Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

Metabolismo de carbohidratos

8. Regulação hormonal

8.6. Diabetes mellitus

Vítor Costa: vcosta@ibmc.up.pt

Diabetes mellitus

Caracterizada em casos severos por:

Hiperglicemia (níveis elevados de glucose no sangue):
> 180 mg/dL nos cães; > 200-280 mg/dL nos gatos

Glicosúria (níveis elevados de glucose na urina)

Polidipsia e Poliúria (Sede e diurese)

Polifagia

Hipercolesteremia

Hipertrigliceridemina

Cetoacidose

Aumento da alanina transaminase

Aumento da actividade de fosfatase alcalina

Concentração de insulina variável

- IDDM: baixa, normal
- NIDDM: baixa, normal, aumentada

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Diabetes mellitus insulino-dependente (IDDM) em cães

Praticamente todos os cães têm IDDM no momento de diagnóstico

Caracterizada por:

- hipoinsulinemia
- concentração sérica de insulina endógena não aumenta após
administração de um secretagogo de insulina (glucose ou glucagon)
- necessidade de insulina exógena para manter controlo glicémico

Causas (multifactorial)

- predisposição genética
- infecção (morte de células β do pâncreas)
- doenças ou drogas antagonistas da insulina
- obesidade
- pancreatite

Diabetes mellitus tipo 2 (NIDDM)

 Etiologia: secreção de insulina muito baixa

resistência à insulina

- hiperglicemia moderada persiste num animal em jejum não

stressado
- concentração de glucose sanguínea aumenta com o tempo

http://www.youtube.com/watch?v=KYoV3RxwFD8&feature=related

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 Tratamento de Diabetes Mellitus

 insulina

 dieta- pobre em ácidos gordos e em açucares refinados;

rica em carbohidratos complexos e em fibra

 Calorias e obesidade - diminuição de calorias ingeridas

aumento do exercício diário

 agentes anti-hiperglicemiantes

Agentes anti-hiperglicemiantes orais

1. Secretagogos - aumentam secreção de insulina

Sulfonilureias:
- usado em gatos com NIDDM (não indicado para cães)
- também aumentam sensibilidade hepática e periférica à insulina

2. Sensibilizadores da insulina - aumentam a acção da insulina

Biguanidas:
- Usado para gatos com NIDDM
- diminuem produção de glucose no fígado (gluconeogénese e
glicogenólise)

3. Inibidores da absorção gastro-intestinal de glucose

Acarbose:
- oligossacárido complexo de origem microbiana
- inibe a α-amilase pancreática e α-glucosidases (glucoamilase, sacarase,
maltase, isomaltase) no intestino ⇒ retarda a digestão de carbohidratos e,
portanto, a absorção de glucose
- droga cara ⇒ uso para tratar animais com diabetes mal controlada

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 Complicações de Diabetes Mellitus em cães e gatos

Comuns Raras

Cataratas (cães) Neuropatia periférica (cães)

Infecções bacterianas Nefropatias
Cetoacidoase Insuficiência pancreática exócrina
Lipidose hepática Dermatopatia (cães)
Pancreatite
Neuropatia periférica (gatos)

Hemoglobina glicosilada e
Frutosaminas (proteínas séricas glicadas)

Proteina + Glucose  Advanced Glycosylated Endproducts (AGE)

Processo não-enzimático e irreversível

Taxa de formação proporcional a:

 concentração de glucose
 tempo

Pode explicar complicações a longo-termo de diabetes

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 Metabolismo de carbohidratos

9. Complexo piruvato desidrogenase

9.1. Enzimas e cofactores
9.2. Regulação alostérica e hormonal

Vias de produção e utilização do piruvato

glucose

PEP

amino
ácidos piruvato

LDH PDH PC

lactato acetil-CoA oxaloacetato

ciclo Krebs

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Enzima Nome da enzima Co-enzimas

E1 Piruvato desidrogenase Tiamina pirofosfato

Ácido lipóico
E2 Dihidrolipoil transacetilase CoA
FAD
E3 Dihidrolipoil desidrogenase NAD+

Deficiência em tiamina (Vit. B1)

glucose

PEP

amino
ácidos piruvato

LDH PDH PC

lactato acetil-CoA oxaloacetato

ciclo Krebs

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 Toxicidade do arsénio

Arsénio (As)
- liga-se a resíduos de cisteína do centro
activo de enzimas

Inibe PDH e ciclo de Krebs

amino
ácidos piruvato

LDH PDH PC

lactato acetil-CoA oxaloacetato

ciclo Krebs

Regulação do complexo PDH

NADH
acetil CoA

PDH cinase
-

PDH PDH
OH O P
activa inactiva

PDH fosfatase
+

Insulina
Ca2+

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 BIOENERGÉTICA

1. Ciclo de Krebs
1.1. Etapas
1.2. Rendimento energético

Vias de produção e utilização do acetil-CoA

amino ácidos
glucose ác. gordos (cetogénicos)

piruvato

Acetil CoA

síntese de síntese de
corpos cetónicos colesterol

síntese de oxidação via

ácidos gordos ciclo de Krebs

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 Ciclo de Krebs
1. Citrato sintetase

condensação: C2 + C4
 2. aconitase

isomerização
3. Isocitrato desidrogenase

descarboxilação oxidativa

 4. αKG desidrogenase

descarboxilação oxidativa
5. Succinil CoA sintetase


fosforilação de substracto
6. Succinato desidrogenase

desidrogenação

7. Fumarase

hidratação
8. Malato desidrogenase

desidrogenação

Rendimento em ATP da oxidação de 1 molécula de glucose

Fosforilação Fosforilação
substrato oxidativa
glucose
Shuttle
2 ATP 2 NADH malato 6 ATP
aspartato

Shuttle
(2) piruvato glicerol-3-P 4 ATP

2 NADH 6 ATP
(2) acetil CoA
6 NADH 18 ATP
2 GTP
Ciclo Krebs
2 ATP 2 FADH2 4 ATP

4 ATP 32-34 ATP