Neoplasia

Prof. Michella Lima

NEOPLASIA
O que é câncer?
 Neoplasia

Classificação:

Benignos: + OMA

Mesenquimatoso: célula de origem

Fibroma, condroma

Epiteliais: célula de origem

Adenoma
padrão micro
padrão macro - Papiloma

Papiloma X Pólipo
Lipoma
Pólipo
 Neoplasia
Classificação:
Malignos:

Mesenquimatoso: célula de origem + SARCOMA

Fibrossarcoma, condrossarcoma

Epiteliais:

• célula de origem + CARCINOMA – adenocarcinoma

• padrão micro - carcinoma in situ (displasia)

• padrão macro - carcinoma polipóide

Algumas variações Neoplasia

Melanoma
origem nos melanócitos
Seminoma
tumor germinativo do testículo
Linfoma
tec. linfóide
Mesotelioma
mesotélio
 Neoplasia
Hamartoma
Erro no desenvolvimento de um órgão.
Diferentes tipos de tecido em local onde normalmente não
estariam presentes.
Harmatoma condróide pulmonar

Coristoma
Restos ectópicos de tecido normal
Substância pancreática no estômago
 Neoplasia

Tumores Mistos
único clone com duas linhagens diferentes
adenomas pleomórficos

Teratomas
céls. Totipotentes - mais de uma camada germinativa
Características: Neoplasia

Benigno Maligno

Diferenciação Muito Pouco

Crescimento Lento Rápido

Invasão Pouco Infiltrativo

Metástase Ausência “Ocorre”

Anaplasia
Epidemiologia
Neoplasia
Anaplasia Neoplasia

Alterações Morfológicas

Pleomorfismo

Morfologia nuclear anormal

Mitoses atípicas

Perda de polaridade
 Neoplasia
Vias de Disseminação

Implantes em cavidades e superfícies

Linfática - CARCINOMA

Hematogênica – SARCOMA

VEIAS

FÍGADO/ PULMÃO
 Neoplasia
CONDIÇÕES Cancerizáveis- PRÉ-CANCEROSAS

• LEUCOPLASIA

• ERITROPLASIA

• QUERATOSE CUTÂNEA SOLAR, ETC.

Aumento do risco
Bases moleculares do
câncer
 Bases moleculares do câncer

Princípios Fundamentais:

• Mutação – Base da carcinogênese

• Proliferação monoclonal

• Principais alvos: Proto-oncogenes

Supressores do tumor
Reguladores da apoptose
Reparo de DNA
Alterações essenciais
transformação maligna
• Autossuficiência nos sinais de crescimento

• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento

• Evasão da apoptose

• Defeitos no reparo de DNA

• Potencial infinito de replicação

• Angiogênese

• Capacidade de invadir e metastatizar

INDUÇÃO DO
CRESCIMENTO CELULAR
FC
receptor
RAS
pp transdutoras

Estimulação dos fatores de

transcrição nucleares

Transcrição
MYC
DIVISÃO CELULAR
Oncogenes Ciclinas
Autossuficiência do crescimento quinases
Proto-oncogene ras
CDK
X
CDKI
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento

• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento

• Evasão da apoptose

• Defeitos no reparo de DNA

• Potencial infinito de replicação

• Angiogênese

• Capacidade de invadir e metastatizar

 INIBIÇÃO DO
CRESCIMENTO CELULAR
Sinais inibitórios
receptor
RAS
pp transdutoras

Inibição dos fatores de

transcrição nucleares APOPTOSE

Transcrição
MYC
DIVISÃO CELULAR
Genes supressor de tumor Ciclinas
Aplicam freios à divisão celular quinases
Anti-oncogenes (Supressores tumorais)

Gene Rb
Nucleares
Gene p53

Atuam no reparo DNA

Retinoblastoma Gene Rb

Fator de transcrição
 Gene P53

pp
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento

• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento

• Evasão da apoptose

• Defeitos no reparo de DNA

• Potencial infinito de replicação

• Angiogênese

• Capacidade de invadir e metastatizar

 Evasão da apoptose

Anti-apoptóticos Pró-apoptóticos
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento

• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento

• Evasão da apoptose

• Defeitos no reparo de DNA

• Potencial infinito de replicação

• Angiogênese

• Capacidade de invadir e metastatizar

Potencial infinito de replicação

60 a 70 duplicações – senescência
Telômeros curtos – reconhecidos por quebra na fita
dupla de DNA – interrupção ciclo celular (p53 e Rb)
Céls somáticas: replicação incompleta das
extremidades dos cromossomos
(encurtamento dos telômeros)
Telomerase: enzima que adiciona nucleotídeos
mantendo o tamanho dos telômeros
CA: telomerase reativada, telômeros estáveis
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento

• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento

• Evasão da apoptose

• Defeitos no reparo de DNA

• Potencial infinito de replicação

• Angiogênese

• Capacidade de invadir e metastatizar

ogênese
Tumor maior
Vascular
Potencial metastático
Tumor pequeno (1-2 mm)
avascular

ATIVAÇÃO
ANGIOGÊNICA

Resulta da superexpressão
de sinais pró-angiogênicos
(VEGF)
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento

• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento

• Evasão da apoptose

• Defeitos no reparo de DNA

• Potencial infinito de replicação

• Angiogênese

• Capacidade de invadir e metastatizar

Capacidade
de invadir e
metastatizar
Invasão na matriz
Agentes Carcinogênicos

 Carcinogênese química

 Carcinogênese por radiação

 Carcinogênese viral e microbiana

Carcinogênese viral e
microbiana
 Virus oncogênicos DNA associados com cânceres Humanos: HPV,
EBV, HBV.

