João Paulo dos Santos Fernandes

joao.fernandes@unifesp.br
 Doença de alta prevalência (~40% população)
PA = DC x RVP

 Normal: 110x70 mmHg – 140x89 mmHg

 HAS: >140 mmHg ou ≥ 90 mmHg (grau I)
> 160 mmHg ou ≥100 mmHg (grau II)
> 180 mmHg ou ≥110 mmHg (grau III)

ESSENCIAL SECUNDÁRIA
 Norepinefrina

SNAP
Barorreceptores α1 β1
β1
↓PA ↑Na+
↑tônus ↑inotropismo
↑FC
renina

AT1

Angiotensina II Angiotensina I angiotensinogênio

ECA
AT1 RM
+
inativa Bradicinina PGs

+
ALDOSTERONA
ECA
 Bothrops jararaca

Teprotídeo (IC 50 0,9 M)

Prof. Dr. Sérgio Henrique Ferreira

angiotensina II
SUBSTRATOS INIBIDORES
Carboxipeptidase A (pancreática)

Enzima conversora da angiotensina

 Planejamento do captopril

succinilprolina SQ 13297 IC50 1480 M

IC50 330 M IC50 22 M

IC50 0,2 M captopril

IC50 23 nM
succinilprolina GlyAlaPro AlaAlaPro
IC50 330 M IC50 2,4 M IC50 90 nM

IC50 17 nM IC50 39 nM

Esterases
intestinais

enalaprilato enalapril
IC50 3,8 nM
IC50 1,2 nM
captopril lisinopril
enalapril

ramipril perindopril quinapril

moexipril
fosinopril
 Planejamento dos BRAs

angiotensina II

losartana

S-8308
 CYP2C9
CYP3A4
losartana EXP-3174 valsartana

eprosartana

irbesartana candesartana
cilexetil olmesartana
medoxomil
 Diidropiridinas

nifedipino
 Diidropiridinas

nifedipino anlodipino felodipino

nicardipino nimodipino
 verapamil

diltiazem

Fenilalquilaminas Benzotiazepinas
 hidralazina
minoxidil
 iNOS
L-arginina
NO Célula endotelial
Célula muscular

NO

GC GMP
PDE5

GMPc

GTP
 isósteros

0,3M

GMPc zaprinast
2M

sildenafila 18nM
3,6nM
 vardenafila

tadalafila

sildenafila
 vardenafila

tadalafila

lodenafila

sildenafila