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REVISÃO

Anemia ffer
er
errropriva na g
opriv estação: con-
gestação:
trovér
tro sias na suplementação do ffer
vérsias er
errro
Iron deficiency anemia in pregnancy: controversies in
iron supplementation

Maria Teresa C. F. Modotti1, Cauê C. Modotti2, Mônica Y. Marcelino3, Taís B. de Oliva4, Daniel S. Dias5,
Flávia N. B. Dias5, Natália Pavoni Rodrigues2, Waldir P. Modotti5,6*

RESUMO
O período gestacional está associado a uma série de alterações fisiológicas e anatômicas, tais como
mudanças no sistema hematológico, respiratório e cardiovascular. Além das alterações funcionais, a
anemia por deficiência de ferro (anemia ferropriva) destaca-se como uma das complicações mais co-
muns de uma gravidez e dependendo da gravidade, pode acarretar prejuízo para mãe e/ou feto. A admi-
nistração de ferro para as gestantes, com ou sem diagnóstico prévio de anemia, é uma prática comum na
área de obstetrícia. Embora não existam evidências concretas a respeito dos beneficios da suplementa-
ção profilática de ferro para as gestantes, esta conduta apresenta-se como um procedimento adequado,
visto que reduz a prevalência de anemia ferropriva na gestante e após o parto. Entretanto, há uma série
de relatos na literatura que descrevem os aspectos deletérios da reposição indiscriminada de ferro du-
rante a gestação. Neste contexto, pretende-se com essa revisão da literatura apresentar os principais
aspectos das alterações hematológicas decorrentes da gravidez, em especial a anemia por deficiência
de ferro, mostrar as ventagens e desvantagens da suplementação com ferro, bem como orientar o obste-
tra em realizar um diagnóstico mais preciso de anemia ferropriva durante a gestação e propor uma
alternativa coerente de reposição de ferro para as gestantes, minimizando os riscos indesejáveis do
excesso ou deficiência dessa suplementação.

Palavras chaves: Anemia Ferropriva. Gestação. Ferro. Diagnóstico. Ferro na Dieta.

ABSTRACT
The gestational period is associated with a series of physiological and anatomical modifications, such as
changes in the hematological, respiratory and cardiovascular system. In addition to functional modifica-
tions, anemia due to iron deficiency stands out as one of the most common complications of pregnancy
and depending on severity can cause harm to mother and/or fetus.The administration of iron for pregnant

1- Biomédica. Instituto de Atendimento Médico Hospitalar – IAM Correspondencia


– Assis – SP Waldir Pereira Modotti
2- Discente. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto – Univer- Instituto de Atendimento Médico Hospitalar – IAM
sidade de São Paulo – Ribeirão Preto – SP Assis - SP
3- Doutoranda. Biociências e Biotecnologias Aplicadas à Farmá-
cia – Faculdade de Ciências Farmacêuticas - Universidade Artigo recebido em 12/02/2014
Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho – Araraquara– SP Aprovado para publicação em 25/11/2014
4- Discente. Universidade de Londrina – Londrina – PR
5- Docente. Departamento de Ginecologia e Obstetrícia - Facul-
dade de Medicina de Botucatu - Universidade Estadual Paulista
Júlio de Mesquita Filho – Botucatu – SP
6- Diretor Clínico. Instituto de Atendimento Médico Hospitalar –
IAM – Assis - SP

Medicina (Ribeirão Preto) 2015;48(4): 401-407


Modotti MTCF, Modotti CC, Marcelino MY, Oliva TB, Dias DS, Dias FNB, Medicina (Ribeirão Preto) 2015;48(4):401-7
Rodrigues NP, Modotti WP. Anemia ferropriva na gestação. http://revista.fmrp.usp.br/

women, with or without a previous diagnosis of anemia, is a common practice in obstetrics. Although
there's no evidence about the benefits of prophylactic iron supplementation for pregnant women, this
approach appears as an appropriate procedure, since it reduces the prevalence of iron deficiency anemia
during pregnancy and after childbirth. However, there are reports in the literature that describe the harmful
aspects of indiscriminate use of iron during pregnancy. Thus, this literature review intend to present the
main aspects of hematological changes that takes place during pregnancy, particularly iron deficiency
anemia, to show advantages and disadvantages of iron supplementation, and to guide the obstetrician to
perform a more accurate diagnosis of iron deficiency anemia during pregnancy. This literature also intend
to propose a consistent alternative of iron supplementation for pregnant women, minimizing the undesir-
able risks of excess or deficiency of this supplementation.

