Fator/citocina RECETOR LIGANDO FUNÇÃO

CCR9 CCL25 O recetor CCR9 é expresso pelos percursores de linfócitos

(quimiocina) T que estão na medula e no sangue. O ligando CCL25 é
produzido no córtex do timo. Esta interação medeia a
entrada de precursores detimocitos no timo.
CCR7 CCL19 e CCL21 1)A CCL19 e CCL21 ligam-se ao recetor CCR7 expresso
(quimiocinas) pelos timocitos no timo e vão induzir o movimento dos
timócitos em desenvolvimento do córtex para a medula do
timo
2) o CCR7 induz a migração das células B para as zonas T
dos gânglios.
3) Ao reduzir a expressão de CCR7 e aumentar a expressão
de CXCR5, os linfócitos T helper saem das zonas T e
migram para os folículos.
CXCR5 CXCL13 O recetor CXCR5 é expresso pelos linfócitos T helper que
vão migrar para os folículos nos órgãos linfoides
periféricos e o CXCL13 é o ligando produzido pelas células
foliculares dendríticas (FDCs) nos folículos.
IL-7 1)Secretado por células timicais estromais (incluindo
epiteliais), é fator de crescimento linfopoiético.
2)é a citocina mais importante para garantir a
sobrevivência das células T de memoria (induzem
expressão de proteínas antiapoptoticas e estimulam
proliferação lenta), que não necessitam de sinais de
reconhecimento de antigénios para sobreviver (acredita-se
então que as células de memoria expressem muitos
recetores para IL-7)
CD28 Moléculas O CD28 está na superfície dos linfócitos (é um
coestimulantes homodimero) e as B7-1 e B7-2 estão na superficies das
B7-1 e B7-2 APCs. A interação entre eles faz parte da coestimulação
que ajuda na ativação dos linfócitos T naive. (as moléculas
B7 são mais expressas pelas APCs quando há estimulo
microbiano, o que garante que não se ativam linfócitos em
vão).
ICOS ICOS-L, O ICOS está na superfície dos linfócitos T e o ICOS-L nas
coestimulante APCs. Esta interação é necessária para o desenvolvimento
e ativação de linfócitos T helper foliculares.
CTLA-4 Recetor inibitório da família CD28. Está nos linfócitos
ativos e é um inibidor competitivo da CD28, que se liga
mais fortemente às moléculas B7-1 e B7-2.
PD-1 Recetor inibitorio da família da CD28. Bloqueia sinais
emitidos pelo recetor de antigénio e pelo CD28
Ox40 Ox40L O Ox40 faz parte da família de recetores TNFR e é expresso
nos linfócitos T ativados CD4 e CD8. O ligando é expresso
nas APCs. Esta interação mantém a sobrevivência da
célula.
CD40 CD40L 1)O ligando faz parte da família de TNF e está expresso na
membrana de linfócitos T ativados. O CD40 é da família
TNFR e é expresso pelas APCs. Esta interação amplifica a
resposta tornando as APCs mais potentes (pela maior
 produção de proteína B7 e pela secreção de IL-2, que
promove diferenciação dos linfócitos T).
Este ligando expresso nos linfócitos T CD4, promove a
fagocitose de células infetadas por eles reconhecidas.
2) esta interação estimula a secreção de IL-12 (uma
citocina para a diferenciação em de linfócitos em linfócitos
Th1) pelas APCs
3) o ligando CD40L é expresso pelos linfócitos T helper e
liga-se ao recetor CD40 nas células B estimuladas por
antigénio, induzindo a proliferação e diferenciação das
células B e secreção de Igs. o CD40 é constitutivamente
expresso pelas células B, enquanto o ligando só é expresso
nas células T recentemente ativadas por antigénio.
4) CD40L nas Tfh interage com os recetores CD40 nos
linfócitos B. a formação do centro germinativo dos
folículos (nos gânglios linfáticos) depende desta interação.
Também é essencial para a expansão dos linfócitos B
nesses centros germinativos e vai induzir nessas células a
expressão de AID, uma enzima necessária ao switching de
isótopos e à maturação de afinidade.
S1PR1 CD69 Depois de reconhecer um antigénio, os linfócitos T ativos
passam a expressar mais CD69. Esta proteína liga-se ao
recetor de membrana S1RP1 e reduz a sua expressão. O
S1PRI tem como função mediar a saída dos linfócitos T dos
órgãos linfoides. Deste modo, esta ligação vai reter os
linfócitos T nos órgãos linfoides tempo suficiente para que
eles recebam sinais para proliferar e diferenciar. Depois, a
expressão de CD69 diminui, aumentando a de S1PR1 e
permitindo a saída das células T dos órgãos linfoides.
CD25 IL-2 1)IL-2 é um fator de crescimento, sobrevivência e
proliferação das células T e também mantém a função
regulatória das células T- é produzido principalmente por
linfócitos T CD4 helper
2)a IL-2 produzida pelos linfócitos CD4 helper ou pelos CD8
promove a proliferação de células CD8 e a sua
diferenciação em células de memoria e CTLs (linfócitos T
citotóxicos) efetores.
3)o recetor de IL-2, CD25, é muito expresso por Tregs
(linfócitos T reguladores) e a IL-2 um fator de crescimento
e sobrevivência dos Tregs.
4) IL-2 também promove a diferenciação de células T em
células T reguladoras, Tregs. As Tregs não produzem IL-2,
recebem de células T convencionais que as produzem em
resposta a antigénios (self ou estranhos)
