Capítulo 8

Grupo Funcional Hidroxi: Álcoois

Propriedades, Preparação, e
Estratégias de Síntese
Etanol é o álcool contido nas bebidas alcoólicas.

C6 H12 O6 
Yeast enzymes
 2 CH 3CH 2 OH + 2 CO 2

Álcoois pode ser pensado como derivado da água no qual um

átomo de hidrogênio foi substituído por um grupo alquil.
A substituição do segundo átomo de hidrogênio na molécula
conduz a um éter.
8-1 Nomeando os Álcoois
A nomenclatura sistemática de álcoois trata-los como derivados
de alcanos.
O -o é retirada do nome alcano e é substituído por ol.
Alcano  Alcanol

Em complicados, alcanos ramificados, o nome do álcool baseia-se

na cadeia mais longa contendo o grupo -OH.
Outros substituintes são designados usando as regras da IUPAC
de hidrocarbonetos.
O número da cadeia é a partir da extremidade mais próxima do grupo
OH.

Álcoois cíclicos são chamados cicloalcanos e o carbono que tem o

grupo -OH é o carbono 1.
Álcoois podem ser classificados em primários, secundário ou terciário:

Em notação comum (não IUPAC), a palavra álcool antecede

diretamente o nome do alcano.
•Álcool Metílico
•Álcool Isopropilico
•Álcool Terc-Butilico
8-2 Propriedades Estruturais e Físicas dos Álcoois
A estrutura de álcoois é semelhante a da água.
Nas estruturas de água, metanol, e metóximetano, os átomos de
oxigénio são todos sp3+ hibridizado e os seus ângulos de ligação são
todos quase tetraédrica.

A ligação O-H é mais curta do que as ligações C-H.

A força da ligação O-H é maior do que as das ligações C-H:
•DHoO-H = 104 kcal mol-1
•DHoC-H = 98 kcal mol-1
Devido a diferença de eletronegatividade entre o oxigênio e o
hidrogênio, a ligação O-H é polar.
Ligação de hidrogênio aumenta os pontos de
ebulição e a solubilidade em água de álcoois.
Álcoois têm pontos de ebulição anormalmente elevados em
comparação com os alcanos e haloalcanos correspondentes.
A ligação de hidrogênio entre moléculas de álcool é muito mais
forte do que as forças de London e interações dipolo-dipolo em
alcanos e haloalcanos, embora muito mais fraco do que ligações
covalentes O-H.
•O···H-O DHo ~ 5-6 kcal mol-1
•Covalent O-H DHo = 104 kcal mol-1.
A rede extensa de ligações de H entre moléculas de álcool vizinhos
faz com que seja difícil para uma molécula sair da superfície do
líquido.
Uma molécula de álcool faz ligeiramente menos do que 2 ligações
de hidrogênio com outras moléculas de álcool em média. Uma
molécula de água, por outro lado, forma ligações de hidrogênio
para um pouco menos do que quatro outras moléculas de água. A
água tem um ponto de ebulição anormalmente alta para uma
molécula do seu tamanho, devido a esta ligação de hidrogênio.
Muitos álcoois são apreciavelmente solúveis em água, enquanto que
os alcanos mãe não são.
•Alcanos e a maioria das cadeias alquílicas são hidrofóbicas
(odeia água).
A fim de dissolver, alcanos deve interromper a forte ligação
de hidrogênio entre as moléculas de água, que é então
substituído por forças dipolo-dipolo induzido mais fracos (H
> 0).
Além disso, os hidrocarbonetos de cadeia longa forçam as
moléculas de água para formar uma estrutura tipo gaiola
(ou clatrato) sobre a cadeia não-polar o qual reduz
grandemente a entropia das moléculas de água envolvidos
(S < 0).
Os grupos –OH dos álcoois (assim como o s grupos –COOH and
–NH2) são hidrofílicos (amam água) e aumenta a solubilidade.
Quanto mais longa a cadeia alquil de um álcool, menor será a
sua solubilidade em água (parece cada vez mais como um
alcano).
Os álcoois são solventes próticos polares.
8-3 Álcoois como Ácidos e Bases
A acidez dos álcoois asemelha-se a da água.
A constante de acidez para um álcool pode ser definida como:

[H 3O + ][RO- ]
K a = K[H 2 O] = mol L-1 , and pKa = -log K a
[ROH]
Os álcoois são ácidos em relação a alcanos e haloalcanos, porque
o átomo de oxigênio eletronegativo é capaz de estabilizar a carga
negativa do íon alcóxido.
Para conduzir o equilíbrio de álcool/alcóxido a base conjugada,
uma base mais forte do que o alcóxido tem de ser utilizado para
remover o próton:

A constante de equilíbrio para essa reção é cerca de 1019.5.

