revisão ISSN 2238-1589

TESTE DE ROTAROD: CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DAS DOENÇAS

NEUROMUSCULARES, DAS SÍNDROMES EXTRAPIRAMIDAIS E DAS
ATAXIAS CEREBELARES
Wladimir Bocca Vieira de Resende Pinto1*; Gui Mi Ko2

1 Disciplina de Biologia Molecular,
Departamento de Bioquímica - UNIFESP
2 CEDEME - UNIFESP
* Autor para correspondência:
Wladimir Bocca Vieira de Resende Pinto
E-mail: wladimirbvrpinto@gmail.com
Recebido para publicação: 16/01/2012
Aceito para publicação: 23/04/2012
RESUMO
O uso de testes comportamentais e neurológicos é ferramenta essencial na caracterização
fenotípica de modelos animais para doenças neurológicas. O teste da barra rotatória ou
Rotarod é um dos mais antigos empregados na área de estudo dos efeitos motores indu-
zidos por uso de drogas em estudos pré-clínicos e na descrição do fenótipo de mutantes
induzidos geneticamente para doenças cerebelares, extrapiramidais e neuromusculares.
A quantidade de informação disponível referente à metodologia e às interpretações do
teste é muito ampla, contudo é muito limitada ainda a uniformidade nos testes empregados
nos diversos estudos. O objetivo desta revisão é destacar as principais contribuições do
teste para a Neurologia Experimental, a metodologia empregada na maioria dos serviços
e pelo nosso grupo e os aspectos atuais do emprego da avaliação motora em roedores.

Palavras-chave: Modelos animais. Rotarod. Barra rotatória. Miopatias. Neuropatias

periféricas. Transtornos de movimentos.

mais classes), podendo os mesmos ser indicados

1 Introdução diante de suspeita observada na rotina com os
2,3.

O número de modelos experimentais em ca- Por testes neurológicos motores, podem-se

mundongos para estudo de condições neuroló-
gicas é bastante amplo e oferece a oportunidade
de semelhanças bioquímicas e genéticas com os
correspondentes humanos1, o estabelecimento
de correlações importantes no entendimento
-
te de fatores comportamentais e sensitivos que
permita estabelecer o desempenho de um ou mais
componentes do sistema motor (vias piramidais e
-

entretanto, que distúrbios de outros componentes

fenotípica dos modelos neurológicos (induzidos do sistema nervoso possam originar alterações no
geneticamente por transgenia ou por mutagênese fenótipo observado em tais testes. De um modo
química ou induzidos por efeitos temporários ou geral, os testes motores podem ser divididos em:
- (i) gerais, incluindo o teste do cilindro, os testes
-hereditário) envolve diversas etapas, como testes de rastreamentos genéricos, como SHIRPA (Smi-
thKline Beecham, Harwell, Imperial College and
testes comportamentais e neurológicos (motores, Royal London Hospital Phenotype Assesment)4, os
cognitivos, sensitivos ou combinando uma ou sistemas de escalas de movimentos involuntários

