Células NKT, receptor CD1d e

apresentação de antígenos
lipídicos

M. Sc. William Farias Porto

Apresentação de Antígenos
PEPTÍDICOS via MHC I e II
Via MHC I
Apresentação via MHC I

● Apresentação para linfócito T CD8

● Apresentação por células profissionais e não profissionais
● Antígeno intracelular
Via MHC II
Apresentação via MHC II
● Apresentação para linfócito T CD4
● Apenas células profissionais
– Linfócitos B
– Macrófagos
– Células dendríticas
● Antígeno extra-celular
E como funciona a apresentação de
antígenos lipídicos?
Apresentação de Antígenos
LIPÍDICOS
● Apresentação para linfócitos T Natural Killer
● Apresentação via receptores da família MHC I-like
CD1(a-e)
– Células profissionais (a-c)
– Células profissionais e não profissionais (d)
Apresentação de Antígenos

● Reconhecimento por TCRs

– Necessita de uma molécula apresentadora
● Peptídeo
– MHC I e MHC II
● lipídio
– Família MHC I-like CD1
 Família MHC I-like CD1

● Mesma origem evolutiva de MHC I

● 5 tipos diferentes CD1, divididos em dois grupos
● Grupo 1:
– CD1a, CD1b e CD1c
– Células profissionais
● Grupo 2:
– CD1d
– Células variadas
● CD1e não está envolvido com apresentação de antígenos
Apresentação de antígenos por CD1(a-d)

● Selecionada para apresentar diversas moléculas

hidrofóbicas
– Glicoesfingolipídios
– lipídios exógenos
– Moléculas não lipídicas
α-Galactosilceramida

Ligantes Glicoesfingolipídios 1-4

isoglobotrihexosilceramida
α-Galactosilceramida

Esponja (modelo)

Ligantes Glicoesfingolipídios 1-4

Sphingomonas spp.

isoglobotrihexosilceramida

Humano
Posicionamento dos lipídios no
receptor CD1d
Posicionamento dos lipídios no
receptor CD1d
Montagem do CD1d

● Duas cadeias
– Cadeia pesada (CD1d)
– β2-microglobulina
Montagem do CD1d

● Cadeia pesada (CD1d)

– Formação do bolso
hidrofóbico
●
β2-microglobulina
– Estabilização da
estrutura
Montagem do CD1d

● Ocorre no retículo endoplasmático

– Lipídio incorporado não é definitivo
● Ocorre troca de lipídios
– Proteínas transferidoras de lipídios
– Proteínas transferidoras de triglicerídios microssomais
– Saposinas
● Pode haver processamento
Apresentação para Células T
Natural Killer
O que são as células T Natural Killer?
Intervalo!
O que são as células T Natural Killer?
O que são as células T Natural
Killer?
O que são as células T Natural
Killer?

Desatualizado!
Tipos de Linfócitos

● Células Natural Killer

● Células B
● Células T
Células Natural Killer

● Sistema Imune Inato;

● Não necessita de ativação;
● Reconhecimento sem necessidade de anticorpos e MHC;
● Marcador NK1.1
Células B
● Sistema Imune adaptativo
● Produção de anticorpos
● Apresentação de antígenos
● Desenvolvimento de memória
● BCR
Células T
● T helper (CD4+)
● T citotóxica (CD8+)
● T de memória (CD4+ ou CD8+)
● T reg (CD4+)
● T Natural Killer (CD4+ e/ou CD8+)
Células T
● T helper (CD4+)
● T citotóxica (CD8+)
● T de memória (CD4+ ou CD8+)
● T reg (CD4+)
● T Natural Killer (CD4+ e/ou CD8+)
Células T CD4
● Exposição ao MHC II + peptídeo
● Principais funções:
– Auxiliar outras células em processos imunológicos
– Maturação de Células B
– Ativação de Células T CD8 e Macrófagos
● Pode ou não ter o marcador NK1.1
● Th1 → Defesa mediada por fagocitose
● Th2 → Defesa mediada por anticorpos
Células T CD8

● Exposição ao MHC I + peptídeo

● Principal função:
– Destruir células infectadas e tumores
● Pode ou não ter o marcador NK1.1
Células T Natural Killer
● Exposição ao CD1d + glicolipídio
● 0,1% de todas as células T periféricas
● Pode ou não ter o marcador NK1.1*
● Desempenham funções semelhantes à T CD4
● Envolvidas em:
– Reconhecimento de patógenos
– Imunidade tumoral
– Patologia de doenças autoimunes
Células T Natural Killer

● Exposição ao CD1d + glicolipídio

● 0,1% de todas as células T periféricas
● Pode ou não ter o marcador NK1.1*
● Desempenham funções semelhantes à T CD4
● Envolvidas em:
– Reconhecimento de patógenos
– Imunidade tumoral
– Patologia de doenças autoimunes

*Dependendo da literatura consultada o marcador NK1.1 pode não ser considerado

para a definição como célula T Natural Killer
Células T Natural Killer

São células T que reconhecem apenas

receptores CD1d!
Células T Natural Killer em Ação
Após Ativação

● Liberação (controversa) de citocinas!

– INF-γ
● ↑ Resposta Th1
● ↓ Resposta Th2

– Interleucinas (IL-4, IL-10, IL-13)

● ↑ Resposta Th2
● ↓ Resposta Th1
Modelo Ambiental
Modelo de Subgrupos
Concluindo...

O papel das células T Natural Killer na defesa do

hospedeiro ainda não está bem definido...
 Obrigado!
williamfp7@yahoo.com.br
Referências
● Abbas, AK; Lichtman, AH & Pillai, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de
Janeiro. Elsevier, 2011. 592p.
● Bendelac, A; Savage PB & Teyton L. The Biology of NTK Cells. Annu. Rev.
Immunol. 2007. 25:297-336.
● Girardi, E & Zajonc MC. Molecular Basis of Lipid Antigen Presentation by CD1d
and Recognition by natural killer T cells. Immunological Reviews. 2012.
250:167-179.
● Godfrey DI & Kronenberg M. Going both ways: immune regulation via
CD1d-dependent NKT cells. J. Clin. Invest. 2004. 114:1379-1388.
● Godfrey DI et al. Antigen Recognition by CD1d-restricted NKT T Cell
Receptors. Semminars in Immunology. 2010. 22:61-67.
● Godfrey DI et al. NKT Cells: What's in a Name? Nature Reviews
Immunology. 2004. 4:231-237.