Regulação do Equilíbrio Ácido-Básico
Quando falamos em regulação do equilíbrio ácido-básico,
referimo-nos, na verdade, à regulação da concentração do íon-hi-
drogênio nos líquidos corporais. A concentração do íon
hidrogênio em diferentes soluções pode variar desde menos 10-14
Eq/1 até mais de 10º, o que significa uma variação total de mais
de um quatrilhão de vezes. Numa base logarítmica, a
concentração de íon hidrogênio no organismo humano situa-se
aproximadamente a meia distância entre esses dois extremos.
Bastam ligeiras alterações da concentração do íon hidrogênio
em relação ao seu valor normal para ocasionar alterações
pronunciadas na velocidade das reações químicas nas células,
sendo algumas deprimidas, enquanto outras são aceleradas. Por
essa razão, a regulação da concentração de íon-hidrogênio
constitui um dos aspectos mais importantes da homeostasia.
Mais tarde, neste capítulo, serão considerados os efeitos das
altas concentrações de íons hidrogênio (acidose) ou de suas
baixas concentrações (alcalose) sobre o organismo. Em geral,
quando uma pessoa fica acidótica, ela tem probabilidade de
morrer em estado de coma; quando se torna alcalótica, pode
morrer de tetania ou de convulsões.
Ácidos e bases — definições e significados
O ácido é definido como a molécula ou íon passível de atuar como
doador de próíons. A base é definida como a molécula ou íon que
pode funcionar como aceptor de prótons. Se lembrarmos que um próton
é, na verdade, um íon hidrogênio, podemos enunciar essas definições
como se segue.
O ácido é a molécula ou íon capaz de contribuir com um íon
hidrogênio para a solução. Assim, o HCÍ ioniza-se na água, formando
íons hidrogênio e íons cloreto; por conseguinte, esse ácido é
denominado ácido hidroclórico, ou clorídrico. De forma semelhante, o
H2CO3 se ioniza na água para formar H+ ou HCO3 contribuindo
também com íons hidrogênio para a solução; esse ácido é conhecido
como ácido carbônico. Outros ácidos importantes do organismo são o
ácido acético, o fosfato ácido de sódio, o ácido úrico, o ácido
acetoacético etc.
A base é a molécula ou íon que irá se combinar com íons hidrogênio
para removê-los da solução. Por exemplo, o íon bicarbonato, HCO 3
é uma base, visto poder combinar-se com íons hidrogênio para formar
H2CO3. De forma semelhante, HPO4 é uma base, visto que pode combi-
nar-se com íons hidrogênio para formar H 2PO4 As proteínas do
organismo também funcionam como bases, uma vez que certos
aminoácidos nas moléculas protéicas atuam como íons negativos que se
ligam rapidamente a excesso de íons hidrogênio. De fato, a hemoglobina,
nos eritrócitos, e as outras proteínas, nas demais células do
organismo, estão entre as bases mais importantes do corpo. Em geral,
certas moléculas, como o bicarbonato de sódio e o fosfato de sódio,
também são denominadas bases. Entretanto, os íons negativos dessas
moléculas são realmente as bases verdadeiras, de acordo com a
definição mais utilizada do termo "base".
Por fim, é preciso compreender a relação existente entre uma "base"
e um "álcali". Um álcali é a combinação de um dos metais alcalinos
— sódio, potássio etc. — com um íon altamente básico, como o
fonhidroxila (OH- ). As porções básicas dessas moléculas reagem
vigorosamente com os íons hidrogênio para removê-los das soluções e,
por conseguinte, são bases típicas. Como os álcalis são bem conhecidos,
o termo álcali é quase sempre utilizado como sinônimo para o termo
base. E, por razões semelhantes, o termo "alcalose" é empregado para
referir-se ao oposto da "acidose", isto é, a remoção excessiva de íons
hidrogênio da solução, em contraste com o acréscimo excessivo de íons
hidrogênio (acidose).
Ácidos e bases fortes e fracos. Um ácido forte é aquele que possui
tendência muito forte a dissociar-se em íons e, portanto, a liberar seu
íon hidrogênio na solução. Um exemplo típico é o ácido clorídrico.
Por outro lado, os ácidos que liberam íons hidrogênio com menor
intensidade são denominados ácidos fracos. Como exemplos,
destacam-se o ácido carbônico e o fosfato ácido de sódio. Uma base
forte é aquela que reage intensamente com íons hidrogênio, removendo-
os com extrema avidez da solução. Um exemplo típico é o íon
hidroxila (OH"). Uma base fraca típica é o íon bicarbonato (HCO3),
devido à sua ligação muito fraca a íons hidrogênio.
A maioria dos ácidos e das bases envolvidos na regulação normal
do equilíbrio ácido-básico do organismo consiste em ácidos e bases fracos,
dos quais os mais importantes são o ácido carbônico e a base bicarbonato.
Concentração de íons hidrogênio e pH dos líquidos corporais
normais, bem como na acidose e na alcalose. A concentração
dos íons hidrogênio no líquido extracelular é normalmente regu-
lada no valor constante de cerca de 4 x 10-8 Eq/1; este valor
pode variar desde apenas 1 x 10-8 até 1,6 x 10-7 sem causar
morte.
Com base nesses valores, torna-se evidente que a expressão
da concentração de íons hidrogênio em termos de sua
concentração real é um procedimento incomodo. Por isso, o
símbolo pH passou a ser utilizado para expressar a
concentração; o pH está relacionado à concentração real de
íons hidrogênio pela seguinte fórmula (quando a concentração
de H+ é expressa em equivalentes por litro):
1
pH - log
= -log cone. H+ (1)
conC. H+
A partir desta equação, verifica-se que valor baixo do pH
corresponde à concentração elevada de íons hidrogênio; esta
situação é denominada acidose. Por outro lado, valor alto do
pH corresponde à concentração baixa de íons hidrogênio, sendo
o processo denominado alcalose.
O pH normal do sangue arterial é de 7,4, enquanto o pH
do sangue venoso e dos líquidos intersticiais é de cerca de 7,35,
devido às quantidades adicionais de dióxido de carbono que
formam ácido carbônico nesses líquidos.
Como o pH normal do sangue arterial é de 7,4, considera-se
a presença de acidose na pessoa toda vez que o pH for inferior
a esse valor; considera-se a presença de alcalose quando o valor
do pH for superior a 7,4. O limite inferior compatível com a
vida de uma pessoa durante algumas horas é de cerca de 6,8,
enquanto o limite superior é de cerca de 8,0.
pH intracelular. Com base em medidas indiretas, verificou-se
que o pH intracelular costuma variar entre 6,0 e 7,4 nas diferentes
células, talvez com media de 7,0. A intensidade rápida do metabo-
lismo nas células aumenta a velocidade de formação de ácido,
sobretudo de ácido carbônico (H2CO3) e, conseqüentemente,
reduz o pH. Além disso, o fluxo sanguíneo reduzido para
qualquer tecido determina o acúmulo de ácido e a diminuição do
pH.
DEFESA CONTRA ALTERAÇÕES NA
CONCENTRAÇÃO DE ÍONS HIDROGÊNIO
Para impedir o desenvolvimento de acidose ou de alcalose,
o organismo dispõe de diversos sistemas especiais de controle:
(1) Todos os líquidos corporais possuem sistemas tampões ácido-
básicos que imediatamente se combinam com qualquer ácido
ou base, impedindo assim a ocorrência de mudanças excessivas
da concentração de íons-hidrogênio. (2) Se a concentração de
íons-hidrogênio sofrer alguma alteração detectável, o centro
respiratório é imediatamente estimulado para alterar a freqüência
respiratória. Em conseqüência, a velocidade de remoção do
dióxido de carbono dos líquidos corporais é automaticamente
modificada; por razões que serão explicadas adiante, esse
processo permite a normalização da concentração de íons-
hidrogênio. (3) Quando a concentração de íons-hidrogênio afasta-
se do normal, os rins excretam urina ácida ou alcalina, ajudando,
assim, a reajustar e a normalizar a concentração de íons hidrogênio
dos líquidos corporais.
Os sistemas tampões podem atuar dentro de fração de segun-
do para impedir a ocorrência de alterações excessivas na
concentração de íons-hidrogênio. Por outro lado, são
necessários 1 a 12 minutos para que o sistema respiratório
possa fazer ajustes agudos e outro dia ou mais para efetuar
ajustes adicionais crônicos. Por fim, os rins, apesar de
constituírem o mais potente de todos os sistemas de regulação
ácido-básica, necessitam de muitas horas a vários dias para
reajustar a concentração de íons hidrogênio.
FUNÇÃO DOS TAMPÕES ÁCIDO-BÁSICOS
O tampão ácido-básico é a solução de dois ou mais compostos
químicos que impede a ocorrência de alterações pronunciadas
da concentração de íons-hidrogênio quando se acrescenta ácido
ou base à solução. Por exemplo, se forem adicionadas apenas
algumas gotas de ácido clorídrico concentrado a um recipiente
com água pura, o pH da água poderá cair imediatamente de
seu valor neutro de 7,0 para 1,0. Todavia, na presença de um
sistema tampão satisfatório, o ácido clorídrico combina-se
instantaneamente com o tampão, e o pH só diminui
ligeiramente. Talvez a melhor maneira de explicar a ação de um
tampão ácido-básico seja considerar um verdadeiro sistema
tampão simples, como o tampão bicarbonato, que é de suma
importância na regulação do equilíbrio ácido-básico do
organismo.