Alcóxidos em concentrações menoress do que a do equilíbrio
estequiométrico pode ser gerado pela adição de um hidróxido
de metal de um álcool:

As concentrações equimolares de partida, cerca de ½ do álcool é

convertido no alcóxido. Se o álcool é o solvente, todos da base
está na forma de alcóxido (princípio de Le Châtelier).
Perturbação estérica e efeitos indutivos controlam
a acidez de álcoois.
A acidez de um álcool varia (pKa relativa em solução):
Ácido mais forte Ácido mais fraco
CH3OH < primário < secundário < terciário
Esta ordenação é devido a solvatação e ligações de hidrogênio
nos álcoois mais estericamente impedidos.
A presença de halogênios nos álcoois aumenta a acidez do álcool
devido a um efeito indutivo.
O átomo de halogênio eletronegativo polariza a ligação X-C
produzindo uma carga positiva parcial no átomo de carbono. Esta
carga é depois transmitido através da ligação C-O ao átomo de
oxigénio que é, em seguida, capaz de estabilizar a carga negativa
no oxigénio alcóxido.
Efeitos indutivos aumentam com o número de grupos
eletronegativos e diminui com a distância a partir do oxigênio.
Os pares de elétrons livres no oxigênio fazem os
álcoois básicos.
Os álcoois podem ser fracamente básicos e ácidos. As moléculas
que podem ser tanto ácida e básica são chamados anfóteros.

Ácidos muito fortes são

requeridos a álcoois
protonados.
8-4 Fontes Industriais de Álcoois: Monóxido de
Carbono e Eteno

O metanol é sintetizado comercialmente a partir gás de síntese,

uma mistura de CO e H2:

Uma mudança de catalisador leva à produção de 1,2-etanodiol:

Gás de síntese pode ser preparado a partir de carvão:

Etanol pode ser preparado através da fermentação de açúcares ou
hidratação do eteno:
8-5 Síntese de Álcoois por Substituição Nucleofílica
Se os halogenetos necessários estão disponíveis, os álcoois
correspondentes podem ser preparados por processos SN2 e SN1
usando hidróxido e água respectivamente como nucleófilos.
Estes métodos têm algumas desvantagens:
•Eliminação molecular é possível em sistemas impedidos
•Haletos terciários formam carbocátions que podem sofrer reações
E1.

O uso de solventes polares, apróticos alivia alguns destes

problemas.
O problema da eliminação das reações SN2 de oxigênio
nucleofílico com com substratos primários ou secundários
estereoquimicamente onerado, ramificados é a utilização de
acetato como um nucleófilo menos básico.
Etapa 1: Formação do Acetato (SN2 reação)

Etapa 2: Conversão a álcool (hidrolise)

8-6
Síntese de Álcoois: reação de oxidação-redução
entre álcoois e compostos carbonilos
Oxidação e redução têm significados especiais em
química orgânica.
Um processo que adiciona átomos eletronegativos, tais como
halogênio ou de oxigênio a uma molécula constitui uma oxidação.
Um processo que remove hidrogênio a partir de uma molécula
também constitui uma oxidação.
A reversão de qualquer um destes dois passos consiste na
redução.
Passo-a-Passo Oxidação de CH4 a CO2:
Aldeídos e álcoois primários, cetonas e álcoois secundários podem
ser interconvertidos usando reações de redução e de oxidação
que envolvem 2 átomos de hidrogênio:

A redução de compostos de carbonilo realiza-se utilizando

reagentes de hidreto.
Álcoois podem se formar por redução do hidreto do
grupo de carbonilo
O grupo funcional carbonila está polarizado devido ao alto de
eletronegatividade do átomo de oxigénio da carbonila:

