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Artigo de Revisão / Review Article

open-access

A Importância do Diagnóstico Diferencial de Encefalite


Límbica Autoimune em Doentes com Sintomas Neuro­
psi­quiátricos
The Importance of the Differential Diagnosis of Autoimmune
Limbic Encephalitis in Patients with Neuropsychiatric Symptoms
Ana Lúcia Samico Gonçalves*, Ângela Venâncio*, Graça Duarte Sousa**

RESUMO Resultados e Conclusão: A associação entre


Introdução: A encefalite límbica autoimune os diversos tipos de anticorpos e os diferentes
revela-se muitas vezes uma síndrome para- quadros psiquiátricos é de destacar, revelando
neoplásica que pode afetar o sistema nervoso que os distúrbios paraneoplásicos fornecem,
central. Manifesta-se com alterações das fun- assim, exemplos específicos de como autoan-
ções psicológicas e pode surgir apenas com ticorpos podem afetar a função neuronal. A
sintomas psiquiátricos isolados. Frequente- deteção e tratamento precoces desta patologia
mente, o contacto inicial com estes doentes são essenciais. É ainda necessário realçar o pa-
é realizado pelo psiquiatra. Deste modo, é es- pel das doenças autoimunes no conhecimento
sencial a consideração desta patologia como das doenças psiquiátricas em geral.
diagnóstico diferencial, visto a sua deteção Palavras-Chave: encefalite límbica, neurop-
e tratamento precoces melhorarem conside- siquiatria, diagnóstico psiquiátrico, doenças
ravelmente o prognóstico de vários tipos de autoimunes.
neoplasias.
ABSTRACT
Objetivo: O objetivo deste trabalho foi abor-
dar a encefalite límbica autoimune como Background: Autoimmune limbic enceph-
diagnóstico diferencial em doentes com sinto- alitis is often revealed as a paraneoplastic
mas neuropsiquiátricos. syndrome that can affect the central nervous
system. It manifests as changes in neuropsy-
Métodos: Foi realizada uma pesquisa biblio- chiatric functions and can even occur with
gráfica na base de dados PubMed com as se- isolated psychiatric symptoms. Frequently
guintes palavras: limbic encephalitis, psychi- it is the psychiatrist whom has initial con-
atric. tact with these patients. Thus, it is essential

*
Serviço de Psiquiatria e Saúde Mental do Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia e Espinho. ana_lusamico@hotmail.com.
**
Serviço de Neurologia do Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia e Espinho.
Recebido / Received: 30.03.2016 - Aceite / Accepted: 04.12.2016.

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to consider this pathology in the differential Esta patologia pode surgir apenas com sinto-
diagnosis, because its early detection and mas psiquiátricos isolados e, frequentemente,
treatment greatly improve the prognosis of o psiquiatra é o primeiro profissional a con-
several types of neoplasms. tactar com estes doentes2.
Aims: The aim of this study was to address A consideração desta patologia no diagnóstico
autoimmune limbic encephalitis as a differ- diferencial de pacientes com sintomas psiquiá-
ential diagnosis in patients with neuropsy- tricos é essencial, incluindo aqueles com alte-
chiatric symptoms. rações comportamentais atípicas e complexas.
Methods: For this a literature search was con-
ducted in PubMed database with the follow- OBJETIVO
ing words: limbic encephalitis, psychiatric. O objetivo deste trabalho foi abordar a EL,
Results and Conclusions: The association nomeadamente com etiologia AI, como diag-
between the various types of antibodies and nóstico diferencial em doentes com sintomas
various psychiatric disorders is highlighted, neuropsiquiátricos. O reconhecimento e trata-
thus showing that paraneoplastic disorders mento precoces podem melhorar o seu prog-
provide specific examples of how autoanti- nóstico, com redução do risco de complicações
bodies may affect neuronal function. In ad- fatais, diminuição da ocorrência de défices
dition to the importance of early detection comportamentais permanentes e tratamento
and treatment of this pathology, it is also de eventual neoplasia subjacente.
necessary to enhance the role of autoim-
mune diseases in the knowledge of psychiat- MATERIAL E MÉTODOS
ric disorders in general. Nesse sentido, foi realizada uma pesquisa
Key-Words: limbic encephalitis, neuropsy- bibliográfica na base de dados PubMed em
chiatry, psychiatric diagnosis, autoimmune fevereiro de 2016 com as seguintes palavras:
diseases. limbic encephalitis, psychiatric. A pesquisa
foi restrita a artigos publicados nos últimos
INTRODUÇÃO dez anos e em inglês e/ou português. Foram
também analisados alguns artigos pertinentes
A encefalite límbica (EL) é uma patologia citados nos artigos anteriores.
inflamatória, que se caracteriza por graves
défices de memória, crises convulsivas e sin-
tomas psiquiátricos1. Quando a etiologia é RESULTADOS
autoimune (AI), revela-se muitas vezes como A EL consiste num processo inflamatório do
uma síndrome paraneoplásica, destacando a sistema nervoso central (SNC), com conse-
importância da sua deteção e tratamento pre- quente degeneração dos neurónios, afetando
coces, com melhoria no prognóstico de vários principalmente as estruturas límbicas, no-
tipos de neoplasias. meadamente, hipocampo, amígdala e giro do