Key words: Iron Deficiency Anemia;. Pregnancy. Iron. Diagnosis. Iron, Dietary.

Intr odução
Introdução No entanto, há uma série de relatos na literatu-
ra que descrevem os aspectos negativos da reposição
O período gestacional está associado a uma indiscriminada de ferro durante a gestação. Dentre os
série de alterações fisiológicas e anatômicas, tais como efeitos deletérios, destacam-se a elevação da agrega-
mudanças no sistema hematológico, respiratório e ção plaquetária com risco de trombose, o desenvolvi-
cardiovascular. Essas modificações se iniciam desde mento de hipertensão e infartos placentários, com
a nidicação e se desenvolvem por toda a gestação até conseqüente crescimento intrauterino retardado do
o término da lactação. Provavelmente, em nenhuma feto, e a elevação do stress oxidativo e aumento dos
outra fase do ciclo vital exista maior mudança no fun- radicais livres que promovem injúrias à membrana
cionamento e na forma do corpo humano em tão cur- celular.13,14,16,19,20
to espaço de tempo.1-5 Neste contexto, pretende-se com essa revisão
Além das alterações funcionais, a anemia por da literatura apresentar os principais aspectos das al-
deficiência de ferro (anemia ferropriva) destaca-se terações hematológicas decorrentes da gravidez, em
como uma das complicações mais comuns de uma especial a anemia por deficiência de ferro, mostrar as
gravidez e dependendo da gravidade, pode acarretar ventagens e desvantagens da suplementação com fer-
prejuízo para mãe e/ou feto.6-11 Segundo estimativas, ro, bem como orientar o obstetra em realizar um di-
56% das gestantes em países em desenvolvimento são agnóstico mais preciso de anemia ferropriva durante
anêmicas, enquanto nos paises industrializados essa a gestação e propor uma alternativa coerente de repo-
média diminui para 18%.10 sição de ferro para as gestantes, minimizando os ris-
A anemia está diretamente relacionada aos cos indesejáveis do excesso ou deficiência dessa su-
mecanismos de expansão do volume sanguíneo e plementação.
plasmático que aumentam em torno de 50% durante
Alterações hematológicas da gravidez normal
a gestação. Além disso, observa-se um aumento das
- fisiologia
necessidades de ferro para o desenvolvimento do feto,
da placenta e cordão umbilical, e para as perdas san- As alterações fisiológicas, bioquímicas e ana-
guíneas decorrentes do parto e puerpério.9,12,13 tômicas durante a gestação decorrem de mecanismos
A administração de ferro para as gestantes, com hormonais e mecânicos, que incluem adaptações re-
ou sem diagnóstico prévio de anemia, é uma prática lacionadas ao ajustamento contínuo do volume san-
comum na área de obstetrícia.12,14,15,16 Embora não guíneo ao tamanho do leito vascular, de maneira que,
existam evidências concretas a respeito dos beneficios em todo o momento, uma adequada e abundante
da suplementação profilática de ferro para as gestan- corrente sanguínea esteja disponível no ventrículo es-
tes, esta conduta apresenta-se como um procedimen- querdo.1,3,4
to adequado, visto que reduz a prevalência de anemia Fisiologicamente, uma das adaptações mais
ferropriva na gestante e após o parto. Além disso, pro- importantes durante a gestação é o aumento do volu-
vavelmente, diminui a prevalência da anemia ferro- me do líquido extracelular, tanto intersticial como
priva em crianças durante a infância.7,17,18 plasmático. Em relação ao volume plasmático, ocor-