O carbono carbonílico pode ser atacada por um ion hidreto

nucleofílico, H-, fornecido por um reagente hidreto.
Hidreto de Boro Sódio, NaBH4, e Hidreto de lítio e aluminio,
LiAlH4, são comumente utilizados para a redução de hidreto,
porque as suas solubilidades são mais elevados em solventes
orgânicos comuns, do que LiH e NaH.
Estas reduções são alcançadas pela adição de um íon H ao
carbono eletropositivo e um próton para o oxigênio
eletronegativo.
A reatividade de NaBH4 é mais baixa do que o íon hidreto livre, e
NaBH4 pode ser utilizado em solventes próticos, como etanol.
O mecanismo da redução de Hidreto de Boro Sódio envolve:
•Doação de H- ao carbono carbonil
•Protonação simultânea do oxigênio carbonil por uma
molécula do solvente
•Combinação de fragmentos de boro com o íon etoxido para
se obter hidreto etoxiboro de sódio.

O hidreto etoxiboro de sódio resultante é capaz de mais três

reduções, assim, quatro equivalentes de aldeído ou cetona pode
ser reduzida ao álcool.
 A reatividade de LiAlH4 é muito maior do que a do NaBH4 mas é
menos seletivo nas suas reações.
LiAlH4 reage vigorosamente com água e etanol e deve ser
utilizado num solvente aprótico tal como éter dietílico.

Os quarto hidrogênios da
molécula LiAlH4 estão disponíveis
para a redução, assim, hidreto de
alumínio e lítio pode reduzir a
quatro moléculas de aldeído ou
cetona, para álcoois.
Após a reacção é levada a cabo,
o ácido aquoso é adicionado para
consumir o excesso de reagente
e libertar o álcool do produto a
partir do aluminato de tetra-
alquil.
Síntese de álcool por redução pode ser revertida:
reagentes de cromo.
Alcoois podem ser oxidados de volta a aldeídos e cetonas usando
compostos de cromo (VI).
Durante este processo, espécies de a amarelo-laranja Cr(VI) é
reduzido a uma espécie verde escuro Cr(III). K2Cr2O7 ou
Na2Cr2O7, ou CrO3 são comumente utilizadas como reagentes de
Cr(VI).
Álcoois secundários podem ser oxidados a cetonas em solução
aquosa:
Álcoois primários tendem a oxidados a ácidos carboxílicos quando
oxidados em solução aquosa:

Oxidação de álcoois primários não é um problema, na ausência de

água. O agente oxidante, clorocromato de piridina (pyH+CrO3Cl-)
pode ser utilizado em diclorometano para oxidar com sucesso
estes álcoois:
Oxidação de PCC é também utilizada com álcoois secundários em
vez do método de cromato aquosa para minimizar as reações
colaterais e melhorar o rendimento.
Álcoois terciários não podem ser oxidados por reagentes crômico
uma vez que o átomo de carbono alcoólico não carrega átomos de
hidrogênio e não podem facilmente formar uma ligação dupla com
o oxigênio.
Ésteres crômicos são intermediários na oxidação de
álcoois.
O mecanismo das oxidações de cromo (VI) envolve duas etapas:
•Formação de éster crômico
•Eliminação E2 de um proton e um íon HCrO3-.

A espécie Cromo (IV) disproporciona em Cr(III) e Cr(V).

O Cr(V) pode também funcionar como um agente oxidante.
8-7 Reagentes Organometálicos: Fontes de Carbono
Nucleofílico para Síntese de Álcool
Se o carbono do carbonilo de um aldeído ou cetona pode ser
atacado por um átomo de carbono nucleofílica, R:-, ao invés de
um íon hidreto, tanto um álcool e de uma nova ligação carbono-
carbono seria formado.
A classe desses compostos são chamadas de reagentes
organometalicos são bases fortes e bons nucleófilos e são úteis
neste tipo de síntese.
Os reagentes de alquil-lítio e magnésio são
preparados a partir de haloalcanos.
Compostos de alquil-magnésio e lítio podem ser preparados por
reação de halogenetos de alquil com magnésio ou lítio em
etoxietano (éter dietílico) ou oxaciclopentano (THF).
A ordem de reatividade do haloalcano é:
Cl < Br < I