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cíngulo3. A etiologia mais comum é infeciosa, nologia, a etiologia AI tem sido cada vez mais
maioritariamente por vírus herpes simplex reconhecida4. O diagnóstico diferencial de EL
(VHS). Com os avanços da neuro-onco-imu- AI encontra-se discriminado no Quadro I.

Quadro I. Diagnóstico diferencial de encefalite límbica autoimune1-5.


Infeciosa:
­­Vírus herpes simplex (VHS) tipo 1 e 2
­­Vírus Varicella zoster, Enterovírus, Neuroborreliose, Adenovírus, HIV, TB, Listeria
Cytomegalovirus, vírus herpes 6/7, vírus Epstein-Barr, fúngico/parasitário (em imunocomprometidos)
­­Arbovírus, Poliomielite, Raiva, Vírus do Nilo Ocidental (se história de viagens)
­­Sistémico
­­Neurossífilis
Encefalomielite desmielinizante aguda
Doenças degenerativas:
­­Doença de Creutsfeldt-Jacob
­­Doença de Alzheimer rapidamente progressiva
­­Demência de corpos de Lewy
Nutricional/Tóxico/Drogas:
­­Encefalopatia de Wernicke (Deficiência de tiamina)
­­Álcool, incluindo síndrome de abstinência
­­Quimioterapia
­­Lítio
­­Outras drogas
Metabólica:
­­Encefalopatia urémica
­­Encefalopatia hepática
­­Distúrbios hidroeletrolíticos
Distúrbios do tecido conetivo e vasculites:
­­Lúpus eritematoso sistémico
­­Doença de Behçet
­­Síndrome de Sjögren
­­Vasculite/angeíte primária do SNC
Malignidade do SNC
­­Glioma
­­Metástase cerebral
­­Linfoma primário do SNC
­­Linfoma intravascular
Patologia psiquiátrica

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O diagnóstico atempado é mandatório, visto irreversível e o prognóstico é geralmente