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anormais, dentre outros; (ii) de atividades locomo-
toras, incluindo o teste de campo aberto em arena
circular ou quadrada, o rotômetro (automated
rotometer test bowls) e o teste da roda para correr
(wheel running
equilíbrio, incluindo o teste de Rotarod com ou sem
balance beam), a
análise da marcha por footprinting, o teste de nata-
grip strength;
incluindo o teste de Collins, o teste da escadaria e
o teste de alcance5 (Mouse Phenome Database).
Alguns dos testes motores se sobrepõem como no
caso do conhecido protocolo SHIRPA, que inclui
em sua segunda de três etapas de rastreamento em
mutagênese os testes motores no campo aberto, no
espontânea. Outros testes podem fornecer dados
indiretos sobre atividade locomotora (como o labi-
rinto em cruz elevado, o labirinto em zero elevado,
o hole-board test e o labirinto aquático de Morris).
O teste de Rotarod representa junto com o cam-
fenotípica motora em modelos animais5. Apesar
50 anos6
formas anteriormente manuais e mecanicamente
comandadas pelo experimentador até as formas
mais modernas em que múltiplos animais podem
ser testados simultaneamente, de forma automática,
registrada eletronicamente e passível de progra-
físicos do teste. Assim, é importante que se reca-
pitulem as principais indicações, metodologias e
2 metodologia do teste de rotarod
Ao se optar pelo teste da barra rotatória para
devem-se avaliar as principais características do
aparelho: diâmetro da barra ou cilindro, em geral
por volta de 3 cm até 5 cm (em diâmetros maiores,
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geralmente desenhados para ratos, por exemplo,
a ratos, especialmente na performance inicial)5,7;
velocidades pré-programadas constantes ou com
variam de 0 a 40 rpm em 5 minutos, apesar de bas-
tante variável)5; componentes da superfície da bar-
ra rotatória, como presença de frisos de aderência
para evitar queda pelo animal); barra rotatória com
perpendicular entre placas verticais das divisórias
(ou das paredes) do aparelho; número de animais
mínima capaz de gerar para as dimensões do ani-
mal o efeito de fall avoidance
gerar lesões físicas em caso de queda da barra (em
geral valores entre 30 e 40 cm de altura)8. No inter-
valo entre os testes, é corriqueiro o uso de álcool
isopropílico a 70% na maioria dos estudos para
limpeza da plataforma de testes dentre um animal
testado em uma divisória e o próximo. Contudo, há
evidências atualmente de que o uso de tal produto
Fazendo analogia bastante grosseira, há diver-
sos autores que comparam o teste de Rotarod aos
eventos esportivos humanos de “log rolling” ou
“birling”, mais difundidos como esporte no nordes-
te dos EUA e no Canadá, em que dois participantes
se distribuem sobre uma tora ou barra rotatória co-
locada na superfície da água, em cada extremidade
da barra. Enquanto um deve permanecer o tempo
todo apenas se equilibrando, o outro deve deam-
bular sobre a barra em velocidades controladas
pela própria pessoa, de forma a obter equilíbrio e
ambos permanecerem o maior tempo na barra sem
roedores no Rotarod
Os parâmetros avaliados no teste de Rotarod
incluem: tempo de latência (ou de resistência para
queda), distância total percorrida (dependente da

