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Manto Hidrolipídico
Biológicos
Espessura da epiderme
Idade
Irrigação Sanguínea
Metabolismo
Hidratação
Região da Pele
Concentração
Fac. Penet. : Álcool, PEG 400, lipossomas,
Fonte: MITRAGOTRI,2008;
DMSO, Propilenoglicol, Transcutol,etc
PIMENTEL et al., 2007
Liberação do ativo
Tempo contato
Fosfolipídios Usual: 2 a 5%
Ativos....................................X%
Propilenoglicol Usual: 10 a 20% Ativos....................................X%
Ativos.....................................X%
Mentol Usual: até 1% Facilitador de penetração......X%
Veículo qsp 3xg
Sufactantes( Lauril sulfato
de sódio twin 80) Usual: até 2%
(NOKHODCHI et al., 2003; AULTON, 2005; Lane, 2013)
FOSFOLIPÍDEOS FOSFOLIPÍDEOS
ALTA TOLERÂNCIA COM A PELE
HISTÓRICO
• Citotoxicidade in vitro usando ensaio
Os fosfolipídeos ocorrem em praticamente todos os seres vivos: plantas, animais, etc;
de mtt em queratinócitos da epiderme
Devido à sua característica anfifílica são capazes de formar pseudomicrofases e se humana;
ordenarem em bicamadas originando vesículas; • Dose testada: 0.008%
Possuem intensa atividade biológica;
Encontram-se no organismo humano como componentes estruturais das membranas
biológicas;
Forte atração pelo estrato córneo: Restauração da função de barreira da pele;
Formação de um filme que protege a superfície da pele dos danos causado por agressores
externos;
Alta capacidade de se ligar-se a água – 1 fosfolipídeo/23 H2O
Preparações endodérmicas
Onde cada produto tópico age? Mesmo sendo uma preparação epidérmica,
pode permear?
(1)Filtro Solar Estudo Resultado Referências
(1)Esfoliante
Os filtros UV analisados neste artigo são BP-3 presente em:
(4)Anestésico benzofenona-3 (BP-3), 3-benzilideno cânfora (3- - 96% das amostras de urina dos usuarios de filtro no EUA
- 85% das amostras de leite materno em suíços.
(4)Despigmentante BC), 3 - (4-metil-benzilideno) cânfora (4-MBC), 2-
- Pertinente avaliar se a exposição a filtros UV contribui KRAUSE et al., 2012
etil-hexilo 4 -metoxi cinamato (MAC), homosalate
(5)Anticelulíticos (HMS), 2-etil-hexilo 4-dimetilaminobenzoato (OD-
para possíveis efeitos adversos sobre os órgãos em
desenvolvimento de fetos e de crianças.
PABA) e ácido 4-aminobenzóico (PABA).
1
3
O estudo investigou a quantidade de BENZOFENONA-3 Os voluntários excretaram 1,2-8,7% (média de 3,7%)
excretada na urina depois de repetidas aplicações tópicas do total de BENZOFENONA-3 aplicada.
corporais de um fotoprotetor . Uma amostra de 25
Foi verificado que uma grande quantidade de
4 voluntários aplicaram uma forma comercial de um GONZALEZ et
fotoprotetor contendo 4% de BENZOFENONA-3 pela BENZOFENONA-3 é absorvida e permanece acumulada
no corpo como, demonstrado através dos voluntários que al.,2006
manhã e à noite por 5 dias. A urina dos voluntários foi
mensurada durante os 5 dias de aplicação e por 5 dias a excretaram 5 dias após a última aplicação.
5 após a última aplicação.
18
Facilitadores de permeação
Sistemas modernos relacionados ao veículo, que
aumentam a permeação de fármacos através da
pele, como é o caso de microemulsões,
nanoemulsões e nanopartículas
Métodos físicos, que envolvem uma alteração
direta da pele para promover a permeação dos
fármacos :
Iontoforese
Microagulhas
Microdermoabrasão
Ablação térmica
Eletroporação
Sonoforese
FONTE:
BARRETO,
(SILVA et et
(VITORINO al.,al.,2015)
2010; PAUDEL et al, 2010) MARQUES, 2003
PELE SECA
(SILVA et et
(VITORINO al.,al.,2015)
2010; PAUDEL et al, 2010)
• Influencia o local de ação do fármaco e a velocidade e quantidade liberada • Influencia o local de ação do fármaco e a velocidade e quantidade liberada
Embalagem - Airless
Corantes Umectantes
Abrasivos
Antioxidantes
Absorventes
Seqüestrantes
Anticorrosivo
Conservantes Emulsionantes
Adstringentes Etoxilados e propoxilados
Doadores de consistência Facilitadores de penetração
Servem também como difusor óptico (efeito soft- focus). Elimina ou reduz a pegajosidade das formulações;
ATIVOS:
Melhora a espalhabilidade das formulações;
DC 9701 DOSE: 2 A 10%
MATIPURE DOSE: 0,5 A 2% Melhora a adesão ao tratamento.
