so formados os gametas recombinantes para genes que se
localizam em cromossomos diferentes, ou seja, para genes que possuem
segregao independente, tambm 50%. Podemos concluir, portanto,
que ao observarmos uma FR de 50% na anlise de dois genes, no
seremos capazes de identicar se esses genes esto ligados, porm muito
distantes entre si, ou se esto em cromossomos diferentes, segregando
independentemente.
A soluo para essa questo analisar um maior nmero de genes
at que o conjunto de informaes permita a construo de grupos de
ligao na espcie estudada.
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CE DE R J 63
Um grupo de ligao corresponde ao conjunto de genes presente
em um cromossomo. Ou seja, cada par de genes ligados pode ser
associado a um grupo de genes que possuem ligao uns com os outros.
Por exemplo, a espcie Drosophila melanogaster possui quatro pares
de cromossomos e, por esse motivo, existem no mximo quatro grupos
de ligao nessa espcie. Quando surgem novas mutaes, os genes que
causam os fentipos mutantes podem ser associados a um dos grupos
de ligao j descritos para o organismo em questo.
INFORMAES SOBRE A PRXIMA AULA
Voc ver que a descoberta da ligao gnica abriu um grande campo de estudos
para os geneticistas. Os estudos do grupo de Morgan sobre a permutao cromossmica e,
conseqentemente, a recombinao gnica levaram ao desenvolvimento de tcnicas para a
identicao da distncia entre os genes de um mesmo cromossomo e, assim, mapas genticos
dos mais diversos organismos puderam ser construdos.
GENTICA BSICA | Genes ligados
64 CE DE R J
R E S UMO
A descoberta de que os genes nem sempre so herdados de acordo com a lei da
segregao independente desencadeou uma srie de estudos sobre como ocorre
a segregao dos alelos em mais de um gene. Quando ocorrem esses desvios em
relao ao esperado pela 2 Lei de Mendel, os genes envolvidos so chamados de
genes ligados e a explicao para este fato que eles esto localizados no mesmo
par de cromossomos homlogos.
Existem dois tipos de ligao entre genes: a ligao completa, quando na prole de um
cruzamento-teste so encontrados somente indivduos com os fentipos parentais; e
a ligao incompleta, quando so encontrados indivduos com os fentipos parentais
e recombinantes. Os indivduos recombinantes so produzidos quando ocorre um
processo de troca entre segmentos cromossmicos durante a meiose, processo
chamado de permutao. Nas clulas onde durante a meiose houve permutao
entre os cromossomos homlogos, metade dos cromossomos e, portanto, metade
dos gametas sero do tipo recombinante e metade do tipo parental.
A formao de gametas recombinantes est diretamente relacionada distncia
entre genes ligados. Durante a diviso celular, quanto mais distantes, em um
mesmo cromossomo, dois genes estiverem, maior a probabilidade de que ocorra
uma permuta entre eles e, conseqentemente, maior ser a freqncia com que
so produzidos os gametas recombinantes para estes genes. Assim, podemos
estimar a freqncia de permuta entre dois genes ligados atravs da anlise da
freqncia de indivduos recombinantes obtidos em cruzamentos-teste para os
genes em questo.
Por m, a freqncia de recombinao tambm pode ser utilizada para uma
previso do nmero de indivduos que esperamos encontrar em cada classe
fenotpica em cruzamentos envolvendo genes ligados; para a identicao dos
grupos de ligao, ou seja, dos grupos de genes que pertencem a cromossomos
especcos de um organismo; e para calcular as distncias entre genes localizados
no mesmo cromossomo, como veremos na prxima aula.
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CE DE R J 65
EXERCCIOS
1. Preencha os espaos em branco nas frases utilizando o termo mais apropriado
dentre os arrolados abaixo, (Cada opo pode ser utilizada mais de uma vez):
( a ) congurao cis ( g ) permutao
( b ) ligao incompleta ( h ) quiasma
( c ) ligao gnica ( i ) sinapse
( d ) recombinao ( j ) aberrao cromossmica
( e ) grupo de ligao gnica ( k ) cromossomos homlogos
( f ) congurao trans ( l ) cromtides-irms
( ) qualquer processo que ocorre em uma clula diplide e produz
combinaes gnicas ou cromossmicas no encontradas naquela clula ou
nos seus progenitores.
( ) um processo pelo qual ocorre troca de pedaos correspondentes
entre cromossomos homlogos. Esse processo pode resultar na produo de
indivduos recombinantes.
A condio na qual um indivduo duplo-heterozigtico (Ab/aB) recebeu de
cada um dos pais um alelo mutante de um dos genes associado a um alelo
selvagem do outro denominada ( ) ou repulso.
( ), vericada por Bateson, Saunders e Punnett em seus experimentos com
ervilha-de-cheiro, consistia na ocorrncia de uma certa porcentagem de
indivduos com fentipos recombinantes, isto , com fentipos diferentes
dos parentais.
( ) so os pares de lamentos idnticos, unidos pelos centrmeros, que
resultam da autoduplicao de um cromossomo, durante o processo de
diviso celular.
( ) ou acoplamento a condio presente em um indivduo duplo-
heterozigtico (AB/ab), no qual os 2 alelos mutantes associados so
provenientes de um de seus progenitores, e os seus respectivos alelos
selvagens, do outro.
( ) uma estrutura em forma de cruz, observada entre cromtides hom-
logas durante a meiose, e que resulta de um processo denominado ( ).
Um ( ) um conjunto de locos gnicos sicamente conectados e que,
portanto, no se segregam independentemente.
GENTICA BSICA | Genes ligados
66 CE DE R J
( ) o emparelhamento ntimo dos cromossomos homlogos durante uma
fase (prfase) da meiose, e que resulta em uma estrutura denominada ttrade.
Uma alterao estrutural ou numrica dos cromossomos denominada ( ).
A tendncia de certos genes serem herdados juntos, denominada ( ), resulta
do fato de eles estarem localizados no mesmo cromossomo.
( ) so aqueles que se emparelham durante a meiose e geralmente so
semelhantes no tamanho e na forma. Eles contm os mesmos locos gnicos
e, em cada par, um tem origem paterna e o outro, materna.
Utilize as alternativas abaixo para responder s questes de 2 a 5:
( a ) ligao incompleta ( c ) ligao completa do tipo trans
( b ) ligao completa do tipo cis ( d ) segregao independente
2. Um indivduo duplo-heterozigtico (AaBb) para dois pares de alelos que
determinam duas caractersticas cruzado com um duplo-recessivo (aabb) e
produz apenas dois tipos de descendentes, na proporo 1 : 1, ou com fentipo
dominante para ambas as caractersticas ou apenas com fentipo recessivo. Esses
resultados so indicativos de ( ) entre os alelos A e B e entre a e b.
3. O cruzamento de droslas de cerdas longas e ausncia de olhos (AAbb)
com droslas de cerdas curtas e presena de olhos (aaBB) produziu apenas
descendentes de cerdas longas e com presena de olhos (AaBb). Do cruzamento-
teste efetuado com os indivduos da gerao F1 foram produzidas 4 classes
fenotpicas na seguinte proporo: 1 (presena de cerdas longas e de olhos) : 99
(presena de cerdas longas, ausncia de olhos) : 99 (presena de cerdas curtas e
de olhos) : 1 (presena de cerdas curtas, ausncia de olhos). Estes resultados so
indicativos de ( ) entre os genes A e B.
4. O cruzamento entre plantas de uma variedade de tomate de frutos esfricos e
amarelos (AAbb) com plantas de outra variedade de frutos oblongos e vermelhos
(aaBB) produz apenas tomates esfricos e vermelhos (AaBb). O cruzamento-teste
realizado com indivduos da gerao F1 produz 4 classes fenotpicas: 1 esfricos e
vermelhos : 1 esfricos e amarelos : 1 oblongos e vermelhos : 1 oblongos e amarelos.
Estes resultados sugerem ( ) entre os alelos que determinam a cor e aqueles que
determinam a forma dos frutos.
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5. Um indivduo duplo-heterozigtico (AaBb) para dois pares de alelos que
determinam duas caractersticas cruzado com um duplo-recessivo (aabb) e
produz apenas dois tipos de descendentes, na proporo 1 dominante para a
primeira das caractersticas e recessivo para a segunda : 1 recessivo para a primeira
e dominante para a segunda. Estes resultados so indicativos de ( ) entre os
alelos A e b e entre a e B.
6. Por que dois genes que esto muito afastados em um mesmo cromossomo
so herdados como se tivessem segregao independente, isto , uma taxa de
recombinao de cerca de 50%?
7. Droslas de uma linhagem pura com asas vestigiais e presena de aristas
(estruturas ramicadas presentes nas antenas) foram cruzadas com outras,
tambm de linhagem pura, com asas longas e ausncia de aristas. Na prole desse
cruzamento foram observados apenas indivduos com asas longas e presena de
aristas. O resultado de um cruzamento-teste realizado com as moscas da gerao
F1 est mostrado no quadro abaixo:
Fentipo N de indivduos
asas vestigiais e presena de aristas 282
asas vestigiais e ausncia de aristas 297
asas longas e presena de aristas 301
asas longas e ausncia de aristas 290
a) Quais fentipos so parentais e quais so recombinantes?
b) Qual a freqncia de recombinao?
c) Qual o gentipo de cada um dos fentipos envolvidos no experimento?
d) Segundo a lei da segregao independente, qual a proporo fenotpica
esperada na prole desse cruzamento?
e) Os resultados observados esto de acordo com o esperado? E o que isto
signica?
f) Atravs da anlise dos dados desse cruzamento, voc pode concluir que
os genes que condicionam os fentipos analisados esto localizados em
cromossomos diferentes? Ou estes genes esto no mesmo cromossomo
(genes ligados)?
GENTICA BSICA | Genes ligados
68 CE DE R J
8. Droslas de uma linhagem pura com asas vestigiais e olhos marrons foram
cruzadas com outras, tambm de linhagem pura, com asas longas e olhos
vermelhos. Na prole desse cruzamento foram observados apenas indivduos com
asas longas e olhos vermelhos. O resultado de um cruzamento-teste realizado
com as moscas da gerao F1 est mostrado no quadro a seguir:
Fentipo N de indivduos
Asas vestigiais e olhos marrons 440
Asas vestigiais e olhos vermelhos 58
Asas longas e olhos marrons 67
Asas longas e olhos vermelhos 455
a) Quais fentipos so parentais e quais so recombinantes?
b) Qual a freqncia de recombinao?
c) Qual o gentipo de cada um dos fentipos envolvidos no experimento
acima?
d) Segundo a lei da segregao independente, qual a proporo fenotpica
esperada na prole desse cruzamento?
e) Os resultados observados esto de acordo com o esperado? E o que isto
signica?
f) Atravs da anlise dos dados deste cruzamento, voc pode concluir que
os genes que condicionam os fentipos analisados esto localizados em
cromossomos diferentes? Ou esses genes esto no mesmo cromossomo
(genes ligados)?
9. Se voc soubesse que os genes envolvidos nos cruzamentos dos Exerccios 7
e 8 esto localizados no mesmo cromossomo, e que o fentipo asas vestigiais
encontrado nos dois exerccios condicionado pelo mesmo gene, a que concluso
voc poderia chegar em relao distncia entre esses genes, ou seja, voc poderia
denir que genes esto mais distantes e que genes esto mais prximos?
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10. Observe os cruzamentos entre linhagens de uma espcie de tomate que diferem
quanto a dois caracteres, e determine:
a) Quais so os gentipos de cada um dos fentipos encontrados neste
experimento.
b) Se os genes envolvidos esto ligados ou no.
P
F1
F2
Cruzamento entre linhagens puras de tomateiros
100% das plantas F1 linhagem testadora (T)
(246 plantas) (904 plantas) (898 plantas) (252 plantas)
14 Mapeamento cromossmico
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Compreender como utilizar as freqncias
de recombinao para mapear genes nos
cromossomos.
Reconhecer a importncia dos mapas
cromossmicos.
a
u
l
a
OBJETIVOS
Pr-requisito
Possuir noes bsicas de
testes de hiptese: teste
do qui-quadrado (
2
).
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
CEDERJ 72
INTRODUO Existe um grande interesse em determinar a posio de um gene dentro do
genoma de um organismo. Uma localizao precisa permite a realizao de
diversas anlises genticas que podem, inclusive, levar identicao da protena
que esse gene codica. Alm disso, quando temos a informao do posiciona-
mento dos genes, a construo de linhagens com fentipos especcos, para ns
experimentais ou econmicos, torna-se muito mais simples.
Logo aps a descoberta da ligao gnica, no comeo do sculo XX, no havia
meios para determinar a localizao de genes nos cromossomos, muito embora
os cromossomos j pudessem ser observados ao microscpio. No entanto,
Thomas Morgan props uma hiptese que serviu de base para a primeira
demonstrao de como os genes esto arranjados nos cromossomos. Morgan
imaginou que os genes deveriam possuir locais denidos nos cromossomos,
estando organizados em uma ordem linear, e que a freqncia de recombinao
entre dois genes dependeria da distncia linear entre eles.
Motivado pelas idias de Morgan, um de seus alunos de graduao, Alfred
Sturtevant, desenvolveu um mtodo matemtico para mapear genes em
cromossomos, utilizado at hoje. Esse mtodo tem por base o princpio, bastante
simples, da soma de distncias lineares.
Distncias lineares
Imagine que voc possui alguns dados relacionados a uma viagem
pela rodovia BR-040 (Quadro 14.1). Como voc faria para localizar estas
cidades em um mapa de viagem, determinando a posio de cada cidade em
relao s outras?
Quadro 14.1: Distncia, em quilmetros, entre cidades interligadas pela rodovia
BR-040.
Cidades Distncia (em km)
Trs RiosItaipava (TRI) 30
Juiz de ForaTrs Rios (JFTR) 52
Com base na distncia, vamos esquematizar a posio relativa
entre essas cidades em uma linha reta imaginria, correspondente
rodovia BR-040. Primeiro, vamos colocar nessa reta a distncia entre
Trs Rios (TR) e Itaipava (I):
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JF JF TR TR
OU
30 52
82
30 52
82
I I
30
TR I
?
JF
?
JF TR
30
52 52
I
E quanto ao posicionamento de Juiz de Fora (JF)? Sabemos que
a distncia entre Trs Rios e Juiz de Fora de 52km, mas existem duas
possibilidades para a posio relativa de Juiz de Fora, direita ou
esquerda de Trs Rios:
Para resolver esse problema, precisamos da distncia entre Itaipava
e Juiz de Fora (IJF). Se Juiz de Fora estiver localizada direita de Trs
Rios, a distncia IJF corresponder diferena entre as distncias JFTR
e TR-I (52 30 = 22km). Por sua vez, se Juiz de Fora estiver localizada
esquerda de Trs Rios, a distncia IJF corresponder a soma entre as
distncias JFTR e TR-I (52 + 30 = 82km).
Se voc soubesse que a distncia entre Itaipava e Juiz de Fora
de 82km, poderia concluir que Juiz de Fora se localiza esquerda de
Trs Rios. Note que a posio relativa entre essas cidades seria a mesma
se tivssemos posicionado Itaipava esquerda de Trs Rios, no comeo
do mapeamento.
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
CEDERJ 74
Poderamos ter iniciado o mapeamento utilizando a distncia
entre Juiz de Fora e Trs Rios ou entre Itaipava e Juiz de Fora, em vez da
distncia entre Trs Rios e Itaipava? Sim. Quando sabemos as distncias
lineares entre mais de dois pontos, podemos estimar suas posies relativas
comeando por qualquer uma dessas distncias. Se voc ainda tem alguma
dvida de que isto seja possvel, tente estimar as posies relativas entre
estas cidades comeando pelas distncias JFTR ou IJF.
Agora, utilize as distncias mostradas no Quadro 14.2 para
estimar as posies relativas das cidades de Caranda e Barbacena em
relao s cidades j mapeadas, complementando o seu mapa de viagem
pela rodovia BR-040. Alm disso, calcule as distncias que faltam para
completar o Quadro 14.2. Lembre-se de que as distncias lineares podem
ser somadas ou subtradas!
Quadro 14.2: Distncia entre outras cidades interligadas pela rodovia BR-040.
Cidades Distncia (em km)
Trs Rios Itaipava (TRI) 30
Juiz de Fora Trs Rios (JFTR) 52
Itaipava Juiz de Fora (IJF) 82
Trs Rios Caranda (TRC) 192
Juiz de Fora Caranda (JFC) 140
Barbacena Itaipava (BI) 181
Juiz de Fora Barbacena (JFB) 99
Barbacena Caranda (BC)
Trs Rios Barbacena (TRB)
Itaipava Caranda (IC)
Como voc viu, uma maneira bem simples para mapear pontos em
linha utilizar a informao da distncia linear entre trs pontos. Por exemplo,
voc pode determinar a posio de Caranda utilizando a informao das
distncias TRC, JFC e a distncia j mapeada JFTR.
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FREQNCIA DE RECOMBINAO E O PRIMEIRO MAPA
CROMOSSMICO
Voltando ao nosso assunto: em 1911, Thomas Morgan imaginava
que os genes estavam organizados em uma ordem linear ao longo dos
cromossomos, e que a freqncia de recombinao entre dois genes
dependeria da distncia linear entre eles.
ALFRED STURTEVANT, um estudante de graduao que trabalhava
na sala das moscas, reconheceu que poderia usar a freqncia de
recombinao como uma medida da distncia linear entre dois genes.
Em um trabalho posterior, chamado A hystory of genetics (1965), ele
escreveu: Na ltima parte de 1911, em conversa com Morgan, de repente
percebi que as variaes na fora da ligao, j atribudas por Morgan
separao espacial dos genes, ofereciam a possibilidade de determinao
de seqncias na dimenso linear de um cromossomo. Fui para casa e
passei a maior parte da noite (em prejuzo de minha tarefa de graduao)
produzindo o primeiro mapa cromossmico (...).
Sturtevant (1913) props que Se a hiptese de Morgan estiver
correta, a proporo de recombinantes pode ser usada como um indicador
da distncia entre dois FATORES quaisquer. Ao se determinar as distncias entre
A e B e entre B e C, pode-se prever a distncia entre A e C. Se a proporo
de recombinantes realmente representar a distncia entre os FATORES, a
distncia AC deve ser, aproximadamente, a soma entre as distncias AB e
BC, ou sua diferena, e no qualquer valor intermedirio.
Deste modo, Sturtevant construiu o primeiro MAPA CROMOSSMICO
com os dados disponveis sobre vrios cruzamentos realizados pelos
pesquisadores daquele laboratrio.
ALFRED HENRY
STURTEVANT
( 1891- 1970)
Autor do primeiro
mapa cromossmico,
este geneticista
americano tinha
como principal
interesse o estudo
da hereditariedade,
mas tambm
fez observaes
importantes em
outras reas,
junto com grandes
pesquisadores
como Theodosius
Dobzhansky.
FATORES
Era o termo usado na
poca para designar
genes.
MAPA
CROMOSSMICO
Tambm chamado
de mapa de ligao
gnica ou mapa
gentico, identica
a ordem dos
genes nos pares
de cromossomos
homlogos de
um organismo e
determina a distncia
entre os genes
analisados.
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
CEDERJ 76
Para ter certeza de que os genes presentes em seu mapa estavam
localizados no mesmo cromossomo, Sturtevant utilizou apenas caracteres
que apresentaram, em experimentos anteriores, um padro de herana
ligado ao cromossomo X de Drosophila melanogaster. No Quadro 14.3
esto mostradas as freqncias de indivduos recombinantes obtidos em
alguns dos cruzamentos dibridos realizados. As anlises foram feitas para
5 genes, sendo um para a cor do corpo (yellow = y), dois para a cor dos
olhos (white = w, e vermilion = v) e dois para tamanho alterado das asas
(miniature = m, e rudimentary = r). As freqncias de recombinantes
foram obtidas considerando-se dois genes de cada vez. Se voc no lembra
como identicar a freqncia de indivduos com fentipo recombinante
a partir de cruzamentos-teste, reveja esse tpico na Aula 13.
Quadro 14.3: Freqncias de indivduos recombinantes (FR) obtidas a partir de
cruzamentos realizados pela equipe de Morgan. Uma unidade de mapa (u.m.)
corresponde a 1% de indivduos recombinantes.
Recombinantes FR u.m.
entre y e v 30,7% 30,7
entre y e m 33,7% 33,7
entre v e m 3,0% 3,0
entre y e w 1,0% 1,0
entre w e v 29,7% 29,7
entre v e r 26,9% 26,9
Ento, Sturtevant mapeou cada um dos 5 genes em uma linha
reta que representava o cromossomo X de Drosophila melanogaster
(Figura 14.1), utilizando a porcentagem de recombinao como medida
da distncia linear entre os genes. Ele estabeleceu que uma unidade de
mapa (u.m.) equivaleria a 1% de indivduos recombinantes. Esta medida
de distncia foi denominada centiMorgan (cM), em homenagem ao
pesquisador chefe da sala das moscas.
Figura 14.1: Mapa cromossmico desenvolvido por Sturtevant com o posicionamento
de 5 genes do cromossomo X de Drosophila melanogaster, de acordo com as
porcentagens de recombinao entre os genes (em cM).
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Este mapa foi construdo da mesma maneira como mapeamos as
cidades na rodovia BR-040. Mas a diferena que, aps o estabelecimento
das posies relativas dos genes, Sturtevant considerou o gene y como
ponto de partida (0) e os demais genes foram mapeados de acordo com
as porcentagens de recombinao entre genes adjacentes. Ele escolheu
o gene y por estar localizado em uma das extremidades do seu mapa.
Pelo mesmo motivo, Sturtevant poderia ter escolhido o gene r como
ponto de partida. Essa deciso no modicaria nem as posies relativas
nem as distncias entre os genes, apenas os valores de posicionamento
de cada gene seriam modicados!
Podemos, ento, construir um mapa de ligao utilizando a
informao das freqncias de recombinao obtidas em diversos
cruzamentos-teste dibridos, ou seja, cruzamentos entre indivduos
duplo-heterozigticos com indivduos homozigticos-recessivos.
Contudo, como veremos a seguir, podemos utilizar cruzamentos-teste
de indivduos tribridos para a construo desses mapas, ou seja,
cruzamentos-teste com indivduos triplo-heterozigticos. Alm de ser
mais direto, esse tipo de mapeamento inclui uma informao importante
que no pode ser observada em cruzamentos dibridos: a ocorrncia de
permutao dupla.
O MAPEAMENTO DE TRS PONTOS
Inicialmente, quando analisamos diferentes mutaes visveis, no
sabemos se os genes que determinam estes fentipos esto localizados
no mesmo cromossomo. Essa informao indispensvel, pois, para a
construo de um mapa preciso, devemos estar sempre seguros de que
os genes analisados esto ligados.
O tipo de mapeamento mais utilizado o mapeamento de trs
pontos, uma vez que permite a identicao da ligao entre 3 genes,
do posicionamento relativo desses genes e da distncia entre eles.
Esse mapeamento no to complicado. Precisamos apenas analisar
as freqncias de recombinao na prole de um cruzamento-teste de
indivduos triplo-heterozigticos. A partir desse ponto, voc j sabe
como mapear os genes.
Vamos acompanhar, ento, um experimento com moscas da
espcie Drosophila melanogaster envolvendo mutaes em trs caracteres
diferentes: cerdas reduzidas, asas vestigiais e olhos claros (Figura 14.2).
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
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Figura 14.2: Experimento com mutantes de Drosophila melanogaster para trs
caracteres diferentes. A mutao vestigial causa formao de asas vestigiais; a
mutao reduced bristles causa reduo das cerdas no trax; e a mutao light
eyes causa uma alterao na cor dos olhos.
Na gerao parental, fmeas de olhos claros (light eyes) foram
cruzadas com machos com cerdas reduzidas e asas vestigiais (reduced
bristles-vestigial). Como apenas moscas selvagens para os trs caracteres
foram observadas na F1, podemos concluir que todas as trs mutaes,
vestigial (v), reduced bristles (b) e light eyes (l), so recessivas e que as
moscas da F1 so triplo-heterozigticas (VvBbLl), enquanto as fmeas
parentais light eyes possuem gentipo VVBBll e os machos parentais
reduced bristles-vestigial possuem gentipo vvbbLL. Para facilitar o
entendimento do experimento e do restante da aula, complete as caixas
vazias da Figura 14.2 com o gentipo adequado dos indivduos.
Sabemos, ento, que as moscas da F1 receberam da fmea
parental o gameta com os alelos VBl e do macho parental o gameta com
os alelos vbL. Assim, nesse experimento consideramos como gametas
do tipo parental os gametas que apresentarem o arranjo VBl ou vbL.
Todas as outras combinaes de alelos sero fruto de recombinaes que
ocorreram durante a gametognese das moscas triplo-heterozigticas
da F1. Como vimos na Aula 13, essas recombinaes podem ocorrer
devido segregao independente, se os genes em questo estiverem
localizados em cromossomos diferentes ou devido permuta (crossing-
over) se os genes em questo estiverem localizados no mesmo cromossomo.
Assim, temos duas possibilidades:
1
a
se os trs genes estiverem em cromossomos diferentes, podemos
prever o tipo e freqncia dos gametas formados pela fmea triplo-
heterozigtica da F1, utilizando o diagrama de ramos, como voc fez
em alguns exerccios da Aula 5:
P
F1
Cruzamento-teste
olhos claros cerdas reduzidas e asas vestigiais
100% selvagem
F1 selvagem olhos claros
cerdas reduzidas
e asas vestigiais
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Seriam formados oito tipos de gametas com a freqncia de 1/8
para cada gameta. Como os machos testadores (vvbbll) s produzem um
tipo de gameta, sendo este triplo-homozigtico recessivo (vbl), esperamos
encontrar na prole do cruzamento-teste oito tipos de gentipos diferentes,
que determinam oito classes fenotpicas diferentes, na proporo de 1/8 :
1/8 : 1/8 : 1/8 : 1/8 : 1/8 : 1/8 : 1/8.
Tipos de gametas
Existe uma maneira mais fcil de calcular quantos tipos de gametas so
produzidos por um indivduo heterozigtico para todos os genes em questo:
atravs da frmula 2
n
, sendo n = nmero de genes. Por exemplo, para dois
genes esperamos encontrar 4 (= 2
2
) tipos de gametas, para trs genes so
esperados 8 (= 2
3
) tipos de gametas e, para quatro genes, esperamos 16
(= 2
4
) tipos de gametas.
!
2
a
se os genes em questo estiverem no mesmo cromossomo,
observaremos a formao dos oito tipos de gametas apresentados, mas
a freqncia de cada um deles depender da freqncia de permutas
entre os genes.
O resultado do cruzamento-teste est mostrado no Quadro 14.4, onde
voc pode ver o nmero de indivduos obtido para cada uma das classes
fenotpicas. A proporo fenotpica observada parece ser bem diferente da
esperada pela lei da segregao independente (1:1:1:1:1:1:1:1). Se os genes
estivessem em cromossomos diferentes, isto , segregando independentemente,
no cruzamento apresentado esperaramos obter, aproximadamente, 1.523,75
indivduos em cada uma das classes. Esse valor foi obtido a partir da diviso
do total de indivduos (12.190) pelo nmero de classes fenotpicas (8).
V
B
L (1
o
tipo)
l (2
o
tipo)
L (3
o
tipo)
l (4
o
tipo)
v
B
L (5
o
tipo)
l (6
o
tipo)
L (7
o
tipo)
l (8
o
tipo)
b b
ou
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
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Nesse ponto, vamos fazer um parntese para lembrar que devemos
utilizar um teste estatstico quando queremos vericar se os desvios entre
os valores observados e os esperados so signicativos. Voc j estudou
que os testes estatsticos devem sempre ser utilizados para testar hipteses
a partir da anlise de amostras. No caso de cruzamentos genticos em
que desejamos testar se as propores fenotpicas observadas esto de
acordo com as propores fenotpicas esperadas, um procedimento
muito comum utilizar a distribuio do Qui-quadrado (F
2
). Voc j
conhece os conceitos sobre a distribuio do Qui-quadrado das aulas
de Estatstica. Voc tambm pode voltar Aula 5 para rever como esses
teste pode ser aplicado em problemas genticos. Esperamos que isso
facilite seu entendimento.
Voltando ao Quadro 14.4, ao aplicarmos o teste do F
2
obteremos
uma probabilidade menor do que 5% dos desvios entre os valores
observados e esperados estarem ocorrendo ao acaso (valor de F
2
obtido
=
23.799,06; graus de liberdade = 7; nvel de signicncia = 0,05).
Em outras palavras, a probabilidade de estes desvios estarem sendo
causados apenas pelo problema do tamanho amostral menor do que
5%. Concluso: devemos considerar que os valores observados so
muito diferentes dos valores esperados pela hiptese de que os trs
genes estejam em cromossomos diferentes. Logo, esses trs genes, ou
pelo menos dois deles, devem estar localizados no mesmo cromossomo.
Acompanhe a aplicao do teste do F
2
nesse cruzamento-teste tribrido
no Apndice desta aula.
Prximo passo: vamos completar o Quadro 14.4 colocando o
gentipo correspondente para cada uma das classes fenotpicas. Podemos
identicar facilmente as classes fenotpicas parentais. Essas classes so
aquelas que receberam do indivduo heterozigtico da F1 os gametas
com os arranjos parentais (VBl ou vbL) e, via de regra, apresentam o
maior nmero de indivduos na prole, pois no dependem dos eventos
de permutao. Desse modo, podemos identicar quais so as classes
parentais mesmo quando no temos as informaes do cruzamento
inicial. Lembre-se de que todos os indivduos da F2 receberam do
indivduo homozigtico recessivo o gameta vbl.
No Quadro 14.4, podemos determinar, portanto, que a classe
fenotpica olhos claros (com 5.076 indivduos na prole) e a classe asas
vestigiais e cerdas reduzidas (com 5.308 indivduos na prole) so as
classes parentais desse experimento (reveja a Figura 14.2).
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Quadro 14.4: Anlise da prole do cruzamento-teste tribrido entre fmeas da F1 triplo-heterozigticas e machos
testadores triplo-homozigticos recessivos; experimento apresentado na Figura 14.2.
Fentipos da prole
do cruzamento-teste
N observado de
indivduos na prole
por fentipo
Gentipos dos
indivduos
da prole
Tipo de gameta formado
pelas fmeas da F1
triplo-heterozigticas
Asas vestigiais
316 vBL/vbl vBL tipo recombinante
Cerdas reduzidas 597
Olhos claros 5076 VBl/vbl
VBl tipo parental
Asas vestigiais
e cerdas reduzidas
5308 vbL/vbl vbL tipo parental
Asas vestigiais
e olhos claros
602
Cerdas reduzidas
e olhos claros
281
Asas vestigiais, cerdas reduzidas
e olhos claros
8
Selvagem (normal) 2
Total 12190
E quanto s classes recombinantes? Vamos comear considerando
os genes vestigial e reduced bristles. Sabemos que os indivduos das classes
parentais possuem as combinaes allicas VB ou vb para estes dois genes.
Desse modo, indivduos recombinantes devem possuir as combinaes
Vb ou vB, fruto de um evento de permuta entre estes genes. Como os
indivduos testadores contribuem somente com os alelos vb, os indivduos
recombinantes devem ser: Vb/vb, apresentando o fentipo mutante reduced
bristles; ou vB/vb, apresentando o fentipo mutante vestigial. Existem,
portanto, 4 classes fenotpicas recombinantes entre os genes vestigial e
reduced bristles: asas vestigiais (vBL/vbl), cerdas reduzidas (VbL/vbl),
asas vestigiais e olhos claros (vBl/vbl) e cerdas reduzidas e olhos claros
(Vbl/vbl). As demais classes fenotpicas possuem as combinaes allicas
parentais para estes genes.
Entendendo o mapeamento
Para facilitar o clculo da
frequncia de recombinantes
no mapeamento de trs
pontos, devemos considerar
dois genes de cada vez.
Lembre-se de que as classes
fenotpicas parentais so as
duas classes que apresentam
os maiores nmeros de
indivduos na prole do
cruzamento-teste e que o
arranjo dos alelos parentais
pode estar em congurao
cis ou trans.
!
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
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Quanto aos genes vestigial e light eyes, sabemos que os indivduos
das classes parentais possuem as combinaes allicas Vl ou vL e que,
portanto, os indivduos recombinantes devem possuir as combinaes
VL ou vl. Logo, os indivduos recombinantes para os genes v e l
apresentam o gentipo VL/vl, sendo selvagens para os dois genes, ou o
gentipo vl/vl, sendo mutantes para estes genes. Desse modo, existem
4 classes fenotpicas recombinantes entre os genes vestigial e light eyes:
cerdas reduzidas (VbL/vbl), asas vestigiais e olhos claros (vBl/vbl), asas
vestigiais, cerdas reduzidas e olhos claros (vbl/vbl) e selvagem (VBL/vbl);
as demais classes possuem combinaes allicas parentais considerando
estes dois genes.
Por m, quando analisamos os genes reduced bristles e light
eyes, podemos concluir que os indivduos recombinantes possuem
as combinaes allicas BL ou bl, j que os indivduos das classes
parentais apresentam as combinaes Bl ou bL. Assim, os indivduos
recombinantes para estes genes devem ser BL/bl, com fentipo selvagem
para os dois genes, ou bl/bl, com fentipo mutante para ambos os genes.
Podemos identicar, ento, 4 classes fenotpicas recombinantes entre
os genes reduced bristles e light eyes: asas vestigiais (vBL/vbl), cerdas
reduzidas e olhos claros (Vbl/vbl), asas vestigiais, cerdas reduzidas e
olhos claros (vbl/vbl) e selvagem (VBL/vbl). As demais classes possuem
as combinaes allicas parentais, considerando-se os genes reduced
bristles e light eyes.
Agora que completamos o Quadro 14.4, e j sabemos quais so as
classes recombinantes, ca fcil estimar as freqncias de recombinaes
entre os pares de genes. Basta que calculemos as porcentagens de indivduos
recombinantes para cada caso, em relao ao total de indivduos observados.
Logo, devemos somar o nmero de indivduos observados nas 4 classes
recombinantes encontradas para cada caso, e dividir essa soma pelo nmero
total de indivduos. Observe:
1. Recombinantes entre v e b: FR = (316+597+602+281) / 12190 =
0,1473 ou 14,73%
2. Recombinantes entre v e l: FR = (597+602+8+2) / 12190 =
0,0992 ou 9,92%
3. Recombinantes entre b e l: FR = (316+281+8+2) / 12190 =
0,0498 ou 4,98%
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Atravs destas estimativas, o que podemos dizer sobre a localizao
destes genes? Como j espervamos, as freqncias de recombinao
entre todos os pares de genes so consideravelmente menores do que
50%, pois os trs genes analisados esto localizados em um mesmo
cromossomo.
Agora que conrmamos que estes genes esto ligados e estimamos
as freqncias de recombinantes para cada par de genes, podemos mapear
estes genes em uma ordem linear. Como os genes vestigial e reduced
bristles possuem a maior FR (14,73%), estes genes so, certamente, os
mais distantes. Portanto, o gene light eyes est localizado entre eles, e as
distncias vl e lb so 9,92cM e 4,98cM, respectivamente:
Existem algumas observaes importantes a serem feitas:
I. Este mapa pode ser invertido e permanecer correto, como
voc viu durante o mapeamento das distncias lineares entre
cidades;
II. A ordem real dos genes diferente da ordem que usamos quando
iniciamos o experimento. Como no tnhamos esta informao,
uma ordem arbitrria foi determinada inicialmente;
III. Apenas com os dados deste cruzamento, no podemos
estabelecer em que ponto de um dos cromossomos de
Drosophila melanogaster se encontram estes genes;
IV. A soma das duas distncias menores (9,92 + 4,98 = 14,90cM)
maior do que a distncia calculada para os genes v e b (14,73cM).
Por que isto acontece? Voc ver a seguir.
v l b
9,92 4,98 cm
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
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PERMUTAO DUPLA
No experimento anterior, voc parou para pensar como as classes
fenotpicas recombinantes foram formadas? Sabemos que os trs genes
analisados esto localizados no mesmo cromossomo e que, portanto,
as classes fenotpicas recombinantes so produtos das permutaes
entre os genes, e no da segregao independente entre eles. Sabemos,
tambm, que o gene light eyes est localizado entre os genes vestigial e
reduced bristles. Podemos imaginar, ento, dois tipos de permuta entre
esses genes na meiose das fmeas triplo-heterozigticas da F1. Analise
a Figura 14.3.
Figura 14.3: Clulas meiticas das fmeas triplo-heterozigticas da F1 e os gametas formados quando no
ocorrem eventos de permutao ( esquerda) e quando ocorrem permutas entre os genes vestigial (v) e light
eyes (l) (no centro) ou entre os genes light eyes (l) e reduced bristles (b) ( direita). Note que os genes esto
ordenados conforme foram mapeados.
No entanto, na prole do cruzamento-teste foram encontradas duas
classes fenotpicas recombinantes raras, asas vestigiais, cerdas reduzidas
e olhos claros (vbl/vbl) e selvagem (VBL/vbl), que no podem ter sido
produzidas por apenas um evento de permutao entre os genes (como
vimos na Figura 14.3). Como a combinao de alelos que determina
estas classes (vbl ou VBL) pode ter sido produzida na meiose das fmeas
tribridas da F1?
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Pouco depois de ter construdo o primeiro mapa cromossmico,
Sturtevant levantou a hiptese de que, entre dois genes, poderiam ocorrer
dois eventos de permutao. Quando isto acontecesse, a recombinao
dos alelos causada por uma das permutas seria anulada por uma segunda
recombinao desses alelos devido ao outro evento de permutao.
O resultado dessa permutao dupla seria, portanto, a ausncia de
recombinao entre os dois genes e, ao considerar-se s esses genes,
apenas gametas do tipo parental seriam formados (Figura 14.4a).
Ao incluirmos na anlise um terceiro gene intermedirio
(mapeamento de trs pontos), obtemos uma vantagem importante em
relao anlise de ligao utilizando apenas dois genes: somos capazes de
detectar a ocorrncia de permutao dupla entre os dois genes extremos,
o que leva a uma estimativa mais precisa da freqncia de permutas e,
conseqentemente, da estimativa da distncia entre os genes.
Os eventos de permutao dupla ocorrem com uma freqncia
muito menor do que um evento de permutao simples, principalmente
se os genes estiverem muito prximos. Por esse motivo, as classes duplo-
recombinantes (Figura 14.4b) so sempre as classes fenotpicas mais
raras. Logo, este fenmeno explica como foram formados os gametas
que deram origem s duas classes fenotpicas recombinantes raras na
prole do cruzamento-teste das fmeas triplo-heterozigticas.
Figura 14.4: Clulas meiticas das
fmeas triplo-heterozigticas da
F1 e os gametas formados quando
ocorrem eventos de permutao
dupla: a) quando apenas dois
genes so considerados pode-se
obter gametas do tipo parental
para estes dois genes, mesmo aps
a ocorrncia de permuta dupla; b)
quando um gene intermedirio
considerado, os gametas do tipo
duplo-recombinantes comprovam
a ocorrncia de permutao
dupla entre os dois genes mais
extremos.
a b
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
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Adicionalmente, a ocorrncia de permutao dupla explica por que
as freqncias de recombinao para genes mais distantes acabam sendo
subestimadas. A ocorrncia de dupla-permuta entre dois genes pode levar
formao de gametas do tipo parental. Nesses casos, embora os genes
estejam distantes o bastante para que dois eventos de permuta ocorram
entre eles, no somos capazes de detectar gametas recombinantes e os
indivduos formados por esses gametas no so includos no clculo da
FR, fazendo com que esse valor se torne menor.
Por esse motivo, devemos considerar como melhor estimativa para
a distncia entre dois genes a soma das distncias entre os genes que esto
entre eles. No nosso exemplo, a melhor estimativa para a distncia entre
os genes vestigial e reduced bristles ser a soma das distncias entre os
genes vestigial e light eyes e entre os genes light eyes e reduced bristles,
ou seja, 14,9 u.m. A estimativa obtida diretamente pela freqncia de
recombinantes entre vestigial e reduced bristles ser uma subestimativa,
pois no considera os indivduos duplo-recombinantes.
Voc tambm pode corrigir a FR entre os genes mais distantes em
um mapa de trs pontos, incluindo no clculo desse valor o nmero de
indivduos observados nas duas classes mais raras, contados duas vezes
para cada classe! Por exemplo, para corrigir a FR entre vestigial e reduced
bristles devemos somar, duas vezes, o nmero de indivduos observados
nas classes raras: selvagem e asas vestigiais, cerdas reduzidas, olhos claros.
Dessa maneira, a FR entre v e b corrigida ser igual soma das FR entre
v e l e entre l e v (0,0992 + 0,0498 = 14,9%). Acompanhe:
x FR entre s e c corrigida = (316+597+602+281+8+8+2+2)/12190 =
0,149 ou 14,9%. Note que esse valor igual ao obtido pela soma
das duas distncias menores.
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Interferncia
At agora, assumimos que os eventos de permutao so eventos indepen-
dentes. Mas, na verdade, pode haver uma maior ou menor interferncia (I)
quando a ocorrncia de uma permuta em uma regio reduz a probabilidade de
permuta em uma regio adjacente, ou seja, reduz a probabilidade de acontecer
uma permutao dupla. A interferncia est relacionada, em grande parte,
distncia entre as regies envolvidas, pois o valor de I maior em regies
menores. Contudo, ainda no sabemos exatamente qual o mecanismo
molecular responsvel por esse fenmeno.
!
Uma dica! Podemos determinar, de forma mais direta, a ordem dos genes
em cruzamentos-teste tribridos quando comparamos os gentipos das
classes fenotpicas parentais com os gentipos das classes fenotpicas
duplo-recombinantes. Como uma permutao dupla entre trs genes
ligados troca os alelos do gene posicionado no centro do mapa de trs
pontos, entre duas cromtides no-irms quaisquer, podemos utilizar as
classes duplo-recombinantes para determinar a ordem correta dos genes.
Por exemplo, no cruzamento-teste das droslas, enquanto as classes
fenotpicas parentais possuam os gentipos VBl/vbl e vbL/vbl,
as classes duplo-recombinantes possuam os gentipos VBL/vbl e vbl/vbl.
Como apenas um alelo foi trocado entre os cromossomos homlogos,
o alelo do gene que condiciona a mutao olhos light eyes, devemos
concluir que este gene est posicionado entre os outros dois genes.
CONSTRUINDO MAPAS CROMOSSMICOS
O desenvolvimento de um mapa cromossmico abrangente
depende da anlise do maior nmero possvel de marcadores (mutaes
visveis ou, veja a seguir, marcadores moleculares neutros). Em geral,
o mapa de ligao de um organismo resultado da colaborao entre
diferentes grupos de pesquisa.
Nos mapas cromossmicos construdos atravs da anlise de FR,
os pesquisadores somam os dados de cruzamentos que envolvem genes
prximos formando os grupos de ligao. Por exemplo, sabendo que
os genes que determinam as mutaes crossveinless, echinus e scute
esto localizados no cromossomo X de Drosophila melanogaster,
podemos planejar um experimento para incluir estes genes no mapa
cromossmico desenvolvido por Sturtevant, que tambm analisou genes
nesse cromossomo.
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
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Voc poderia imaginar um experimento onde pudssemos estimar a
distncia entre estes genes e alguns dos genes j mapeados por Sturtevant?
Lembre-se de que no precisamos, e, em geral, nem podemos, analisar
todos os genes de uma vez, pois quanto maior o nmero de mutaes
em um mesmo indivduo menor a sua viabilidade. Assim, poderamos,
por exemplo, realizar cruzamentos-teste que inclussem as mutaes em
questo duas a duas, ou trs a trs, e estimar as FR. Depois, como no
exemplo das distncias lineares entre as cidades, construiramos o mapa
do cromossomo X, incluindo todas as mutaes analisadas. O mesmo
poderia ser feito para qualquer outra mutao nova no mapeada,
estivesse ela no cromossomo X ou em qualquer autossomo, pois a
identicao de freqncias de recombinantes menores do que 50%
nos cruzamentos-teste, indicaria a que grupo de ligao o novo gene a
ser mapeado pertence. Procure discutir essas idias com seus colegas e
tutores.
O mapeamento cromossmico produz grupos de ligao que
correspondem a conjuntos de genes presentes em cada par de cromossomos
homlogos. No entanto, apenas a informao do mapa de recombinao
no nos diz a qual par cromossmico do organismo um determinado
grupo de ligao pertence. Com exceo dos cromossomos sexuais, que
apresentam padres de herana identicveis, necessitamos de anlises
citogenticas para que cada grupo de ligao seja localizado em um par
de cromossomos especco.
Como voc j sabe, um dos organismos-modelo mais intensamente
estudados a Drosophila, em especial a espcie Drosophila melanogaster.
A Figura 14.5 apresenta um mapa cromossmico dessa espcie, com o
posicionamento de uma parte de todos os genes conhecidos em cada par
de cromossomos homlogos.
As distncias entre os genes nos mapas de ligao (distncias
genticas) correspondem a medidas de comprimento das distncias fsicas
dos genes nos cromossomos? O clculo das distncias genticas tem
por base a ocorrncia de eventos de permutao e no a distncia real
entre os genes. Dessa maneira, embora o mapeamento cromossmico
revele a ordem e as distncias relativas dos genes nos cromossomos, as
distncias calculadas dessa forma no podem ser utilizadas como medidas
de distncias fsicas reais entre os genes.
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Figura 14.5: Mapa de
ligao de Drosophila
melanogaster que
mostra como cada grupo
de ligao corresponde a
um par de cromossomos
homlogos. As distncias
esto em unidades
de mapa, calculadas a
partir do gene mapeado
no extremo de uma das
pontas do cromossomo.
Como a freqncia de
recombinao para genes
muito distantes no
excede 50%, e para evitar
erros devido ocorrncia
de permutao dupla, as
maiores distncias foram
determinadas atravs
da soma de distncias
menores. Os nomes das
mutaes que permitiram
identicao dos genes
so mantidos em ingls
por conveno.
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
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Mapas cromossmicos moleculares
Recentemente, o desenvolvimento de tcnicas moleculares permitiu a
construo de mapas cromossmicos moleculares com alta preciso. Variaes
de nucleotdeos nas molculas de DNA que no causam variaes fenotpicas
observveis nos indivduos so utilizadas como marcadores moleculares,
denominados marcadores neutros. Por exemplo, quando no locus a de um
cromossomo encontramos uma combinao a
1
de nucleotdeos, e no mesmo
locus no cromossomo homlogo observamos uma combinao a
2
, consideramos
que o indivduo heterozigtico nesse locus e que essa variao pode ser
utilizada como um marcador neutro. O que permite o mapeamento desses
marcadores o fato de que fazem parte dos cromossomos e que, portanto,
segregam-se e recombinam-se como fazem os genes. Estes mapas possuem
ampla aplicao, como, por exemplo, para a descoberta de genes que controlam
caracteres quantitativos, como voc ver na Aula 17.
!
At aqui analisamos caractersticas que apresentam variaes
fenotpicas condicionadas por variaes genticas em um nico
gene. Vimos tambm que os padres de transmisso de duas ou mais
caractersticas dependem da posio dos genes correspondentes nos
diferentes cromossomos do organismo. Ou seja, os padres de transmisso
dependem se os genes esto em cromossomos diferentes ou mais ou menos
prximos, no mesmo cromossomo. Na prxima aula, veremos que muitas
caractersticas nas espcies no so monognicas, tendo seu fentipo
determinado pela interao entre alelos de dois ou mais genes.
O mapeamento de genes nos cromossomos dos organismos
eucariticos revolucionou o pensamento da comunidade cientca.
Os genes deixaram de ser vistos como entidades abstratas invisveis,
associados de maneira misteriosa aos cromossomos, e passaram a ser
vistos como estruturas fsicas que fazem parte dos cromossomos e que
possuem uma localizao exata. O reconhecimento da veracidade da
teoria cromossmica da herana gerou um grande interesse cientco no
sentido de determinar a estrutura fsica e o funcionamento dos genes,
interesse que existe ainda hoje.
Para ns, muito fcil pensar nos genes como parte integrante dos
cromossomos. Alis, seria at difcil imagin-los como entidades abstratas.
Mas, devemos nos lembrar de que na poca em que o conhecimento
sobre as bases da hereditariedade estava sendo desenvolvido, ainda no
existiam evidncias sobre a natureza fsica dos fatores hereditrios.
Hoje existem mapas que mostram a localizao e a funo dos genes
conhecidos para muitos organismos. Esses mapas genticos permitem que
os geneticistas localizem genes em experimentos futuros, atravs da anlise
de mutantes novos, e que planejem as mais diversas anlises genticas.
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R E S UMO
No comeo do sculo XX, ainda no havia meios para determinar a localizao de genes
nos cromossomos. No entanto, j existia uma hiptese que levou ao desenvolvimento
de um mtodo de mapeamento utilizado ainda hoje.
Thomas Morgan imaginou que os genes possuam locais denidos nos cromossomos
e que a freqncia de recombinao entre dois genes dependeria da distncia linear
entre eles. Motivado pelas idias de seu professor, Alfred Sturtevant reconheceu
que poderia utilizar a freqncia de recombinao como uma medida da distncia
entre dois genes. Deste modo, Sturtevant construiu o primeiro mapa cromossmico,
com os dados de cruzamentos dibridos realizados pela equipe de Morgan.
Um mtodo til para a construo de mapas cromossmicos o mapeamento de
trs pontos. Esse mtodo permite a identicao no s da ligao entre 3 genes,
mas tambm do posicionamento relativo desses genes e da distncia entre eles.
Analisando a prole de cruzamentos-teste tribridos, podemos identicar quais
so as classes fenotpicas recombinantes entre cada par de genes analisados e
calcular as freqncias de recombinao, que sero utilizadas como medida de
distncia gentica. Uma outra vantagem do mapeamento de trs pontos a
identicao da ocorrncia de permutao dupla, o que permite uma estimativa
mais precisa das distncias gnicas.
Ficou estabelecido que 1% de recombinantes corresponde a uma unidade de
distncia entre os genes, chamada de unidade de mapa (u.m.) ou centiMorgan (cM).
Desse modo, quanto mais distantes estiverem dois genes, maior ser a freqncia
de permuta entre eles e, conseqentemente, maior a freqncia de indivduos
recombinantes na prole de cruzamentos-teste. Mas devemos sempre lembrar de que
as distncias nos mapas de ligao no correspondem a medidas de comprimento da
distncia fsica entre os genes, pois o clculo das distncias genticas est embasado
na ocorrncia de eventos de permutao entre os genes, e no na distncia real.
O desenvolvimento de um mapa cromossmico abrangente para um determinado
organismo depende da anlise do maior nmero possvel de mutaes visveis; um
esforo geralmente dividido entre diferentes grupos de pesquisa. Alm disso, anlises
citogenticas posteriores so necessrias para revelar em que par de cromossomos
homlogos do organismo um grupo de ligao especco est localizado.
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
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EXERCCIOS
1. Complete as frases com as alternativas abaixo:
( a ) interferncia
( b ) loco gnico
( c ) mapa cromossmico ou mapa de ligao
( d ) unidade de mapa (u.m.)
A taxa de recombinao entre genes pertencentes a um mesmo grupo de ligao
usada para se determinar o posicionamento relativo e linear desses genes no
( ).
A posio que um gene ocupa em um cromossomo ou em um segmento de DNA
chamada ( ).
O fenmeno da ocorrncia de uma permuta diminuir ou aumentar a probabilidade
da ocorrncia de outra permuta em uma regio adjacente do cromossomo
denominado ( ).
Uma ( ) a distncia entre dois genes que apresentam 1% de recombinantes.
Utilize as alternativas abaixo para responder s questes de 2 a 4:
( a ) ocorrncia de permutao dupla
( b ) localizao linear e em posies denidas dos genes nos cromossomos
( c ) ocorrncia de permutao simples
2. O fato de a porcentagem de recombinao entre dois genes quaisquer de um
mesmo cromossomo ser constante explicado pela ( ).
3. Em um de seus experimentos, Bateson e colaboradores cruzaram linhagens de
ervilha-de-cheiro duplo-homozigticas dominantes quanto cor da or e forma
do gro de plen (or prpura e gro de plen longo) com linhagens duplo-
homozigticas recessivas (or vermelha e gro de plen redondo). Os indivduos
da gerao F1 foram submetidos a um cruzamento-teste que resultou em 12,6% de
descendentes recombinantes, isto , apresentando or prpura e plen redondo ou
or vermelha e plen longo. Estes resultados podem ser explicados pela ( ).
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4. O fato de a distncia entre dois genes, calculada diretamente, ser menor do
que a distncia obtida pela soma de suas distncias em relao a um terceiro gene
localizado entre eles explicado pela ( ).
5. Droslas fmeas de uma linhagem heterozigtica para trs genes ligados foram
submetidas a cruzamentos-teste e concluiu-se, pelos resultados, que produziram
os seguintes gametas:
AbC 410 Abc 20
aBc 420 aBC 19
ABc 12 ABC 0
abC 12 abc 1
a) calcule a distncia entre os genes;
b) determine como os genes esto ordenados atravs de um mapa de ligao e,
se necessrio, corrija a distncia calculada para os genes mais afastados.
6. Resultado de um cruzamento-teste envolvendo trs caractersticas diferentes que
apresentam mutaes recessivas, em indivduos da espcie Drosophila melanogaster:
Analise os fentipos atribuindo um nome a cada uma das 3 mutaes diferentes, e aos
genes que as condicionam (pode ser qualquer nome! Isto no altera o resultado).
Considere como caractersticas dominantes a cor do corpo clara, os olhos escuros
e asas longas.
1
2
3
4
5
6
7
8
Classes
fenotpicas
(O) (E) Gentipos Classes fenotpicas (O) (E) Gentipos
174 728
11 71
742 89
19 166
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Gentica Bsica | Mapeamento cromossmico
CEDERJ 94
Complete o quadro e determine:
a) Quais so as classes fenotpicas parentais, recombinantes e duplo-recombinantes;
b) As propores observadas esto de acordo com o esperado (utilize o teste do
qui-quadrado)? O que isso signica?
c) Havendo ligao, qual a distncia entre os genes envolvidos e como eles esto
ordenados no mapa de ligao? Utilize a distncia corrigida para os genes mais
afastados.
7. Na tabela a seguir esto listadas as freqncias de recombinao estimadas em
diversos cruzamentos-teste dibridos entre variedades de margaridas. Analisando
os dados:
a) determine se existe um ou mais grupos de ligao, ou seja, grupos de genes
localizados em um mesmo cromossomo;
b) construa um mapa de ligao, ou mais de um se necessrio, mostrando a ordem
dos genes e a distncia entre os loci, em unidades de mapa.
Lembre-se de que FR 50% pode signicar que os genes esto localizados em
cromossomos diferentes ou que esto localizados no mesmo cromossomo, porm
muito distantes entre si! Leve todas as possibilidades em considerao.
Genes FR Genes FR Genes FR
ab 50% bd 50% cg 50%
ac 40% be 50% de 38%
ad 8% bf 10% df 50%
ae 30% bg 25% dg 50%
af 50% cd 48% ef 50%
ag 50% ce 10% eg 50%
bc 50% cf 50% fg 15%
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APNDICE
Aplicao da distribuio do Qui-quadrado (
F
2
) em mapeamentos de trs-pontos
Em cruzamentos-teste tribridos, freqentemente observamos propores
fenotpicas que apresentam desvios em relao aos valores esperados pela hiptese
nula (H
0
) de segregao independente entre todos os genes envolvidos. Para
testar se estes desvios so, ou no, signicativos, devemos comparar as freqncias
observadas com uma distribuio de freqncias tericas atravs do teste do Qui-
quadrado (
F
2
). Acompanhe o Quadro 14.5.
Classes fenotpicas Observado
(O)
Proporo
esperada
Esperado
(E)
(O E)
2
(O E)
2
/ E
Asas vestigiais 316 1/8 1523,75 (316-1523,75)
2
957,28
Cerdas reduzidas 597 1/8 1523,75 (597-1523,75)
2
563,65
Olhos claros 5076 1/8 1523,75 (5076-1523,75)
2
8281,20
Asas vestigiais e
cerdas reduzidas
5308 1/8 1523,75 (5308-1523,75)
2
9398,23
Asas vestigiais e
olhos claros
602 1/8 1523,75 (602-1523,75)
2
557,59
Cerdas reduzidas e
olhos claros
281 1/8 1523,75 (281-1523,75)
2
1013,57
Asas vestigiais, cerdas
reduzidas e olhos claros
8 1/8 1523,75 (8-1523,75)
2
1507,79
Selvagem (normal) 2 1/8 1523,75 (2-1523,75)
2
1519,75
TOTAL () 12190 1 12190
2
= 23799,06
Quadro 14.5: Valor do qui-quadrado (
F2
) calculado para o resultado do cruzamento-teste tribrido apresentado
no Quadro 14.4. Observado (O) o nmero de indivduos observados para cada classe fenotpica, a proporo
esperada calculada pela hiptese nula a ser testada (lei da segregao independente), Esperado (E) o nmero
de indivduos esperado pela hiptese nula (no mesmo total do nmero de indivduos observados).
Podemos testar se o resultado desse cruzamento-teste tribrido est de acordo com
a lei da segregao independente (H
0
) atravs da comparao do valor do
F
2
calculado
com o valor crtico de
F
2
(
consulte a tabela de distribuio dos valores crticos deF
2
apresentada na Aula 5
). Para o nvel de signicncia de 5% (D= 0,05) e sendo os
graus de liberdade (gl) desse experimento igual a 7 (gl = nmero de classes 1 = 8
1), o valor do
F
2
crtico
14,07
.
Portanto, o
F
2
calculado
(23799,06) nesse experimento
maior do que o
F
2
crtico
(14,07), sendo a probabilidade de que os desvios em relao
ao esperado pela H
0
estejam ocorrendo ao acaso menor do que 5%. Assim, devemos
rejeitar a H
0
, considerando que o resultado observado neste cruzamento no est
de acordo com o esperado pela 2 lei de Mendel. Uma hiptese alternativa (H
A
)
deve, ento, ser proposta: pelo menos dois genes envolvidos neste cruzamento-
teste tribrido esto ligados, ou seja, localizados no mesmo cromossomo. Para
determinar se todos os trs genes envolvidos esto ligados, precisamos concluir
o mapeamento de trs pontos, estimando as freqncias de recombinao entre
cada par de genes envolvidos.
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15
As interaes entre genes
na determinao de uma caracterstica
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Reconhecer que vrios genes podem afetar
um carter.
Identicar que as modicaes nas
propores fenotpicas podem ser causadas
por interaes gnicas.
Reconhecer as bases moleculares das
interaes gnicas.
Aplicar teste de alelismo.
a
u
l
a
OBJETIVOS
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Gentica Bsica | As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica
CEDERJ 98
At aqui, durante as nossas aulas consideramos a anlise de caractersticas
condicionadas por apenas um gene. Vimos tambm que a determinao do
fentipo nessas caractersticas depende das relaes de dominncia entre os
alelos do gene. Contudo, para vrias caractersticas, os alelos de mais de um
gene podem interagir na determinao do fentipo.
AS INTERAES ENTRE GENES E AS PROPORES
ESPERADAS NOS CRUZAMENTOS ENTRE LINHAGENS PURAS
Algumas das primeiras evidncias de que uma caracterstica
pode ser inuenciada por mais de um gene foram obtidas por BATESON e
colaboradores em 1905, a partir de experimentos com galinhas (Gallus
gallus), logo aps o redescobrimento dos trabalhos de Mendel. Eles
estudaram vrias caractersticas, inclusive a crista desses galinceos (Figura
15.1). Esse exemplo muito conhecido e apresentado na maioria dos livros
didticos. Procure rev-lo nos livros do Ensino Mdio, pois, nesta aula,
vamos comear a analisar essa questo a partir de outro exemplo.
Os periquitos australianos possuem grande diversidade de cores,
mas h quatro cores bsicas em sua plumagem: verde, azul, amarela e
branca, nas quais nos deteremos (Figura 15.2). Hoje, j conhecemos o
padro de determinao gentica dessa variao. Mas imagine se ns,
como geneticistas, tivssemos que propor uma hiptese para explic-la.
Como poderamos comear nossa anlise?
Uma das mais fundamentais estratgias para resolver um problema
em Gentica a realizao de cruzamentos. Ento, deveramos cruzar os
periquitos e ver os resultados. Cruzando duas linhagens puras, uma com
penas verdes e outra com penas brancas, obteramos uma F
1
de periquitos
todos com penas verdes. claro que a partir de um nico casal no teramos
muitas informaes, pois cada casal de periquitos tem um nmero bem
reduzido de lhotes. Vamos ento imaginar que poderamos analisar o
resultado obtido a partir do cruzamento de vrios casais e somar os dados
para obtermos as propores da F
2
.
Antes que eu conte para voc o resultado, responda: que propores
voc esperaria obter na F
2
desse cruzamento se apenas um gene estivesse
envolvido na determinao da caracterstica cor da pena?
Voc deve ter respondido: 3 verdes para 1 branco, considerando,
pelo resultado da F
1
, que o alelo para a cor verde seria dominante sobre
o alelo para a cor branca.
Figura 15.1: A variao
no padro da crista de
galinhas foi um dos
primeiros exemplos
de interao gnica
descritos.
WI LLI AM
BATESON
( 1861- 1926)
Bilogo ingls.
INTRODUO
rosa
noz
ervilha
simples
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2
Mas no este o resultado que obteramos, e sim, observaramos o
aparecimento de periquitos com os quatro fentipos possveis nas propores
de 9 verdes : 3 amarelos : 3 azuis : 1 branco. Essas propores so semelhantes
s obtidas nos cruzamentos dibridos realizados por Mendel, a diferena
que, nos exemplos com as ervilhas, duas caractersticas eram consideradas
simultaneamente. Por exemplo, cor e forma da semente. J no caso dos
periquitos, estamos considerando apenas uma caracterstica, cor da pena.
De qualquer forma, a proporo 9 : 3 : 3 : 1 na F
2
de um cruzamento entre
duas linhagens puras indica que dois genes que segregam independentemente
estejam envolvidos na determinao dessa caracterstica e que h dominncia
completa entre os alelos de cada um dos genes (Quadro 15.1).
Quadro 15.1: Propores genotpica e fenotpica esperadas em cruzamentos dibridos
onde h segregao independente e dominncia completa entre os alelos dos genes
em questo.
AB Ab aB ab
AB 1/16 AABB 1/16 AABb 1/16 AaBB 1/16 AaBb
Ab 1/16 AABb 1/16 AAbb 1/16 AaBb 1/16 Aabb
aB 1/16 AaBB 1/16 AaBb 1/16 aaBB 1/16 aaBb
ab 1/16 AaBb 1/16 Aabb 1/16 aaBb 1/16 aabb
No caso da plumagem dos periquitos australianos, um dos genes
envolvidos controla a presena de um pigmento amarelo, psitacina, que
se concentra na periferia das bras da pena. O outro gene controla a
deposio de melanina no centro das bras da pena. Os periquitos que
possuem os alelos normais desses dois genes depositam tanto a psitacina
quanto a melanina e possuem penas de cor verde. Os periquitos duplo-
homozigticos para os alelos mutantes desses genes so incapazes de
depositar tanto um pigmento quanto o outro e possuem as penas brancas.
Os periquitos amarelos so aqueles capazes de depositar psitacina, mas
no melanina. E os periquitos azuis so aqueles capazes de depositar
melanina, mas no psitacina (Figura 15.3).
A cor azul resulta do efeito causado pela disperso de luz nas
camadas superciais das bras da pena contra o fundo escuro de
melanina, no centro das bras. Esse um efeito semelhante ao que
produz a cor azul do cu e dos olhos na espcie humana.
Proporo genotpica: 1(AABB) : 2 (AABb) : 1 (AAbb) : 2 (AaBB) : 4 (AaBb) : 2 (Aabb) : 1(aaBB) :
2 (aaBb) : 1 (aabb).
Proporo fenotpica: 9 (A_B_) : 3 (A_bb) : 3 (aaB_) : 1 (aabb).
Figura 15.2: Periquito
australiano.
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Gentica Bsica | As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica
CEDERJ 100
Figura 15.3: Cruzamento dibrido a partir de duas linhagens puras de periquitos com penas verdes e brancas. O
gene M responsvel pela deposio de melanina no centro das bras da pena, possuindo, pelo menos, dois
alelos: M, que condiciona a deposio de melanina, e m, que no condiciona a deposio de melanina. O gene
P responsvel pela presena de psitacina na periferia das bras da pena, possuindo, pelo menos, dois alelos:
o alelo P, que determina a presena de psitacina, e o alelo p, que causa a ausncia da psitacina. O smbolo _
indica que o alelo nesta posio pode ser o dominante ou recessivo.
O Esquema 1 apresenta uma possvel explicao para as vias
metablicas envolvidas na determinao do padro de cor da plumagem
em periquitos. Como j vimos, cada etapa de uma via metablica catalisada
por uma enzima, que por sua vez o produto da transcrio e traduo
de um gene. Quando esse gene sofre uma mutao, seu produto, ou seja, a
enzima resultante, pode no ser mais capaz de realizar a sua funo e a via
ser interrompida na etapa correspondente.
Esquema 1:
Alelo P Alelo P
Enzima P
Psitacina
livre
Psitacina
depositada na pena
Enzima p (no funcional)
Alelo p
Alelo M
Enzima M
Enzima m (no funcional)
Alelo m
Melanina
livre
Melanina
depositada na pena
Produto nal:
pena verde
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2
EPISTASIA: UM CASO ESPECIAL DE INTERAO GNICA
Um tipo especial de interao gnica ocorre quando o fentipo
produzido pelo alelo de um gene mascara o fentipo produzido
pelo alelo de outro gene. Esse tipo de interao chamado epistasia.
E o alelo que mascara ou bloqueia o fentipo de outro gene chamado
alelo episttico. O termo episttico vem de uma palavra grega que quer
dizer por sobre. Os alelos epistticos podem ser dominantes ou recessivos
quando consideramos sua relao com seus alelos homlogos.
Vejamos alguns exemplos.
Caso 1 epistasia recessiva
Os ces labradores possuem trs cores possveis de pelagem: preta,
chocolate e dourada. Embora a cor da pelagem em ces possua uma
herana bastante complexa com a participao de vrios genes, essa
variao na cor da pelagem dos ces labradores depende de dois genes. O
gene B, que condiciona a produo de pigmentos, possui dois alelos. O
alelo B produz pigmento preto e dominante sobre o alelo b, que produz
pigmento marrom. Um outro gene E controla a deposio no plo do
pigmento produzido pelo gene B. Neste gene o alelo E dominante sobre
o alelo e, sendo que o primeiro condiciona a deposio do pigmento e o
segundo, no.
O caso apresentado sobre a determinao gentica da cor da pelagem
nos periquitos um caso tpico de interao gnica, onde o fentipo de uma
caracterstica determinado pela ao conjunta de dois ou mais genes.
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CEDERJ 102
Filhotes de ces labra-dores com
fentipo B_ee. A produo do
pigmento preto evi-denciada
pela cor do focinho. O alelo e
em homozigose impede a
deposio do pigmento no
plo.
Que fentipos teriam, ento, os ces com os seguintes gentipos:
B_E_ _______________________________________________________
bbE_ _______________________________________________________
B_ee _______________________________________________________
bbee _______________________________________________________
E qual seria o resultado do cruzamento entre dois ces duplo-
heterozigticos? Conra no quadro da Figura 15.4.
Figura 15.4: Propores fenot-picas esperadas no cruzamento de ces labradores duplo-hetero-zigticos
para os genes B e E, res-ponsveis pela variao na cor da pelagem nessa raa.
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WwGg x WwGg
branca branca

