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• Volume:
– Neonatal: 40-60 ml
– < 10 anos: 60-100 ml
– Adulto: 140 ± 30 ml, dos quais cerca de 30 ml estão no espaço sub-aracnoideu
• Secreção:
– É produzido principalmente pelos plexos coroideus dos ventrículos cerebrais
(cerca de 70%);
– O restante, cerca de 30% (pelos vasos sanguíneos (espaço sub-aracnoideu), do
líquido intersticial (extra-celular) e pelo ependimo);
– Cerca de 600 ml de LCR é produzido por dia (24 ml/h; 400 μl/min), para um total
de 140 ml, o que significa que o LCR é renovado cerca de 3-4x por dia.
O Líquido Cefalo-Raquidiano (LCR)
Circulação do LCR
Sistema venoso
(Seio longitudinal
• O LCR é principalmente Vilosidade superior)
aracnoideia Dura-mater
absorvido através das
vilosidades aracnoideias
(granulações aracnoideias ou
corpúsculos de Pacchioni) os quais
são muito abundantes ao longo do
seio longitudinal superior, mas
também são encontrados ao nível
da medula espinhal;
• Composição:
– ≤ 5 linfócitos ou células
mononucleadas por mm3;
– 99% de água (soro 93%);
– Electrólitos (Na+, Cl-, etc.);
– Metabólitos (glicose, lactato,
ureia, etc.);
– Aminoácidos (Glutamina,
Glutamato, etc.);
– Proteínas totais (300-500 mg/L);
• Ratios:
– LCR:Plasma Exp.os
• Lactato: 1,6
• Glutamina: 0,9
• Glicose: 0,7
• Proteínas totais: 0,005
O Líquido Cefalo-Raquidiano (LCR)
Composição
LCR Soro
Pré-albumina 2-10%
β1-Globulinas 4-16%
9-18%
β2-Globulinas 1,5-11%
• Lipoproteínas no LCR:
– A apoE e a apoA-I são as principais apolipoproteínas no LCR,
presentes em HDLs, não existindo VLDL e LDL contendo apoB;
– Entre outras há a apoJ (~2,5 μg/mL);
– A apoE é a predominante e é de síntese intra-cerebral
(predominantemente pelos astrócitos) (~ 5 μg/mL), enquanto que a
apoA-I será transportada do plasma com as HDL (~ 4 μg/mL);
– O metabolismo lipoproteico no LCR-SNC está hoje sob intensa
investigação podendo associar-se a diversa patologia
neurodegenerativa (ex: doença de Alzheimer) ou inflamatória.
O Líquido Cefalo-Raquidiano (LCR)
Composição
• O conceito de síntese
intratecal patológica:
– Como as proteinas do LCR
podem ter uma origem sérica
e/ou intratecal, esta relação
pode estar alterada em
situações patológicas, o qual
pode ser avaliado por métodos
quantitativos e qualitativos;
– De especial relevância actual é
a síntese intratecal de
imunoglobulinas nalgumas
situações neuroinflamatórias –
como a síntese intratecal de
IgG (a mais frequente) na
esclerose múltipla.
RM de uma doente de 25 anos
com esclerose múltipla
As barreiras do SNC
A Barreira Hemato-Encefálica (BHE)
• Só mais tarde (na década de 1960s), com a Morfologia da BHE dum rato
introdução do microscópio electrónico de
varredura é que este pressuposto foi comprovado.
A Barreira Hemato-Encefálica (BHE)
Constituição
• Proteínas Transmembranárias:
– Claudinas, Ocludina, e Moléculas de Adesão
Celular, incluindo as Moléculas de adesão de
junção e o complexo caderinas-cateninas.
• Proteínas Citoplasmáticas Acessórias:
– Proteínas “zonula occludens” (ZO1-3), AF6,
antigénio 7H6, cingulina.
• Proteínas do citoesqueleto:
– Actina, a principal, α-actinina e vinculina.
• Funções de transporte
– Difusão facilitada (mediada por transportadores)
• Sistema dos Ácidos monocarboxílicos
– L-lactato, piruvato, acetato, corpos cetónicos (importante no recém-nascido e jejum
prolongado).
• Sistema L
– Leucina, fenilalanina, tirosina, isoleucina, valina, triptofano, metionina, histidina, L-Dopa.
