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MONITORAMENTO COVID-19 Henrique Tomaz, CFA

htomaz@bb.com.br
E D I Ç Ã O E S P E C I AL : A C O R R I D A P E L A VAC I N A
Richardi Ferreira
richardi@bb.com.br

PÚBLICA | 16 de junho de 2020


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Esta apresentação foi produzida pelo BB-Banco de Investimento S.A. (BB-BI). As informações e opiniões aqui contidas foram consolidadas
ou elaboradas com base em informações obtidas de fontes, em princípio, fidedignas e de boa-fé. Entretanto, o BB-BI não declara nem
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função de mudanças que possam afetar as projeções de mercado. Este material tem por finalidade apenas informar e servir como
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ou publicação deste material, integral ou parcialmente, para qualquer finalidade, sem prévia autorização.

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AGENDA

O conceito de vacina 4

Fases de desenvolvimento 5

Vacinas existentes 6

Tipos de Vacinas 7

Consórcio mundial 8

Vacinas contra Covid-19 10

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O CONCEITO DE VACINA
Introdução | Consideradas como o meio mais seguro e efetivo de prevenir doenças infecciosas, as vacinas são
substâncias biológicas que “ensinam" o organismo a reconhecer e combater vírus e bactérias em futuras infecções
Principais características

Utiliza o sistema imunológico de defesas


Contêm apenas formas de germes mortas ou
naturais do corpo para criar resistência a
enfraquecidas, portanto não causam a doença
infecções específicas

O corpo cria anticorpos como se estivesse Pode fornecer proteção por anos, décadas ou
exposto à determinada doença. mesmo pela vida toda

Se o corpo for exposto ao germe no futuro, Atualmente existem vacinas para 26 tipos de
o sistema imunológico poderá destruí-lo doenças diferentes.

Podem combater doenças causadas por


Há estudos de potenciais novas vacinas para
bactérias ou vírus, sendo mais comuns as
mais de 20 doenças
vacinas contra vírus

Fonte: OMS, Fiocruz, Milken Institute e CDC (Centers for Disease Control and Prevention)

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FASES DE DESENVOLVIMENTO
Desenvolvimento | O processo de desenvolvimento de medicamentos e vacinas deve passar por várias etapas, com o
objetivo de garantir que estes sejam, ao mesmo tempo, seguros e eficazes no tratamento de doenças
Fluxo convencional para desenvolvimento de remédios e vacinas

Fase clínica II Fase clínica IV


Fase pré-clínica Testes em um grupo Após a autorização
Testes sem interação maior de voluntários do regulador, é feita
humana a fim de (de 100 a 1000) para comercialização (com
avaliar a segurança e avaliar a dose ideal monitoramento de
a viabilidade da da vacina, sua possíveis efeitos
vacina eficácia e segurança colaterais tardios)

0 I II III IV
Fase clínica I Fase clínica III
Testes em um grupo Teste com milhares Agências regulatórias
reduzido de de voluntários para precisam aprovar o
voluntários (até 100) avaliar o impacto do medicamento para que ele
para avaliar resposta medicamento ao possam ser comercializados.
imunológica em longo do tempo (até
diferentes doses 10 anos)

Processo leva em média 10 anos

A expectativa é que a vacina para Covid-19


esteja disponível em meados de 2021
Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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VACINAS EXISTENTES
Vacinas | No decorrer de décadas, a humanidade conseguiu confeccionar, com sucesso, vacinas para apenas 26
doenças. Atualmente, vacinas para outras 25 doenças estão sendo desenvolvidas no mundo
Vacinas existentes Vacinas em produção

Cólera Hepatite A Campylobacter jejuni Malária


Catapora Hepatite B Ancilostomíase (Amarelão) Norovírus
Caxumba Hepatite E Chikungunya Pneumococo (S. pneumoniae)

Coqueluche Malária Dengue Salmonella não-tifoide

Dengue Meningite meningocócica Doença de Chagas Shigelose (Desinteria Bacilar)


Difteria Papilomavírus H. (HPV) Esquistossomose Staphylococcus aureus
Doença pneumocócica Poliomielite E. coli (ETEC) Streptococcus pyrogenes
Encefalite (transmit. por carrapatos) Raiva Estreptococos B (EGB) Tuberculose
Encefalite japonesa Rotavírus EV71 (mão-pé-boca) Vacina universal contra a gripe
Febre amarela Rubéola Febre paratifóide Vírus da Herpes Simples
Febre Tifóide Sarampo HIV-1 Vírus Nipah (NiV)
Gripe (Influenza) Tétano Leishmaniose Vírus sincicial resp. (RSV)
Haemophilus influenzae B (Hib) Tuberculose Covid-19 (SARS-Cov-2)
Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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TIPOS DE VACINAS
Tipos de vacinas | Podem ser compostas por agentes parecidos com os microrganismos que causam as doenças, por
toxinas e componentes desses microorganismos ou pelo próprio agente agressor
Tipos de plataformas/tecnologias de vacinas existentes