9 W_G_
3 W_ gg
3 wwG_
1 wwgg
Observamos que a proporo esperada ser de 9 pretos (B_E_): 3
marrons (bbE_): 4 caramelos (B_ee e bbee), pois sempre que o alelo e est
em homozigose, independente de que gentipo esteja presente no gene B,
no h deposio de pigmento e o fentipo ser caramelo. Dizemos que o
alelo e episttico recessivo. Veja no Esquema 2 uma possvel explicao
para as vias metablicas envolvidas na determinao do padro de
pelagem em ces labradores.
Alelo B
Enzima B
Substncia precursora
(incolor)
Alelo b
Enzima b
Produto final
preto
Produto final
marrom
Alelo E
Enzima E
Alelo E
Enzima E
Alelo e
Enzima e (no funcional)
Enzima e (no funcional)
Alelo e
Deposio do
pigmento preto
Deposio do
pigmento marrom
Caso 2 epistasia dominante
A cor verde, amarela ou branca em uma espcie de abbora o
resultado da interao entre dois genes. O alelo G de um dos genes
dominante sobre o alelo g, sendo que o primeiro determina a cor amarela
do fruto, enquanto o segundo determina a cor verde. No outro lcus, o
alelo W dominante sobre o alelo w e sempre que presente condiciona o
fentipo cor branca, independente do gentipo apresentado para o lcus
G. O alelo W dito episttico dominante.
O cruzamento entre duas plantas duplo-heterozigticas produziria
as seguintes propores genotpicas:
Branca
Branca
Amarela
Verde
Esquema 2:
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Gentica Bsica | As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica
CEDERJ 104
As propores fenotpicas seriam 12 brancas (W_G_ e W_gg) : 3
amarelas (wwG_) : 1 verde (wwgg).
A cor do fruto nessa espcie determinada pela presena de um
tipo de carotenide amarelo e pela presena de clorola. Durante o
amadurecimento, o fruto perde a clorola e torna-se amarelo, sendo
o alelo G responsvel pela eliminao da clorola. As plantas com
gentipo gg no so capazes de eliminar a clorola e se mantm verdes.
O modo de ao do gene que chamamos de W no est esclarecido, mas
podemos imaginar que a protena codicada pelo alelo W capaz de
inibir tanto o efeito da clorola quanto do carotenide na determinao
da cor.
Caso 3 Genes com aes complementares
No trevo, a presena de cido ciandrico (HCN) condicionada
por, pelo menos, dois genes que codicam enzimas que participam da
via metablica de formao desse cido.
Chamaremos os genes que codicam as enzimas que catalisam as
reaes 1 e 2 de gene A e gene B, respectivamente. O alelo A do gene
A produz a enzima funcional e o alelo mutante a produz uma enzima
no funcional. De forma semelhante para o gene B, o alelo B produz a
enzima funcional e o alelo b produz a enzima no funcional.
Esquema 3:
Note que, para uma planta de trevo possuir o cido ciandrico,
necessrio que essa planta possua pelo menos um alelo de cada um
desses dois genes que produza enzima funcional (A_B_). Caso a planta
seja homozigtica para o alelo a (aaB_), ela no possuir a enzima capaz
de catalisar a reao 1 e a via de sntese de HCN ser interrompida. Caso
a planta seja homozigtica para o alelo b (A_bb), a primeira reao
ser concluda, mas a segunda no. A planta ter formado a substncia
intermediria, mas no o HCN.
Enzima A (funcional)
reao 1
Alelo A
Substncia precursora Substncia intermediria
Enzima B (funcional)
Alelo B
reao 2
HCN
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AaBb x AaBb

