ANTIHIPERTENSIVOS

Pablo Henrique Delmondes

Química Farmacêutica e Medicinal
 INIBIDORES DA ECA (Enzima
conversora de angiotensina)

• Conceito: São substâncias que inibem a conversão da

angiotensina I em angiotensina II, pela inibição da
enzima conversora de angiotensina (ECA).
• Sistema Renina-angiotensina
Lisinopril
Os inibidores da ECA mimetizam a prolina e
fenilalanina presentes na angiotensina I.

A interação com o íon zinco é essencial para

atividade do fármaco.
Flavonoides que inibem a ECA
Trabalho apresentado na Semana de Farmácia

Artemetina em complexo com o

Quercetina em complexo com o sítio
sítio ativo da ECA
ativo da ECA
 BLOQUEADORES DO RECEPTOR AT1
DA ANGIOTENSINA II

• Conceito: São substâncias que bloqueiam de

forma competitiva os receptores do peptídeo
angiotensina II, inibindo a resposta deste receptor.
Irbesartana Candesartana
AGENTES DIURÉTICOS
DIURÉTICOS

• Conceito: São substâncias que aumentam a velocidade de

formação da urina. Aumentam a excreção de eletrólitos
(especialmente íons sódio e cloreto) e água, a partir do corpo.
Com isto, diminuem o volume dos fluidos corporais.

• Usados no tratamento de condições edematosas (ex:

insuficiência cardíaca congestiva, síndrome nefrótica, doenças
do fígado crônicas) e controle da hipertensão.
• Alvo dos diuréticos: rim (néfrons: ~ 1 milhão
em cada rim):
• Glomérulo: filtração do sangue (~1200 mL de sangue passa por minuto
através dos dois rins e chega no nefron pelas arteríolas aferentes. Cerca de
20% do sangue que chega ao glomérulo é filtrado para a cápsula de
Bowman. A velocidade de filtração glomerular é de 125 mL/minuto).

• Túbulo contorcido proximal: reabsorção de glicose, fosfato, sódio,

bicarbonato, aminoácidos, água, etc. Formação de bicarbonato pela
enzima anidrase carbônica (presente nas células tubulares proximais):
• Alça de Henle: reabsorção principalmente de água (parte
descendente), e no final (parte ascendente), sódio, potássio
e cloreto (sistema co-transportador Na+/K+/2 Cl-).

• Túbulo contorcido distal: ação de hormônios (aldosterona),

levando a retenção de sódio, cloreto e água e aumenta a
excreção de potássio e H+.

No final, são excretados cerca de 2% do filtrado glomerular

(urina).
 • a) Diuréticos osmóticos

Sítio de ação: Túbulo proximal alça de Henle e túbulo coletor.

Mecanismo de ação: Exerce efeito osmótico, diminuindo a reabsorção de sódio e

água (túbulo proximal); aumenta o fluxo sanguíneo medular para diminuir a
hipertonicidade e reduzir a reabsorção de sódio e água (alça de Henle); diminui a
reabsorção de sódio e água devido a reduzida hipertonicidade medular e elevado fluxo
urinário (túbulo coletor).

Usos: Profilaxia da insuficiência renal aguda por cirurgias ou hemorragia severa.

• b) Inibidores da Anidrase Carbônica

• Sítio de ação: Túbulo contorcido proximal.

• Mecanismo de ação: Inibe a anidrase carbônica renal,

diminuindo a reabsorção de bicarbonato de sódio.
Relação estrutura-atividade:

1. Derivados sulfonamídicos não substituídos:

• Ativos: RSO2NH2
• Inativos: RSO2NHR’, RSO2NR’R”
2. O anel R pode ser substituído por um outro heterocíclico (acetazolamida,
metazolamida).
3. O anel R pode ser do tipo meta-dissulfamoilbenzeno, com
substituintes nas seguintes posições:
• c) Tiazidas e Derivados

• Sítio de ação: Porção cortical do ramo ascendente da alça de

Henle e túbulo distal.
• Mecanismo de ação: Inibe a reabsorção de cloreto de sódio.
• Relação estrutura-atividade (tiazidas):

• 1. Substituintes na posição 2: H ou CH3.

• 2. Posição 3: relacionada com a duração e potência do
fármaco.
• 3. Hidrogenação da dupla C3=C4 e dióxido em 1: aumento de
3 a 10 vezes a potência.
• 4. Substituintes em 4, 5 e 6: diminuem a diurese.
• 5. Substituintes em 6 com grupo retirador de elétrons (Cl-, Br-
, CF3-, NO2-): essencial para a atividade.
• 6. Grupo sulfonamido em 7: essencial para a atividade.
 • d) Diuréticos de alça

Sítio de ação: Ramo ascendente da alça de Henle.

Mecanismo de ação: Inibe o sistema co-transportador Na+/K+/2 Cl-.

São os mais potentes diuréticos. O grupo COOH (COO-) competem com o Cl no sistema
de transporte.

Relação estrutura-atividade:
1. Substituintes na posição 1: deve ser ácido (aumenta a diurese).
2. Posição 4: grupo retirador de elétrons.
3. Posição 5: grupo sulfonamido (grupo farmacofórico).
• e) Poupadores de potássio
• Sítio de ação: Túbulo distal e ducto coletor.

Mecanismo de ação:
• Espironolactona: Inibe a reabsorção de sódio e água e a eliminação de
potássio, devido ao antagonismo competitivo com a aldosterona (geralmente
usada em associação a um diurético de alça);

• Triantereno e amilorida: Bloqueia a recaptação de sódio pela membrana luminal e

a excreção de potássio (mecanismo diferente da espironolactona).
 Exercícios para relembrar
• Descreva o sistema Renina-angiotensina.
• Qual o papel dos inibidores da ECA?
• Observe as estruturas dos IECA abaixo e aponte as
semelhanças.

• Qual o mecanismo de ação da losartana?

• Observe as estruturas abaixo e aponte as semelhanças.

• Qual a função dos diuréticos?

• Qual o papel da anidrase carbônica?
• De que forma os inibidores da anidrase carbônica contribuem
para diurese?
• O que fala a regra do hidreto?
• O que é isosterismo?
• O que é bioisosterismo?
• Qual a diferença do bioisosterismo clássico
para o não-clássico?
• Qual a relação estrutura-atividade dos
inibidores da eca?
• Qual a importância da interação do IECA com
o íon zinco do sitio ativo?