MAKIBEADS DOSE 0,5 A 2%
Os silicones podem ter cadeias muito pequenas e serem voláteis, ou ainda possuir
OUTROS
cadeias grandes e serem excelentes agentes formadores de filmes.
SPHERON L 1500 INCI: SÍLICA
ORGASOL INCI: NYLON
DRY FLO INCI: ALUMINIUM STARCH OCTENYLSUCCINATE
LIPOLIGHT OAP/PVA INCI: POLYDODECANAMIDEAMINIUM
TRIAZADIPHENYLETHENESULFONATE (AND) POLYVINYLALCOHOL CROSSPOLYMER
DC 9701 Elastômero de silicone em pó com sensorial único que É indicado para produto faciais e corporais, maquiagem
apresenta o efeito de mascarar as rugas e de controlar líquidas e compactadas (sombras, bases, pó compacto),
a oleosidade. protetor solar e outros (exemplo: Batons, Produtos
Bronzeadores, Cuidado com os Cabelos).
Marshmallow é um modificador de sensorial de elastômero, esférico e poroso
DC 9040 Controlador de oleosidade, é utilizado na indústria de Sua utilização é indicada em antiperspirantes e
baseado em acrilato de uretano;
cuidados pessoais por causa da sensação sedosa e seca desodorantes, produtos de cuidados com a pele, tais como O tamanho de suas partículas estão entre 6 ~ 12 microns;
que proporciona à pele e aos cabelos. maquiagem e protetores solares, e produtos de cuidados Esse modificador sensorial é muito macio e possui um agente de elasticidade
com os cabelos, tal como os modeladores.
espontânea;
DC 245 É um silicone volátil de baixa viscosidade, criado para É indicado para produto faciais e corporais, maquiagem Confere percepção imediata e palpável sobre o cosmético final;
ser usado como ingrediente numa ampla gama de líquidas , protetor solar e outros
formulações para produtos cosméticos e para cuidados Possui seletividade especifica para óleos;
pessoais. Proporcionam benefícios, como: amaciamento Confere sensorial diferenciado as formulações com textura aveludada, excelente
da pele, redução de efeitos pegajosos, emoliência, espalhabilidade, efeito mate e toque macio imediato.
condicionamento e ressitência a água.
Sugestão de uso: 1% a 10%
DC 2020 Este silicone é um silicone pronto, indicado como Formulações para cabelo
reparador de pontas
Mais usados:
Parabenos, imidazolinidil uréia, DMDM hidantoína,isotiazolinonas
Emolientes Umectantes
São substâncias que tornam os tecidos macios, suaves, amolecidos.
Ex Emolientes de cadeia ramificada (ésteres): miristato de isopropila, palmitato de isopropila, Substâncias higroscópicas responsáveis pela retenção de água nas emulsões, impedindo que a água
-Emolientes insaturados (ésteres): oleato de butila, oleato decila, evapore rapidamente da emulsão evitando, desta forma, a formação de crostas e rupturas na emulsão.
- Alcoóis: octildodecanol, álcool oléico,
também podem atribuir-lhes as funções de hidratante, auxiliar na aderência de pós e solubilizantes.
