SISTEMA IMUNOLÓGICO

- Sistema de defesa do organismo contra agentes estranhos (vivos ou não vivos), que podem
ser do próprio (self) ou não próprio (non self).

- AGENTES RECONHECIDOS COMO ESTRANHOS:

1. Microrganismos (bactérias, fungos, parasitas, vírus)

2. Transplantes, células tumorais
3. Alergénios (pólen, fármacos, alimentos, …)
4. Células do próprio organismo (em condições anormais)

- Evoluiu no sentido de proteger os animais de microrganismos patogénicos e do cancro.

- É capaz de gera uma enorme variedade de células e moléculas capazes de reconhecer e

eliminar uma aparente infinita variedade de invasores.

- Estas células e moléculas actuam conjuntamente numa rede dinâmica de elevada

complexidade.

Funcionalmente divide-se em 2 actividades:

 Reconhecimento
 Resposta

- DEFESAS:

 Não específicas:
- Defesas superficiais (1ª linha) - Barreiras físicas
- Impedem a entrada – Barreiras anatómicas, secreções, enzimas
- Defesas internas (2ª linha) – imunidade inata
- Actuam sobre o agente estranho – Inflamação, fagocitose, sistema complemento

 Específicas (mediadas por células e anticorpos):

- Reconhecem o invasor
- Estimulam o sistema imunológico
- Neutralizam e destroem microrganismos
- IMUNIDADE (ambos os mecanismos interagem entre si):

 INATA:
- Celular – mastócitos, leucócitos polimorfonucleares e macrófagos, células dendríticas,
células natural killer.
- Humoral – Interferão, péptidos antimicrobianos, enzimas, sistema complemento.

 ADAPATATIVA:
- Celular – Linfócitos T (diversos tipos) e Linfócitos B.
- Humoral – Anticorpos produzidos por Linfócitos B.

- IMUNIDADE INATA:

 Efectores estão, na maioria, presentes antes do início da infecção – resposta imediata.

 Mecanismos não são específicos de um patogéneo particular, mas há reconhecimento de
classes de moléculas características em patogéneos frequentes.
 É uniforme em todos os membros de uma espécie.

- IMUNIDADE ADAPTATIVA:

 Efectores são, na maioria, activados/sintetizados 5-6 dias depois, após o desafio antigénico
ao organismo.
 Mecanismos são específicos para cada patogéneo particular.
 É diferente nos membros de cada espécie, depende das exposições anteriores.
 Possui memória.

- DEFESAS NÃO ESPECÍFICAS (1ª linha: pele e membranas mucosas)

 Factores mecânicos

- Epiderme pele – barreira física à entrada de micróbios.

- Membranas mucosas – inibem, menos eficientemente, entrada de micróbios.
- Muco – aprisiona micróbios no tracto respiratório e gastrointestinal.
- Pêlos – filtram micróbios e poeira no nariz.
- Cílios – com muco, aprisionam e removem micróbios e poeira do tracto respiratório
superior.
- Aparelho lacrimal – lágrimas diluem e lavam substâncias irritantes e micróbios.
- Saliva – remove micróbios da superfície dos dentes e mucosas da boca.
- Urina – remove micróbios da uretra.
- Defecação e vómito – expelem micróbios do corpo.
 Factores químicos

- pH ácido da pele – inibe o crescimento de muitos micróbios.

- Ácidos gordos insaturados – substância antibacteriana do sebo.
- Lisozima – enzima presente no suor, lágrimas, saliva, secreções nasais, fluidos tecidulares.
- Suco gástrico – destrói bactérias e toxinas no estômago.
- Secreções vaginais – acidez inibe crescimento bacteriano.

 Factores ecológicos

- Flora comensal:

- Inibe a colonização e crescimento de muitos micróbios por competição.

- População de microrganismos que habita a pele e as membranas mucosas de um
indivíduo saudável.
- Só ocorre em locais do corpo que estão expostos ou comunicam com o ambiente
externo.
- Evita a presença de microrganismos patogénicos – antagonismo microbiano – pela
competição de nutrientes, produção de substâncias nocivas para os invasores
(bacteriocinas) e alteração das condições ambientais como o pH e o O2 disponível.

- MOLÉCULAS DE RECONHECIMENTO

 Solúveis no plasma
 À superfície das células – Receptores (diferentes no sistema imunitário inato e adaptativo)

Interacção Material Estranho - Moléculas reconhecimento  Resposta imunitária completa.

- SISTEMA IMUNITÁRIO INATO

 Sistema de Complemento
 Lectina de ligação à manose
 Proteína de ligação a LPS bacterianos
 Proteína C Reactiva (PCR)
- RECEPTORES

 Sistema imunológico inato (RESPOSTA INFLAMATÓRIA)

- Número limitado de receptores diferentes

- Receptores de reconhecimento de padrões
- Reconhecem estruturas comuns a grupos de microrganismos patogénicos (normalmente
essenciais).
- EX: receptores toll-like (TLR) – reconhecem, entre outros, LPS das bactérias Gram
negativas, sinalizam as células para secretar citocinas estimuladoras.

