Ebook Peptides.

Introdução
aos Peptídeos

Oque sao peptideos ?

Um peptídeo é uma cadeia de aminoácidos ligados entre si por ligações
amida (peptídeo). Uma ligação peptídica é a ligação química covalente
formada quando o grupo carboxila de um aminoácido reage com o grupo
amino de outro. A palavra peptídeo é derivada da palavra grega πεσσε
ιν, que significa "digerir". Os peptídeos são uma parte essencial da
natureza e existem milhares deles que ocorrem naturalmente no corpo
humano e nos animais, mas novos peptídeos sintéticos são descobertos
diariamente, o que mostra um futuro promissor para a saúde e o
desenvolvimento de medicamentos. Os benefícios dos peptídeos na saúde
foram demonstrados em vários estudos relacionados à função neurológica,
antienvelhecimento, crescimento muscular, rugas da pele, deficiência de
hormônio do crescimento e assim por diante.

Você já ouviu falar de proteínas e aminoácidos, mas o que é um peptídeo e
por que isso importa?

Peptídeos e aminoácidos andam de mãos dadas. Um peptídeo é uma cadeia
de 2 aminoácidos conectados por uma ligação peptídica. Enquanto os
polipeptídeos têm mais de 10 aminoácidos e as proteínas têm 50 ou mais, os
peptídeos são como miniproteínas. Nossos corpos os produzem
naturalmente, mas os cientistas estudam os peptídeos originais encontrados
em humanos e criam versões sintéticas em laboratórios.

Diferentes tipos de peptídeos sintéticos são freqüentemente tomados como
remédios ou suplementos devido às funções que esses peptídeos
desempenham em todo o corpo. Eles são menos facilmente absorvidos na
corrente sanguínea por via oral, no entanto, e são administrados por via
intravenosa em ambientes médicos.

Alguns dos hormônios peptídicos mais abundantemente fornecidos pelas
empresas farmacêuticas para uso e pesquisa médica incluem:

Eritropoietina (EPO)
Hormônio do crescimento (HGH)
Peptídeos liberadores de hormônio do crescimento (GHRP)
Hormônio gonadotrófico coriônico humano (HCGH)
Insulina
Fator de crescimento semelhante à insulina (IGF).
Hormônio do crescimento que libera o peptídeo

De acordo com uma publicação de pesquisa médica de 2017, os peptídeos
liberadores de hormônio do crescimento podem proteger as células contra
agentes nocivos. Eles foram amplamente utilizados para pesquisas na
comunidade de pesquisa médica e considerados altamente seguros quando
ingeridos.

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Estudos descobriram que os peptídeos liberadores de hormônio do
crescimento (GHRPs) produzem seus efeitos nos seres humanos ao se
ligarem a dois receptores encontrados nas células chamadas GHS-R1a e
CD36. Quando o GHRP se liga ao receptor CD36 nas células humanas, ele
reduz a morte celular, melhora as atividades antioxidantes e reduz a
inflamação. Esses mesmos efeitos são mostrados se as células provêm do
cérebro, intestinos, fígado ou coração.

Peptídeos de hGH

Os peptídeos do hormônio de crescimento humano (hGH) têm mais de uma
dúzia de usos em contextos médicos e dezenas de milhares de crianças e
adultos estão sendo tratados com ele em todo o mundo.

Esse hormônio peptídico é secretado naturalmente pela glândula pituitária
do cérebro. Com um peso molecular de 22 kilodaltons (kDa), sua cadeia é
composta por 191 aminoácidos. O peptídeo CJC, um análogo de hGH,
funciona como um peptídeo de hGH, aumentando as concentrações de
hormônio do crescimento no organismo.

Inicialmente, o hGH só podia ser adquirido de cadáveres humanos. Mais
tarde, as empresas farmacêuticas conseguiram projetar geneticamente o
hGH na década de 1980, quando era amplamente utilizado como terapia
hormonal para pessoas com deficiência de hGH.

