DOENÇA, SOFRIMENTO, LESÃO, ALTERAÇÃO

Aspectos básicos

• Causas (agentes etiológicos)

• Mecanismo de desenvolvimento

• Alterações morfológicas

• Alterações fisiológicas (manifestação clínica)

Agentes etiológicos

• Intrínsecos

• Endógenos - hormônios

• Hipóxia – Aterosclerose, Isquemia

• Reações imunológicas – Reação anafilática

• Hereditários – Síndrome de Down, Cânceres

• Adquiridos

• Infeccioso - Microorganismos

• Nutricional - Desequilíbrios nutricionais

• Químico - Drogas medicamentosas, veneno, álcool, etc

• Físico - Radiação solar (UV), Rx, gama, trauma, queimaduras, etc.

Tipos de alterações

• Adaptativa (Homeostasia) – alteração do metabolismo da célula, que adquire uma nova

estabilidade no intuito de manter suas funções vitais (equilíbrio).

• Reversíveis – a célula tem capacidade de voltar à sua condição original (normal).

• Irreversíveis – a célula não tem mais condições de voltar à sua condição original (normal).

Fatores a serem considerados nas alterações

• Natureza do estímulo

• Intensidade do estímulo

• Duração do estímulo

• Tipo de célula

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Alterações adaptativas do crescimento e diferenciação celular

• Metabolismo

• Hiperplasia

• Hipertrofia

• Atrofia

• Diferenciação celular

• Metaplasia

• Displasia

LESÕES REVERSÍVEIS

• Ocorre quando a célula volta à sua condição original após a remoção do estímulo agressor

• Característica: acúmulo de substâncias à nível intracelular

Estruturas celulares vulneráveis

• Membrana plasmática

• Citoesqueleto

• Mitocôndria

• REG

• Genoma

• Lisossomos

Agentes etiológicos

• Hipóxia

• Radicais livres

• Substância químicas

• Vírus

LESÕES CAUSADAS POR HIPÓXIA

• Quantidade insuficiente de oxigênio que desenvolve diminuição na produção de ATP.

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Mitocôndria

• 𝐺𝑙𝑖𝑐ó𝑙𝑖𝑠𝑒 𝑎𝑛𝑎𝑒𝑟ó𝑏𝑖𝑎 → 𝑑𝑖𝑚𝑖𝑛𝑢𝑖çã𝑜 𝑑𝑜 𝑝𝐻 → 𝑐𝑜𝑛𝑑𝑒𝑛𝑠𝑎çã𝑜 𝑑𝑎 𝑐𝑟𝑜𝑚𝑎𝑡𝑖𝑛𝑎 → 𝑑𝑖𝑚𝑖𝑛𝑢𝑖çã𝑜 𝑑𝑒 𝑠í𝑛𝑡𝑒𝑠𝑒 𝑑𝑒 𝑝𝑟𝑜𝑡𝑒í𝑛𝑎𝑠

• 𝐶𝑖𝑐𝑙𝑜 𝑑𝑒 𝐾𝑟𝑒𝑏𝑠 → 𝑎𝑢𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑝𝑟𝑜𝑑𝑢çã𝑜 𝑑𝑒 á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠 𝑔𝑟𝑎𝑥𝑜𝑠 + 𝑔𝑙𝑖𝑐𝑒𝑟𝑜𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑜𝑠 → 𝑎𝑢𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑡𝑟𝑖𝑔𝑙𝑖𝑐𝑒𝑟í𝑑𝑒𝑜𝑠

Membrana plasmática

• 𝐴𝑙𝑡𝑒𝑟𝑎çã𝑜 𝑑𝑎 𝑏𝑜𝑚𝑏𝑎 𝑑𝑒 𝑁𝑎/𝐾 → 𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑑𝑎 𝑑𝑒 𝑁𝑎 𝑒 𝐶𝑎 𝑒 𝑠𝑎í𝑑𝑎 𝑑𝑒 𝐾 → 𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑑𝑎 𝑑𝑒 á𝑔𝑢𝑎 → 𝑡𝑢𝑚𝑒𝑓𝑎çã𝑜 𝑐𝑒𝑙𝑢𝑙𝑎𝑟

Retículo Endoplasmático Rugoso

• 𝐷𝑒𝑠𝑝𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑑𝑜𝑠 𝑟𝑖𝑏𝑜𝑠𝑠𝑜𝑚𝑜𝑠 → 𝑑𝑖𝑚𝑖𝑛𝑢𝑖çã𝑜 𝑑𝑎 𝑠í𝑛𝑡𝑒𝑠𝑒 𝑑𝑒 𝑝𝑟𝑜𝑡𝑒í𝑛𝑎𝑠

TIPOS DE LESÕES

Degeneração Hidrópica

• Causada por alterações da bomba de 𝑁𝑎/𝐾

• Acúmulo de água e eletrólitos no citoplasma da célula

• Causas

• Praticamente todos os agentes etiológicos

• Aspectos macroscópicos:

• Palidez e aumento do peso do órgão

• Aspectos microscópicos:

• Citoplasma vacuolizado e empalidecido

• Célula com aspecto balonizado (perda da forma original)

• Diminuição dos espaços intersticiais

• Manutenção do núcleo no centro da célula.

