Tópico 8

Desenvolvimento
genital humano
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Introdução
CONCEITOS-CHAVE
Aquisição da maturidade sexual (gônada indiferenciada,
imatura, madura)
Sistema genital masculino, hormônios sexuais e
produção de gametas
DESENVOLVIMENTO GENITAL

Sistema genital feminino, hormônios sexuais e produção

de gametas
Ciclo reprodutivo, puberdade e idade reprodutiva.
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Caracterização sexual
O sexo genético determina o sexo gonadal
O sexo gonadal é caracterizado pelo desenvolvimento sexual fetal (trato genital interno + genitália
externa) e pelo desenvolvimento sexual puberal

O cariótipo humano é determinado por:

46, XX - Feminino. Ambos os cromossomos X precisam estar ativos para que o ovário se desenvolva
46, XY - Masculino. Sendo Y um fator positivo para o desenvolvimento das gônadas masculinas (Fator SRY)

DESENVOLVIMENTO GENITAL
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Linha do tempo do desenvolvimento

QUANDO COMEÇA A DIFERENCIAÇÃO GENITAL?

ATÉ A 5ª SEMANA SEMANAS 6 E 7 SEMANA 9 A PARTIR DO 3º

Sem sexo definido Começa o
Embrião bipotencial - tubérculo
desenvolvimento
urogenital indiferenciado masculino
Sempre duas semanas antes
do desenvolvimento feminino
MÊS
Começa o
desenvolvimento Diferenciação do
feminino sexo biológico
Caso não haja diferenciação Genitália externa diferenciada
masculina a partir dos hormônios
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Desenvolvimento masculino

01 Sinciotrofoblasto / β hCG
02 Produção
. de testosterona 03 Hormônio AntiMulleriano
Estimula o desenvolvimento gonadal Estimula a diferenciaçãoe a formação Inibe o desenvolvimento dos ductos de
masculino por estimular o testículo a dos ductos - epidídimo, vesículas, Muller, que formam as tubas uterinas, o
produzir testosterona ductos útero e 1/3 da vagina

04 Testículos desenvolvendo 05 Diidrotestosterona (DHT)

Aumenta a [testosterona], que começa a Age no rudimento e promove a
agir sistemicamente e é convertida e diferenciação em genitália externa
diidrotestosterona (DHT), que é mais masculina - escroto, pênis e próstata
potente
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Desenvolvimento feminino
Todo embrião é potencialmente feminino

01 Sem fator SRY 02 Sem testosterona 03 Sem AMH

Ductos de Wolf (que dão orgiem aos Ductos de Muller se desenvolvem
Ausência de testosterona e hormônio
ductos masculinos) regridem
antimulleriano

Desenvolvimento da genitália feminina independe de fatores

motivadores, é passiva e posterior à masculina
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Anomalias no Pseudohermafrodita masculino

*Deficiência de AMH - homem normal com tubas
Pseudohermafrodita feminino
Hiperplasia Adrenal Congênita - Deficiência enzimática que

desenvolvimento uterinas e útero rudimental - não tem ovários
*Insensibilidade androgênica total ou parcial -
ohormônio presente, mas não causa a ação
Sexo Reverso Defeito de síntese de testosterona - insuficiência
adrenal e desenvolvimento genital feminino;
Por conta de erros genéticos, o indivíduo 46 XX, feminino,
Mutação inativadora do receptor de androgênio - muita
também desenvolve gônada masculina. São os
produção de testosterona, mas como não há receptor,
hermafrofditas verdadeiros, que apresentam não desenvolve as características masculinas
obrigatoriamente as duas gônadas. Presença de útero e - Genitália interna ausente; fenótipo feminino; testículos
genitália externa ambígua, porém mais masculina. rudimentares (inginais); desenvolvimento mamário
Ovotestis: tecidos ovarianos e testiculares na mesma (como há muito andrógeno não utilizado, ele é
gônada convertido em estrógeno e desenvolve as mamas -
testosterona inibe o desenvolvimento mamário); pouco
pelo e amenorréia (ausência de menstruação)
causa produção de andrógenos em excesso
Se começar na vida intrauterina, o bebê já nasce masculinizado
(até a 12ª semana: masculinização total; Entre 18ª e 20ª:
ambiguidade limitada - fusão dos lábios, hipertrofia do clitóris e
ausência de testículos palpáveis); se ocorrer na infância ou na
adolescência, a virilização vai acontecendo enquanto a criança
se desenvolve
Ocasiona ausência de glico e mineralocorticóides - pode levar à
morte
Meninos com hiperplasia desenvolvem o sistema reprodutor em
excesso - acelera o desenvolvimento
Deficiência enzimática que reduz a produção de estrógenos
A conversão de andrógeno em estrogênio ocorre a partir de uma
enzima. Se ela não está presente, não ocorre a conversão, o que
faz com que a [andrógenos] aumente e ocorra a virilização