Como os peptídeos são formados?
Os peptídeos são formados naturalmente dentro do corpo e sinteticamente
em laboratório. O corpo fabrica alguns peptídeos organicamente, como
peptídeos ribossômicos e não ribossômicos. No laboratório, os processos
modernos de síntese de peptídeos podem criar um número praticamente
ilimitado de peptídeos usando técnicas de síntese de peptídeos, como
síntese de peptídeos em fase líquida ou síntese de peptídeos em fase sólida.
Embora a síntese peptídica em fase líquida tenha algumas vantagens, a
síntese peptídica em fase sólida é o processo padrão de síntese peptídica
usado atualmente.

O primeiro peptídeo sintético foi descoberto em 1901 por Emil Fischer em
colaboração com Ernest Fourneau. A ocitocina, o primeiro polipeptídeo, foi
sintetizada em 1953 por Vincent du Vigneaud.
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O que é a síntese de peptídeos?
Caracterizada pela formação de uma ligação peptídica entre dois
aminoácidos, a síntese peptídica é, essencialmente, a produção de peptídeos.
Embora a síntese de peptídeos tenha sido um pouco prejudicada por
práticas de produção relativamente ineficientes desde o início, os avanços
na química e na tecnologia levaram a métodos de síntese bastante
aprimorados. Com o forte crescimento do campo da ciência de peptídeos,
fica claro que peptídeos sintéticos continuarão a desempenhar papéis vitais
em áreas de progresso científico e médico na era moderna.

Como os peptídeos são sintetizados?
Os peptídeos são sintetizados através da ligação de dois aminoácidos. Isso é
mais frequentemente conseguido ao conectar o terminal C, ou grupo
carboxila, de um aminoácido ao terminal N, ou grupo amino, de outro. Ao
contrário da biossíntese de proteínas, que envolve a ligação do terminal N
ao terminal C, a síntese peptídica ocorre desta maneira C-para-N.

Sintetizador de Peptídeos

Embora existam vinte aminoácidos que ocorrem comumente no mundo
natural (como arginina, lisina e glutamina), muitos outros aminoácidos
também foram sintetizados. Isso permite possibilidades abundantes na
criação de novos peptídeos. No entanto, os aminoácidos possuem
numerosos grupos reativos que podem interagir negativamente durante o
processo de síntese, levando ao truncamento ou ramificação indesejados da
cadeia peptídica ou causando pureza ou rendimento abaixo do ideal. Como
resultado, a síntese peptídica é um processo complexo que deve ser
realizado com habilidade.

Para garantir o resultado desejado do processo de síntese e evitar reações
estranhas e indesejadas, certos grupos reativos de aminoácidos devem ser
desativados ou protegidos contra a reação. Assim, os cientistas projetaram
grupos químicos especiais projetados para fazer exatamente isso.

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Chamados de "grupos de proteção", eles podem ser separados em três
categorias:

Grupos de proteção do terminal N - Esses grupos protegem os terminais N
dos aminoácidos. Referidos como grupos protetores temporários, eles são
removidos com relativa facilidade para facilitar a formação de ligações
peptídicas. O terc-butoxicarbonil (Boc) e o 9-fluorenilmetoxicarbonil (Fmoc)
são dois grupos protetores do terminal N frequentemente usados.

Grupos de proteção do terminal C - Esses grupos protegem o terminal C
dos aminoácidos. A utilização de grupos protetores do terminal C é
garantida na síntese de peptídeos em fase líquida, mas não na síntese de
peptídeos em fase sólida.

Grupos de proteção de cadeia lateral - Como as cadeias laterais de
aminoácidos são bastante propícias à reatividade durante a síntese de
peptídeos, são necessários vários grupos de proteção de cadeia lateral
exclusivos para proteger contra reações indesejadas. Capazes de
permanecer intactos durante os muitos ciclos de tratamento químico
durante a síntese, os grupos protetores da cadeia lateral são conhecidos
como grupos protetores permanentes. Eles são removidos apenas com
ácidos fortes após a conclusão da síntese de peptídeos.