- plataforma entre as sessões, efeitos dispersivos de
dos), o fato do animal urinar ou defecar durante
-
mental ou neurológico, diferentemente do que se
observa para o teste de labirinto em cruz elevado
e do que outros grupos consideram9. Se o objetivo
-
ser estudados nas repetições nos demais testes.
Deve-se avaliar o número de repetições de sessões
para cálculo de média ou do total de latência, desde
que realizados treinamento prévio dos animais em
de atividade locomotora espontânea por se tratar
de teste de performance forçado.
Ao interpretar o desempenho de um grupo de
animais no Rotarod, devem-se considerar como
possíveis vieses ou tendenciosidades: uso apenas
de machos ou fêmeas; a espécie utilizada (desem-
penho esperado para o teste em camundongos é
muito distinto daquele observado em ratos); as li-
nhagens isogênicas utilizadas; diâmetro do cilindro,
principalmente quando a diferença no tamanho de
barra ideal e a utilizada for de pelo menos 1,2 cm,
10;
fêmeas em fases distintas do ciclo estral (daí alguns
autores darem preferência pela homogeneidade do
teste apenas em machos); testes realizados em fases
- -
tuante, conforme a fase do ciclo circadiano, além do
camundongo ser noctívago e predominantemente
inativo durante a fase clara do ciclo, daí alguns auto-
para o novo regime de fase claro-escuro (de prefe-
rência por pelo menos 1 semana antes de iniciar os
contudo, fundamental, porém mínimo de 15 minu-
tos); animais que logo ao posicionamento na barra
apresentem quedas (comportamento incompatível
com o teste); componentes do ambiente de teste
(ruídos externos ao local de teste, luminosidade
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pré-teste, grande distância para transporte do animal
possam alterar a resposta de genes modulados por
derivados estrogênicos); idade do animal submeti-
desmame médio com 21 dias, idealmente por volta
de 8 a 10 semanas); comprimento e massa corpó-
reos dos animais testados (animais mais pesados
apresentam desempenho pior que os de massa re-
duzida), de preferência o mais homogêneo possível
dentre grupos de controles e mutantes (se possível);
presença de doenças associadas ao cuidado e ao
análise estatística5,11. Orienta-se nunca realizar
o teste de Rotarod
casos de rastreamentos como teste em massa. Essa
-
dualmente deve ser feita rotineiramente já que é
possível detectar alterações funcionais da marcha
-
entre registros eletrônico e manual do momento
da queda dos animais na base da plataforma. Do
mesmo modo, deve-se sempre posicionar o animal
com o dorso voltado para o examinador e nunca
de examinadores a apenas um por sala. Em caso
portamental mais apurada, pode-se optar pelos
eletrônica durante as sessões11. Devem-se avaliar
também os resultados de forma dependente no uso
que os dados obtidos em faixas de velocidades
independentes constantes5. É interessante sempre
cilindro rotatório.
Um dos protocolos mais bem estabelecidos para
o teste de Rotarod é o de Carter9, da Universidade
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de Cambridge, o qual adotamos em nosso serviço
utilizamos barra rotatória com diâmetro de 3,175
cm, com animais habituados por pelo menos 60
minutos na sala de testes, com caixas posicionadas
a distância inferior a 1 metro do aparelho, sempre
