Aula 3 – Bases Cromossômicas das Doenças Humanas

Os princípios de Mendel foram redescobertos por Walter Sutton e Theodor Boveri (1902),
eles descreveram a gametogênese através da experimentação. Após isso, eles denominaram
cromossomo. Descreveram também a teoria celular – o ser humano é originário de uma única
célula – Zigoto!

Genes:

- Regiões funcionais do DNA

- Constituem um cromossomo

- Genes estão aos pares à Cromossomos

Do que é composto o ser humano? Composto por sistemas à Órgãos à Tecidos à Células à
Núcleo à CromossomoS à Genes à DNA

Qual é o material geral nuclear? O núcleo é feito de cromatina (DNA e proteína). A

cromatina tem regiões que são mais compactadas (mais escuras) e menos compactadas (mais
claras). Esse padrão de compactação da cromatina, pra nós da biologia molecular vai ser
essencial pois os genes são regulados com bases na compactação de cromatina. As regiões de
genes ativos, ou seja, onde há transcrição, eles estão numa região menos compactada para a
dupla fita de DNA ser aberta e lida. O estado normal do nosso gene (estado basal) é sempre
inativado/desligados. Nós não produzimos proteínas o tempo todo! Então, para evitarmos
problema/doença o gene deve ta sempre desligado, só quando precisamos desse gene que o
ativamos para realizar a transcrição.

Para o gene ser lido, a fita dupla de DNA precisa se abrir e ela só se abre somente quando
está numa região descompactada/frouxa. Esse padrão de bandeamento é o responsável pela
regulação gênica, isso é fundamental.

Padrão de compactação da cromatina não é só claro e escuro, é fundamental a respeito da

regulação!!!

Exemplo, temos o gene da insulina, responsável pela síntese de insulina. Quando estamos
em jejum esse gene está inativo na região de cromatina compactada (heterocromatina). Agora
nos alimentamos, a insulina agora será necessária, logo, antes de pensar em produzir a
proteína eu preciso modular a cromatina, ou seja, vou descondensar a cromatina e só após isso
terei acesso ao gene e poderei realizar a transcrição (leitura). Isso serve pra todos os genes!!!

Por isso que a célula procariótica, ela não tem uma região compactada. O cromossomo da
bactéria é todo espalhado na célula. O estado basal dela é sempre ativado, sempre tem-se
acesso ao genes. Isso justifica o metabolismo acelerado, divisão rápida...pq o gente tá sempre
aberto/ligado.

Região de cromatina compactada, densa, sem acesso ao gene, + coradas por causa das
histonas - Heterocromatina

Região da cromatina menos compactada, frouxa, onde tenho o gene ativado, + claras –
Eucromatina

De acordo, com a cor que fazemos o teste de cariótipo, através do padrão de

bandeamento.
 Se tratando de regiões, temos duas cromátides, qual a estrutura que as une? Centrômero!
Logo, a primeira função do centrômero é unir as cromátides mas além disso, ele é a região que
se ligam as fibras de fuso (microtúbulos de tubulinas) para realizar a separação cromossômica
durante a divisão celular.

Mitose X Meiose

A meiose é quem garante a variabilidade genética através do crossing over, por isso ela é
mais importante!

Por que o crossing over (trocas de seguimentos entre os cromossomos) só acontece na

meiose e não na mitose? Na mitose, o que garante que cada cromátide vá uma pra cada lado é
o centrômero separado. O nome da estrutura que separa o centrômero na mitose é o
CINETÓCORO (estrutura cromossômica)! O que garante a fidelidade/precisão da divisão
mitótica é a interação microtúbulo, cinetócoro e centrômero! Já na meiose, as cromátides não
vão uma pra cada lado, elas vão juntas. As cromátides unidas podem fazer um quiasma, podem
fazer um crossing over. Dessa forma, na divisão meiótica o centrômero está unido! Logo, eu
não tenho o cinetócoro, e sim uma outra estrutura chamada de SINAPTONÊMICO. A fase que
ocorre esse processo de crossing over é na Prófase I, que é bem demorada e possui subdivisões.
O que garante a fidelidade e precisão da divisão meiótica é o complexo microtúbulo
sinaptonêmico centrômero!

O centrômero define a forma do cromossomo:

Metacêndrico – Centrômero exatamente no meio do cromossomo, no centro. Ou seja, tanto

a parte acima do cromossomo a partir centrômero como abaixo são iguais.

Submetacêntrico - centrômero posicionado em uma das extremidades do cromossomo.

Acrocêntrico - o cromossomo possui uma esfera terminal, situada na extremidade do braço

curto. Tem praticamente um braço só pois o centrômero ta muito pra cima.

