Introdução à Química Orgânica

Ciclo Básico – Turma D

2012/2
Aula 5 – Estereoquímica

Vollhardt, 4ª Ed. Cap. 5 Thiago Veiga

Solomons, 8ª ou 9a Ed. Cap. 5
Paula Bruice, 4a Ed. Cap. 5 tveiga@unifesp.br
Quiralidade
Curiosidades
Qual a importância da quiralidade?
- Diversas moléculas organicas encontradas na natureza são quirais, principalmente aquelas
encontrados em organismos vivos. Exemplos: aminoácidos, açúcares, DNA etc.

L-alanina
Os aminoácidos naturais
têm configuração definida.

Lactose
Um dissacarídeo formado
pela junção b-1,4’ de uma
molécula de D-galactose
A dupla hélice da e uma de D-glicose.
molécula do DNA.

3
O reconhecimento molecular em sistemas biológicos depende da estrutura
tridimensional das moléculas (exemplo: interação fármaco-receptor). Vários
compostos com atividades biológicas importantes são quirais e, frequentemente, a
atividade está relacionada a apenas um único estereoisômero.

4
 Talidomida

Fármaco utilizado durante a década de 60, na forma racêmica, para aliviar a náusea
matinal em grávidas. Isto acarretou no nascimento de cerca de 12000 crianças com
deformações congênitas

Estereoisômero S é teratogênico enquanto que o R é sedativo e analgésico

Testes mostraram que os enantiômeros puros podem sofrer racemização

Companias farmacêuticas: Sínteses

enantioseletivas
(+)-limoneno (-)-limoneno

(R)-(-)-carvona tem aroma de hortelã

enquanto seu enantiômero, (S)-(+)-carvona
tem aroma de cominho.

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 Nomenclatura de moléculas quirais: Configuração de estereocentros

O arranjo espacial dos substituintes no carbono estereogênico é chamado de configuração

absoluta, a qual só é confirmada através de difração de raios X ou métodos de correlação
química.

Sistema R/S: Configuração relativa

As regras de nomenclatura dos enantiômeros foram elaboradas pelos químicos R. S. Cahn, K.

K. Ingold e V. Prelog; utilizando este sistema um dos enantiômeros é chamado de R e o outro
de S.
latim: rectus = direita e sinister = esquerda

7
 Regras de prioridade

1. Atribuir aos substituintes do centro estereogênico uma ordem de prioridade. Os

átomos diretamente ligados ao carbono com maior número atômico têm maior
prioridade, e para estes é atribuído o número (1). Ao átomo de menor número atômico
é atribuído o número (4).

2. Posicione o grupo de menor prioridade (4) (mentalmente, no papel, ou usando modelo

molecular) na posição oposta ao observador (Cunha tracejada).

3. Traçar uma seta: (1) → (2) → (3) → (4). Se o sentido for horário, a partir do ângulo de
visão do observador, o isômero é R; caso seja sentido anti-horário é S.

Atribuir prioridades para os quatro O grupo (4) está para trás do plano e os
substituintes do carbono estereogênico grupos 1 a 3 estão organizados no sentido
de acordo com o número atômico. horário; portanto, trata-se do enantiômero de
configuração R. 8
4. No caso de “empate” entre dois grupos substituintes ligados ao carbono estereogênico, o
desempate é estabelecido no primeiro ponto de diferença em número atômico: ÁTOMO
IMEDIATAMENTE CONECTADO.

(R)-(-)-2-butanol

4.1. Se o grupo (4) NÃO estiver conectado com cunha tracejada, promova a
“troca” entre os substituintes na molécula, para deixá-lo mais distante possível.

Configuração R
Configuração S
4.2. Se o grupo (4) estiver ligado com cunha tracejada (atrás do plano), NÃO HÁ
necessidade de promover giro na molécula, já que (4) já se encontra o mais distante
possível do observador.

4.3. Você pode desenhar a seta: (1) → (2) → (4) → (3), mas nunca (1) → (3) → (2) → (4).

10
5. Nos compostos contendo ligações múltiplas – ligações duplas ou triplas – os átomos
são “duplicados ou triplicados”, respectivamente.
 Coloque os seguintes grupos em ordem decrescente de prioridade:
a e
b c d
C N CH2I C O I: 53
CH CH2
H
O: 8
N: 7
g h
f i C: 6
C O CH2NH2 C NH2 C O
OH O CH3

a C b H c N d H e H
C C N H O
C N I O
C

f O g H h O i C
O H O O
O N N O

Ordem decrescente de Prioridade:

d, f, h, i, e, c, g, a, b
Exercício: Sugerir a configuração R/S para os centros quirais abaixo.