Grupos de proteção do terminal N - Esses grupos protegem os terminais N
dos aminoácidos. Referidos como grupos protetores temporários, eles são
removidos com relativa facilidade para facilitar a formação de ligações
peptídicas. O terc-butoxicarbonil (Boc) e o 9-fluorenilmetoxicarbonil (Fmoc)
são dois grupos protetores do terminal N frequentemente usados.

Grupos de proteção do terminal C - Esses grupos protegem o terminal C
dos aminoácidos. A utilização de grupos protetores do terminal C é
garantida na síntese de peptídeos em fase líquida, mas não na síntese de
peptídeos em fase sólida.

Grupos de proteção de cadeia lateral - Como as cadeias laterais de
aminoácidos são bastante propícias à reatividade durante a síntese de
peptídeos, são necessários vários grupos de proteção de cadeia lateral
exclusivos para proteger contra reações indesejadas. Capazes de
permanecer intactos durante os muitos ciclos de tratamento químico
durante a síntese, os grupos protetores da cadeia lateral são conhecidos
como grupos protetores permanentes. Eles são removidos apenas com
ácidos fortes após a conclusão da síntese de peptídeos.

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Processos de síntese de peptídeos
A abordagem original para a síntese de peptídeos foi através de um processo
conhecido como síntese em fase de solução (SPS). Embora o SPS tenha
algum mérito hoje, principalmente na produção de peptídeos em larga
escala, ele foi amplamente substituído pela síntese de peptídeos em fase
sólida, ou SPPS. Isso ocorre porque o SPPS oferece várias vantagens,
incluindo alto rendimento, pureza e velocidade de produção.

O SPPS envolve cinco etapas executadas de maneira cíclica:

1. Anexando um aminoácido ao polímero
2. Proteção (para evitar reações indesejadas)
3. Acoplamento
4. Desproteção (para permitir que o ácido ligado reaja ao próximo
aminoácido a ser adicionado)
5. Remoção de polímeros (resultando em um peptídeo livre)

Além disso, a síntese de SPPS pode ser aprimorada ainda mais pelo uso de
SPPS assistido por microondas. Isto é particularmente útil ao sintetizar
longas sequências peptídicas, pois o rendimento e a velocidade podem ser
melhorados. No entanto, o SPPS assistido por microondas pode ser mais
caro que o SPPS tradicional.

Enquanto processos de síntese de peptídeos como o SPPS oferecem
excelentes padrões de pureza e rendimento, impurezas e imperfeições ainda
podem ocorrer ao longo do caminho. Essa probabilidade aumenta com o
comprimento da sequência peptídica, pois são necessárias mais etapas para
concluir a síntese. Portanto, certas técnicas de purificação são utilizadas
para garantir a qualidade ideal. Entre eles estão a cromatografia de fase
reversa (RPC) e cromatografia líquida de alta performance (HPLC).
Capitalizando as propriedades físico-químicas dos peptídeos, esses métodos
de purificação são capazes de separar as impurezas do peptídeo desejado.
Atualmente, o RPC é o método de purificação de peptídeos mais amplamente
utilizado.

O valor dos peptídeos sintéticos
Os peptídeos provaram ser elementos críticos da pesquisa biomédica e a
síntese de peptídeos continua a alimentar o progresso científico em todo o
mundo. O potencial terapêutico dos peptídeos chamou a atenção de várias
empresas farmacêuticas, e vários medicamentos feitos a partir de peptídeos
receberam a aprovação do FDA e chegaram ao mercado. A eficácia,
especificidade e baixa toxicidade dos peptídeos garantem que os peptídeos
continuarão a ser perseguidos e desenvolvidos para fins farmacêuticos e de
diagnóstico e permanecerão uma área crescente de pesquisa bioquímica.