- Outros lipídios: Lanolina, silicones, óleos minerais, vegetais, animais,
Ceras ,Ethylhexyl Palmitate,Isononyl Isononanoate, Diisopropyl Adipate Substâncias com propriedades de tornar úmido ou molhar. podem ser:
- Hidrossolúveis: propilenoglicol, glicerina, polietilenoglicois(pegs), sorbitol
• HIDRATANTES
- Lipossolúveis: óleos minerais, vegetais e animais, silicones
• LUBRIFICANTES
• PROTETORES -
• SENSORIAL
• SOLUBILIZANTES
• AUXILIARES DE DISPERSÃO
Emolientes Fotoprotetores
Emoliente Espalhabilidade Caráter oleoso RDC 30/2012
Vaselina Baixa Alto
Óleo de amêndoa Baixa Alto
Óleo mineral Baixa Alto
Triglicerídeo cáprico-caprílico Média Médio
Esqualano Média Médio
Álcool oleílico Média Médio
Miristato de miristila Média Médio
Dimeticone ou fluido de silicone Média Médio
Palmitato de isopropila Alta Baixo
Adipato de butila Alta Baixo
Éter dicaprílico Alta Baixo
PPG-15 estearil éter Alta Baixo
Fotoestabilidade • EM ALGUNS ESTUDOS, CONSTATARAM POSSÍVEL TOXIDADE ESTROGÊNICA EM ALGUNS FILTROS SOLARES
QUÍMICOS.
Benzofenona – 3 , BP-3
Parâmetros
Composição para escolha 3- benzilidileno cânfora (3-BC) e,
correta de
do Filtro Solar Eficiência
um
Oleosidade
Evitar alguns
componentes dos
filtros.
EVIDÊNCIAS
EVITAR ALGUNS COMPONENTES DOS FILTROS
Wnuk A, Rzemieniec J, Litwa E, Lasoń W, Kajta M. Prenatal exposure to benzophenone-3 (BP-3) induces apoptosis, disrupts
estrogen receptor expression and alters the epigenetic status of mouse neurons.J Steroid Biochem Mol Biol. 2018 Apr 25.
• EVIDENCIAS
Determinação de parabenos e benzofenona presentes nos filtros UV na placenta humana.
Concentrações notificados de benzofenona - 4 e parabeno constitui a primeira evidência sobre a
Valle-Sistac J1, Molins-Delgado D1, Díaz M2,
Ibáñez L2, Barceló D1, Silvia Díaz-Cruz M3.
Determination of parabens and
benzophenone-type UV filters in human
Presença bem vinda
sua acumulação na placenta. Os resultados obtidos confirmam que os fetos são expostos a uma
na composição
placenta. First description of the existence of
benzyl paraben and benzophenone-4. Environ
grande diversidade de filtros UV através da placenta. Int. 2016 Mar;88:243-9. doi:
10.1016/j.envint.2015.12.034. Epub 2016 Jan
11.
A relação entre a exposição pré-natal a BP-3 e doença de Hirschsprung( anormalidade intestinal Huo W1, Cai P2, Chen M1, Li H2, Tang J2, Xu
C2, Zhu D2, Tang W2, Xia Y3. The relationship
neonatal que derivado da falha na migração neuronal entérico para o intestino grosso durante a between prenatal exposure to BP-3 and
Hirschsprung's disease. Chemosphere. 2016
embriogênese de 5 a 12 semanas. Feb;144:1091-7. doi:
10.1016/j.chemosphere.2015.09.019. Epub
2015 Oct 23.
Dispersa em agua
Solúvel em agua
Fotoestável
Oxido de zinco
Dispersa em agua
MECANISMO DE AÇÃO DOS FILTROS ESTÁVEIS
Solúvel em agua
Fotoestável
A população humana é amplamente exposta à benzofenona ‐ 3 (BP ‐ 3), octilmetoxicinamato (OMC), 4 ‐ GRUPOS DE ALERGÊNICOS MAIS COMUNS:
metilbenzilideno-cânfora (4 ‐ MBC) e homosalato. Sua atividade estrogênica e presença no leite humano
sugerem um potencial para influenciar o desenvolvimento do câncer de mama. Principios ativos
Estabilizadores
Retirado o tecido mamário humano em três locais de 40 Antioxidantes
mulheres submetidas à mastectomia para câncer de mama
primário. Conservantes
Fragrâncias
Um ou mais destes filtros UV foram
quantificáveis em 101 de 120 (84%) das
amostras de tecido mamário e pelo menos
uma região mamária para 38 das 40
Barr L, Alamer M, Darbre PD. Measurementmulheres.
of concentrations of four chemical ultraviolet filters in human
breast tissue at serial locations across the breast. J Appl Toxicol. 2018;38:1112– (YAZAR et al. , 2011; WARSHAW et al., 2008; FLYVHOLM, 2005)
1120. https://doi.org/10.1002/jat.3621
ÁCIDO SÓRBICO
BUTILIDROXITOLUENO (BHT) Cuidado Composição de
CLOREXIDINA
TRICLOSAN filtros com Octocrylene!!!!
