EXERCÍCIOS FARMACOCINÉTICA – LARISSA ALVES

Absorção:

O DIAZEPAM tem o pKa de 3,4

a) % ionizada e não ionizada existirá no estômago com pH 1.5?

b) % ionizada e não ionizada existirá no intestino com pH 6.4?

c) % ionizada e não ionizada existirá no sangue com pH 7.4?

Fórmulas

pH = pka + log A / BH+ --- pH – pka = log B/ BH+

 No estômago:
1,5 = 3,4 + log ([A- ] / [HA]) <=> -1,9 = log ([A- ] / [HA]) <=> 10 -1,9 = [A- ] / [HA] <=> [A- ] / [HA] =
0,012.

Se [HA] = 1, então: 1+0.012 = 1.012

1.01 - 100%

0.012 - X , logo:
1,18 % = IONIZADA e 98,82 % = NÃO IONIZADA

 No intestino:
6,4 = 3,4 + log ([A- ] / [HA]) <=> 3 = log ([A- ] / [HA]) <=> 10 3 = [A- ] / [HA] <=> [A- ] / [HA] =
1.000.

Se [HA] = 1, então: 1+1.000 = 1001

1001 - 100%

1000 - X , logo:
99,91 % = IONIZADA e 0,09 % = NÃO IONIZADA

 No sangue:
7,4 = 3,4 + log ([A- ] / [HA]) <=> 3 = log ([A- ] / [HA]) <=> 10 3 = [A- ] / [HA] <=> [A- ] / [HA] =
10.000.

Se [HA] = 1, então: 1+10.000 = 10001

10001 - 100%
10000 - X , logo:
99,99 % = IONIZADA e 0,1 % = NÃO IONIZADA

Volume de Distribuição

Se administrou 50 g de Éter-gliceril-guaiacol em dois pacientes bovinos, sendo cada um com

500 Kg de peso vivo. Os valores da concentração plasmática foram:

ANIMAL NÍVEL INICIAL DE SORO (mg/mL)

01 313
02 277

Calcule o volume de distribuição para cada um.

Formula

VD = D / Cp

D = 50 G = 50.000 mg

CP1 = 313 mg/L

CP2 = 277 mg/L

Vd1 = 50000 mg/313 mg/L => 159.7 L

Vd2 = 50000 mg / 277 mg/L => 180.5 L

Eliminação

O volume de distribuição da Gentamicina para um equino foi de 23 L e a depuração é de 507

mL/min.

a) Qual meia vida média biológica?

b) Qual a vida média em um paciente idoso, cujo valor de depuração é de 65 mL /min?

a) Vd = 23L
Cl = 507 mL/min

Cl = (ke).(Vd) => Ke = Cl / Vd = 507/23000 = 0,022

T1/2= 0,693 / ke => 0,693/0,022 = 31,5

b) Vd = 23 L
Cl = 65 mL/min

Cl = (ke).(Vd) => Ke = Cl / Vd = 65/23000 = 2,82.10-3

T1/2= 0,693 / ke => 0,693/0,00282 = 245,74 minutos
Modelo Aberto de Compartimento.

Administração intravenosa.

Se administrou por via intravenosa uma dose única de 600 mg de Flunixim Meglumine em um
equino saudável. As concentrações plasmáticas obtidas foram as seguintes:

TEMPO 1 2 3 4 5

CP (μg/mL) 42 33 28 22,5 14,5

Calcule:

a) Volume de distribuição

b) Constante de eliminação

c) Meia- vida de eliminação

d) Depuração total

Tempo (h): 1 2 3 4 5

Cp (μg/mL): 42 – 33 – 28 – 22,5 – 14,5

TEMPO Cp(μg/mL) lnCP

1 42 3,74
2 33 3,5
3 28 3,33
4 22,5 3,11
5 14,5 2,67

ln Cp0 = 3.9468 = 51.8 microgramas/mL

 m = - 0,21

a) Vd = D0 / Cp0 = 600000 mic / 51,8 mic/L = 11.583 mL = 11,6 L

B) Ke = - m = 0,21 h -1

c) T1/2 = In 2 / K = 0, 693/ 0,21 h -1 = 3,3 h

d) ClT = (Ke) (Vd) = (0,21 h -1) . ( 11,6 L) = 2, 43 L/ h -1 = 41 ml/min

Modelo aberto de um compartimento. Administração oral.

 No intuito de evitar êmese provocada por opioides como a morfina, recomenda-se
realizar a aplicação de ondansetrona pacientes canino anteriormente a medicação
analgésica. Foi administrado por via oral, 8 mg de ondansetrona em um cão, obtendo-
se os seguintes resultados:

Tempo (horas) Cp (μg/l)

0.6 5.5
0.8 13
1.0 17
1.5 22
2.0 20,3
2.5 18
3.0 16,2
4.0 12,9
6.0 8,08
8.0 5,08
10.0 3,25
12.0 2,08

 Fase de absorção : 0 – 1,5 h

 Fase de eliminação: 2 h

- Ka = -2,473 h –1
InCp Cp (Mic/L) C’p-Cp( Mic/L) In( C’p-Cp) Ka = 2,473 h-1
1,705 27,63 22,13 3,097
2,565 26,43 13,42 2,597 InA = 4,579
2,833 25,23 13,42 2,108 A=97,42 Mic/L
3,091
3,011
2,890
-k = - 0,227 h-1
2,785
K= 0,227 h –1
2,557
2,086
1,625
1,179
0,732

T1/2 A = In2 / Ka = 0,693 / 2,473 = 0,28 h -1

T ½ = In2/k = 0,693/0,227 = 3,0 h-1

MODELO ABERTO DE DOIS COMPARTIMENTOS