Base DNA Base RNA Vírus Inativado Vírus Atenuado


Esse tipo de vacina consiste, Ainda em fase experimental, são Composta pelo vírus causador São compostas por Vírus Inteiro;
basicamente, em pequenas vacinas que objetivam fornecer da doença morto, por calor ou e são desenvolvidas para
moléculas de DNA que contém imunidade através da introdução processos químicos. A vantagem provocar uma resposta
um modelo geneticamente de material genético (RNA). A é que pode ser utilizada em imunológica intensa. Contudo,
modificado de gene viral, as vantagem é que podem ser pessoas nas quais não possível os vírus são enfraquecidos para
quais o organismo reconhece desenvolvidas de forma mais utilizar uma Vacina com Vírus reduzir a virulência (capacidade
como um corpo estranho e rápida do que outras vacinas. Atenuado, todavia não têm uma de se multiplicar dentro de um
desencadeia uma resposta Vale ressaltar que, até o resposta imune tão efetiva organismo). São exemplo as
imune que protegerá o corpo momento, nenhuma vacina quanto essa última. Exemplo, vacinas contra o sarampo,
contra a doença. desse tipo foi aprovada. vacinas da gripe e cólera caxumba e da tuberculose.

Vetor Viral não replicante Vetor Viral replicante Subunidade Proteica VLP
Essas são vacinas bastante Utilizam vetores virais que são Basicamente, essas vacinas As VPLs (Vacinas de Partículas
semelhantes às Vacinas de geneticamente modificados para funcionam através da introdução Semelhantes a Vírus) são
Vetor Viral replicante. produzir proteínas do vírus que de um fragmento de vírus, e não compostas por partículas que
Basicamente, são compostas se quer combater. Portanto, efetivamente um vírus inteiro, no não virais, ou seja, não contém
por um gene viral que é esse tipo de vacina envolve organismo das pessoas, a fim de material genético viral e logo não
adicionado a um vírus diferente; colocar um gene, uma proteína desencadear uma resposta são infecciosas. Essas partículas
contudo dessa vez, não viral, em um vírus diferente que imune. Alguns exemplos de não podem se replicar e assim
replicante (que não se replica não causará a doença, mas que vacinas desse tipo incluem as são uma alternativa mais seguro
nas células.. Um exemplo é a pode se replicar dentro das desenvolvidas contra a Hepatite do que o Vírus Atenuado.
vacina contra a Ebola. células. BB. Exemplo, vacina contra HPV.

Fonte: OMS, Fiocruz, Milken Institute, BB Investimentos Research

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CONSÓRCIO MUNDIAL
Projeto Solidarity | Para aumentar as chances de desenvolver uma vacina eficiente contra a Covid-19, foi criado um
consórcio colaborativo global permitindo a troca de informações, evitando redundância e repetição de erros

Esforço coletivo mundial Fatores que tendem a acelerar o processo


Instituições envolvidas Principais fatores

Institutos de Grandes
pesquisa farmacêuticas Grande impacto da pandemia
em escala global

+130 experimentos sendo


desenvolvidos simultaneamente

Universidades Empresas de
biotecnologia
Reguladores estão acelerando
as autorizações

Fases 1, 2 e 3 estão sendo


Startups conduzidas simultaneamente

Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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CONSÓRCIO MUNDIAL
Projeto Solidarity | Diversas instituições, como companhias farmacêuticas e universidades, têm travado uma corrida
em busca de uma vacina para o Coronavírus. Em março eram apenas 21 vacinas em desenvolvimento e agora são 139
Evolução do número de vacinas em desenvolvimento
#

Vacinas em Estágio Pré-clínico Vacinas em Estágio Clínico

Entre março e junho


10 11
• Número de vacinas em Estágio Pré-
clínico aumento 510% 10
8
• Número de vacinas em Estágio Clínico 8
passou de nenhuma para 11 canditatas

6
5
3
126 128
110 115
2 100

71 77
67
52
0
21

18 de março 26 de março 11 de abril 20 de abril 23 de baril 5 de maio 15 de maio 27 de maio 9 de junho 16 de junho
Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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VACINAS CONTRA COVID-19


Acompanhamento | Este gráfico representa o estágio de desenvolvimento de todas as vacinas, seja na fase pré-clínica
ou clínica. No eixo horizontal temos a distribuição por tipo de tecnologia e no eixo vertical o estágio atual
Vacinas por tipo e fase de classificação

