APRESENTAÇÕES CLÍNICAS

FARMACOLOGIA

AULA 3 (30/02/19)

 Duas marcas de corticoides, os dois contendo o

mesmo princípio ativo, qual a diferença entre os dois
(Celestone e Diprospan)?

O que muda não é a betametasona e sim a quantidade

de carbonos ligadas.

Prop= 3 carbonos

Acetato=2 carbonos

Fosfato dissódico: sal solúvel em água, se administrado

por via IM redistribui rapidamente, e quem apresenta
maior cadeia carbônica, fica mais preso no ambiente
intramuscular demorando tempo mais para ser liberado.

Uma gestante que vai fazer tratamento semanas antes

do parte pra aumenta o liquido surfactante geralmente é
feito celestone porque eu quero um efeito eu dure horas
e perdure no máximo 15 dias, que é o caso do acetato.

Já o dipropionato, terá a presença de betametasona no

organismo por 4 semanas

OBS: Quanto mais insolúvel em água, mais tempo retido

o que é uma estratégia para as Penicilinas: associada ao
composto carbônico se precipita via IM e dura a ação por
21 dias.
Essa é a molécula da penicilina associada a estrutura em destaque faz com que ela se torne mais insolúvel e seja liberada
por 21 dias.

 Qual o comporto alergênico da penicilina? Penicilina gera o ácido penicilinóico (metabólito – precisa da abertura do
anel betalactâmico) que tem feito imunógeno. Quando entra em contato direto com a pele a penicilina não gera reação,
ela precisa de apresentação por via sistêmica para ser biotransformada para que haja esse feito através da geração da
molécula ativa. O ácido penicilinóico se comporta como um hapteno que só se torna um antígeno completo quando ligado
à uma proteína plasmática. Portanto, as respostar de anafilaxia para a penicilina requerem absorção, porque ela precisa
reagir com proteína.

OBS: Quando o paciente fala que nunca tomou penicilina não pode acreditar porque ele pode já ter tomado algum
derivado dos betalactamicos que fazem parte dos grupos das penicilinas; As penicilinas são originadas por fungos, e nosso
exposição ao penicilium está na natureza o que faz com que sejamos expostos, então engana achar que só está presente
em frascos.

 Barreira hemato-encefálica: a barreira é formada de lipídeos, apesar disso, os ácidos graxos não a ultrapassam
porque eles não são transportados de forma livre, e esses transportadores (quilomicron, VLDL) são grandes demais
impedindo de atravessarem a barreira.

Nem todo ATB atravessa a berreira, se for macromolécula, é ainda mais difícil atravessar. Ex: VANCOMICINA não atravessa
fácil porque ela é muito grande. Se tiver uma meningite e a cultura acusar sensibilidade à vancomicina ela deverá ser
administrada via intra tecal.

Penicilinas também não atravessam com facilidade a barreira hemato-encefálica, todavia, podem ser usadas durante
meningites, pois o processo inflamatório permeabiliza a barreira.
 Entre o RN e o idoso, qual possui barreira mais permeável? O RN

Entre pacientes com AVC e Alzheimer? Pacientes com Alzheimer e esclerose múltipla possuem perda de integridade da
barreira. Drogas pró-convulsivantes como imipenem que é da família do meropenem são mais tóxicas nesses casos, ou
seja, em paciente com alzheiemer, a neurotoxicidade pode ser ainda maior.

Ciprofloxacino é amplamente difundida para tecidos e fluidos, não importando se a administração é oral ou venosa. Alta
concentração da droga é encontrada em pulmão, fígado, rim, vesícula biliar, fluido seminal, útero, humor aquoso, saliva,
escarro, secreção nasal, tecido adiposo e etc e por isso o ciprofloxacino é tão prescrito em amplas áreas.

Quanto às cartilagens e ossos as Quinolonas aumentam a degradação de ossos, cartilagens e tendões, elas ativam
metaloproteinases e o efeito sobre ossos, cartilagens e tendões pode durar por meses.

OBS: Gestante não pode usar quinolona em infecção urinária em nenhum trimestre.

O volume de distribuição aparente de ciprofloxacino é de 2-3L/kg, numericamente, quanto maior o valor de distribuição,
mais a droga se distribui amplamente, então valores acima de 25L (do total) de distribuição mostram que a droga se
distribui amplamente. Com isso, a ciprofloxacino tem uma boa distribuição. Somente baixas concentrações de
ciprofloxacino são difundidos através da barreira hemato-encefálica. Essa droga se liga moderadamente à proteína sérica
e se liga à placenta e por isso deve ser proscrita na gestação.

 Pró-cinéticos

Plasil, Digesan, Motilium: Qual dos 3 é muito usado em distúrbio

do refluxo em crianças? MOTILIUM.

O mecanismo de ação dos 3 é o mesmo. São bloqueadores dos

receptores de dopamina, quando bloqueiam a dopamina
aumentam a oferta de acetilcolina temporariamente e esta que
aumenta a motilidade.

Porque na pedriatria o MOTILIUM tem maior apelo comercial?