9 A_B_ HCN presente


3 A_bb HCN ausente
3 aaB_ HCN ausente
1 aabb HCN ausente
A proporo fenotpica seria 9 plantas com HCN presente : 7 plantas
com HCN ausente. Nesse caso, tanto a presena em homozigose do alelo
recessivo de um dos genes quanto do outro resulta no mesmo fentipo.
E no resultado do cruzamento entre plantas dibridas (AaBb), que
proporo fenotpica deveremos esperar?
Caso 4 duplicao gnica
Alguns genes podem estar representados no
genoma em mais de uma cpia. Isso explicaria os
resultados observados para certas caractersticas
como, por exemplo, a forma do fruto de Capsella
bursa-pastoris. Nessa planta, o fruto pode ser
em forma de corao ou alongado. A Figura 15.5
apresenta o cruzamento de duas linhagens puras
dessa planta que contrastam quanto forma do
fruto. Na F1, observam-se todas as plantas com
frutos em corao e, na F2, uma proporo de
15 frutos em corao para 1 alongado. Como a
duplicao gnica poderia explicar esse resultado?
Imagine que o gene K est duplicado no genoma
de Capsella bursa-pastoris, possuindo em cada
uma das cpias um alelo que determine a forma
do fruto em corao (K
1
e K
2
), que domina o
alelo para a forma do fruto alongado (k
1
e k
2
). As
classes com gentipos K
1
_K
2
_, K
1
_k
2
k
2
e k
1
k
1
K
2
_
apresentariam o mesmo fentipo, pois bastaria
que um dos alelos de uma das cpias fosse o alelo
dominante para determinar o tal fentipo.
Planta com fruto
em corao
(K1K1K2K2)
Planta com fruto
alongado
(K1K1K2K2)
100% das plantas
com frutos em
corao
(K1K1K2K2) (K1K1K2K2)
Planta com fruto
em corao
9 K1_K2_ 3
K1_K2K2
3 K1K1K2_
1 K1K1K2K2
15
1
Figura 15.5: Variao
na forma do fruto
em Capsella bursa-
pastoris.
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Gentica Bsica | As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica
CEDERJ 106
Figura 15.6: Drosophila
melanogaster.
O termo dominncia s deve ser usado quando tratamos das relaes entre
alelos de um mesmo gene. Ao tratarmos da relao entre alelos de genes
diferentes dizemos que h epistasia.
!
A HERANA DA COR DOS OLHOS DE DROSFILA: UM
EXEMPLO BEM CONHECIDO DE INTERAO ENTRE VRIOS
GENES
EmDrosophila melanogaster (Figura 15.6) j esto descritos, pelo
menos, 100 genes envolvidos na determinao da cor dos olhos. Alguns
codicam enzimas que participam das vias metablicas de formao dos
pigmentos dos olhos, outros participam da deposio desses pigmentos
nos omatdeos (uma unidade visual que compe os olhos compostos
dos insetos).
A cor dos olhos nos indivduos selvagens de D. melanogaster
vermelho-escuro, resultado da combinao de dois pigmentos, um vermelho-
claro (pterina) e outro marrom (omocromo). A sntese de cada um desses
pigmentos feita atravs de complexas vias metablicas que envolvem diversas
etapas enzimticas. Na Figura 15.7 est o esquema de parte da via metablica
de produo do pigmento marrom. A sntese do pigmento vermelho tambm
requer vrias etapas, mas estas no so to bem conhecidas.
Havendo a interrupo na via de formao do pigmento marrom,
os olhos das droslas passam a ter s o pigmento vermelho-claro. Por
outro lado, se a via de formao do pigmento vermelho for interrompida,
as droslas apresentam olhos de cor marrom.
Vejamos o exemplo da via de sntese do pigmento marrom (Figura
15.7). A transformao do triptofano em n-formilquinurenina depende da
enzima triptofano pirrolase. O gene que codica essa enzima chama-se
vermillion, est localizado no cromossomo X e seu alelo v
+
codica a enzima
normal. Esse gene possui tambm alelos mutantes conhecidos, como o alelo v,
que codica uma verso da enzima triptofano pirrolase defeituosa, incapaz de
realizar a etapa correspondente da reao. Assim, um indivduo que possui o
gentipovv no produz a enzima normal. Sua via metablica interrompida,
acumulando triptofano e, conseqentemente, no produzindo o pigmento
marrom e apresentando fentipo cor dos olhos vermelho-claro.
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Figura 15.7: Via metablica de sntese do pigmento
marrom em Drosophila melanogaster. Cada seta
representa uma etapa da via. As setas interrompidas
indicam que uma ou mais etapas foram suprimidas.
Mas quando observamos uma D.
melanogaster com os olhos de cor vermelho-claro
no podemos armar que houve uma mutao no
gene vermillion. Mutaes em qualquer dos outros
genes que codicam as enzimas participantes
dessa via resultariam no mesmo fentipo. Por
exemplo, o gene cinnabar, que est localizado no
cromossomo 2 e codica a enzima quinurenina -3-
hidroxilase (Figura 15.7). Caso o indivduo fosse
homozigtico para um alelo (cn) que codique
uma verso no funcional dessa enzima, esse
indivduo tambm teria os olhos vermelho-claros
pela falta do pigmento marrom. A diferena entre
o mutante vv e o mutante cncn seria apenas o
ponto em que a via seria interrompida.
Podemos pensar num processo semelhante
ocorrendo na via metablica de sntese do
pigmento vermelho. O gene brown, que est
localizado no cromossomo 2, codifica uma
das enzimas que participa da via de sntese
do pigmento vermelho. Homozigotos para o
alelo no funcional br no sintetizam pigmento
vermelho e tm olhos marrons.
Como seria o fentipo de um indivduo
duplo-homozigtico vvbrbr?
Na falta dos dois pigmentos, os olhos
sero brancos.
Mas h uma outra causa possvel para os
olhos das droslas serem brancos. No basta
sintetizar os pigmentos, eles precisam ser tambm
distribudos no olho e em alguns outros rgos
da mosca. Essa deposio feita por protenas.
O gene white um dos genes responsveis pela
codicao de protenas com essa funo. Se a
protena codicada pelo gene white no funcionar
corretamente, os pigmentos, mesmo que estejam
sendo sintetizados, no sero depositados e os
olhos sero brancos.
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Gentica Bsica | As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica
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Como podemos concluir, um mesmo fentipo pode ter causas
genticas diferentes. Indivduos que possuem um mesmo fentipo, mas
devido a causas genticas diferentes, so ditos genocpias.
TESTE DE COMPLEMENTAO: UM TESTE PARA
IDENTIFICAR GENOCPIAS
Em estudos genticos, bastante comum estarmos interessados em
identicar se dois indivduos ou linhagens, que apresentam um mesmo
fentipo mutante recessivo, resultam de mutaes em um mesmo
gene ou em dois genes diferentes. Como poderamos responder a essa
pergunta?
Vamos por partes. Considere que dois genes estejam envolvidos
na determinao de uma caracterstica, segundo uma via metablica
semelhante apresentada no Esquema 3. Um dos genes chamaremos de
A, cujo alelo normal funcional ser a
+
e os alelos mutantes no funcionais
a
1
e a
2
; o outro chamaremos de B, com o alelo b
+
normal funcional e o
alelo b
1
mutante no funcional.
Que resultado seria esperado no cruzamento entre duas linhagens
com fentipos mutantes se:
POSSIBILIDADE 1 A mutao em ambas as linhagens condicionada
por alelos diferentes do mesmo gene.
linhagem 1 a
1
a
1
b
+
b
+
linhagem 2 a
2
a
2
b
+
b
+
mutante mutante

a
1
a
2
b
+
b
+
100 % mutante
Nesse caso, a prole ser toda mutante, pois continuar no tendo
nenhum alelo normal para o gene A.
P
F1
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POSSIBILIDADE 2 Cada uma das linhagens sofreu mutao em um
gene diferente. A mutao na linhagem 1 ocorreu no gene A, ao passo
que a mutao na linhagem 2 ocorreu no gene B.
linhagem 1 a
1
a
1
b
+
b
+
linhagem 2 a
+
a
+
b
1
b
1
mutante mutante

a
1
a
+
b
1
b
+
100 %fentipo normal
Nesse caso a prole ser toda normal, pois possuir um alelo normal
para cada um dos genes.
Ops!!! H uma diferena fundamental entre os resultados para
as duas possibilidades. O aparecimento de indivduos normais na prole
de dois indivduos mutantes indica que as mutaes nos parentais so
em genes diferentes.
Assim, ao realizarmos o cruzamento entre dois indivduos ou duas
linhagens para vericar se o fentipo apresentado por elas resulta de alelos
recessivos de um mesmo gene ou de dois genes diferentes, estamos realizando
umteste de alelismo, tambm conhecido como teste de complementao. No
entanto, esse teste usado no s para testar genocpias, pois alelos mutantes
de um mesmo gene tambm podem resultar em fentipos diferentes. Por
exemplo, quando em homozigose, os alelos mutantes recessivos w (white)
e e (eosin) para o gene white em Drosophila melanogaster condicionam
cor do olho branca e laranja-claro, respectivamente. Utilizando o teste
de alelismo, podemos vericar que estes dois alelos so, de fato, alelos do
mesmo gene.
Na nossa prxima aula, veremos um outro tipo de interao gnica
em que o efeito cumulativo de vrios genes, cada um dos quais contribuindo
com uma parcela na determinao do fentipo, resulta em caractersticas
que apresentam variao contnua, como, por exemplo, o peso e a altura
na espcie humana.
P
F1
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Gentica Bsica | As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica
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Em vrias caractersticas, os alelos de mais de um gene podem interagir na
determinao do fentipo, fenmeno que chamamos de interao gnica. Quando
dois ou mais genes inuenciam uma caracterstica, um alelo de um deles pode
ter um efeito bloqueador sobre o fentipo, sendo dito episttico em relao a
outros alelos envolvidos.
As propores fenotpicas resultantes do cruzamento entre indivduos dibridos
para genes que determinam uma mesma caracterstica podem sofrer desvios
do esperado pelas leis mendelianas, dependendo das relaes entre os alelos
desses genes. Conra alguns exemplos no quadro a seguir.
Tipo de interao Propores esperadas no cruzamento dibrido,
considerando 2 genes em cromossomos diferentes
9
A_B_
3
A_bb
3
aaB_
1
aabb
Simples
9 3 3 1 9:3:3:1
Epistasia recessiva
9 3 4 9:3:4
Epistasia dominante
12 3 1 12:3:1
Genes com aes
complementares
9 7 9:7
Genes duplicados
15 1 15:1
R E S UMO
O resultado do teste de complementao, cruzamento entre dois indivduos
mutantes, pode indicar se os fentipos mutantes resultam de mutaes em um
mesmo gene ou em genes diferentes. O aparecimento de indivduos normais na
F1 do cruzamento entre dois indivduos mutantes indica que as mutaes nos
parentais so em genes diferentes.
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EXERCCIOS
Ateno atividade no m dos exerccios.
Utilize as alternativas abaixo para completar as frases de 1 e 2.
(a) dominncia (c) interao gnica
(b) epistasia (d) variao contnua
1. Em galinhas, como observado por Bateson e colaboradores no incio do sculo
passado, o cruzamento entre indivduos de crista noz produz descendncia com
crista tipo noz, rosa, ervilha e simples, na proporo de 9 : 3 : 3 : 1, respectivamente.
Trata-se de ( ).
2. Em ervilha-de-cheiro, Bateson e colaboradores obtiveram, no cruzamento entre
plantas hbridas com ores coloridas, plantas com ores coloridas e plantas com
ores brancas na proporo de 9 : 7. Trata-se de ( ).
Utilize as alternativas abaixo para responder s questes de 3 a 5.
(a) 1 : 2 : 1 (c) 9 : 7
(b) 9 : 3 : 4 (d) 12 : 3 : 1
3. Nos casos em que alelos diferentes de um gene se expressam na condio
heterozigtica, a proporo fenotpica esperada em um cruzamento entre dois
hbridos ( ).
4. No caso de uma interao entre dois genes com segregao independente, em
que o alelo dominante de um dos genes mascara ou inibe a expresso do outro
gene, a proporo fenotpica esperada no cruzamento de dois duplo-heterozigotos
( ).
5. No caso de uma interao entre dois genes com segregao independente,
em que o par de alelos recessivos de um dos genes mascara ou inibe a expresso
do outro gene, a proporo fenotpica esperada no cruza mento de dois duplo-
heterozigotos ( ).
6. Quais sero as propores fenotpicas esperadas em um cruzamento entre dois
duplo-heterozigotos em que os dois genes apresentam segregao independente
e interagem das seguintes maneiras:
a) um dos genes na condio homozigtica recessiva, independentemente da
condio do outro gene, con diciona o fentipo A; em qualquer outra situao
o fentipo do indivduo ser B.
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Gentica Bsica | As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica
CEDERJ 112
b) os alelos recessivos no produzem nenhum tipo de pigmento e cada alelo
dominante condiciona a produo de uma quantidade X de um mesmo
pigmento.
c) basta ter um alelo dominante de qualquer dos dois genes para apresentar
o fentipo A; no caso de os dois genes estarem na condio homozigtica
recessiva, o fentipo ser B.
7. Em rabanetes, a forma da raiz pode ser arredondada, ovalada ou alongada.
Cruzamentos entre plantas de raiz alongada e plantas de raiz arredondada
produziram apenas indivduos com raiz ovalada. Em cruzamentos desses
indivduos entre si foram obtidos 400 descendentes, dos quais 100 apresentaram
razes alon gadas, 195 apresentaram razes ovaladas e 105 apresentaram razes
arredondadas.
a) Proponha uma hiptese para explicar esses resultados.
b) Com base na sua hiptese faa um diagrama do cruzamento e compare os
resultados observados com os esperados de acordo com o diagrama.
c) Os resultados obtidos esto de acordo com as leis mendelianas? Explique.
8. Em abboras, a forma do fruto pode ser discide, esfrica ou alongada. Uma
variedade pura de frutos discides foi cruzada com uma variedade pura de
frutos alongados. A gerao F
1
foi inteiramente cons tituda por plan tas de frutos
discides. A autofecundao das plantas F
1
produziu 80 descendentes, dos quais 30
tinham frutos esfricos, 5 tinham frutos alon gados e 45 tinham frutos discides.
a) Proponha uma hiptese para explicar esses resultados.
b) Com base na sua hiptese, faa um diagrama do cruzamento e compare os
resultados observados com os esperados de acordo com o diagrama.
c) Os resultados obtidos esto de acordo com as leis mendelianas? Explique.
9. Em uma certa linhagem de animais foram identicados dois genes com segre-
gao independente afetando a massa. Os alelos dominantes condicionam, cada
um, um acrscimo de 10 gramas massa bsica de 50 gramas do duplo-recessivo.
Determine a massa mxima e a mnima na descendncia de um cruzamento Aabb
X AaBB.
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CEDERJ 113
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1
5
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2
10. A pigmentao da plumagem em uma certa linhagem de galinhas
condicionada por dois genes com segregao independente. O alelo dominante de
um dos genes (C) condiciona a produo de pigmento, enquanto o alelo recessivo
(c) inativo, condicionando cor bran ca. O alelo dominante do outro gene (I) inibe
a formao de pigmento, enquanto o alelo recessivo (i) no o faz.
a) Determine a proporo fenotpica em um cruzamento entre dois indivduos
duplo-heterozigticos.
b) Esquematize uma possvel via metablica para a produo desse pigmento,
indicando a ao de cada alelo dos genes C e I.
11. Nos cruzamentos a seguir, determine o mais provvel tipo de herana. Considere
que a gerao parental sempre homozigtica.
12. Utilize o teste do qui-quadrado para vericar se o resultado obtido no
cruzamento entre os camundongos da questo 11 est de acordo com a sua
hiptese.
Carter Cruzamento F1 F2
Boca-de-leo Cor da or branca x prpura 100% brancas
240 brancas
61 prpuras
19 verdes
Slvia Cor da or rosa x branca 100% violeta
225 violetas
92 rosas
114 brancas
Camundongos Cor do plo preto x albino 100% agouti
56 agouti
17 pretos
22 albinos
Tomate
Tamanho da
planta e tipo do
caule
alta sem cerda x
an com cerdas
longas
100% altas com
cerdas curtas
3 altas sem cerdas
6 altas com cerdas curtas
3 altas com cerdas longas
1 an sem cerdas
2 ans com cerdas curtas
1 an com cerdas longas
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Gentica Bsica | As interaes entre genes na determinao de uma caracterstica
CEDERJ 114
ATIVIDADE 1:
O cncer uma doena cuja manifestao depende da interao de vrios genes. Atualmente, j
conhecemos como alguns desses genes se relacionam para produzir alguns tipos de cncer na espcie
humana. Faa uma pesquisa sobre a Gentica do Cncer. Voc pode escolher o que prefere enfocar
dentro desse assunto, pois ele muito vasto. Apresente seus resultados no frum da plataforma
CEDERJ, para serem compartilhados e discutidos com seus colegas e tutores. Entre em contato com
o seu tutor a distncia e participe.
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16
Introduo Gentica Quantitativa:
anlise de caractersticas contnuas
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Reconhecer a importncia evolutiva
dos caracteres quantitativos.
Entender como a herana complexa dos
caracteres quantitativos pode ser explicada
atravs das leis da hereditariedade propostas
por Mendel.
Descrever a variao fenotpica de uma
populao atravs da mdia e da varincia.
a
u
l
a
OBJETIVOS
Pr-requisitos
Compreender os fundamentos
da Teoria Evolutiva.
Possuir noes bsicas
de Estatstica: populao,
amostra, variabilidade de uma
medida, varivel aleatria.
Saber calcular os parmetros
de posio e de disperso
de uma distribuio de
freqncias.
Bioestatstica.
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GENTICA BSICA | Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas contnuas
CEDERJ 116
INTRODUO Vimos, at agora, que diversos caracteres nos mais diferentes organismos podem
ser divididos em classes fenotpicas distintas, como, por exemplo, or branca ou
vermelha; ervilha lisa ou rugosa; indivduo normal ou albino. Este tipo de variao,
na qual o carter apresenta apenas estados contrastantes, chamado variao
fenotpica discreta.
Entretanto, quando observamos os indivduos das populaes naturais, podemos
identicar que, para muitos de seus caracteres, a variao fenotpica observada
entre os indivduos contnua, ou seja, os fentipos dos indivduos no podem ser
divididos em classes distintas, pois apresentam diferenas graduais (Figura 16.1).
1 0 0 1 5 7 7 22 25 26 27 17 11 17 4 4 1
1,46 1,49 1,52 1,55 1,58 1,61 1,64 1,67 1,70 1,73 1,77 1,80 1,83 1,86 1,89 1,92 1,95
a
b
Figura 16.1: Variao fenotpica contnua de tamanho encontrada em um grupo
de recrutas. a) nmero de indivduos por tamanho; b) tamanho dos indivduos
medido em metro.
Voc seria capaz de dividir em classes discretas a variao na produo de leite
entre vacas de um rebanho? Ou poderia atribuir classes distintas de tamanho
aos indivduos da espcie humana?
Uma maneira eciente de classicar os fentipos destes caracteres seria atravs
de um gradiente, onde os indivduos variam numa escala contnua. Por exemplo,
podemos medir a produo de leite ou o peso dos indivduos em um rebanho
bovino; a altura das plantas ou o tempo de orao em uma determinada
plantao; ou mesmo o dimetro dos olhos em uma amostra de peixes de
uma populao natural.
Portanto, em vez de classes, o fentipo de cada indivduo reduzido a um
nmero e o carter ento analisado de acordo com a distribuio de fentipos
encontrados na populao estudada (Figura 16.2).
A
.

B
l
a
k
e
s
l
e
e
,

J
o
u
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l
.
5
,

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o
t
a
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n
t
a
s
Lisa Rugosa
60
50
40
30
20
10
0
60
50
40
30
20
10
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0 1 2 3 4 5
Peso (kg)
Figura 16.2: Diferentes tipos de distribuio da variao fenotpica: a) distribuio fenotpica discreta das formas
da ervilha; b) distribuio fenotpica contnua do peso de recm-nascidos em uma maternidade.
Os caracteres que apresentam essa distribuio contnua de fentipos so
chamados caracteres quantitativos ou caracteres mtricos, enquanto a
variao fenotpica desses caracteres chamada variao quantitativa ou
variao contnua. Esses caracteres so, em geral, controlados por alelos de
vrios genes, sendo assim ditos polignicos.
Alm do controle gentico, os caracteres quantitativos podem ser inuenciados
por fatores ambientais, possuindo assim, herana multifatorial. Com relao
ao tamanho, por exemplo, indivduos bem alimentados tm uma chance maior
de alcanar a altura mxima condicionada por seu gentipo do que indivduos
subnutridos. Pense em um par de gmeos monozigticos. Eles possuem um
mesmo gentipo. Contudo, se um for bem alimentado e o outro subnutrido,
observaremos grandes diferenas fenotpicas entre eles. Nas plantas, muito
fcil se obter clones, ou seja, indivduos que apresentam o mesmo gentipo.
Basta que se obtenham vrias mudas de uma mesma planta. No entanto, cada
muda dar origem a uma planta com caractersticas prprias, dependendo do
ambiente onde se desenvolva.
Muitos conceitos novos? Para facilitar a assimilao de cada um deles, continue
desenvolvendo o seu glossrio com os termos utilizados nesta aula.
a b
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GENTICA BSICA | Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas contnuas
CEDERJ 118
A IMPORTNCIA EVOLUTIVA DOS CARACTERES
QUANTITATIVOS
As principais observaes que levaram Charles Darwin a formular
sua Teoria da Evoluo das espcies atravs da seleo natural foram
obtidas a partir de caracteres que apresentavam variao contnua.
O navio Beagle chegou s Ilhas Galpagos, situadas a cerca de
1.000 quilmetros da costa do Equador, em setembro de 1835, e l
permaneceu por pouco mais de um ms. Foi nesse arquiplago tropical
que Darwin se impressionou com a existncia de uma grande variao
fenotpica nos indivduos de diferentes espcies de plantas e animais.
Darwin notou que os fentipos dos indivduos eram bastante adaptados
s condies ambientais de cada ilha.
Particularmente, Darwin observou que as diferenas no tamanho
e na forma dos bicos de 13 espcies de aves marrom-acinzentadas,
conhecidas como os tentilhes de Darwin, poderiam estar associadas
aos hbitos alimentares dessas espcies. Por exemplo, enquanto uma
delas (Geospiza magnitrostis) possua um bico consideravelmente grande,
bastante arredondado e resistente, para que pudesse quebrar sementes
grandes e compactas, outra espcie (G. scandens) utilizava seu bico
menor, mais delicado e mais alongado, para abrir os frutos de cactos e
se alimentar de suas pequenas sementes. Mais do que essa variao entre
espcies, Darwin observou que havia tambm uma variao contnua no
tamanho e forma dos bicos de pssaros de uma mesma espcie.
Depois de retornar a Londres e de analisar a fundo as observaes
feitas no decorrer dos cinco anos de sua viagem, Darwin se convenceu de
que as espcies de seres vivos poderiam se modicar gradualmente com o
tempo e, eventualmente, levar formao de uma espcie nova, atravs de
um mecanismo que chamou de seleo natural. Abaixo esto fragmentos
extrados do livro de Darwin sobre a evoluo das espcies, On the origin
of species by means of natural selection, publicado em 1859:
Vendo esta gradao e diversidade de estrutura em um grupo pequeno,
intimamente relacionado de pssaros, pode-se imaginar que a partir
da pequena quantidade original de pssaros neste arquiplago, uma
espcie foi escolhida e modicada para diferentes nalidades.
Sel eo
natural
Processo pelo qual
os indivduos que
possuem caracteres
mais apropriados ao
local (ambiente) e
ao momento em que
vivem tm chance
maior de sobreviver,
reproduzir e,
possivelmente,
transmitir esses
caracteres aos seus
descendentes. Mas
no se esquea de
que essa chance
maior de sobreviver
nem sempre signica
que o indivduo
sobreviver.
Eventos aleatrios,
como catstrofes
naturais ou doenas,
podem fazer com
que o indivduo
no sobreviva ou
no se reproduza
mesmo possuindo os
caracteres mais bem
adaptados ao seu
ambiente, naquele
momento.
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6
Darwin acreditava, tambm, que a variao fenotpica contnua
deveria ser a base para a evoluo de uma espcie, sendo essencial
para que as populaes pudessem se adaptar a possveis mudanas nas
condies ambientais.
H tambm diversas diferenas pouco expressivas que podem ser
denominadas diferenas individuais (...) Ningum iria supor que
os indivduos de uma determinada espcie fossem absolutamente
idnticos, como se tivessem sido fundidos num nico molde. Essas
diferenas individuais so muito importantes para ns, uma vez
que fornecem sugestes do que poderia ser acumulado atravs
da seleo natural (...).
A teoria de Darwin foi, apesar de alguns opositores, amplamente
compreendida pela comunidade cientca da poca, mas era necessrio
que se estabele-cesse o tipo de herana desses caracteres. Se a variao
observada entre os indivduos fosse apenas resultado de variaes no
ambiente onde eles se desenvolveram, suas caractersticas no seriam
transmitidas aos seus descendentes, mesmo que os mais adaptados fossem
selecionados. Reita um pouco sobre essa armao.
Como vimos na nossa primeira aula, Darwin procurou uma explicao
para a transmisso da herana biolgica, porque esse conhecimento era
fundamental para a compreenso de como os caracteres quantitativos
evoluem por seleo natural, sendo transmitidos ao longo das geraes.
A HERANA COMPLEXA DOS CARACTERES
QUANTITATIVOS
Aps a redescoberta dos trabalhos de Mendel, no incio do sculo
XX, havia um grande debate quanto questo da herana de caracteres
contnuos, base da teoria da evoluo proposta por Darwin. Alguns cientistas
chegaram a armar que a simplicidade dos princpios de segregao e
distribuio independente propostos por Mendel no poderia explicar os
padres de herana complexos observados para esses caracteres.
Em 1909, o geneticista HERMAN NILSSON-EHLE publicou um trabalho
com as primeiras evidncias de que a herana complexa desses caracteres
poderia ser explicada pelas leis de Mendel.
HERMAN
NI LSSON- EHLE
( 1873- 1949)
Geneticista e
botnico sueco
que demonstrou o
envolvimento de
mais de um gene
no controle de um
carter quantitativo.
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GENTICA BSICA | Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas contnuas
CEDERJ 120
Vejamos o trabalho desenvolvido por Nilsson-Ehle.
Aps um cruzamento de uma linhagem pura de trigo de gros
brancos com uma linhagem pura de gros vermelho-escuros, Nilsson-Ehle
encontrou na F1 apenas gros com uma cor vermelha-intermediria. No
entanto, na gerao F2 ele obteve sete classes fenotpicas diferentes que
variavam de maneira gradual quanto cor: de gros brancos at gros
vermelho-escuros.
Os indivduos da F2 que apresentavam um dos fentipos parentais
eram encontrados na proporo de, aproximadamente, 1/64, tanto para
indivduos com o fentipo parental gros brancos quanto para indivduos
com o fentipo parental gros vermelho-escuros.
Note que se apenas um gene estivesse condicionando a variao
dessa caracterstica, deveramos esperar que surgissem apenas trs classes
fenotpicas na F2 com freqncias de 1/4 de gros brancos : 2/4 de gros de
cor intermediria : 1/4 de gros vermelho-escuros. Ou seja, os indivduos
da F2 com fentipo igual a um dos parentais deveriam aparecer com
freqncia de 1/4, e no 1/64. O que estaria acontecendo?
Nilsson-Ehle elaborou, ento, uma hiptese para explicar esses
resultados na qual trs genes deveriam estar envolvidos na determinao
da cor do gro de trigo. Cada um dos trs genes possuiria dois tipos de
alelos, um tipo que seria capaz de produzir o pigmento vermelho, o alelo
contribuinte (representado por letra maiscula), e um outro tipo que no
seria capaz de produzir o pigmento vermelho, o alelo no-contribuinte
(representado por letra minscula). Dessa forma, a cor de gro no trigo
seria determinada de acordo com o nmero de alelos contribuintes para a
cor vermelha que a planta possusse, j que cada um desses ALELOS ADITIVOS
contribuiria com uma unidade de pigmento vermelho, intensicando a
cor do gro de maneira aditiva.
Segundo essa hiptese, portanto, as plantas parentais que produziam
gros brancos teriam o gentipo aabbcc, sendo brancas por no possurem
nenhum alelo contribuinte. As plantas parentais que produziam gros
vermelho-escuros teriam o gentipo AABBCC, possuindo todos os seis
alelos do tipo contribuinte. A gerao F1 seria formada por indivduos
triplo-heterozigticos AaBbCc que possuiriam cor intermediria graas
aos seus trs alelos contribuintes. O cruzamento entre os indivduos da F1
produziria uma F2 com sete classes fenotpicas diferentes, nas propores
de 1/64 : 6/64 : 15/64 : 20/64 : 15/64 : 6/64 : 1/64, conforme pode ser
observado na Figura 16.2.
ALELOS
ADI TI VOS
Diz-se dos alelos
que contribuem
de maneira
independente para
o fentipo, sendo o
fentipo nal a soma
da contribuio de
cada alelo.
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1 2 2 3 4 4 5
0 2 2 2 4 4 4 6
1 2 2 3 4 4 5
1 2 3 3 4 5
1 3 3 3 5
2 3 3 4
2 3 4
2 4
3
Linhagem com gros
brancos
(aabbcc)
Linhagem com gros
vermelho-escuros
(AABBCC)
100% dos indivduos com gros
vermelho-intermedirios
(AaBbCc)
G
a
m
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t
a
s

p
a
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e
n
t
a
i
s

m
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s
c
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b
c

a
b
C

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B
c

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b
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B
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B
C
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a
B
C

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b
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C
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Classes fenotpicas
1/64
6/64
15/64
20/64
15/64
6/64
1/64
Fentipo de cada classe e nmero de alelos contribuintes
que determinam cada fentipo.
0 1 2 3 4 5 6
P
F
1
F
2
Figura 16.3: Ilustrao dos cruza-
mentos realizados por Nilsson-Ehle.
A intensidade da cor do gro de
trigo determinada pelo nmero
de alelos contribuintes (nmeros
no diagrama), representados por
letras maisculas, presentes em
cada planta.
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GENTICA BSICA | Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas contnuas
CEDERJ 122
A partir das informaes obtidas no experimento de Nilsson-
Ehle, podemos estimar o nmero de genes (n) envolvidos no controle de
um carter quantitativo e o nmero de classes fenotpicas e genotpicas
esperadas na F2 de um cruzamento entre linhagens homozigticas com
ALELOS aditivos SEGREGANTES, ou seja, diferentes entre as linhagens parentais
(AAbbCCDD x aaBBccdd, por exemplo), o que resulta em uma F1 com
indivduos heterozigticos para todos os genes envolvidos.
Se existem n genes com alelos aditivos segregantes, podemos
esperar 2n + 1 classes fenotpicas e 3
n
classes genotpicas na F2 do
cruzamento entre linhagens puras. Portanto, para um gene existem trs
classes fenotpicas e trs genotpicas (AA, Aa e aa); para dois genes,
existem cinco classes fenotpicas e nove classes genotpicas (AABB,
AABb, AaBB, AAbb, AaBb, aaBB, Aabb, aaBb e aabb); e assim por
diante (Quadro 16.1).
Podemos estimar, tambm, a proporo esperada na F2 de
indivduos com o mesmo gentipo e o mesmo fentipo das linhagens
parentais, j que essas linhagens representam as classes genotpicas e
fenotpicas mais raras na F2. Considerando apenas um gene, a proporo
esperada na F2 de indivduos com um dos gentipos parentais 1/4 (1/4
AA : 2/4 Aa : 1/4 aa). Para mais de um gene, essa proporo ser de
(1/4)
n
, onde n o nmero de genes com alelos segregantes envolvidos
no controle do carter.
Agora acompanhe e complete o Quadro 16.1:
Quadro16.1: Clculo do nmero de classes fenotpicas e genotpicas e da proporo fenotpica de indivduos
com um dos fentipos parentais esperados na F2 de um cruzamento entre linhagens com alelos segregantes
para todos os genes envolvidos.
N de genes
(n)
N de classes
fenotpicas esperadas
na F2
N de classes
genotpicas
esperadas na F2
Proporo fenotpica esperada na F2
de indivduos com fentipo igual a um
dos parentais
1 21 + 1 = 3 3
1
= 3 (1/4)
1
= 1/4
2 22 + 1 = 5 3
2
= 9 (1/4)
2
= 1/16
3 23 + 1 = 7 3
3
= 27 (1/4)
3
= 1/64
4
5
10
n
ALELOS
SEGREGANTES
Diz-se dos alelos
distintos de um mesmo
gene, que produziro
dois tipos de gametas
quanto a esse gene.
Por exemplo,
indivduos com
gentipo heterozigtico
Aa possuem alelos
segregantes para o
gene A, e produzem
dois tipos de gametas
com relao a esse
gene. J indivduos
com gentipo
homozigtico AA ou
aa no possuem alelos
segregantes para o
gene A e, portanto,
no produzem gametas
distintos quanto a
esse gene.
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CEDERJ 123
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2
1
6
Logo, o nmero de genes envolvidos no controle de um carter
quantitativo pode ser determinado atravs das frmulas:
1) 2n + 1 = n de classes fenotpicas observadas na F2;
logo: n = [(n de classes fenotpicas observadas na F2) 1] / 2.
2) (1/4)
n
= proporo fenotpica esperada na F2 de indivduos com
fentipo igual a um dos parentais;
logo: n = log (proporo fenotpica observada na F2 de indivduos
com fentipo igual a um dos parentais) / log (1/4).
No entanto, quanto mais genes estiverem envolvidos, mais difcil
ser a identicao das classes fenotpicas e dos indivduos com fentipo
parental na F2. Para determinar que oito genes esto condicionando um
dado carter, precisaramos identicar 17 (= 2 8 + 1) classes fenotpicas
diferentes ou encontrar um indivduo a cada 65536 (= (1/4)
8
) com um
dos fentipos parentais, o que no uma tarefa fcil.
Na Figura 16.4, podemos observar que, quanto maior o nmero
de genes envolvidos na determinao do fentipo, maior o nmero
de classes fenotpicas encontradas na F2 e menores so as diferenas
entre cada uma das classes. Quando o nmero de classes fenotpicas na
F2 se torna grande demais, como no caso de 10 genes envolvidos, as
classes fenotpicas se sobrepem e a populao passa a apresentar uma
distribuio fenotpica contnua.
Figura 16.4: Distribuio fenotpica na F2 de cruzamentos entre linhagens com alelos segregantes para a) 1 gene,
b) 2 genes, c) 3 genes ou d) 7 genes.
a
b
c
d
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GENTICA BSICA | Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas contnuas
CEDERJ 124
O modelo gentico aditivo proposto por Nilsson-Ehle mostrou
que a transmisso de caractersticas que apresentavam variao contnua
tambm poderia ser explicada atravs das leis mendelianas, desde que
considerssemos que essas caractersticas eram determinadas por alelos
de vrios genes com efeitos aditivos.
Hoje sabemos que, embora esse modelo explique a variao contnua,
ele deixa de considerar diversos dos componentes genticos como os efeitos
de dominncia, epistasia e ligao gnica, alm do componente ambiental
que podem estar inuenciando na determinao da variao contnua de uma
caracterstica. Esses temas sero abordados na prxima aula.
A AMOSTRAGEM E A ANLISE DO FENTIPO
Nas aulas de Bioestatstica voc j teve a oportunidade de estudar
o que uma populao e como descrever os parmetros de posio e de
disperso de distribuies de freqncias para suas caractersticas. Deve ter
aprendido tambm que esses parmetros, em geral, so estimados atravs
de anlises estatsticas de amostras da populao. Esses conhecimentos
sero fundamentais para que voc possa compreender como so feitos os
estudos sobre a herana de caracteres contnuos; por isso, esteja com a
sua apostila de Bioestatstica para acompanhar as aulas.
Ento, vamos rever alguns pontos relacionados amostragem e
anlise do fentipo.
O primeiro passo para a anlise da variao fenotpica a amostragem
de indivduos da populao. Para estudarmos uma populao natural, devemos
ter alguns cuidados bsicos ao realizar uma coleta, como por exemplo:
1) Ter uma idia do tamanho populacional, isto , do nmero de
indivduos que formam a populao. Quanto mais indivduos
forem amostrados, melhor ser a estimativa do parmetro que
desejamos analisar na populao. Contudo, de uma forma geral,
as populaes possuem um grande nmero de indivduos e nossa
capacidade de anlise limitada. Assim, chegar a um nmero
ideal a ser amostrado uma tarefa de bom senso que depende
do tamanho da populao, da variao do parmetro a ser
estimado e da nossa capacidade de processamento dos dados.
Alm disso, se os indivduos a serem analisados precisarem ser
retirados de seu ambiente, devemos cuidar para que isto no
chegue a afetar o equilbrio do tamanho populacional.
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2) A amostragem precisa ser aleatria. Idealmente, um indivduo
da populao deve ter a mesma chance de ser coletado do que
qualquer outro indivduo. Em uma amostragem tendenciosa
onde, por exemplo, apenas indivduos aparentados tenham sido
capturados devido a um erro de estratgia durante a coleta,
a variao fenotpica da populao no estar corretamente
representada nesta amostra e poderemos chegar, portanto, a
concluses equivocadas.
Depois que a amostragem foi realizada, chega a hora da anlise
do fentipo. Como vimos anteriormente, os fentipos dos caracteres
quantitativos so na verdade medidas do fentipo de cada indivduo.
Alguns cuidados tambm devem ser tomados para a obteno de uma
medida precisa do fentipo individual:
1) Para avaliar se existe ou no variao fenotpica em um
determinado carter, devemos utilizar a escala de medida e o
nmero de casas decimais adequados ao problema. Digamos
que ns desejamos saber se existe ou no variao fenotpica
no tamanho do corpo em uma populao de percevejos. Se
utilizarmos uma rgua graduada em milmetros (mm) para
medir o tamanho dos indivduos, s seremos capazes de
observar diferenas no tamanho dos indivduos quando essas
diferenas se aproximarem de 1 milmetro. Assim, diferenas
mais sutis no podero ser observadas nessa escala.
2) Ao medir o fentipo, devemos ser muito precisos. Isso signica
que devemos estar atentos para evitar erros de medida,
buscando homogeneizar as condies onde essas medidas
sero tomadas.
Agora que voc j tem noes de como obter uma amostra e como
medir o fentipo individual, vamos passar para a anlise da variao
fenotpica da populao.
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GENTICA BSICA | Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas contnuas
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ESTIMATIVAS DA MDIA E DA VARIAO FENOTPICA
A anlise da distribuio fenotpica de uma populao pode nos
fornecer informaes importantes sobre o carter quantitativo. Como, em
geral, ao analisarmos uma populao natural ou experimental utilizamos
uma amostra dessa populao, vamos rever como estimar atravs de
amostras os parmetros de uma populao.
Como exemplo, vamos analisar a variao fenotpica encontrada
em uma amostra de alunos de um curso de Cincias Biolgicas. Considere
que esse curso tem cerca de 400 alunos e que obtivemos uma amostra
aleatria de 60 alunos. O carter analisado a altura dos alunos.
Acompanhe o Quadro 16.2:
Quadro 16.2: Altura, em centmetros, de 60 alunos de um curso de Cincias Biolgicas, onde n
i
o nmero do
indivduo analisado.
n
i
Altura n
i
Altura n
i
Altura n
i
Altura n
i
Altura n
i
Altura
1 153,5 11 172,6 21 158,2 31 162,4 41 170,2 51 165,2
2 165,2 12 176,1 22 167,7 32 165,2 42 167,7 52 167,7
3 170,2 13 167,7 23 178,9 33 153,5 43 165,2 53 170,2
4 167,7 14 155,9 24 165,2 34 167,7 44 162,4 54 162,4
5 172,6 15 165,2 25 176,1 35 176,1 45 170,2 55 167,7
6 158,2 16 167,7 26 170,2 36 165,2 46 178,9 56 172,6
7 170,2 17 170,2 27 162,4 37 170,2 47 165,2 57 165,2
8 165,2 18 167,7 28 165,2 38 172,6 48 167,7 58 170,2
9 167,7 19 182,1 29 167,7 39 167,7 49 176,1 59 172,6
10 162,4 20 170,2 30 162,4 40 158,2 50 165,2 60 167,7
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Podemos representar a distribuio das alturas dos indivduos da
amostra atravs de um grco de frequncias onde os indivduos so
distribudos de acordo com sua altura (Figura 16.5). Note que mais de
um indivduo pode apresentar a mesma altura.
N