DNA RNA Inativado Atenuado Vetor N/Rep. Vetor Rep. Subunidade VLP Desconhecido

01- Inovio Pharmaceuticals


13- Moderna / NIAID
Fase IV 14- BioNTech / Fosun Pharma / Pfizer
15- Imperial College London
32- Wuhan Institute of Biological Products / Sinopharm
33- Beijing Institute of Biological Products / Sinopharm
34- Sinovac
44 35- Institute of Medical Biology , Chinese Academy of Medical Sciences
Fase III
44- University of Oxford/AstraZeneca
45- CanSino Biological Inc./Beijing Institute of Biotechnology
13 45
78- Novavax

14 32 33 34 78
Fase II

1 15 35

Fase I

Pré
Clinica
1
3
5
7
9
11
13
15
17
19
21
23
25
27
29
31
33
35
37
39
41
43
45
47
49
51
53
55
57
59
61
63
65
67
69
71
73
75
77
79
81
83
85
87
89
91
93
95
97
99
101
103
105
107
109
111
113
115
117
119
121
123
125
127
129
131
133
135
137
# de identificação (não se trata de classificação por estágio)
Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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VACINAS CONTRA COVID-19


Fase Clínica | Atualmente, existem 11 vacinas no estágio de avaliação clínica, quando são realizados testes em
humanos. Outras 128 vacinas ainda se encontram no estágio pré-clínico
Classificação das vacinas em estágio mais avançado

# Tipo de vacina País Desenvolvedor Fase

1 Vetor viral não replicante University of Oxford/AstraZeneca 2 3


2 Vetor viral não replicante CanSino Biological Inc./Beijing Institute of Biotechnology 2

3 Base RNA Moderna/NIAID 2


4 Vírus inativado Wuhan Institute of Biological Products/Sinopharm 1 2
5 Vírus inativado Beijing Institute of Biological Products/Sinopharm 1 2

6 Vírus inativado Sinovac 1 2

7 Subunidade Proteica Novanax 1 2

8 Base RNA BioNTech/Fosun Pharma/Pfizer 1 2


9 Vírus inativado Inst. Med. Biology, Chinese Academy of Medical Sciences 1

10 Base DNA Inovio Pharmaceuticals 1

11 Base RNA Imperial College London 1


Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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VACINAS CONTRA COVID-19


Acordo Sinovac | O Instituto Butantan produzirá a vacina denominada Coronavac, em parceria com o laboratório chinês
Sinovac Biotech. Essa vacina é uma das 11 que se encontram na fase três de desenvolvimento
Vacina Coronavac (Tipo: Vírus Inativado, semelhante à vacina da gripe)

Vacina será testado em 9


mil voluntários brasileiros
Discussão de protocolos
Teste contou com 144 com a Anvisa e Comitês de
voluntários Ética para condução da
fase três no Brasil

Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4

Teste contou com 600 Enquanto o Instituto Butantan


voluntários que estão absorve a tecnologia, a
sendo acompanhados na Sinovac fornecerá a vacina
China para que seja formulada,
envasada e fornecida aqui no
Brasil
Acordo de Transferência
de Tecnologia O Governo do Estado de São Paulo prevê
que o fornecimento da vacina aconteça até
junho de 2021

Fontes: Governo do Estado de São Paulo, BB Investimentos Research

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VACINAS CONTRA COVID-19


Fase pré-clínica | Ao passo que algumas avançam, outras dezenas aparecem como potenciais candidatas. São 11 pela
plataforma DNA, 16 via RNA, cinco por Vírus inativado e mais três candidatas por Vírus atenuado
Base DNA (+11 candidats) Base RNA (+16 candidatas)
Genexine Consortium University of Waterloo Translate Bio/Sanofi Pasteur FBRI SRC VB VECTOR
Karolinska Institute / Cobra Biologics Entos Pharmaceuticals CanSino Biol. /Precision NanoSystems China CDC/Tongji University/Stermina
Chula Vaccine Research Center Symvivo Fudan Uni/Shanghai Uni/Biopharma I Arcturus/Duke-NUS
Osaka University/ AnGes/ Takara Bio Takis/Applied DNA Sciences/Evvivax Fudan Uni/Shanghai Uni/Biopharma II Chula Vac.Research Center / UPenn
Immunomic T., EpiVax, PharmaJet Zydus Cadila Centro Nacional Biotec. (CNB-CSIC) Curevac
BioNet Asia University of Tokyo/ Daiichi-Sankyo eTheRNA
BIOCAD Greenlight Biosciences
RNAimmune, Inc. IDIBAPS-Hospital Clinic, Spain

Vírus Inativado (+5 candidatas) Vírus Atenuado (+3 candidatas)