SISTEMA TAMPÃO BICARBONATO
O sistema tampão bicarbonato típico consiste numa mistura
de ácido carbônico (H2CO3) e de bicarbonato de sódio (NaHCO3)
na mesma solução. Em primeiro lugar, é preciso assinalar que
o ácido carbônico é um ácido muito fraco, visto que seu grau
de dissociação em íons hidrogênio e íons bicarbonato é pequeno
em comparação com o de diversos outros ácidos.
Quando um ácido forte, como o ácido clorídrico, é
acrescentando à solução tampão de bicarbonato, ocorre a
seguinte reação:
HCI + NaHCO3 -► H2CO3 + NaCL (2)
Com base nesta equação, verifica-se que o ácido clorídrico forte
é convertido em ácido carbônico muito fraco. Por conseguinte,
a adição de HCI reduz apenas ligeiramente o pH da solução.
Vejamos agora o que acontece quando uma base forte, como
o hidróxido de sódio, é acrescentada a uma solução tampão con-
tendo ácido carbônico. Ocorre a seguinte reação:
NaOH + H2CO2 -> NaHCO3 + H2O (3)
Esta equação mostra que o íon hidroxila do hidróxico de sódio
combina-se com o íon hidrogênio do ácido carbônico para formar
água, enquanto o outro produto formado é bicarbonato de sódio.
O resultado final consiste na troca da base forte NaOH pela
base fraca NaHCO3.
Dinâmica quantitativa dos sistemas tampões
Dissociação do ácido carbônico. Todos os ácidos são ionizados em
certo grau, e a percentagem de ionização é conhecida como grau de
dissociação. A equação 4 ilustra a relação reversível entre o ácido
carbônico não-dissociado e os dois íons que ele forma, H+ e HCO3.
H2CO3 H+ HCO3 (4)
Existe uma lei físico-química que se aplica à dissociação de todas
as moléculas; quando aplicada especificamente ao ácido carbônico, ela
é expressa pela seguinte fórmula:
H + x HCO3 (5)
H2CO3
Esta fórmula estabelece que, em qualquer solução de ácido carbônico,
a concentração de íons hidrogênio multiplicada pela concentração de
íons bicarbonato e dividida pela concentração das moléculas não-disso-
ciadas de ácido carbônico é igual a uma constante, K'.
Todavia, é quase impossível medir a concentração do ácido
carbônico não-dissociado em solução, visto que ele também se dissocia
rapidamente em CO2 dissolvido e H2O, bem como em Hf e HCO,. Por
outro lado, a concentração de dióxido de carbono dissolvido é facilmente
medida; e, como a quantidade de ácido carbônico não-dissociado é
proporcional à de dióxido de carbono dissolvido, a equação 5 também
pode ser expressa da seguinte maneira:
(6)
+
H x HCO3 = K
CO2
A única diferença real entre as duas fórmulas acima é que a constante
K é aproximadamente 1/400 vezes a constante K', visto que a relação
de proporcionalidade entre o ácido carbônico e o dióxido de carbono
é de 1 paTa 400.
A fórmula 6 pode ser modificada na seguinte forma:
H+ = K CO2
HCO3
Se tomarmos ologaritmo de cada termo da equação 7, obteremos a
seguinte fórmula:
CO2
logH + = logK + log HCO (H)
3
Os sinais de log H+ e log K são mudados de positivos para negativos,
e o dióxido de carbono e o bicarbonato são invertidos no último termo,
que é o mesmo que mudar seu sinal, resultando na seguinte fórmula:
HCO3
-log H + = -log K + log (9)
CO,

Conforme assinalado antes neste capítulo -log H + é igual ao pH da Fig. 30.1 "Curva de titulação" para o sistema tampão do bicar
solução. De forma semelhante, -log K é denominado pK do tampão.
Por conseguinte, esta fórmula ainda pode ser modificada para a seguinte:
HCO
pH = pK + log (10)
3
CO,

Equação de Henderson-Hasselbalch. Para o sistema tampão de bicar-

bonato, o pK é de 6,1, e a Equação 10 pode ser expressa da seguinte
maneira:
Ph = 6,1 + log HCO3 (11)
CO3
Esta é a chamada equação de
Henderson-Hasselbalch, com a
qual se pode calcular o pH de uma
solução com razoável precisão, se
forem conhecidas as
concentrações molares de íons
bicarbonato e do dióxido de
carbono dissolvido. Se a
concentração de bicarbonato for
igual à concentração do dióxido
de carbono dissolvido, o segundo
membro da parte direita da
equação passa a ser log de 1, que
é igual a zero. Por conseguinte,
para concentrações iguais, o pH
da solução é igual ao pK.
A partir da equação de
Henderson-Hasselbalch, pode-se
constatar facilmente que aumento
da concentração de íon
bicarbonato determina elevação
dopH, ou, em outras palavras,
desloca o equilíbrio ácido-básico
para o lado alcalino. Por outro
lado, aumento da concentração de
dióxido de carbono dissolvido
diminui o pH ou desloca o
equilíbrio ácido-básico para o lado
ácido.
Mais tarde, neste capítulo,
veremos que a concentração de
dióxido de carbono dissolvido
nos líquidos corporais pode ser
modificada ao se aumentar ou
diminuir a freqüência respiratória.
Dessa maneira, o sistema
respiratório pode modificar o pH
dos líquidos corporais. Por outro
lado, os rins são capazes de
aumentar ou diminuir a forte, como o ácido clorídrico,
concentração de íon bicarbonato
nos líquidos corporais e, assim,
aumentar ou diminuir o pH. Por
conseguinte, esses dois
mecanismos principais de
regulação da concentração de
íons hidrogênio operam
principalmente ao alterar um dos
dois elementos do sistema tampão
de bicarbonato.
A "curva de titulação" do
sistema tampão do bicarbonato. A
Fig. 30.1 mostra as alterações do
pH dos líquidos corporais quando
a relação entre o íon bicarbonato
e o dióxido de carbono se
modifica. Quando as
concentrações dos dois elementos
do tampão são iguais, verificamos
que o pH da solução é de 6,1, que
é igual ao pK do sistema tampão
bicarbonato. Quando se acrescenta
uma base ao tampão, grande
proporção do dióxido de carbono
dissolvido é convertida em íons
bicarbonato, com a conseqüente
alteração da relação. Como
resultado, o pH aumenta,
conforme indicado pela
inclinação.da curva para adiante.
Por outro lado, quando se
acrescenta ácido, grande
proporção do íon bicarbonato é
convertida em dióxido de
carbono dissolvido, de modo
que o pH cai, conforme ilustrado
pela inclinação da curva para
baixo.
Capacidade de
tamponamento do sistema tampão
bicarbonato. Observando mais
uma vez a Fig. 30.1,
verificamos que, no ponto
central da curva, a adição de
pequenas quantidades de ácido ou
de base causa variação mínima do
pH. Todavia, em direção a cada
extremidade da curva, a adição de
uma pequena quantidade de ácido
ou de base determina alteração
acentuada do pH. Por conseguinte,
a denominada capacidade de
tamponamento do sistema tampão
é maior quando o pH é igual ao
pK, que está exatamente no centro
da curva. A capacidade de tampo-
namento é ainda razoavelmente
eficaz até que a proporção entre
os elementos do sistema tampão
atinja 8:1 ou 1:8; todavia, além
desses limites, a capacidade de
tamponamento diminui
rapidamente. Quando todo o
dióxido de carbono foi convertido
em íons bicarbonato, ou quando
todos os íons bicarbonato foram
convertidos em dióxido de
carbono, o sistema não apresenta
mais qualquer capacidade de
tamponamento.
O segundo fator que
determina a capacidade de
tamponamento é a concentração
dos dois elementos da solução
tampão, CO2 e HCO3.
Obviamente, se as concentrações
forem pequenas, a adição de
apenas
pequena quantidade de ácido ou de
base à solução irá modificar
consideravelmente o pH. Por
conseguinte, a capacidade de
tamponamento de um tampão
também é diretamente proporcional
às concentrações das substâncias
do tampão.
SISTEMAS TAMPÕES
DOS LÍQUIDOS
CORPORAIS
Os três principais
sistemas tampões dos líquidos
corporais são o tampão
bicarbonato, que foi descrito
acima, o tampão fosfato e o
tampão de proteínas. Cada um
deles exerce funções
importantes de tamponamento
em diferentes condições.
Sistema tampão
bicarbonato. O sistema do
bicarbonato não é um tampão
muito potente por duas razões.
Em primeiro lugar, o pH nos
líquidos extracelulares é de
cerca de 7,4, enquanto o pK
do sistema tampão
bicarbonato é de 6,1. Isso
significa que, no tampão
bicarbonato, a concentração
dos íons bicarbonato é 20
vezes maior que a do dióxido
de carbono dissolvido. Por
esse motivo, o sistema opera
em trecho de sua curva de
tamponamento onde a corporais. Isso permite ao
capacidade de tamponamento é
baixa. Em segundo lugar, as
concentrações dos dois
elementos do sistema bicarbo-
nato, CO 2 e HCO 3, não são
grandes.
Contudo, apesar do fato
de o sistema tampão
bicarbonato não ser
especialmente potente, ele é
realmente mais importante do
que todos os outros no
organismo, visto que a
concentração de cada um dos
dois componentes do sistema
bicarbonato pode ser
regulada: o dióxido de
carbono, pelo sistema
respiratório, e o íon
bicarbonato, pelos rins. Como
conseqüência, o pH do sangue
pode ser deslocado para cima
ou para baixo pelos sistemas de
regulação respiratório e renal.