F: 9
O: 8
N: 7
C: 6
Br: 35
S: 16
 ESTEREOISÔMEROS

ENANTIÔMEROS DIASTEREOISÔMEROS MESÓGIROS

Moléculas que POSSUEM

Moléculas que NÃO Moléculas que
relação OBJETO/IMAGEM,
POSSUEM relação apresentam plano de
porém não são
OBJETO/IMAGEM simetria
superponíveis
 Enantiômeros

Enantiômeros Moléculas idênticas

Compostos quirais  imagem especular não superponível

Compostos aquirais  imagem especular superponível

16
Representação 3D (Perspectiva)

As ligações no plano devem

SEMPRE ser desenhadas
adjacentes uma à outra

Configuração Absoluta: R/S

 Propriedades físicas dos enantiômeros

Compostos quirais desviam o plano da luz polarizada → são opticamente ativos

Compostos aquirais não desviam o plano da luz polarizada → são opticamente inativos.
 2-metil-butan-1-ol

R Enantiômeros possuem
propriedades idênticas,
exceto o sinal do a

A interação da luz polarizada com uma substância quiral altera o plano de polarização, e
essa rotação é chamada de rotação óptica. Um composto quiral pode girar esse plano para o
sentido horário ou anti-horário:

Rotação (α) no sentido horário → enantiômero (+) → enantiômero dextrorrotatório

Rotação (α) no sentido anti-horário → enantiômero (-) → enantiômero levorrotatório

latim: dexter = direito e laevus = esquerdo

• Polarimetria Rotação observada: diferença entre as
rotações da amostra opticamente ativa
e da amostra inativa (solvente).

Polarímetro

Solução contendo a substância com

solvente opticamente inativo
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• Molécula AQUIRAL:

• Molécula QUIRAL:
Rotação específica
Representa o número de graus de rotação causado por uma solução de um composto quiral.
Compostos opticamente ativos apresentam uma rotação específica característica:

rotação
específica
[a] = rotação específica
a = rotação observada
l = tamanho da cela em decímetros (dm)
c = concentração da solução em g mL-1
T é a temperatura em °C
 = o comprimento de onda (lâmpada de sódio = 589,6 nm)

Exercício. Um composto (0,3 g) é dissolvido em clorofórmio em um volume total de 10 mL. Quando

esta solução é colocada em um tubo de 20 cm mostra rotação óptica observada de + 7,52o na linha do
sódio a 25oC. Qual a rotação específica deste composto?

Exercício. Uma amostra de 1,5 g de um enantiômero foi dissolvida em etanol produzindo 50 mL de

solução. Encontre a rotação específica a 20 oC para lâmpada de sódio, se a solução tem rotação
observada de + 2,79 o em um tube polarímetro de 10 cm.

22
• Configuração R/S: Distribuição espacial dos substituintes do carbono quiral

• Rotação específica (+) / (-): Desvio do plano da luz polarizada

 Misturas equimolares de enantiômeros são opticamente inativas
Soluções contendo 50% de um enantiômero e 50% de outro enantiômero não promovem o
desvio da luz plano-polarizada; são, portanto, opticamente inativas. Quando existe uma
mistura racêmica, esta deve ser designada com o sinal ().

Ex.: ()-2-butanol

Misturas racêmicas são misturas equimolares de um

par de enantiômeros; são opticamente inativas!

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 Excesso enantiomérico

Podem existir misturas enriquecidas por um dos enantiômeros e esta apresentará, portanto,
atividade óptica.

O excesso enantiomérico (ee) de uma amostra de 2-butanol

com rotação específica observada de + 6,76º é de 50%. O
enantiômero enriquecido é o (S)-(+)-2-butanol (isômero
dextrorrotatório). Determine a composição da mistura.

ee = rotação específica observada (amostra / mistura) x 100

rotação específica do enantiômero

Enantiômero S (+)
50% Mistura racêmica (R+S)

75 % S (+)
25% R (-) e 25% S (+)
25% R (-)
25
Ex.: Uma solução de 2-bromobutano tem rotação específica de +9,2o. O
enatiômero (+)-2-bromobutano tem rotação específica observada de +23,1o.
Mostre o excesso enantiomérico presente na amostra. Qual enantiômero está
em excesso, R ou S?

Exercício: Sugerir a configuração relativa R/S para os centros quirais abaixo.

Introdução à Química Orgânica
Ciclo Básico – Turma D
2012/2
Aula 6 – Estereoquímica

Vollhardt, 4ª Ed. Cap. 5 Thiago Veiga

Solomons, 8ª ou 9a Ed. Cap. 5
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Projeções de Fischer

Linhas verticais: grupos

orientados para trás do plano

Linhas horizontais: grupos

orientados para frente do
plano.

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 Projeções de Fischer: Configuração R/S

Opção 1: Desenhando o grupo de menor prioridade (4) na HORIZONTAL (frente do plano)

Sentido horário especifica

S se o substituinte (4)
estiver na HORIZONTAL
S R

Opção 2: Desenhando o grupo de menor prioridade (4) na VERTICAL (atrás do plano)

Sentido horário especifica

R se o substituinte (4)
estiver na VERTICAL
R S
Indique para cada uma das estruturas seguintes a configuração R ou S:

S S

R S

R S
• Observe a situação abaixo:

- Estereoisômeros que não apresentam relação objeto-imagem;

- Propriedades físicas diferentes.
 DIASTEREOISÔMEROS
São estereoisômeros que não são enantiômeros; NÃO
apresentam relação objeto/imagem especular.
 Moléculas com mais de um centro estereogênico
O número total de estereoisômeros possíveis para um dado composto é dependente do
número de centros estereogênicos existente na estrutura molecular. Pode ser calculado por:

No de estereoisômeros possíveis = 2n
n = no de estereocentros

Colesterol: 28 = 256 estereoisômeros

33
• Quando n = 2: 4 estereoisômeros
Hipótese:
2,3,4-trihidroxibutanal

2R, 3R 2S, 3S

2S, 3R 2R, 3S
Curiosidade:

• A efedrina é o princípio ativo de um tradicional medicamento chinês (Ma Huang),

utilizado em sprays nasais como descongestionante e ainda como
broncodilatador e vasopressor. Já a pseudoefedrina é o componente ativo de
outro produto: Sudafed ®.
• Quando n = 3: 8 estereoisômeros
Calcule o número de estereoisômeros possíveis para o 2,3-dibromopentano, desenhe
estruturas em projeção de Fischer para todos eles e atribua a configuração de todos os
carbonos estereogênicos.

Compostos 1 e 2 são enantiômeros (não superponíveis; são imagem especular)

Compostos 3 e 4 são enantiômeros (não superponíveis; são imagem especular)
Compostos 1 e 3 são diastereômeros (não são imagem especular)
Compostos 1 e 4 são diastereômeros (não são imagem especular)
Compostos 2 e 4 são diastereômeros (não são imagem especular)
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Compostos 2 e 3 são diastereômeros (não são imagem especular)
Compostos cíclicos

1-bromo-2-metilciclo-pentano

1-bromo-3-metilciclo-hexano
Exercício: Sugerir a configuração R/S para o produto da seguinte reação. Indique
a relação estereoquímica entre os possíveis estereoisômeros

HBr
a) 3-metil-hex-3-eno
Peróxido

Utilize projeção de Fischer

 (1) (2)

(3) (4)

(1) e (2): Enantiômeros

(3) e (4): Enantiômeros
(1) e (3): Diastereoisômeros
(1) e (4): Diastereoisômeros
(2) e (3): Diastereoisômeros
(2) e (4): Diastereoisômeros
• Quantos estereoisômeros são possíveis
para o 2,3-dibromo-butano?

2 e 3: Enantiômeros
1 e 2: Diastereoisômeros
1 e 3: Diastereoisômeros

(1) ??????
 Compostos meso (ou mesógiros)
São compostos aquirais e opticamente inativos, pois existe um plano de simetria na molécula.
Considere as quatro estruturas como possíveis estereoisômeros para o 2,3-dibromo-butano.

Dois centros quirais que

possuem os mesmos Estas duas estruturas representam o
substituintes darão origem a três mesmo composto – composto meso –
estereoisômeros: 1 MESO e 1 pois há um plano de simetria.
PAR de enantiômeros São superponíveis!

AQUIRAL
43
• O reconhecimento de mesocompostos é simples: os quatro átomos (grupos)
ligados ao carbono assimétrico I são iguais àqueles conectados ao carbono
assimétrico II:

meso enantiômeros
 • Ácido tartárico

• Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S.; Wothers, P. Organic Chemistry, Cap. 16, pp. 381 - 405 (2001)
Compostos meso cíclicos

46
 Sistema R,S para
estereoisômeros com dois ou
mais carbonos estereogênicos
• São adotadas as mesmas regras vistas para nomenclatura de enantiômeros,
tomando o cuidado de analisar os carbonos assimétricos individualmente.

3-bromo-butan-2-ol
Atenção para o modo correto de escrever o nome de compostos quirais com mais
de um centro estereogênico

Os quatro estereoisômeros possíveis para o 3-bromo-2-butanol (utilizando fórmulas em

perspectiva)

Os quatro estereoisômeros possíveis para o 3-bromo-2-butanol (utilizando projeções de

Fischer)
49
+ Curiosidades
 Resolução de misturas de estereoisômeros
Os diastereômeros têm propriedades físico-químicas diferentes e esta característica pode ser
utilizada para a separação de enantiômeros a partir de uma mistura racêmica (resolução).

1848: Pasteur descobriu que as misturas racêmicas são constituídas de partes iguais de dois
enantiômeros. Ele separou os enantiômeros do tartarato duplo de amônio e sódio
manualmente, utilizando uma lupa e uma pinça, sugerindo que as moléculas do ácido tartárico
deveriam ser como os cristais: uma a imagem no espelho da outra (enantiômeros).

“Fundador” da
Estereoquímica

Cristais monoclínicos do sal de

amônio e sódio do ácido tartárico

51
• Método de derivatização:
Esquema geral da resolução de uma mistura racêmica de ácidos com uma base
quiral

53
• Cromatografia:
- Migração diferencial dos solutos através de duas fases que não se
misturam (Ex.: sólida e líquida).

54
• Fases estacionárias quirais:

Fármacos quirais:

I - analgésico
I I- xarope

Qual a relação
estereoquímica entre I e II?
I II
 Estereocentros diferentes do Carbono: N, P e S

- Quatro grupos diferentes ligados;

- Geometria tetraédrica.
• Outros compostos quirais:

alenos

bifenilas

espiro compostos