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Terminologia de Peptídeos
Os peptídeos são geralmente classificados de acordo com a quantidade de
aminoácidos contidos neles. O peptídeo mais curto, composto por apenas
dois aminoácidos, é denominado "dipeptídeo". Da mesma forma, um
peptídeo com 3 aminoácidos é chamado de "tripipeptídeo". Os oligopéptidos
referem-se a péptidos mais curtos constituídos por um número
relativamente pequeno de aminoácidos, geralmente inferiores a dez. Os
polipeptídeos, por outro lado, são tipicamente compostos por mais de pelo
menos dez aminoácidos. Peptídeos muito maiores (aqueles compostos por
mais de 40-50 aminoácidos) são geralmente referidos como proteínas.

Embora o número de aminoácidos contidos seja o principal determinante na
diferenciação entre peptídeos e proteínas, às vezes são feitas exceções. Por
exemplo, certos peptídeos mais longos foram considerados proteínas (como
beta amilóide), e algumas proteínas menores são chamadas de peptídeos em
alguns casos (como insulina).

Classificação de Peptídeos
Os peptídeos são geralmente divididos em várias classes. Essas classes
variam de acordo com a forma como os peptídeos são produzidos. Por
exemplo, peptídeos ribossômicos são produzidos a partir da tradução de
mRNA. Os peptídeos ribossômicos costumam funcionar como hormônios e
moléculas de sinalização nos organismos. Estes podem incluir peptídeos de
taquiquinina, peptídeos intestinais vasoativos, peptídeos opióides,
peptídeos pancreáticos e peptídeos de calcitonina. Antibióticos como
microcinas são peptídeos ribossômicos produzidos por certos organismos.
Os peptídeos ribossômicos freqüentemente passam pelo processo de
proteólise (a quebra de proteínas em peptídeos ou aminoácidos menores)
para atingir a forma madura.

Por outro lado, os peptídeos não-ribossômicos são produzidos por enzimas
específicas do peptídeo, não pelo ribossomo (como nos peptídeos
ribossômicos). Os peptídeos não-ribossômicos são freqüentemente cíclicos e
não lineares, embora os peptídeos não-ribossômicos lineares possam
frequentemente ocorrer. Peptídeos não-ribossômicos podem desenvolver
estruturas cíclicas extremamente complexas. Peptídeos não-ribossômicos
freqüentemente aparecem em plantas, fungos e organismos unicelulares. A
glutationa, uma parte essencial das defesas antioxidantes em organismos
aeróbicos, é o peptídeo não-ribossômico mais comum.

Os peptídeos do leite nos organismos são formados a partir de proteínas do
leite. Eles podem ser produzidos por decomposição enzimática por enzimas
digestivas ou pelas proteinases formadas por lactobacilos durante a
fermentação do leite. Além disso, peptonas são peptídeos derivados de leite
ou carne de animais que foram digeridos por digestão proteolítica.

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Os peptídeos são freqüentemente usados em laboratório como nutrientes
para o crescimento de fungos e bactérias.

Além disso, os fragmentos peptídicos são mais comumente encontrados
como produtos de degradação enzimática realizados em laboratório em uma
amostra controlada. No entanto, os fragmentos peptídicos também podem
ocorrer naturalmente como resultado da degradação por efeitos naturais.

Termos Importantes sobre Peptídeos
Existem alguns termos básicos relacionados a peptídeos que são essenciais
para o entendimento geral de peptídeos, a síntese de peptídeos e o uso de
peptídeos para pesquisa e experimentação:

Aminoácidos - Peptídeos são compostos de aminoácidos. Um aminoácido é
qualquer molécula que contém grupos funcionais amina e carboxil. Os
aminoácidos alfa são os blocos de construção dos quais os peptídeos são
construídos.