5) a IL-2 ativa o fator de transcrição STAT5, que potencia a
expressão do fator FoxP3, essencial às Tregs.
CD44 Molécula da A ativação dos linfócitos aumenta a sua expressão de
matriz CD44. Esta ligação permite reter os linfócitos T efetores
extracelular, nos tecidos, nas zonas de infeção onde são necessários.
hialuronano (tal como as integrinas VAL4 e VAL5 se ligam a fibronectina
extracelular)
IL-15 Juntamente com a IL-7, garante a sobrevivência das células
T de memoria, induzindo a expressão de proteínas
antiapoptoticas e estimulando proliferação lenta.
IL-4, IL-5, IL-13 Citocinas secretadas por linfócitos helper Th2 (recrutam
eosinfilos, que recebem essas citocinas)
IFN-gama, TNF, IL-10 1)Citocinas secretadas por linfócitos helper Th1 (células
alvo são os macrófagos) IFN-gama e TNF atraem
macrófagos contribuindo para inflamação, enquanto IL-10
inibe a ação dos Th1 (feedback negativo, controlo).
2) O IFN-gama também é secretado por linfócitos
citotóxicos para ativar macrófagos (tanto o IFN-gamma
sercetado porTh1 como CTLs contribui para a destruição
dos micróbios por fagocitose efetuada por macrófagos)
3) a IL-10, citocina imunossupressora, é secretada pelos
Tregs (suprime resposta pela inibição de varias funções
dos macrófagos e das DCs, como a produção de IL-12, a
expressão de coestimuladores e de MHC II)
IL-17, IL-22 1)Citocinas secretadas pelos Th17 (células alvo são os
neutrófilos).
2) A IL-17 tambem é secretada por linfócitos citotóxicos
para ativar macrófagos e provocar inflamação.
IL-21 Citocina secretada pelos linfócitos Tfh (folicular helper),
recruta linfócitos B
CXCR3 e CCR5 Recetores de quimiocinas expressos pelos linfócitos Th1
que se ligam a quimiocinas produzidas nos tecidos durante
a resposta imunitária (desta forma os Th1 são abundantes
nos tecidos, nas zonas de infeção)
CCR3, CCR4, Recetores de quimiocinas expressos pelos linfócitos Th2,
CCR8 cujas quimiocinas são expressas em sítios de infeção por
helmintos ou sítios de reação alérgica (mucosas)- assim os
Th2 são atraídos para esses tecidos
CCR6 CCL20 O recetor CCR6 é expresso pelos linfócitos helper Th17 e a
quimiocina CCL20 é expressa em tecidos e macrófagos de
zonas infetadas.
IL-12, IL-18, interferões 1)Citocinas que promovem o desenvolvimento de Th1
tipo I (diferenciação em Th1)
2) a IL-12 e os IFN tipo I estimulam a diferenciação de
células naive CD8 em CTLs efetores, assim como
promovem a diferenciação de linfócitos CD4 naive em
linfócitos efetores Th1. Estas duas citocinas fazem-no
estimulando a expressão dos fatores de transcrição T-bet
(para diferenciação em CTL e Th1) e do fator de transcrição
eomesodermina (para diferenciação em CTLs).
TNF, IL-1, quimiocinas, Mediadores de inflamação secretados pelos macrófagos
prostaglandinas (ativados pelos linfócitos Th1 a destruir o micróbio
fagocitado) que aumentam a capacidade do corpo de
destruir organismos estranhos
IL-4 (assim como IL-25 e Citocina que estimula a diferenciação em linfócitos Th2,
IL-33) principalmente em resposta a helmintos e alergenios
IL-4 Citocina produzida por linfócitos Th2, estimula a produção
de IgE (muda as Igs das células B para IgE) e recrutamento
de eosinófilos.
Está envolvido na diferenciação de células Th2 (ao
contrario das outras citocinas por eles produzidas, como
IL-13). Estimula peristalse.
IL-5 Citocina produzida por linfócitos Th2 ( e células linfoides
inatas), ativa eosinófilos, estimulando o seu crescimento e
diferenciação
IL-13 Citocina produzida pelos Th2, tem várias funções. Estimula
a secreção de muco nos tratos epiteliais e pode contribuir
para o switching para IgEs. Também recruta eosinofilos.
Estimula peristalse.
IL-4 e IL-13 Libertadas pelos Th2, ativam macrófagos II a expressar
enzimas que promovem a síntese de colagénio e a fibrose.
IL-6, IL-1, IL-23 Citocinas produzidas pelas células dendríticas aquando um
estimulo microbiano, que vão estimular a diferenciação de
linfócitos em helper Th17. IL-6 e IL-1 são mais ativas na
diferenciação, enquanto a IL-23 é importante para a
proliferação e manutenção das células Th17 diferenciadas.
IL-17 Citocina secretada pelos linfócitos Th17 que recruta
neutrófilos e alguns monócitos ao local de infeção onde os
linfócitos foram ativados. Também induz a produção de
neutrófilos aumentando a produção de G-CSF e dos seus
recetores.
Estimula a produção de substancias antimicrobianas por
parte de muitos tipos celulares.
IL-22 Citocina produzida pelos Th17 nos tecidos epiteliais (pele e
trato gastrointestinal), mantém a função de barreira
(promove regeneração) de epitélio e induz a produção de
péptidos antimicrobianos.
IL-21 Citocina produzida pelas células Th17 e Tfh. Promove
diferenciação de Th17, é necessária à geração de Tfh e
ativa células B nos centros germinativos- contribui para a
geração de plasmócitos na reação do centro germinativo.
IL-15 Importante para a sobrevivência dos linfócito T CD8 de
memoria.