Sistema tampão fosfato.
O sistema tampão fosfato atua
de maneira quase idêntica à do
bicarbonato; todavia, é extracelular, trazendo a
composto pelos dois seguintes
elementos: H2PO4 e HPO4.
Quando se acrescenta ácido
à mistura dessas duas
substâncias, ocorre a seguinte
reação:
HC1 + Na2HPO4 -»
NaH2PO4 + NaCl
O resultado final dessa reação
consiste na remoção do ácido
clorídrico, com formação de
uma quantidade adicional de
NaH2PO4. Como o NaH2PO4 é
apenas um ácido fraco, o ácido
forte acrescentado é extracelular.
imediatamente substituído por
um ácido muito fraco, de
modo que o pH muda
relativamente pouco.
Por outro lado, se for
adicionada uma base forte,
como o hidróxido de sódio,
ao sistema tampão, ocorrerá a
seguinte reação:
NaOH + NaH 2PO4 -»•
Na2HPO4 + H2O
Neste caso, o hidróxido de
sódio é decomposto para
formar água e Na2HPO4. Isto
é, uma base forte é trocada
pela base muito fraca,
Na2HPO, permitindo apenas
ligeiro desvio do pH para o
lado alcalino.
O sistema tampão fosfato
possui pK de 6,8, valor que
não se afasta muito do pH
normal de 7,4 nos líquidos
sistema fosfato operar próximo
de sua capacidade máxima de
tamponamento. Todavia,
apesar de o sistema tampão
operar em faixa razoavelmente
boa da curva tampão, sua
concentração no líquido
extracelular é de apenas 1/12
daquela do tampão
bicarbonato. Por conseguinte,
sua capacidade de
tamponamento total no líquido
extracelular é bem menor que a
do sistema bicarbonato.
Por outro lado, o tampão
fosfato é especialmente
importante nos líquidos
tubulares dos rins, por duas
razões: em primeiro lugar, o
fosfato fica geralmente muito
concentrado nos túbulos,
aumentando sobremaneira a
capacidade de tamponamento
do sistema fosfato. Em
segundo lugar, o líquido
tubular geralmente é mais
ácido do que o líquido
faixa de operação do tampão
mais próximo ao pK do
sistema.
O tampão fosfato
também é muito importante
nos líquidos intracelulares,
visto que a concentração de
(12)
fosfato nesses líquidos é
muitas vezes maior que a dos
líquidos extracelulares e,
também, pelo fato de o pH do
líquido intracelular estar
geralmente mais próximo ao
pK do sistema tampão fosfato
do que o pH do líquido
Sistema tampão de
proteínas. O tampão mais
abundante do organismo é
constituído pelas proteínas das
células e do plasma,
principalmente devido às suas
concentrações muito altas.
Verifica-se pequena difusão
dos íons hidrogênio através da
membrana celular; ainda mais
importante é a capacidade do
dióxido de carbono de
difundir-se em poucos
segundos através das mem-
branas celulares, enquanto os
íons bicarbonato podem
sofrer certo grau de difusão
(os íons hidrogênio e
bicarbonato necessitam de
várias horas para entrar em
equilíbrio na maioria das
células, à exceção dos
eritrócitos). A difusão de íons
hidrogênio e dos dois
componentes do sistema
tampão bicarbonato determina
alteração do pH dos líquidos
intracelulares aproximada-
mente na mesma proporção da
alteração observada no pH dos
líquidos extracelulares. Por
conseguinte, todos os sistemas
tampões no interior das células
também ajudam a tamponar os
líquidos extracelulares, embora
possam ser necessárias várias
horas. Esses sistemas incluem
as quantidades muito grandes
de proteínas no interior das
células. De fato, estudos
experimentais demonstraram
que cerca de três quartos de
toda a capacidade de tampo-
namento químico dos líquidos
corporais encontram-se no
interior das células, sendo a
maior parte proveniente das
proteínas intracelulares.
Todavia, à exceção dos
eritrócitos, a lentidão de movi-
mento dos íons hidrogênio e
bicarbonato, através das
membranas celulares, quase
sempre retarda por várias
horas a capacidade dos
tampões intracelulares de
tamponar as anormalidades
ácido-básicas extracelulares.
O método pelo qual o
sistema tampão de proteínas
atua é exatamente o mesmo
do sistema tampão de
bicarbonato. É preciso
lembrar que uma proteína ê
constituída de aminoácidos
unidos por ligações peptídicas;
todavia, alguns dos
aminoácidos, em particular a
histidina, possuem radicais
ácidos livres que podem
dissociar-se para formar base
mais H+. Além disso, o pK de
alguns desses sistemas tampões
de aminoácidos não está muito
distante de 7,4. Isso também
ajuda a tornar o sistema
tampão de proteínas o mais
potente dos tampões do
organismo.
O princípio isoidrico
Cada um dos sistemas
tampões acima foi discutido como
se pudesse operar
individualmente nos líquidos
corporais. Todavia, eles, na reali-
dade, trabalham em conjunto,
visto que o hidrogênio é comum
às reações químicas de todos os
sistemas. Por conseguinte, toda
vez que alguma condição produzir
alterações na concentração de íons
hidrogênio, causará a alteração
simultânea no equilíbrio de todos
os sistemas tampões. Esse
fenômeno, denominado princípio
isoidrico, é representado pela
seguinte fórmula:
H+ = K1 x HA1 =
K2 x HA2 K3 x HA3
A Se a intensidade de
A2
A3
onde K1 K2 e K3 são as constantes
de dissociação dos três ácidos
respectivos, HA1 HA2 e HA3
enquanto A1 A2 e A3 são as
concentrações dos íons negativos
livres que constituem as bases
respectivas dos três sistemas
tampões.
O aspecto importante desse
princípio é que qualquer condição
capaz de modificar o equilíbrio
de um dos sistemas tampões
também afeta o equilíbrio de
todos os demais, visto que os
sistemas tampões, na realidade,
íamponam um ao outro ao
deslocar os íons hidrogênio de
um para outro.
REGULAÇÃO
RESPIRATÓRIA DO
EQUILÍBRIO ÁCIDO-
BÁSICO
Na discussão da equação
de Henderson-Hasselbalch, foi
assinalado que a ocorrência de
aumento da concentração de
dióxido de carbono nos
líquidos corporais diminui o
pH para o lado ácido,
enquanto a redução do
dióxido de carbono eleva o
pH para o lado alcalino. É
com base neste efeito que o
sistema respiratório é capaz
de alterar o pH, aumentando-
o ou reduzindo-o.
Equilíbrio entre a Como o aumento do dióxido
formação metabólica e a
expiração pulmonar de dióxido
de carbono. O dióxido de
carbono é continuamente
formado no organismo pelos
diferentes processos
metabólicos intracelulares,
sendo o carbono dos alimentos
oxidado pelo oxigênio para
formar dióxido de carbono.
Este, por sua vez, difunde-se
pelos líquidos intersticiais e
no sangue e é transportado até
os pulmões, onde sofre
difusão para os alvéolos, para
ser, então, transferido à
atmosfera pela ventilação
pulmonar. Todavia, são
necessários vários minutos para
a passagem de dióxido de
carbono das células para a
atmosfera, de modo que, em
qualquer momento, os
líquidos extracelulares
contém normalmente uma
média de 1,2 mmol/1 de
(14)
dióxido de carbono dissolvido.
formação metabólica do
dióxido de carbono aumentar,
sua concentração nos líquidos
extracelulares também irá
aumentar. De modo inverso, a
redução do metabolismo
diminui a concentração de
dióxido de carbono.
Por outro lado, se a
ventilação pulmonar aumentar,
o dióxido de carbono será
eliminado dos pulmões,
resultando em diminuição da
quantidade de dióxido de
carbono nos líquidos extrace-
lulares.
Efeito do aumento ou
da diminuição da ventilação
alveolar sobre o pH dos
líquidos extracelulares
Se admitirmos que a
intensidade de formação
metabólica de dióxido de
carbono permanece
constante, o único fator que
irá afetar sua concentração nos
líquidos corporais é a
ventilação alveolar, conforme
expresso pela seguinte
fórmula:
(15)
1
CO2α
Ventil
ação
alveol
ar
de carbono diminui o pH, as
alterações da ventilação
alveolar determinam variações
recíprocas da concentração de
íons hidrogênicr.
A Fig. 30.2 ilustra a
variação aproximada do
pH do sangue
Fig. 30.2 Alteração aproximada do pH do líquido extracelular causada Fig. 30.3 Efeito do pH sanguíneo sobre a freqüência de ventilação
por aumento ou diminuição da freqüência da ventilação alveolar. alveolar. (Construído a partir de dados obtidos por Gray: Pulmonary
Venti-lation and Its Regulaíion. Springfield, 111., Charles C Thomas.)
passível de ocorrer devido ao aumento ou à diminuição da venti-
lação pulmonar. Observe que o aumento da ventilação alveolar,
de duas vezes o valor normal, eleva em cerca de 0,23 o pH
dos líquidos extracelulares. Isso significa que, se o pH dos líquidos
corporais é de 7,4 na presença de ventilação alveolar normal,
a duplicação da ventilação irá elevar o pH para 7,63. Por outro
lado, a diminuição da ventilação alveolar para um quarto de
seu valor normal reduz o pH em 0,45. Isto é, se o pH é de
7,4 com ventilação aíveolar normal, a redução da ventilação para
um quarto diminui o pH para 6,95. Como a ventilação alveolar
pode ser reduzida a zero ou aumentada por cerca de 15 vezes
o seu valor normal, pode-se facilmente entender até que ponto
o pH dos líquidos corporais pode ser modificado por alterações
na atividade do sistema respiratório.