Peptídeos Cíclicos - Um peptídeo cíclico é um peptídeo no qual a sequência
de aminoácidos forma uma estrutura em anel em vez de uma cadeia linear.
Exemplos de peptídeos cíclicos incluem melanotan-2 e PT-141
(Bremelanotide).

Sequência peptídica - A sequência peptídica é simplesmente a ordem na qual
os resíduos de aminoácidos são conectados por ligações peptídicas no
peptídeo.

Ligação peptídica - Uma ligação peptídica é uma ligação covalente formada
entre dois aminoácidos quando um grupo carboxila de um aminoácido reage
com o grupo amino de outro aminoácido. Esta reação é uma reação de
condensação (uma molécula de água é liberada durante a reação).

Mapeamento de Peptídeos - O mapeamento de peptídeos é um processo que
pode ser usado para validar ou descobrir a sequência de aminoácidos de
peptídeos ou proteínas específicos. Os métodos de mapeamento de
peptídeos podem fazer isso quebrando o peptídeo ou a proteína com
enzimas e examinando o padrão resultante de suas sequências de
aminoácidos ou bases nucleotídicas.

Miméticos peptídicos - Um mimético peptídico é uma molécula que imita
biologicamente ligantes ativos de hormônios, citocinas, substratos
enzimáticos, vírus ou outras biomoléculas. Os miméticos peptídicos podem
ser peptídeos naturais, um peptídeo sinteticamente modificado ou qualquer
outra molécula que desempenhe a função mencionada acima.

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Impressão digital do peptídeo - Uma impressão digital do peptídeo é um
padrão cromatográfico do peptídeo. Uma impressão digital de peptídeo é
produzida pela hidrólise parcial do peptídeo, que divide o peptídeo em
fragmentos e, em seguida, mapeando em 2D os fragmentos resultantes.

Biblioteca de peptídeos - Uma biblioteca de peptídeos é composta por um
grande número de peptídeos que contêm uma combinação sistemática de
aminoácidos. As bibliotecas de peptídeos são frequentemente utilizadas no
estudo de proteínas para fins bioquímicos e farmacêuticos. A síntese de
peptídeos em fase sólida é a técnica de síntese de peptídeos mais frequente
usada para preparar bibliotecas de peptídeos.

Peptídeos vs Proteinas ?

Quais são as diferenças?
Peptídeos e proteínas, embora parecidos em muitos aspectos, têm várias
diferenças importantes que são importantes para entender. Muitas vezes, os
termos "peptídeo" e "proteína" são usados como sinônimos, mas
características diferentes e atividades biológicas entre os dois compostos
impedem que os termos sejam totalmente intercambiáveis. Para apreciar
completamente as diferenças entre proteínas e peptídeos, é importante
entender os aminoácidos, os blocos de construção de ambos e como os três
(aminoácidos, peptídeos e proteínas) se relacionam.

Aminoácidos
Os aminoácidos são compostos pequenos, mas biologicamente vitais, que
contêm um grupo amino (NH2) e um grupo ácido carboxílico (COOH), além
de uma estrutura de cadeia lateral que varia entre diferentes aminoácidos.
Embora centenas de aminoácidos sejam conhecidos, apenas vinte são
combinados geneticamente em peptídeos (como arginina, lisina e
glutamina), enquanto outros podem ser combinados sinteticamente.

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É importante ressaltar que os aminoácidos compõem os blocos de
construção dos peptídeos. Quando os grupos funcionais amina e ácido
carboxílico nos aminoácidos se juntam para formar ligações amida, um
peptídeo é formado. A combinação de dois ou mais aminoácidos, natural ou
sinteticamente, resulta na formação de um peptídeo. O peptídeo mais curto,
contendo dois aminoácidos, pode ser chamado de "dipeptídeo". Um peptídeo
com três aminoácidos de comprimento é um "tripipeptídeo" e assim por
diante.

