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Artrose Glicosamina Condroitina 2013 PDF
Artrose Glicosamina Condroitina 2013 PDF
2013;48(4):300-306
www.rbo.org.br
Artigo de Revisão
Histórico do artigo: Avaliar evidências que apoiem ou refutem o uso de glucosamina e condroitina no
Recebido em 28 de agosto de 2012 tratamento de pacientes com osteoartrose. Foi feita uma revisão da literatura com o uso
Aceito em 17 de dezembro de 2012 dos bancos de dados Medline, Pubmed e Cochrane Controlled Trial Register e Cochrane
Databases Systematic Reviews (Cochrane Library). Foram considerados apenas estudos com
Palavras-chave: elevado nível de evidências. O estudo incluiu a análise de ensaios clínicos randomizados
Condroitina que incluíram pelo menos 100 pacientes em cada grupo de intervenção, metanálises e
Glucosamina revisões sistemáticas. Sete metanálises, uma revisão sistemática e cinco ensaios clínicos
Osteoartrose randomizados preencheram os critérios de inclusão desta revisão. Frente às melhores
Revisão evidências existentes até o momento, o uso da glucosamina sulfatada/hidroclorídrica e da
condroitina não produz benefícios clinicamente relevantes em pacientes com osteoartrose
do joelho e do quadril (nível de evidência I e grau de recomendação A). Futuros estudos com
metodologia adequada são necessários para elucidação dessa questão.
© 2013 Sociedade Brasileira de Ortopedia e Traumatologia. Publicado pela Elsevier Editora
Ltda. Todos os direitos reservados.
*Autor para correspondência: Rua Uruguai, 2050, Passo Fundo, RS, Brasil. CEP 99010-112.
E-mail: ovlopesjr@yahoo.com.br; scjp@iotrs.com.br (O.V. Lopes Júnior)
0102-3616/$–see front matter © 2013 Sociedade Brasileira de Ortopedia e Traumatologia. Publicado pela Elsevier Editora Ltda. Todos os direitos reservados.
doi: 10.1016/j.rbo.2012.09.007
rev bras ortop. 2013;48(4):300-306 301
Keywords: To evaluate the current evidence that support or disprove the use of glucosamine and
Chondroitin chondroitin in the treatment of patients with osteoarthritis. We performed a literature
Glucosamine review using the databases of Medline, PubMed and the Cochrane Controlled Trial
Osteoarthritis Register and Cochrane Databases Systematic Reviews (Cochrane Library). We considered
Review only studies with high level of evidence. The study included analysis of randomized
controlled trials that included at least 100 patients in each intervention group, meta-
analyzes and systematic reviews. Seven meta-analysis, one systematic review and
five randomized clinical trials fit inclusion criteria of this review. Considering the
best evidences until now, the use of glucosamine and chondroitin does not provide
clinical relevant benefits to patients with osteoarthritis of the knee or hip (Level I of
evidence and grade A of recommendation). Further trials with adequate technology are
necessaries to elucidate this question.
© 2013 Sociedade Brasileira de Ortopedia e Traumatologia. Published by Elsevier Editora
Ltda. All rights reserved.
biológicas para o tratamento medicamentoso. Mesmo sem incluídos apenas estudos definidos com alta qualidade de
evidências científicas fortes, ambos os medicamentos têm evidências (Nível A – segundo Oxford Centre for Evidence Based
sido considerados como modificadores da história natural da Medicine),23 como revisões sistemáticas, metanálises e ensaios
osteoartrose.11 clínicos controlados randomizados (ECR). A população de
Acredita-se que a glucosamina participe como substrato
interesse incluiu pacientes com osteoartrose do joelho e/
na síntese de glicosaminoglicanos (GAGs), proteoglicanos
ou quadril em tratamento não cirúrgico para osteoartrose
e hialuronato da cartilagem articular. Ela ainda age no
dolorosa.
condrócito ao estimular a síntese de proteoglicanos e inibir a
síntese de metaloproteases. O uso da glucosamina é baseado
em estudos feitos em modelos animais e estudos in vitro que Critérios de inclusão dos artigos
evidenciaram normalização do metabolismo articular durante
a cicatrização de lesões condrais, além de discreta ação anti- Foram incluídos apenas estudos definidos como de alta
inflamatória.12,13 Há três tipos de glucosaminas disponíveis qualidade de evidência (Nível A – segundo Oxford Centre for
no mercado: a glucosamina hidroclorídrica (retirada da casca Evidence Based Medicine):23
de caranguejo), a glucosamina sulfatada (retirada da casca
de camarão) e a glucosamina sintética (sulfatada). Alguns
- Revisões sistemáticas ou metanálises de ensaios clínicos
estudos mostraram que a glucosamina é mais eficiente do
randomizados que avaliam o uso de glucosamina/condroitina
que o placebo na melhoria sintomática e ainda pode diminuir
em humanos com osteoartrose no joelho e/ou quadril;
a velocidade de progressão do estreitamento articular na
osteoartrose.14-19 - Ensaios clínicos randomizados (ECR) controlados que
A condroitina é um glicosaminoglicano (GAG) encontrado comparam o uso de glucosamina/condroitina com placebo
em vários tecidos, inclusive na cartilagem hialina. Estudos ou outro medicamento com no mínimo 24 semanas de
recentes concluíram que a condroitina estimula a síntese seguimento;
de cartilagem, além de atuar na inibição da IL-1 e das - Estudos adequadamente desenhados e que incluam pelo
metaloproteases.20 Há também evidências que indicam que menos 100 pacientes em cada intervenção (glucosamina,
a condroitina é melhor que placebo no alívio dos sintomas, condroitina, glucosamina/condroitina e placebo).