O Motilium é uma molécula maior e mais larga e por ter um maior

peso mocelular atravessa com mais dificuldade a barreira hemato-
encefálica (barreira do bebe é pouco integra), o que evita manifestações da síndrome extra piramidal.

Uma gestante pode receber uma prescrição dessa logo após o nascimento para aumentar a lactação: Domperidona
aumenta a prolactina porque inibe a dopamina. A via túbero-infundibular possui a permeabilidade frouxa à domperidona
aumentando a prolactina.

OBS: Nem todo ATB passa pela biotransformação.

As enzimas microssomais são localizadas no reticulo endoplasmático liso e são responsáveis pela biotransformação.

A função do complexo enzimático é oxidar, deixar o fármaco mais hidrossolúvel.

 OBS: Cafeina é contraindicada na gestação porque
pode causar sintomas (arritmias) no feto visto que a
cafeína é metabolizada pelo CIP1A2 e o feto não possui
esse tipo de citocromo, ou seja, a cafeína não é
metabolizada.

O citocromo P450 é dividido em famílias: CYP3A4-

CYP2D6- CYP2C19- CYP2C9- CYP1A2- CYP2E1 (ordem
de importância clínica dos citocromos)

OBS: Tamoxifeno (pró-farmaco) é um bloqueador do

receptor de estrógeno: mulheres mastectomizadas,
usa durante 5 anos para evitar recidiva (em tumores de
mama com receptor de estrógeno). Precisa ser
convertido em endoxifeno pela CYP2D6. Toda mulher
que vai se tratar com tamoxifeno precisar saber qual
tipo de CYP ela tem (descobre através de exame laboratorial). Se a CYP da paciente for uma CYP fraca, troca o tratamento
por mastrozol que não necessita de CYP para ser metabolizado.

OBS: Fluoxetina inibe a CYP2D6 e se usado junto com tamoxifeno inibe o efeito do tamoxifeno.

OBS: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/Main-Table.aspx

A CYP faz reação simples faz metabolizar um fármaco (reações de fase I)

AAS pode passar pelas duas etapas, primeiro

oxida e depois ganha uma molécula de açúcar
pata ficar mais solúvel em água,
 Fenitoína: anticonvulsivante –
natureza altamente lipossolúvel
(passa pela fase I e II), ao final das
reações ela se torna altamente
hidrossolúvel.

Fenobarbital: importante indutor

enzimático, estimula (up regulation)
de REL. Se tem mais reticulo liso, tem
mais CYP450.

Todos os anticonvulsivantes são

indutores enzimáticos e metabolizam
mais rapidamente os
anticoncepcionais, ou seja, há maior
chance de escape (não tem 99% de
segurança), além disso, fenitoína é
teratogênica.

Ciprofloxacino: todos os metabólitos

possuem atividade antimicrobiana.

OBS: acetilação tratar como fase I porque

Fase I Fase I é muito pequeno.

OBS: Codeína é pro-fármaco, o ativo é a

morfina.

Fase II, pq é
sulfatação Fase I

OBS: enalapril é pro-farmaco, portanto enalapril não é anti-hipertensivo mas sim o enaprilato, matabolito ativo.
Paciente que toma água X grape fruit

Suco de Grape fruit: inibe a CYP e a sinvastatina fica

circulando por mais tempo no organismo

Por que que a sinvastatina pode matar nesse caso?

Porque possui efeito miotóxico, causa lesão
muscular, libera mioglobina que acumula no rim e
causa necrose tubular aguda.
 Rifampicina: intestino de quem não tomava x
de quem tomava

Fez imuno-histoquimica contendo anticorpos

e estes se ligavam à glicoproteína P (bomba de
efluxo), amplamente expressa no nosso corpo.

A linha rosa evidencia a expressão de

glicoproteína P

Digoxina + rifampicina: rifampicina é indutora

de glicoproteína P a nível intestinal,
aumentando a expulsão dela. Se usar digoxina
por via IV não muda, porque o problema está
na indução da glicoproteina P à nível intestinal.
Por isso, pacientes com tuberculose deve ficar de olho nele pois fármacos coadministrados são alvos de falha terapêutica
(os que são alvos de glicoproteína) visto que a rifampicina é indutora de glicoproteína P.

OBS: A glicoproteína P é a CYP do século XXI.

OBS: IMOSEC (loperamida) - Por que a ação dele é somente intestinal? Porque ele é um alvo maravilhoso da glicoproteína
P. Se eu uso algum fármaco que inibe a ação da glicoproteína P esse fármaco pode ter efeito central, ou seja, se eu
desarmo o sistema, até o Imosec terá efeito central.

EX: Diltiazem inibe a glicoproteína P.

Quem tomou claritromicina apresentou

níveis maiores de digoxina, ou seja, a
claritromicina, ao inibir a glicoproteína P
aumenta a oferta de digoxina, podendo
desencadear uma intoxicação digitálica.

Sinais de intoxicação digitálica:

bradiarritmias, visão turva, alteração de
cores (cromatopseia), escomotomas,
náuseas, diarreia...
Idinavir é um antirretroviral.

Idinavir X Erva de São João