HIPOGLICEMIANTES- SUPER RESUMO- GABRIEL
BRITO.
1.SULFONILUREIAS
MEDICAMENTOS: CLORPROPAMIDA,
GLIBENCLAMIDAM GLIMEPIRIDA
MECANISMO DE AÇÃO: Esses fármacos são classificados
como secretagogos de insulina, pois
promovem a liberação de insulina das células β do pâncreas.
O principal mecanismo de ação inclui a estimulação da
liberação de insulina das células β do pâncreas. As
sulfonilureias bloqueiam canais de K+ sensíveis ao ATP,
resultando em despolarização, influxo de Ca2+ e exocitose
de insulina. Além
disso, as sulfonilureias podem diminuir a produção de
glicose pelo fígado e aumentar a sensibilidade periférica à
insulina.
EFEITO ADVERSO: Os principais efeitos adversos das
sulfonilureias são aumento de massa corporal,
hiperinsulinemia e hipoglicemia. Elas devem ser usadas com
cautela na insuficiência hepática ou renal, pois seu acúmulo
pode causar hipoglicemia. Insuficiência renal é um problema
particular da glibenclamida, pois ela pode aumentar a
duração de ação e aumentar significativamente o risco de
hipoglicemia. Glipizida ou glimepirida são opções mais
seguras na presença de disfunção renal e em pacientes
idosos. A glibenclamida pouco atravessa a placenta e pode
ser uma alternativa à insulina em gestantes.
2.METIGLINIDAS/ GLINIDAS
MEDICAMENTOS:REPAGLINIDA E NATEGLINIDA
MECANISMO DE AÇÃO: Como as sulfonilureias, as
glinidas estimulam a secreção de insulina. Elas se fixam em
local diferente na célula β, fechando canais de K+ sensíveis
a ATP, iniciando uma série
de reações que resultam na liberação de insulina. Contudo,
em contraste com as sulfonilureias, as glinidas têm ação de
início rápido e duração mais curta. Elas são particularmente
eficazes na liberação precoce de insulina que ocorre depois
da refeição e, assim, são classificadas como reguladores
glicêmicos pós-prandiais. As glinidas não devem ser usadas
associadas às sulfonilureias devido à sobreposição dos
mecanismos de ação. Isso aumentaria o risco de
hipoglicemia grave.
EFEITOS ADVERSOS: Embora as glinidas possam causar
hipoglicemia e aumento de massa corporal, a incidência é
menor do que com as sulfonilureias. (Nota: fármacos que
inibem a CYP3A4,
como itraconazol, fluconazol, eritromicina e claritromicina,
podem aumentar o efeito hipoglicemiante da repaglinida.
Fármacos que induzem a CYP3A4, como barbitúricos,
carbamazepina e rifampicina, podem ter efeito oposto.) Por
inibir a biotransformação hepática, o fármaco anti-
hiperlipemiante genfibrozila pode aumentar
significativamente o efeito da repaglinida, e o uso
concomitante é contraindicado. Esses fármacos devem ser
empregados com cautela em pacientes com insuficiência
hepática.
3.BIGUANIDAS
MEDICAMENTOS: METFORMINA
MECANISMOS DE AÇÃO: O principal mecanismo de
ação da metformina é a redução da gliconeogênese hepática.
(Nota: o excesso de glicose produzido pelo fígado é uma das
principais fontes da
hiperglicemia no DM2, responsável pela elevada glicemia
de jejum.) A metformina também retarda a absorção
intestinal de açú car e melhora a sua captação e uso
periférico. Pode ocorrer redu-
ção de massa corporal, pois a metformina diminui o apetite.
A ADA recomenda a metformina como fármaco de escolha
contra o DM2. A metformina pode ser usada isoladamente
ou em associação com outros fármacos de uso oral ou
insulina. Pode ocorrer hipoglicemia quando a metformina é
usada em combinação com insulina ou secretagogos de
insulina, de modo que é preciso ajustar a dosagem.