após mudança de fase claro-escuro dos testados,
com mesmas condições de testes para as cinco
divisórias de teste simultâneo do aparelho, com
adotando períodos máximo de teste de 60 segun-
dos e entre sessões de 5 a 10 minutos. O número
de sessões de treinamento, pré-treinamento e de
em geral variando de 4-5 sessões por dias por 2 a
4 dias. Outro protocolo que consideramos interes-
Cardiff12
pelo nosso laboratório apontam que, mesmo em 10
sessões diárias de treinamento simples em 2 dias
consecutivos (espaçada cada etapa da outra por
5 minutos, sem fase de pré-treino, e controlados
- Dentro do grupo de roedores, utilizam-se fun-
portamento observado em camundongos BALB/c
controles no primeiro dia foi bastante semelhante
entre machos (n=13; média de 14,34 segundos) e
fêmeas (n=13; média de 13,72 segundos), sempre
tanto em machos quanto fêmeas (em fêmeas, 28,69
segundos no 2º dia, e em machos, 34,37 segundos
no 2º dia), e com melhora percentualmente maior
no grupo dos machos (239% em machos contra
209% em fêmeas) e isoladamente maior em mu-
lheres (800 vezes em uma das fêmeas testadas). No
protocolo empregado, com velocidades constantes
(5 rpm, por 1 minuto, em barra com diâmetro de
3,175 cm, IITC Life Science Rotarod®, California,
EUA), por ter se tratado de esquema de rastrea-
mento fenotípico após mutagênese química por
recessiva) (n=969, machos e fêmeas), adotou-se
valor de corte de permanência (tempo de latência)
na barra rotatória menor ou igual a 10 segundos
neurológicas ou comportamentais durante o teste
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ao 1º dia inferior a 20%. Valorizou-se também a
-
mas ninhadas de desempenho motor semelhante.
Após estabelecimento de tais critérios de corte,
observou-se que 11,25% de tais animais testados
(n=109) preenchiam critério de tempo de latência
-
demais faixas de 10 segundos de intervalo até 60
segundos entre controles e animais F3. Dentre os
11% de F3, 5 grupos de ninhadas distintas foram
selecionadas, compreendendo 5,36% do total de
animais F3 (47% dos F3 selecionados). Contudo,
em apenas uma ninhada viu-se 100% dos testados
selecionados, constituindo linhagem selecionada
de mutantes, apesar de infértil como observado
posteriormente. Todos estes animais F3 haviam
sido rastreados em outros testes comportamentais
e neurológicos previamente (labirinto em cruz
damentalmente camundongos e ratos no teste de
Rotarod. Quando se considera cada uma das linha-
gens de camundongos separadamente, observa-se
desempenho dependente das velocidades nos
testes12. O desempenho distinto entre linhagens se
dá fundamentalmente em baixas velocidades no
-
rendo principalmente pelo desempenho ruim da
linhagem DBA/2, e com 6 e 10 semanas de idade,
respectivamente, em intervalos de velocidade de
19 a 33 rpm e de 13 a 23 rpm. O desempenho no
Rotarod contínuo mostrou que o desempenho de
BALB/c foi inferior ao de 129S2/Sv, de DBA/2, e
destacadamente inferior ao de C3H/He, de CBA/
inferior ao de BALB/c e de 129S2/Sv. Durante 5
semanas seguidas de treinamento, houve tendências
bem claras: melhora nas duas primeiras semanas
na latência de CBA/Ca com piora nas duas últimas
semanas, em altas velocidades (mais entre 29 e 44
rpm); tendência a desempenho inferior ao das de-
mais linhagens para DBA/2 entre 9 e 10 semanas

