IMUNODEFICIÊNCIAS de maturação de células T que B (imunidade
CONGÊNITAS E ADQUIRIDAS
Falhas no desenvolvimento e nas funções do
sistema imunológico resultam em suscetibilidade
aumentada a infecções recém-adquiridas.
 Imunodeficiências congênitas (Primárias):
Anormalidades genéticas.
 Imunodeficiências Adquiridas
(Secundárias): infecções, anormalidades
nutricionais ou tratamentos que causam perda
ou função inadequada do sistema imune.
Imunodeficiências Congênitas
 Defeitos genéticos que levam ao bloqueio da
maturação ou função dos componentes do SI.
 Geram complicações infecciosas.
 Podem aparecer infecções logo ao nascer, fatal
ou pode ser mais leves e detectadas na vida
adulta.
Defeitos na maturação dos linfócitos.
 Bloqueio na maturação dos linfócitos B, T ou
ambos.
 Defeitos em células B e T: Imunodeficiência
combinada grave (SCID): PODEM SER:
 Ligada ao X, acomete só meninos. 99%
causados por mutações na subunidade de
sinalização da cadeia comum g (gc) dos
receptores para várias citocinas, incluindo a
interleucina-2 (IL-2), IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e
IL-21.
 Os linfócitos imaturos, pró-T não
podem se proliferar em resposta a IL-7
 Reduzida sobrevivência e maturação
dos precursores dos linfócitos,
principalmente a T.
 Imunidade celular deficiente e humoral
debilitada por causa da ausência de
células T help.
 As NK também são deficientes devido a
cadeia gama fazer parte do receptor de
IL-15 (proliferação e maturação)
 SCID Autossômica: mutações na enzima
adenosina desaminase (ADA), que leva ao
acúmulo de metabólitos tóxicos de purina nas
células que estão sintetizando DNA.
Deficiência de ADA resulta em bloqueio maior
humoral ↓)
 Autossômicas recessiva devido a outras
causas: mutações nos genes RAG1 ou RAG2
que codificam a recombinase VDJ necessária
para a recombinação dos genes de Ig e
receptores de células T.
 Defeitos em células B:
Agamaglobulinemia ligada ao X: as células
B da medula óssea são incapazes de
amadurecer além do estágio de célula pré-B.
ausência de linfócitos B maduros e
anticorpos.
 Mutações no gene que codifica a
quinase, tirosina cinase de Bruton,
promove sinais bioquímicos de
sobrevivência.
 Desenvolvem-se doenças autoimunes
devido a quinase contribuir para a
sinalização do BCR necessário para a
tolerância central das células B.
 Defeitos nas células T:
Síndrome de DiGeorge: desenvolvimento
incompleto do timo (e das glândulas
paratireoides).
 Melhora com a idade, ocorre um
pequeno desenvolvimento.
Tratamento
 Transplante de células-tronco
hematopoiéticas. Verificar compatibilidade.
 Defeitos em células B: receber um pool de
imunoglobulinas de doadores saudáveis –
imunidade passiva.
Defeitos na ativação e na função dos
linfócitos.: os linfócitos amadurecem mas
as funções de ativação e execução das células
são defeituosas.
Síndrome da Hiper-IgM ligada ao X:
mutações no ligante de CD40 da célula T que
se liga ao CD40 das APC fazendo a mediação
da ativação dependente de T. A resposta
deficiente de células B dependente de T gera
a troca de classe na imunidade humoral e
falha na ativação macrofágica dependente de
célula T na imunidade celular.
Imunodeficiência comum variável (CVID):
caracterizada por resposta diminuída dos
anticorpos às infecções e níveis reduzidos de
 IgG, IgA e IgM. Alguns pacientes tem
mutações nos genes para fatores de
crescimento de célula B ou coestimuladores.
Síndrome do linfócito desnudo: falha da
expressão de MHC II que apresentam
antígenos para reconhecimento pelas células
CD4 +. Redução profunda de células T
CD4+.
Dependendo da mutação e da extensão do defeito,
pacientes afetados apresentam deficiência de
células T grave ou deficiências em braços
específicos da imunidade mediada por células T,
como nas respostas do TH1 (associadas a
infecções micobacterianas atípicas) e respostas do
TH17 (associadas a infecções fúngicas e
bacterianas).
Defeitos na Imunidade Inata
Defeitos nos fagócitos e sistema de complemento.
Doença granulomatosa crônica: mutação nos
genes da enzima fagócito oxidade que catalisa a
produção de intermediários reativos de oxigênio de
ação microbicida.
 Assim, os neutrófilos e macrófagos são
incapazes de extermina um microrganismo.
 Para compensar ocorre um maior
recrutamento de macrófagos ativando
células T.
 Os fagócitos acumulam-se ao redor de
processos infecciosos por microrganismos
intracelulares, granulomas.
Deficiência na adesão leucocitária: mutações
nos genes que codificam integrinas para expressão
de selectinas ou moléculas de sinalização.
 Os leucócitos não se ligam ao endotélio
vascular e não são recrutados para a
infecção.
Deficiências em proteínas do complemento e
proteínas reguladoras: deficiência de C3 gera
infecções graves. C2 e C4 da via clássica resultam
no aumento de infecção bacteriana ou viral.
Síndrome de Chédiak-Higaski: grânulos
lisossômicos de leucócitos não funcionam
normalmente. Afeta fagócitos e células NK e
aumenta a suscetibilidade a infecção bacteriana.
Anormalidades linfocitárias associadas a
outras doenças: doenças de múltiplos sistemas.
Síndrome de wiskott-aldrich: caracterizada por
eczema, trombocitopenia e imunodeficiência.
Ligada ao cromossomo X que gera mutação no
gene que codifica uma proteína que se liga a
varias moléculas adaptadoras e componentes
citoesqueléticos nas células hematopoiéticas.
Ataxia-telangiectasia: anormalidades na marcha
e malformações vasculares e imunodeficiência.
Mutações no gene cujo produto faz o reparo do
DNA.
Imunodeficiências Adquiridas.
Anormalidades adquiridas durante a vida.
Tratamento do câncer com drogas quimioterápicas
e radioterapia pode lesar células proliferativas
(medula óssea e linfócitos maduros).
Fármacos imunossupressores usados na prevenção
da rejeição do enxerto e fármacos para doenças
inflamatórias suprimem a resposta imunológica.
A desnutrição proteico-calórica resulta em
deficiências de quase todos os componentes do SI.
Síndrome Imunodeficiência
Adquirida – AIDS.
 É causada pela infecção do HIV.
Vírus da Imunodeficiência Humana:
 Infecta células do SI principalmente linfócitos T
CD4+ causando destruição progressiva dessas
células.
 CICLO DE VIDA DO HIV:
 O HIV infecta as células devido à sua
principal glicoproteína do envelope
(gp120) que se liga ao CD4 e receptores de
quimiocinas particulares
 O vírus infecta principalmente linfócitos T
CD4 +, macrófagos e células dendriticas.
 A membrana viral se funde com a
membrana celular do hospedeiro e o vírus
entra no hospedeiro.
 O vírus é descoberto pela protease viral e o
seu RNA é liberado.
 A enzima transcriptase reversa faz uma
cópia do DNA a partir do RNA viral.
 O DNA viral se integra ao DNA da célula
hospedeira pela integrase.
 Quando a célula é ativada, ela ativa a
transcrição de muitos genes, levando a
produção de RNA virais e proteínas.
 O vírus então, migra para a membrana
celular, adquire um envelope lipídico do
 devido a ativação crônica das células T
estimulando a via de morte celular.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DA
INFECÇÃO POR HIV E DA AIDS