Efeito da concentração de íons hidrogênio sobre a
ventilação alveolar
Não só a ventilação alveolar afeta a concentração de tons
hidrogênio dos líquidos corporais, como também a concentração
de íons hidrogênio afeta, por sua vez, a ventilação alveolar. Isso
resulta da ação direta dos íons hidrogênio sobre o centro
respiratório no bulbo que controla a respiração, o que será
discutido com maiores detalhes no Cap. 41.
A Fig. 30.3 ilustra as alterações da ventilação alveolar produ-
zidas pela variação do pH do sangue arterial de 7,0 para 7,6.
Ao se analisar o gráfico, fica evidente que a redução do pH
de seu valor normal de 7,4 para o nível fortemente acídico de
7,0 pode elevar a freqüência da ventilação alveolar por até 4
a 5 vezes o seu valor normal, enquanto o aumento do pH para
a faixa alcalina pode diminuir a ventilação alveolar por apenas
fração do nível normal.
Controle por feedback da concentração de íons hidrogênio
pelo sistema respiratório. Devido à capacidade do centro respira-
tório de responder à concentração de íons hidrogênio, e conside-
rando-se o fato de que as variações na ventilação alveolar alteram,
por sua vez, a concentração de íons hidrogênio dos líquidos corpo-
rais, o sistema respiratório atua como um controlador típico da
concentração de íons hidrogênio por feedback. Isto é, toda vez
que a concentração de íons hidrogênio estiver elevada, o sistema
respiratório também fica mais ativo, e a ventilação alveolar au-
menta. Em conseqüência, a concentração de dióxido de carbono
nos líquidos extracelulares diminui, com a conseqüente redução
da concentração de íons hidrogênio para seu valor normal. Por
outro lado, se a concentração de íons hidrogênio cair para níveis
muito baixos, o centro respiratório fica deprimido, e a ventilação
alveolar também diminui, com elevação da concentração de íons
hidrogênio até a faixa normal.
Eficiência do controle respiratório da concentração de íons
hidrogênio. Infelizmente, o controle respiratório é incapaz de
fazer com que a concentração de íons hidrogênio retorne exata-
mente ao valor normal de 7,4 quando alguma anormalidade exter-
na ao sistema respiratório altera o pH normal. A razão disso
é que, à medida que o pH retorna a seu valor normal, o estímulo
que causou o aumento ou a diminuição da respiração começa
a dissipar-se. Em geral, o mecanismo respiratório para regular
a concentração de íons hidrogênio possui eficiência de controle
situada entre 50 a 75% (ganho do feedback de 1 a 3). Isto é,
se a concentração de íons hidrogênio fosse subitamente diminuída
de 7,4 para 7,0 por algum fator estranho, o sistema respiratório
faria com que o pH retornasse, em 3 a 12 minutos, a um valor
de cerca de 7,2 a 7,3.
Capacidade de tamponamento do sistema respiratório.
Com efeito, a regulação respiratória do equilíbrio ácido-básico é
um tipo fisiológico de sistema tampão que possui quase a mesma
importância dos sistemas tampões químicos do organismo consi-
derados antes neste capítulo. A "capacidade de tamponamento"
global do sistema respiratório é uma a duas vezes maior que
a de todos os tampões químicos combinados. Isso significa que,
normalmente, uma a duas vezes mais ácido ou base podem ser
tamponados por esse mecanismo em relação aos tampões quí-
micos.
CONTROLE RENAL DA CONCENTRAÇÃO DE
ÍONS HIDROGÊNIO
Os rins controlam a concentração de íons hidrogênio do
líquido extracelular ao excretarem urina ácida ou básica. A excre-
ção de urina ácida reduz a quantidade de ácido nos líquidos
extracelulares, enquanto a excreção de urina alcalina remove
a base dos líquidos extracelulares.
Os meios pelos quais o organismo determina se a urina será
ácida ou alcalina são os seguintes: grandes quantidades de íons
bicarbonato são filtradas continuamente no filtrado glomerular,
removendo base do sangue. Por outro lado, grandes quantidades
de íons hidrogênio são secretadas ao mesmo tempo no lúmen
tubular pelo epitélio tubular, com conseqüente remoção do ácido.
Se a secreção de íons hidrogênio for maior que a filtração de
íons bicarbonato, haverá perda efetiva de ácido dos líquidos
extracelulares. Por outro lado, se a filtração de bicarbonato for
maior que a secreção de hidrogênio, haverá perda efetiva de
base. As seções que se seguem descrevem os diferentes
mecanismos renais que atuam nesses processos.
SECREÇÃO TUBULAR DE ÍONS HIDROGÊNIO
As células epiteliais de todo sistema tubular, à exceção do
ramo grosso da alça de Henle, secretam íons hidrogênio para
o líquido tubular. Todavia, em diferentes segmentos tubulares,
existem dois mecanismos muito diferentes, cada qual com caracte-
rísticas próprias e finalidades distintas.
Transporte ativo secundário de tons hidrogênio nos segmentos
tubulares iniciais. As células epiteliais do túbulo proximal. do
segmento grosso do ramo ascendente da alça de Henle e do
túbulo distal secretam íons hidrogênio para o líquido tubular
por transporte ativo secundário. Esse mecanismo é ilustrado na
Fig. 30.4. Quantidades enormes de íons hidrogênio são secretadas
dessa maneira, atingindo vários milhares de miliequivalentes por
dia, porém nunca contra gradiente muito elevado de íons
hidrogênio, visto que o líquido tubular só se torna muito ácido
nos segmentos terminais do sistema tubular.
A Fig. 30.4 mostra que o processo secretor começa com
o dióxido de carbono, que se difunde para o interior das células
ou que é formado pelo metabolismo das células epiteliais tubula-
res. O dióxido de carbono, sob influência da enzima anidrase
carbônica, combina-se com água para formar ácido carbônico.
A seguir, este se dissocia em íon bicarbonato e íon hidrogênio.
Por fim, os íons hidrogênio são secretados no túbulo por um
mecanismo de contra-transporte de Na+-H+. Isto é, quando o
sódio se desloca do lúmen do túbulo para o interior da célula,
ele se combina inicialmente com uma proteína transportadora
na borda luminal da membrana celular, e, ao mesmo tempo,
um íon hidrogênio no interior da célula se combina com a extremi-
dade oposta da mesma proteína transportadora. A seguir, como
a concentração de sódio é muito mais baixa dentro da célula
do que no lúmen celular, isso determina o movimento de sódio
ao longo de seu gradiente de concentração para o interior, propor-
cionando ao mesmo tempo a energia necessária para mover o
íon hidrogênio na direção oposta (a direção "contra") para o
lúmen tubular.
Transporte ativo primário de íons hidrogênio na porção ter-
minal dos segmentos tubulares. Começando na porção terminal
dos túbulos distais e prosseguindo por todo o resto do sistema
tubular até a pelve renal, os túbulos secretam íons hidrogênio
por transporte ativo primário. As características desse transporte
diferem muito do sistema de transporte ativo secundário nos
segmentos tubulares iniciais. Em primeiro lugar, é normalmente
responsável por menos de 5% dos íons hidrogênio totais excre-
tados. Por outro lado, é capaz de concentrar os íons hidrogênio
por até 900 vezes, em contraste com a concentração de apenas
3 a 4 vezes obtida nos túbulos proximais e a concentração de
10 a 15 vezes observada nos túbulos distais iniciais pelo meca-
nismo de transporte secundário. A concentração de íons
hidrogênio por até 900 vezes pode diminuir o pH do líquido
tubular em cerca de 4,5, o que representa, portanto, o limite
inferior do pH passível de ser obtido na urina excretada.
O mecanismo do transporte ativo primário de íons
hidrogênio está ilustrado na Fig. 30.5. Ocorre na membrana
luminal da célula tubular, onde os íons hidrogênio são
transportados diretamente por proteína transportadora
específica, a adenosina trifosfatase (ATPase) transportadora de
hidrogênio. A energia necessária para bombear os íons
hidrogênio contra o gradiente de concentração de 900 vezes
provém da degradação do ATP em difosfato de adenosina
(ADP).
Os íons hidrogênio bombeados por este processo são gerados
no interior da célula nas duas etapas seguintes: (1) o dióxido
de carbono dissolvido combina-se com a água no interior da
célula, formando-se ácido carbônico (H2CO3); (2) a seguir, o
ácido carbônico se dissocia em íons bicarbonato (HCOj), que
são absorvidos pelo sangue, e em íons hidrogênio (H + ), que
são secretados na urina.
Acredita-se que esse transporte ativo primário de íons
hidrogênio seja uma função do tipo especial de célula
denominada célula intercalada. Essas células aparecem pela
primeira vez na porção terminal dos túbulos distais e, a seguir,
estendem-se até o final do sistema de dutos coletores, atingindo
seu número máximo — cerca de 10% das células epiteliais totais
— nos dutos coletores medulares externos. Essas células têm
aspecto escuro e, portanto, são quase sempre denominadas
células escuras.