PARABENOS
FORMALDEÍDO E SEUS LIBERADORES
DIAZOLIDINIL UREIA
QUATERNIUM 15.
PROPILENOGLICOL
LANOLINA
de Groot AC, Roberts DW. Contact and photocontact allergy to octocrylene: a review.
Contact Dermatitis. 2014 Apr;70(4):193-204. doi: 10.1111/cod.12205.
2001-2010, Canadá Não declarado 160, 7 (4,4) • Recentemente, foi sugerido que este composto tem um papel na
fotocarcinogênese através da produção de espécies de oxigénio reativas
excessivas.
2000-2010, Bélgica 10% pet. 172, 5 (2,9)
• Retinol (vitamina a), um nutriente essencial que tem muitas funções
biológicas, se acumula na pele sob a forma de palmitato de retinilo.
2004-2006, Itália 5% pet. 1082, 9 (0,8)
• Estudos em ratos mostraram que palmitato de retinol aumenta a atividade
2004, Bélgica 10% pet. 20, 1 (5)
fotocancerígenas de radiação uv-b.
National Toxicology ProgramPhotocarcinogenesis study of retinoic acid and retinyl palmitate [CAS Nos. 302-79-4
(All-trans-retinoic acid) and 79-81-2 (All-trans-retinyl palmitate)] in SKH-1 mice (Simulated Solar Light and Topical
de Groot AC, Roberts DW. Contact and photocontact allergy to octocrylene: a review. Application Study).Natl Toxicol Program Tech Rep Ser, 568 (2012), pp. 1-352
Contact Dermatitis. 2014 Apr;70(4):193-204. doi: 10.1111/cod.12205.
• Os homopolímeros de polietilenoglicol são designados como peg-x, sendo x o número médio de Os agentes sequestrantes têm a função de complexar íons responsáveis pela dureza da água,
unidades monómeras de óxido de etileno, por exemplo, peg-10. principalmente os íons Cálcio (Ca+2), Magnésio (Mg+2) e Ferro (Fe+3).
São responsáveis portanto, pelo aumento da estabilidade dos sistemas onde os mesmos são empregados.
• Os álcoois etoxilados são designados combinando o nome do radical alcoólico convencional com o Entre os principais sequestrantes utilizados nos veículos dermatológicos, destacam-se o EDTA
sufixo “eth” seguido do número médio de unidades monômeras de óxido de etileno, por exemplo, (thylenediamine tetraacetic acid), EHDP e o Heptanoato de Sódio.
laureth-10, ceteth-20, steareth-8. O sequestrante também exerce outro papel muito importante, que é o da potencialização do sistema
conservante. Este fato ocorre, pois, retirando os íons do meio, essenciais ao crescimento das bactérias
dificultam mais ainda o aparecimento das mesmas
Tensoativos Gel
PREPARAÇÕES RESULTANTES DA DISPERSÃO DE UM SÓLIDO EM UM LÍQUIDO.
Emulsionantes Gel
• SÃO TENSOATIVOS RESPONSÁVEIS PELA REDUÇÃO DA TENSÃO INTERFACIAL ENTRE ÁGUA E ÓLEO Fluído Serum Gel Goma
PERMITINDO QUE SE MISTUREM E FORMEM UMA EMULSÃO.
Viscosidade
% de agentes gelificantes
Pegajoso
•Compatível com até 20% de álcool. • SÃO DISPERSÕES DE DOIS LÍQUIDOS NÃO MISCÍVEIS ENTRE SI, QUE COM A AJUDA DE UM
EMULSIONANTE FORMAM UM SISTEMA HOMOGÊNEO.
USP XXV - AS EMULSÕES SÃO SISTEMAS BIFÁSICOS NOS QUAIS UM LÍQUIDO ESTÁ DISPERSO EM
OUTRO LÍQUIDO EM FORMA DE PEQUENAS GOTAS.
Possui objetivo de deixar na pele tanto a água como o óleo de forma útil e
agradável.