(CH3CH 2 )2 O, 0o  10o C
CH 3 Br + 2 Li  CH 3 Li + LiBr
Methyl-lithium
Reagentes de Grignard, RMgX, podem ser formados a partir de,
haloalcanos secundários e terciários, bem como a partir de
haloalcanos e halobenzenos.
Reagentes de Grignard são muito sensíveis à umidade e ao ar e
são formados em solução e utilizados imediatamente.
Os átomos de metal de um reagente de Grignard são deficientes
em elétrons e tornam-se coordenados a duas moléculas de
solvente:
A ligação de alquil metálico é fortemente polar.
A ligação carbono-lítio emCH3Li tem 40% caráter iônico, e a
ligação de carbono-magnésio em CH3MgCl tem cerca de 35%
caráter iônico.
O átomo de metal é fortemente eletropositivo e está na
extremidade positiva do dipolo.

A formação de um reagente de Grignard é um exemplo de

polarização reversa. No haloalcano, o átomo de carbono ligado ao
halogêneo era eletrofílico. No reagente de Grignard, o átomo de
carbono tornou-se nucleofílico.
O grupo alquil no alquil metal é fortemente básico.
Carbocátions são as bases conjugadas de alcanos (pKa’s estimado
de cerca de 50), e como resultado são extremamente básicos,
muito mais do que as aminas ou alcóxidos.
Devido à sua basicidade, carbocátions são extremamente
sensíveis à umidade ou outros grupos funcionais ácidos.

Esta reação é um método que pode ser usado para converter

haletos de alquil em alcanos.
Uma maneira mais direta para produzir um alcano de um
haloalcano é por um deslocamento SN2 do halogeneto por um íon
hidreto a partir de LiAlH4.

NaBH4 não é reativo suficiente para realizar esse deslocamento.

Um átomo de deutério pode ser introduzido em um alcano pela
reação de D2O com um reagente organometálico:
8-8 Reagentes Organometálicos na Síntese de
Álcoois
Uma das reações mais úteis de reagentes organometálicos, é a
reação com aldeídos e cetonas para produzir um álcool contendo
uma nova ligação C-C.

A reação com
formaldeído
produz um
álcool primário.
Aldeídos exceto formaldeído formam álcoois secundários.

Cetonas reagem para formar álcoois terciários.

Os reagentes de alquil-lítio e Grignard não podem ser usados para

deslocar os íons halogeneto de halogeno-alcanos, como a reação
é muito lenta.
8-9 Álcoois complexos: Uma Introdução à
sintese estratégia
Mecanismos ajudam na previsão do resultado de
uma reação.

Brometo é um melhor grupo de partida do que o fluoreto.

Exemplo 2: Como é um reagente de Grignard adiciona-se a um
grupo carbonila?

O grupo alquilo polarizado negativamente no reagente

organometálico ataca o carbono carbonilo polarizado
positivamente no grupo carbonil.
Exemplo 3: O que é o produto da halogenação radical de
metilciclohexano?

A ligação terciária é mais fraca do que uma ligação C-H primária

ou secundária. Br2 é muito seletivo em halogenações radicais.
Novas reações levam a novos métodos de síntese.
Temos agora vários métodos sintéticos à sua disposição :

Cada um dos produtos formados por estas reações podem ser

alteradas por outras reações químicas que conduzem a moléculas
muito mais complicadas.
Encontrar materiais de partida adequados e de um caminho
sintético eficiente para uma molécula alvo desejada é um
problema chamado síntese total.
A síntese bem sucedida é caracterizada pela:
•Brevidade
•Rendimento global alto
•Materiais de partida prontamente disponíveis
(comercialmente disponíveis e de baixo custo)
•Os reagentes devem ser relativamente não tóxico e fácil de
manusear.
Análises Retrossintética simplifica problemas de síntese.
A tarefa sintética mais frequente é a construção de moléculas
maiores, mais complicados a partir de fragmentos simples
menores.
A melhor abordagem na concepção de uma rota sintética para um
produto desejado é trabalhar a síntese para trás no papel.
Esta abordagem é chamada de análise retrossintética.
Nesta abordagem, os títulos estratégicos C-C na molécula alvo são
divididos em pontos onde a formação da ligação parece possível.
A razão pela qual a análise retrossintética é útil que é menos
reações possíveis devem ser consideradas em relação com uma
análise de partida com um grande número de possíveis materiais
de partida e reações químicas.
Uma analogia seria começar na ponta de um galho de uma árvore
e trabalhar para trás para o tronco principal. Se você começou no
tronco e tentou encontrar um ramo particular, você iria encontrar
muitos caminhos sem saída e teria que recuar constantemente.
Considere a análise retrossintética do 3-hexanol :