 Após a infecção pelo HIV, os pacientes

podem apresentar uma doença leve e
aguda com febre e mal-estar.
 Em poucos dias entra em um período de
latência clínica, onde há uma perda
progressiva de células T CD4+ .
 Na fase final, ocorre um aumento a
hospedeiro e é liberado para infectar outra suscetibilidade a infecções e neoplasias.
célula.  Os pacientes que não fazem uso de
fármacos antirretrovirais são
PATOGÊNESE DA AIDS
frequentemente infectados por agentes
 A infecção pelo HIV é adquirida por intracelulares combatidos pela imunidade
relação sexual, agulhas contaminadas, mediada por células T.
transferência transplacentária ou  Infecções oportunistas.
transfusão de sangue infectados.  Os pacientes com AIDS apresentam
 Após a infecção ocorre uma viremia aguda respostas deficientes do linfócito T
e breve quando o vírus é detectado no citotóxico (CTL) aos vírus, mesmo que o
sangue. HIV não infecte as células T CD8+. As
 O vírus infecta as células T CD4+, as respostas do CTL são deficientes,
células dendríticas e os macrófagos. provavelmente porque as células T
 As células dendríticas podem capturar o auxiliares CD4+ (os principais alvos do
vírus quando ele entra pelo epitélio HIV) são necessárias para uma resposta
mucoso e transportá-lo para órgãos completa do CTL CD8+ contra muitos
linfoides periféricos onde infectam células antígenos virais.
T.  Os paciente com AIDS tem maior risco de
 Individuos com mutações em CCR5 dos infecções por bactérias extracelulares
macrófagos. devido a depleção da resposta de
 O pró-virus pode ser ativado levando a anticorpos dependentes de células T
produção de partículas virais e auxiliares.
disseminação da infecção.  Paciente apresenta uma síndrome
 A fonte de partículas virais é as células T consumptiva com uma perda de massa
CD4+ ativadas e as outras são corporal causada pelo metabolismo
reservatórios. alterado e pela ingesta calórica reduzida.
 A morte de células T
CD4+ acontece devido
a produção de
partículas virais nas
células infectadas e
morte.
 Ocorre uma morte
maior de células T não
infectadas. Acontece
  Podem apresentar demência devido a
infecção da micróglia.
 Os anticorpos e CTL produzidos
inicialmente ajudam a combater a doença
no inicio, mas não evita a progressão
devido o vírus sofrer mutação na região da
gp120 .
 O vírus também inibe a expressão das
moléculas do MHC classe I pelas células
infectadas.
 As respostas do SI podem disseminar o
vírus:
 partículas virais cobertas por anticorpos
ligam-se a receptores Fc nos
macrófagos e nas células dendriticas
foliculares nos órgãos linfoides
aumentando a entrada de vírus no
interior dessas células.
 Se as CTL destruírem as células
infectadas as células mortas são
eliminadas por fagocitose que resulta na
disseminação do vírus para os
macrófagos.
 Controladores de elite ou não
progressivos em longo prazo: controla a
infecção do HIV sem terapia. Deleção
no receptor de quimiocina CCR5.

TRATAMENTO E ESTRATÉGIAS DE
VACINAÇÃO

 O tratamento atual visa controlar a replicação

do HIV e as complicações infecciosas da
doença.
 Bloqueiam a atividade das enzimas
transcriptase reversa, protease e integrasse.
 O vírus é capaz de mutações que podem
torna-lo resistente a esses fármacos.
 Outros fármacos inibem a fusão dos vírus as
células do hospedeiro.
 Vacinas: precisa induzir uma resposta
imunológica inata, altos títulos de anticorpos
neutralizantes e uma resposta forte de células
T, assim como uma imunidade de mucosas.