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e
r
o

d
e

i
n
d
i
v

d
u
o
s
Altura (cm)
20
16
12
8
4
0
155 160 165 170 175 180
Figura 16.5: Representao grca da distribuio fenotpica de uma amostra de
60 alunos de Biologia atravs de um histograma. O nmero de indivduos em cada
classe fenotpica est indicado por cada barra, e atravs de uma distribuio de
frequncias, indicada pela curva ajustada aos valores fenotpicos.
O primeiro passo para a anlise de uma distribuio fenotpica a
estimativa da mdia aritmtica. A mdia de uma amostra (x) representa
o centro da distribuio. Assim, quando pensamos na mdia de uma
amostra devemos nos lembrar de que este valor representa um valor
central ao redor do qual todos os valores fenotpicos dos indivduos
da amostra esto distribudos. A mdia calculada atravs da soma de
todas as medidas (x
i
) da amostra dividida pelo nmero de indivduos
analisados (n):
Em nosso exemplo, a mdia da altura dos alunos ser:
x x x x x
x x
= + + + +
=

( ... )/
/
1 2 3 n
i
n
n
x
x
x
= + + + +
=
=
( , , , ... , )/
, /
,
153 5 165 2 170 2 167 7 60
10051 4 60
167 5
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O segundo passo para a anlise de uma distribuio fenotpica a
estimativa da varincia (s
2
), que mede a disperso dos fentipos dos indivduos
em torno da mdia (Figura 16.6). A varincia da amostra calculada
atravs da soma do quadrado dos desvios de cada fentipo em relao
mdia ((x
i
x)
2
) dividida pelo nmero de indivduos analisados (n) -1:
Em nosso exemplo, a varincia da altura dos alunos, ou seja, a V
F
da amostra ser:
Utilizando essas duas medidas estatsticas, podemos avaliar se existe
diferena na varincia fenotpica encontrada em amostras diferentes. Obser-
vando a Figura 16.6, podemos notar que amostras diferentes podem ter mdias
iguais e varincias diferentes, ou mdias diferentes e varincias iguais.
Distribuio fenotpica
N
o

d
e

i
n
d
i
v

d
u
o
s
N
o

d
e

i
n
d
i
v

d
u
o
s
N
o

d
e

i
n
d
i
v

d
u
o
s
N
o

d
e

i
n
d
i
v

d
u
o
s
Distribuio fenotpica
Distribuio fenotpica
Distribuio fenotpica
s
2
s
2
s
2
s
2
X
X
X
X
d
c
b
a
Figura 16.6: Mdia (X) e varincia (s
2
) das distribuies fenotpicas da altura dos indivduos de quatro amostras diferentes
com o mesmo nmero de indivduos, sendo a amostra a) a mesma amostra do Quadro 16.2; a) e b) possuem a mesma
mdia, mas as varincias so diferentes, enquanto c) e d) possuem a mesma varincia, mas as mdias so diferentes.
s
2
= (x - x) + (x - x) + (x - x) + ... + (x - x) /
1
2
2
2
3
2
n
2
n - 1
= (x - x) / n - 1
2
i 2
s

s
s
2
2
= (153,5 - 167,5) + ... + (167,2 - 167,5) / 60 - 1
2 2
== 1977,9 / 59
= 33,5
2
s
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Quando desejamos comparar duas ou mais amostras devemos
comparar suas mdias e varincias. Basta que a mdia ou a varincia
entre duas amostras seja diferente para que rejeitemos a hiptese de que
as duas amostras so provenientes da mesma populao.
Contudo, dependendo do que estamos analisando, podemos ter
mais ou menos interesse em uma ou outra medida.
Mas qual o objetivo da comparao entre mdias e varincias de
duas ou mais amostras nas anlises genticas de caracteres contnuos?
Na verdade, existem vrios objetivos para esse tipo de comparao.
Por exemplo, voc pode querer comparar justamente a produo de leite
em dois rebanhos diferentes, para saber em qual dos dois vale a pena
investir mais trabalho e recursos. Em outro caso, voc poderia comparar
as mdias do tamanho dos indivduos em diferentes populaes naturais
de uma mesma espcie, para determinar se existe algum tipo de seleo
natural, para um tamanho maior ou menor, em populaes que vivem em
ambientes distintos. Voc poderia comparar, ainda, as mdias do nmero
de gros de milho produzidos em plantaes que empregam diferentes
linhagens genticas e mtodos de cultivo e, assim, identicar se um
mtodo mais eciente do que o outro para determinada linhagem.
Ser que voc pode pensar em outros casos em que a comparao
entre as estimativas de mdias de populaes seja til ou interessante?
Anote suas idias para discutir com seus colegas e tutores.
Existe um teste estatstico especco para a comparao entre as
mdias de duas ou mais amostras: a anlise de varincia ou ANOVA.
O teste de t tambm muito utilizado quando se quer comparar a mdia
entre duas amostras. J a comparao entre varincias feita atravs do
teste F. Os procedimentos para realizar esses testes esto descritos na
aula de Bioestatstica Estimativas e testes de hipteses. Mas voc tambm
pode saber mais a respeito do uso de testes estatsticos: consulte nos livros
de Gentica Quantitativa ou Bioestatstica listados nas referncias. Faa
uma reviso, pois utilizaremos as estimativas de mdia e varincia e os
testes para comparar essas estatsticas entre amostras.
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GENTICA BSICA | Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas contnuas
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R E S UMO
Muitas das caractersticas presentes em uma espcie apresentam distribuio
contnua de fentipos e so chamadas caractersticas ou traos quantitativos.
A herana de caractersticas quantitativas considerada complexa, pois
inuenciada pela segregao de alelos de vrios genes e por variveis ambientais.
No que se refere ao componente gentico, cada indivduo da populao pode
possuir diferentes alelos para cada um dos genes envolvidos, que contribuem com
uma pequena parcela na determinao do fentipo da caracterstica em questo.
Atravs da anlise de cruzamentos especcos, podemos obter uma estimativa do
nmero de genes envolvidos no controle da caracterstica, se poucos genes estiverem
envolvidos.
Devido s peculiaridades da herana de caracteres quantitativos, a aplicao da
anlise gentica mendeliana extremamente difcil, razo pela qual utilizamos
tcnicas estatsticas de anlise.
As estimativas das mdias e varincias de caracteres contnuos nas populaes podem
ser utilizadas para uma innidade de comparaes como, por exemplo, comparar a
ecincia de mtodos de produo diferentes; comparar se a ao da seleo, natural
ou articial, foi efetiva, isto , se houve uma modicao na mdia do fentipo
entre duas ou mais populaes; ou comparar se a diferena na constituio gentica
de duas amostras produz uma diferena na mdia fenotpica.
INFORMAES SOBRE A PRXIMA AULA
Veremos quais so os componentes que determinam a variao fenotpica e como podemos
estimar a contribuio relativa dos fatores genticos e ambientais. Veremos, tambm, como a
variao gentica transmitida atravs das geraes e qual a sua importncia para a evoluo
das espcies.
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EXERCCIOS
1. Para cada uma das caractersticas listadas a seguir, diga se voc acha que se trata
de uma caracterstica discreta (no apresenta distribuio contnua) ou quantitativa
(apresenta distribuio contnua), e por que voc chegou a cada concluso.
a) Cor da pele em humanos;
b) Cor das ervilhas estudadas por Mendel;
c) Taxa de crescimento de canrios;
d) Comprimento do o de l em ovelhas;
e) Lobo da orelha preso ou solto em humanos.
2. Se voc tivesse duas linhagens puras de feijo que diferem quanto ao fentipo
de um carter no inuenciado por por variaes ambientais, como voc faria
para determinar se esse carter controlado por mais de um gene?
3. Duas variedades de Nicotiana longiora possuem os seguintes comprimentos
mdios da corola da or: 28mm e 68mm. A mdia dos indivduos hbridos F1 dessas
duas linhagens apresentou comprimento intermedirio (48 mm). Aproximadamente
0,5% dos indivduos da F2 possuem comprimento mdio de 28mm, enquanto
outros 0,5% dos indivduos da F2 possuem comprimento mdio de 68mm.
a) Qual o mais provvel nmero de pares de alelos envolvidos na determinao
da variao do comprimento da corola?
b) Qual o nmero de classes fenotpicas esperadas na F2 do cruzamento proposto?
c) Qual o aumento no tamanho da corola resultante da substituio de um
alelo no contribuinte por um alelo contribuinte?
d) Quais so os pressupostos do modelo utilizado para se obter essas estimativas?
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GENTICA BSICA | Introduo Gentica Quantitativa: anlise de caractersticas contnuas
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4. O quadro abaixo apresenta as mdias de altura e peso em uma amostra de
pais e lhos adultos de uma populao onde a gerao dos lhos foi submetida
a restries alimentares durante os primeiros 2 anos de vida.
Carter Altura (cm) Peso (kg)
n da famlia Mdia dos lhos Mdia dos pais Mdia dos lhos Mdia dos pais
1 164,0 172,5 50,0 75,0
2 153,0 156,0 49,0 59,0
3 160,0 167,5 56,0 68,5
4 185,0 172,0 81,0 69,0
5 178,0 171,0 71,0 83,5
6 167,0 166,5 60,0 56,5
7 163,0 165,0 60,0 64,0
8 168,0 166,5 59,0 66,5
9 169,0 161,0 62,0 64,0
10 168,0 167,0 60,0 60,5
11 165,0 172,0 60,0 83,0
12 151,0 165,0 57,0 67,5
13 155,0 171,0 50,0 72,5
14 164,0 174,0 65,0 87,5
15 152,0 156,0 49,0 55,5
16 177,0 172,5 65,0 60,0
17 175,0 162,0 85,0 65,0
18 168,0 163,0 63,0 71,0
19 164,0 165,5 43,0 70,0
20 181,0 170,0 74,0 64,5
n 20 20 20 20
Mdia
Varincia
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a) Complete o quadro com as estimativas de mdia e varincia da altura e do
peso, para os lhos e pais, separadamente.
b) Compare as estimativas de mdia e varincia obtidas para as medidas de
altura e peso entre pais e lhos atravs de testes estatsticos. Discuta os
resultados.
Dica: voc pode estimar as mdias e varincias utilizando uma calculadora ou
atravs de um programa de computador. H vrios programas de Bioestatstica
disponveis, mas, para estes clculos mais elementares, voc pode utilizar at
mesmo o programa Excel. Esses programas permitem, tambm, que voc faa as
comparaes entre amostras. Procure saber como, revendo os testes utilizados na
disciplina de Matemtica e Bioestatstica, pois isso facilitar muito seu trabalho.
5. A tabela a seguir apresenta o peso em gramas dos pssegos de duas linhagens
(A e B) diferentes, antes e aps cinco geraes de seleo para aumento no peso
dos pssegos. Analise os resultados e responda: 1. Antes da seleo havia diferena
no fentipo entre as duas populaes? 2. Houve diferena signicativa no peso
das linhagens aps a seleo? 3. As linhagens responderam de forma semelhante
seleo? 4. Proponha uma hiptese para explicar os resultados obtidos. Em caso
de dvidas, no deixe de discutir com o seu tutor.
Valores antes da seleo Valores aps a seleo
A B A B
15 15 17 20
15 15 16 20
14 15 16 19
13 15 15 18
12 13 15 17
12 13 14 16
12 13 14 16
12 13 14 16
12 10 13 15
11 10 13 15
10 10 12 14
10 10 12 14
10 10 11 13
10 9 10 13
10 9 12
10 9 12
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17
Introduo Gentica Quantitativa:
os componentes da variao fenotpica
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Compreender a importncia da variao
gentica, da variao ambiental e da variao
de interao na determinao da variao
fenotpica encontrada nas populaes.
Identicar os componentes que determinam a
variao gentica.
Reconhecer como a variao gentica de
caracteres contnuos transmitida atravs das
geraes e compreender sua importncia para
a evoluo das espcies.
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a
OBJETIVOS
Pr-requisitos
Compreender os fundamentos
da teoria evolutiva e do
mecanismo da seleo natural.
Possuir noes bsicas
de Estatstica descritiva:
amostragem, mdia e
varincia.
Possuir noes bsicas de
testes de hiptese: teste t e
anlise de regresso.
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Gentica Bsica | Introduo Gentica Quantitativa: os componentes da variao fenotpica
CEDERJ 136
INTRODUO Na aula passada, vimos que o geneticista sueco Herman Nilsson-Ehle forneceu
uma das primeiras evidncias de que a variao fenotpica contnua poderia
ser explicada pela segregao e distribuio independente dos alelos aditivos
em mais de um gene.
Na mesma poca, outro pesquisador tambm realizava importantes estudos
com caracteres que apresentavam variao contnua. Voc se lembra de Wilhelm
Johannsen? Na Aula 6 vimos que esse bilogo dinamarqus criou os termos
gene, gentipo e fentipo, amplamente utilizados na Gentica moderna. Foi
esse cientista que, no comeo do sculo XX, publicou as primeiras observaes
de que parte da variao observada em uma caracterstica quantitativa pode
ser determinada por fatores genticos e ambientais.
No entanto, foram os estudos tericos de RONALD FISHER que fortaleceram
as evidncias de que os genes que controlam os caracteres quantitativos
possuem padro de transmisso mendeliana. Fisher corroborou a idia de que
a segregao de alelos mendelianos em mais de um gene poderia explicar a
herana observada nos caracteres quantitativos e que esses alelos geralmente
apresentam pequenos efeitos aditivos, embora possam apresentar outros
tipos de interao allica, como dominncia ou epistasia. Atravs de estudos
matemticos e estatsticos, ele criou modelos para estimar a importncia relativa
dos fatores genticos e ambientais na determinao da distribuio fenotpica
contnua observada em diversas populaes.
O TRABALHO DE JOHANNSEN
Estudando a espcie de feijo Phaseolus vulgaris, Johannsen
observou que o peso e o tamanho dos gros variavam consideravelmente
quando as plantas cresciam e se intercruzavam livremente sob as
condies ambientais normais do campo.
Tentando estabelecer linhagens puras, ele passou a selecionar e
endocruzar, ou seja, cruzar somente entre si, as plantas que produziam
apenas gros maiores, fazendo o mesmo com aquelas que produziam os
menores gros.
Johannsen entendia que essas linhagens puras deveriam ser
homozigticas para a maioria de seus genes e esperava, portanto, que
no houvesse variao fenotpica dentro de cada linhagem. Entretanto,
aps muitas geraes de endocruzamento, ele notou que ainda restava
uma variao fenotpica considervel dentro de cada uma delas.
RONALD FI SHER
( 1890- 1962)
Esse brilhante
geneticista e estatstico
ingls fez contribuies
essenciais para o
desenvolvimento
dos fundamentos da
Bioestatstica e da
teoria da Gentica de
Populaes. Em seus
50 anos de carreira,
Fisher desenvolveu
testes estatsticos com
ampla aplicao nos
campos da Gentica,
Taxonomia, Ecologia
e at em reas no-
biolgicas. Por causa
de graves problemas
de viso, Fisher
resolvia problemas
matemticos de
cabea, muitas vezes
confundindo cientistas
experientes por no
apresentar os passos
intermedirios das
solues.
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Ele ento props que, como A VARIAO GENTICA (V
G
) dentro
de cada linhagem deveria ser muito baixa ou at mesmo inexistente,
devido ao nmero de geraes de endocruzamento realizadas, essa
variao fenotpica residual poderia estar sendo determinada pela ao
de fatores ambientais no controlados no experimento, como diferentes
quantidades de nutrientes, gua ou incidncia de luz a que cada planta
estaria sujeita.
Suponha que Johannsen tenha conseguido estabelecer as linhagens
puras com gros maiores e com gros menores. Essas linhagens seriam
ento homozigticas para todos os genes envolvidos no controle do peso
do gro. Logo, podemos prever como seriam os indivduos da gerao
F1 do cruzamento entre essas linhagens, mesmo sem saber quantos genes
esto envolvidos. E quanto aos indivduos da gerao F2? Vamos por
partes:
Para simplicar, vamos apresentar apenas dois dos genes envolvidos
no controle desse carter, sendo que todas as plantas da linhagem pura
com o fentipo gros maiores possuem o gentipo A
1
A
1
B
1
B
1...
, enquanto
todas as plantas da linhagem pura com o fentipo gros menores possuem
o gentipo A
2
A
2
B
2
B
2...
. Alm disso, podemos supor que cada alelo com
subscrito 1 contribua de maneira aditiva com uma unidade de medida
para o peso dos gros, enquanto cada alelo com subscrito 2 no contribua
nem para o aumento nem para a diminuio do peso dos gros. Dessa
forma, quanto mais alelos contribuintes estiverem presentes, ou seja, os
alelos A
1
, B
1
etc., mais pesados sero os gros.
VARI AO
GENTI CA
a proporo da
variao fenotpica
determinada pelas
diferenas genticas
entre os indivduos
da populao.
Tais diferenas
so atribudas aos
efeitos dos alelos
segregantes em um
mesmo gene e aos
efeitos das interaes
entre os alelos de
genes diferentes
na determinao
do fentipo dos
indivduos da
populao. Quando
uma populao ou
linhagem possui
apenas indivduos
com o mesmo
gentipo para um
dado carter, como
plantas produzidas
por autofecundao,
podemos armar que
no existe variao
gentica (V
G
= 0),
pois os efeitos dos
alelos segregantes e
das interaes allicas
no fentipo de cada
indivduo sero sempre
os mesmos. Entretanto,
a maioria das
populaes naturais
possui uma variao
gentica considervel.
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Gentica Bsica | Introduo Gentica Quantitativa: os componentes da variao fenotpica
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Linhagens parentais
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0 150 300 450 600 750 900
0 150 300 450 600 750 900
Peso dos gros (mg)
Peso dos gros (mg)
Gerao F1
V
G
= 0
V
F
= V
A
V
G
= 0
V
F
= V
A
V
F
= V
A
V
G
= 0
a
b
VARIAO AMBIENTAL
a proporo da
variao fenotpica
causada pelos efeitos
dos fatores ambientais
na determinao do
fentipo dos indivduos
da populao. Por
exemplo, indivduos
com o mesmo gentipo
podem apresentar
fentipos um pouco
diferentes, aumentando
a variao fenotpica
da populao, se
forem submetidos a
condies ambientais
diferentes durante o
seu desenvolvimento.
Quando todos os
indivduos de uma
populao so criados
sob condies ambientais
idnticas, podemos
armar que no existe
variao ambiental
(VA = 0). Contudo,
esse controle total das
condies ambientais
muito difcil de ser
alcanado, mesmo
em experimentos de
laboratrio.
Partindo do pressuposto de que no existia variao gentica (V
G
= 0)
dentro de cada linhagem pura, j que todos os indivduos possuem o mesmo
gentipo homozigtico para o carter em questo, Johannsen props que
a variao fenotpica (V
F
) presente dentro de cada linhagem pura deveria
estar sendo produzida pela inuncia de fatores ambientais no controlados,
a VARIAO AMBIENTAL (V
A
). Podemos representar essa hiptese atravs da
seguinte equao: V
F
= V
A
; V
G
= 0 (Figura 17.1.a).
Do cruzamento entre essas duas linhagens puras resultariam apenas
plantas heterozigticas para todos os genes envolvidos, com gentipo
A
1
A
2
B
1
B
2...
e com fentipo intermedirio, por possurem metade do nmero
de alelos contribuintes. Como o gentipo de todos os indivduos da F1 o
mesmo, tambm no h variao gentica nessa gerao (V
G
= 0), e toda
variao fenotpica encontrada deve estar sendo causada pela ao da
variao ambiental (V
F
= V
A
). Assim, a variao fenotpica na F1 tambm
poderia ser explicada pela equao V
F
= V
A
; V
G
= 0 (Figura 17.1.b).
Figura 17.1: A variao fenotpica presente nos indivduos de cada linhagem
pura (a) e nos indivduos heterozigticos da F1 (b) causada apenas pela ao da
variao ambiental, uma vez que os indivduos de cada linhagem so geneticamente
uniformes (V
G
= 0) e a variao ambiental no foi controlada (V
A
0).
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0 150 300 450 600 750 900
Peso dos gros (mg)
V
F
= V
G
+ V
A
Gerao F2
V
G
0
E quanto gerao F2? Nesse caso, existiria variao gentica
(V
G
= 0), uma vez que do cruzamento de indivduos heterozigticos, ou
seja, com alelos segregantes para seus genes (A
1
A
2
B
1
B
2...
x A
1
A
2
B
1
B
2...
),
esperamos encontrar 3
n
gentipos diferentes na prole. Nesse caso,
portanto, a variao fenotpica encontrada na F2 determinada no s pela
variao ambiental, mas tambm pela variao gentica dos indivduos,
j que fentipos diferentes dependem do nmero de alelos contribuintes
e da inuncia dos fatores ambientais durante o desenvolvimento dos
indivduos (Figura 17.2). Assim, podemos representar a variao
fenotpica encontrada na F2 da seguinte maneira:
V
F
= V
G
+ V
A
Figura 17.2: A variao fenotpica presente nos indivduos da F2 causada pela
ao da variao gentica e da variao ambiental, uma vez que os indivduos dessa
gerao no so geneticamente uniformes (V
G
0) e a variao ambiental no foi
controlada (V
A
0).
Na Aula 16 (conra a Figura 16.4) ns vimos que quanto maior
o nmero de genes envolvidos na determinao do fentipo, maior
o nmero de classes fenotpicas e menores so as diferenas entre cada
uma das classes, podendo chegar a uma distribuio contnua. Mas, na
verdade, o nmero de genes necessrios para que uma distribuio se
torne contnua depende do quanto os fentipos individuais so afetados
pelos fatores ambientais. Observe a Figura 17.3. Podemos notar que
mesmo um carter monognico, ou seja, um carter controlado por
um s gene, pode apresentar distribuio fenotpica contnua se houver
uma forte inuncia da variao ambiental na determinao da variao
fenotpica desse carter.
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Ambientes
A
1
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2
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3
F
1
F
2
F
3
a b c
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Sem efeito ambiental Efeito ambiental moderado Forte efeito ambiental
Distribuio fenotpica na F2
Figura 17.3: Distribuio fenotpica de um carter monognico na F2 de um cruzamento entre linhagens puras: a)
sem efeito ambiental; b) com efeito ambiental moderado; c) com forte efeito ambiental.
Resumindo, se considerarmos que o fentipo (F) de cada indivduo
depende de seu gentipo (G) e do ambiente (A) onde se desenvolve (F = G + A),
podemos concluir que a variao fenotpica (V
F
) observada entre os indivduos
de uma populao ser o resultado da variao gentica apresentada pelos
indivduos dessa populao (V
G
) e da variao de ambientes (V
A
) a que cada
gentipo submetido, V
F
= V
G
+ V
A
.
A NORMA DE REAO DO GENTIPO
Como vimos, um mesmo gentipo pode apresentar fentipos diferentes,
dependendo das condies ambientais onde os indivduos so criados; essa
exibilidade dos gentipos chamada norma de reao do gentipo. Para car
bem claro, vamos ver mais um exemplo. Imagine que podemos obter CLONES de
uma determinada planta com um determinado gentipo que chamaremos
de gentipo 1 (G
1
). Esses clones G
1
foram cultivados em trs ambientes
diferentes: ambiente 1 (A
1
), ambiente 2 (A
2
) e ambiente 3 (A
3
), e aps seis meses
de desenvolvimento foram medidas as alturas dessas plantas. Vericou-se que
em cada ambiente foi obtido um fentipo diferente: F
1
, F
2
e F
3
, respectivamente.
O padro de fentipos resultantes da resposta do G
1
s variaes do ambiente
reete a norma de reao desse gentipo (Figura 17.4).
Figura17.4: Norma de reao de um
gentipo (G
1
) em trs ambientes
diferentes (A
1
, A
2
e A
3
).
CLONES
A palavra clone (do
grego klon, broto
vegetal) utilizada para
denominar indivduos
geneticamente
idnticos. Clones
podem ser produzidos
naturalmente atravs da
reproduo assexuada,
como no caso de
organismos unicelulares
e vrias espcies de
plantas, ou atravs do
surgimento de gmeos
idnticos nos animais,
que so originados
por uma diviso
extraordinria do zigoto.
Articialmente, clones
so gerados atravs do
plantio de mudas de
uma nica planta ou por
tcnicas de clonagem,
atualmente utilizadas
em mamferos. Voc j
deve ter ouvido falar da
ovelha Dolly, o primeiro
indivduo produzido
atravs dessa tcnica.
Entretanto, tal tcnica
ainda provoca muitos
questionamentos.
Leia mais: Veiga, Lygia
Pereira. Clonagem:
verdades e mitos. So
Paulo: Moderna, 2002.
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A VARIAO GENTICA TAMBM SE DIVIDE EM
COMPONENTES
A variao gentica (V
G
) de uma populao tambm pode ser
subdividida em componentes, devido ocorrncia de diferentes relaes
entre os alelos de um mesmo gene e entre os alelos de genes diferentes.
Chamamos de variao gentica aditiva (V
GA
) a variao gentica
que se deve aos efeitos aditivos dos alelos, como no caso daqueles que
acrescentam uma unidade de pigmento ao gro de trigo no experimento
de Nilsson-Ehle.
Outros componentes da variao gentica so a variao gentica
de dominncia (V
GD
) e a variao gentica de interao (V
GI
). Como
vimos, os efeitos de dominncia entre alelos de um mesmo gene e de
interao entre alelos de genes diferentes no foram considerados no
modelo gentico aditivo de Nilsson-Ehle, mas podem existir e inuenciar
a determinao do fentipo de uma caracterstica.
Podemos dizer, ento, que a variao gentica de uma caracterstica em
uma populao composta pela soma das variaes genticas devido aos efeitos
aditivos, de dominncia e de interao dos alelos: V
G
= V
GA
+ V
GD
+ V
GI
.
Contudo, apenas os efeitos aditivos dos alelos so transmitidos
prxima gerao, j que so prprios de cada alelo e, portanto, no
dependem da sua relao com o outro alelo do mesmo gene ou com
alelos de genes diferentes.
A CONTRIBUIO DA INTERAO ENTRE GENTIPOS E
AMBIENTES NA VARIAO FENOTPICA
Atualmente sabemos que a variao fenotpica (V
F
) encontrada
nas populaes naturais pode ser dividida em componentes atribudos
variao gentica (V
G
) e variao ambiental (V
A
), e s interaes entre
esses dois componentes, denominadas variao de interao (V
I
).
V
F
= V
G
+ V
A
+ V
I
A variao de interao a proporo da variao fenotpica
determinada pelos efeitos das interaes entre os diferentes gentipos
da populao e as diferentes condies ambientais a que essa populao
submetida.
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(
c
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)
Temperatura (
o
C)
10.0 20.0 30.0
G
1
G
2
Temperatura (
o
C)
10.0 20.0 30.0
Temperatura (
o
C)
10.0 20.0 30.0
G
1
G
2
G
1
G
2
Mas qual a diferena entre o efeito ambiental e o efeito da interao
entre gentipo e ambiente?
O efeito ambiental refere-se norma de reao dos gentipos,
ou seja, ao fato de um mesmo gentipo poder apresentar diferentes
fentipos dependendo das condies ambientais onde os indivduos
so criados, como vimos na Figura 17.4. Por outro lado, dizemos que
existe interao gentipo-ambiente quando o fentipo de indivduos
com gentipos diferentes para um dado carter respondem de maneira
diferente a variaes nas condies ambientais. Note que, quando dois
gentipos apresentam normas de reao paralelas, existe um efeito do
ambiente sobre o gentipo, embora no exista interao entre gentipo
e ambiente. Ficou confuso? Ento, vamos com calma.
Acompanhe a Figura 17.5:
a b c
Figura 17.5: Comparao entre normas de reao de dois gentipos (G
1
e G
2
), com relao ao fentipo altura das
plantas, em ambientes (temperaturas) diferentes. a) No h interao gentipo-ambiente: normas de reao de G
1
e G
2
so paralelas; b) e c) Exemplos de interao gentipo-ambiente: normas de reao de G
1
e G
2
se cruzam.
Na Figura 17.5.a, os dois gentipos (G
1
e G
2
) apresentam normas
de reao paralelas. Assim, eles respondem da mesma maneira s variaes
de temperatura, ou seja, em ambos os casos a altura da planta aumenta
quando a temperatura se eleva. Portanto, dizemos que no existe interao
gentipo-ambiente.
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7
Por outro lado, podemos dizer que existe interao gentipo-
ambiente quando analisamos a Figura 17.5.b, j que para o primeiro
gentipo (G
1
) a altura da planta torna-se maior quando a temperatura
aumenta, enquanto para o segundo gentipo (G
2
) a altura da planta
diminui quando a temperatura se eleva. Uma interao semelhante
acontece na Figura 17.5.c entre as duas primeiras temperaturas, mas
uma interao no sentido contrrio ocorre entre a segunda e a terceira
temperaturas.
Podemos concluir que V
I
representa a soma de todos os efeitos
de interao, positivos ou negativos, entre os diferentes gentipos de
uma populao e os diferentes ambientes aos quais os indivduos dessa
populao so submetidos.
Apesar de reconhecermos que a variao fenotpica (V
F
) de
uma caracterstica em uma populao o resultado da ao de vrios
componentes genticos (V
GA
, V
GD
, V
GI
), ambientais (V
A
) e das interaes
entre os gentipos e os ambientes (V
I
), identicar a contribuio de cada
um desses componentes no uma tarefa fcil.
Por outro lado, embora os modelos que procuram explicar a
herana dos caracteres quantitativos indiquem que h vrios genes
envolvidos nessa determinao, no somos capazes de identificar
a segregao dos alelos desses genes, e as anlises mendelianas so
impossveis nesses casos. Toda informao de que dispomos a variao
fenotpica que observamos, pois ainda no existem mtodos ecientes
que permitam identicar os genes envolvidos na determinao das
caractersticas quantitativas. Ento, como estudar a herana dessas
caractersticas? O uso da Matemtica e da Estatstica provou ser
bastante eciente para a anlise da variao observada para caracteres
quantitativos, e tem sido essencial para a maioria dos avanos no campo
da Gentica Quantitativa moderna.
Vamos ver a seguir como so feitos os estudos sobre a herana dos
traos quantitativos atravs da descrio da variao fenotpica nas populaes
e atravs da comparao fenotpica entre indivduos aparentados.
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EM BUSCA DOS GENES QUE CONTROLAM UMA CARACTERSTICA QUANTITATIVA: A ANLISE DOS
LOCOS DE CARACTERES QUANTITATIVOS (QTL)
At bem pouco tempo, a nica forma de estudar essas caractersticas era atravs da
determinao da contribuio de cada um dos fatores (genticos e ambientais) para a
variao da caracterstica. Atualmente, com os avanos no campo da Biologia Molecular,
estamos iniciando uma nova era. Combinando o uso de marcadores moleculares espalhados
pelo genoma com uma anlise fenotpica de linhagens homozigticas para diferentes alelos
segregantes, muitos estudos puderam identicar regies cromossmicas nas quais os genes
responsveis pela variao quantitativa tm grande probabilidade de estar localizados. O
objetivo desse tipo de anlise limitar a procura por genes que controlem o carter em
questo a regies cromossmicas pequenas, chamadas de locos de caracteres quantitativos
(QTL), evitando que a busca se estenda a todo o genoma.
HERDABILIDADE
Existe um grande interesse em determinar se um carter quantitativo
herdvel, isto , se pode ser transmitido para a prxima gerao.
No caso de caracteres que possuem interesse econmico na
produo de alimentos (como tamanho do fruto ou tempo de crescimento
da planta) ou na criao de animais (como a produo de leite ou peso
do animal), a base gentica e a inuncia de fatores ambientais so
exaustivamente estudados para que o melhoramento de caracteres possa
ser realizado. Por muitos anos o homem realizou a seleo articial de
plantas e animais, de forma semelhante seleo natural. Contudo, a
seleo natural ou articial de fentipos s eciente se as diferenas
fenotpicas observadas entre os indivduos forem, essencialmente,
determinadas por diferenas genticas que sejam transmitidas s
prximas geraes.
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Por isso, o estudo do grau de herdabilidade de caracteres
fundamental para que possamos compreender como os processos
evolutivos atuam para formar espcies novas e, talvez um dia, desvendar
como surgiram as espcies que conhecemos.
Mas, como voc j sabe, ainda no existem mtodos ecientes que
nos permitam identicar os genes envolvidos no controle de caracteres
quantitativos. Para resolver esse problema, utilizamos anlises estatsticas
para estimar, a partir da variao fenotpica, a herdabilidade de um carter.
As estimativas de herdabilidade revelam que proporo da variao
fenotpica de um carter determinada por sua variao gentica, que
pode, ento, ser transmitida prxima gerao.
Existem duas medidas de herdabilidade bastante utilizadas: a
herdabilidade sentido amplo (H
2
) e a herdabilidade sentido restrito (h
2
).
Ambas as estimativas apresentam limitaes no que se refere sua
aplicao. Os valores de h
2
e H
2
estimados para uma populao criada
em um determinado ambiente, no podem ser extrapolados para outras
geraes da mesma populao nem para outras populaes da mesma
espcie, pelas seguintes razes:
1) a variao gentica de uma populao exclusiva, j que cada
populao possui um conjunto prprio de gentipos;
2) a variao ambiental a que uma populao submetida
exclusiva, j que cada ambiente tem suas particularidades.
Como as estimativas de h
2
e H
2
dependem da magnitude das
variaes gentica e ambiental, variaes nesses parmetros resultaro
em diferentes valores de h
2
e H
2
.
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Herdabilidade sentido amplo (H
2
)
A herdabilidade sentido amplo (H
2
), tambm chamada grau de
determinao gentica, estima a contribuio da variao gentica total
para a determinao da variao fenotpica de uma populao. Em outras
palavras, H
2
estima a proporo da variao fenotpica que determinada
pelos efeitos aditivos dos alelos individuais, pelas relaes de dominncia
entre os alelos de um mesmo gene e pelas interaes entre os alelos de
genes diferentes, atravs da seguinte razo: H
2
= V
G
/ V
F
.
O valor de H
2
pode variar entre 0 e 1:
1) quando a H
2
de uma populao 0, dizemos que a variao
gentica no contribui para a determinao da variao
fenotpica da populao. Por exemplo, no experimento de
Johannsen com as linhagens de feijes geneticamente uniformes
(V
G
= 0), as estimativas de herdabilidade do carter peso dos gros
para cada uma das linhagens parentais e para gerao F1 sero
iguais a 0; para cada estimativa, H
2
= (0 / V
F
)= 0. Dessa forma,
toda variao fenotpica encontrada em cada linhagem parental
e na gerao F1 est sendo causada pela variao ambiental.
2) quando a H
2
de uma populao 1, dizemos que toda a variao
fenotpica presente na populao determinada pela variao
gentica total. Por exemplo, em um experimento onde a variao
ambiental seja controlada (V
A
= 0), toda variao encontrada ser
devida variao gentica total desses indivduos (V
F
= V
G
); como
V
F
= V
G
, H
2
= V
G
/ V
F
= 1 e no existe contribuio ambiental ou de
interao gentipo-ambiente na formao da variao fenotpica
desses indivduos.
3) quando a H
2
de uma populao est entre 0 e 1, dizemos que
quanto maior o valor de herdabilidade maior ser a proporo
da variao fenotpica causada pela variao gentica total. Por
exemplo, uma populao com V
F
= 7,2 e V
G
= 5,9 possui uma
H
2
= 0,82 = 82% (= 5,9 / 7,2). Podemos concluir, portanto,
que 82% da variao fenotpica dessa populao causada pela
inuncia da variao gentica total. Os 18% restantes da variao
fenotpica so, ento, determinados pela variao ambiental e pela
variao de interao; entretanto, no podemos determinar qual
a contribuio de cada um desses componentes.
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Herdabilidade sentido restrito (h
2
)
Pergunta-se: e se pudssemos obter uma estimativa de herdabilidade
que considere apenas os efeitos da variao gentica aditiva na determinao
da variao fenotpica de uma populao, ou seja, os efeitos atribudos
aos alelos aditivos que so transmitidos prole?
Esse o conceito da herdabilidade senso restrito (h
2
), tambm
chamada de coeciente de herdabilidade. Ela estima o quanto da variao
fenotpica determinada pela variao gentica aditiva, atravs da razo:
h
2
= V
GA
/ V
F
. Da mesma maneira que a herdabilidade senso amplo, essa
estimativa tambm varia entre 0 e 1.
Uma propriedade interessante das estimativas de h
2
a previso
de fentipos. Conhecendo o coeciente de herdabilidade de um carter,
podemos prever os fentipos da prole a partir dos fentipos de seus
pais, ou seja, podemos prever de que maneira os caracteres quantitativos
respondero seleo, seja ela natural ou articial. Traos que possuem
valores altos de h
2
respondem bem seleo, pois grande parte de sua
variao fenotpica resultado de sua variao gentica aditiva, que ser
transmitida prole.
Em outras palavras, a variao no fentipo dos indivduos
resultado de eles possurem diferentes alelos com diferentes efeitos aditivos.
Isso indica que, ao selecionar um tipo de fentipo, os alelos considerados
favorveis passaro para a prxima gerao e produziro fentipos
semelhantes aos de seus pais. O Quadro 17.1 apresenta estimativas de
herdabilidade senso restrito (h
2
) obtidas para algumas caractersticas
em diferentes espcies.
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Gentica Bsica | Introduo Gentica Quantitativa: os componentes da variao fenotpica
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Quadro 17.1: Valores representativos de herdabilidade (h
2
) para diferentes caracteres em diferentes organismos.
Esses valores revelam a presena de variao gentica aditiva, condicionando a variao fenotpica em cada
carter; entretanto, no podem ser utilizados como estimativas de h
2
em outras populaes.
Carter h
2
Carter h
2
Humanos
Altura 0,65
Aves
Fertilidade 0,05
Nvel de imunoglo-
bulina no plasma
0,45
Produo de ovos em
connamento
0,10
Bovinos
Produo de leite 0,25
Milho
Comprimento do gro 0,55
Peso ao desmame 0,05
Dimetro do gro 0,14
Peso nal 0,40
Eqinos
Velocidade de corrida 0,6
Droslas
Peso do ovo 0,55
Velocidade de trote 0,40 Tamanho do corpo 0,40
Peixes
(salmo)
Comprimento corporal 0,10 Produo de ovos 0,20
Sobrevivncia 0,05 Forma da asa 0,45
A seguir, vamos acompanhar como trs caracteres com a mesma mdia inicial, no entanto
com valores de h
2
diferentes respondem seleo (Figura 17.6). Considere que, para todos os casos, a
variao de interao no exerce inuncia na determinao dos fentipos dos indivduos (V
I
= 0).
Figura 17.6: Resposta seleo (R) para caracteres com diferentes herdabilidades (h
2
). a) Carter sem determinao
gentica; b) carter com 50% de determinao gentica aditiva; c) carter com 100% de determinao gentica
aditiva (sem inuncia ambiental). Nos grcos superiores, as regies sombreadas indicam os valores fenotpicos
dos indivduos que foram selecionados para serem os parentais da prxima gerao (gerao G1), sendo a mdia
destes indivduos selecionados denominadaX
S
. A diferena entreX
S
eX nos d o valor do coeciente de seleo
diferencial (S), ou seja, da intensidade da seleo aplicada populao experimental.
a b c
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Para cada caso (Figura 17.6.a, b e c), indivduos com fentipos
acima da mdia da populao parental foram selecionados e cruzados
entre si. Acompanhando a Figura 17.6, voc poder analisar se houve
modicao na mdia fenotpica da gerao G1 (Y) em relao mdia
da populao parental (X) para cada carter, isto , se houve resposta
seleo (R).
Quando analisamos o carter que no possui variao gentica (Figura
17.6.a), a mdia fenotpica encontrada para os indivduos da G1 a mesma da
populao parental (Y = X). Portanto, no houve resposta seleo
(R = 0). Como h
2
= 0, isto , apenas o ambiente determina a variao no
fentipo dos indivduos, se no houver modicaes nas condies ambientais,
no haver mudanas no fentipo dos indivduos da G1 em relao ao fentipo
dos indivduos parentais.
O conceito de herdabilidade est relacionado variao do carter devido a
fatores genticos. Herdabilidade igual a zero no quer dizer que no existam
genes condicionando o carter. Na verdade, esse valor de herdabilidade representa
uma ausncia de variao gentica aditiva, ou seja, os indivduos analisados
possuem o mesmo gentipo ou gentipos diferentes que causam o mesmo
fentipo e que, portanto, a variao gentica no contribui signicativamente
para a determinao da variao fenotpica encontrada entre indivduos e toda
a variao observada resultante de variaes do ambiente.
!
Para o carter com h
2
= 50%, ou seja, tanto o ambiente quanto
os efeitos aditivos dos alelos em cada gene condicionam a variao no
fentipo dos indivduos (Figura 17.6.b), observamos que a mdia dos
indivduos da G1 se assemelha mdia dos progenitores selecionados.
Assim, podemos identicar uma resposta seleo (R) na qual os
indivduos da G1 apresentam mdia fenotpica maior do que a mdia
da populao parental (Y > X).
Por sua vez, quando analisamos o carter que determinado
apenas pela variao gentica aditiva (h
2
= 100%), observamos uma
diferena maior entre a mdia dos indivduos da G1 e a mdia da
populao parental (Figura 17.6.c). Essa resposta mais intensa seleo
se deve ao fato de que toda variao fenotpica presente nessa populao
determinada pela variao gentica aditiva. Assim, quando selecionamos
indivduos com gentipos maiores, isto , com um nmero maior de
alelos contribuintes, a prole do cruzamento entre esses indivduos tambm
ser gentica e fenotipicamente maior.
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Gentica Bsica | Introduo Gentica Quantitativa: os componentes da variao fenotpica
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43 44 45 46 47 48 49 0,39 0,42 0,45 0,48 0,51 0,54
37
36
35
34
33
0,51
0,49
0,48
0,47
0,46
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h
o
s
Mdia dos pais Mdia dos pais
M