EFEITOS ADVERSOS: Os efeitos adversos da metformina
são principalmente gastrintestinais (GI). A metformina é
contraindicada na disfunção renal devido ao risco de acidose
lática. Ela deve ser suspensa em casos de infarto agudo do
miocárdio, agravamento de insuficiência cardíaca, sepse ou
outro distúrbio que possa causar insuficiência renal aguda. A
metformina deve ser usada com cautela em pacientes com
mais de 80 anos de idade e naqueles com história de
insuficiência cardíaca congestiva ou de abuso de álcool. A
metformina deve ser interrompida temporariamente em
pacientes que serão submetidos a diagnósticos que requerem
injeção IV de contrastes radiográficos. Raramente ocorre
acidose lática, rea-
ção potencialmente fatal. O seu uso prolongado pode
interferir na absorção da vitamina B12.
4. Tiazolidinadionas ou Glitazonas
MEDICAMENTOS: Pioglitazona e rosiglitazona
MECANSIMO DE AÇÃO:
As TZDs diminuem a resistência à insulina, atuando como
agonistas para o receptor γ ativado por proliferador
peroxissoma (PPARγ), um receptor hormonal nuclear. A
ativação do PPARγ regula a transcrição de vários genes
responsivos à insulina, resultando em aumento da
sensibilidade à insulina no tecido adiposo, no fígado e no
músculo esquelético. Os efeitos desses fármacos nas
concentrações de colesterol são de interesse. A rosiglitazona
aumenta a lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e os
triglicerídeos, ao passo que a pioglitazona diminui os
triglicerídeos. Os dois fármacos aumentam a lipoproteína de
alta densidade (HDL-C). Pioglitazona e rosiglitazona podem
ser usadas como monoterapia ou em associação com outros
hipoglicemiantes ou com insulina. A dose de insulina deve
ser diminuída quando usada em combinação com esses
fármacos. A ADA recomenda pioglitazona como um
fármaco de segunda ou terceira escolha para o DM2. A
rosiglitazona é menos usada devido a preocupações com
relação aos efeitos adversos cardíacos.
EFEITOS ADVERSOS: Poucos casos de toxicidade
hepática foram relatados com estes fármacos, mas é
recomendada a monitoração periódica da função hepática.
Pode ocorrer aumento de massa corporal, porque as TZDs
podem aumentar a gordura subcutânea ou causar retenção de
líquidos. (Nota: a retenção de líquidos pode piorar a
insuficiência cardíaca. As TZDs devem ser evitadas em
pacientes com insuficiência cardíaca grave.) As TZDs foram
associadas com osteopenia e aumento do risco de fraturas. A
pioglitazona também pode aumentar o risco de câncer
vesical. Várias metanálises identificaram aumento potencial
de infarto do miocárdio e morte por causas cardiovasculares
com a rosiglitazona. Como resultado, o uso de rosiglitazona
foi limitado a pacientes inscritos em um programa especial
de acesso restrito. Após revisão dos dados de segurança, as
restrições ao uso da rosiglitazona foram eliminadas.
5. Inibidores da alfa-glicosidade
MEDICAMENTOS: acarbose
MECANSIMO DE AÇÃO: Localizadas no bordo em escova
intestinal, as enzimas α-glicosidases hidrolisam carboidratos
em glicose e outros açúcares simples que podem ser
absorvidos. Acarbose e devem ser orientados a suspender o uso e contatar seus
miglitol inibem reversivelmente a α-glucosidase. Ingeridos médicos imediatamente se sentirem dor abdominal intensa.
no início da refeição, esses fármacos retardam a digestão de A liraglutida causa tumor de células C da tireoide em
carboidratos, resultando em níveis mais baixos de glicose roedores. Contudo, é desconhecido se ela causa esses
pós-prandial. Como tumores ou carcinoma de tireoide em humanos.