de linhagem envolvida no estudo motor é deter-
minante nos resultados observados12. As maiores
taxas de aprendizagem motora foram encontradas
em linhagens CBA/J e C57Bl/6J e as piores em
linhagens DBA/2J, A/J e FVB/NJ13, assim como o
desempenho motor de C57Bl/6J e de CBA/J foram
melhores como um todo em conjunto. Em outro
estudo, o melhor desempenho foi observado em
havia sido testada nos estudos anteriores14.
3 interpretação de resultados obtidos
no teste
Assim como qualquer teste de rastreamento e
de diagnóstico na área biomédica, o Rotarod está
adequadas) e sua reprodutibilidade. Da mesma
forma que com outros testes comportamentais, o
uso da barra rotatória em série com a caracteriza-
-
reduzir o número total de animais falsos-positivos
selecionados em esquemas de rastreamento feno-
como um todo. A idéia, portanto, deste teste em
caracterizações fenotípicas é o seu uso em série
eliminatório para o outro.
O tempo de latência, principal medida obtida na
planejamento motor; (iv) aprendizagem motora; e
(v) condições físicas gerais (em especial desem-
penho cárdio-pulmonar e relações zoométricas) e
neuromusculares7. As quedas mais rápidas com
tempo de latência menor se associam em geral a
muscular5
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belar ou extrapiramidal genericamente, é possível
Rotarod
-
como núcleos denteados do cerebelo, pedúnculo
cerebelar médio, complexo olivar inferior, pars
compacta da substância negra, núcleos talâmicos
ventro-laterais, ventro-mediais e centro-laterais,
no segmento lateral do globo pálido e no segmento
dorso-medial do estriado15. Assim, regiões como
cerebelo, as vias coeruleus-cerebelares, o segmento
dorso-lateral do estriado e os córtices motor e parie-
tal posteriores igualmente importantes no sistema
por outros testes motores15. Eventualmente lesões
Rotarod,
devendo-se diferenciar, por exemplo, dos padrões
lesionais descritos previamente16.
4 APLICAÇÕES CLÁSSICAS E INDICAÇÕES
ATUAIS DO TESTE
Tradicionalmente o Rotarod vem sendo empre-
gado em fases precoces nos estudos experimentais
pré-clínicos de drogas com o objetivo de identi-
apenas tardiamente poderiam ser vistos na fase IV
do estudo clínico, na etapa de fármaco-vigilância,
e em estudos experimentais para efeitos motores
adversos de drogas, como etanol e benzodiazepíni-
cos. Atualmente a barra rotatória representa forma
modelos animais nocautes para genes associados
estritamente eficiente para estudo de déficits
cerebelares e de núcleos da base do telencéfalo
(destacadamente o estriado) no desempenho motor
em roedores e no estudo da aprendizagem motora7.
Destacamos a seguir alguns modelos animais que
mostram a importância do emprego do teste de
- Rotarod para doenças neurológicas.
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5 modelos animais para doenças
neuromusculares versus rotarod
Já foram descritos modelos animais neuromus-
culares caracterizados em testes comportamentais
e no Rotarod para diversas condições neuroló-
musculares, nas doenças da placa mioneural, nas
neuropatias periféricas e nas doenças do neurônio
motor. Destacamos aqui o papel de um conheci-
do modelo transgênico para estudo da Esclerose
17,18.
A ELA representa doença neurodegenerativa
progressiva, do grupo das Doenças do Neurônio
Motor junto com a Esclerose Lateral Primária, a
Progressiva, manifestando-se clinicamente por
sinais e sintomas progressivos de lesões dos neurô-
nios motores superior e inferior, seguindo os crité-
rios revisados de El Escorial, da World Federation
of Neurology19. Cerca de 10% do total de casos de
- locomotora em exercícios físicos e abordagens
ções no gene da Cu/Zn SOD1 citosólica (superóxido
dismutase-1, no locus 21q22.1) e por expansões
intermediárias de poliglutamina (27 a 33 unidades)
no gene da ataxina-2 (ATXN2, no locus 12q24.12)
(OMIM: #105400). A SOD1 encontra-se envolvida
ânion superóxido em peróxido de hidrogênio, sendo
- núcleo celular do neurônio correspondente, a partir
quadro clínico dominado por síndrome piramidal de
superior, associada a fasciculações musculares,
achados sugestivos de doença do neurônio motor
inferior. Da mesma forma que em outros casos de
motoneurônios do corno anterior da medula espinal
e os tratos córtico-espinais laterais.
O modelo transgênico G93A para SOD1 (back-
ground genético B6SJL-Tg(SOD1*G93A)1Gur/
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gênica, apresenta fenótipo neurológico compatível
com a forma familiar da ELA e resulta em óbito na
maioria entre 5-6 meses de idade17
fenotípica, na história natural do modelo, observa-
cerca de 3 semanas e nos estágios mais avançados
do decúbito lateral em menos de 15 segundos e
incapacidade de grooming para limpeza de secre-
ções perioculares (existindo gap de sinais entre
fêmeas e machos de 4 a 7 dias). Como achado his-
topatológico, observaram-se acúmulo progressivo
de agregados protéicos ubiqutina-positivos com
SOD1 em neurônios, células da glia e neurópilo,
efeito neuroprotetor de exercícios físicos na ELA
e utilizando o modelo animal transgênico G93A
comprovou-se tal efeito em diversos estudos,
evidenciado por melhora na expectativa de vida
20.
Em estudo muito bem desenhado sobre atividade
terapêuticas para ELA, avaliaram-se os efeitos
sinérgicos entre exercício físico de livre-demanda
na roda de corrida (running wheel) e no uso de ve-
tores virais de vírus associado ao adenovírus (AAV)
IGF-1 (insulin-like growth fator 1) e para GDNF
(glial cell line-derived neurotrophic factor), ambos
terminal pré-sináptico através de todo axônio até o
-
morais dos mutantes 18
de tais medidas no desempenho motor no Rotarod
em animais assintomáticos (60 dias de vida) e em
plenamente sintomáticos (90 dias de vida). Em ani-
mais assintomáticos (60 dias de vida), observaram-
-se atraso no início da sintomatologia em 31 dias
para IGF-1 e em 16 dias para GDNF, comprovados
pelo tempo de latência em queda progressiva no
Rotarod, e aumento na sobrevida geral em 11 dias
para GDNF e em 37 dias para IGF-1. A expectativa
de vida máxima para IGF-1 chegou quase ao dobro