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a

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s


l
h
o
s
a b c
Mdia dos pais
3,10 3,12 3,14 3,16 3,18 3,20
3,17
3,16
3,15
3,14
3,13
M

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i
a

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s


l
h
o
s
COMO SO OBTIDAS AS ESTIMATIVAS DE h
2
?
Existem vrios mtodos de estimar h
2
em uma populao, mas
todos se baseiam na anlise da semelhana entre indivduos aparentados.
Se genes esto envolvidos, ento (em mdia) os parentes biolgicos devem
se assemelhar uns aos outros mais que os indivduos no aparentados.
Essa semelhana seria vista como uma correlao positiva entre genitores
e prole ou entre irmos. Por exemplo, se a altura na espcie humana tiver
um forte componente gentico, espera-se que genitores maiores que a mdia
da populao tenham uma prole tambm maior que essa mdia.
Assim, a herdabilidade de uma caracterstica pode ser estimada
atravs do coeciente de regresso linear (b) obtido entre a mdia da
prole e a mdia dos pais (h
2
= b). Lembre-se das aulas de Bioestatstica;
voc viu que o coeciente de regresso linear estima a inclinao da reta
que melhor se ajusta aos pontos da regresso. Isso car bem claro ao
analisarmos as regresses entre a mdia dos lhos e a mdia dos pais
para trs caractersticas diferentes, numa amostra de uma populao de
Drosophila melanogaster.
Observe a Figura 17.7. Em cada grco, os pontos representam
a regresso entre a mdia dos pais e a mdia de seus lhos.
Figura 17.7: Regresso da mdia dos lhos na mdia de seus pais em uma amostra de Drosophila melanogaster.
a) Regresso no-signicativa (b 0) para o carter fecundidade; b) regresso signicativa (b 0) para o carter
velocidade de acasalamento; c) regresso signicativa (b 0) para o carter tamanho do corpo.
Fecundidade Velocidade de acasalamento Tamanho do corpo
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2
1
7
Para o carter fecundidade (Figura 17.7.a), a regresso entre pais
e lhos no signicativa. Isso quer dizer que o coeciente de regresso
no pode ser considerado diferente de zero (b = 0,094 0,144). Portanto,
a herdabilidade desse carter tambm no signicativa (h
2
= b), para
esta amostra e as condies ambientais especcas. Nesse caso, ento,
dizemos que grande parte da variao observada na fecundidade dessa
populao devida variao ambiental e que no fomos capazes de
detectar a inuncia dos fatores genticos aditivos para a caracterstica
nessa populao.
No entanto, para o carter velocidade de acasalamento (Figura 17.7.b),
podemos observar que a herdabilidade signicativa (h
2
= b = 0,237 0,088),
isto , o coeciente de regresso signicativamente diferente de zero (b
= 0). Dessa forma, podemos dizer que, cerca de 23% da variao fenotpica
encontrada nesse carter se deve variao gentica aditiva dos indivduos.
Podemos dizer tambm que o carter velocidade de acasalamento capaz
de responder seleo devido presena de variao gentica aditiva nessa
amostra.
Quanto ao carter tamanho do corpo (Figura 17.7.c), medido atravs
do comprimento do trax, o coeciente de regresso signicativo e, portanto,
existe variao gentica aditiva condicionando a variao fenotpica encontrada
nessa amostra. Alm disso, esse carter tem um potencial de resposta seleo
maior do que os outros dois caracteres analisados, uma vez que apresenta um
valor de herdabilidade maior (h
2
= b = 0,440 0,138).
Uma outra maneira, relativamente mais simples, de estimar a
herdabilidade de um carter quantitativo atravs de experimentos de
seleo articial. Como voc viu anteriormente (volte Figura 17.6),
quando conhecemos a herdabilidade de um carter (h
2
) e a intensidade
da seleo aplicada populao experimental (S), podemos prever a
resposta deste carter seleo (R). Se pensarmos de maneira contrria,
quando conhecemos o R e o S podemos facilmente estimar a h
2
do carter;
atravs da seguinte equao: h
2
= R / S. A intensidade da seleo articial
estimada pelo coeciente de seleo diferencial (S), ou seja, pela diferena
entre a mdia fenotpica dos pais selecionados (X
S
) e a mdia fenotpica
da populao a partir da qual estes pais foram selecionados (X); S = X
S
X.
Por sua vez, o coeciente de resposta seleo (R) denido pela diferena
entre a mdia fenotpica da gerao G1 (Y) e a mdia fenotpica da gerao
parental antes da seleo (X); R = Y X.
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Gentica Bsica | Introduo Gentica Quantitativa: os componentes da variao fenotpica
CEDERJ 152
Agora imagine que um carter que condiciona uma DOENA
MULTIFATORIAL humana apresenta uma estimativa de herdabilidade de 0,65
(65%) em uma determinada populao. O que esse valor representa?
Poderamos dizer que a chance de um indivduo dessa populao
herdar alelos que condicionam a doena bastante signicativa, j que
65% da variao fenotpica nesse carter se devem variao gentica
aditiva, que pode ser transmitida prole. Entretanto, no podemos
armar que esse indivduo apresentar a doena, uma vez que doenas
multifatoriais dependem tambm de fatores no-genticos para que
sejam desenvolvidas.
DOENAS
MULTI FATORI AI S
So caracteres
quantitativos que
causam um malefcio
ao indivduo,
podendo se expressar
durante toda a vida
ou a partir de uma
certa idade. Esses
caracteres so tambm
chamados caracteres
multifatoriais,
pois o que leva o
indivduo a apresentar
a doena uma
combinao entre sua
predisposio gentica
(gentipo favorvel
ao desenvolvimento
da doena) e fatores
ambientais, como
hbitos alimentares
inadequados, vida
sedentria, exposio a
produtos txicos, entre
outros. A anlise de
doenas multifatoriais
representa, portanto,
um grande desao
para a Gentica
Humana. So
exemplos de doenas
multifatoriais alguns
tipos de doenas
cardiovasculares,
obesidade, diabetes,
cncer, esquizofrenia.
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2
1
7
R E S UMO
A distribuio contnua dos fentipos individuais nas populaes naturais reete
a complexidade na determinao do fentipo de caractersticas quantitativas.
O fentipo de um indivduo resultado da ao dos alelos de vrios genes e do
ambiente onde o indivduo se desenvolve.
Alm do fato de que cada indivduo da populao pode possuir diferentes alelos
para cada um dos genes envolvidos, praticamente impossvel que os indivduos
se desenvolvam em ambientes idnticos. Ao analisarmos o conjunto de indivduos
de uma populao, observamos que existe variao nos seus fentipos.
Assim, essa variao fenotpica (V
F
) resulta, principalmente, da variao gentica
(V
G
), da variao ambiental (V
A
) e da variao nas interaes entre os gentipos
e ambientes (V
I
). Por sua vez, as variaes de interao resultam do fato de
gentipos diferentes poderem apresentar normas de reao no-paralelas, isto
, responderem de forma diferente s variaes ambientais.
A variao gentica pode ainda ser subdividida nas variaes genticas aditivas
(V
GA
), nas variaes genticas de dominncia (V
GD
) e nas variaes devidas s
interaes entre alelos de genes diferentes (V
GI
).
Existe um grande interesse em determinar se um carter quantitativo herdvel, isto
, se pode ser transmitido para a prxima gerao. A herdabilidade de um carter
constitui uma de suas propriedades mais importantes. Ela expressa a proporo de
sua variabilidade fenotpica, que determinada por sua variao gentica.
Duas estimativas de herdabilidade so utilizadas com esse intuito, a herdabilidade
sentido amplo (H
2
= V
G
/ V
F
) e a herdabilidade sentido restrito (h
2
= V
GA
/ V
F
). Atravs da
herdabilidade sentido restrito podemos determinar de que maneira os caracteres quanti-
tativos respondem seleo, seja ela natural ou articial, uma vez que essa estimativa
representa a proporo da variao fenotpica de um carter que condicionada pelos
efeitos aditivos dos alelos que so transmitidos prxima gerao.
INFORMAES SOBRE A PRXIMA AULA
Na prxima aula iniciaremos nossos estudos Citogenticos. Vamos explorar as caractersticas
dos cromossomos e as causas de suas variaes em nmero e estrutura dentro e entre espcies.
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Gentica Bsica | Introduo Gentica Quantitativa: os componentes da variao fenotpica
CEDERJ 154
EXERCCIOS
1) Continue desenvolvendo o seu glossrio com os conceitos apresentados nesta aula.
2) O que signica dizer que dois gentipos distintos possuem normas de reao
signicativamente diferentes?
3) Duas linhagens puras de tabaco, com diferena signicativa no nmero de
folhas por planta, foram cruzadas. Abaixo est a lista do nmero de folhas por
planta na F1 e na F2 desse cruzamento:
F1 = 16, 14, 15, 15, 13, 15, 16, 18, 13, 16.
F2 = 19, 20, 16, 17, 14, 16, 21, 15, 19, 17.
Considerando que os efeitos da variao de interao (V
I
) so desprezveis, calcule:
a) a mdia e a varincia para o nmero de folhas por planta em cada gerao
(lembre-se de que voc pode utilizar programas com planilhas de clculo para
calcular tais valores);
b) o valor da variao ambiental (V
A
) para este carter;
c) o valor da variao gentica (V
G
) na gerao F2, dado que a variao ambiental
no modicou entre as geraes;
d) a herdabilidade sentido amplo (H
2
) na F1 e na F2. Discuta o signicado dos valores.
A partir das estimativas de V
A
, V
G
e H
2
obtidas acima, responda:
e) Se voc estivesse interessado em aumentar o nmero de folhas por plantas na
prxima gerao, o que voc faria?
f) Qual o pressuposto para que voc chegue a este objetivo?
g) O valor de H
2
poderia ajudar voc a prever a intensidade de resposta seleo
desse carter? Por qu?
4) O comprimento (em milmetros) medido de duas regies da perna, tbia e tarso, em
uma amostra de anfbio e as varincias observadas esto listadas na tabela a seguir:
Varincia Comprimento da tbia Comprimento do tarso
Ambiental (V
A
) 13,7 11,2
Interao (V
I
) 3,5 1,3
Gentica aditiva (V
GA
) 4,2 19,8
Gentica de dominncia (V
GD
) 21,0 6,1
Gentica de interao (V
GI
) 0,2 1,3
Para cada carter, responda:
a) Qual o valor da variao fenotpica (V
F
)?
b) Qual o valor da herdabilidade sentido amplo (H
2
)?
c) Qual o valor da herdabilidade sentido restrito (h
2
)?
d) Qual dos dois caracteres responderia mais rpido seleo?
e) Porque o valor de H
2
sempre maior do que o valor de h
2
?
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1
7
5) Explique por que os valores de herdabilidade so vlidos apenas para a populao
e o ambiente onde foram estimados.
6) Agora vamos estimar a herdabilidade senso restrito para altura e peso na amostra,
apresentada no exerccio 5 da Aula 16, utilizando o coeciente de regresso (b) entre
a mdia dos pais e a mdia dos lhos. Acompanhe:
a) Primeiro, faa os grcos relacionados a essas medidas para cada carter,
como na Figura 17.7.
b) O valor de b dado pela frmula b
xy
= COVxy / Vx, onde COVxy a covarincia
entre pais e lhos e Vx a varincia dos pais. Voc j calculou os valores de Vx para
cada carter no exerccio 5 da Aula 16. Ento, vamos conferir: para a altura, Vx =
27,879; e para o peso, Vx = 77,581. Agora, dado que COVxy = 22,968 para a altura
e COVxy = 11,139 para o peso, calcule h
2
para cada carter, visto que h
2
= b.
Note que, a rigor, s podemos considerar que as estimativas de h
2
so
signicativamente diferentes de zero, se a signicncia de b for testada
atravs de um teste estatstico. Nesse exerccio, o teste de signicncia no
est sendo exigido e consideraremos os valores obtidos como signicativos,
mas voc pode rever como so feitos os clculos da regresso linear na
disciplina de Matemtica e Bioestatstica. Note que o coeciente angular
chamado de a ao invs de b, naquela disciplina.
c) Discuta os valores de herdabilidade entre os caracteres, em termos de presena
de variao gentica aditiva e potencial de resposta seleo.
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18
Observaes sobre as variaes
no nmero de cromossomos das espcies
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Compreender os procedimentos laboratoriais
para as anlises citogenticas.
Reconhecer ploidia como mais uma fonte de
variabilidade cromossmica entre as espcies.
Identicar os mecanismos que geram
as principais alteraes cromossmicas
numricas.
Reconhecer exemplos de alteraes no nmero
de cromossomos na espcie humana.
a
u
l
a
OBJETIVOS
Pr-requisito
Diviso celular (Aulas 2 e 3).
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Gentica Bsica | Observaes sobre as variaes no nmero de cromossomos das espcies
CEDERJ 158
INTRODUO Voc sabe o que Citogentica? Pois bem, comeamos a aula de hoje com
uma denio e um pouco de histria.
UMA BREVE INTRODUO S TCNICAS EM CITOGENTICA
A Citogentica, cincia que estuda a diversidade cromossmica das
espcies, tem suas origens no sculo XIX, quando o desenvolvimento dos
microscpios permitiu que fossem realizados os primeiros estudos visando
descrio da morfologia, da variao numrica e do comportamento
dos cromossomos. Com o aperfeioamento dos microscpios e dos
procedimentos de preparao e colorao dos cromossomos, ocorrido
no sculo XX, foram obtidos avanos signicativos neste campo e, hoje,
as tcnicas citogenticas so ferramentas fundamentais em estudos, como
aqueles relacionados Biologia Evolutiva e s anomalias cromossmicas
na espcie humana.
As anlises citogenticas so realizadas em clulas em multiplicao,
geralmente na metfase da mitose. Para aumentar o nmero de clulas
nesse estgio, normalmente so utilizados tecidos de crescimento rpido,
como embries de animais e pontas de razes de plantas. Entretanto,
o desenvolvimento de tcnicas de cultura tornou possvel a anlise
citogentica em outros tipos de clulas.
Nos mamferos, por exemplo, os leuccitos podem ser colhidos
a partir do sangue perifrico e estimulados a se multiplicar atravs
de tratamento qumico. O prximo passo adicionar s clulas em
multiplicao substncias, como a colquicina, que tm capacidade de
destruir os fusos acromticos. O efeito desse tratamento parar os
cromossomos durante a metfase da mitose, quando eles esto altamente
condensados e, conseqentemente, mais facilmente visveis. Nesse estgio,
os cromossomos encontram-se duplicados, apresentando, dessa forma,
duas cromtides-irms. As clulas mitoticamente bloqueadas so imersas
em uma soluo hipotnica, o que faz com que elas captem gua por
osmose e tornem-se trgidas. Os componentes das clulas so espalhados
pela adio de gua, de modo que, ao se colocar as clulas em uma
lmina, os cromossomos quem dispersos e no aglomerados. As clulas
so ento xadas com etanol e cido actico (Figura 18.1).
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Figura 18.1: Etapas da preparao de clulas humanas para anlise citogentica.
At o nal da dcada de 1960 e incio da de 1970, as disperses
eram coradas com o reagente de Feulgen, um corante prpura que reage
com a pentose do DNA. Este corante cora uniforme e intensamente todo
o cromossomo. Embora tal corante ainda seja utilizado para anlises
citolgicas rotineiras, atualmente, os estudos mais detalhados empregam
agentes intercalantes, ou seja, corantes compostos que se inserem entre
as bases do DNA.
Um exemplo de agente intercalante a quinacrina, que faz
com que os cromossomos apresentem um padro caracterstico de
bandas. Entretanto, como a quinacrina um composto uorescente,
as bandas s aparecem quando os cromossomos so expostos luz
ultravioleta. A irradiao ultravioleta faz com que algumas das mol-
culas de quinacrina inseridas no cromossomo emitam energia; dessa
forma, partes dos cromossomos brilham enquanto outras permanecem
escuras. O mais interessante que o padro de bandas apresentado
caracterstico para cada cromossomo da espcie. Assim, analisando o
padro de bandas formado (bandas claras e escuras), os citogeneticistas
podem identicar com preciso cada um dos diferentes cromossomos
em uma clula, avaliando possveis alteraes em sua estrutura ou
nmero. Esse procedimento de colorao chamado de bandeamento
Q, e as bandas que o produzem so chamadas de bandas Q.
Alm das tcnicas uorescentes, tambm foram desenvolvidas
outras excelentes de colorao no-uorescente. A mais popular delas
utiliza o corante Giemsa, uma mistura de substncias, assim denominado
em homenagem a seu inventor, Gustav Giemsa. O Giemsa tambm cria um
padro reprodutvel de bandas em cada cromossomo, porm a natureza
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Gentica Bsica | Observaes sobre as variaes no nmero de cromossomos das espcies
CEDERJ 160
do padro de bandeamento depende de como os cromossomos foram
preparados antes da colorao. O procedimento chamado bandeamento
G produz bandas escuras que correspondem s bandas brilhantes obtidas
pela quinacrina. Um outro procedimento, chamado bandeamento R
(reversa), produz um padro inverso, cujas bandas escuras correspondem
s bandas G claras. Um terceiro procedimento, chamado bandeamento C
(heterocromatina constitutiva), cora as regies ao redor do centrmero de
cada cromossomo. Os telmeros dos cromossomos tambm podem ser
corados utilizando-se o bandeamento T (telomrico). A combinao de
diferentes tcnicas de bandeamento permite aos citogeneticistas analisar
detalhes minuciosos da estrutura cromossmica (Figura 18.2).
Atualmente vem se utilizando para algumas anlises citogenticas
a tcnica de hibridao in situ uorescente ou FISH. Um segmento
especicamente marcado de DNA (sonda) hibridado a seqncias
cromossmicas homlogas em clulas metafsicas, profsicas ou
interfsicas. E como isso funciona? Ao tentar compreender um pouco
mais, veremos que os cromossomos so desnaturados e hibridados com
uma sonda de DNA marcada com biotina. Com a adio de um anticorpo
biotinilado marcado com uorescena, o local do cromossomo contendo
a seqncia de interesse identicado quando exposto luz uorescente.
padro de bandas
(bandeamento G)
bandeamento G bandeamento R bandeamento C
Cromossomo 7
Figura 18.2: Comparao entre diferentes tipos de bandeamento cromossmico, para o cromossomo 7 em huma-
nos. O padro de bandas deste cromossomo foi estabelecido a partir da tcnica de bandeamento G. Note, no
entanto, que nem todas as bandas podem ser facilmente visualizadas; diferentes preparaes so necessrias
para a visualizao de todas as bandas de um cromossomo. Adaptado de foto cedida por Rosa Rita dos Santos
Martins.
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Essa tcnica pode ser aplicada para a deteco de aneuploidias (adiante
veremos mais sobre esse assunto), na determinao da origem de
cromossomo marcador e na anlise de rearranjos cromossmicos com
maior rapidez e preciso.
O CARITIPO
Como voc j viu em aulas anteriores, as caractersticas do conjunto
cromossmico de uma espcie so conhecidas como seu caritipo.
Uma caracterizao clara e precisa do caritipo de uma espcie de
fundamental importncia quando se quer comparar citogeneticamente
espcies diferentes, ou examinar a variao cromossmica entre
indivduos da mesma espcie. A representao do caritipo pode ser
feita na forma de cariograma ou de idiograma.
O cariograma construdo a partir da fotograa de uma metfase em
que os cromossomos esto corados e individualizados (Figura 18.3). Esses
cromossomos so recortados e os homlogos emparelhados e enumerados
dentro de uma determinada ordem. J o idiograma consiste numa representao
esquemtica do caritipo, utilizando valores mdios da posio do centrmero
e do tamanho de cada cromossomo do conjunto monoplide.
Figura 18.3: Caritipo humano corado
com Giemsa (bandeamento G). Foto cedi-
da por Rosa Rita dos Santos Martins.
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Gentica Bsica | Observaes sobre as variaes no nmero de cromossomos das espcies
CEDERJ 162
O tamanho do cromossomo varia de aproximadamente 0,5 Pm
em muitas espcies de fungos, e mesmo em alguns microorganismos
superiores, at cerca de 36 m numa monocotilednia do gnero
Trillium. Na maioria das espcies, o tamanho mdio em torno de
5 a 6 m. Em muitos caritipos ocorrem cromossomos com grande
variao de tamanho. Essa variao geralmente gradativa (caritipo
simtrico), como na espcie humana, mas pode tambm ser brusca
(CARITIPO ASSIMTRICO), com alguns poucos cromossomos grandes e muitos
cromossomos pequenos.
A PLOIDIA
Como vimos em aulas anteriores, cada espcie possui um
conjunto caracterstico de cromossomos. Nas clulas somticas da
maioria das espcies, como na espcie humana, esse conjunto bsico
est representado em dose dupla. Ou seja, cada um dos cromossomos
da espcie est presente em duas cpias. Mas h algumas poucas
espcies em que o conjunto bsico de cromossomos est em mltiplas
cpias. So as espcies chamadas poliplides.
Quando se considera a ploidia, um conjunto bsico de
cromossomos chamado de conjunto monoplide (x), pois inclui
apenas um cromossomo de cada tipo. Os organismos com trs
conjuntos bsicos so ditos triplides (3x), com quatro tetraplides
(4x) e assim sucessivamente.
Os termos haplide e monoplide causam muita confuso, pois
alguns autores consideram esses termos como sinnimos, mas outros,
e concordamos com esses ltimos, fazem distino entre eles, denindo
como haplide a clula, indivduo ou espcie que possui o nmero de
cromossomos igual ao nmero de cromossomos do gameta (n). Essa
sutil diferena talvez que mais clara com os exemplos a seguir.
Antes porm, precisamos deixar claro que, independentemente
da ploidia, as clulas somticas, em geral, possuem o dobro do nmero
de cromossomos presentes em seus gametas, ou seja, 2n, uma vez que
o nmero de cromossomos de uma clula meitica reduzido metade
para formar os gametas; exceto no caso dos organismos haplides, nos
quais as clulas somticas possuem o mesmo nmero de cromossomos
de seus gametas (n).
Ento, imagine uma espcie A diplide (2x) que possui em seu
conjunto monoplide nove cromossomos (x = 9). Ou seja, o nmero
de cromossomos de tipos diferentes nessa espcie igual a 9 e eles
CARI TI PO
ASSI MTRI CO
O signicado
evolutivo do caritipo
assimtrico ainda no
est bem esclarecido.
Admite-se que eles
surgiram a partir dos
simtricos. A hiptese
mais aceita para
explicar a vantagem
da assimetria admite
que os cromossomos
maiores surgiram por
repetidas transferncias
de material gentico de
vrios cromossomos
para um ou alguns
deles. Nesse caso,
os cromossomos
maiores poderiam
conter grupos de
genes funcionalmente
relacionados
que teriam sido
gradativamente
reunidos. O acmulo
em um ou poucos
macrocromossomos
reduziria a
recombinao entre
esses genes, levando a
um maior nmero de
descendentes com a
melhor combinao de
algumas caractersticas.
Por outro lado, os
cromossomos menores
conteriam outros genes
que, recombinados,
garantiriam a
necessria exibilidade
da espcie para outras
caractersticas.
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esto em dose dupla em suas clulas somticas (2x = 18). Como os
gametas possuem 9 cromossomos, este o nmero haplide (n = 9)
de cromossomos dessa espcie. Nesse caso, o nmero de cromossomos
nos gametas, nmero haplide (n), igual ao nmero bsico de
cromossomos, nmero monoplide (x): n = x = 9 e, conseqentemente,
as clulas somticas podem ser ditas 2n = 2x = 18.
Agora vejamos um outro exemplo. Uma espcie B hexaplide
(6x) possui o nmero bsico de cromossomos (x) igual a 3. Por
ser hexaplide, suas clulas somticas possuem seis conjuntos
monoplides, ou seja, 6x = 18. Os gametas dessa espcie possuem,
ento, 9 cromossomos, sendo esse o nmero haplide da espcie B.
Nesse caso, o nmero haplide da espcie (n = 9) no igual ao nmero
monoplde (x = 3) e, conseqentemente, as clulas somticas podem
ser ditas 2n = 6x = 18.
Como a maioria das espcies diplide, caso em que x = n, o
termo monoplide pouco utilizado, cando restrito aos casos onde h
referncia a sries poliplides.
H vrias espcies de insetos, como as abelhas, onde os machos
so monoplides. A poliploidia, por outro lado, comum em plantas.
Metade de todos os gneros de plantas conhecidos contm espcies
poliplides. Entre elas, podemos citar algumas bem conhecidas:
banana, morango, trigo, batata, caf, algodo, rosas e tulipas.
J em animais, embora existam exemplos, como em algumas espcies
de peixes, a poliploidia rara, provavelmente devido maior incidncia
de reproduo sexuada. Como veremos adiante, indivduos poliplides
formam, muitas vezes, gametas inviveis. Um nmero mpar de conjuntos
cromossmicos torna o organismo estril, porque no h um parceiro
para cada cromossomo na meiose, enquanto os nmeros pares de
conjuntos podem produzir um padro normal de segregao.
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Gentica Bsica | Observaes sobre as variaes no nmero de cromossomos das espcies
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A esterilidade nos poliplides
Vamos considerar, como exemplo, uma clula triplide com trs
conjuntos idnticos de cromossomos (3x). Quando ocorre a meiose,
cada cromossomo tenta emparelhar com seu homlogo (Figura 18.4).
Uma possibilidade que os trs homlogos emparelhem formando um
trivalente, no qual cada membro parcialmente emparelhado com os
outros dois. Uma outra possibilidade que dois homlogos emparelhem
completamente ao longo de seu comprimento, deixando o terceiro
sem parceiro. Esse cromossomo solitrio chamado de univalente.
Os centrmeros dos cromossomos emparelhados segregam para os plos
opostos, mas o cromossomo solitrio ir, aleatoriamente, para um dos
plos. O resultado nal de ambas as possibilidades de emparelhamento
uma segregao desigual, com dois cromossomos indo em uma direo
e um na outra. Isso acontece para cada trinca de cromossomos.
Os gametas formados s sero viveis se todos os univalentes
de cada trinca forem para o mesmo plo, gerando um conjunto haplide
de cromossomos. Porm, como a probabilidade de isso ocorrer (1/2)
x-1
,
em que x representa o nmero de cromossomos existente em cada
conjunto cromossmico, a chance de formar gametas variveis ser
pequena.
Figura 18.4: Possibilidades para o emparelhamento de trs cromossomos homlogos em um indivduo triplide
durante a meiose, e todos os tipos de gametas que este indivduo pode formar.
TRIPLIDE POSSIBILIDADES DE EMPARELHAMENTO GAMETAS POSSVEIS
TRIVALENTE BIVALENTE + UNIVALENTE
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Vamos analisar o caso das bananas: as bananas comercialmente
disponveis so triplides, com 11 cromossomos em cada conjunto (3x = 33).
A probabilidade de uma meiose, na qual todos os univalentes passem para
o mesmo plo, de (1/2)
10
= 1/1.024. Note que essa a probabilidade de
uma planta produzir um gameta vivel, mas para que uma nova planta
seja originada por fecundao, seria necessrio que, pelo menos, dois
gametas viveis fossem produzidos e que um deles fosse fecundado pelo
outro. Dessa forma, as bananas, como outros organismos com nmero de
conjuntos cromossmicos mpares, so efetivamente estreis.
Nos tetraplides, o fator crucial , novamente, como os quatro
cromossomos homlogos emparelham e segregam. Existem vrias
possibilidades, como mostrado na Figura 18.5. Os emparelhamentos
de dois bivalentes ou de quadrivalentes tendem a ser os mais comuns,
mas mesmo aqui no h garantias de uma segregao 2:2. Se todos os
conjuntos cromossmicos segregarem 2:2, como fazem em algumas
espcies, ento os gametas sero funcionais.
Figura 18.5: Exemplos de possibilidades de emparelhamento na meiose dos tetraplides, e os tipos de
gametas que podem ser formados.
A colquicina uma droga (alcalide), extrada principalmente das sementes e do corpo de uma planta da
famlia Liliaceae denominada clquico (Colchicum autumnale), que tem a propriedade de inibir a formao
do fuso durante a diviso celular. A colquicina se liga s protenas (tubulinas) que formam as bras do
fuso, impedindo a sua polimerizao, de modo que os microtbulos se des fazem. Os cromossomos das
clulas tratadas se duplicam corretamente, mas como a formao do fuso inibida, a fase citoplasmtica
da diviso celular no ocorre. Em vez disto, ocor re a restituio do ncleo que pode apre sentar o seu
nmero cromossmico com pletamente duplicado. Plan tas diplides foram submetidas ao da colquicina
e algumas delas passaram a produzir sementes que originavam indivduos muito maiores do que os das
linhagens originais. O aumento no tamanho desses indivduos deve estar relacionado poliploidia, induzida
pela ao da colquicina.
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TETRAPLIDE EXEMPLOS DE POSSVEIS FORMAS DE EMPARELHAMENTO
TETRAVALENTE BIVALENTE + BIVALENTE TRIVALENTE + UNIVALENTE
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GAMETAS POSSVEIS
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Exames citogenticos demonstram que grande parte dos tetraplides
contm dois conjuntos distintos de cromossomos e que cada conjunto foi
duplicado. Assim, os tetraplides frteis parecem ter surgido de duplicao
cromossmica em um hbrido que foi produzido por um cruzamento de
duas espcies diplides diferentes, porm relacionadas. Os poliplides
criados por hibridao entre espcies diferentes so chamados de
alopoliplides (do prexo grego all = outro, diferente). Nesses
poliplides, os genomas contribuintes so qualitativamente diferentes
(Figura 18.6). Os poliplides criados por duplicao cromossmica dentro
de uma espcie so chamados de autopoliplides (do prexo grego autos =
mesmo, si mesmo). Nesses poliplides, um nico genoma foi
multiplicado, criando conjuntos extras de cromossomos.
Cromossomos
Algodo do
Velho Mundo
Algodo
americano
Hibrido
estril
Alotetraplide frtil
Nmero de pares de
cromossomos nas
clulas somticas
Nmero de
cromossomos
nos gametas
13 pares de
cromossomos
grandes
13 pares de
cromossomos
pequenos
13 cromossomos
grandes e
13 cromossomos
pequenos
13 pares de cromossomos
grandes e 13 pares de
cromossmos pequenos
A grande maioria
dos gametas deste
hbrido invivel,
sendo muito pequena
a probabilidade de
formar um gameta
vivel (=1/2
25
)
13 cromossomos
grandes
13 cromossomos
pequenos
13 cromossomos grandes e
13 cromossomos pequenos
Figura 18.6: Comparao entre os genomas de diferentes espcies de algodo e os tipos de gametas que cada
espcie produz. O hbrido estril gerado a partir da hibridizao dos gametas do algodo do Velho Mundo e
do algodo americano. O alotetraplide frtil pode ser formado a partir da duplicao dos cromossomos nas
clulas do tecido germinativo de um hbrido estril que passa, ento, a produzir gametas viveis. A unio destes
gametas d origem a uma planta alotetraplide com meiose normal, uma vez que os cromossomos homlogos
podem se emparelhar dando origem a gametas viveis.
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ANEUPLOIDIAS
A aneuploidia descreve uma alterao numrica em parte do
genoma em geral, uma mudana na dosagem de um nico cromossomo.
So considerados aneuplides os indivduos que tm um cromossomo extra,
os que tm um cromossomo ausente ou aqueles que possuem uma combinao
destas anomalias. A nomenclatura dos aneuplides baseada no nmero
de cpias do cromossomo especco. Por exemplo, a condio aneuplide
2n - 1 chamada monossmica devido presena de apenas uma cpia de
algum cromossomo especco, em vez das duas normalmente encontradas.
O aneuplide 2n + 1 chamado de trissmico e 2n - 2 de nulissmico.
Nulissomia (2n - 2)
Apesar de a nulissomia ser uma condio letal nos diplides,
um organismo hexaplide como o trigo pode toler-la. Os quatro
cromossomos HOMELOGOS restantes, aparentemente, compensam o
par ausente de homlogos. De fato, todos os possveis nulissmicos de
trigo mostraram ser viveis, apesar de possurem aspectos diferentes dos
hexaplides normais.
Monossomia (2n - 1)
A monossomia, em geral, deletria nos diplides por dois motivos
principais: o cromossomo ausente perturba o balano geral do conjunto
cromossmico; e o fato de ter um cromossomo a menos permite que
qualquer alelo recessivo deletrio no outro homlogo que em hemizigose
e, portanto, se expresse diretamente no fentipo.
Ano-disjuno na mitose ou meiose a principal causa da maioria
das aneuploididas. A disjuno a separao normal dos cromossomos
homlogos ou das cromtides-irms para os plos opostos na diviso
celular. A no-disjuno uma falha desse processo que faz com que
dois cromossomos se dirijam para um plo e nenhum para o outro.
A no-disjuno ocorre espontaneamente; portanto, uma falha casual de
um processo celular bsico. No so conhecidos os processos moleculares
exatos que ocorrem na no-disjuno, mas em sistemas experimentais a
freqncia de no-disjunes pode ser aumentada pela interferncia na
ao dos microtbulos.
HOMELOGOS
Os cromossomos
homelogos so
derivados de conjuntos
cromossmicos de
espcies diferentes e,
portanto, parcialmente
homlogos.
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Durante a meiose, a no-disjuno pode ocorrer tanto na primeira
como na segunda diviso (Figura 18.7). De qualquer modo, so produzidos
gametas n + 1 e n - 1. Repare que se a no-disjuno ocorrer na primeira
diviso, metade dos gametas sero n - 1 e metade n + 1. Entretanto, se a
no-disjuno ocorrer na segunda diviso, o resultado ser metade dos
gametas normais, n - 1 e n + 1. Se um gameta n + 1 for fecundado por
um gameta n, ser produzido um zigoto trissmico 2n + 1. Mas a fuso
de um gameta n - 1 com um gameta n produz um zigoto monossmico
2n - 1.
Figura 18.7: Origem de gametas aneuplides por no-disjuno na primeira ou na segunda diviso meitica. O
esquema apresenta apenas o par de homlogos em questo.
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Nos seres humanos, h uma monossomia vivel, o caritipo 45, X
(44 autossomos + 1 X). Essas pessoas tm um nico cromossomo X e so
portadoras da sndrome de Turner (uma homenagem a Henry H. Turner,
quem primeiro descreveu a condio, em 1938). Fenotipicamente, elas
so mulheres, mas como seus ovrios so rudimentares, elas so quase
sempre estreis. Normalmente possuem estatura baixa, pescoo alado
(aba de pele entre o pescoo e o ombro), decincias auditivas e anomalias
cardiovasculares signicativas (Figura 18.8). Embora sua inteligncia
seja quase normal, algumas de suas funes cognitivas especcas so
decientes.
Figura 18.8: Caractersticas de uma portadora da sndrome de Turner, que resulta da presena de um s cromossomo X.
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As pessoas 45, X, tambm conhecidas com XO, podem originar-se
de ovcitos ou de espermatozides com falta de um cromossomo sexual,
ou da perda de um cromossomo sexual na mitose aps a fertilizao.
Nesse ltimo caso, as pacientes com sndrome de Turner so mosaicos
somticos, ou seja, possuem no corpo dois tipos de clulas: algumas so
45, X e outras 46, XX. Cerca de 1 em cada 5.000 nascimentos femininos
tem esse complemento cromossmico monossmico. Os monossmicos
para qualquer dos autossomos humanos so inviveis.
Trissomia (2n + 1)
A condio trissmica tambm um desequilbrio cromossmico
e pode resultar em anomalia ou morte. Entretanto, existem muitos
exemplos de trissmicos viveis e, em alguns casos, frteis. Quando as
clulas de organismos trissmicos so observadas ao microscpio durante
o emparelhamento meitico, os cromossomos trissmicos formam um
trivalente, enquanto os outros cromossomos formam bivalentes normais.
O tipo mais comum de aneuploidia humana vivel a sndrome
de Down, uma condio associada a um cromossomo 21 extra. Essa
sndrome foi descrita em 1866 por um mdico ingls, Langdon Down,
mas sua base cromossmica s foi compreendida em 1959. Ela pode
ser causada pela no-disjuno do cromossomo 21 em um genitor