 Sistema imunológico adaptativo (MEMÓRIA IMUNOLÓGICA)

- Milhares de milhões de receptores diferentes

- Receptores nos Linfócitos B e T
- Reconhecem estruturas muito específicas

- EXEMPLOS DE PADRÕES RECONHECIDOS

 Associados a patogénios:

- Ácidos nucleicos (vírus)

- Proteínas (bactérias)
- Lípidos da parede celular (bactérias gram negativas)
- Glícidos (fungos)

 Associados a danos:

- Proteínas induzidas pelo stress

- Estruturas cristalinas
- Proteínas nucleares
- DEFESAS NÃO ESPECÍFICAS (2ª linha: defesas internas)

 Proteínas antimicrobianas:

- Interferões (são citocinas) – protegem células ainda não infectadas da infecção viral.
- Sistema de Complemento – citólise de micróbios, promove fagocitose, contribui para
inflamação.
- Transferrinas – inibem crescimento bacteriano por sequestro de Fe.

 Células “Natural Killer” – NT – matam micróbios e algumas células tumorais.

 Fagócitos – ingerem materiais estranhos.

 Inflamação – confina e destrói micróbios; inicia reparação tecidular.

 Febre – intensifica efeitos dos interferões; inibe crescimento de micróbios; acelera

reacções de reparação.

- INTERFERÕES

 Grupo de proteínas produzidas por células infectadas por vírus.

 Pertencem ao grupo das citocinas.
 Induzem um estado antiviral em células infectadas.
 3 Tipos: .

- FAGOCITOSE (Quimiotaxia, Aderência, Ingestão, Digestão, Morte)

 Ingestão de grandes partículas.

 Monócitos e Neutrófilos (sangue).
 Macrófagos (tecidos).
 Implica o envolvimento da partícula a internalizar por extensões da membrana (os
pseudópodes).
- MACRÓFAGOS (existem em diferentes tipos de tecidos)

 Macrófagos alveolares – pulmões.

 Histiócitos – tecidos conjuntivos.
 Células de Kupffer – fígado.
 Células mesengiais – rim.
 Micróglia – cérebro.
 Osteoclastos – ossos.

 Activados por diferentes estímulos, como a fagocitose, mas também por citocinas
secretadas por Linfócitos T helper, mediadores da resposta inflamatória, componentes da
parede bacteriana, etc. Um dos mais potentes é o interferão  (IFN-).

- ACTIVIDADE ANTIMICROBIANA E CITOTÓXICA DE MACRÓFAGOS E CÉLULAS AFINS

 Dependente de Oxigénio

ROS (Espécies Reactivas de Oxigénio)

- Anião superóxido
- Radical hidroxilo
- Peróxido de hidrogénio
- Anião hipoclorito

RNS (Espécies Reactivas de Azoto)

- Óxido nítrico
- Dióxido de azoto
- Ácido nitroso

 Independente de Oxigénio

- Defensinas – pequenos péptidos ricos em cisteína (Cys)

- TNF  - factor de necrose tumoral
- Lisozima
- Enzimas hidrolíticas
- INFLAMAÇÃO (rubor, dor, calor, edema)

 Vasodilatação
 Permeabilidade dos vasos sanguíneos
 Migração de fagócitos
 Reparação tecidular

Acumulação de células mortas e material digerido formam o pus.

 Actuam mediadores químicos em resposta ao dano tecidular, entre os quais as Proteínas

de Fase Aguda (séricas), como:

- Proteína C Reactiva (PCR):

- Produzida pelo fígado

- Liga-se a um componente polisacarídico da parede de bactérias e fungos
- Activa o sistema de complemento

- Histamina:

- Libertada por várias células em resposta ao dano tecidular

- Liga-se a receptores em capilares e vénulas  Vasodilatação e  Permeabilidade

- Quininas:

- Pequenos péptidos que provocam vasodilatação e  Permeabilidade

- Ex.: bradiquinina estimula receptores de dor na pele (efeito protector)

 DEFESAS NÃO ESPECÍFICAS - INFLAMAÇÃO

- Mastócitos activados libertam histamina.

- Aumento da permeabilidade dos capilares:

- Penetração de enzimas do sistema de coagulação sanguínea no tecido

- Activação da cascata da coagulação
- Deposição de fibrina, que evita disseminação da infecção

- Proteínas do complemento atraem macrófagos ao local da inflamação.

- Macrófagos ingerem bactérias e células mortas.

 DEFESAS NÃO ESPECÍFICAS – SISTEMA DE COMPLEMENTO

- Mecanismo da imunidade Inata e principal mecanismo efector da imunidade humoral.

- Conjunto de proteínas séricas e de superfície celular que interagem entre si e com outras
moléculas do sistema imunológico de forma regulada.

- Proteínas normalmente inactivas, sendo activadas em condições particulares e dando

origem a produtos que intervêm em várias funções do complemento.

- Activação do complemento envolve a proteólise sequencial das proteínas, dando origem

a enzimas com actividade proteolítica – Cascata Enzimática.

- Produtos de activação do complemento ligam-se às superfícies celulares dos

microrganismos ou a anticorpos ligados a microrganismos e a outros antigénios.

- Activação do complemento é inibida por proteínas reguladoras, presentes nas células

normais do hospedeiro e ausentes nos microrganismos.

- Activação pode ser feita por 3 vias:

- Clássica (a 1ª a ser descrita, mas provavelmente a mais recente evolutivamente)

- Alternativa
- Lectina