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re um aumento em média de 35% do volume total, e proliferação celular. A deficiência do ferro afeta o
sendo que, aproximadamente 45% é decorrente do metabolismo energético, provocando fadiga e dimi-
aumento de plasma e 33% de eritrócitos.1,3,21 nuição da capacidade física, mental e cogniti-
Em condições normais, o principal mecanismo va.13,26,27,28 Para o recém-nato, além das funções já
responsável pela expansão da volemia é a ativação descritas, o ferro exerce um papel muito importante
do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Este pro- no desenvolvimento do sistema nervoso central, vis-
cesso se inicia durante o 1º trimestre da gestação, to que é um constituinte de muitas enzimas envolvi-
expande-se mais rapidamente no 2º trimestre e de- das em diversas reações metabólicas do cérebro.20,28
pois mais lentamente no 3º trimestre, até estabilizar- As reservas de ferro variam entre os sexos e a
se durante as últimas semanas.12 idade. O conteúdo total de ferro em adultos, do sexo
O aumento da volemia tem por finalidade aten- masculino, é em torno de 4.000 mg, enquanto nas
der as demandas do útero com o sistema vascular mulheres adultas normais varia de 2 a 2,500 mg.12
hipertrofiado, proteger a mãe contra os efeitos adver- Para gestantes, a necessidade de ferro durante
sos da perda de sangue associado ao parto e proteger todo o período gestacional é de 1.000 mg. Deste to-
o feto das consequências do comprometimento do tal, 300 mg são transferidos ativamente para o feto e
retorno venoso.12,22 Em decorrência dessa elevação placenta, 200 mg são perdidos através de várias vias
mais acentuada do plasma do que dos eritrócitos, ocor- de excreção normal e 500 mg são consumidos na se-
rem alterações no hematócrito e no metabolismo do gunda metade da gestação. Nesse período, a gestante
ferro. Entretanto, apesar do aumento da eritropoiese utiliza mais ferro, em torno de 6 a 7 mg por dia.12,20
na gestação normal, observa-se uma redução progres- Entretanto, a quantidade de ferro absorvido na dieta,
siva na concentração de hemoglobina (Hb), glóbulos juntamente com o ferro mobilizado das reservas, ge-
vermelhos e hematócrito.1,22,23 ralmente é insuficiente para atender à demanda im-
As alterações metabólicas e nutricionais rela- posta pela gravidez.25
cionadas ao ferro envolvem modificações no apare- Graves and Barnes (2001)29 estimaram que as
lho digestivo, que tem como objetivo básico aumen- perdas de ferro não recuperável durante a gestação é
tar a absorção e garantir o fornecimento adequado ao de 680 mg ou 2,4 mg/dia e que os 450 mg da expan-
feto. Uma das adaptações verificada após 20ª semana são da massa eritrocitária são mais que suficientes
é o aumento de 33% da massa eritróide.12,24 Nesta fase, para compensar a perda de 150 mg de ferro durante o
observa-se uma hiperplasia eritróide moderada na parto. No entanto, se a gestante for capaz de absorver
medula óssea e ligeiro aumento de reticulócitos no 3,5 mg/dia durante o segundo e terceiro trimestres da
sangue periférico e no plasma materno. Além disso, gestação, poderá terminar o parto com saldo positivo
ocorre um aumento de duas a três vezes na concen- de ferro. Neste contexto, os autores concluíram que a
tração de eritropoetina.2,3,25 gestação estimula a absorção de ferro e que gestantes
Essa elevação na demanda de ferro, devido à com uma alimentação equilibrada irão encontrar um
formação de glóbulos vermelhos da mãe, do feto e da aumento na absorção, sem necessidade de suplemen-
placenta, faz com que a necessidade diária do ferro tação.
aumente um miligrama (mg), sendo que na segunda
metade da gestação pode atingir uma média de 6 a 7 Anemia
mg de ferro por dia. Com o propósito de solucionar A Organização Mundial de Saúde (WHO,
essa deficiência, o organismo materno absorve uma 2013)30 define a anemia como um estado caracteriza-
maior quantidade de ferro na dieta e mobiliza seus do pela diminuição dos níveis de hemoglobina segun-
estoques.1,23 do a idade, o sexo e a altitude, para indivíduos
normovolêmicos. Os limites mínimos permitidos, ao
Necessidades de ferro nível do mar, são de 14g/dL para homens, 12g/dL para
No organismo, o ferro constitui um elemento mulheres e 11g/dL para crianças e grávidas. Para as
fundamental da hemoglobina e mioglobina e está en- gestantes especificamente considera-se anemia leve
volvido em muitas funções importantes, tais como: quando as taxas de Hb variam de 9,5 a 10,9g/dL,
transporte e distribuição de oxigênio, transferência moderada de 7,6 a 9,4 g/dL e grave de valores de Hb
de elétrons, hidroxilação, catalizacão da oxigenação < 7,5g/dL.12,31,32