Fig. 30.4 Reações químicas para (1) a secreção auva secunuaria de íons
hidrogênio pelo túbulo, (2) a reabsorção de íons sódio em troca dos
íons hidrogênio secretados, e (3) a combinação de íons hidrogênio com
íons bicarbonato nos túbulos para formar dióxido de carbono e água.
Fig. 30.5 Transporte ativo primário de íons hidrogênio através da mem-
brana lurmnal da célula epitelial tubular. Observe que é absorvido um
íon bicarbonato para cada íon hidrogênio secretado, enquanto um íon
cloreto é secretado passivamente com o íon hidrogênio.
 Regulação da secreção de íons hidrogênio pela
concentração de ions hidrogênio nos líquidos
extracelulares
A intensidade da secreção de íons hidrogênio nos túbulos
modifica-se acentuadamente em resposta a alterações apenas li-
geiras na concentração de íons hidrogênio no líquido extracelular.
Por conseguinte, quando a concentração de íons hidrogênio está
elevada (pH de menos 7,4), a secreção de íons hidrogênio pode
aumentar por várias vezes. Por outro lado, com pH extracelular
acima de 7,4, a secreção de íons hidrogênio também diminui.
O controle dessas alterações é efetuado da seguinte maneira:
Na acidose, a proporção entre o dióxido de carbono e os
íons bicarbonato no líquido extracelular está acima do normal,
como se pode verificar ao se consultar novamente a equação
de Henderson-Hasselbalch. Além disso, verifica-se proporção
semelhante no interior da célula epitelial secretora, produzindo
nível elevado de íons hidrogênio e intensidade corresponden-
temente alta de secreção de íons hidrogênio no lúmen tubular.
Na alcalose, ocorre exatamente o processo oposto, com a conse-
quente redução da secreção de íons hidrogênio.
No pH normal do líquido extracelular, a intensidade da se-
creção de íons hidrogênio é de cerca de 3,5 mM/min, porém
ela aumenta ou diminui de modo quase diretamente proporcional
à variação da concentração extracelular de íons hidrogênio.
Interação dos ions bicarbonato com os íons
hidrogênio nos túbutos — "reabsorção" de íons
bicarbonato
Os túbulos renais não são muito permeáveis ao íon bicarbo-
nato, visto ele ser grande e eletricamente carregado. Todavia,
o íon bicarbonato, pode ser, com efeito, "reabsorvido" pelo
processo especial ilustrado na Fig. 30.4.
A reabsorção de íons bicarbonato é iniciada por uma reação
nos túbulos entre os íons bicarbonato filtrados no filtrado glome-
rular e os íons hidrogênio secretados pelas células tubulares,
conforme ilustrado na figura. A seguir, o ácido carbônico disso-
cia-se em dióxido de carbono e água. O dióxido de carbono,
por ter a capacidade de se difundir com extrema rapidez através
de todas as membranas celulares, difunde-se instantaneamente
para a célula tubular, enquanto a água permanece no túbulo.
Se observarmos agora, na Fig. 30.4, as reações químicas
responsáveis pela formação do íons hidrogênio nas células epite-
liais, veremos que, toda vez que ocorre formação de um íon
hidrogênio, forma-se também um íon bicarbonato no interior
dessas células pela dissociação de H 2CO, em H1 e HCOj. A
seguir, esse íon bicarbonato se difunde para o líquido extracelular
através da membrana basolateral.
Por conseguinte, o efeito final de todas essas reações é um
mecanismo para a "reabsorção" de íons bicarbonato a partir
dos túbulos, embora os íons bicarbonato que penetram no líquido
extracelular não sejam os mesmos íons que são removidos do
líquido tubular.
Titulação dos íons bicarbonato contra os íons hidrogênio nos
túbulos. Em condições normais, a intensidade da secreção do
íon hidrogênio é de cerca de 3,5 mmollmin, enquanto a filtração
de íons bicarbonato no filtrado glomerular é de cerca de 3,46
mmollmin. Por conseguinte, as quantidades dos dois íons que
penetram nos túbulos são quase iguais, e eles se combinam entre
si, anulando-se, sendo os produtos terminais dióxido de carbono
e água. Por isso, diz-se que os íons bicarbonato e o íons hidrogênio
normalmente se "titulam" um ao outro nos túbulos.
Todavia, é preciso observar também que esse processo de
titulação não é totalmente exato, visto que, em geral, um ligeiro
excesso de íons hidrogênio (componente ácido) permanece nos
túbulos para ser excretado na urina. A razão disso é que, em
condições normais, os processos metabólicos de uma pessoa for-
mam continuamente uma pequena quantidade de ácido em exces-
so (cerca de 60 mEq/dia), originando ligeiro excesso de íons
hidrogênio nos túbulos em relação aos íons bicarbonato.
Em raras ocasiões, os íons bicarbonato estão em excesso,
como veremos em discussões subseqüentes. Quando isso ocorre,
o processo de titulação mais uma vez não é completo; nesse
caso, permanece um excesso de íons bicarbonato (componente
básico) nos túbulos, que, em seguida, passa para a urina.
Por conseguinte, o mecanismo básico pelo qual os rins corri-
gem a acidose ou a alcalose consiste na titulação incompleta
dos íons hidrogênio contra os do bicarbonato, deixando que um
ou outro passe para a urina e, assim, seja removido do líquido
extracelular.
CORREÇÃO RENAL DA ACIDOSE - AUMENTO DOS
ÍONS BICARBONATO NO LIQUIDO EXTRACELULAR
Uma vez descritos os mecanismos pelos quais os túbulos
renais secretam íons hidrogênio e reabsorvem íons bicarbonato,
podemos explicar a maneira pela qual os rins reajustam o pH
dos líquidos extracelu lares quando ele se torna anormal.
Em primeiro lugar, vamos considerar a acidose. Consultando
novamente a equação LI', isto é, a equação de Henderson-Has-
selbalch, verificamos que, na acidose, a proporção entre dióxido
de carbono e íons bicarbonato no líquido extracelular aumenta.
Por conseguinte, a intensidade da secreção dos íons hidrogênio
eleva-se até um nível superior à filtração dos íons bicarbonato
nos túbulos. Em conseqüência, ocorre secreção de excesso de
íons hidrogênio nos túbulos, enquanto quantidades diminuídas
de bicarbonato penetram no filtrado glomerular, de modo que,
nesse estágio, existe um número muito pequeno de íons bicarbo-
nato para reagir com os íons hidrogênio. Esses íons hidrogênio
em excesso combinam-se com os tampões existentes no líquido
tubular, como será explicado nos parágrafos subseqüentes, sendo
então excretados na urina.
A Fig. 30.4 mostra que, toda vez que um íon hidrogênio
é secretado nos túbulos, ocorrem simultaneamente dois outros
efeitos: em primeiro lugar, forma-se um íon bicarbonato na célula
epitelial tubular; e, em segundo lugar, ocorre absorção de um
íon sódio do túbulo para a célula epitelial. O íon sódio e o
íon bicarbonato são então transportados juntos da célula epitelial
para o líquido extracelular.
Por conseguinte, o efeito final da secreção de excesso de
íons hidrogênio nos túbulos consiste em aumentar a quantidade
de íons bicarbonato no líquido extracelular. Esse processo au-
menta o teor de bicarbonato do sistema tampão bicarbonato,
o que, de acordo com a equação de Henderson-Hasselbalch e
com o princípio isoídrico, desvia todos os tampões na direção
alcalina, aumentando o pH e, dessa maneira, corrigindo a aci-
dose.
CORREÇÃO RENAL DA ALCALOSE —
DIMINUIÇÃO DOS ÍONS BICARBONATO NO
LÍQUIDO EXTRACELULAR
Na alcalose, a proporção entre os íons bicarbonato e as
moléculas de dióxido de carbono dissolvido aumenta. O efeito
desse aumento sobre o processo de titulação nos túbulos consiste
em aumentar a proporção entre os íons bicarbonato filtrados
nos túbulos e os íons hidrogênio secretados. Esse aumento ocorre
porque a elevada concentração extracelular de íons bicarbonato
aumenta os íons bicarbonato filtrados no filtrado glomerular,
enquanto, ao mesmo tempo, a baixa concentração de dióxido
de carbono no líquido extracelular diminui a secreção de íons
hidrogênio. Por conseguinte, o delicado equilíbrio que
normalmente existe nos túbulos entre os íons hidrogênio e
bicarbonato deixa de ocorrer. Com efeito, penetram nos túbulos
quantidades muito maiores de íons bicarbonato do que de íons
hidrogênio. Como quase nenhum íon bicarbonato pode ser
reabsorvido sem antes reagir com os íons hidrogênio, todo o
excesso de íons bicarbonato passa para a urina, transportando
com ele os íons sódio ou outros íons positivos. Assim, o
bicarbonato de sódio é removido do líquido extracelular.
A perda de bicarbonato de sódio do líquido extracelular
diminui a porção de íons bicarbonato do sistema tampão bicarbo-
nato; de acordo com a equação de Henderson-Hasselbalch, esse
processo desvia o pH dos líquidos corporais novamente na direção
ácida. Além disso, devido ao princípio isoídrico, todos os demais
tampões do organismo também são desviados na direção ácida.
Dessa maneira, a alcalose é corrigida.

COMBINAÇÃO DO EXCESSO DOS ÍONS

HIDROGÊNIO COM TAMPÕES TUBULARES E
TRANSPORTE NA URINA
Quando o excesso de íons hidrogênio é secretado nos túbu-
los, apenas pequena parte desses íons pode ser transportada na
forma livre pelo líquido tubular para a urina. A razão disso
é que a concentração máxima de íons hidrogênio que pode ocorrer
no sistema tubular é de 10-4,5 molar, o que corresponde ao pH de
4,5. Na presença de fluxo urinário diário normal, apenas 1%
da excreção diária do excesso de íons hidrogênio pode ser
transportado na urina nessa concentração.