Degeneração Gordurosa (Esteatose)

• Causada por alterações no ciclo de Krebs

• Acúmulo de gordura (triglicerídeos)

• Causas

• Diminuição da produção de ATP

• Dieta rica em gordura

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 • Alcoolismo crônico - redução de proteínas (hepatotoxina)

• Agentes químicos tóxicos (hepatotoxina)

• Desnutrição (diminuição na síntese de proteínas)

• Alteração do citoesqueleto - transporte das apoproteínas e triglicerídeos

• Aspectos macroscópicos:

• Palidez e aumento do peso do órgão

• Aspectos microscópicos:

• Deslocamento das estruturas citoplasmáticas e núcleo

• Formação de vacúolos – espaços ocupados pela micro gotícula de gordura

• Aspecto de anel de sinete

Degeneração Hialina

• Causada pelo aumento excessivo das células (degeneração hidrópica ou uma esteatose)

• Acúmulo excessivo e concentrado de proteínas

• Causas:

• Ruptura dos microtúbulos e microfilamentos citoplasmáticos

(corpúsculos de Mallory – cirrose em alcoolismo crônico e hepatites virais tipo A ou B)

• Perda de proteínas associada à nefropatia – reabsorção pelas células epiteliais tubulares

• Inflamações – plasmócitos acumulam IGG (corpúsculos de Russel)

• Apoptoses – encolhimento celular com agrupamento das proteínas citoplasmáticas

(corpúsculo de Councilman em hepatócitos – cirrose hepática nas infecções por vírus)

Degeneração por acúmulo de glicogênio (Glicogenose)

• Acúmulo de glicogênio

• Causas

• Hereditário - defeito na síntese ou na degradação do glicogênio determinando: 

• Forma anormal de glicogênio sintetizada não consegue ser metabolizada

• Falta uma ou mais enzimas que metabolizam o glicogênio normal

• Diabetes Melito

• Deficiência de produção de enzimas (distúrbio do metabolismo da glicose)

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 • Glicogênio nas células epiteliais tubulares renais

• Hiperglicemia por ingestão de alimentos

• Tecidos envolvidos

• Fígado – Responsável pelo metabolismo do glicogênio. Produz enzimas que sintetizam

glicogênio para armazenamento e que finalmente o quebram em glicose livre, que é em
seguida liberada no sangue. Uma deficiência herdade das enzimas hepáticas, que estão
envolvidas no metabolismo do glicogênio, leva não apenas ao armazenamento de glicogênio
no fígado como também a uma redução no nível sangüíneo de glicose (hipoglicemia)

• Músculo estriado - o glicogênio é utilizado predominantemente como fonte de energia. Se as

enzimas que servem de combustível para a via glicolítica estiverem deficientes, o
armazenamento de glicogênio ocorre nos músculos e está associado com fraqueza muscular
em razão da produção prejudicada de energia.

• Rins – Diabetes mellitus e/ou hiperglicemia alimentar

↓ Insulina  ↑ glicemia Þ glicosúria Þ Reabsorção tubular de glicose Þ Aporte excessivo de
glicose à célula Þ Acúmulo de glicogênio nas células tubulares renais da porção distal.

• Coração, cartilagens, células musculares lisas etc.

• Aspectos microscópicos:

• Vacúolos citoplasmáticos semelhantes aos das degeneração hidrópica e esteatose

• Diagnóstico diferencial

• O glicogênio é o único carboidrato evidenciável histologicamente, requerendo apenas

uma fixação imediata com álcool absoluto e colorações especiais para sua identificação
como o Carmin de best ou o P.A.S. com prova de amilase.

RADICAIS LIVRES

Características

• Moléculas com um elétron não emparelhado na órbita externa

• São altamente reativas e instáveis

• Reagem com lipídeos, proteínas e ácidos nucléicos

• Derivados do O2, O2-, H2O2 e OH+

Principais efeitos

• Ligação cruzada com as proteínas levando a perda da sequência de aminoácidos,

prejudicando a reposição proteica

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• Peroxidação dos lipídeos, levando a vulnerabilidade da estrutura

• Induz mutações no código genético (DNA)

Mecanismos de formação

• Isquemia – reperfusão

• Xantina oxidase (isquemia) - formação de O2-

• Irradiação

• Envelhecimento celular

Mecanismos de inativação

• Tempo de vida curto – degradação

• Enzimas - catalase, dismutase superóxido, glutationa-peroxidase

• Antioxidantes - vitaminas lipossolúveis A e E, ácido ascórbico

SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS

Mitocôndria

• Cianeto → Bloqueio da fosforilação oxidativa (morte celular)

REG

• CCl4 e álcool – impede síntese de apoproteínas (esteatose)

DNA (neoplasias)

• Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (ação indireta)

• Aminas aromáticas e corantes azo - corantes de alimentos

• Aflatoxina-B1

VÍRUS

Membrana celular

• Alteram a síntese de proteínas – desregulação eletrolítica

Citoesqueleto

• Destruição dos microfilamentos e microtúbulos

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DNA

• Mutação – células alteradas (clone)

• Neoplasias (HPV)

Resposta imunológica

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