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Apesar de parecer simples, definir anemia na globina durante a gravidez poderiam estar associadas
gestação é complexo e multifatorial, uma vez que é com os fatores de risco de doenças cardio-metabóli-
necessário verificar as circunstâncias fisiológicas es- cas, que incluem índice de massa corporal, percen-
peciais de cada uma das fases da gestação, fatores tual de massa gorda, relação de massa da gordura
genéticos, nutricionais e individuais de cada mu- ginóide/androide, pressão arterial, níveis de coleste-
lher.29,32 rol, insulina e peptídeo C no sangue, em crianças na
Sabe-se a deficiência de ferro na gestação cons- idade escolar. Os resultados não mostraram evidên-
titui um fator de risco para o parto pré-maturo e para cias de que estes fatores suportam a hipótese de que
o baixo peso do recém-nato. Apesar disso, as conse- as variações nos níveis da hemoglobina materma po-
qüências da anemia sobre o binômio mãe-feto não dem ser consideradas as responsáveis por doenças
estão bem esclarecidos.6,20,33 Rocha et al. (2005)34 cardíacas e metabóbicas.
realizaram um estudo transversal com 168 gestantes Fundamentada nestas pesquisas e consideran-
e não verificaram uma relação entre o estado nutri- do o crescente interesse por parte da comunidade
cional de ferro das gestantes e o peso do bebê ao nas- médica nos elevados níveis de hemoglobina durante
cimento. Outro estudo mostra que em mães anêmicas o período gestacional, vê-se a necessidade de que
sem reposição de ferro há uma redução da idade ges- novos estudos precisam ser realizados, apreciando o
tacional e maior taxa de partos pré-termo, entretanto estilo de vida da mãe, a região onde ela reside, bem
não foi observada relação entre carência de ferro não como os prejuízos causados nas crianças após e por
tratada e menor peso ao nascer. 35 longos períodos após o parto.
A Organização Mundial da Saúde (WHO,
2001)36 relata que os efeitos da carência de ferro não Quadro clínico e diagnóstico laboratorial
são evidentes, desde que os níveis hemáticos de Durante a assistência pré-natal, realiza-se o di-
hemoblobina não sejam inferiores a 7 g/dL. Funda- agnóstico de anemia, por meio de anamnese, avalia-
mentada nesta informação, há uma série de questio- ção física e exames laboratoriais, que avaliam os ín-
namentos em relação à reposição indiscriminada de dices hematimétricos e o perfil de ferro sanguíneo,
ferro durante a gestação e se o aumento de sua con- em especial pela dosagem da ferritina sérica.40
centração no organismo seria mais deletério do que A identificação do quadro clínico na forma leve
uma depleção moderada.6,11,20,22,26 ou moderada de anemia na gestação pode ser difícil,
Assim como a anemia, as elevadas taxas de visto que os sinais e sintomas têm instalação insidio-
hemoglobina também devem ser consideradas duran- sa e na maioria das gestantes não são evidentes ao
te o período gestacional, visto que podem afetar o su- exame físico. Nos casos anemia severa, a grávida ten-
primento de nutrientes e oxigênio para o feto, com de a apresentar fadiga física, cefaléia, letargia, tontu-
prejuízo nas trocas materno-fetais, e consequentemen- ras e parestesias, taquicardia, taquipinéia, palidez
te acarretar prejuízos para a saúde desse binômio.37,38 cutâneo-mucosa, glossite e quelite angular. Nos ca-
Gaillard et al. (2014)39, concluíram que os níveis de sos muito avançados, com hemoglobina abaixo de 6
hemoglobina são influenciados por fatores de risco g/dl, conseqüências mais graves para a saúde podem
relacionados ao estilo de vida e região sócio-demo- ocorrer, tais como a falência do músculo cardíaco
gráfica, e que as altas concentrações de Hb estão as- devido à baixa oxigenação.3,32,41
sociadas a complicações, tais como: aumento da pres- Comumente, o diagnóstico da anemia é reali-
são arterial durante toda a gestação, alterações no flu- zado por meio do hemograma, do esfregaço sanguí-
xo da artéria uterina, restrições no crescimento da cir- neo periférico, da contagem dos reticulócitos e pela
cunferência do crânio, comprimento e peso do feto, a dosagem da quantidade do ferro sérico.42,43
partir do terceiro trimestre, bem como efeitos adver- O quadro laboratorial do inicio anemia ferro-
sos no nascimento. priva pode ser definido como uma anemia normocítica
Buscando-se ainda avaliar as consequências das ou levemente microcítica, com anisocitose precoce e
alterações nos níveis de Hb durante a gravidez, Welten característica. Com o aumento da severidade do qua-
et al. (2014)38 realizaram um estudo prospectivo de dro, a anemia torna-se microcítica e hipocrômica, tão
base populacional em 5002 mulheres e crianças na intensa quanto maior for à diminuição nos níveis de
cidade de Roterdã (Holanda). Os autores tinham por hemoglobina, aumento do grau de anisocitose e
objetivo avaliar se as variações nos níveis de hemo- poiquilocitose. Na medula óssea, a celularidade e a