Peptídeos
Os peptídeos são cadeias curtas de aminoácidos que foram ligados por
ligações amida ou peptídeo. Embora o termo "peptídeo" geralmente se refira
a um composto formado por dois ou mais aminoácidos, os peptídeos podem
ser ainda classificados como oligopeptídeos e polipeptídeos. Significado
"poucos", "oligo" denota que os oligopeptídeos são constituídos por
números relativamente pequenos de aminoácidos, geralmente menores que
dez. Os polipeptídeos, por outro lado, são compostos por mais de dez
aminoácidos.

Polipeptídeos e proteínas
Os cientistas geralmente diferenciam entre proteínas e polipeptídeos com
base em seu tamanho e estrutura. Em relação ao tamanho, um polipeptídeo
composto por mais de 50 aminoácidos é geralmente classificado como uma
proteína, embora o limiar mínimo de categorização possa variar de cerca de
40 a 100 aminoácidos. No entanto, 50 é uma diretriz geral.

Em segundo lugar, proteínas e polipeptídeos tendem a diferir em relação à
sua estrutura. Tipicamente, os polipeptídeos menores que cerca de 40-50
aminoácidos de comprimento não se dobram em uma estrutura fixa. As
proteínas, no entanto, são capazes de se dobrar em uma estrutura fixa
estável e tridimensional. As proteínas tendem a ter uma estrutura fixa para
uma determinada função (ou seja, hemoglobina, uma proteína responsável
pelo transporte de oxigênio no sangue). Os polipeptídeos menores que 40-
50 aminoácidos, por outro lado, geralmente não têm interações cooperativas
suficientes para formar uma estrutura nativa estável.

Peptídeo vs. Proteína: Qual termo usar?
Importante, todas as proteínas são tecnicamente polipeptídeos. No entanto,
como pesquisador, às vezes pode ser útil diferenciar as duas e reservar o
termo "proteínas" para se referir a cadeias de aminoácidos relativamente
longas e estruturalmente fixadas. Consequentemente, os peptídeos
geralmente se referem a cadeias de aminoácidos mais curtas (sub-50).

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O que são peptídeos de pesquisa?

Simplesmente, peptídeos de pesquisa são quaisquer peptídeos usados em
pesquisas científicas. Nos últimos anos, os peptídeos ganharam
reconhecimento por serem altamente seletivos e eficazes em aplicações
terapêuticas, ao mesmo tempo em que são relativamente seguros e bem
tolerados em indivíduos e pacientes. Como resultado, houve um grande
aumento no interesse em peptídeos para pesquisa e desenvolvimento
farmacêuticos. Com o potencial promissor que os peptídeos apresentam
para aplicações médicas, são necessárias mais e mais pesquisas, estudos e
experimentações com peptídeos para desbloquear os produtos
farmacêuticos e terapêuticos de hoje e de amanhã. Consequentemente, tem
havido um aumento na demanda por peptídeos de pesquisa para
impulsionar o progresso nessas novas vias de pesquisa.