cromossomicamente normal. Aps a fecundao, o indivduo formado
ter um total de 47 cromossomos, incluindo dois cromossomos sexuais,
alm de um cromossomo 21 extra. O caritipo desta pessoa , portanto,
escrito como 47, XX, +21 (Figura 18.9.a) ou 47, XY, +21; dependendo
do sexo.
As pessoas com sndrome de Down so tipicamente de baixa
estatura e com articulaes frouxas, particularmente nos tornozelos.
Tm crnio largo, narinas largas, olhos com pregas epicntricas e fenda
palpebral inclinada, lngua grande com sulcos distintos e mos pequenas
com um vinco na palma. As habilidades mentais debilitadas, com QI na
faixa de 20 a 50, requerem que tenham treinamento e cuidados especiais
(Figura 18.9.b).
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Figura 18.9: Caractersticas da sndrome de Down: a) Caractersticas da sndrome em uma criana; b) Caritipo de
uma criana afetada. Note a presena de 3 cromossomos 21 no grupo G.
a
b
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A no-disjuno pode ocorrer em qualquer um dos genitores, mas
parece ser mais freqente nas mulheres. Alm disso, a freqncia de no-
disjuno aumenta com a idade materna. Mes com idade mais avanada
correm um risco maior de terem lhos com sndrome de Down (Figura
18.10). Por esse motivo, a anlise cromossmica fetal (por amniocentese
ou puno de vilosidades corinicas) hoje recomendada para mes
com mais idade. Esse aumento de risco se deve a fatores que afetam
adversamente o comportamento cromossmico meitico medida que
a mulher envelhece. Nas mulheres, a meiose comea no feto, mas no se
completa at que o ovcito seja fertilizado. Durante o longo tempo antes
da fertilizao, as clulas meiticas esto paradas na prfase da primeira
diviso. Quanto mais tempo na prfase, maior a chance de ocorrer
uma no-disjuno. As mulheres com mais idade so, portanto, mais
propensas a produzir ovcitos aneuplides do que as mais jovens.
Figura 18.10: Grfico
relacionando idade
materna com a produo
de prole com sndrome
de Down.
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Idade da me (anos)
Tambm foram relacionadas trissomias para os cromossomos 13
e 18. Entretanto, elas so raras, e as pessoas afetadas apresentam graves
anomalias fenotpicas, geralmente vivendo muito pouco. Outra trissomia
vivel observada em seres humanos o caritipo 47, XXX (triplo X).
As pessoas triplo X so mulheres, em geral fenotipicamente normais,
e sobrevivem porque dois dos trs cromossomos X so inativados,
reduzindo efetivamente a dosagem de cromossomos X para o nvel
normal de apenas um. Mas, s vezes essas mulheres apresentam um
leve retardo mental e fertilidade reduzida.
O caritipo 47, XXY tambm uma trissomia vivel em seres
humanos (1 em 1.000 nascimentos masculinos). Fenotipicamente, esses
indivduos so do sexo masculino, mas podem apresentar algumas
caractersticas sexuais femininas e, em geral, so estreis.
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Figura 18.11: Caractersticas da sndrome de Klinefelter (XXY).
O caritipo XXY constitui cerca de trs quartos de todos os
caso de sndrome de Klinefelter. Outros casos envolvem caritipos mais
complexos, como XXYY, XXXY e XXXYY. Todas as pessoas com
sndrome de Klinefelter tm um ou mais corpsculos de Barr em suas
clulas. Aquelas com mais de dois cromossomos X, em geral, tm algum
grau de retardo mental.
Em 1942, H. F. Klinefelter descreveu as anomalias associadas a essa
condio, hoje chamada de sndrome de Klinefelter. Elas incluem
testculos pequenos, aumento de mamas, membros longos, joelhos
salientes e poucos plos no corpo (Figura 18.11). O caritipo XXY
pode originar-se da fertilizao de um ovcito excepcional XX por
um espermatozide Y, ou pela fertilizao de um ovcito X por um
espermatozide excepcional XY.
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Gentica Bsica | Observaes sobre as variaes no nmero de cromossomos das espcies
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Uma outra trissomia vivel em seres humanos o caritipo 47,
XYY. Estes indivduos so masculinos e, exceto por uma tendncia a
serem mais altos que a mdia, no apresentam uma sndrome consistente
de anomalias. Foram feitas tentativas de associar a condio XYY a
uma predisposio violncia. Essa associao ainda muito debatida,
embora agora esteja claro que uma condio XYY no uma garantia de
tal comportamento. Os homens XYY em geral so frteis e seus gametas
contm ou X ou Y, mas no YY ou XY.
Outras trissomias em seres humanos so letais embrionariamente,
demonstrando a importncia da dosagem gnica correta.
Na prxima aula analisaremos as alteraes na estrutura dos
cromossomos, suas causas e conseqncias.
R E S UMO
Uma caracterizao clara e precisa do caritipo de uma espcie de fundamental
importncia quando se quer comparar cromossomos de espcies diferentes ou examinar
a variao cromossmica entre indivduos da mesma espcie. Dessa forma, a Citogentica,
cincia que estuda a diversidade cromossmica das espcies, se desenvolveu como uma
ferramenta fundamental em estudos, como aqueles relacionados Biologia Evolutiva
e s anomalias cromossmicas na espcie humana.
Embora a maioria das espcies seja diplide, organismos polipides (aqueles que
apresentam mltiplas cpias do conjunto cromossmico bsico) so, relativamente,
comuns no reino vegetal e esto presentes, at mesmo, no reino animal. No entanto,
os organismos que possuem nmero mpar de conjuntos cromossmicos, como os
triplides, apresentam segregao irregular dos cromossomos homlogos durante a
meiose, formando gametas inviveis e reproduzindo-se, em geral, assexuadamente.
A aneuploidia um tipo de condio onde h variao (perda ou ganho) no nmero de
cpias de um cromossomo especco. Os exemplos de aneuploidias incluem monossomias
(2n-1), trissomias (2n + 1) e nulissomias (2n-2) que, em geral, resultam da no-disjuno
cromossmica na meiose ou mitose. Nesse ltimo caso, pode-se observar organismos
que so mosaicos somticos. As condies aneuplides so bastante estudadas em
nossa espcie, sendo responsveis por uma alta porcentagem das anomalias genticas
em humanos. A sndrome de Down (trissomia do 21), a sndrome de Klinefelter (XXY)
e a sndrome de Turner (X0) so exemplos bem documentados.
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EXERCCIOS
1. Em algumas plantas, as reas em crescimento na extremidade do caule e nos
brotos laterais tm trs camadas de clulas distintas. A camada externa se torna a
epiderme, a camada mdia d origem s clulas reprodutivas e a camada interna
produz as partes internas do caule e das folhas. Quando se coloca colquicina no
meio em que essas extremidades esto crescendo, pode haver uma interferncia na
diviso celular que resulta no surgimento de clulas com o nmero de cromossomos
duplicado. Caso a colquicina afete a mitose de uma clula da camada intermediria,
possvel que haja a formao de gametas com o nmero de cromossomos
duplicado. Considere uma planta diplide. A partir dessas informaes, como
voc sintetizaria um indivduo triplide com gentipo Aaa?
2. Em 1928, G. Karpechenko produziu um hbrido a partir do cruzamento entre dois
vegetais da mesma famlia (Brassicaceae), porm pertencentes a gneros diferentes,
o rabanete, Raphanus sativus, e o repolho, Brassica oleracea. Karpechenko pretendia
obter um hbrido frtil que possusse a raiz do rabanete e as folhas do repolho.
Ambos, rabanete e repolho, possuem 9 pares de cromossomos. O hbrido obtido
possua 18 cro mossomos e era, pelo menos a princpio, estril. Contudo, um dia,
algumas sementes desse hbrido passaram a produzir indivduos frteis com 36
cromossomos. O hbrido frtil cruzado com qualquer das duas espcies parentais
produzia descendncia estril. Assim, Karpechenko props o nome Raphanobrassica
para esse hbrido. Infelizmente, Raphanobrassica tem a folhagem do rabanete e
a raiz do repolho. Proponha uma hiptese para explicar a esterilidade inicial do
hbrido e sua posterior fertilidade.
3. Uma mulher com sndrome de Turner daltnica. Tanto sua me quanto seu
pai tm viso normal. Como seu daltonismo pode ser explicado? Esse resultado
nos diz se a no-disjuno ocorreu no pai ou na me? Repita a pergunta para um
homem daltnico com sndrome de Klinefelter. Lembre-se de que o daltonismo
um distrbio recessivo ligado ao X.
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Gentica Bsica | Observaes sobre as variaes no nmero de cromossomos das espcies
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4. Considere uma espcie hipottica 2x = 2n = 8 que, como algumas espcies
animais e vegetais, no possui cromossomos sexuais. O caritipo a seguir foi obtido
a partir de uma clula em metfase da mitose de um indivduo dessa espcie que
apresenta um fentipo anormal.
Observe se existe algum tipo de aneuploidia. Caso exista, determine qual o
tipo desta aneuploidia e como este indivduo pode ter sido originado, levando
em considerao possveis distrbios ocorridos durante a meiose de seus
progenitores.
5. O idiograma a seguir representa os cromossomos do ncleo de uma clula
somtica de uma espcie de planta que no possui cromossomos sexuais.
Determine, nessa espcie:
a. o nmero bsico de cromossomos (x);
b. o nmero haplide de cromossomos (n);
c. a ploidia;
d. o nmero de cromossomos em uma clula somtica (2n).
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Alteraes na estrutura
dos cromossomos
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Conhecer os principais mecanismos
de alteraes na estrutura dos cromossomos
e relacion-los com seus efeitos fenotpicos.
Reconhecer que o genoma dinmico
e que as mutaes cromossmicas so fontes
para sua reestruturao e evoluo.
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OBJETIVOS
Pr-requisitos
Diviso celular (Aulas 2 e 3).
Observaes sobre
as variaes no nmero
de cromossomos das espcies
(Aula 18).
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Gentica Bsica | Alteraes na estrutura dos cromossomos
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INTRODUO Na natureza, existe uma variao considervel no nmero e na estrutura
dos cromossomos, mesmo entre organismos proximamente relacionados.
Espcies pertencentes a um mesmo gnero podem apresentar composies
cromossmicas bastante diferentes e, mesmo dentro de uma espcie, pode-se
observar variaes dos arranjos cromossmicos. Essas observaes evidenciam
a contnua reestruturao do genoma ao longo da evoluo das espcies.
Os rearranjos cromossmicos podem mudar a posio de um segmento dentro
de um cromossomo ou podem juntar segmentos de cromossomos diferentes.
Em ambos os casos, a organizao dos genes alterada. Alm disso, podemos
ter a perda ou duplicao de um segmento cromossmico. Na aula de hoje,
vamos considerar quatro tipos de alteraes na estrutura dos cromossomos: as
delees, que consistem na perda de um segmento cromossmico;
as duplicaes, que consistem na presena de duas ou mais cpias de uma
regio cromossmica; as inverses, que envolvem uma mudana na orientao
de um segmento dentro de um cromossomo; e as translocaes, que envolvem
a troca ou fuso de segmentos de cromossomos diferentes.
DELEES
Para que ocorra a deleo de um segmento cromossmico,
necessrio que ocorram duas quebras cromossmicas, uma em cada ponta
do segmento, de modo a separar a regio intercalar. Se as duas pontas
formadas se unirem, com uma delas contendo o centrmero, o resultado
a formao de um cromossomo completo, porm mais curto. O fragmento
deletado no possuir o centrmero, logo ser perdido. Esse processo pode
ocorrer tanto de forma espontnea como induzida por radiao ionizante
(raios X e raios J), por exemplo.
O modo pelo qual as quebras se renem determina o tipo de rearranjo
produzido. No caso de ocorrer duas quebras, produzida uma deleo
intersticial, mas se ocorrer uma nica quebra o resultado pode ser uma
deleo terminal (Figura 19.1). As delees terminais so raras, pois a
falta da regio telomrica causa instabilidade ao cromossomo.
Figura 19.1: Exemplos de delees terminais e intersticiais.
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Os efeitos das delees dependem do seu tamanho. Uma pequena
deleo dentro de um gene, chamada deleo intragnica, pode inativar o
gene e ter o mesmo efeito que outras mutaes nulas nesse gene. J as delees
que removem dois ou mais genes so chamadas delees multignicas. Se tal
deleo se tornar homozigota (isto , ambos os homlogos tiverem a mesma
deleo), ento a combinao quase sempre ser letal. Esse resultado sugere
que a maioria das regies cromossmicas essencial para a viabilidade do
indivduo.
Entretanto, algumas pequenas delees so viveis em combinao
com um homlogo normal. Se os cromossomos meiticos forem exami-
nados em um indivduo portador de uma deleo heterozigtica,
a regio da deleo poder ser determinada pela
presena de uma ala de deleo na regio onde
no ocorreu o emparelhamento (Figura 19.2).
Essa falha ocorre pela ausncia do segmento
cromossmico correspondente ao homlogo normal.
A deleo de um segmento em um homlogo s vezes revela alelos
recessivos presentes no outro homlogo, levando sua expresso inesperada.
Considere, por exemplo, a deleo mostrada na Figura 19.3. A expresso
dos alelos b e c indicam a ocorrncia de uma deleo no outro homlogo,
incluindo os alelos b
+
e c
+
. Como nesses casos parece que os alelos recessivos
esto apresentando dominncia, o efeito chamado pseudodominncia.
Assim, podemos utilizar um procedimento chamado mapeamento de
deleo, em que um conjunto conhecido de delees superpostas usado
para localizar as posies de mapa de novos alelos mutantes.
Figura 19.2: Congurao
em ala de uma deleo
heterozigota.
No emparelhamento
meitico, o hom-logo
normal forma uma ala,
pois os genes no tm
alelos no cromossomo
homlogo mutante
(portador da deleo) com
os quais fazer sinapses.
Figura 19.3: Deleo cromossmica. a) Gentipo, e respectivo fentipo, de um par de cromossomos homlo-
gos heterozigticos para 7 genes; b) Gentipo, e respectivo fentipo, desse mesmo par quando h perda de
um segmento cromossmico. O fentipo resultante depende dos alelos que foram perdidos e das relaes de
dominncia e recessividade. Nesse caso, as letras maisculas indicam o alelo ou o fentipo dominante, enquanto
que as letras minsculas indicam o alelo ou o fentipo recessivo. Note que o fentipo recessivo para os genes C
e D se expressa em (b) por estar em hemizigose.
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Figura 19.4: Representao esquemtica do par
de cromossomos 5 de uma pessoa com sndrome
do cri du chat. Nesse caso, a falta das regies
cromossmicas p-15.3 e p-15.2 leva a um des-
balano gnico que causa a sndrome, indepen-
dentemente dos alelos que estejam presentes no
cromossomo homlogo normal.
Anlises clnicas freqentemente encontram delees nos cromos-
somos humanos. Na maioria dos casos, as delees so relativamente
pequenas, mas tm um efeito fenotpico adverso, ainda que em
heterozigose. As delees de regies especcas de cromossomos humanos
causam sndromes nicas de anomalias fenotpicas. Um exemplo a
sndrome do cri du chat (miado de gato), causada por uma deleo
heterozigota perto da ponta do brao curto do cromossomo 5 (Figura
19.4). Por conveno, chama-se o brao curto de um cromossomo
de brao p e o brao longo de brao q. As bandas especcas deletadas
na sndrome do cri du chat so 5p15.2 e 5p15.3, as duas bandas mais
distais identicveis em 5p. O fentipo mais caracterstico na sndrome
um choro emitido pelas crianas afetadas, similar a um miado de gato.
Outras manifestaes so a microcefalia (cabea anormalmente pequena),
face de lua e retardo mental.
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DUPLICAES
Muitas vezes, os processos de mutao cromossmica produzem
uma ou mais cpias extras de alguma regio do cromossomo. As regies
duplicadas podem estar situadas adjacentes uma outra, ou podem estar em
um novo local, em um par diferente do mesmo cromossomo, ou mesmo em
outro cromossomo. Em um organismo diplide, o conjunto cromossmico
que contm a duplicao geralmente est presente junto a um conjunto
cromossmico padro. Esse organismo chamado heterozigoto para
duplicao. As clulas de tal organismo tero, ento, trs cpias da regio
cromossmica em questo.
Dependendo do tipo de duplicao, os heterozigotos para duplicao
podem apresentar estruturas especcas durante o emparelhamento na meiose.
Considerando apenas duas duplicaes adjacentes, em tandem (seqenciais;
A B C D E D E) ou reversas (A B C E D DE), podemos esperar as estruturas
emparelhadas mostradas na Figura 19.5.
Figura 19.5: Conguraes possveis de emparelhamento em organismos hetero-
zigticos para duplicao. Os segmentos duplicados podem estar em tandem (a)
ou em ordem inversa (b).
b
a
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Gentica Bsica | Alteraes na estrutura dos cromossomos
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Os gametas contendo a deleo provavelmente morrem ou produzem
zigotos inviveis. Os gametas contendo a duplicao, entretanto, produzem
uma prole Bar. Os machos com a duplicao Bar em estado hemizogoto tm
olhos muito reduzidos. As fmeas heterozigticas com um cromossomo Bar
e um normal tm olhos levemente reduzidos.
A evidncia de que o emparelhamento assimtrico e a permuta
produzem ordens maiores de duplicao vem dos estudos de fmeas Bar
homozigticas. Ocasionalmente, tais fmeas produzem prole com olhos
extremamente pequenos, chamados ultra-Bar. Cada prole ultra-Bar tem
trs doses da regio Bar em tandem resultante de uma permuta assimtrica
entre os segmentos duplicados (Figura 19.7). Repare que, nesse caso, ser
produzido um cromossomo ultra-Bar e o outro voltar a ser normal.
Figura 19.6: Esquema representando uma permuta assimtrica prxima regio 16A do cromossomo X, possvel
causa para a mutao Bar.
Figura 19.7: Produo de cromossomos ultra-Bar por emparelhamento assimtrico seguido de permuta em uma
duplicao homozigtica.
Como algumas delees, as duplicaes de algumas regies gen-
ticas podem produzir fentipos especcos e agir como mutaes gnicas.
Vamos tomar como exemplo a mutao dominante Bar no cromossomo
X de Drosophila. O fentipo mutante a reduo do nmero de facetas
oculares, produzindo um olho em forma de fenda em vez de oval normal.
Os estudos citolgicos em cromossomos politnicos mostraram que o fentipo
Bar causado por uma duplicao em tandem da regio cromossmica 16A.
Provavelmente, essa duplicao surgiu de uma permuta assimtrica prxima
regio 16A durante a meiose, como mostra a Figura 19.6. Assim, formam-se
dois tipos de gametas, um contendo a deleo da regio 16A e outro contendo
a regio 16A duplicada.
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INVERSES
As inverses ocorrem quando um segmento cromossmico se separa,
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o
e se une novamente ao restante do cromossomo. Como resultado,
a ordem dos genes no segmento invertida (Figura 19.8). Esses rearranjos
podem acontecer pela ao de agentes, como a irradiao X, que quebram
os cromossomos em pedaos. s vezes os pedaos se renem, mas no pro-
cesso um segmento ca ao contrrio, e a ocorre uma inverso. H tambm
evidncia de que as inverses podem ser produzidas naturalmente pela
atividade de ELEMENTOS DE TRANSPOSIO. Durante sua movimentao, esses
elementos podem quebrar um cromossomo em pedaos que, ao se reunirem,
podem produzir as inverses.
Os citogeneticistas distinguem dois tipos de inverses, com base
na possibilidade de o segmento invertido incluir ou no o centrmero do
cromossomo. As inverses pericntricas incluem o centrmero, enquanto
as paracntricas no. Dessa forma, as inverses pericntricas podem
mudar os comprimentos relativos dos dois braos do cromossomo,
enquanto uma inverso paracntrica no tem tal efeito. Assim, com o
uso de mtodos citolgicos padres, as inverses pericntricas so muito
mais fceis de detectar que as inverses paracntricas.
Um indivduo no qual um cromossomo invertido, mas seu
homlogo no, dito heterozigoto por inverso. Durante a meiose,
o cromossomo invertido e o no invertido emparelham ponto a
ponto ao longo de seu comprimento. Entretanto, devido inverso,
os cromossomos devem formar uma ala para o emparelhamento na
regio onde seus genes esto em ordem reversa. A Figura 19.9 mostra
essa congurao, para uma inverso paracntrica.
OS ELEMENTOS
DE TRANSPOSIO
Os elementos de
transposio so
seqncias incomuns
de DNA capazes
de se mover de
uma posio do
cromossomo para
outra.
Figura 19.8: Exemplos de inverses cromossmicas nas quais o cromossomo quebrado em dois pontos e o
segmento entre eles recolocado em posio invertida. a) Inverso paracntrica (no inclui o centrmero); b)
Inverso pericntrica (inclui o centrmero).
b a
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Gentica Bsica | Alteraes na estrutura dos cromossomos
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Se no houver permuta entre os homlogos, um indivduo
heterozigtico para uma inverso paracntrica produz apenas dois
tipos de gametas: dos gametas receber o cromossomo normal e
dos gametas receber o cromossomo mutante (com a inverso). Ficou
difcil de visualizar? Desenhe a anfase I da meiose para os cromossomos
da Figura 19.9 e siga at o nal da segunda diviso meitica. Se, mesmo
assim voc permanecer em dvida, consulte a gura completa dessa
meiose (Figura 19.14) no apndice desta aula.
Mas, e se ocorrer permuta entre os cromossomos homlogos
na regio da ala de inverso? Que tipos de gametas seriam formados
nesse caso? Acompanhe a Figura 19.10. Observe que, quando ocorre
uma permuta dentro da ala de uma inverso paracntrica, dois tipos de
cromossomos recombinantes so formados: um cromossomo dicntrico
(presena de dois centrmeros) e um cromossomo acntrico (ausncia de
centrmero). Deste modo, quando os cromossomos se separam durante
a anfase I, o cromossomo dicntrico forma uma espcie ponte, que
se rompe em um ponto aleatrio ao nal da primeira diviso meitica e
forma cromossomos com regies de deleo. Por sua vez, o cromossomo
acntrico se perde, j que no pode se movimentar para nenhum dos
plos devido ausncia do centrmero, sendo degradado.
Assim, os gametas balanceados formados por estes indivduos
apresentam um dos arranjos parentais: normal ou invertido. Os
gametas resultantes de recombinao na regio invertida so, em geral,
inviveis.
Figura 19.9: a) Arranjos normal e invertido para os genes em um par de cromossomos homlogos. b) Emparel-
hamento, durante a meiose, deste par cromossmico quando em heterozigose para a inverso paracntrica.
b a
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Figura 19.10: Exemplo de possveis gametas formados por uma clula meitica de um indivduo heterozigtico
para uma inverso paracntrica, quando ocorre uma permuta dentro da ala de inverso.
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TRANSLOCAES
As translocaes ocorrem quando um segmento de um cromossomo
destacado e religado em um cromossomo diferente (que no o seu
homlogo). O signicado gentico que os genes de um cromossomo
so transferidos para outro e suas relaes de ligao so alteradas. As
translocaes podem ser induzidas por raios X, que podem quebrar dois
cromossomos simultaneamente. Ocasionalmente, os segmentos quebrados
so rearranjados com a fuso de segmentos de cromossomos diferentes.
Outros fatores, como os elementos de transposio e rompimento mecnico,
tambm podem estar envolvidos na produo de translocaes.
Quando trechos de dois cromossomos no-homlogos so
intercambiados sem perda de material gentico, o evento chamado de
translocao recproca (Figura 19.11a). Um outro tipo de translocao,
denominada transposio, ocorre quando a transferncia unilateral. Ou
seja, um segmento de um cromossomo passa para outro no-homlogo.
Finalmente, pode haver transferncia entre braos completos de cromossomos
no-homlogos, evento denominado translocao Robertsoniana.
Durante a meiose, como o emparelhamento dos cromossomos
ocorre gene a gene, os cromossomos translocados emparelham com seus
homlogos no-translocados, gerando padres caractersticos. Veja na
Figura 19.11b o emparelhamento dos cromossomos em um indivduo
heterozigtico para uma translocao recproca.
Note que, o emparelhamento em forma de cruz envolve quatro
centrmeros que podem, ou no, serem distribudos corretamente
para os plos opostos da clula durante a meiose I. Assim, a disjuno
cromossmica nos indivduos heterozigticos para translocaes um
processo um tanto incerto, que pode gerar gametas com deleo e/ou
duplicao gnica. Existem trs possveis eventos de disjuno, ilustrados
na Figura 19.11b.
Agora, imagine que tipos de gametas seriam formados por um
indivduo heterozigtico para uma inverso pericntrica, quando ocorre
uma permuta dentro da ala de inverso? Para facilitar, esquematize a
meiose de uma clula deste indivduo e compare seu esquema com a
Figura 19.15, no apndice dessa aula.
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Figura 19.11: Estrutura de uma translocao recproca (a). Emparelhamento e possveis padres de disjuno em
um indivduo heterozigtico para translocao recproca (b). Apenas uma forma de emparelhamento possvel,
embora os cromossomos emparelhados possam segregar de modos diferentes (b1, b2 ou b3), produzindo dife-
rentes tipos de gametas. Ao tentar interpretar os esquemas, lembre-se que estes so desenhos bidimensionais
e simplicados, e que a clula uma estrutura tridimensional. Estes esquemas tambm no incluem possveis
permutas entre os homlogos.
As clulas nas quais os cromossomos translocados esto em
homozigose no formam um padro cruciforme, pois cada cromossomo
translocado emparelha perfeitamente com seu parceiro estruturalmente
idntico (Figura 19.10.c).
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As clulas nas quais os cromossomos translocados esto em
homozigose no formam um padro cruciforme, pois cada cromossomo
translocado emparelha perfeitamente com seu homlogo estruturalmente
idntico (Figura 19.12).
Se os centrmeros 2 e 4 se moverem para o mesmo plo, enquanto
1 e 3 para o plo oposto, todos os gametas resultantes apresentaro
duplicao e deleo gnica, porque alguns segmentos cromossmicos
sero decientes em genes e outros sero duplicados (Figura 19.11.b1).
Do mesmo modo, se os centrmeros 1 e 2 se moverem para um plo e
3 e 4 para o outro, sero produzidos apenas gametas com cromossomos
mutantes (Figura 19.11.b2). Cada um desses casos chamado de disjuno
adjacente, porque os centrmeros prximos um do outro no padro
cruciforme movem-se para o mesmo plo. Uma outra possibilidade que
os centrmeros 1 e 4 se movam para o mesmo plo, enquanto 2 e 3 para
o plo oposto. Esse caso, chamado disjuno alternada, produz apenas
gametas ditos balanceados contendo conjuntos completos de genes em seus
cromossomos, embora metade deles carregue cromossomos translocados
(Figura 19.11.b3).
A produo de gametas mutantes por disjuno adjacente
explica por que indivduos portadores de translocaes heterozigticas
tm fertilidade reduzida. Quando esses gametas fertilizam um gameta
normal, o zigoto formado no ser geneticamente balanceado e, portanto,
dicilmente sobreviver (dependendo da importncia dos genes que
foram deletados ou duplicados para a viabilidade do organismo).
Figura 19.12: Estrutura e comportamento do emparelhamento de uma translocao recproca entre cromossomos,
em um indivduo homozigtico para esta translocao. Note que, neste caso, o emparelhamento no apresenta
o padro cruciforme da clula heterozigtica para translocao e todos os gametas formados so balanceados.
Isso , possuem todo o genoma haplide, embora com uma nova reorganizao.
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OS CROMOSSOMOS GIGANTES E A VISUALIZAO
DAS MUTAES ESTRUTURAIS
Em alguns organismos, certos tecidos tornam-se poliplides
durante o desenvolvimento. Esta poliploidizao provavelmente
uma resposta necessidade de mltiplas cpias de cada cromossomo
e dos genes que ele carrega. O processo que produz essas clulas
poliplides envolve a duplicao cromossmica, seguida da separao
das cromtides-irms resultantes. Entretanto, como no h a diviso
celular, acumulam-se conjuntos de cromossomos dentro de um nico
ncleo. Em seres humanos, por exemplo, esse processo gera clulas
tetraplides no fgado e nos rins.
Em alguns casos, a poliploidizao ocorre sem a separao das
cromtides-irms. Dessa forma, os cromossomos duplicados se acumulam
prximos uns aos outros, formando um feixe de lamentos alinhados lado
a lado. Os cromossomos resultantes so ditos politnicos, do grego muitos
lamentos. Os exemplos mais conhecidos de cromossomos politnicos
so os encontrados nas glndulas salivares de larvas de Drosophila.
Cada cromossomo sofre vrias rodadas de replicao, produzindo centenas
de cromtides. Todas as cromtides se emparelham rmemente, formando
um feixe de bras de cromatina. Esse feixe to grande que pode ser visto
sob pequeno aumento em um microscpio ptico.
A helicoidizao diferencial ao longo do comprimento do feixe causa
variaes na densidade da cromatina. Quando os corantes so aplicados a
esses cromossomos, a cromatina mais densa se cora mais fortemente, criando
um padro de bandas escuras e claras. Esse padro altamente reprodu-
tvel, permitindo uma anlise detalhada da sua estrutura cromossmica.
Na maioria dos organismos, as alas de deleo e de inverso na meiose
so difceis de se observar porque os cromossomos so muito pequenos.
CROMOSSOMOS COMPOSTOS
s vezes um cromossomo liga ao seu homlogo, ou duas cromtides-irms tornam-se
ligadas uma outra, formando uma unidade gentica, chamada cromossomo composto.
Os cromossomos compostos diferem das translocaes por envolverem fuses de
segmentos de cromossomos homlogos. As translocaes, por contraste, sempre
envolvem fuses entre cromossomos no-homlogos.
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Uma anlise detalhada praticamente impossvel. Entretanto, a congurao
em ala facilmente vista nos cromossomos politnicos (Figura 19.13).
Devido ao padro de bandeamento, a regio em ala pode ser facilmente
identicada e, em alguns casos, at mesmo os pontos terminais de uma
inverso podem ser precisamente determinados.
EFEITOS FENOTPICOS DOS REARRANJOS CROMOSSMICOS
Na condio homozigota, as delees que removem vrios genes
so quase sempre letais porque, provavelmente, alguns dos genes ausentes
sero essenciais vida. As duplicaes, ao contrrio, podem ser viveis
na condio homozigota, desde que no sejam muito grandes.
Na condio heterozigota, tanto as delees como as duplicaes
podem afetar o fentipo, alterando a dosagem de grupos de genes. Em
geral, quanto maior o segmento cromossmico envolvido, maior o efeito
fenotpico. Entretanto, em alguns casos, mesmo pequenas delees ou
duplicaes podem ter efeito letal na condio heterozigota, indicando
que essa regio contm pelo menos um gene com uma exigncia estrita
de dosagem apropriada.
As inverses e translocaes tambm podem afetar o fentipo. s
vezes os pontos de quebra desses rearranjos rompem genes, tornando-
os mutantes.Quando os rearranjos se tornam homozigotos, aparece
o fentipo mutante. Em outros casos, os pontos de quebra no so
em si perturbadores, mas os genes prximos a eles so colocados em
um ambiente cromossmico diferente, onde podem no funcionar
Figura 19.13: Visualizao
de uma ala de inverso
no emparelhamento de
cromossomos politnicos
de Drosophila. Foto
cedida por Louis Bernard
Klaczko.
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O CNCER
A descoberta das tcnicas de bandeamento de alta resoluo, as melhorias tcnicas na
cultura de clulas cancerosas, a descoberta de oncogenes (genes que podem desencadear
uma proliferao celular excessiva), assim como a aplicao de tcnicas de hibridao in situ
e outras tcnicas de Biologia Molecular tornaram possveis novos esclarecimentos quanto
possvel relao entre certas aberraes cromossmicas e o cncer (Tabela 19.1).
As aberraes cromossmicas mais freqentemente observadas em leucemias e linfomas
(cnceres que afetam as clulas do sangue e do sistema imune, respectivamente) so as
translocaes recprocas, enquanto em tumores slidos so mais freqentes as decincias e
eventualmente trissomias de um cromossomo especco.
Aparentemente, a presena de rearranjos cromossmicos, como as translocaes recprocas
envolvendo oncogenes, poderia levar ativao do cncer por dois mecanismos distintos:
a) pela constituio de genes quimricos devido translocao, que podem resultar em um
produto com propriedades transformantes, como na leucemia mielide crnica; ou
b) pela transposio de um oncogene, devido translocao, para um domnio ativo de
cromatina, levando a expresso desse gene a nveis anormalmente altos em um tecido onde
normalmente no se expressaria, como o caso do gene c-myc no linfoma de Burkitt.
Na tabela a seguir esto reunidas algumas neoplasias associadas s suas respectivas alteraes
cromossmicas:
normalmente. Os rearranjos cromossmicos tambm podem mudar
o modo pelo qual regulada a expresso de um determinado gene. A
expresso imprpria de um gene pode fazer, por exemplo, com que as
clulas se tornem cancerosas.
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Gentica Bsica | Alteraes na estrutura dos cromossomos
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Tabela 19.1: Neoplasias associadas s suas respectivas alteraes cromossmicas.
DOENA ONCOGENE
ALTERAES
CROMOSSMICAS
LEUCEMIAS
Leucemia mielide crnica BCR-abl
t(9;22)(q34;q11)
(90-95% dos casos)
Leucemia no
linfoctica aguda
M1 BCR-abl
t(9;22)(q34;q11)
(10-15% dos casos)
M2 t(8;21)
M3 rec.ac.retin. t(15;17)(q22;q11)
M4 inv(16)
M4,M5 t(9;11)
M1,M2,M4,
M5,M6
del 5q
del 7q
+8
+12
Leucemia linfoctica crnica bcl-1
t(11;14)(q13;q32)
(10-30% dos casos)
Leucemia linfoctica
aguda
L1-L2 t(9;22)(q34;q11.2)
L2 t(4;11)(q21.1;q23)
L3 t(8;14)(q24.1;q32.3)
LINFOMAS
Burkitt c-myc
t(8;14)(q24;q32)
(80% dos casos)
Folicular bcl-2 t(14;18)(q32;q21)
CARCINOMAS
Neuroblastoma del(1)(p32;p36)
Clulas pequenas de pulmo del 3p
Ovrio t(6;14)(q21;q24)
Retinoblastoma constitucional del(13)(q14)
Aniridia e tumor de Wilms del(11)(p13)
TUMORES
SLIDOS
BENIGNOS
Glndula partida t(3;8)
Meningioma -22
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R E S UMO
Os rearranjos cromossmicos podem mudar a posio de um segmento dentro de
um cromossomo ou podem juntar segmentos de cromossomos diferentes. Em ambos
os casos, a organizao dos genes alterada. Alm disso, podemos ter a perda ou
duplicao de um segmento cromossmico.
As delees consistem na simples perda de um segmento cromossmico. J as duplicaes
consistem na presena de duas ou mais cpias de uma regio cromossmica. As inverses
envolvem uma mudana na orientao de um segmento dentro de um cromossomo.
Por sua vez, as translocaes envolvem a troca ou fuso de segmentos de cromossomos
diferentes.
Na maioria dos organismos, as alas de deleo e de inverso so difceis de se
observar porque os cromossomos so muito pequenos. Entretanto, a congurao
em ala facilmente observada nos cromossomos politnicos.
EXERCCIOS
1. Complete as frases de 1 a 8 com as alternativas abaixo:
(a) inverso cromossmica (b) inverso pericntrica
(c) inverso paracntrica (d) mutao cromossmica
(e) agente mutagnico (f) mutao reversa
(g) mutao somtica (h) mutao germinal
1) D-se o nome de ( ) a qualquer alterao permanente na constituio
cromossmica de um organismo.