SÍNDROME DO TESTÍCULO FEMINILIZANTE

Uso de drogas ou tumor nos ovários ou nas adrenais da mãe -
Deficiência de 5α -redutase - ausência de DHT: ductos pode estimular a virilização
DESENVOLVIMENTO GENITAL

internos masculinos; genitália feminilizada; virilização

na puberdade
Pouco hormônio na vida uterina, órgãos masculinos
não se desenvolvem. Na puberdade, o testículo é
estimulado, libera muita testosterona e começa a
diferenciação dos órgãos masculinos
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Puberdade
Começando cada vez mais cedo, em função de condições sociais e econômicas mais
favoráveis, o que gera um aumento na qualidade de vida (menos doenças, mais higiene)

Meninas Meninos
Entre 8-13 anos - normalmente. Entre 9 e 14 anos - normalmente.
Média 11 anos Média 12 anos

Adrenarca Pubarca Gonadarca

DESENVOLVIMENTO GENITAL

Desenvolvimento das adrenais - Surgimento dos pêlos pubianos Início do funcionamento do eixo
início entre 6-8 anos H-H-G - Hipotálamo, Hipófise -
Gônadas
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Masculino
TESTÍCULOS HIPÓFISE
Células de Sertoli Hormônio Luteinizante (LH)
Sustentação e base dos túbulos seminíferos - Apresenta receptores nas células de Leid -
espermatogênese; estimula a produção de testosterona
Impede que os anticorpos ataquem os SPTZs -
proteção Hormônio Folículo Estimulante (FSH)
Fagocitam o material que sobra após a Apresenta receptores nas céluas de Sertoli, que
diferenciação das espermátides produzem fatores que estimulam a
gametogênese - começa a divisão celular

TESTOSTERONA FAZ FEEDBACK NEGATIVO COM A HIPÓFISE E O HIPOTÁLAMO

Inibe a liberação de LH e de GnRH (hormônio hipotalâmico que estimula produção de LH e FSH)
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A MENARCA OCORRE EM MÉDIA 2 ANOS DEPOIS QUE AS MUDANÇAS SE INICIAM NO CORPO
DA MENINAQUE O EIXO H-H-G SEJA ESTABELECIDO
Ciclo ovariano e uterino
Ciclos normais: de 25 a 40 dias,
sendo que a variação é pré-
ovulatória. A 2ª fase do ciclo
sempre dura 14 dias
Pico de LH antecede a
ovulação em 36h
Progesterona provoca
aumento da temperatura
corporal por aumentar o
metabolismo basal
Feminino
Necessário que o eixo funcione
regularmente, até a liberação de FSH
e LH provocarem as reações
Ocitocina necessárias, pulsáteis, com ritmo e
Hormônio hipotalâmico que as gônadas respondam
liberado pela neuro-hipófise,
com regulação nervosa e não
endócrina
Quando o feto se move no
útero, ocorre estímulo nervoso
que atua na neuro-hipófise, O EIXO H-H-G SÓ REGULA A
provocando a liberação de
ADENO-HIPÓFISE
ocitocina, que promove o início
das contrações
Estrógeno aumenta os receptores
uterinos para ocitocina
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Prolactina
Sofre estímulo neuro-endócrino,
como a ocitocina - até porque esta
estimula a saída do leite
Inibe o eixo H-H-G - logo o
folículo não matura e a
mulher não cicla
Possibilidade engravidar
enquanto amamenta à
medida que a criança vai
parando de mamar. Se
mamar direto, eixo H-H-G
inibido. Intervalos de 4h
entre as mamadas já são
suficientes pro eixo voltar a
funcionar
LH sempre alto causa anovulação - menstruação sem ovulação, pois
não ocorre o pico hotrmonal
Ovário Policístico Por que usar pílula contra SOP?
Falta a enzima que converte
androgênio em estradiol - o estrógeno
Com a SOP, os níveis de LH
é convertido nos órgãos periféricos, ficam aumentados e a pílula
mas não nos ovários, onde se torna regula o eixo H-H-G, fazendo
mais potente com que os níveis abaixem
SÍNDROME DO OVÁRIO POLICÍSTICO
Infertilidade feminina
LH estimula a produção de
Relação com câncer androgênio, que deve ser
endometrial
convertido em estradiol, mas não
Forte associação com está sendo, por inativação
resistência à insulina,
podendo ocasionar Diabetes enzimática. Isso faz com que a
Melittus tipo II e gestacional [androgênio] aumente. A insulina
- aumenta a insulina também estimula a produção de
circulante, o que gera mais
cistos
androgênio, que diminui o
desenvolvimento folicular -
Fator de risco para doença
cardiovascular
aumenta LH, Insulina e
androgênios
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Metabolismo
Tecido adiposo é importante para a produção de hormônios sexuais, pois a base
deles é o colesterol.
Atletas e bailarinos, pela pouca quantidade de gordura e muita quantidade de
músculo no corpo, produzem neurotransmissores que inibem o eixo H-H-G

