Dr.

Hugo Higa Gakiya

Anestesiologia - Dor - Acupuntura
• Mecanismo de ação não totalmente identificado .
• Atuação no cérebro e medula espinhal , com
poucos efeitos periféricos .
• Ação semelhante aos anti-inflamatórios -
bloqueando síntese de prostaglandinas nesses
sítios , porém com propriedade anti-inflamatória
sem relevância clínica .
• Efeitos periféricos

Analgesia Ativação canais K+ sensíveis ao ATP

Inibição da ativação da adenilciclase (↓ AMPc)
Bloqueio do influxo de cálcio
Ativação arginina/c GMP (abertura de canais
de potássio

Anti- Bloqueio de COX 1 e COX 2

Inflamatório Interfere na produção de citocinas pró-infla-
(altas con- matória (IL, FNT)
centrações) Redução de radicais superóxidos
• Efeitos centrais

Antipirético Inibição da COX 3

Atuação no hipotálamo

Analgesia Inibição da síntese de COX 1 COX 2 COX 3

4 MAA Ativação dos circuitos opioidérgicos
4 AA Ativação dos sistemas inibitórios noradre-
nérgicos e serotoninérgico
Inibição de receptores glutaminérgicos
Atua na via arginina/ NO / GMPc
Atua no sist. endocanabinóides
• Propriedade analgésica e antitérmica , sem
atividade anti-inflamatória .
• Mecanismo de ação pouco conhecido - talvez
inibição da prostaglandina –sintetase cerebral .
• Não interfere na mucosa gástrica ou função
plaquetária .
• Hepatotoxicidade com dose > 4g / dia .
MECANISMO DE AÇÃO

• Inibe COX 1, COX 2 e COX 3 no SNC

• Ativa vias serotoninérgicas inibidoras descendentes

• Ativação do sistema canabinóide endógeno

A importância dos AINEs no tratamento da dor
nociceptiva reside na capacidade de bloquear a
biossíntese de PROSTAGLANDINAS tanto na
periferia ( propriedade anti-inflamatória ) como no
Sistema Nervoso Central ( efeito analgésico ).
As PROSTAGLANDINAS e seus mediadores
desempenham um papel importante na gênese dos
fenômenos DOLOROSOS , INFLAMATÓRIOS e
PIRÉTICOS .
LESÃO CELULAR

FOSFOLÍPEDES DE MEMBRANA

FOSFOLIPASE A2 CORTICOSTEROIDES

ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

LIPO-OXIGENASE ( LOX ) CICLO-OXIGENASE ( COX ) AINEs

LEUCOTRIENOS TROMBOXANO PROSTAGLANDINAS

“PROSTAGLANDINA “PROSTAGLANDINA
FISIOLÓGICA” PATOLÓGICA”
COX-1 CONSTITUTIVA COX-2 INDUTÍVEL
 Antiinflamatório não esteróide
(KORE, 1990)

Injúria tecidual
AINE
Ácido
araquidônico

Enzima
ciclooxigenase
(COX)

prostaglandina prostaciclina tromboxano

 Citocinas
Mitógenos
Endotoxinas

Ácido
Constitutiva Aracdônico Induzível

Macrófagos
COX-3 Fibroblastos
Estados Febris Células Endotelias
Algias ↑10 a 80 vezes

PG

Efeitos homeostáticos Efeitos inflamatórios

Proteção Gástrica Inflamação
Homeostasia Renal Dor
Função Plaquetária Febre
 hipoperfusão renal  redução da
agregação
plaquetária

 redução da produção de muco e

do fluxo sangüíneo
gastrointestional
São provenientes de sua atividade sobre a COX-1
 Gastrite hemorrágica e úlcera - inibe secreção de
muco gástrico , bicarbonato e fosfolípide similar
ao surfactante + alteração microcirculação da
mucosa .
 Consumo de álcool aumenta muito o risco .
 Rísco hemorrágico - inibe agregação plaquetária ,
com um décimo da dose terapêutica .
 Insuficiência renal aguda - hipoperfusão renal .
 Alterações cardiovasculares - aumenta a PA ,
vasoconstrição .
 Broncoconstrição , urticária , edema de glote .
 AINEs – maioria bloqueia ambas isoformas - COX-
1 e COX-2 .
 Atividade preferencial sobre COX-2 : Nimesulide e
Meloxican
 Atividade específica para COX-2 - derivados
Coxibes : Etoricoxibe ( Arcoxia ® ) , Celecoxibe (
Celebra ® ) e Parecoxibe ( Bextra ® )
 Doses menores que utilizadas para depressão
 Efeitos sobre serotonina e noradrenalina nas vias
descendentes - interação nos interneurônios
inibitórios do corno dorsal da medula com
aumento de sinapses e aumento de limiar de
ativação
 Principais são ADT : Amitriptilina , Imipramina ,
Doxepina , Nortripitilina .
 Ligação dos ADTs aos receptores opiódes
 Antagonismo de receptores N-metil-D-aspartato
(NMDA que é acoplado ao canal de sódio)
 Analgesia periférica bloqueando receptores
noradrenérgico e serotoninérgico
 Aumenta concentração extracelular de adenosina nas
fendas sinápticas
 Semelhança entre mecanismos fisiopatológicos da dor
e epilepsia : hiperexcitabilidade neuronal
 São estabilizadores de membrana e atuam através
dos canais de sódio e cálcio voltagem-dependente ,
aumentando efeito inibitório do ácido gama-
aminobutirico ( GABA ) e diminuindo transmissão
excitatória do glutamato .
 Gabapentina ( Neurontin ® ) e Pregabalina ( Lyrica ® )