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relação granulócito/eritrócito podem encontrar-se ção com o ferro (CTLF) aumentada e protoporfirina
variáveis, os eritroblastos apresentam-se pequenos e eritrocitária livre (PEL) aumentada.48
com falhas de hemoglobinização (citoplasma escas- Na prática clínica, apesar de ser bem conheci-
so e pouco hemoglobinizado), os sideroblastos estão do que todos os índices hematológicos são afetados
diminuídos ou ausentes e o ferro medular (Perls) au- pela gestação, observa-se uma dificuldade no diag-
sente42,43,44 nóstico de anemia. As alterações das taxas de hemo-
A determinação da hemoglobina e hematócrito globina, hematócrito, volume corpuscular médio, ferro
constituem exames simples, rápidos e de baixo custo, sérico, ferritina e outros são interpretados como va-
sendo acessível para a maioria da população. Estes lores patológicos, porém, na maioria dos casos, refle-
exames não devem ser considerados isoladamente, tem a adaptação fisiológica do organismo materno em
pois, além de subestimar a prevalência da patologia, estado normal.29
podem também não esclarecer sua etiologia.32,41 Além
disso, podem não representar um verdadeiro quadro Controvérsias
de anemia e trazer interpretações errôneas na rotina A indicação rotineira de reposição de ferro para
do pré-natal, principalmente no segundo e terceiro gestantes na prevenção de baixos níveis de ferritina
trimestres, quando seus níveis abaixam significativa- no neonato tem provocado controvérsias. Há relatos
mente devido ao aumento do volume plasmático.3,27,45 na literatura que mostram os efeitos deletérios do au-
O diagnóstico padrão de anemia por deficiên- mento da concentração de ferro provocada pela su-
cia de ferro é realizado por meio da dosagem da ferri- plementação desnecessária.6,11,20,22,49,50
tina sérica, visto que apresenta maior sensibilidade Long (1995)45 verificou que não há diferença
entre os métodos e afere indiretamente os estoques significativa nos níveis de ferritina no cordão umbili-
de ferro no organismo. Valores inferiores a 30-40 ng/ cal entre bebês de mães com ferritina acima e abaixo
mL indicam déficit de ferro, com sensibilidade de 92- de 20 ng/mL. Provavelmente, isso ocorre porque o
98% e especificidade de 98%.46 Para o diagnóstico estoque de ferro, no final da gestação, é igual à soma-
de anemia ferropriva em gestantes são considerados tória dos estoques de ferro no começo da gestação e o
valores abaixo de 12 ng/mL.40 ferro absorvido (da alimentação ou suplementação),
A dosagem do índice de saturação da transfer- menos a soma das perdas para a placenta e para o
rina (IST), considerado um teste menos sensível que bebê. Os autores concluíram que o baixo estoque de
a ferritina, porém mais específico, fornece a medida ferro diagnosticado no parto não significa necessari-
do montante de transporte de ferro, bem como a amente que o bebê recebeu menos ferro.
qunatidade de ferro disponível na medula óssea. Em O estudo realizado por Lachili et al. (2000)19