Por conseguinte, para transportar o excesso de íons
hidrogênio na urina, esses íons devem fazê-lo de alguma outra
forma que não seja a de íons livres. Esse transporte é efetuado
pela combinação inicial dos íons hidrogênio com tampões
intratubulares e, a seguir, pelo seu transporte sob essa forma.
Os líquidos tubulares possuem dois sistemas tampões muito
importantes que transportam o excesso de íons hidrogênio para
a urina: (1) o tampão fosfato e (2) o tampão amônia. Além
disso, existem vários sistemas tampões fracos, como o urato e
o citrato, que têm importância muito menor.
Transporte do excesso de íon hidrogênio na urina pelo tampão
fosfato. O tampão fosfato é constituído por mistura de HPO 4 e
H2PO4. Ambos estão muito concentrados no líquido tubular,
devido à sua reabsorção relativamente pequena e à remoção
de água do líquido tubular. Por conseguinte, apesar de o tampão
fosfato ser muito fraco no sangue, trata-se de um tampão muito
mais potente no líquido tubular.
Outro fator que aumenta a importância do tampão fosfato
nos líquidos tubulares durante a acidose é o pK desse tampão,
que é de 6,8. Quando são secretados íons hidrogênio em excesso,
o líquido tubular começa normalmente com pH próximo a 7,4
na parte inicial dos túbulos proximais, que, a seguir, cai para
cerca de 6,0 nos túbulos distais e dutos coletores. Por conseguinte,
nesses túbulos, o tampão fosfato funciona em sua faixa mais
eficaz, muito perto de seu valor de pK, conforme explicado antes
neste capítulo.
A Fig. 30.6 ilustra a maneira pela qual os íons hidrogênio
são removidos do líquido tubular pelo sistema tampão fosfato,
bem como isso funciona no processo total de controle ácido-básico
renal. Observe que, para cada íon hidrogênio ligado pelo tampão
fosfato, é formado um novo íon bicarbonato pela célula epitelial
e transportado no sangue. Isso contribui ainda mais para a
correção da acidose quando são secretados íons hidrogênio em
excesso.
Transporte do excesso de íons hidrogênio na urina pelo siste-
ma tampão amônia. Outro sistema tampão do líquido tubular
ainda mais importante e mais complexo para os íons hidrogênio
é composto por amônia (NH3) e íon amônio (NH4). As células
Fig. 30.6 Reações químicas nos túbulos envolvendo os íons hidrogênio,
os íons sódio e o sistema tampão fosfato.
epiteliais de todos os túbulos, à exceção das encontradas no
segmento delgado da alça de Henle, sintetizam amônia
continuamente, a qual se difunde para o interior dos túbulos. A
seguir, a amônia reage com íons hidrogênio, como é ilustrado
na Fig. 30.7, formando íons amônio. Estes últimos são, então,
excretados na urina em combinação com íons cloreto e outros
ânions tubulares. Observe, na figura, que o efeito final dessas
reações consiste, mais uma vez, em aumentar a concentração de
bicarbonato no líquido extracelular.
Esse mecanismo do íon amônio para o transporte do excesso
de íons hidrogênio nos túbulos é especialmente importante por
duas razões: (1) Toda vez que uma molécula de amônia (NH 3)
se combina com um íon hidrogênio para formar um íon amônio
(NHJ), a concentração de amônia no líquido tubular diminui,
o que provoca maior difusão de amônia das células epiteliais
para o líquido tubular. Por conseguinte, a velocidade da secreção
de amônia no líquido tubular é realmente controlada pela
quantidade de íons hidrogênio em excesso a serem
transportados. (2) A maior parte dos íons negativos do líquido
tubular consiste em íons cloreto. Apenas alguns íons hidrogênio
poderiam ser transportados na urina em combinação direta
com o cloreto, visto que o ácido clorídrico é um ácido muito
forte e considerando-se o fato de que o pH tubular cairia
rapidamente além do valor crítico de 4,5, abaixo do qual cessa a
secreção adicional dos íons hidrogênio. Todavia, quando os íons
hidrogênio se combinam com amônia e os íons amônios
resultantes se combinam
Fig. 30.7 Secreção de amônia pelas células epiteliais tubulares e reação
da amônia com íons hidrogênio nos túbulos.
 a seguir com cloreto, o pH não cai de modo significativo, visto
que o cloreto de amônio é apenas muito fracamente ácido.
Sessenta por cento da amônia secretada pelo epitélio tubular
derivam da glutamina, enquanto os 40% restantes provêm de
outros aminoácidos ou aminas.
Intensificação do sistema tampão de amônia na acidose
crônica. Se os líquidos celulares permanecerem fortemente
ácidos por longo período de tempo, a formação de amônia irá
aumentar de modo uniforme nos primeiros 2 a 3 dias, atingindo
um nível 10 vezes maior do que o normal. Por exemplo, logo
após o início da acidose, a secreção diária de amônia é de
apenas 30 milimoles, mas, depois de vários dias, podem ser
secretados até 300 a 450 milimoles, ilustrando o fato de que o
mecanismo secretor de amônia pode adaptar-se facilmente para
mobilizar cargas muito aumentadas de eliminação de ácidos. A
principal causa da formação crescente de amônia é que a acidose
local das células tubulares induz a produção de grandes
quantidades da enzima glutaminase, a responsável pela
liberação da amônia a partir da glutamina.
RAPIDEZ DA REGULAÇÃO ÁCIDO-BASICA
PELOS RINS
O mecanismo renal para a regulação do equilíbrio ácido-
básico é incapaz de reajustar o pH dentro de segundos, como
o fazem os sistemas tampões do líquido extracelular, nem dentro
de minutos, como ocorre com o mecanismo respiratório compen-
sador; entretanto, difere desses dois outros mecanismos por sua
capacidade de continuar funcionando durante horas ou dias até
trazer o pH quase exatamente a seu valor normal. Em outras
palavras, sua capacidade final de regular o pH dos líquidos corpo-
rais, apesar de ser de ação lenta, é infinitamente mais potente
que a dos outros dois mecanismos reguladores. Os parágrafos
que se seguem explicarão a importância quantitativa dos rins
na regulação da concentração de íons hidrogênio.
A Fig. 30.8 ilustra o efeito do pH do líquido extracelular
sobre a velocidade de perda ou de ganho de íons bicarbonato
dos líquidos extracelulares a cada minuto. Por exemplo, com
pH de 7,0, cerca de 2,3 mmol de íons bicarbonato são ganhos
a cada minuto; todavia, à medida que o pH retorna a seu valor
normal de 7,4, a velocidade desse ganho cai para 0. A seguir,
quando o pH aumenta significativamente acima de 7,4, os líquidos
extracelulares perdem íons bicarbonato. Por exemplo, em pH
de 7,6, cerca de 1,5 mmol de íons bicarbonato é perdido por
minuto.
A quantidade total de tampões em todo o organismo (dentro
da faixa de pH de 7,0 a 7,8) é de cerca de 1.000 mmol. Se
todos eles pudessem ser subitamente desviados para o lado básico
Fig. 30.8 Efeito do pH do líquido extracelular sobre a velocidade de
perda ou ganho de íons bicarbonato dos líquidos corporais a cada minuto.
ou ácido por meio de injeção de base ou de ácido, os rins seriam
capazes de trazer o pH dos líquidos corporais quase de volta
a seu valor normal dentro de 1 a 3 dias. Entretanto, o aspecto
mais importante é que esse mecanismo continua atuando até
que o pH retorne quase que exatamente ao valor norma], e
não até certa percentagem dessa normalidade. Por conseguinte,
o verdadeiro valor do mecanismo renal na regulação da
concentração de íons hidrogênio não é a rapidez de sua ação,
porém sua capacidade de neutralizar por completo qualquer
excesso de ácido ou de álcali que penetre nos líquidos
corporais, a não ser quando o excesso persiste.
Em geral, os rins podem remover até 500 mmol de ácido
ou de base por dia. Quando quantidades maiores penetram nos
líquidos corporais, os rins tornam-se incapazes de lidar com essa
carga adicional, e ocorre desenvolvimento de acidose ou de alca-
lose grave.
Faixa do pH urinário. No processo de ajuste da concentração
de íons hidrogênio do líquido extracelular, os rins quase sempre
excretam urina com pH baixo, da ordem de 4,5, ou elevado,
da ordem de 8,0. Quando está havendo excreção de ácido, o
pH urinário cai; quando ocorre excreção de álcali, o pH aumenta.
Mesmo quando o pH dos líquidos extracelulares está situado
no valor normal de 7,4, ainda ocorre perda de fração de 1 mmol
de ácido por minuto. A razão disso é que o organismo forma
diariamente cerca de 50 a 80 mmol a mais de ácido do que
de álcali, devendo esse ácido ser continuamente removido. Devi-
do à presença desse excesso de ácido na urina, o pH urinário
normal é, em média, de cerca de 6,0 em lugar de 7,4, que é
o pH sanguíneo.