eles não estimulam a liberação de insulina nem aumentam a
sensibilidade à insulina, esses fármacos não causam INIBIDORES DA DIPEPTIDILPEPTIDASE-4
hipoglicemia quando usados em monoterapia. Contudo, MEDICAMENTOS: saxagliptina
quando usados com secretagogos de insulina ou insulina, MECANISMOS DE AÇÃO: Estes fármacos inibem a
pode ocorrer hipoglicemia. (Nota: é importante que a enzima DPP-4, que é responsável pela inativação dos
hipoglicemia neste contexto seja combatida com glicose, em hormônios incretina, como o GLP-1. O prolongamento da
vez de sacarose, pois a sacarase também é atividade dos hormônios incretina aumenta a liberação de
inibida por esses fármacos.) insulina em resposta às refeições e a redução na secreção
EFEITOS ADVERSOS: imprópria de glucagon. Os inibidores da DPP-4 podem ser
Os principais efeitos adversos são flatulência, diarreia e usados como monoterapia ou em associação com
cólicas intestinais. Os efeitos adversos limitam o uso desses sulfonilureias, metformina, TZDs ou insulina.
fármacos na prática clínica. Pacientes com doença Diferentemente dos incretinomiméticos, estes fármacos não
inflamatória intestinal, ulcerações colônicas ou obstrução causam saciedade ou plenitude e são neutros em relação à
intestinal não devem usar esses fármacos. massa corporal.
6. Inibidores da SGLT-2 ( co-transporte de glicose sódio EFEITOS ADVERSOS:
2) Em geral, os inibidores da DPP-4 são bem tolerados. Os
MEDICAMENTOS: CANAGLIFLOZINA efeitos adversos mais comuns são nasofaringite e cefaleia.
MECANISMOS DE AÇÃO: O cotransportador 2 sódio- Embora infrequente, a pancreatite ocorreu com todos os
glicose (SGLT2) é responsável por reabsorver a glicose inibidores da DPP-4. Inibidores potentes da CYP3A4/5,
filtrada no lúmen tubular dos rins. Ao inibir o SGLT2, estes como ritonavir, atazanavir, itraconazol e claritromicina,
fármacos diminuem a reabsorção podem aumentar a concentração de saxagliptina. Por isso,
de glicose, aumentam a sua excreção urinária e diminuem a devem-se usar dosagens reduzidas de saxaglip
glicemia. A inibição do SGLT2 também diminui a
reabsorção do sódio e causa diurese osmótica. Por isso, os
inibidores do SGLT2 podem
reduzir a pressão arterial. Contudo, não são indicados no
tratamento da hipertensão.
EFEITOS ADVERSOS: Os efeitos adversos mais comuns
dos inibidores do SGLT2 são infecções genitais de mulheres
por fungos (p.ex., candidíase vulvovaginal), infecções do
trato urinário e frequência urinária. Também ocorreu
hipotensão, particularmente em pacientes idosos ou sob
tratamento com diuréticos. Assim, o estado hídrico deve ser
avaliado antes de iniciar estes fármacos
6. INCRETINAS
Glicose administrada por via oral resulta em maior secreção
de insulina do que quando uma mesma quantidade é dada
por via IV. Esse efeito é referido como “efeito incretina” e
está fortemente reduzido no DM2. O efeito incretina ocorre
porque o intestino libera hormônios incretina, notavelmente
o peptídeo tipo glucagon-1 (GLP-1) e o polipeptídeo
insulinotrópico glicose-dependente em resposta à refeição.
Os hormônios incretina são responsáveis por 60 a 70% da
secreção pós-prandial de insulina. A exenatida e a liraglutida
são incretinomiméticos injetáveis usados no tratamento de
pacientes com DM2
MEDICAMENTOS: LIRAGLUTIDA E EXANATIDA.
MECANISMO DE AÇÃO
Os incretinomiméticos são análogos do GLP-1 e exercem
sua atividade atuando como agonistas de receptores de GLP-
1. Esses fármacos melhoram a secreção de insulina
dependente de glicose, retardam o esvaziamento gástrico,
diminuem a ingestão de alimento aumentando a saciedade
(sensação de plenitude), diminuem a secreção pós-prandial
de glucagon e promovem a proliferação de células β.
Consequentemente, diminuem o ganho de massa corporal, a
hiperglicemia pós-prandial e os níveis de HbA1C.
EFEITOS ADVERSOS
Os principais efeitos adversos dos incretinomiméticos são
náuseas, êmese, diarreia e constipação. Exenatida e
liraglutida foram associadas com pancreatite. Os pacientes