• Outros sistemas de influxo
– Aminoácidos básicos (arginina, lisina);
– Aminoácidos ácidos (glutamato, aspartato – lento);
– Β-aminoácidos (taurina);
– Colina;
– Vitaminas;
– Sódio;
– Outros.
A Barreira Hemato-Encefálica (BHE)
Funções
• Funções de transporte
– Transporte Activo (de efluxo)
• Na+/K+ ATPase
– Localizada predominantemente na face anti-luminal da célula endotelial;
– Efluxo de K+, do espaço intersticial para o sangue e influxo de Na+ para o espaço intersticial;
– Secreção de fluido intersticial para o LCR.
• Sistema A
– Sistema de efluxo de pequenos aminoácidos neutros (alanina, glicina, prolina, GABA)
• P-glicoproteina 1, mdr1a
– Proteína transportadora ABC (ATP-binding casette), produto do gene MDR1, expressa na
superfície luminal da barreira;
– Sistema de efluxo de drogas do cérebro para o sangue. Transportará também opiáceos
endógenos e outros neuropéptidos, podendo representar um novo sistema de comunicação
do SNC com o resto do organismo –para além do sistema hipotalámico-hipofisário e do
sistema autonómico.
– Endocitose adsortiva
• Para a albumina e outras proteínas plasmáticas cationizadas.
A Barreira Hemato-Encefálica (BHE)
Mecanismos de Transporte da BHE
Complexos de
junção
Sangue
Célula
Endotelial
Péptidos
- - Xenobióticos
+
- +
+-
- +
ATP
+ ADP
- -
+ +
- A
+- + Na+ K+
+ -
+ -
+
- - Sistema Na+
A
Transcitose mediada por receptores Endocitose adsortiva (Albumina e Transportes activos de efluxo
(insulina, leptina, transferrina,…) outras proteínas cationizadas) (Luminais e na face anti-luminal)
A Barreira Hemato-Encefálica (BHE)
Funções
• Funções Enzimático-Metabólicas
– A BHE é também uma “barreira enzimática” protegendo o SNC de
neurotransmissores circulantes ou seus percursores, ou toxinas:
• MAO;
• L-Dopa descarboxilase;
• Aminopeptidases;
• Peptidil-dipeptidases;
• Adenil ciclase;
• Guanil ciclase;
• Etc.
A Barreira Hemato-Encefálica (BHE)
Funções
Péptidos,
drogas
Funções
Funções Metabólicas
Imunológicas ATP
mdr ATPase
K+
Na+
Barreira
enzimática
Outros
Transportadores, Glicose Sistema L
Receptores Outros Leucina, outros
As barreiras do SNC
A Barreira Sangue-LCR
• Funções de transporte
LCR
– Quantitativamente em geral
menos importante do que Difusão
através da BHE, mas em simples
casos pontuais mais
importante de que esta – para Difusão
o cálcio; Facilitada
– Sistema de efluxo (para o Transporte
sangue) importante é o dos activo
ácidos orgânicos fracos, que
inclui os catabolitos Sistema de
neurotransmissores ácido Efluxo Secreção de
Ácidos orgânicos
homovalínico e ácido 5-hidroxi- fracos
LCR
indolacético (inibido pelo K+
probenecide);
– Migração fisiológica de
linfócitos para o LCR (com as
vénulas do espaço
subararacnóide).
A Barreira Sangue-LCR
Funções
• Secreção do LCR
– Os plexos coroideus (PC) Na+, Cl-
5
Sangue
constituem a principal fonte de H2O
produção de LCR;
1
– Esta consiste num processo de 2K+
transporte iónico activo 3Na+
2
CO2 + H2O Na+
resultando na secreção de
3 AC H+
Na+e Cl-, os principais
Na+
constituintes iónicos do LCR. É Cl- HCO3-
K+ Cl-
aqui importante a anidrase 4
carbónica;
LCR Epitélio dos
– Os PC produzem e secretam
plexos
um dos principais coroideus
constituintes proteicos do
LCR, a pré-albumina ou 1) Ubaina, reduz a secreção de LCR
2) Sistema antiporte
transtirretina e com as 3) Acetazolamida, inibidor da anidrase carbónica
leptomeninges, a beta-trace. (AC), reduz a secreção de LCR
4) Transporte simporte inibido pela furosemida 5)
Aquaporina 1, concentrada no polo apical dos PC,
para transporte de água
As barreiras do SNC
Resumo