dias versus 140 dias). Em animais sintomáticos (90
dias de vida), observaram-se melhora da sobrevida
geral em 7 dias para GDNF e em 22 dias para IGF-1
e atraso na piora motora (por queda no tempo de
latência total) no Rotarod 20 dias após o grupo con-
trole em IGF-1, por volta de 120-130 dias de vida
(para efeito comparativo simbólico, considerar 10 a
14 dias do camundongo na amostra como 3 meses
de vida na espécie humana). Os efeitos motores
observados no Rotarod acompanharam-se pelos
correspondentes moleculares e histopatológicos,
- por ataxia cerebelar progressiva com início na 3ª
tores, menor índice de astrogliose, menor conteúdo
de apoptose (via caspases-3 e -9, via Akt-PI3-K e
quebra do DNA)18. Assim, neste estudo, o Rotarod
demonstrar e dimensionar os efeitos de uma nova
abordagem farmacológica.
5 modelos animais para ataxias
cerebelares versus rotaroD
O número de ataxias cerebelares para as
quais modelos animais já foram desenvolvidos é
muito grande21 e possibilita uma série de novas
abordagens em estudos fisiopatogênicos e em
desenvolvimento terapêutico. Será destacada aqui
a abordagem feita para o modelo para a ataxia espi-
nocerebelar do tipo 1 (SCA1) e os estudos motores
pelo teste de Rotarod após terapêutica direcionada.
A SCA1 representa ataxia autossômica do-
trinucleotídeos CAG (semelhante ao que ocorre
na síndrome do sítio frágil do cromossomo X,
ataxias espinocerebelares) no gene ATXN1 (locus
Notch (OMIM: #164400). A ataxina 1 gerada a
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Wladimir Bocca Vieira de Resende Pinto; Gui Mi Ko
83 repetições) apresenta cauda de poliglutaminas
expandida originando quadro de neurotoxicidade
e de proteínas nucleares ligantes de poliglutamina,
modular a histona desacetilase 3 e o co-repressor
silencing mediator of reti-
noid and thyroid hormone receptors)22, gerando
grandes inclusões nucleares com subunidade 20S
da proteassoma e a chaperona HSJ2 da família
Hsp40. O quadro clínico dominante é representado
-
genética, disartria, disfagia, alterações da marcha
e do equilíbrio, fala arrastada, síndrome das pernas
bulbar, paralisia do olhar vertical para cima, alte-
dismetria e disdiadococinesia (OMIM: #164400).
Diversos modelos animais já foram gerados
para estudo da SCA1. Selecionamos modelo ani-
mal produzido por transgenia knock-in para 154
repetições de expansões de trinucleotídeos CAG no
locus do camundongo (com background genético
de C57Bl6/J x 129Sv/Ev), apresentando fenótipo
cognitivos e morte prematura, acompanhada por
23.
Também foi
mostrado em tal modelo animal que a proteína
(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGFA)24,
descrito classicamente como alterado em doenças
no endotélio, nos neurônios, nas células de Purkinje
e na glia cerebelares. Assim, a abordagem adotada
foi acasalar tais animais atáxicos com camundongos
ou ministrar VEGF recombinante para os animais
para resultados no estudo foi o desempenho prévio
e após intervenções no teste de Rotarod24. O desem-
TESTE DE ROTAROD: CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DAS DOENÇAS NEUROMUSCULARES, DAS SÍNDROMES EXTRAPIRAMIDAIS E DAS ATAXIAS CEREBELARES
em nenhum momento ao observado em animais
do grupo controle na idade de 13 semanas, apesar
da nítida aprendizagem motora, se comparado ao
desempenho de piora dos mutantes para SCA1
após 4 dias de treinamento. Contudo, com a idade
de 6 meses, os parâmetros basais de desempenho
pré e pós-treinamento equipararam-se ao desem-
penho apresentado por animais do grupo controle,
possível melhora de desempenho motor. As me-
com achados histopatológicos, corroborando os
importantes dados objetivos fornecidos pela barra
rotatória24. Assim, para este modelo, conseguiu-se
- e distonia de membros inferiores, acompanhadas
-intervenções experimentais.
6 modelos animais para distúrbios de
movimentos versus rotaro
Dentre os principais modelos animais desenvol-
vidos para estudo das síndromes parkinsonianas e
de seus aspectos cognitivos e motores, destacam-
ao complexo de E3 ubiquitina ligase que degrada
proteínas tóxicas para neurônios dopaminérgicos
por via dependente da proteassoma e ao controle
- sonismo ou distúrbios de movimentos27, apesar
autossômica recessiva da doença de Parkinson) e o
modelo induzido quimicamente de forma seletiva
por MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidróxi-
pars
compacta da substância negra mesencefálica)7,25.
Está comprovado que em roedores as alterações
fásica ou degenerações do sistema nigroestriatal
e vias acessórias se encontram mais associadas
aprendizagem motora e na memória espacial do
7.
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Rotarod em
distúrbios de movimentos, vamos destacar o pa-
estudo do Parkinsonismo Juvenil Associado ao
PARK2 (Doença de Parkinson Juvenil tipo Parki-
na). O modelo é muito distinto fenotipicamente do
PARK2 (locus 6q26), carac-
terizado fundamentalmente por parkinsonismo de
início precoce, lentamente progressivo, antes dos
40 anos de idade (geralmente dos 20 aos 40 anos),
alterações da marcha, alterações do tipo parkinso-
nismo (bradicinesia, rigidez, instabilidade postu-
com melhora sintomática após o sono, podendo
por perdas neuronais (na pars compacta da subs-
tância negra e no locus coeruleus), sem corpos de
#600116). De forma bastante interessante, o mode-
-
em células-tronco embrionárias (em background
negra26 (diferentemente do modelo induzido por
MPTP) nem mudanças no conteúdo dopaminér-
gico do estriado (assim como no bulbo olfatório e
na medula espinal) nem fenótipo nítido de parkin-
do upregulation de receptores de dopamina e da
7.
com camundongos controle C57Bl/6J, houve de-
utilizando-se protocolo alternativo recente com barra
de 9 cm de diâmetro e 5 sessões de treinamento por
10 rpm, por 4 dias consecutivos, para treinamento
7. Viu-se que o
tempo de latência foi menor, de forma estatistica-
testados com 4 meses de idade, desde o primeiro até
 Wladimir Bocca Vieira de Resende Pinto; Gui Mi Ko