mas não se mostrou eficaz na diminuição da progressão do
- Estudos que apresentam como desfecho primário a
estreitamento articular.
avaliação da intensidade da dor e como desfecho secundário
O uso da associação entre glucosamina e condroitina
a diminuição do espaço articular avaliado por meio de
apresenta um pico plasmático inicial em torno de duas
horas após a ingestão do medicamento e um segundo radiografias do joelho.
pico após 18 horas, o que indica a existência de circulação
êntero-hepática. O uso de glucosamina via oral na dose Critérios de exclusão dos artigos
única de 1.500 mg produz uma concentração plasmática de
aproximadamente 10 μMol, enquanto que o uso de 500 mg - Estudos em animais;
tomadas três vezes ao dia gera uma concentração de apenas - Estudos que avaliaram a articulação têmporo-mandibular.
3 μMol. A dose recomendada de condroitina é de 1.200 mg
por dia. Adicionalmente, acredita-se que a associação de
glucosamina/condroitina é absorvida satisfatoriamente por Resultados
via oral por mecanismo saturável, o que é importante na
prática clínica.21 Dos 413 estudos potencialmente elegíveis pesquisados
Os potenciais efeitos sinérgicos da associação de
na Medline e no Pubmed (palavras-chaves: glucosamine
glucosamina e condroitina ainda estão sendo estudados.
AND chondroitin), apenas 13 estudos incluíam a palavra
Recente estudo não encontrou evidências de que a associação
meta-analysis. Das 13 metanálises detalhadamente
dos medicamentos promova melhoria dos sintomas quando
comparada ao placebo no tratamento de pacientes com avaliadas, apenas oito estudos, inclusive uma revisão
osteoartrose.22 sistemática da Cochrane Collaboration, preenchiam os
A presente revisão tem como objetivo avaliar as evidências critérios de inclusão com elevada qualidade das evidências
atuais que apoiem ou refutem o uso de glucosamina e apresentadas. 15,17,18,24-27 Ainda, dos 58 potencialmente
condroitina no tratamento de pacientes com osteoartrose. elegíveis ensaios clínicos randomizados, apenas cinco
estudos preencheram os critérios de inclusão e foram
selecionados para elaboração desta revisão.19,22,28-31 Todos
Materiais e métodos
os ECR incluídos apresentavam um adequado delineamento
e elevada qualidade das evidências apresentadas. No
Foi feita uma revisão da literatura com o uso dos bancos de
dados Medline, Pubmed e Cochrane Controlled Trial Register e fim, 11 estudos preencheram os critérios de inclusão
Cochrane Databases Systematic Reviews (Cochrane Library). A para a elaboração da revisão sistemática. Os resumos e
pesquisa usou como palavras-chaves glucosamine, chondroitin, comentários dos estudos avaliados estão inseridos nos
osteoarthritis, randomised, controlled e meta-analysis. Foram tabelas 1 e 2.
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Estudo (ref#) Nível de evidência Tipo de estudo Parâmetros avaliados Resultados e conclusões
Metanálise (10 ECR) Dor (VAS) GS/ GH e CS não reduzem dor e não têm
[24] 1A N = 3.803 impacto no estreitamento do espaço articular.
GS/GH, CS vs placebo
Revisão sistemática Dor/Função Os estudos sem conflitos de interesse não
[15] 1A (25 ECR) Efeitos estruturais demonstram benefícios com o uso de GS.
GS vs placebo
Estudos heterogêneos.
Metanálise
Conflitos de interesse.
[25] 1A 15 estudos Dor
Efeitos maiores em estudos com conflitos de
GH, GS
interesse.
Metanálise Dor
GS apresenta melhores resultados clínicos.
[31] 1A 6 revisões sistemáticas Espaço articular
Custo-efetividade não detalhado claramente.
01 Guideline GS/GH, CS Custo-efetividade
Metanálise (6 ECR)
GS e CS retardam a progressão da osteoartrose
[26] 1A N = 1.502 Espaço articular
após 2-3 anos. Efeitos discretos.
GS e CS
Metanálise 20 ECR Maioria dos estudos apresentou erros de
[27] 1A N = 3.846 Dor delineamento.
CS vs placebo CS não apresenta benefícios.
Metanálise Apenas um estudo apresentou clareza na
15 ECR Dor/Diferentes alocação. Maioria dos estudos apresentava
[18] 1A
GS e CS parâmetros avaliados conflitos de interesse. GS/CS eficaz no controle
da dor e melhoria da função.