a apresentação clínica e radiológica ser se- mau1. A exceção são os anticorpos DAG, pois
melhante e ambas poderem ter um desfecho a sua associação a neoplasia é incomum, e
fatal sem tratamento. O surgimento de febre a recuperação é possível, embora os doentes
e afasia são altamente indicativos de etiologia muitas vezes sejam menos sensíveis à imu-
herpética, enquanto que os sintomas psiquiá- noterapia1.
tricos são característicos da EL AI4. 2. EL AI associada a anticorpos contra antigé-
Os doentes com EL AI são muitas vezes inicial- nios na membrana celular/sinápticos (con-
mente observados por um psiquiatra6, pois, tra o complexo CPDV (incluindo LGI1, CAS-
clinicamente, a síndrome clássica evolui ao PR2 e contactina-2) e contra os receptores
longo de dias ou semanas e inclui alterações NMDA (anti-NMDAr), AMPA, GABAB, glicina
psiquiátricas, com défices cognitivos, nomea- e mGluR1), em que, apesar de alguns casos
damente, perda de memória de curto prazo se tratar de EL paraneoplásica, é muito mais
ou episódica rapidamente progressiva que frequentemente não-neoplásica5. Pensa-se
pode evoluir para demência, irritabilidade, que a doença neurológica é mediada pelos
depressão, alucinações, perturbações de perso- próprios anticorpos, ocorrendo perturbação
nalidade, distúrbios do sono e/ou estado con- da transmissão sináptica normal, tendendo
fusional2. As crises convulsivas são comuns e a ter uma melhor resposta à imunotera-
podem preceder em meses o início do défice pia1-2.
cognitivo. Muitos pacientes com EL também 3. EL AI sem associação a nenhum anticorpo
apresentam sintomas que sugerem o envol- conhecido, ou seja EL seronegativa, em que
vimento de outras áreas do sistema nervoso, muitos casos se tratam de EL paraneoplási-
como do cerebelo e do tronco cerebral, assim ca e tendem a ter um pior prognóstico5,8. A
como sinais dos gânglios da base5. Dada a ausência de anticorpos identificáveis pode
variabilidade do fenótipo de apresentação clí- dever-se à falta de conhecimento de anti-
nica, esta patologia provavelmente é muitas corpos causadores de doença, à presença
vezes sub-diagnosticada7. transitória dos mesmos, ou, possivelmente
por estes só serem detetados no líquido cefa-
A EL AI pode ser dividida em três grupos prin- lorraquidiano (LCR), a não serem rotineira-
cipais: mente procurados8.
1. EL AI associada a “anticorpos onconeuro- Relativamente ao diagnóstico de EL AI e após
nais clássicos”, ou seja, contra antigénios a exclusão de outras causas tratáveis, a inves-
neuronais intracelulares (Hu, Ma2, CV2, tigação deve consistir em:
anfisina, descarboxilase do ácido glutâmi- –– Ressonância Magnética (RMN) cerebral,
co (DAG), Ri, e Yo), cuja maioria apresenta onde comummente se observa um sinal de
neoplasia subjacente5. Estes são normal- hiperintensidade nos lobos temporais me-
mente resultantes de mecanismos de células diais, mais bem observado em T2 e FLAIR
T citotóxicas, o dano neuronal parece ser (Fluid Attenuated Inversion Recovery).

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Porém, muitas vezes, não são observadas DISCUSSÃO


quaisquer alterações na RMN; Síndromes Associados a Antigénios Intra-
–– Punção lombar, com LCR geralmente com celulares:
alterações inflamatórias como pleocitose - Anticorpos Anti-Hu:
linfocítica, elevação das proteínas e bandas É a síndrome neurológica paraneoplásica co-
oligoclonais. No entanto, não raramente, nhecida mais comum e manifesta-se comum-
estas alterações não são encontradas; mente como encefalomielite límbica clássica
–– Eletroencefalograma (EEG), muitas vezes em associação a neoplasia do pulmão de pe-
revelando atividade lenta difusa e, por ve- quenas células, geralmente com mau prog-
zes, atividade epileptogénea focal ou difusa; nóstico2.
–– Investigação abrangente para excluir neo- Os doentes têm muitas vezes entre 50 a 60
plasia subjacente em todos os casos1. anos, uma longa história de tabagismo, quei-
xas de neuropatia sensorial dolorosa, ataxia
A associação do quadro clínico e dos exames cerebelosa, anormalidades do neurónio motor,
laboratoriais supramencionados muitas vezes confusão, amnésia recente, depressão e, rara-
sugere o diagnóstico de EL AI, porém os resul- mente, alucinações2.
tados normais não o excluem, particularmen-
te a análise do LCR e a RMN normal1. - Anticorpos Anti-Ma2:
A PET (positron emission tomography) ce- Normalmente estão associados a tumores de
rebral tem utilidade, na medida em que pode células germinativas testiculares, geralmente
revelar alterações hipermetabólicas nos lobos em homens jovens com distúrbios específicos
temporais, quando a RMN ainda é normal9-11. do SNC, mais frequentemente encefalite límbi-
Em cerca de 60 a 70% dos casos paraneoplá- ca simultaneamente com encefalite hipotalâ-
sicos, o quadro neuropsiquiátrico precede os mica e/ou do tronco cerebral13.
sintomas relacionados com neoplasia. O ras- Na sua generalidade os doentes apresentam-se
treio corporal total é essencial, nomeadamen- com graves défices de memória de curto prazo
te uma TAC e/ou um PET1. e alguns com estados confusionais, desorien-
Por último, deve-se procurar detetar os au- tação, alterações do humor, nomeadamente
toanticorpos no soro e no LCR que, em quase depressão e irritabilidade. As alucinações são
todos os doentes, estão em maiores concentra- raras. Estes sintomas ocorrem frequentemente
ções no soro1. com outros défices neurológicos, como a dis-
A PET-FDG (Fludeoxyglucose) total é reco- função visual (diplopia, anormalidades nos
mendada se houver suspeita de uma síndrome movimentos oculares, nistagmo), distúrbios
paraneoplásica na EL AI seronegativa3, 12. da marcha e bradicinésia2.
Nos doentes com estudo diagnóstico negativo, Parece haver uma ligação entre anticorpos
o acompanhamento deve ser realizado du- anti-Ma2 e desregulação de sono de origem
rante, pelo menos, cinco anos na pesquisa de hipotalâmica, com cerca de um terço destes
eventual neoplasia3. indivíduos com sonolência diurna excessiva,
entre outros sintomas14.