2) Uma substncia qumica ou um fator fsico (por exemplo: raios X, luz
ultravioleta etc.) capaz de alterar o material hereditrio chamado ( ).
3) Um rearranjo intracromossmico que resulta na rotao de 180
o
de um
segmento cromossmico chamado ( ).
4) Quando o centrmero est includo em um segmento cromossmico invertido,
fala-se em ( ).
5) Quando o centrmero est fora da regio invertida, fala-se em ( ).
6) Uma alterao hereditria em um alelo mutante que restabelece a condio
selvagem denominada ( ).
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Gentica Bsica | Alteraes na estrutura dos cromossomos
CEDERJ 194
7) ( ) uma mutao que ocorre em clulas que no iro originar gametas
ou esporos.
8) ( ) uma mutao que ocorre em clulas que iro originar gametas ou
esporos.
2. Suponha que os seguintes loci em Drosophila esto ligados na ordem a-b-c-d-e-f.
Uma mosca com o gentipo a b c d e f / a b c d e f cruzada com um tipo selvagem.
Cerca de metade da prole de fentipo totalmente selvagem, mas a outra metade
apresenta o fentipo recessivo correspondente d e e. Proponha uma explicao
para estes resultados.
3. Em cromossomos politnicos de Drosophila as bandas tm as seguintes seqncias:
(a) 1, 2, 5, 6, 7, 8; (b) 1, 2, 3, 4, 4, 5, 6, 7, 8; (c) 1, 2, 3 ,4, 5, 8, 7, 6. Que tipo de
mudana cromossmica est presente em cada cromossomo? Esquematize como
estes cromossomos se emparelham com um cromossomo cuja seqncia 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7, 8.
4. Um cromossomo em uma planta tem uma seqncia A * B C D E F e outro tem
a seqncia M N * O P Q R. Uma translocao recproca entre esses cromossomos
produz os seguintes arranjos: A * B C P Q R em um cromossomo e M N * O D E
F em outro. Esquematize como estes cromossomos translocados se emparelham
com seus homlogos normais durante a meiose em um indivduo heterozigtico
para esta translocao (* indica a posio do centrmero).
5. Suponha uma petnia heterozigtica, com a seguinte distribuio de genes
em um par de cromossomos homlogos A*BCDEFGHI /a*bcdhgfei (* representa
o centrmero).
a. Que tipo de mutao cromossmica pode ser observada nesse par de homlogos?
Leve em considerao o posicionamento do centrmero.
b. Esquematize o emparelhamento desse par de cromossomos na prfase I da
meiose. Identique as partes do seu diagrama.
c. Identique as cromtides de um cromossomo como 1 e 2 e as cromtides de seu
homlogo como 3 e 4. Considere a ocorrncia de uma permutao entre os locos
G e H das cromtides 2 e 3 e faa o esquema dos resultados destas permutaes na
anfase I. Quais os gentipos dos gametas, resultantes desta meiose, que dariam
origem a descendentes viveis?
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2
1
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APNDICE:
Acompanhe as guras que mostram o comportamento dos cromossomos durante
a meiose em um indivduo heterozigtico para uma inverso paracntrica (Figura
19.14) e em um indivduo heterozigtico para uma inverso pericntrica, quando
ocorre permuta na ala de inverso (Figura 19.15). Compare com os esquemas
que voc desenvolveu:
Figura 19.14: Exemplo de possveis gametas formados por uma clula meitica de um indivduo heterozigtico
para uma inverso paracntrica, sem a ocorrncia de permuta na regio invertida.
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Gentica Bsica | Alteraes na estrutura dos cromossomos
CEDERJ 196
Figura 19.15: Exemplos de possveis gametas formados por uma clula meitica de um indivduo heterozigtico
para uma inverso pericntrica, quando ocorre uma permuta dentro da ala de inverso.
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20
Prtica de observao de cromossomos
politnicos em larvas de Drosophila
Ao nal desta aula, voc dever ser capaz de:
Observar as caractersticas dos cromossomos
politnicos.
Observar o emparelhamento dos cromossomos
homlogos em indivduos homozigticos
e heterozigticos para diferentes arranjos
cromossmicos.
a
u
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a
OBJETIVOS
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Gentica Bsica | Prtica de observao de cromossomos politnicos em larvas de Drosophila
CEDERJ 198
Em 1918, Balbiani, estudando o ncleo das clulas das glndulas
salivares de larvas de Dpteros (moscas e mosquitos), encontrou estruturas
muito grandes em forma de basto e em nmero igual ao conjunto
haplide de cromossomos da espcie. No entanto, essas estruturas no
se pareciam com os cromossomos comumente visualizados nas divises
celulares. Apenas em 1933, Heitz & Bauer e Painter descobriram,
atravs de estudos independentes, que essas estruturas consistiam
de cromossomos homlogos em mltiplas cpias e emparelhados os
cromossomos politnicos.
Os cromossomos gigantes ou politnicos possuem dimenses
fora dos padres normais. Suas grandes dimenses so o resultado
de duplicaes sucessivas das cromtides e do emparelhamento dos
cromossomos homlogos sem que ocorra posterior diviso celular. Assim,
alm de um grande aumento na largura, cada politnico pode ter mais de
mil cromtides. Os cromossomos politnicos tambm so muito longos em
relao aos metafsicos, pois esto pouco condensados. Quando corados,
esses cromossomos apresentam faixas transversais escuras, intercaladas
com interfaixas mais claras. Esse padro de bandas
caracterstico de cada cromossomo e, como
nas preparaes dos cromossomos mitticos,
usado para sua identicao e classicao. Em
algumas espcies, os cromossomos politnicos,
presentes no ncleo de cada clula, apresentam
ainda a caracterstica de se manterem unidos
pelos centrmeros, formando a regio chamada
de centrossomo (Figura 20.1).
A anlise dos padres de bandas tambm
permite a visualizao de mutaes cromossmicas
estruturais, como duplicaes, delees, translo-
caes e inverses, alm de ajudar a elucidar uma
srie de questes relacionadas localizao e ordem
dos genes nos cromossomos.
Figura 20.1: a) Unio dos cromossomos politnicos de
Drosophila mediopunctata formando o centrossomo.
Observe as estruturas indicadas. Foto cedida por Louis
Bernard Klaczko.
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2
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Quando os genes entram em atividade, os lamentos cromossmicos
se expandem devido ao relaxamento da condensao da molcula do
DNA. Com isso, pode-se observar um inchao na regio correspondente
posio do gene, chamado pufe. Os pufes correspondem, ento, s
regies do cromossomo onde os genes esto em grande atividade, ou
seja, transcrevendo o RNA. Acredita-se que o tamanho exagerado dos
politnicos tenha a funo de suprir as clulas da larva com material
gentico suciente para comandar a produo de uma grande quantidade
de enzimas digestivas.
Nesta aula prtica, observaremos os cromossomos politnicos das
glndulas salivares em uma espcie de Drosophila, a D. mediopunctata.
Na populao natural, essa espcie possui um polimorsmo de inverses
no cromossomo X. Ou seja, os cromossomos X da populao de D.
mediopunctata podem apresentar regies em que os genes esto em uma
seqncia invertida. Veremos, assim, como a anlise dos cromossomos
politnicos pode ser til para identicar os cromossomos de uma espcie
e tambm suas possveis mutaes.
Para observar os cromossomos politnicos, voc e seu grupo
precisaro do seguinte material:
Larvas de Drosophila
Microscpio
Microscpio estereoscpico (lupa)
Pinas de relojoeiro n
o
5
Lminas
Lamnulas
Pipetas
Soro siolgico
cido actico 45% ou cido clordrico 1N
Orcena actica (adicionar 2g de orcena a 100ml de cido
actico 60% e aquecer em banho-maria por 2 horas. Adicionar 100ml
de cido ltico 85% e ltrar em papel).
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Gentica Bsica | Prtica de observao de cromossomos politnicos em larvas de Drosophila
CEDERJ 200
Os procedimentos para a observao podem ser divididos em
etapas. Acompanhe:
AS LINHAGENS A SEREM ANALISADAS
Voc receber uma garrafa contendo uma cultura de Drosophila
mediopunctata. Verique a linhagem que seu grupo recebeu, pois sero
distribudas trs linhagens diferentes: a) a linhagem ST apresenta o
cromossomo X com a ordem dos genes que consideramos a ordem
normal; b) a linhagem SR apresenta o cromossomo X com a ordem dos
genes invertida; c) a linhagem SRST, fruto do cruzamento entre essas
duas primeiras linhagens. Logo, voc concluir que todas as fmeas da
linhagem ST/SR so heterozigticas, apresentando um dos cromossomos
X com o arranjo ST e o outro com o arranjo SR.
A PREPARAO DOS CROMOSSOMOS POLITNICOS
Prepare a lmina, colocando uma gota de soro siolgico no canto
superior esquerdo e uma gota do cido (clordrico ou actico) no canto
inferior esquerdo, conforme o esquema a seguir (Figura 20.2). Antes de
colocar a orcena actica necessrio utilizar alguma substncia oleosa que
delimite o corante, para que este no se espalhe pela lmina. Podemos utilizar
a prpria secreo oleosa produzida pelo corpo, pressionando o centro da
lmina com o polegar, como numa impresso digital. Em seguida, coloque
a orcena por cima, cobrindo a impresso.
Soro siolgico
cido Orcena actica
Figura 20.2: Esquema de uma
lmina preparada para receber
a glndula salivar da drosla.
Separe uma larva que esteja no seu ltimo estdio de desenvol-
vimento (pouco antes de se tornar uma pupa). Uma maneira de identicar
as larvas apropriadas utilizar aquelas que se encontram na parede do
recipiente de cultura.
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2
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Glndulas
salivares
Mandbula
Disseque a larva em soro siolgico, segurando a mandbula
com uma das pinas e, com a outra, segure prximo ao 4
o
segmento.
Puxe, em sentidos opostos, at a larva arrebentar e o tubo digestivo
car exposto.
Separe as glndulas salivares do resto
do corpo. Observe na Figura 20.3 as glndulas
marcadas com um crculo. Quando dissecada
em soluo salina, a glndula apresentar um
aspecto brilhante e transparente.
Aps a separao, mergulhe as glndulas
no cido por, aproximadamente, 30 segundos.
Essa etapa realizada para xar as clulas a
serem analisadas.
Coloque as glndulas no corante orcena
actica e deixe por 20 a 30 minutos. Sugerimos
que seja realizado um teste prvio para a identi-
cao do tempo necessrio ao do corante.
Observe os ncleos sendo corados atravs do
microscpio estereoscpico.
Coloque a lamnula em cima das glndulas. Nesse momento, voc
poder observar o rompimento das clulas. Gire a lamnula, com uma
tampa de caneta, por trs ou quatro vezes, para que os cromossomos se
espalhem pela lmina.
A ltima etapa, chamada de squash, consiste em pressionar
a lamnula contra a lmina com o polegar. Isso deve ser feito com
o auxlio de um papel-toalha e servir para xar os cromossomos
na lmina. Ateno: no use muita fora para que os cromossomos no
se quebrem.
Observe as lminas no microscpio, tentando localizar os
cromossomos. Caso queira, conserve a lmina por mais tempo. Nesse
caso, aconselhamos selar as bordas da lamnula com esmalte e guard-las
na geladeira.
OBSERVANDO OS CROMOSSOMOS POLITNICOS
Leve sua lmina ao microscpio e, comece a oper-lo com o menor
aumento, procurando um campo onde os cromossomos politnicos
estejam ntegros, mas bem espalhados.
Figura 20.3: Esquema de uma larva de drosla com destaque
para as glndulas salivares.
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Gentica Bsica | Prtica de observao de cromossomos politnicos em larvas de Drosophila
CEDERJ 202
Passe para um aumento maior e observe os cromossomos mais
detalhadamente. Voc ver uma srie deles. Observe que os padres de
banda diferem entre os cromossomos. Lembre-se: no caso dos politnicos,
os homlogos esto emparelhados, e, assim, cada uma das estruturas
contm os dois cromossomos.
Vamos agora identicar o cromossomo X. Nessa espcie ser
fcil, pois o cromossomo X apresenta uma estrutura globular em
uma de suas extremidades. Isso ocorre porque, como vimos, durante
a politenizao todos os cromossomos da clula podem car ligados
pelos seus centrmeros (Figura 20.1). Em D. mediopunctata, quando
preparamos a lmina para visualizao dos politnicos, essa ligao se
quebra e o centrossomo ca associado ao cromossomo X.
Ento, identicaram o cromossomo X de D. mediopunctata?
Conra a partir da Figura 20.4.
Agora vamos olhar esse cromossomo com mais cuidado. Observa-
remos o padro de bandas apresentado em cada uma das linhagens que
a turma recebeu. Procure identicar as bandas apontadas na Figura 20.4.
Note que h uma regio invertida quando comparamos o padro de bandas
do cromossomo X da linhagem ST (Figura 20.4) com o da linhagem SR,
(Figura 20.5)
3
2
1
X
ST/ST
Figura 20.4: Cromossomo X politnico de um indivduo da espcie Drosophila medio-
punctata homozigtico para o arranjo do tipo ST. As setas longas indicam os pontos
onde ocorrem as quebras que resultam em arranjos invertidos conhecidos, como
o arranjo SR. A seta curta indica uma regio onde o padro de bandas utilizado
para identicao do tipo de arranjo cromossmico. Preste ateno nas bandas 1,
2 e 3, diagnsticas da inverso no arranjo SR (veja a Figura 20.5). Foto cedida por
Louis Bernard Klaczko.
REGIO DA INVERSO
Telmero
Centrossomo
(permanece unido ao cromossomo X)
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2
2
0
Agora, o mais legal! Observe o que acontece quando h o
emparelhamento dos homlogos nas fmeas heterozigticas SRST
(Figura 20.6). Veja que ocorre a formao de uma ala de inverso
paracntrica durante o emparelhamento dos homlogos. Essa uma
oportunidade de observar na prtica um dos fenmenos que voc estudou
na Aula 19 (reveja o conceito de inverso e a Figura 19.9). Agora, tente
identicar as bandas 1, 2 e 3 observadas nos arranjos ST/ST e SR/SR.
X
SR/SR
3 2 1
Figura 20.5: Cromossomo X politnico de Drosophila mediopunctata mostrando o
padro de bandas do arranjo homozigtico SR/SR (adaptado de foto cedida por
Louis Bernard Klaczko). As setas longas indicam onde ocorreram as quebras que
resultaram na inverso. A seta curta indica uma regio onde o padro de bandas
diagnstico. Observe que o posicionamento das bandas 1, 2 e 3, diagnsticas da
inverso, est invertido em relao ao posicionamento destas mesmas bandas no
arranjo ST/ST (Figura 20.4).
Figura 20.6: Cromossomo X politnico de um indivduo da espcie Drosophila
mediopunctata heterozigtico para os arranjos dos tipos ST e SR. Note a formao
da ala de inverso durante o emparelhamento dos homlogos. Tente identicar
as bandas 1, 2 e 3 observadas nos arranjos ST/ST (Figura 20.4) e SR/SR (Figura 20.5).
Foto cedida por Louis Bernard Klaczko.
X
ST/SR
REGIO DA INVERSO
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Gentica Bsica | Prtica de observao de cromossomos politnicos em larvas de Drosophila
CEDERJ 204
Para nalizar, discuta com seus colegas e tutores as observaes
que voc fez. Faa tambm esquemas do emparelhamento dos homlogos
nas linhagens SR/SR e ST/SR, usando o padro do esquema da linhagem
ST/ST apresentado na Figura 20.7 para representar as regies do
cromossomo X de D. mediopunctata. Leve em considerao que as
regies C, D e E fazem parte da inverso no arranjo SR. No se esquea
de incluir em seus esquemas as bandas 1, 2 e 3 da regio D.
Figura 20.7: Cromossomos X politnico de um indivduo da espcie Drosophila medio-
punctata homozigtico para o arranjo do tipo ST. a) As regies do cromossomo esto
identicadas pelas letras de A a I. b) Esquema do emparelhamento dos homlogos para
o arranjo ST/ST; para facilitar, as cromtides esto duplicadas como em uma meiose
normal. Lembre-se, no entanto, de que os cromossomos politnicos possuem mltiplas
cpias de cada cromtide, podendo apresentar mais de mil cromtides emparelhadas.
Foto cedida por Louis Bernard Klaczko.
aa
ab
Um mapa completo do padro de bandas observado nos cromossomos
politnicos de Drosophila mediopunctata foi recentemente estabelecido.
Consulte o trabalho de Ananina e colaboradores (2002) para maiores
informaes sobre este assunto.
!
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Gentica Bsica
G
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b
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o
206 CE DE R J
Aula 11
Mdulo 2
1. Para o indivduo A transmitir o carter dominante sua prole, ele obrigatoriamente
deve possuir o alelo dominante. Desta forma, ele deveria apresentar o fentipo
relacionado. Porm, ele apresenta a condio normal. Isso demonstra que esse carter
possui penetrncia incompleta, onde nem todo indivduo que possui o gentipo
caracterstico ir expressar a condio.
2. a) Por ser uma anomalia rara, assumimos que a chance de um indivduo da
populao em geral possuir o alelo dominante que causa esta anomalia
desprezvel. Assim, os indivduos II.6, II.10 e III.13 devem possuir pelo menos um
alelo dominante em seu gentipo, pois o transmitiram para seus descendentes.
Como a polidactilia uma anomalia autossmica dominante, eles deveriam
ser afetados.
b) Penetrncia incompleta.
3. a) As duas anomalias em questo, pele escamosa e presena de muco espesso na saliva,
so causadas por um s gene que possui expressividade varivel, ou seja, um mesmo
gene condiciona defeitos fenotpicos diferentes.
b) O alelo que condiciona estas anomalias parece ser dominante pois indivduos
afetados aparecem com alta freqncia em todas as geraes e, na maioria dos
casos, indivduos afetados possuem um dos pais afetados. Outra indicao de
que este alelo dominante que, em mais de um caso, indivduos afetados
geram lhos afetados quando casam com indivduos normais da populao. Se
a doena fosse condicionada por um alelo recessivo, deveramos esperar que
indivduos normais da populao fossem homozigticos dominantes (AA, por
exemplo) e que seus lhos no fossem afetados, j que herdariam pelo menos
um alelo dominante (A_). Alm disso, podemos descartar a hiptese de ligao
ao sexo pois em nenhum caso parece haver diferena entre machos e fmeas na
proporo de indivduos afetados na prole dos casamentos. Podemos concluir,
portanto, que o gene que condiciona estas anomalias , muito provavelmente,
autossmico dominante.
Tanto a expressividade varivel quanto a penetrncia incompleta so
demonstradas no heredograma. Os indivduos II.4, II.14, III.2 e III.4 tm
descendentes com o distrbio, embora eles mesmos no manifestem o
distrbio (exemplo de penetrncia incompleta). Dos 16 indivduos que tm
o alelo expresso em seu fentipo, 10 no tm presena de muco espesso na
saliva (exemplo de expressividade varivel).
CE DE R J 207
4. O imprinting parental consiste num tipo de herana em que a expresso de um gene
autossmico controlada por sua origem parental. Assim, temos o imprinting materno
quando a cpia do gene derivada da me se torna inativa e o imprinting paterno quando
a cpia do gene derivada do pai inativa. Quando os alelos desses genes so analisados
em nvel molecular, a mudana observada entre o alelo ativo e o inativo so grupos metila
(CH
3
) extras presentes em algumas bases do DNA do gene que sofreu o imprinting.
5. a) Autossmica dominante com expresso tardia
b) Discusso sobre a possibilidade dos indivduos em questo desenvolverem a doena
de Huntington (HD): Assumindo que, em cada gerao, os genitores tiveram os lhos
aos 25 anos de idade, e que a maioria dos indivduos portadores do alelo dominante
manifesta a doena entre 40 e 60 anos (veja o grco), podemos chegar concluso
de que Susana, muito provavelmente, no herdou o alelo que causa HD. Note que
sua bisav (indivduo II.2) no manifestou a doena, apesar de possuir pelo menos
75 anos (idade em que 100% dos portadores do alelo manifestam a doena). Deste
modo, a bisav de Susana, muito provavelmente, no portadora do alelo dominante
e, portanto, no deve ter transmitido este alelo para as geraes seguintes. Por sua
vez, Alan tem chances reais de ter herdado o alelo que causa HD, visto que seu bisav
(indivduo II.6; idade mnima de 75 anos) apresentou esta doena, e que seu av
(indivduo III.7; idade mnima de 50 anos) e seu pai (indivduo IV.5; idade mnima de
25 anos) ainda podem apresentar HD. Portanto, podemos concluir que Alan possui
12,5% de chance de ter herdado o alelo que causa HD, e que pode manifestar esta
doena a partir dos 20 anos.
Probabilidade de Alan ter herdado o alelo dominante que causa a doena:
(probabilidade do indivduo III.7 ter herdado o alelo) x (probabilidade do indivduo
IV.5 ter herdado o alelo) x (probabilidade do prprio indivduo V-2 ter herdado o
alelo) = 1/8 = 0,125 ou 12,5%.
6. Nas pessoas portadoras da sndrome, um defeito no gene FMR1, denominado
mutao completa, impede a produo da protena FMRP, causando o conjunto
de sintomas que do origem doena. Outros indivduos so apenas portadores, no
exibindo seus sintomas caractersticos. Eles possuem apenas um ligeiro defeito no gene
FMR1, a que se d o nome de pr-mutao. Os indivduos afetados pela sndrome
do X frgil apresentam uma extensa regio de DNA constituda por uma seqncia
de trinucleotdeos de CGG com freqncia de mais de 200 repeties. Enquanto na
populao em geral o nmero de repeties desse trinucleotdeo varia de 6 a 50,
nos indivduos portadores da pr-mutao detecta-se um nmero intermedirio de
repeties (entre 50 e 200). Os homens com a pr-mutao a transmitem para suas
208 CE DE R J
lhas com o nmero de repeties praticamente inalterado (como no caso do pai
I.1 para a lha II.1 desse heredograma). Mas, quando transmitida por uma mulher,
a pr-mutao pode sofrer aumento no nmero de repeties de trinucleotdeos,
cando ainda na categoria de pr-mutao (como no caso dos indivduos III.3 e III.4)
ou transformando-se numa mutao completa (como ocorreu com os indivduos III.1
e III.2). Sendo assim, o risco de manifestao dessa sndrome para a prole de mulheres
portadoras da pr-mutao maior a cada gerao.
7. Como voc j sabe, a compensao de dose nos mamferos condicionada pela
inativao aleatria de um dos cromossomos X, no incio do desenvolvimento das
fmeas: espera-se que metade das clulas inative um dos cromossomos X e a outra
metade o outro cromossomo. Nas mulheres heterozigticas para a sndrome do X
frgil (X
F
X
+
), as clulas que inativarem o cromossomo X contendo o alelo selvagem (X
+
)
no podero produzir a protena FMRP, pois o alelo mutante do outro cromossomo
(X
F
) estar ativo e impedir a produo da protena FMRP; ao passo que as clulas
que inativarem o cromossomo X contendo o alelo mutante (X
F
) podero produzir a
protena FMRP, pois o alelo selvagem do outro cromossomo (X
+
) estar ativo. Deste
modo, as mulheres heterozigticas podem apresentar um quadro clnico mais brando
pois no deixaro de produzir a protena FMRP, embora a concentrao seja menor
em relao s mulheres normais (X
+
X
+
). No entanto, as mulheres homozigticas para
o alelo mutante que condiciona essa sndrome (X
F
X
F
) apresentam um quadro clnico
to grave quanto o dos homens (X
F
Y), pois o alelo que impede a produo da protena
FMRP est presente em seus dois cromossomos X. Mas esses casos so raros entre as
mulheres pois dependem do casamento entre dois indivduos afetados ou portadores,
o que geralmente raro, exceto quando se tratam de pessoas da mesma famlia.
CE DE R J 209
Aula 12
1. A cor depende da proporo de cloroplastos tipo selvagem e mutantes no tecido.
Os gametas femininos dos setores verdes devem transmitir a cor verde, os gametas
femininos dos setores brancos devem transmitir a cor branca e os gametas femininos
dos setores verde-claro devem transmitir todas as trs cores. Como essa caracterstica
transmitida pelo cpDNA, os gametas masculinos no devem ter efeito na mesma,
pois o plen no possui este tipo de DNA extra nuclear.
2. A resistncia ou sensibilidade a esses antibiticos sempre herdada pelo
citoplasma da clula (+), num caso de herana uniparental. Tanto as clulas (+)
quanto as clulas () possuem o cpDNA; porm, quando ocorre o cruzamento,
o cloroplasto da clula () degradado e apenas o cloroplasto da clula (+)
transmitido s clulas-lhas. Assim, toda a prole resistente espectinomicina
e sensvel estreptomicina porque apenas o cpDNA da clula (+) foi transmitido
s clulas-lhas, sendo este cpDNA portador de um alelo que confere resistncia
ao antibitico espectinomicina.
3. As linhagens petites sofrem de um defeito no metabolismo de glicose. Esse defeito
causado pelas mitocndrias das clulas que so malformadas, gerando clulas de
tamanho reduzido. Existem duas classes de mutantes. Os mutantes petites neutros so
caracterizados pela inabilidade de transmitir o fentipo petite para a prole em um
cruzamento com linhagens selvagens. Nesses cruzamentos, todos os quatro haplides
originrios do cruzamento crescem em colnias grandes, sugerindo que a mutao
petite tenha sido perdida (M1). Em contraste, os mutantes petites supressivos so,
em condies apropriadas, capazes de transmitir o fentipo petite para toda a sua
prole, sugerindo que a condio tipo selvagem foi perdida (M2).
4. Como s as mulheres transmitem a doena a todos os seus lhos, provavelmente
um tipo de herana mitocondrial. As doenas provenientes de defeitos em genes
do genoma mitocondrial so transmitidas como as prprias mitocndrias, isto , da
me para toda prole, independente do sexo. Observe que todos os lhos de mes
afetadas (mes I.2, II.2, II.4 e II.6) so tambm afetados, ao passo que nenhum dos
lhos de pais afetados (pais II.1, II.3 e II.5) herda essa doena.
210 CE DE R J
5. a) A cardiomiopatia transmitida somente pela me para a prole, tanto masculina
quanto feminina. Esse padro de herana materna sugere que a caracterstica
causada por uma mutao no genoma mitocondrial.
b) Os graus variveis de gravidade da cardiomiopatia podem ser devidos a nmeros
variveis de mitocndrias mutantes que resultam da segregao citoplasmtica
durante a diviso celular. Outros fatores que podem inuenciar a gravidade
da condio so a interao com genes nucleares e as variveis ambientais.
6. a) Provavelmente, essa anomalia visual possui um padro de herana materna,
devido a uma mutao no genoma mitocondrial, pois transmitida somente
pela me para toda a prole.
b) A ausncia da anomalia nos indivduos II.1 e II.4 explicada pela baixa
frequncia do alelo que causa a anomalia na populao em geral, uma vez
que esta anomalia rara. Deste modo, a chance de um indivduo da populao
em geral ter herdado, de sua me, o alelo mutante para essa anomalia pode
ser considerada desprezvel.
c) Os indivduos III.8 a III.13 no so afetados pois a me no era afetada e,
portanto, no poderia transmitir o alelo que causa essa anomalia a seus
descendentes.
d) No caso do indivduo III.3, a ausncia da anomalia sugere que ela possua
penetrncia incompleta, j que este indivduo herdou o alelo mutante de sua
me mas no apresentou a anomalia.
CE DE R J 211
Aula 13
1. d, g, f, b, l, a, h/g, e, i, j, c, k.
2. b
3. a
4. d
5. c
6. Porque quanto maior for a distncia entre dois genes ligados maior a probabi-
lidade de ocorrer permuta na regio entre esses genes e, portanto, maior a
proporo de recombinantes produzidos. Essa proporo de recombinantes pode
chegar a 50%, que a mesma proporo encontrada para genes localizados em
cromossomos diferentes (com segregao independente). Portanto, genes que
esto muito distantes no mesmo cromossomo podem agir de modo virtualmente
independente e produzir o mesmo resultado, j que praticamente todas as permutas
ocorrero entre eles.
7. a) Fentipos parentais: asas vestigiais e presena de aristas, asas longas e ausncia
de aristas.
Fentipos recombinantes: asas vestigiais e ausncia de aristas, asas longas e
presena de aristas.
b) Freqncia de recombinao: FR = (297 + 301) / 1170 = 0,511 ou 51,1%. Note
que a FR maior que 50%! Mas como isto possvel? Devemos levar em
considerao que estamos analisando apenas uma amostra dos eventos de
recombinao e que, por esse motivo, estamos sujeitos a erros.
c) P vvAA (mosca de asas vestigiais e presena de aristas)
VVaa (mosca de asas longas e ausncia de aristas)
F
1
100% VvAa (moscas de asas longas e presena de aristas)
Prole do cruzamento-teste vvAa (mosca de asas vestigiais e presena de aristas)
vvaa (mosca de asas vestigiais e ausncia de aristas)
VvAa (mosca de asas longas e presena de aristas)
Vvaa (mosca de asas longas e ausncia de aristas)
d) A proporo fenotpica esperada pela 2 Lei de Mendel para cruzamentos-teste
de indivduos duplo-heterozigticos 1:1:1:1.
212 CE DE R J
e) Clculo da freqncia de indivduos observados em cada uma das classes
fenotpicas (n de indivduos observados / total de indivduos):
asas vestigiais e presena de aristas: 282 / 1170 = 0,241 25%
asas vestigiais e ausncia de aristas: 297 / 1170 = 0,254 25%
asas longas e presena de aristas: 301 / 1170 = 0,257 25%
asas longas e ausncia de aristas: 290 / 1170 = 0,248 25%.
Como a proporo fenotpica observada neste cruzamento-teste ,
aproximadamente, 1:1:1:1 ( 25 : 25 : 25 : 25, em 100 indivduos), consideramos
que os resultados observados esto de acordo com o esperado pela lei da
segregao independente.
Isso signica que no podemos rejeitar a hiptese de que esses dois genes,
que controlam a forma da asa e a presena de aristas, estejam segregando
independentemente.
f) No podemos armar se esses genes esto localizados em cromossomos
diferentes ou se esto to distantes no mesmo cromossomo que a freqncia de
recombinao entre esses genes chegou a 50%. Em ambos os casos os resultados
obtidos estariam de acordo com a lei da segregao independente.
8. a) Fentipos parentais: asas vestigiais e olhos marrons, asas longas e olhos
vermelhos.
Fentipos recombinantes: asas vestigiais e olhos vermelhos, asas longas e olhos
marrons.
b) Freqncia de recombinao: FR = (58 + 67) / 1020 = 1,123 ou 12,3%
c) P vvmm (mosca de asas vestigiais e olhos marrons)
VVMM (mosca de asas longas e olhos vermelhos)
F
1
100% VvMm (moscas de asas longas e olhos vermelhos)
Prole do cruzamento-teste vvmm (mosca de asas vestigiais e olhos marrons)
vvMm (mosca de asas vestigiais e olhos vermelhos)
Vvmm (mosca de asas longas e olhos marrons)
VvMm (mosca de asas longas e olhos vermelhos)
d) A proporo fenotpica esperada pela 2 Lei de Mendel para cruzamentos-teste
de indivduos duplo-heterozigticos 1:1:1:1.
e) Clculo da freqncia de indivduos observados em cada uma das classes
fenotpicas (n de indivduos observados / total de indivduos):
asas vestigiais e olhos marrons: 440 / 1020 = 0,431 44%
asas vestigiais e olhos vermelhos: 58 / 1020 = 0,057 6%
asas longas e olhos marrons: 67 / 1020 = 0,066 6%
asas longas e olhos vermelhos: 455 / 1020 = 0,446 44%.
CE DE R J 213
9. Freqncias de recombinao entre os genes analisados nos exerccios 7 e 8:
FR entre v e a = 51,1%
FR entre v e m = 12,3%
Analisando as freqncias de recombinao entre esses genes, podemos concluir que
os genes que controlam a forma da asa (v) e a cor do olho (m) esto mais prximos
entre si (FR menor) do que os genes que controlam a forma da asa (v) e a presena
de aristas (a) (FR maior). Mas, no podemos dizer nada sobre a distncia entre os
genes que condicionam a cor do olho e a presena de aristas, pois a freqncia de
recombinao entre esses genes (FR entre m e a) no foi estimada.
10. a) P BBmm (fruto redondo e folhas murchas)
bbMM (fruto bicudo e folhas normais)
F
1
100% BbMm (fruto redondo e folhas normais)
Prole do cruzamento-teste BbMm (fruto redondo e folhas normais)
Bbmm (fruto redondo e folhas murchas)
bbMm (fruto bicudo e folhas normais)
bbmm (fruto bicudo e folhas murchas)
b) Clculo da freqncia das plantas observadas em cada uma das classes
fenotpicas (n de plantas observadas / total de plantas):
fruto redondo e folhas normais: 246 / 2300 = 0,107 11%
fruto redondo e folhas murchas: 904 / 2300 = 0,393 39%
fruto bicudo e folhas normais: 898 / 2300 = 0,390 39%
fruto bicudo e folhas murchas: 252 / 2300 = 0,110 11%.
Como a proporo fenotpica observada neste cruzamento-teste ,
aproximadamente, 1 : 3,5 : 3,5 : 1 ( 11 : 39 : 39 : 11, em 100 indivduos),
consideramos que os resultados observados no esto de acordo com o esperado
pela lei da segregao independente (1:1:1:1).
Isso signica que podemos rejeitar a hiptese de que esses dois genes, que
Como a proporo fenotpica observada neste cruzamento-teste , aproxima-
damente, 7,3 : 1 : 1 : 7,3 ( 44 : 6 : 6 : 44, em 100 indivduos), consideramos
que os resultados observados no esto de acordo com o esperado pela lei da
segregao independente (1:1:1:1).
Isso signica que podemos rejeitar a hiptese de que esses dois genes, que condicionam
a forma da asa e a cor do olho, estejam segregando independentemente. Em
outras palavras, deve haver uma causa real para a ocorrncia dessa diferena entre
proporo fenotpica observada e a proporo fenotpica esperada.
f) Podemos concluir que esses genes esto localizados no mesmo cromossomo.
214 CE DE R J
condicionam a forma do fruto e a forma das folhas em uma espcie de
tomateiros, estejam segregando independentemente. Em outras palavras,
deve haver uma causa real para a ocorrncia dessa diferena entre a proporo
fenotpica observada e a proporo fenotpica esperada. Podemos concluir,
portanto, que esses genes esto ligados.
Aula 14
1. c, b, a, d.
2. b
3. c
4. a
5. a) Total observado = 894 indivduos
- Gentipos parentais so os que possuem maior nmero de indivduos: AbC e aBc
- Recombinantes entre A e B so os indivduos que possuem gentipos AB ou ab:
12 + 12 + 0 + 1 = 25
Freqncia de recombinao entre A e B: (25 / 894) x 100 = 2,8% = 2,8 u.m.
- Recombinantes entre B e C so os indivduos que possuem gentipos BC ou bc:
20 + 19 + 0 + 1 = 40
Freqncia de recombinao entre B e C: (40 / 894) x 100 = 4,5% = 4,5 u.m.
- Recombinantes entre A e C so os indivduos que possuem gentipos Ac ou aC:
12 + 12 + 20 + 19 = 63
Freqncia de recombinao entre A e C: (63 / 894) x 100 = 7,0% = 7,0 u.m.
b) Como os loci A e C possuem os maiores valores de FR, eles devem estar mais
distantes e, portanto, o locus B est localizado entre eles. Dessa forma, podemos
fazer um mapa da seguinte forma:
C
A B
u.m
2,8 4,5
Quando somamos as distncias entre A e B, e B e C, encontramos uma distncia de
7,3 u.m. (unidades de mapa), sendo 1 u.m. correspondente a 1% de recombinao.
Essa distncia maior do que a distncia entre A e C calculada atravs das
freqncias de recombinantes. Isso acontece porque no levamos em considerao
CE DE R J 215
6. Fentipos mutantes encontrados:
Asas de tamanho normal (selvagem) x asas de tamanho reduzido (mutante
para o gene hipottico r);
Olhos de cor escura normal (selvagem) x olhos claros (mutante para o gene
hipottico c);
Corpo acinzentado normal (selvagem) x corpo preto (mutante para o gene
hipottico p).
a) - Classes fenotpicas parentais: classe 3 e classe 5. Fentipos parentais so os
que possuem maior nmero de indivduos na prole do cruzamento-teste. Alm
disso, podemos determinar o gentipo desses indivduos: enquanto na classe
3 os indivduos so totalmente selvagens (+++/rcp), na classe 5 os indivduos
so triplo-mutantes (rcp/rcp).
- Classes recombinantes: a classe 1 (++p/rcp) e a classe 8 (rc+/rcp) so
recombinantes entre os genes r-p e entre c-p. Por sua vez, a classe 6 (+cp/rcp)
e a classe 7 (r++/rcp) so recombinantes entre os genes r-c e entre r-p.
- Classes duplo-recombinantes: classe 2 (+c+/rcp) e classe 4 (r+p/rcp). Essas classes
so tambm recombinantes entre os genes r-c e entre c-p.
b) Como a proporo fenotpica esperada pela lei da segregao independente
para cruzamentos-teste tribridos 1:1:1:1:1:1:1:1 e o