Metanálise GS eficaz em todos os parâmetros avaliados;
Espaço articular
[17] 1A GS e CS CS não mostrou eficácia no retardo da evolução
Escores funcionais
radiológica. Futuros estudos são necessários.
CS: sulfato de condroitina; **ECR: Ensaio Clínico Randomizado; GH: glucosamina hidroclorídrica; *GS: sulfato de glicosamina; ***VAS: avaliação
da dor pela escala visual analógica.
#Cochrane: revisão publicada na The Cochrane Library ## Aine: anti-inflamaório não esteroide.
Estudo (ref#) Nível de evidência Tipo de estudo Parâmetros avaliados Resultados e conclusões
ECR, controlado, DB GH, CS ou GH+CS não reduzem dor em
N =.1583 pacientes com osteoartrose.
GH, CS, GH+CS, WOMAC c/ dor GH+CS pode diminuir a dor em pacientes com
[22] 1A celecoxib, placebo Avaliação em 4, 8,16 e 24 artrose moderada a severa.
Efeito esperado de meses
melhora
ECR, controlado, DB
Womac
N = 186 GS e placebo sem diferença.
Dor e rigidez
[29] 1A GS 1.500 mg/dia/12 Seguimento curto.
Escore funcional
sem vs placebo
ECR, controlado, DB
N = 622 Dor
CS promoveu melhora da dor e menor perda do
[30] 1A CS 800 mg/dia/24 Espaço articular medial
espaço articular medial.
sem vs placebo
CS: sulfato de condroitina; ***DB: Estudo com cegamento duplo; **ECR: Ensaio Clínico Randomizado; GH: glucosamina hidroclorídrica;
*GS: sulfato de glicosamina; ****Womac: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index. Lequesne; Escores usados para
avaliação funcional em pacientes com osteoartrose.
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celecoxib no controle global da dor. Entretanto, na análise 10. Garner S, Fidan D, Franklin R, Judd M, Shead B, Towheed T,
dos subgrupos, a associação da glucosamina e condroitina et al. Celecoxib for rheumatoid arthritis. Cochrane Database
Syst Rev. 2002;(4):CD003831.
se mostrou eficaz na diminuição da dor em pacientes com
11. Loraza C, Altman R. Chondrotection in osteoarthritis. Bull
gonartrose moderada a severa. Mas sabendo que os dados
Rheum Dis. 1997;46(7):5-7.
não foram gerados para análise de determinado subgrupo, 12. McCarty M. The neglect of glucosamine as treatment for
os resultados extraídos de um subgrupo devem servir apenas osteoarthritis. A personal perspective. Med Hypotheses.
como geradores de hipótese para futuras pesquisas. Alguns 1994;42(5):323-7.
autores questionam os resultados desse estudo e argumentam 13. Bassleer C, Rovati L, Franchimont P. Stimulation of
que nos EUA a glucosamina e a condroitina são substâncias proteglycan production by glucosamine sulfate in
chondrocite isolated from human osteoarthritic cartilage in
consideradas como suplementos alimentares e não passariam
vitro. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6(6):427-34.
por um controle rígido de qualidade. Contudo, para o estudo 14. Rezende MU, Gomes RG. Tratamento medicamentoso da
GAIT, o controle de qualidade foi feito pela Food and Drug osteoartrose do joelho. Rev Bras Ortop. 2009;44(1):14-9.
Administration (FDA). 15. Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, Shea B,
Houpt J, Welch V, et al. Glucosamine therapy for
treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev.
Considerações finais 2009;(2):CD002946.
16. Jimenez S, Dodge G. The effects of glucosamine sulfate
on human chondrocyte gene expression. Osteoarthritis
Concluímos que, frente às melhores evidências existentes até
Cartilage. 1997;5(SA):72.
o momento, o uso da glucosamina sulfatada/hidroclorídrica e 17. Richy F, Bruyere O, Ethgen O, Cucherat M, Henrotin Y,
da condroitina não produz benefícios clinicamente relevantes Reginster JY. Structural and symptomatic efficacy of
em pacientes com osteoartrose do joelho e do quadril (nível glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis:
de evidência I e grau de recomendação A). Futuros estudos a comprehensive meta-analysis. Arch Intern Med.
2003;163(13):1514-22.
com metodologia adequada são necessários para elucidação
18. McAlindon TE, LaValley MP, Gulín JP, Felson DT. Glucosamine
dessa questão.
and chondritin for treatment of osteoarthritis: a systematic
quality assessment and meta-analysis. JAMA. 2000;
283(11):1469-75.
Conflitos de interesse 19. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, Lee RL, Lejeune E,
Bruyere O, et al. Long term effects of glucosamine sulphate
Os autores declaram não haver conflitos de interesse. on osteoarthritis progression: a ramdomised, placebo-
controlled clinical trial. Lancet. 2001;357(9252):251-6.
20. Mathieu P. A new mechanism of actionof chondroitin
sulfates ACS4-ACS6 in osteoarthritic cartilage. Press Med.
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