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Em comparação com os doentes com síndro- essencial são graves défices de memória ver-
mes paraneoplásicos por outros anticorpos bal e visual, estado confusional ou desorien-
intracelulares, os com anticorpos anti-Ma2 tação1,16-17. As crises convulsivas são comuns,
isolados podem responder bem ao tratamento com a característica altamente distintiva de
da neoplasia e à imunoterapia. Quase metade convulsões distónicas faciobraquiais, carac-
destes se deterioram neurologicamente, com terizadas por paroxismos distónicos breves e
uma taxa de mortalidade de aproximadamen- frequentes, tipicamente envolvendo a face e
te 15%, um terço tem melhoria neurológica braço ipsilateral, sempre associadas a anticor-
significativa e 20% a 40% estabilizam2,15. pos anti-LGI118.
- Anticorpos anti-CRMP5 e anti-CV2: Ao invés da encefalite límbica clássica, a pleo-
Ambos estão associados mais comummente citose no LCR é rara e cerca de 40% dos casos
a carcinoma do pulmão de pequenas células têm uma RMN normal17,19.
e com menos frequência a timomas e outras Está associada a distúrbios psiquiátricos mais
neoplasias, com prognóstico dependente do difusos do que na encefalite límbica clássica,
tratamento atempado da neoplasia subja- com mudanças comportamentais frequentes e
cente2. muitas vezes apatia, irritabilidade e distúrbio
Os doentes com estes anticorpos têm um largo do sono REM, que podem ocorrer simultanea-
espectro de sintomas neurológicos, com desta- mente com sinais de disfunção autonómica,
que para a coreia, principalmente envolvendo como sialorreia, sudorese, hiponatremia em
a face, neuropatia óptica e anormalidades do cerca de metade dos casos, geralmente com
olfato e paladar2. um padrão de síndrome de secreção inapro-
Os anticorpos anti-CV2 / CRMP5 são frequen- priada de ADH (SIADH) ou hipotermia. As alu-
temente associados a vários défices cognitivos, cinações visuais são raras2, 20-21.
sendo a demência subaguda o sintoma mais Estes anticorpos também surgem nas síndro-
frequente e, raramente, alteração da persona- mes de Isaacs e Morvan, síndromes caracte-
lidade, depressão, confusão, psicose, mania e rizadas por neuromiotonia, hipersalivação,
comportamento obsessivo-compulsivo2. hiper-hidrose e insónia. Os doentes com sín-
drome de Morvan têm um risco elevado de tu-
Síndromes Associados a Antigénios na mor subjacente, geralmente um timoma, cuja
Membrana Celular/Sinapse: maioria apresenta anticorpos anti-CASPR222.
- Anticorpos anti-complexo-CPDV: A distinção significativa entre encefalite lím-
Estes anticorpos são normalmente associados bica causada por estes anticorpos e devido a
a encefalite límbica não paraneoplásica, mas outras causas é a resposta rápida à imunote-
podem ocorrer no contexto de um tumor sub- rapia, realçando a importância do reconheci-
jacente, mais frequentemente carcinoma do mento e tratamento precoces. Cerca de 80%
pulmão de pequenas células ou timoma2. dos doentes melhora neurológica e radiologi-
Geralmente afeta doentes do sexo masculino, camente com tratamento com altas doses de
com mais de 40 anos de idade, cujo achado corticóides, imunoglobulina intravenosa ou