o quarto dia de testes. Do mesmo modo, o índice total

de aprendizagem foi menor, obtendo pela média de-
sempenho na latência cerca de duas vezes menor que
o grupo controle, duas vezes e meia menor que grupo
de noradrenalina e de dopamina) e semelhante a gru-
de PARK2 em humanos e na doença de Parkinson
idiopática, fundamentalmente pelo uso de nova
abordagem na barra rotatória, possibilitando o
estudo de novas abordagens terapêuticas baseadas
nas alterações funcionais descritas.

-
6 conclusão
mento. Tais resultados sugerem a presença de distúr-

O teste de Rotarod, apesar de bastante semelhan-

-

distúrbio funcional da habilidade de aprendizagem
motora, já que outros estudos e testes neurológicos e
comportamentais (barra rotatória, grip strength, teste
de catalepsia, teste de geotaxia negativa, vertical pole
test
cauda, teste de balance beam
desempenho semelhante27. Deste modo, o desem-
penho motor do modelo animal para Parkina no
teste de Rotarod
possível mecanismo fisiopatogênico funcional
sua utilidade na pesquisa biomédica. Trata-se de mé-
modelos animais. A expectativa atual é ampliar o seu
desenvolvimento de novas drogas no tratamento de
condições clínicas raras, mas com modelos genéti-
cos disponíveis, possibilitando análise comparativa
de desempenho motor pré e pós-teste.

THE ROTAROD TEST: CONTRIBUTIONS TO THE STUDY OF

NEUROMUSCULAR DISEASES, EXTRAPYRAMIDAL SYNDROMES
AND CEREBELLAR ATAXIA

The use of behavioral and neurological testing is an essential tool in the phenotypic cha-
ABSTRACT

racterization of animal models for neurological diseases. The Rotarod test is one of the
oldest employed in the study of the motor effects induced by drugs in preclinical studies
and in the description of the phenotype of genetically induced mutants of cerebellar, ex-
trapyramidal and neuromuscular disorders. The amount of information available regarding
the methodology and interpretations of the test is very broad, yet the uniformity is still very
limited in the tests used in different studies. The purpose of this review is to highlight the
main contributions of the test for Experimental Neurology, the methodology used in most
services and by our group and current aspects of the use of motor assessment in rodents.

Keywords: Animal models. Rotarod. Myopathies. Peripheral neuropathies.

Movement disorders.

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.2, p. 202-212, abr./maio/jun. 2012 209

 TESTE DE ROTAROD: CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DAS DOENÇAS NEUROMUSCULARES, DAS SÍNDROMES EXTRAPIRAMIDAIS E DAS ATAXIAS CEREBELARES
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