Farmacologia

básica e clínica dos

agentes atuantes
no sistema
nervoso central
Prof. Me. Jéssica Bassi da Silva
 NECROSE

Doenças neurodegenerativas INFLAMAÇÃO

CRÔNICA
APOPTOSE
EXCITOTOXICIDADE
Caráter crônico ESTRESSE
Causa comum: OXIDATIVO

FORMAÇÃO DE AGREGADO PROTEICOS (conformação anômala)

Doença Proteína Patologia característica
β-amiloide Placas amiloides
Doença de Alzheimer
Tau Emaranhados neurofibrilares
Doença de Parkinson α-sinucleína Corpos de Lewy
Doença de Huntington Huntingtina Sem lesões macroscópicas
Esclerose lateral amiotrófica Superoxido dismutase Perda de neurônios motores
Alzheimer

• Associada à idade
• Alto potencial de incapacitação
• Demência sem causa anterior
Perda neuronal (hipocampo e na porção basal do prosencéfalo)
A perda de neurônios colinérgicos na região do hipocampo e córtex
pré-frontal associada ao déficit cognitivo (dificuldade de atenção e
fluência verbal, habilidades visuais, capacidade de utilizar objeto) e
perda de memória de curto prazo.
Terapia Alzheimer Antagonista de
receptores NMDA -
inibidor da excitotoxicidade

• Inibidores da colinesterase e a memantina Produz melhora cognitiva em

paciente com doença de
Inibem a degradação da acetilcolina Alzheimer moderada/grave,
Exemplo: donepezil, rivastigmina e galantamina contudo, não demonstra efeito
neuroprotetor

Inibe acetil e butirilcolinesterase

Inibe acetilcolinesterase +
Melhora 30 a 40% da cognição
modulador de RAchNic
e memória dos pacientes
portadores da doença em
níveis leve/moderado
 Parkinson
• A Doença de Parkinson caracteriza-se por uma alteração PROGRESSIVA, a qual
leva a PERDA GRADUAL DOS MOVIMENTOS voluntários
• Manifesta-se predominantemente em idosos a partir da meia idade (>50 anos)

Sintomas associados
Hipomímia
Micrografia
Fala monótona
Disfunções autonômicas
Disfagia e sialorreia
Instabilidade Postural
Perda de peso
Complicações psiquiátricas
Distúrbios do sono
CIRCUITO NEURONAL ENVOLVIDO NA FISIOPATOLOGIA DOS SINTOMAS

Achados histopatológicos
NORMAL DOENTE

Degeneração de neurônios dopaminérgicos

Tratamento Parkinson

Redução do conteúdo de dopamina

Cp da levodopa e resposta terapêutica ao longo de 4 anos
Efeito final da
dose wearing off
Deterioração dos sintomas
motores antes que a
próxima dose seja feita

Pico de melhora coincide

com o pico da Cp
↓ Tempo de efeito
Elevado metabolismo pré-sistêmico
Metabolismo pré-sistêmico:
carbidopa
Retardo do esvaziamento gástrico
Recomendação: transferir os
alimentos proteicos para a última
refeição do dia, 1 horas após a
última dose de levodopa
Enxaqueca

Cerca de 1 bilhão de pessoas no mundo sofrem de enxaqueca

Impacto econômico anual (EUA)

N. de dias em leitos US$ 112 milhões
Perda de produtividade US$ 13 bilhões
Intervenção médica direta US$ 2 bilhões
Potrobic S. Curr Pain Headache Report 2004;8:85-91

Frequência x Impacto
Tratamento Enxaqueca
Abordagem multifatorial

Abortar a crise
Diagnóstico (excluir causas)
Reduzir a frequência Avaliar a necessidade e objetivos individuais
das crises (característica, severidade, frequência, perdas
funcionais e sintomas associados)
Elevar o limiar da dor

Identificar e remover
os fatores
desencadeadores
 Medicamentos
Enxaqueca leve/moderada
Enxaqueca leve/moderada não responsiva
aos inespecíficos
Enxaqueca moderada/severa
Enxaqueca com náuseas e vômitos severos
Enxaqueca severa ou ultrasevera não
responsiva aos anteriores
AGENTES INESPECÍFICOS
AINES
Associações
AGENTES ESPECÍFICOS
Triptanos
Derivados do Ergot
AGENTES ESPECÍFICOS
Triptanos
Derivados do Ergot
Mesmos agente via PARENTERAL
MEDICAMENTOS ELETIVOS (opioides,
proclorperazina)
 Triptanos

Embora seguros,
apresentam riscos
quanto a metabolização
e uso concomitante com
outros fármacos
Derivados do ergot
Ergotamina Náusea/vomito, vertigem, fraqueza nas pernas,
Efeitos adversos dormência, palidez nos dedos, dor abdominal, hipertensão

Náusea/vomito, diarreia, esfriamento da pele, bradicardia,

cianose das extremidades, dores anginosas, vasoespasmo,
Toxicidade
estupor, convulsão, coma, choque
Fatores
desencadeadores
Mudança no padrão de sono
Mudança de atividade física
Menstruação
Menopausa
Contraceptivos orais
Reposição hormonal
Cafeína, álcool, tabaco
Futras cítricas
Chocolate
Queijos Sede/ fome
Conservas Barulho
Luz Odores