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plasmaferese. Melhorias neuropsiquiátricas pediátrica, com sintomas iniciais tais como


são menos pronunciadas, com a maioria dos birras, alteração de comportamento, agitação,
indivíduos a evidenciarem défices de memória agressividade e deterioração progressiva do
a curto prazo residuais, apesar de menos gra- discurso26.
ves do que aquando da sua apresentação2. A grande maioria dos doentes apresentam
Ao contrário dos com anticorpo anti-NMDAr, uma síndrome prodrómica tipo viral nas se-
as recaídas são incomuns1. manas anteriores à desestabilização psiquiá-
Existe a possibilidade de que algumas pertur- trica. Ao longo das primeiras semanas após a
bações psiquiátricas pós-parto representem admissão, os doentes rapidamente se deterio-
uma forma limitada de EL AI, desencadeada ram neurologicamente com crises convulsivas
por imunogenicidade intensificada. Alguns e diminuição da consciência. As discinesias
estudos sugerem inclusive a triagem sérica oro-línguo-faciais são os movimentos anor-
de anticorpos-complexo CPDV em mulheres mais mais característicos e também podem
com condições psiquiátricas pós-parto, devido ocorrer posturas de posição fetal e evolução
às implicações terapêuticas para tratamentos para um estado catatónico, com hipoventi-
imunomoduladores23. lação e necessidade de entubação em alguns
- Anticorpos anti-NMDAr: doentes25-26, 29-30.
Normalmente, ocorre uma encefalite mais di- Pode-se também observar uma resposta disso-
fusa, afetando outras estruturas para além do ciativa a estímulos, na qual os doentes podem
sistema límbico24. Ao contrário de outros tipos resistir à abertura dos olhos, mas a estímulos
de EL AI, a encefalite por anti-NMDAr não tem dolorosos não têm resposta ou esta encontra-
como sintomas predominantes as alterações -se reduzida31.
de memória ou desorientação, mas sim um O EEG encontra-se patologicamente alterado
quadro clínico típico que se inicia com uma em mais de 90% dos doentes e aproximada-
fase psicótica, com comportamento bizarro, mente metade não tem alterações na RMN
pensamentos delirantes e/ou paranóides e cerebral25,32.
alucinações visuais ou auditivas, ansiedade A probabilidade de uma neoplasia associada
e agitação. Ataxia cerebelosa e hemiparesia depende da idade e sexo, sendo mais frequente
também se podem desenvolver com a evolução nos doentes adultos do sexo feminino26. Doen-
da doença1, 25-28. tes do sexo masculino tendem a não ter um
Devido ao quadro clínico predominantemente tumor subjacente, com níveis mais baixos de
psiquiátrico, cerca de 75% dos doentes foram anticorpos, menor prevalência de agitação,
inicialmente observados por um psiquiatra ou estado confusional, amnésia e diminuição do
admitidos numa unidade psiquiátrica, muitas nível de consciência9.
vezes mal diagnosticados com psicose aguda, Aproximadamente 50% dos doentes adultos
apresentação fictícia ou abuso de drogas2, 25. e 70% dos doentes pediátricos não têm um
Geralmente são doentes do sexo feminino e tumor identificável. Nos com neoplasia sub-
jovens. Também pode surgir na população jacente, quase todos desenvolvem sintomas

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neurológicos ou psiquiátricos antes do diag- e aumento da transmissão glutamatérgica