CD8 Recetor de antigénio dos linfócitos citotoxicos

(correcetor)

LFA-1 ICAM-1 O recetor LFA-1 está nos CTLs e o ligando ICAM-1 está na
célula alvo/infetada. Esta ligação faz parte de um anel de
integrinas que estabiliza a adesão dos CTLs às células alvo
e que facilita a formação da sinapse imune.
Recetores da 1)são expressos por NK cells e por CTLs (para alem dos
família KIR TCR)
2)nos CTLs, estes recetores reconhecem o MHC classe um
mas não são específicos para um complexo péptido-MHC.
Este recetores transduzem sinais inibitórios que impedem
os CTLs de matar células normais
 NKG2D São recetores expressos pelos CTLs que reconhecem
alguns tipos de MHC-I de células anormais e que
funcionam com os TCRs para o reconhecimento de
antigénio e função de matar.
Fas Fas ligando O recetor Fas, em vários tipos celulares, interage com o
Fas ligando que existe à superfície dos CTLs ativos- esta
interação resulta na ativação de caspases e na apoptose da
célula alvo (mecanismo de matar dos CTLs independente
de grânulos)
TGF-beta(1) 1)A geração/produção de alguns Tregs precisa de TGF-beta
(fator de crescimento transformante-beta). TGF-beta
estimula a expressão do fator de transcrição FoxP3, que é
necessário ao desenvolvimento e bom funcionamento dos
Tregs. Assim, estimula
2) este fator é sintetizado como precursor inativo e clivado
no complexo de Golgi, formando um homodimero
3) inibe a proliferação e funções efetoras dos linfócitos T
4) inibe ativação clássica de macrófagos mas é secretado
por macrófagos tipo 2 (que foram ativados pela via
alternativa e que não causam inflamação, mas sim
reparação de tecidos)~
5) promove o desenvolvimento de células Th17 pela
indução do fator de transcrição RORgama.t (Th17 é
proinflamatoria, o que prova a diversidade de papeis
do TGF-beta)
6)induz switching dos anticorpos das célula sB para
IgA, o anticorpo mais necessário para imunidade
mucosa).
7) promove reparação de tecidos (síntese de
colagénio, de fibroblastos e angiogenese)
CR2 ou CD21 Ex: C3d Este recetor de complemento encontra-se nas células B
(recetor de foliculares e da zona marginal (os da zona marginal
complemento) expressam mais). Este recetor reconhece fragmentos de
complemento que estão ligados ao antigénio a ser
reconhecido. Um dos fragmentos que se ligam ao CR2 é o
C3d, que vai aumentar a força dos sinais do BCR e
funcionar assim como co-recetor das células B.
BCR Antigénio B cell receptor

Bcl-6 Fator de transcrição expresso pelos linfócitos Tfh. Ativação

forte de TCRs pelas DCs nos linfócitos T naive induz a
diferenciação em linfócitos Thf pela promoção da
expressão de Bcl-6 e pela não expressão de IL-2R (recetor
de interleucina 2). Isto inibe a diferenciação em Th1, Th2
ou Th17, obtendo-se Tfh (folicular helper T limphocytes).
ICOS Coestimulador expresso nas células Tfh essencial para a
reação do centro germinativo. Quando interage com o
ligando ICOS nas celu5élulastivadas induz a diferenciação
de células T em Tfh.