2
calculado (= 2607,296)
maior do que o

2
crtico (= 14,07; para g.l. = 7 e = 0,05), podemos concluir
que as propores observadas no esto de acordo com o esperado pela lei da
segregao independente. Isso signica que a probabilidade de que os desvios
em relao ao esperado estejam ocorrendo ao acaso menor do que 5%.
Desse modo, devemos rejeitar a H
0
e considerar que esses genes no segregam
independentemente, podendo estar, pelo menos dois deles, localizados no
mesmo cromossomo.
c) Total observado = 2000 indivduos
- Recombinantes entre r e c so os indivduos das classes 2, 4, 6 e 7:
FR r e c: 11 + 19 + 71 + 89 = 190/2000 = 0,095x100 = 9,5% ou 9,5 u.m.
- Recombinantes entre c e p so os indivduos das classes 1, 2, 4 e 8:
FR c e p: 174 + 11 + 19 + 166 = 370/2000 = 0,185x100 = 18,5% ou 18,5 u.m.
que as classes mais raras so provenientes de permutao dupla (entre A e B e entre
B e C) e, portanto, devemos contar cada uma delas duas vezes. Sendo assim:
- Recombinantes entre A e C so os indivduos que possuem gentipos Ac ou aC e
os indivduos duplo recombinantes somados 2 vezes: 12 + 12 + 20 + 19 + 0 + 0 + 1
+ 1 = 65.
Freqncia de recombinao entre A e C: (65 / 894) x 100 = 7,3%, logo, a distncia
estimada entre A e C 7,3 u.m., sendo igual soma das distncias menores.
216 CE DE R J
- Recombinantes entre r e p so os indivduos das classes 1, 6, 7 e 8:
FR r e p: 174 + 71 + 89 + 166 = 500/2000 = 0,250x100 = 25,0% ou 25 u.m.
A partir desses dados, podemos fazer as seguintes observaes:
- Como as FR estimadas para cada par de genes foram consideravelmente
menores do que 50%, podemos considerar que os trs genes envolvidos
esto localizados no mesmo cromossomo.
- Os loci r e p possuem a maior FR e esto, portanto, mais distantes no
cromossomo; o locus c se localiza entre eles. Observe o mapa de ligao:
r c p
u.m 9,5 18,5
- Quando somamos as distncias r-c e c-p, encontramos uma distncia de 28
u.m. No entanto, essa distncia maior do que a distncia r-p calculada
(25 u.m.). Para corrigi-la, devemos levar em considerao as classes duplo-
recombinantes, que sero contadas duas vezes cada uma:
FR r-p corrigida: 174 + 71 + 89 + 166 + 11 + 11 + 19 + 19 = 560/2000 =
0,280x100 = 28,0% ou 28 u.m.
7. A partir dos dados da tabela, podemos identicar dois grupos de ligao:
a) 1 grupo de ligao: os genes a, c, d, e e esto localizados no mesmo
cromossomo, pois a FR entre cada par desses genes menor que 50%;
2 grupo de ligao: os genes b, f e g esto localizados juntos em um outro
cromossomo, pois a FR entre cada par desses genes menor que 50%, enquanto
a FR entre cada gene desse grupo e qualquer um dos genes do 1 grupo
sempre 50%, sugerindo a existncia dos dois grupos de ligao.
b) A maneira mais simples de ordenar os genes em cada cromossomo mapear
primeiro os genes mais distantes entre si, para depois deduzir a ordem dos
genes localizados entre esses genes mais distantes:
1 grupo de ligao: os genes mais distantes so os genes c e d (48 u.m.); o
gene e est mais prximo do gene c (10 u.m.) do que do gene d (38 u.m.); e o
gene a est mais prximo do gene d (8 u.m.) do que do gene c (40 u.m.).
c e a d
u.m 10 30 8
CE DE R J 217
2 grupo de ligao: os genes mais distantes so os genes b e g (25 u.m.); o
gene f est localizado entre esses genes, estando mais prximo do gene b (10
u.m.) do que do gene g (15 u.m.).
b
f g
u.m 10 15
Aula 15
1. c
2. b
3. a
4. d
5. b
6. Cruzamento: AaBb x AaBb
Proporo genotpica esperada 9 A_B_ : 3 A_bb : 3 aaB_ : 1 aabb.
a) aa _ _ e _ _ bb fentipo A
A_ B _ fentipo B
Proporo fenotpica esperada 9 fentipo B : 7 fentipo A 9 : 7.
b) Cada alelo dominante (A e B) condiciona a produo de uma quantidade X de
um mesmo pigmento
Os alelos recessivos (a e b) no produzem nenhum tipo de pigmento
Proporo fenotpica esperada 1 indivduo com 4X do pigmento (AABB) : 4 indivduos
com 3X do pigmento (2 AABb e 2 AaBB) : 6 indivduos com 2X do pigmento (1 AAbb,
4 AaBb e 1aaBB) : 4 indivduos com 1X do pigmento (2 Aabb e 2 aaBb) : 1 indivduo
sem pigmento (1 aabb) 1 : 4 : 6 : 4 : 1
Note que esta proporo representa uma escala de cores que varia do mais
pigmentado (indivduo AABB) ao menos pigmentado (aabb).
c) A_ _ _ ou _ _ B _ fentipo A
aabb fentipo B
Proporo fenotpica esperada 15 fentipo A : 1 fentipo B 15 : 1.
7. Observado:
P raiz alongada x raiz arredondada
F
1
proporo fenotpica 100% raiz ovalada
218 CE DE R J
F
2
proporo fenotpica 100 razes alongadas : 195 razes ovaladas : 105 razes
arredondadas ( 1 alongada : 2 ovaladas : 1 arredondada) total 400 plantas.
a) Hiptese: a caracterstica forma da raiz controlada por um gene com dois alelos
em co-dominncia; logo, o gentipo do indivduo de raiz alongada A
1
A
1
, do
indivduo de raiz arredondada A
2
A
2
e do indivduo de raiz ovalada A
1
A
2.
b) Esperado pela hiptese proposta:
P A
1
A
1
(raiz alongada) x A
2
A
2
(raiz arredondada)
F
1
proporo fenotpica 100% raiz ovalada
proporo genotpica 100% A
1
A
2
F
2
proporo fenotpica 100 razes alongadas : 200 razes ovaladas : 100
razes arredondadas (1 alongada : 2 ovaladas : 1 arredondada)
proporo genotpica 1 A
1
A
1
: 2 A
1
A
2
: 1 A
2
A
2
c) Os resultados esperados por essa hiptese so uma extenso s leis mendelianas,
em que o alelo A
1
apresenta dominncia incompleta sobre o alelo A
2
.
8. Observado:
P frutos discides x frutos alongados
F
1
proporo fenotpica 100% frutos discides
F
2
proporo fenotpica 45 frutos discides : 30 frutos esfricos : 5 frutos alongados
(9 discides : 6 esfricos : 1 alongado) total 80 frutos.
a) Hiptese: a forma dos frutos uma caracterstica controlada por dois genes
que interagem da seguinte maneira os dois genes na condio homozigtica
recessiva (aabb) condiciona o fentipo frutos alongados; qualquer um dos genes
na condio homozigtica recessiva (aaB_ ou A_bb), independentemente da
condio do outro gene condiciona o fentipo frutos esfricos, e as demais
situaes (cada gene, com pelo menos um alelo dominante: A_B_) condicionam
o fentipo frutos discides.
b) Esperado pela hiptese proposta:
P AABB (frutos discides) x aabb (frutos alongados)
F
1
proporo fenotpica 100% frutos discides
proporo genotpica 100% AaBb
F
2
proporo fenotpica 45 frutos discides : 30 frutos esfricos : 5 frutos
alongados (9 discides : 6 esfricos : 1 alongado)
proporo genotpica 9 (A_B_) : 6 (3 A_bb e 3 aaB_) : 1 (aabb).
c) No, os resultados esperados por essa hiptese no esto de acordo com as
leis mendelianas. Nesse caso, existe uma interao gnica entre os dois genes
que controlam a caracterstica forma do fruto, provocando um desvio nas
propores esperadas pelas leis de Mendel.
CE DE R J 219
9. P Aabb x AaBB
F
1
1 AABb : 2 AaBb : 1 aaBb
A massa mxima ser do indivduo com gentipo AABb, que pesar 80g (50g de
massa bsica + 30g 10g por alelo dominante). A massa mnima ser do indivduo
com gentipo aaBb, que pesar 60g (50g de massa bsica + 10g apenas 1 alelo
dominante).
10. a) CC ou Cc produz pigmento
cc no produz pigmento
II ou Ii inibe a produo de pigmento pelo gene C
ii no inibe a produo de pigmento pelo gene C
Dessa forma, C_ I_ , cc I_ e cc ii no produzem pigmento (fentipo
plumagem branca), enquanto que C_ ii produz pigmento (fentipo
plumagem colorida)
A proporo fenotpica da prole de um cruzamento entre indivduos duplo
heterozigticos (CcIi) ser: 13 plumagem branca (9 C_ I_ , 3 cc I_ e 1 cc ii) : 3
plumagem colorida (3 C_ ii)
b)
220 CE DE R J
12. Teste do Qui-Quadrado
= 0,05
Classes Observado Hiptese Esperado ((OBS-ESP)
2
)/ESP
agouti 56 9 53,1 0,16
pretos 17 3 17,7 0,03
albinos 22 4 23,6 0,11
Total 95

2
= 0,16 + 0,03 + 0,11 = 0,3; G.L. = 3 1 = 2; P< 0,05.
Concluso: A hiptese de epistasia recessiva para explicar o padro de variao da
cor da pelagem em camundongos no deve ser rejeitada.
ATIVIDADE 1: atividade para ser desenvolvida pelo aluno e discutida com colegas e
tutores.
11.
Carter Cruzamento F1 F2
Boca-de-leo Cor da or
branca (AAbb) x
prpura (aaBB)
100% brancas
(AaBb)
240 brancas A_B_ 9
A_bb 3
61 prpuras aaB_ 3
19 verdes aabb 1
12:3:1 epistasia dominante
Slvia Cor da or
rosa (A
1
A
1
) x
branca (A
2
A
2
)
100% violeta
(A
1
A
2
)
225 violetas A
1
A
2
2
92 rosas A
1
A
1
1
114 brancas A
2
A
2
1
1:2:1 dominncia incompleta
Camundongos Cor do plo
preto (AAbb) x
albino (aaBB)
100% agouti
(AaBb)
56 agouti A_B_ 9
17 pretos A_bb 3
22 albinos aaB_ 3
aabb 1
9:3:4 epistasia recessiva
Tomate
Tamanho da
planta e tipo
do caule
alta sem cerda
(AAbb) x
an com cerdas
longas (aaBB)
100% altas
com cerdas
curtas (AaBb)
3 altas sem cerdas A_bb
6 altas com cerdas curtas A_Bb
3 altas com cerdas longas A_BB
1 an sem cerdas aabb
2 ans com cerdas curtas aaB_
1 an com cerdas longas aaBB
Tamanho da planta
dominncia completa
Tipo do caule dominncia
incompleta
12
4
CE DE R J 221
Aula 16
1. As caractersticas cor da pele em humanos (a), taxa de crescimento de canrios
(c) e comprimento do o de l em ovelhas (d) podem ser consideradas caractersticas
quantitativas, pois a variao fenotpica encontrada em cada uma delas contnua,
isto , no pode ser dividida em classes discretas de fentipos.
Por sua vez, as caractersticas cor das ervilhas estudadas por Mendel (b) e lobo da
orelha preso ou solto em humanos (e) so consideradas caractersticas discretas, pois
os fentipos dos indivduos se dividem em classes discretas, Por exemplo, as ervilhas
so classicadas apenas em duas classes de cores, verde ou amarela, no existindo
classes intermedirias.
2. Para determinar se esse carter controlado por mais de um gene, devemos
analisar as propores fenotpicas, encontradas na F2, do cruzamento entre essas
duas linhagens de feijo totalmente homozigticas. Caso apenas um gene esteja
envolvido, as propores fenotpicas esperadas na F2 para este cruzamento so 3:1
(no caso de dominncia completa entre os alelos) ou 1:2:1 (no caso de co-dominncia).
Se qualquer outra proporo for encontrada, podemos descartar a hiptese de que
apenas um gene est envolvido no controle desse carter.
3. a) Como a proporo observada de indivduos F2 com um dos fentipos parentais
depende do nmero de genes (n) envolvidos no controle do carter, podemos
determinar o nmero mais provvel de genes, ou pares de alelos, que
determinam o comprimento da corola da or de Nicotiana longiora atravs
da frmula: n = log (proporo fenotpica observada na F2 de indivduos com
fentipo igual a um dos parentais) / log ().
n = log (0,005) / log (0,25) n = 2,3 / 0,6 n = 3,8 4 genes
b) Esperamos encontrar 9 classes fenotpicas esperadas na F2 (= 2x4 + 1).
c) Se quatro genes esto envolvidos no controle do carter, temos 8 alelos
contribuindo para a diferena observada entre as duas linhagens parentais.
Considerando que esses alelos atuam de forma aditiva, a planta de corola
curta (= 28mm) possui todos os alelos no contribuintes (aabbccdd), tendo o
tamanho mnimo. J a planta de corola longa (= 68mm) possui todos os alelos
contribuintes (AABBCCDD), tendo o tamanho mximo. Cada alelo contribuinte,
acrescenta ao tamanho da corola (68-28)/8 = 5mm. Assim, por exemplo, as
plantas que possurem 3 alelos contribuintes (AAbbCcdd ou aaBbCcDd ou
AaBBccdd, etc.) tero o tamanho de corola = 28 + (5x3) = 43mm.
222 CE DE R J
b) Comparao das mdias entre pais e lhos (teste-t):
Altura: t = 0,236; P > 0,05 (tcrtico = 2,093; para g.l. = 19 e = 0,05).
Como a probabilidade de que a diferena entre a mdia dos pais e a mdia dos
lhos esteja ocorrendo ao acaso maior do que 5%, no podemos rejeitar a
nossa hiptese inicial (H
0
) de que essas mdias no sejam diferentes. Em outras
palavras, podemos dizer que no foi possvel detectar diferena signicativa
entre a mdia da altura dos pais e a mdia da altura dos lhos.
Peso: t = 2,467; P < 0,05 (tcrtico = 2,093; para g.l. = 19 e = 0,05).
Como a probabilidade de que a diferena entre a mdia dos pais e a mdia
dos lhos esteja ocorrendo ao acaso menor do que 5%, podemos rejeitar
a nossa hiptese inicial (H
0
) de que essas mdias no sejam diferentes. Desse
modo, podemos concluir que existe diferena signicativa entre a mdia do
peso dos pais e a mdia do peso dos lhos, sendo os pais signicativamente
mais pesados do que os lhos.
Comparao das varincias entre pais e lhos (teste F):
Altura: F = 3,248; P < 0,05 (Fcrtico = 2,168; para g.l.
1
= 19, g.l.
2
= 19 e = 0,05).
Como a probabilidade de que a diferena entre a varincia dos pais e a varincia
dos lhos esteja ocorrendo ao acaso menor do que 5%, podemos rejeitar a
nossa hiptese inicial (H
0
), de que estas varincias no sejam diferentes. Desse
modo, podemos concluir que existe diferena signicativa entre a varincia
da altura dos pais e a varincia da altura dos lhos, sendo a variao na altura
dos lhos signicativamente maior do que a variao na altura dos pais.
d) Os pressupostos necessrios para que essa estimativa seja vlida so:
em cada gene existem apenas dois alelos com efeito aditivo, sendo que um
alelo contribui de maneira aditiva para a determinao do fentipo, enquanto
que o outro alelo no contribui;
no existe ligao gnica nem efeitos de dominncia entre alelos do mesmo
gene ou efeitos de interao entre alelos de genes diferentes;
variaes nas condies ambientais no alteram o fentipo dos indivduos.
4. a)
Carter Altura (cm) Peso (kg)
n da famlia Mdia dos lhos Mdia dos pais Mdia dos lhos Mdia dos pais
n 20 20 20 20
Mdia 166,350 166,800 60,950 68,150
Varincia 90,555 27,879 114,997 77,581
CE DE R J 223
N

m
e
r
o

d
e

i
n
d
i
v

d
u
o
s
Altura
N

m
e
r
o

d
e

i
n
d
i
v

d
u
o
s
Peso
s
2
P s
2
P
s
2
F s
2
F
20 36 52 68 84 100 1,30 1,40 1,50 1,60 1,70 1,80 1,90 2,00
15
12
9
6
3
0
10
8
6
4
2
0
Filhos
Filhos
Pais Pais
XF
XF
Concluso:
Enquanto o carter altura dos indivduos apresenta mdias iguais e varincias signicati-
vamente diferentes entre pais e lhos, o carter peso dos indivduos apresenta mdias
signicativamente diferentes e varincias iguais! Podemos representar essa diferena
na distribuio dos valores individuais para os caracteres altura e peso em forma de
grcos. Analise os grcos abaixo e veja se voc ainda tem alguma dvida. Discuta
suas dvidas com seus colegas e tutores.
6. 1) Antes da seleo no havia diferena significativa no fentipo (peso
em gramas dos pssegos) entre as populaes A e B (XA =11,75g;
XB=11,81g). Observe a comparao entre as mdias dessas populaes
antes da seleo: t = 0,235; P > 0,05 (tcrtico = 2,131; para g.l. = 15 e
= 0,05). Alm disso, as varincias tambm no apresentaram diferena
significativa antes da seleo, reforando a observao de que no h
diferena signicativa no fentipo entre as populaes A e B: F = 1,840;
P > 0,05 (Fcrtico = 2,403; para g.l.
1
= 15, g.l.
2
= 15 e = 0,05).
Peso: F = 1,482; P > 0,05 (Fcrtico = 2,168; para g.l.
1
= 19, g.l.
2
= 19 e = 0,05).
Como a probabilidade de que a diferena entre a varincia dos pais e a varincia
dos lhos esteja ocorrendo ao acaso maior do que 5%, no podemos rejeitar a
nossa hiptese inicial (H
0
) de que essas varincias no sejam diferentes. Em outras
palavras, podemos dizer que no foi possvel detectar diferena signicativa
entre a varincia do peso dos pais e a varincia do peso dos lhos.
XP
XP
224 CE DE R J
2) Aps a seleo, no entanto, a diferena no fentipo (peso em gramas dos pssegos)
entre as populaes A e B passou a ser signicativa. Observe a comparao entre
as mdias dessas populaes aps a seleo (XA = 15,63g; XB = 11,75g): t = 14,062;
P < 0,05 (tcrtico = 2,160; para g.l. = 13 e = 0,05). Nesse caso, tambm, as
varincias no apresentaram diferena signicativa: F = 1,700; P > 0,05 (Fcrtico
= 2,533; para g.l.
1
= 15, g.l.
2
= 13 e = 0,05). Entretanto, como as mdias so
diferentes, podemos concluir que houve modicao signicativa na mdia
fenotpica entre as populaes A e B aps a seleo, mas que a variao dos
valores individuais em torno dessas mdias no signicativamente diferente.
3) Considerando que as mdias das populaes antes da seleo no so diferentes
(peso mdio A = peso mdio B 11g) e que as mdias das populaes aps a
seleo apresentaram diferena signicativa, podemos concluir que as linhagens
de pssegos A e B responderam de maneira distinta seleo. A linhagem B
apresentou uma resposta maior seleo, j que a diferena entre o peso nal e
o peso inicial para essa linhagem (15,63 11 = 4,63g) foi maior do que a diferena
entre o peso nal e o peso inicial para a linhagem A (11,75 11 = 1,75g).
4) Uma hiptese que pode ser levantada de que, embora as populaes A
e B tivessem a mesma mdia e varincia, a variao fenotpica observada
na linhagem B tem uma contribuio gentica maior do que a observada na
linhagem A. Ou, em outras palavras, o efeito do ambiente sobre a variao
na linhagem A maior do que sobre a linhagem B.
Voc entender isso melhor aps estudar a Aula 17.
Anlise dos resultados:
Valores antes da seleo Valores aps a seleo
Linhagens A B A B
n 16 16 14 16
Mdia 11,75 11,81 13,71 15,63
Varincia 3,13 5,76 4,07 6,92
CE DE R J 225
Aula 17
1. Atividade a ser desenvolvida pelo aluno e discutida com os colegas e tutores.
2. Quando dois gentipos distintos possuem normas de reao signicativamente
diferentes, podemos concluir que esses gentipos respondem de maneira diferente
s mesmas variaes no ambiente, ou seja, existe uma interao gentipo-ambiente
signicativa. Como voc viu na aula, enquanto um dado gentipo (G
1
) responde
(determinando um fentipo diferente) numa determinada direo quando a
temperatura ambiental aumenta, um outro gentipo (G
2
) responde na direo
contrria a esse mesmo aumento na temperatura (Figura17.5.b e c).
3. a)
N de folhas por planta
Gerao F1 F2
n 10 10
Mdia 15,10 17,40
Varincia 2,32 5,16
b) Do cruzamento entre duas linhagens puras resultam apenas plantas hetero-
zigticas para todos os genes envolvidos. Assim, como todas as plantas da F1
possuem o mesmo gentipo, podemos concluir que no h variao gentica
nessa gerao (V
G
= 0), e que toda variao fenotpica encontrada (a varincia
dos dados) deve estar sendo causada pela ao da variao ambiental

(V
F
= V
A
).
Logo, V
A
= 2,32 (a varincia da F1).
c) Considerando que a variao ambiental no se modicou entre as geraes,
podemos utilizar a estimativa de V
A
na gerao F1 para o nosso clculo, ou seja,
V
A
na gerao F2 = V
A
na gerao F1 = 2,32. No entanto, tambm existe variao
gentica (V
G
0) entre os indivduos nesta gerao, pois do cruzamento entre
as plantas heterozigticas da F1, esperamos encontrar 3
n
gentipos diferentes
na prole. Como V
F
= V
G
+ V
A
e V
A
= 2,32, podemos concluir que V
G
= V
F
- V
A
,
logo V
G
= 5,16 - 2,32 = 2,84.
226 CE DE R J
d) Na F1, o valor da a herdabilidade sentido amplo (H
2
= V
G
/ V
F
) 0 (zero),
uma vez que no existe variao gentica nesta gerao (H
2
= 0 / 2,32 = 0).
Isto signica a variao gentica total no contribui para a determinao da
variao fenotpica dos indivduos desta gerao. Quanto F2, o valor da
a herdabilidade sentido amplo 0,55 (H
2
= 2,84 / 5,16 = 0,55). Este valor de
H
2
revela que cerca da metade da variao fenotpica (55%) presente nesta
populao de indivduos determinada pela variao gentica total.
e) Para aumentar o nmero de folhas por plantas na prxima gerao, poderamos
fazer cruzamentos utilizando apenas as plantas da F2 que apresentam os
maiores nmeros de folhas por planta (19 e 20, por exemplo). Dessa forma,
esperamos que haja um aumento na mdia do nmero de folhas por planta
na prxima gerao, visto que esse carter apresenta variao gentica que
pode, ou no, ser aditiva.
f) O pressuposto para que consigamos um aumento efetivo no nmero mdio
de folhas por planta na prxima gerao que exista, nessa populao de
plantas, variao gentica aditiva. Este o tipo de variao gentica que
pode ser transmitida ao longo das geraes e que poderia causar um aumento
signicativo na mdia da prxima gerao.
g) O valor de H
2
revela se existe variao gentica na populao estudada.
Porm, essa estimativa no determina o quanto desta variao gentica se
deve existncia de variao gentica aditiva e, portanto, no pode nos ajudar
diretamente a prever a intensidade de resposta seleo desse carter. A
estimativa mais adequada para esse objetivo seria a herdabilidade sentido
restrito (h
2
), que determina, justamente, o quanto da variao fenotpica da
populao em questo condicionada pela presena de variao gentica
aditiva entre os indivduos.
4.
Estimativa
Comprimento
da tbia
Comprimento
do tarso
a) Variao fenotpica (V
F
= V
GA
+ V
GD
+ V
GI
+ V
A
+ V
I
) 42,60 39,70
b) Herdabilidade sentido amplo (H
2
= V
G
/ V
F
) 0,60 0,69
c) Herdabilidade sentido restrito (h
2
= V
GA
/ V
F
) 0,10 0,50
CE DE R J 227
190
188
186
184
182
180
178
176
174
172
170
168
166
164
162
160
158
156
154
152
150
M

d
i
a

d
o
s


l
h
o
s
88
86
84
82
80
78
76
74
72
70
68
66
64
62
60
58
56
54
52
50
48
46
44
42
M

d
i
a

d
o
s


l
h
o
s
154 156 158 160 162 164 166 168 170 172 174 176 178 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90
Mdia dos pais Mdia dos pais
Altura Peso
d) Para responder a esta pergunta precisamos comparar os valores de h
2
, j que
esta estimativa revela, para cada carter, a existncia de variao gentica
aditiva que pode levar a uma resposta efetiva seleo. Como a estimativa de h
2
para o carter comprimento do tarso bem maior do que a estimativa de h
2
para o
carter comprimento da tbia, podemos concluir que o carter comprimento do
tarso possui um maior potencial de resposta seleo e que, portanto, poderia
responder de maneira mais rpida a esse processo.
e) Os valores de H
2
so sempre maiores do que os valores de h
2
porque o clculo das
estimativas de H
2
levam em considerao todos os tipos de variao gentica,
aumentando o numerador da razo variao gentica / variao fenotpica.
Por sua vez, o clculo das estimativas de h
2
s consideram a variao gentica aditiva,
levando a uma diminuio do numerador dessa razo e, conseqentemente,
do valor estimado.
5. As estimativas de herdabilidade apresentam limitaes no que se refere sua aplicao.
Voc viu na aula que os valores de h
2
e H
2
so calculados para uma populao criada em
um determinado ambiente, no podendo ser utilizados para outras geraes da mesma
populao nem para outras populaes da mesma espcie, pelas seguintes razes:
I. a variao gentica de uma populao exclusiva, j que cada populao
possui um conjunto prprio de gentipos;
II. a variao ambiental a que uma populao est submetida exclusiva, j que
cada ambiente tem suas particularidades.
6. a)
228 CE DE R J
b) Para o carter altura dos indivduos, h
2
= 0,824 (h
2
= b = COVxy / Vx), enquanto
para o carter peso dos indivduos h
2
= 0,144.
Lembre-se de que b o valor que determina a inclinao da reta de regresso.
Deste modo, voc pode analisar visualmente a diferena entre os valores de
herdabilidade para os caracteres altura e peso dos indivduos quando compara a
inclinao das retas de regresso mostradas no item (a) deste mesmo exerccio.
c) Em termos de presena de variao gentica aditiva, podemos dizer que,
aproximadamente, 82% (0,824 x 100) da variao fenotpica observada para
o carter altura dos indivduos determinada pela variao gentica aditiva
presente nessa populao, para esse carter. Por sua vez, consideramos que
apenas 14% (0,144 x 100) da variao fenotpica observada para o carter peso
dos indivduos seja condicionada por sua variao gentica aditiva.
Dessa forma, podemos concluir que o carter altura possui um potencial de
resposta seleo (h
2
) maior do que o potencial de resposta do carter peso
dos indivduos. Por exemplo, se pudssemos fazer uma seleo para o aumento
da mdia desses caracteres, esperaramos observar uma resposta bem mais
rpida para a altura do que para o peso.
CE DE R J 229
Aula 18
1. Poderamos pegar um indivduo aa e, utilizando a colquicina, induziramos a
formao de gametas com o nmero de cromossomos duplicado. Assim, o gentipo
dos gametas deste indivduo seria aa (gameta mutante duplicado), em vez de a
(gameta normal haplide). Ao fecundar este gameta mutante com os gametas normais
de um indivduo AA (gameta normal haplide com gentipo A), teramos a formao
de um zigoto triplide com gentipo desejado (Aaa).
2.. O hbrido formado possua 9 cromossomos do rabanete e 9 cromossomos do
repolho, portanto no havia homlogos para ocorrer o emparelhamento durante
a meiose e, conseqentemente, produzir gametas viveis. Esses 18 cromossomos
provavelmente passaram por um evento de duplicao. Os cromossomos
agora duplicados emparelham-se na meiose. Dessa forma, formou-se o hbrido
Raphanobrassica com 36 cromossomos que produzem gametas viveis.
3- O daltonismo um distrbio recessivo ligado ao X. Deste modo, a mulher com sndrome
de Turner e daltnica (X
d
0) deve ter obtido seu nico cromossomo X de sua me normal
heterozigtica (X
D
X
d
), uma vez que tanto sua me quanto seu pai (X
D
Y) possuem viso
normal. Como ela no recebeu o cromossomo X paterno, podemos concluir que a no-
disjuno ocorreu nas clulas meiticas de seu pai. No entanto, no podemos armar se
a no-disjuno ocorreu na meiose I ou na meiose II, j que em ambos os casos podem
ser produzidos gametas sem cromossomos sexuais. No caso do homem daltnico com
sndrome de Klinefelter (XXY), ambos os cromossomos X devem levar o alelo recessivo
d, para que o daltonismo possa se manifestar (X
d
X
d
Y). Como seu pai era normal (X
D
Y),
podemos concluir que a no-disjuno ocorreu nas clulas meiticas de sua me normal
heterozigtica (X
D
X
d
). Neste caso, o evento de no-disjuno deve ter ocorrido durante
a meiose II, quando os cromossomos ainda esto duplicados mas os homlogos j se
segregaram (meiose I).
4- Como todos os cromossomos apresentados so autossmicos, podemos concluir
que este indivduo apresenta uma monossomia (2n - 1), visto que possui trs pares
de cromossomos (tipos 2, 3 e 4) e um cromossomo sem par (tipo 1). O nmero de
cromossomos em uma clula somtica deste indivduo pode ser denido como:
2n - 1 = 7. Observe a montagem do caritipo:
230 CE DE R J
Aula 19
1. d; e; a; b; c; f; g; h
2. No heterozigoto formado, a expresso dos alelos d e e indicam a ocorrncia de
uma deleo no outro homlogo, incluindo os loci d
+
e e
+
, ocasionando o fenmeno
de pseudodominncia. Como metade da prole apresenta esse fentipo, podemos
supor que a deleo tenha ocorrido em um dos cromossomos do indivduo selvagem.
Todos os indivduos que herdarem esse cromossomo (aproximadamente 50% da prole)
expressaro os alelo d e e.
Esta aneuploidia pode ter sido causada por uma no-disjuno durante a meiose
em um ancestral deste indivduo, levando perda do homlogo desse cromossomo
de tamanho grande.
5- a) nmero bsico de cromossomos: x = 3 (3 tipos diferentes de cromossomos)
b) nmero haplide de cromossomos: n = 6 (metade do n de cromossomos da
clula somtica)
c) ploidia: tetraplide (4 cpias de cada tipo de cromossomo)
d) o nmero de cromossomos em uma clula somtica: 2n = 4x = 12 (n de
cromossomos existentes na clula somtica)
Para que que claro, observe a montagem do caritipo dessa clula somtica:
CE DE R J 231
3. a) Deleo
1 2 5 6 7 8
3 4
b) Duplicao
1 2 3 4 5 6 7 8
1 2 3 4 5 6 7 8
4
c) Uma inverso terminal
1 2 3 4 5
6
7
8 6
7
8
4.
1 2 5 6 7 8
1 2 3 4 5
A B C O N M
F
E
D
P
Q
R
A B C O N M
F
E
D
P
Q
R
EMPARELHAMENTO DURANTE A MEIOSE
CROMOSSOMOS TRANSLOCADOS
par 1
par 2
homlogo normal
homlogo
translocado
homlogo normal
homlogo
translocado
homlogo normal do par 1
homlogo translocado
do par 1
homlogo translocado
do par 2
homlogo normal do par 2
A B C D E F
A B C P Q R
M N O P Q R
M N O D E F
232 CE DE R J
5. a) Inverso paracntrica, pois no inclui o centrmero
b)
C)
CE DE R J 233
Aps uma permuta dentro da ala de inverso, os gametas com arranjo parental
(gentipos A*BCDEFGHI ou a*bcdhgfei) daro origem a descendentes viveis. Os
gametas recombinantes, no entanto, possuem regies de deleo que podem causar
inviabilidade da prole, dependendo da importncia de cada gene e do local onde a
cromtide foi rompida.
Aula 20