Viscosidade
% de agentes espessantes
Menor espalhabilidade
Sensorial dos Emulsionantes com Fosfolipídeos Creme emulsão mais consistente de aspecto cremoso
98
Creme de Ultra-absorção
Creme de Ultra- INCI Name: Miristato de isopropila, lecitina (soja), palmitato Principais características desses veículos
absorção isopropilico, BHT, simeticone, ureia, sorbato de potássio,
de polioxil 40, EDTA, álcool cetílico, álcool
estearato
esteárico,
monoestearato de glicerila, ácido sórbico, ácido benzoico,
carbomero 940. Hipoalergênico;
Aplicação Dermatologicamente testados;
Preparações para hidratação mais profunda, mucosas, aplicada em
produtos infantis, antiaging, nutritivos, regeneradores, pós Não induz à fotoalergia nem fototoxidade sendo
procedimentos como: peelings, microagulhamento, hidratantes para
peles mais maduras, formulações para regeneração tecidual. seguro o uso em regiões de alta incidência do sol.
Isentos de óleo mineral, parabenos, propilenoglicol e
8 Nível de permeação etoxilados;
Creme de Ultra- Ricas em óleo de Helianthus Annuus (girassol), Olive
absorção 7 Nível de sensorial Oil (oliva), Olus (Rico em ômegas 3, 6 e 9), Camelina
Sativa ( rica em ômega 3 e 6)
4 a 8 Ph de estabilidade
102
REPAIR CREAM K INCI Name: Glyceryl Stearate / PEG – 100 Stearate / Hydrogenated NEWSKIN K INCI Name: Glyceryl Stearate / PEG100 Stearate / Sodium Acrylates
Copolymer / Hydrogenated Polyisobutene / Phospholipids / Polyglyceryl-
Ethylhexyl Olivate / Isopropyl Myristate / Sodium Acrylates 10 Stearate / Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil / Phenoxyethanol /
Copolymer / Hydrogenated Polyisobutene / Phospholipids / Hydrogenated Olive Oil Unsapossifiables / Hydrogenated Ethylhexye
Polyglyceril-10 Stearate / Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil / Olivate / Behenyl Alcohol / Glyceryl Stearate / Lecithin / Glycine
Lecethin / Phenoxyethanol / Aqua / EDTA Dissodium / Hydroxypropyl Soja(Soybean) Sterols / EDTA Dissodium / Aqua / Diisopropyl Adipate /
Methylcellulose. Cyclomethicone / Dimethicone Croospolymer / Olus Oil / Camelina Sativa
Oi
Aplicação Aplicação
Preparações para hidratação mais profunda, hidratante corporal, Preparações antiaging, face, área dos olhos, pescoço, formulações pré e
hidratação para pés e mãos, aplicada em produtos infantis, pós-procedimentos, formulações baby care, formulações hidratantes para
antiaging, nutritivos, regeneradores, pós procedimentos como: peles irritadas e ressecadas. Sensorial diferenciado de New Skin K
peelings, microagulhamento, hidratantes para peles mais maduras, proporciona adaptação a todos os tipos de peles: mistas, secas e oleosas,
formulações para regeneração tecidual. peles reativas, irritadas e alípicas.
HYDRASKIN K Pomadas
• PREPARAÇÃO SEMI-SÓLIDAS QUE AMOLECEM A TEMPERATURA CORPÓREA; DESTINADA A APLICAÇÃO NA
Rico em fosfolipídios PELE OU MUCOSAS.
Possui permeação cutânea • PODEM VEICULAR PRINCÍPIOS ATIVOS ADSTRINGENTES, ANTI-SÉPTICOS; QUERATOLÍTICOS; CORTICÓIDES.
Toque seco TIPOS DE EXCIPIENTES:
Possui ômega 3 e 6
• HIDRÓFOBOS OU GORDUROSOS: VASELINA
Ausência de parabenos
Permeação cutânea inferior as • AQUO-OLEOSOS: LANOLINA
Excelente espalhabilidade
demais bases apresentadas • ÓLEO-AQUOSOS: POLIETILENOGLICÓIS
Baixa alergenicidade
Todos os tipos de pele
Baixa oleosidade
Com alto poder de hidratação
Confere a pele maciez e
sedosidade
Stearate / Helianthus Annus (Sunflower) Seed Oil / Vegetable Oil • AULTON, M. E. DELINEAMENTO DE FORMAS FARMACÊUTICAS. 2.ED. PORTO ALEGRE: ARTMED, 2005. 677P. AULTON, M. E. DELINEAMENTO DE FORMAS FARMACÊUTICAS. 2.ED. PORTO ALEGRE: ARTMED, 2005. 677P.
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Formulações para face e área dos olhos com toque mais leve,
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4 Nível de permeação •
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