REGULAÇÃO RENAL DA CONCENTRAÇÃO
PLASMÃTICA DE CLORETO - RELAÇÃO ENTRE
CLORETO E BICARBONATO
Nas discussões precedentes, demos ênfase à capacidade dos
rins de conservar o íon bicarbonato nos líquidos extracelulares
sempre que houvesse desenvolvimento de um estado de acidose
ou de remover os íons bicarbonato na presença de alcalose. As-
sim, o íon bicarbonato move-se de um lado para outro entre
valores elevados e baixos como um dos principais meios de ajuste
do equilíbrio ácido-básico dos sistemas tampões extracelulares,
ajustando também o pH do líquido extracelular.
Todavia, no processo de equilibração da concentração de
íon bicarbonato dos líquidos extracelulares, é essencial remover
algum outro ânion do líquido extracelular toda vez que o bicarbo-
nato aumentar, ou aumentar algum outro ânion toda vez que
a concentração de bicarbonato diminuir. Em geral, o ânion que
varia reciprocamente para cima ou para baixo com o íon
bicarbonato é o cloreto, por ser o ânion encontrado em maior
concentração no líquido extracelular.
ANORMALIDADES CLÍNICAS DO EQUILÍBRIO
ÁCIDO-BÁSICO
Acidose e alcalose respiratórias
Com base nas descrições efetuadas neste capítulo, é óbvio que
qualquer fator passível de reduzir a ventilação pulmonar irá aumentar
a concentração de dióxido de carbono dissolvido no liquido
extracelular. Esse aumento, por sua vez, determina aumento de ácido
carbônico e de íons hidrogênio, com conseqüente desenvolvimento de
acidose. Como essa forma de acidose é causada por anormalidade de
respiração, é denominada acidose respiratória.
Por outro lado, a ventilação pulmonar excessiva inverte o processo
e diminui a concentração de íons hidrogênio, resultando em alcalose;
essa condição é denominada alcalose respiratória.
Uma pessoa pode provocar em si mesma acidose respiratória sim-
plesmente ao prender sua respiração, o que pode fazer até que o pH
dos líquidos corporais caia para um valor tão baixo quanto 7,0. Por
outro lado, pode voluntariamente hiperventilar-se e causar alcalose até
um pH de cerca de 7,9.
A acidose respiratória quase sempre resulta de condições patológicas.
Por exemplo, a lesão do centro respiratório no bulbo que reduz a respira-
ção, a obstrução das vias aéreas no aparelho respiratório, a pneumonia,
a diminuição da área de superfície da membrana pulmonar e qualquer
outro fator capaz de interferir na troca de gases entre o sangue e o
ar alveolar podem resultar no desenvolvimento de acidose respiratória.
Por outro lado, só raramente é que condições patológicas causam
alcalose respiratória. Todavia, em certas ocasiões, a psiconeurose pode
causar hiperventilação a ponto de o indivíduo se tornar alcalótico. Além
disso, ocorre um tipo fisiológico de alcalose respiratória quando a pessoa
sobe a grandes altitudes. O baixo teor de oxigênio do ar estimula a
respiração, causando perda excessiva de dióxido de carbono e resultando
no desenvolvimento de alcalose respiratória leve.
ACIDOSE E ALCALOSE METABÓLICAS
Os termos acidose metabólica e alcalose metabólica referem-se a
todas as outras anormalidades do equilíbrio ácido-básico, à exceção da
causada por excesso ou insuficiência de dióxido de carbono nos líquidos
corporais. O uso do termo "metabólica" é inadequado neste caso, visto
que o dióxido de carbono também é um produto metabólico. Contudo,
por convenção, o ácido carbônico proveniente do dióxido de carbono
dissolvido é denominado ácido respiratório, enquanto qualquer outro
ácido no organismo, seja ele formado pelo metabolismo ou simplesmente
ingerido pelo indivíduo, é denominado ácido metabólico ou ácido fixo.
Causas da acidose metabólica
A acidose metabólica pode resultar (1) da incapacidade dos rins
de excretarem os ácidos metabólicos normalmente formados no orga-
nismo, (2) da formação de quantidades excessivas de ácidos metabólico
no organismo, (3) da administração venosa de ácidos metabólicos, ou
(4) do acréscimo de ácidos metabólicos por absorção do tubo gastrin-
testinal. A acidose metabólica também pode resultar (5) da perda de
base dos líquidos corporais. Algumas das condições específicas que cau-
sam acidose metabólica são consideradas a seguir.
Diarréia. A diarréia grave é uma das causas mais freqüentes de
acidose metabólica pelas seguintes razões: as secreções gastrintestinais
contêm normalmente grandes quantidades de bicarbonato de sódio. Por
conseguinte, a perda excessiva dessas secreções durante o episódio de
diarréia equivale exatamente à excreção de grandes quantidades de bicar-
bonato de sódio pela urina. De acordo com a equação de Henderson-
Hasselbalch, isso provoca desvio do sistema tampão do bicarbonato em
direção ao ácido, resultando em acidose metabólica. De fato, a acidose
ocasionada pela diarréia grave pode ser tão intensa a ponto de consti-
tuir-se numa das causas mais comuns de morte em crianças de pouca
idade.
Vômito. O vômito é uma segunda causa de acidose metabólica.
O vômito do conteúdo gástrico apenas, que ocorre algumas vezes,
obviamente determina perda de ácido, visto que as secreções do
estômago são altamente ácidas e resultariam em alcalose. Todavia, o
vômito do conteúdo proveniente das porções mais distais do tubo
gastrintestinal, que quase sempre ocorre em quantidades muito maiores
do que a perda do conteúdo gástrico, provoca perda de álcalis,
resultando em acidose metabólica.
Uremia. Um terceiro tipo comum de acidose é a acidose urémica
que ocorre na doença renal grave. A causa desse tipo de acidose consiste
na incapacidade dos rins de depurar o organismo das quantidades normais
de ácidos formados diariamente pelos processos metabólicos.
Diabetes melito. Uma quarta causa extremamente importante de
acidose metabólica é o diabetes melito. Nessa condição, a ausência de
secreção de insulina pelo pâncreas impede o uso normal da glicose no
metabolismo. Dessa maneira, algumas gorduras são degradadas em ácido
acetoacético, que, por sua vez, é metabolizado pelos tecidos para produzir
energia em lugar da glicose. Simultaneamente, a concentração de ácido
acetoacético nos líquidos extracelulares quase sempre aumenta e atinge
valores muito elevados, causando acidose muito grave. Além disso, gran-
des quantidades de ácido acetoacético são excretadas na urina, atingindo
por vezes 500 a 1.000 mmol por dia.
Causas da alcalose metabólica
A alcalose metabólica não ocorre com a mesma freqüência que".
a acidose metabólica. Entretanto, existem várias causas comuns de alca-
lose metabólica.
Alcalose causada pela administração de diuréticos là exceção
dos inibidores da anidrase carbônica. Todos os diuréticos produzem
aumento do fluxo de líquidos ao longo dos túbulos; em geral, esse
aumento resulta no fluxo de grande excesso de sódio pelos túbulos
distais e coletores, resultando também em rápida reabsorção de íons
sódio a partir desses túbulos. Essa reabsorção rápida está associada à
secreção aumentada de íons hidrogênio, devido aos mecanismos de
troca de Na+-H+ nas membranas luminais das células tubulares que ligam
a secreção de hidrogênio à absorção de sódio, levando à perda excessiva
de íons hidrogênio do organismo, com conseqüente alcalose do líquido
extracelular.
Ingestão excessiva de substâncias alcalinas. Talvez a segunda
causa mais comum de alcalose seja a ingestão excessiva de medicamentos
alcalinos, como o bicarbonato de sódio, no tratamento da gastrite ou
da úlcera péptica.
Alcalose causada pela perda de íons cloreto. O vômito
excessivo do conteúdo gástrico sem vômito do conteúdo gastrintestinal
inferior provoca perda excessiva de ácido clorídrico secretado pela
mucosa gástrica. O resultado final consiste na perda de ácido do líquido
extracelular, com desenvolvimento de alcalose metabólica. Esse tipo de
alcalose é observado em recém-nascidos com obstrução pilórica causada
por enorme hipertrofia do músculo do esfíncter pilórico.
Alcalose causada pelo excesso de aldosterona. Quando as
glândulas supra-renais secretam quantidades excessivas de aldosterona,
o líquido extracelular torna-se ligeiramente alcalótico. Isso decorre do
seguinte processo: a aldosterona promove a reabsorção intensa de
íons sódio dos segmentos distais do sistema tubular, acompanhada pela
secreção aumentada de íons hidrogênio, o que promove o
desenvolvimento de alcalose.
EFEITOS DA ACIDOSE E DA ALCALOSE SOBRE O
ORGANISMO
Acidose. O principal efeito clínico da acidose é a depressão do sistema
nervoso centrai Quando o pH do sangue cai abaixo de 7,0, o sistema
nervoso fica deprimido, a ponto de a pessoa ficar inicialmente desorien-
tada, entrando posteriormente em estado de coma. Por conseguinte,
os pacientes que falecem de acidose diabética, acidose urêmica ou outros
tipos de acidose morrem geralmente em estado de coma.
Na acidose metabólica, a concentração elevada de íons hidrogênio
provoca aumento da frequência e da profundidade da respiração. Por
conseguinte, um dos sinais diagnósticos da acidose metabólica é o aumen-
to da ventilação pulmonar. Por outro lado, na acidose respiratória, a
causa da acidose é a respiração deprimida que tem efeito oposto ao
da acidose metabólica.
