Variações genéticas

- Descontínuas: muito simples e fácil de estudar, uma determinada característica

vai ter duas formas bem distintas e separadas, sendo facilmente identificável.
Costumamos ver principalmente nas doenças. Há também uma relação
previsível entre fenótipo e genótipo, ou seja, se a pessoa ela tem aquilo no
genótipo dela, iremos ver no fenótipo! As variações genéticas então são
definidas como herança monogênica.

- Contínuas: uma característica tem uma gama de fenótipos, sendo dos fenótipos
intermediários mais comuns na população e mais facilmente encontrada. Já não há
mais a certeza que aquele genótipo vai resultar naquele fenótipo, pois a
variação genética e a interação ambiental resultam em diferenças. As variações
genéticas contínuas são definidas como herança poligênica.

- Síndrome ou doença genética: Conjunto consistente e definitivo de

sintomas e sinais. No paciente vamos observar um padrão de anormalidades
múltiplas, relacionadas com uma patogenia. Como exemplo temos a
síndrome de Down, resultante de uma trissomia do cromossomo 21, nesse
caso temos uma anormalidade no cromossomo; também podem haver
síndromes relacionadas com anormalidades no gene, como por exemplo a
acondroplasia.

- Condição genética: menos limitante, não impõe uma série de condições

limitantes à vida de um indivíduo; um exemplo é o albinismo.

HEREDOGRAMAS
*para gêmeos dizigóticos o triângulo não fecha!

Qual a importância?

Herança monogênica

Determinada por apenas um gene, sendo o alelo dominante ou recessivo,

chamada também de mendeliana. 3% dos genes humanos contribuem com o
aparecimento de doenças genéticas.

Os alelos estão localizados nos cromossomos. Quando localizados nos

cromossomos de 1 a 22, temos uma herança monogênica autossômica.
Quando o alelo está no cromossomo X, temos uma herança monogênica
ligada ao X. Ambos os casos podem ser dominante ou recessivo.

- Herança monogênica autossômica: mesma probabilidade de homens e

mulheres serem afetados. A expressão do fenótipo define se a herança é
recessiva ou dominante. Se indivíduos heterozigotos e homozigotos
apresentam o fenótipo falamos que a herança é dominante; se somente
indivíduos homozigotos apresentam o fenótipo então a herança é recessiva.

1) Autossômica recessiva: ocorre somente nos homozigotos, afeta indivíduos de

ambos os sexos na mesma proporção, abrange aproximadamente 900 distúrbios e
é necessários dois alelos mutantes para a expressão da característica. Isso ocorre
por mutação de perda de função.

*Muito comum genitores não afetados com prole afetada. Isso indica que os
pais são heterozigotos, portadores da mutação, porém sem expressá-la,
confirmando recessividade para esta herança.
*Heranças recessivas apresentam alta probabilidade de serem expressos em
casamentos consanguíneos.

*Os afetados não estão presentes em todas as gerações.

Exemplos:

ALBINISMO
 FENILCETONÚRIA

FIBROSE CÍSTICA

SÍNDROME DE MOHR
2) Autossômica dominante: ocorre tanto em homozigotos quanto em
heterozigotos, com os afetados possuindo somente alelos dominantes. Geralmente
os afetados aparecem em todas as gerações. Características comuns são
resultados de genótipos encontrados com frequência na população.

Exemplos:

DOENÇA DE HUNTINGTON

*Quanto mais repetições a pessoa houver no códon CAG, mais cedo e mais
grave é o início da doença.

CARDIOMIOPATIA HIPERTRÓFICA
 ACONDROPLASIA

*Em homozigose é letal.

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
 FIBROMATOSE GENGIVAL HEREDITÁRIA

A distinção entre herança dominante e recessiva não é absoluta. Existem

exceções, como:

ANEMIA FALCIFORME
*Mutação de ponto na 2o posição do códon de glutamina, ocorrendo uma
transição entre A e T.

Ou seja, se o heterozigoto viajar para um local com baixa pressão de oxigênio,

suas hemoglobinas se afoiçam.

3) MONOGÊNICA LIGADA AO SEXO: Cromossomo X e Y estão distribuídos de

modo desigual entre homens e mulheres, sendo que cerca de 500 genes já foram
mapeados no cromossomo X, estando 70% associados ao fenótipo de doenças.
Homens são homozigotos e as mulheres podem ser homozigotas ou heterozigotas.

Nos homens não existem portadores, ou eles são normais ou são afetados. Nas
mulheres, a maioria é portadora, sendo filhas de pai afetado.

Não há transmissão direta de homem para homem. Lembrando que na herança

ligada ao sexo os mais afetados são os homens.

Como saber se a característica é dominante ou recessiva?

Quais são as doenças recessivas ligadas ao X?

HEMOFILIA

DALTONISMO
 DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Quais são as doenças dominantes ligadas ao X?

INCONTINÊNCIA PIGMENTAR - SÍNDROME DE BLOCH-SULZBERGER

*Letal em homens.
HIPOFOSFATEMIA ou RAQUITISMO RESISTENTE À VITAMINA D - SÍNDROME
DE RETT

SÍNDROME DO X FRÁGIL

*Teste genético: PCR e Southern blotting.

- Fatores que afetam os padrões dos heredogramas:

1) Idade de início: nem todos os distúrbios genéticos são congênitos, como a

doença de Huntington.

2) Heterogeneidade genética: mais de uma herança por trás de uma determinada

síndrome genética, resultando em fenótipos similares gerados por genótipos
diferentes.

Exemplos:

3) Penetrância incompleta: situação em que o genótipo nem sempre produz o

fenótipo esperado, como por exemplo na polidactilia. Apesar de uma grande parte
de uma população apresentar o alelo para esta condição, poucos possuem o
fenótipo correspondente. Ou seja, temos uma variação na expressão do fenótipo.

Se a polidactilia apresenta 64% de penetrância, isso quer dizer que em uma

população de 100 pessoas, 64 irão apresentar o fenótipo característico.

O que influencia a penetrância? O ambiente, situação em que pessoas de mesmo

genótipo podem apresentar uma gama de fenótipos de acordo com o local onde
vivem. Além disso, temos a interação com outros genes.

4) Expressividade variável: grau pelo qual uma característica é expressa em uma

determinada doença, pessoas de mesmo genótipo apresentam quadro clínico de
intensidade diferente. Um exemplo é a polidactilia

5) Alelos letais: não temos como saber, pois os indivíduos morrem em estágios
iniciais de desenvolvimento, com certos genótipos não aparecendo na prole.
CARACTERÍSTICAS COMUNS CONDICIONADAS POR GENES DOMINANTES E
RECESSIVOS