nóstico de neoplasia25-26. no córtex pré-frontal aos recetores de AMPA,
Apesar da gravidade dos sintomas, os doentes traduzindo a variabilidade de manifestações
com encefalite anti-receptor de NMDA fre- psiquiátricas27, 36.
quentemente recuperam com o tratamento, É difícil saber qual a percentagem de ca-
por ressecção tumoral e imunoterapia, com sos de EL AI por anti-NMDAr que se pode
quase metade dos doentes a terem uma recu- apresentar com patologia psicótica, pois os
peração completa, apesar de lenta25-26. Destes, doentes com esta sintomatologia não são
a maioria apresenta alterações psiquiátricas rotineiramente testados para estes anticor-
significativas aquando a alta, incluindo défi- pos29,37. Dos estudos realizados, os anticorpos
ces de atenção e dificuldade no planeamento, anti-NMDAr foram detetados em 6,5% dos
impulsividade, desinibição comportamental e indivíduos que se apresentam com um pri-
alguns com distúrbios do sono25. meiro episódio psicótico, alguns dos quais
As recaídas são comuns e geralmente mais le- com critérios de diagnóstico para esquizo-
ves e dominadas por sintomas neuropsiquiá- frenia38. Nos com esquizofrenia crónica, a
tricos29. aplicação do teste de anticorpos NMDAr tem
Esta síndrome tem um papel de destaque, de- sido menos satisfatória39. Apesar disto, a EL
vido às suas características proeminentemente AI, nomeadamente por anti-NMDAr, deve ser
do foro psiquiátrico, sugerindo o contributo de considerada não só em doentes com psico-
relevo do glutamato na patologia psiquiátrica. se inicial, mas também nos com recidiva de
Os NMDAr têm um papel significativo no de- sintomas psicóticos positivos e com declínio
senvolvimento normal do SNC, neuroplasti- cognitivo progressivo37.
cidade, aprendizagem, memória e comporta- - Anticorpos anti-recetores AMPA:
mento humano27. O recetor AMPA medeia a maioria da neuro-
As anormalidades neste recetor têm sido im- transmissão glutamatérgica rápida no cérebro
plicadas na patofisiologia da esquizofrenia e desempenha um papel nos mecanismos mo-
e de perturbações afetivas. Polimorfismos leculares de aprendizagem, memória e emo-
do seu gene têm sido associados a esquizo- ções. Uma das características mais marcantes
frenia. Após a utilização de antagonistas de deste tipo de EL AI é a sua tendência a recidi-
NMDAr surgem sintomas psicóticos e cogni- var2.
tivos semelhantes aos de esquizofrenia33-34. - Anticorpo anti-recetor GABAB:
Existe ainda a hipótese de que a disfun- Estes anticorpos foram identificados em as-
ção dopaminérgica na esquizofrenia pode sociação a neoplasia de pulmão de pequenas
ser secundária a hipofunção do recetor de células e os doentes podem apresentar crises
NMDA35. Esta pode incluir uma diminuição convulsivas, estados confusionais e alterações
na inibição de GABA no córtex pré-frontal, de memória graves40.
induzir hiperatividade cortical desorgani-
zada, libertação excessiva de acetilcolina

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CONCLUSÃO e auxiliar a orientação do diagnóstico, forne-


A EL, nomeadamente com etiologia AI, reve- cendo informações valiosas, que facilitam a
la-se muitas vezes uma síndrome paraneoplá- nossa compreensão das doenças psiquiátricas
sica, que pode afetar o SNC, manifestando-se em geral2, 25.
com alterações das funções psicológicas e, em Por último, e apesar de muitas vezes a rever-
graus diferentes, pode envolver a consciência, são dos sinais e sintomas ser bem sucedida,
cognição, comportamento, humor e percep- vários doentes que recuperam continuam em
ção2. A sua natureza reversível torna a sua de- risco de recidivas. As readmissões hospitalares,
teção e tratamento precoces cruciais para um a permanência de perturbações psiquiátricas,
melhor prognóstico. nomeadamente do humor, ansiedade crónica
Como o psiquiatra é o profissional que mais e problemas sociais, tais como, desemprego e
frequentemente contacta inicialmente com deterioração das relações interpessoais, levam
estes doentes, devido à proeminência dos sin- a um acréscimo de custos diretos e indiretos
tomas psiquiátricos aquando da apresentação, associados à EL AI8. O seu seguimento e orien-
é essencial realçar a importância de considerar tação adequados devem ser reforçados por
esta patologia como diagnóstico diferencial em uma equipa multidisciplinar.
relação a outros quadros neuropsiquiátricos2.
Alterações psiquiátricas isoladas podem ser o Conflitos de Interesse / Conflicting Interests:
primeiro sinal de uma síndrome paraneoplá- Os autores declaram não ter nenhum conflito de
sica, havendo um aumento generalizado no interesses relativamente ao presente artigo.
risco no diagnóstico de neoplasia nos primei- The authors have declared no competing inter-
ros meses após a admissão pela primeira vez ests exist.
numa unidade de internamento de Psiquia-
tria41. Fontes de Financiamento / Funding:
Para além de salientar esta hipótese como Não existiram fontes externas de financiamento
diagnóstico diferencial, é também de destacar para a realização deste artigo.
como a compreensão das patologias autoimu­ The authors have declared no external funding
nes acresce ao conhecimento das doenças was received for this study.
psiquiátricas. A base neuroimunológica para
doenças deste foro tem surgido como hipó- Bibliografia / References:
tese, e distúrbios paraneoplásicos fornecem 1. Machado S, Pinto AN, Irani SR. What should
exemplos específicos de como autoanticorpos you know about limbic encephalitis?. Arq Neu-
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