A seta dupla indica uma disconecção estratégica.

Duas análises retrossintéticas inferiores são:

Essas estratégias são inferiores ao primeiro porque não simplificar

a estrutura alvo: não há ligações C-C são quebradas.
Análise retrossintética na construção de álcool.
Considere a análise retrossintética da preparação de 4-etil-4-
nonanol.

As ligações estratégicas estão ao redor do grupo functional.

Dos três caminhos, a, b e c, é melhor:
Os blocos de construção são quase iguais em tamanho (5 e 6
fragmentos de carbono), proporcionando o maior simplificação
na estrutura.
A 3-hexanona pode também ser sujeita a análise retrossintética:

O 3-hexanol foi submetida a uma análise retrossintética

anteriormente. O esquema de síntese completa será:
Cuidado com as armadilhas na síntese de planejamento.
Tentar minimizar o número total de transformações requeridas para
converter o material de partida inicial para o produto desejado.
Uma síntese de sete passos, com um rendimento de 85% em cada
etapa dá uma eficiência global de conversão de 32%.
A síntese de quatro passos com três rendimentos a 95% e uma a
45% dá uma eficiência global de conversão de 39%.
Síntese convergente do mesmo número de passos é preferível a uma
síntese linear.
Não utilizar os reagentes tendo grupos funcionais que possam
interferir com a reação desejada.

Este problema pode ser superado usando dois equivalentes de um

reagente de Grignard, ou através da proteção da funcionalidade
hidroxi, sob a forma de um éter.
Não tente fazer um reagente de Grignard a partir de uma
bromocetona. Ele irá reagir com o seu próprio grupo cetona ou de
uma outra molécula.

Nesse caso, é possível proteger o grupo cetona.

Ter em conta quaisquer restrições mecânicas e estruturais que
afetam as reações sob consideração :
•Radicais de bromação são mais seletivos do que de cloração.
•Lembre-se as limitações estruturais das reações nucleofílica.
•Recorde a falta de reactividade das 2,2-dimetil-1-
halopropanos.
•Estes sistemas impedidos formam reagentes organometálicos
e podem ser modificados desta maneira.

•Haloalcanos terciárias não sofrem reações SN2, mas elimina

na presença de bases :
8 Conceitos Importantes

1. Álcoois são alcanóis (IUPAC) – Nomes

derivados da haste prefixado por substituintes alquilo
e halo
2. Álcoois tem ligação polar e curta O-H –
• Grupo hidroxi é hidrofílico (ligação de hidrogênio)
• Altos e incomuns pontos de ebulição
• Solubilidade em água considerável
• Parte Alquil é hidrofóbica
3. Álcoois são Anfóteros –
• Desprotonação por bases cujos ácidos conjugados
são mais fracos do que o álcool
• Protonação produz íons alquiloxônio
• Acididez: primário > secundário > álcool terciário
• Substituintes que retiram elétrons, aumentam a
acidez
8 Conceitos Importantes

4. Polarização Reversa – i.e., conversão do grupo

alquil em haloalcano, Cδ+-Xδ-, no seu análogo
nucleofílico em um composto organometálico, Cδ--Mδ+.
5. Aldeídos e Cetonas Carbonos Carbonil são
Electrofílicos – Carbono C=O está sujeito a ataque
por hidrogênios hidretos organometálicos ou grupos
alquil. O processamento aquoso produz álcoois.
6. Oxidação de Álcoois – Rendimentos aldeídos e
cetonas (reagentes Cromo VI).
7. Análise retrossintética – Identifica eficiente
sequência de reacções através da identificação de
ligações estratégicas.