Alcalose. O principal efeito clínico da alcalose é a hiperexcitabilidade
do sistema nervoso. Isso ocorre tanto no sistema nervoso central quanto
nos nervos periféricos; todavia, em geral, os nervos periféricos são
afetados antes do sistema nervoso central. Algumas vezes, os nervos
ficam tão excitáveis que disparam de modo automático e repetitivo,
mesmo não sendo excitados por estímulos normais. Em conseqüência, os
músculos entram em estado de tetania, o que significa estado de
espasmo tónico. Em geral, essa tetania aparece inicialmente nos
músculos do antebraço; a seguir, propaga-se para os músculos da face e,
por fim, estende-se por todo o corpo. Os pacientes extremamente
alcalóticos podem morrer por tetania dos músculos respiratórios.
Em certas ocasiões, a pessoa alcalótica desenvolve sintomas graves
de hiperexcitabilidade do sistema nervoso central. Os sintomas podem
manifestar-se na forma de nervosismo extremo ou, em pessoas suscetí-
veis, em forma de convulsões. Por exemplo, em pessoas com predispo-
sição a ataques epilépticos, uma simples hiperventilação resulta quase
sempre em crise. Na verdade, este é um dos métodos clínicos de avaliação
do grau de predisposição epiléptica.
COMPENSAÇÃO RESPIRATÓRIA DA ACIDOSE OU DA
ALCALOSE METABÓLICA
Anteriormente, assinalamos que a elevada concentração de íons
hidrogênio na acidose metabólica provoca aumento da ventilação pulmo-
nar, o que, por sua vez, resulta na rápida remoção de dióxido de carbono
nos líquidos corporais, com redução da concentração de íons hidrogênio
até seu valor normal. Por conseguinte, esse efeito respiratório ajuda
a compensar a acidose metabólica. Todavia, essa compensação é apenas
parcial. Em geral, o sistema respiratório tem capacidade de compensar
entre 50 e 75%. Isto é, se o fator metabólico fizer cair o pH do sangue
para 7,0 com ventilação pulmonar normal, a freqüência de ventilação
pulmonar normalmente aumenta o suficiente para fazer retornar o pH
sanguíneo a 7,2 a 7,3, conforme assinalado antes neste capítulo.
Observa-se o efeito oposto na alcalose metabólica. Isto é, a alcalose
diminui a ventilação pulmonar, o que, por sua vez, aumenta a
concentração de íons hidrogênio até seu valor normal. Nesse caso
também pode ocorrer compensação de cerca de 50 a 75%.
COMPENSAÇÃO RENAL DA ACIDOSE OU DA ALCALOSE
RESPIRATÓRIA
Se uma pessoa desenvolver acidose respiratória persistente por um
longo período de tempo, os rins irão secretar excesso de íons hidrogênio,
resultando em aumento do bicarbonato de sódio nos líquidos
extracelulares. Depois de 1 a 6 dias, o pH dos líquidos corporais terá
retornado a cerca de 65 a 75% de seu valor normal, mesmo que a
pessoa continue a respirar inadequadamente.
Observa-se um efeito exatamente oposto na alcalose respiratória.
Ocorre perda de grandes quantidades de bicarbonato de sódio na urina,
diminuindo o íon bicarbonato extracelular, fazendo com que o pH dimi-
nua até quase atingir seu valor normal.
FISIOLOGIA NO TRATAMENTO DA ACIDOSE OU
ALCALOSE
Obviamente, o melhor tratamento para a acidose ou alcalose consiste
em remover a condição responsável pela anormalidade; todavia, se isto
não for possível, podem-se utilizar diferentes medicamentos para neutra-
lizar o excesso de ácido ou de álcali.
Para neutralizar o excesso de ácido, podem-se ingerir grandes quanti-
dades de bicarbonato de sódio por via oral. O bicarbonato de sódio
é absorvido para a corrente sanguínea e aumenta a porção de íons
bicarbonato do tampão bicarbonato, desviando, assim, o pH para o lado
alcalino. Em certas ocasiões, o bicarbonato de sódio também é utilizado
como terapia venosa; todavia, seu efeito fisiológico é muito acentuado e
quase sempre perigoso, de modo que outras substâncias são quase
sempre utilizadas em seu lugar, como o lactato de sódio ou o gliconato de
sódio. As porções lactato e gliconato das moléculas são metabolizadas no
organismo, deixando o sódio nos líquidos extracelulares sob a forma de
bicarbonato de sódio, desviando, assim, o pH dos líquidos na direção
alcalina.
Para o tratamento da alcalose, administra-se quase sempre cloreto
de amônio por via oral. Quando absorvido pelo sangue, a porção amônia
do cloreto de amônio é convertida pelo fígado em uréia; essa reação
libera ácido clorídrico que reage imediatamente com os tampões dos
líquidos corporais, desviando a concentração de íons hidrogênio para
o lado ácido. Em certas ocasiões, o cloreto de amônio é infundido por
via venosa; todavia, o íon amônio é altamente tóxico, de modo que
esse procedimento pode ser perigoso. Outra substância algumas vezes
utilizada é o monocloridrato de Usina.
DETERMINAÇÕES E ANÁLISES CLÍNICAS DAS
ANORMALIDADES DO EQUILÍBRIO ÁCIDO-BÁSICO
Medida do pH. Ao avaliar um paciente com acidose ou alcalose,
é conveniente conhecer o pH dos líquidos corporais. Essa determinação
pode ser facilmente feita pela medida do pH do plasma com medidor
de pH com eletródio de vidro. Todavia, é preciso ter muita cautela
na retirada do plasma e na determinação, visto que até mesmo a menor
difusão do dióxido de carbono do plasma para o ar desvia o sistema
tampão bicarbonato na direção alcalina, resultando em valor muito
elevado do pH.
Diagrama pH-bicarbonato. O denominado diagrama pH-
bicarbonato, ilustrado na Fig. 30.9, pode ser utilizado para
determinar o tipo e a gravidade da acidose ou da alcalose. Seu uso
pode ser explicado como se segue.
Fig. 30.9 O diagrama do pH-bicarbonato para a determinação dos graus
relativos de acidose ou alcalose metabólica e respiratória num paciente.
(Modificado de Davenport: The ABC of Acid-Base Chemistry. Chicago,
The University of Chicago Press. Copyright 1947, 1949, 1950, 1958,
1969, 1974 by The University of Chicago. Todos os direitos reservados.
As curvas mais verticais do diagrama apresentam diferentes concen-
trações de dióxido de carbono. A concentração normal de dióxido de
carbono de 1,2 mmol/l é indicada pela linha colorida (equivalente a
Pco2 de 40 mm Hg). Os pontos ao longo dessa linha representam as
possíveis combinações da concentração do bicarbonato e do pH que
podem existir nos líquidos corporais quando a concentração de dióxido
de carbono é normal.
As linhas mais horizontais apresentam as concentrações dos ácidos
ou das bases metabólicas em excesso nos líquidos corporais. A linha
colorida, indicada pelo número zero, mostra o equilíbrio entre ambos.
Isto é, os pontos ao longo dessa linha representam as possíveis combi-
nações entre a concentração de bicarbonato e o pH passíveis de ocorrer
enquanto os ácidos e as bases metabólicas dos líquidos corporais estive-
rem normais. As duas linhas horizontais superiores indicam, respectiva-
mente, acréscimos de 5 a 10 mmol/l de base metabólica adicional aos
líquidos corporais, enquanto as duas linhas horizontais inferiores indicam
acréscimos de 5 a 10 mmol/l de ácido metabólico.
Para utilizar esse diagrama, determinamos simplesmente o pH do
sangue e a concentração do bicarbonato; a seguir, registra-se o ponto
apropriado no diagrama. Por exemplo, se o pH tiver o valor normal
de 7,4, e a concentração de bicarbonato, o valor normal de 25 mmol/l,
registramos o ponto A, que representa a condição normal.
Utilizando dados obtidos de outro paciente, estabelecemos um novo
ponto de pH de 7,63, bem como uma concentração de bicarbonato de
28 mmol/l. Este é o ponto B no diagrama, que representa concentração
de dióxido de carbono de 0,8 mmol/l e 7 mM/1 de base metabólica
adicional. Por conseguinte, essa pessoa apresenta alcalose metabólica,
devido ao considerável excesso de base metabólica nos líquidos corporais;
todavia, também apresenta alcalose respiratória, devido à hiperventilação
que faz com que a concentração de dióxido de carbono seja considera-
velmente inferior ao normal.
De forma semelhante, com base nos dados de outros pacientes,
estabelecemos os pontos C, D e E. O ponto C representa 6 mmol/l
de acidose metabólica e alcalose respiratória suficiente para reduzir a
concentração de dióxido de carbono para 0,7 mmol/l. Uma pessoa com
resultado deste tipo pode ter alcalose respiratória que foi parcialmente
compensada pela acidose metabólica produzida pelos rins.
O ponto D representa acidose metabólica leve, 2 mmol/l, combinada
com acidose respiratória grave. Uma pessoa pode chegar a esse estado
com acidose respiratória primária grave e acidose metabólica leve resul-
tante de alguma outra causa.
O ponto E representa acidose respiratória leve e alcalose metabólica
grave. Presume-se que, nesse caso, a alcalose metabólica tenha sido
primária, tendo a compensação respiratória causado acidose respiratória
leve na tentativa de compensar a alcalose metabólica.
Em resumo, ao utilizar o diagrama de pH-bicarbonato, podemos
determinar ao mesmo tempo o grau de acidose ou alcalose metabólica e o grau de acidose ou alcalose respiratória no
paciente.