 Virus oncogênico RNA: HTLV-1.

 HTLV - 1
(Vírus da Leucemia das células T Humanas Tipo 1)

• TROPISMO CÉLULAS T CD4 + - TRANSFORMAÇÃO

NEOPLASTICA.

• PARAPARESIA TROPICAL - DESMIELINIZAÇÃO DE

NEURÔNIOS MOTORES PERIFÉRICOS: ALTERAÇÕES
NA MARCHA, FRAQUEZA MUSCULAR NOS MEMBROS
INFERIORES, ETC.

• INFECÇÃO HUMANA – TRANSMISSÃO DE CÉL. T

INFECTADA (SEXUAL, SANGUE E AMAMENTAÇÃO)

• LEUCEMIA: 1% DE INFECTADOS – PERIODO LATENTE (20-

30 ANOS)
GENOMA HTLV-1: REGIÃO CONTENDO TAX HTLV-1

• INATIVA O P16 (INIBIDOR DO CICLO) E ATIVA CICLINA

D

DESREGULA O CICLO

• INTERFERE NO REPARO

• INIBE OS PONTOS DE CHECAGEM

HPV: Papilomavirus Humano

• 70 TIPOS GENETICAMENTE DISTINTOS

• TIPOS 1, 2, 4, 7 – PAPILOMA ESCAMOSO – BENIGNO

• TIPOS 6, 11 – VERRUGAS GENITAIS – BAIXO RISCO

CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (COLO DO ÚTERO,

REGIÃO ANOGENITAL)

• TIPOS 16, 18 - 85% INVASIVO E PRECURSOR

CARCINOMA IN SITU
E6, E7 PRODUTOS GENES.
 bloqueio de apoptose
remoção de restrição do ciclo celular

E6
• AUMENTA DEGRADAÇÃO DE P53 E BAX – BLOQUEIO
APOPTOSE
• INIBE P21
• ATIVA TELOMERASE

E7
• AUMENTA DEGRADAÇÃO DE P53 – BLOQUEIO
APOPTOSE
inibe p21 e p27 – evita associação com CDK4-ciclina
se liga à Rb – remove restrição ao ciclo celular
se liga à CDKA e CDKE
Retinoblastoma Gene Rb

Fator de transcrição
EBV
• membro da família Herpesviridae
DNA fita dupla
via de contaminação

• Infecção primária Assintomático

Mononucleose infecciosa

• Infecção crônica pacientes

imunocomprometidos
 Linfoma de
Burkitt

CA
Linfoma NK
nasofaríngeo

EBV
Linfoma de
CA Gástrico
Hodgkin

Linfoma de
céls T

H. Kimura et al. Rev.Med.Virol. 2008; 18:305–319.

Linfoma Burkitt – Locus 8q24 c-myc
Imunologia
Aspectos clínicos da neoplasia
 Efeitos locais e hormonais

 Caquexia
citocinas tumorais e do hospedeiro – FNT

 Síndromes paraneoplásicas

Sinais e sintomas que antecedem ou ocorrem na

presença de um câncer não sendo relacionados com o
tumor.

+ freqüentes: acantose migrans, artrites, prurido, etc.

Marcadores tumorais

São macromoléculas presentes no tumor, no

sangue ou em outros líquidos biológicos, cujo
aparecimento e/ou alterações em suas
concentrações estão relacionados com a gênese
e o crescimento de células neoplásicas.

Funcionam como indicadores da presença de

câncer, e podem ser produzidas diretamente pelo
tumor ou pelo organismo, em resposta à presença
do tumor.
Diagnóstico
 CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES MALIGNOS
SISTEMA TNM – American Join Committee

É o resultado da avaliação clínica e histopatológica

do tumor:

1 - quanto a extensão do tumor (tamanho do tumor) T

2 - quanto a extensão regional da doença (invasão de

cadeias linfáticas ou regiões circunvizinhas ao tumor) N

3 - quanto a disseminação da doença à distância

(metástases) M
Estadiamento do tumor - divide os casos da doença em
grupos
 CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES MALIGNOS

T = Tumor primário
T0 = não há evidência de tumor primário
Tis = tumor primário “in situ”
T1, 2, 3, 4 = extensão do tumor primário crescendo

N = Linfonodos regionais
N0 = ausência de comprometimento para linfonodos regionais
N1, 2, 3 = presença de comprometimento para linfonodos regionais

M = Metástase à distância
M0 = não há metástases à distância
M1 = presença de metástases à distância
FIM