gestantes com anemia ferropriva, o IST está abaixo mostrou o papel pró-oxidante do excesso de ferro em
de 16%.40 gestantes por meio da suplementação de ferro combi-
O nível dos receptores solúveis da transferrina nado com a vitamina C. Os pesquisadores verifica-
sérica (sTfR) é considerado um bom parâmetro para ram que o ferro livre, como um metal de transição,
dosar a quantidade de ferro funcional, visto que não cataliza a formação de hidroxila, decompondo os
sofre interferências sistêmicas como as encontradas lípides hidroperóxidos nas formas de alcoxil, peroxil
nas dosagens de ferro sérico e ferritina. Os valores e outros radicais, que agem com os fosfolípides
dos sTfR durante a fase de depleção dos estoques de insaturados dos ácidos graxos para formar os lípides
ferro permanecem inalterados, entretanto quando peróxidos que acarretam danos à membrana celular.
ocorre uma redução na quantidade de ferro funcional Além disso, apresentam a capacidade de causas ou-
seus valores elevam-se. Pode ser dosado por meio de tros efeitos maléficos no organismo, tais como a di-
testes imunoenzimáticos, como o teste de ELISA, e minuição na síntese das prostaciclinas e a deficiência
por nefelometria, contudo é pouco utilizado devido da vitamina E. Sabe-se que a vitamina E desempenha
ao alto custo.41,42,47 um papel protetor importante no balanço contra os
Na anemia ferropriva de forma geral e em ges- radicais livres e, portanto, na gestação, doses farma-
tantes espera-se encontrar níveis de ferro sérico, fer- cológicas de ferro associados com altas concentra-
ritina e saturação de transferrina baixos, ferro medu- ções de vitamina C, resultam em aumento do stress
lar (hemossiderina) ausente, capacidade total de liga- oxidativo.

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A decomposição de lípides hidroperóxidos pode sição de ferro na gestação. Entretanto, a reposição


exercer um papel importante na etiologia da Doença indiscriminada de ferro deve ser considerada com
Hipertensiva Específica da Gestação, uma vez que o resalvas e de forma criteriosa. Neste contexto, suge-
aumento na concentração de ferro no organismo da re-se que cada serviço desenvolva seus próprios pro-
gestante pode elevar a agregação plaquetária, com tocolos clinicos com o propósito de determinar em
conseqüente aumento do risco de trombose.19 A su- quais situações as gestantes deveriam ser submetidas
plementação de ferro pode também diminuir a absor- à suplementação de ferro, dentro de um contexto po-
ção de zinco fazendo com que a atividade enzimática pulacional próprio, no sentido de minimizar os efei-
antioxidante fique reduzida, podendo, assim, retar- tos deletérios tanto o excesso quanto a falta de ferro
dar o crescimento intra-útero.45 nesse período.
Além disso, o efeito catalisador do ferro na for-
mação de radical hidroxila parece estar implicado em Referências
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Conclusão
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