Telocêntrico - este cromossomo é formado por apenas um braço, possuindo um centrômero

estritamente termina.

Pra que eu preciso saber a forma desses cromossomos? Pois é a base para montar um
cariótipo. Para sabermos qual é o cromossomo 1, 2, 3, etc. Por exemplo, o cromossomo 1 é o
maior de todos e é metacêntrico, desse jeito conseguimos montar o cariótipo, por formas eles
são classificados.

Telômero – são as pontas/extremidades do cromossomo. Pra quê ele serve? Quando

estudarmos o processo de replicação, de cópia do cromossomo e o DNA for copiado. Como que
é que vc terminar de copiar? Como é o sinal de término da duplicação do cromossomo? Quando
a sua enzima vem copiando, fazendo a cópia? Ela vem até a onde? Ela vem até a sequência do
telômero!!! A nossa enzima é programada pra reconhecer a sequência telomérica – célula
humana TTAGG! A enzima vem fazendo a síntese, vem lendo quando ela chega na sequência
TTAGG, ai ela para pois ali indica o término do cromossomo.

Todas as nossas células, nós temos vários telômeros nas pontas. Toda fez que uma célula se
divide, um telômero vai sendo perdido, a sequêncoa TTAGG vai sendo perdida, logo, o
telômero vai se encurtando. Quando não tivermos mais telômeros, significa que quando a
célula morrer, se ela não tiver mais telômero, ela não vai mais se dividir.

O que explicaria um indivíduo ficar velho? Visivelmente, percebemos a velhice através da

pele. Por que a pele fica enrugada daquele jeito? No fundo, essa pessoa tem menos célula do
que uma pessoa mais nova. E se tem menos célula, pq chega um momento na qual não se tem
mais telômero e a célula não se renova mais.

O que se explica geneticamente o envelhecimento é o encurtamento do telômero!! Quando

este acaba a célula não se divide mais!!!!

Existe enzima que sintetiza telômero, a telomerase! Esta enzima coloca a sequencia
TTAGG!

Na teoria, há tempos a telomerase foi isolada. Usada em laboratório para aumentar o

tempo de vida dos ratos (experiência). Por que isso hoje na prática não acontece? A fórmula do
rejuvenescimento? Porque não temos o controle dessa enzima. Se colocarmos ela, a célula vai
parar de se dividir e teremos câncer. Existe teste de telomerase para identificar câncer, serve
como marcadora.

Quanto de DNA tempos por célula? Como é medida o DNA? Medimos por pares de base, a
cada duas letras corresponde a um par de base. (ACTGAA). Esse é o critério para medir o
tamanho do nosso DNA.

Teoricamente, se eu conseguisse esticar o DNA que se encontra dentro de uma célula qual
seria o seu tamanho? Dois metros de DNA por célula.

E no corpo humano como um todo, quanto teríamos de DNA? Seria 2 x 10¹³, ou seja, o DNA
do corpo poderia ser esticado até o sol e volta 50 vezes.

Como o DNA se compacta no cromossomo? Para esse tamanho todo caber dentro da gente,
esse DNA precisa estar enrolado. E quem faz com que esse DNA enrole são os nucleossomos.

Nucleossomo – é o arcabouço do nosso DNA. Ele funciona como se fosse um carretel, ele
enrola o nosso DNA igual nós enrolamos um fio em carretel. Porém, não basta somente enrolar,
precisa também compactar. A parte de fora do nucleossomo é composta de proteína histona,
abaixo da proteína histona tem-se o DNA enrolado e dentro do nucleossomo precisa ter uma
proteína que seja contrária a histona (carga oposta) pra poder fixar e compactar o DNA –
proteína não histona.

Resumindo: O DNA é compactado através de estruturas chamadas nucleossomos que enrola

como se fosse um carretel. Por sua vez, a parte de fora do cromossomo é composta de proteína
histona e a parte de dentro é composta por proteínas não histonas. E desse jeito, a as duas
proteínas são atraídas e compacta o DNA!

Os cromossomos são iguais? Não!!! Eles são diferentes no tamanho, forma (posição do
centrômero), padrão de bandeamento (regiões claras – menos compactada e regiões escuras –
mais compactadas) e número.

O maior cromossomo é o 1

O menor cromossomo é o 21

Quem tem mais cromossomo o ser humano ou uma batata? A batata que tem 24 pares.

Se temos menos cromossomos que uma batata por que somos mais complexos? Na dúvida,
coloca REGULAÇÃO GÊNICA que vc vai acertar!!!! Na verdade, o que define a complexidade
numa espécie não é o número de cromossomos e sim a capacidade de regular a expressão
gênica!!!!