Beijing Minhai Biotechnology Co., Ltd. Sinovac/Dynavax Codagenix/Serum Institute of India DZIF-German Center Infec. Research
Osaka University/ BIKEN/ NIBIOHN Research Inst. for Bio. Safety Problems Indian Immunologicals Ltd/Griffith U.
Valneva/Dynavax

Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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VACINAS CONTRA COVID-19


Fase pré-clínica | Há 17 potenciais candidatas a vacina do tipo Vetor viral não replicante, e outras 15 na modalidade
Vetor viral replicante. Pelo tipo VLP, são nove candidatas. Há duas vacinas em desenvolvimento no Brasil
Vetor viral não replicante (+17 candidatas) Vetor viral replicante (+15 candidatas)
Eye & Ear & General Hospital/AveXis ImmunityBio, Inc. & NantKwest, Inc. KU Leuven F. Oswaldo Cruz / Inst. Buntantan
GeoVax/BravoVax Greffex Zydus Cadila University of Hong Kong
Janssen Pharmaceutical Companies Stabilitech Biopharma Ltd Inst.Pasteur/Themis/U.Pittsburg/Merck IAVI/Merck
ReiThera/LEUKOCARE/Univercells Valo Therapeutics Ltd FBRI SRC VB VECTOR I University of Western Ontario
DZIF-German Center Infec. Research Vaxart Tonix Pharma/Southern Research FBRI SRC VB VECTOR II
IDIBAPS-Hospital Clinic, Spain Centro Nacional Biotec. (CNB-CSIC) BiOCAD and IEM UW–Madison/FluGen/Bharat Biotech
Altimmune University of Manitoba FBRI SRC VB VECTOR Intravacc/Wageningen B./ Utrecht Univ.
University of Georgia/University of Iowa Bharat Biotech/Thomas Jefferson Univ. The Lancaster University, UK
National Center.Thailand

VLP - Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus (+9 candidatas) Desconhecido / Não informado (+2 candidatas)
Mahidol U./ Govt Pharm.Org.(GPO) Doherty Institute Tulane University Université Laval
Navarrabiomed, Oncoimmunology gp. OSIVAX
Saiba GmbH ARTES Biotechnology
Medicago Inc. Universidade de São Paulo
Imophoron Ltd/Bristol U.Max Planck C.

Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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VACINAS CONTRA COVID-19


Fase pré-clínica | Fechando a lista, mais 49 candidatas estão em desenvolvimento pela tecnologia Subunidade Proteica

Subunidade Proteica (+49 candidatas)

University of San Martin and CONICET, Argentina Sanofi Pasteur/GSK Lomonosov Moscow State University
Chulalongkorn University/GPO, Thailand Heat Biologics/Univ. Of Miami University of Alberta
AdaptVac (PREVENT-nCoV consortium) University of Queensland/GSK/Dynavax AnyGo Technology
ExpreS2ion FBRI SRC VB VECTOR I Yisheng Biopharma
IMV Inc FBRI SRC VB VECTOR II Vabiotech
WRAIR/USAMRIID Baylor College of Medicine Applied Biotechnology Institute, Inc.
National Institute of Infectious Disease, Japan iBio/CC-Pharming Medigen Vaccine Biologics Corp./NIAID/Dynavax
Osaka Univ./ BIKEN/ National Inst. Biomedical Innov. Saint-Petersburg sci. research inst. vaccines/serums Axon Neuroscience SE
Clover Biopharmaceuticals Inc./GSK/Dynavax Innovax/Xiamen Univ./GSK MOGAM Inst. for Biomedical Research, GC Pharma
Univ. of Pittsburgh VIDO-InterVac, University of Saskatchewan Anhui Zhifei L. Biopharm./Chinese Acdmy. of Scienc.
Vaxil Bio OncoGen Neovii/Tel Aviv University
Biological E Ltd MIGAL Galilee Research Institute Kentucky Bioprocessing, Inc
Flow Pharma Inc LakePharma, Inc. Intravacc/Epivax I
AJ Vaccines Vaxine Pty Ltd/Medytox Intravacc/Epivax II
Generex/EpiVax Baiya Phytopharm/ Chula Vaccine Research Center ImmunoPrecise
EpiVax/Univ. of Georgia Quadram Institute Biosciences
EpiVax BiOMViS Srl/Univ. of Trento

Fonte: OMS, BB Investimentos Research

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BB INVESTIMENTOS
Mercado de Capitais | Equipe de Research

Diretor Gerente Executivo Gerentes da Equipe de Pesquisa


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Estratégia e Macroeconomia Renda Variável Equipe de Vendas BB Securities - London


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PÚBLICA | 16 de junho de 2020

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