Neurotransmissores que estimulam o eixo: noradrenalina, leptina e

neuropeptídeo Y

DESENVOLVIMENTO GENITAL
 Questões de provas anteriores

Todos os efeitos abaixo estão relacionados à diminuição da espermatogênese

causada pelos esteroides anabolizantes, EXCETO:
a) Inibição da secreção de gonodotrofina e a conversão de andrógenos em
estrógenos.
b) Retroalimentação negativa do eixo hipotálamo-hipófíse-gonadal, inibindo a
secreção hipotalâmica de GNRH.
c) Menor produção de testosterona endógena.
d) Diminuição da secreção do hormônio folículo-estimulante (FSH) e aumento
do hormônio luteinizante (LH).
Os esteroides anabolizantes sintéticos apresentam semelhança molecular à testosterona e, por
isso, atuam nos mesmos sítios de ligação do hormônio. Muitos fisiculturistas fazem uso desses
anabolizantes em doses elevadas e por períodos prolongados buscando o aumento da massa
muscular. No entanto esta prática pode provocar efeitos adversos, tais como, a infertilidade e
redução do tamanho dos testículos, e redução da libido. Qual a hipótese mais plausível para
explicar esses efeitos?
a) Embora tenham estrutura química semelhante à testosterona, os esteroides anabolizantes
sintéticos elevam a produção do FSH e LH, razão pela qual a espermiogênese diminui e, por
consequência, o tamanho dos testículos.
b) Embora tenham estrutura química semelhante à testosterona, os esteroides anabolizantes
sintéticos não agem da mesma forma que os hormônios andrógenos naturais, sendo pouco
eficazes na indução da secreção do FSH e LH, o que leva às alterações descritas.
c) Por terem estrutura química semelhante à testosterona, quando usados em doses elevadas e
por período prolongado, os esteroides anabolizantes sintéticos ativam de forma exacerbada a
secreção de FSH e LH o que provoca a diminuição dos caracteres sexuais secundários,
diminuindo o tamanho do testículo e a espermiogênese.
d) Por terem estrutura química semelhante à testosterona, quando usados em doses elevadas e
por período prolongado, os esteroides anabolizantes sintéticos inibem, por feedback negativo, a
secreção de FSH e LH, hormônios responsáveis pela manutenção do tamanho dos testículos e
pela espermiogênese, o que leva às alterações descritas.
Na reprodução humana, os ciclos reprodutivos envolvem eventos que integram a hipófise e o
aparelho reprodutor feminino. Com base nessas informações, analise as afirmativas a seguir:
I- Os ciclos reprodutivos têm duração média de 28 dias e envolvem eventos ovarianos e uterinos
cíclicos. Dentre os eventos ovarianos estão o crescimento dos folículos ovarianos, ovulação,
formação e regressão do corpo lúteo.
II- O processo de ovulação do folículo ovariano maduro é dependente da liberação do hormônio
gonadotrófico LH pela hipófise. Caso a hipófise libere simultaneamente o hormônio gonadotrófico
FSH, a ovulação será bloqueada.
III- No período pré-ovulatório, o hormônio gonadotrófico FSH estimula o crescimento dos folículos
ovarianos, que por sua vez produzem o hormônio sexual estrógeno, o qual em concentrações
plasmáticas crescentes será responsável pela liberação do hormônio gonadotrófico LH pela
hipófise.
IV- O hormônio sexual progesterona é liberado no período pré-ovulatório e atua no crescimento do
endométrio, logo após a menstruação.
V- Moderadas concentações de estradiol e progesterona presentes nas pílulas anticoncepcionais
inibem o pico de LH, e, consequentemente, inibem a ovulação.
VI- A endometriose e a síndrome do ovário policístico são decorrentes de distúrbios hormonais
complexos, que envolvem somente os hormônios sexuais femininos.
Estão corretas as afirmativas:
a) I, IV e V
b) I, III e V
c) II, III e IV
d) II, IV e VI
O gráfico a seguir representa a variação dos níveis plasmáticos dos hormônios estrogênio e
progesterona (I) durante as fases do ciclo ovariano (II) e do ciclo uterino (III).

Ao analisar o gráfico, conclui-se que:

a) a menstruação ocorre após o pico do estrogênio.
b) a queda do nível de progesterona dá início à fase proliferativa.
c) o aumento do nível do estrogênio inibe o aumento o da progesterona.
d) o aumento do nível de progesterona é característico da fase lútea.