Peptídeos de pesquisa vs medicamentos?
É importante ressaltar que os peptídeos de pesquisa são disponibilizados
apenas para estudo e experimentação in vitro. Do latim para "em vidro", in-
vitro refere-se a estudos realizados fora do corpo. Centenas de terapêuticas
peptídicas foram avaliadas em ensaios clínicos, e cientistas e pesquisadores
em todo o mundo estão usando peptídeos de pesquisa em laboratório para
explorar além do domínio do design tradicional de peptídeos, forçando os
limites para descobrir variantes de peptídeos que podem ser usadas como
produtos farmacêuticos no laboratório. futuro. Já existem mais de 60
medicamentos à base de peptídeos no mercado que receberam aprovação
da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Entre estes estão
LupronTM, um tratamento para câncer de próstata, e VictozaTM, um
tratamento para diabetes tipo 2. Ambos os produtos farmacêuticos
alcançaram vendas na casa dos bilhões. No entanto, é essencial reconhecer
que esses medicamentos aprovados pela FDA NÃO são peptídeos de
pesquisa, são apenas os seguintes: Medicamentos aprovados pela FDA que
podem ser prescritos por um profissional de saúde para o tratamento de
uma condição específica. Os peptídeos de pesquisa, por outro lado,
destinam-se apenas a estudos e pesquisas in vitro: eles não são aprovados
pela FDA para o tratamento, prevenção ou cura de qualquer condição
médica, doença ou doença. Os peptídeos de pesquisa são aqueles
sintetizados para estudo em laboratório que podem levar a novos avanços e
futuros produtos farmacêuticos, mas se tornam medicamentos somente
após serem submetidos a rigorosos estudos, ensaios clínicos e, crucialmente,
ao processo de aprovação da FDA.

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Peptídeos de pesquisa como terapêutica futura
Mais de 7.000 peptídeos de ocorrência natural foram descobertos. Esses
peptídeos geralmente podem desempenhar papéis vitais no corpo humano
como hormônios, fatores de crescimento, neurotransmissores, ligantes do
canal iônico e anti-infecciosos. Geralmente, os peptídeos são moléculas de
sinalização efetivas e seletivas que se ligam a receptores específicos da
superfície celular, desencadeando efeitos intracelulares. Além disso, em
ensaios clínicos, os peptídeos mostraram segurança e tolerabilidade
excepcionais nos sujeitos do estudo, mantendo alta seletividade e potência,
além de um metabolismo previsível. Consequentemente, os peptídeos
apresentam claramente uma enorme área de oportunidade para o
desenvolvimento terapêutico.

Atualmente, as principais áreas de doenças que alimentam a pesquisa e o
uso de produtos farmacêuticos baseados em peptídeos são doenças
metabólicas (como diabetes tipo 2) e oncologia. Os enormes aumentos de
obesidade e diabetes tipo 2 na América do Norte e em outras partes do
mundo impulsionaram o desenvolvimento de terapêuticas peptídicas para o
tratamento dessas condições. Aumentos na mortalidade por câncer e
pedidos de alternativas à quimioterapia estimularam a pesquisa de
peptídeos focada em remédios oncológicos. Além disso, a pesquisa de
peptídeos se expandiu para as áreas de doenças infecciosas, inflamações e
doenças raras. A pesquisa em peptídeos também revelou um excelente
potencial para seu uso em diagnóstico e vacinação. Fundamentalmente, toda
a pesquisa e estudo focados em desbloquear o potencial terapêutico de
peptídeos para medicamentos futuros depende de peptídeos de pesquisa
para servir como base para experimentação e desenvolvimento em
laboratório.

peptídeos para recuperação

Como os peptídeos desempenham funções vitais para a saúde dos músculos
e outros tecidos do corpo, os peptídeos sintéticos são usados para promover
o crescimento muscular e a recuperação de exercícios ou lesões. No entanto,
outras áreas de benefício potencial estão sendo exploradas por
pesquisadores médicos. Aqui estão alguns dos principais peptídeos
conhecidos por ajudar na cicatrização dos tecidos:

Peptídeo BPC 157

O BPC, que significa composto de proteção do corpo, foi estudado por seus
efeitos na cicatrização de tecidos moles. Em um estudo em ratos com
tendões de Aquiles rompidos, a administração de BPC 157 mostrou acelerar
o crescimento e a reparação do tecido.

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Peptídeo TB 500

O TB 500 é um peptídeo sintetizado para emular o hormônio peptídico de
ocorrência natural conhecido como timosina-beta-4. A timosina-beta-4 é
conhecida por diminuir a inflamação e acelerar a cicatrização de feridas.

Peptídeo MGF

De acordo com um relatório da Endocrinology, o MGF aumenta a
proliferação celular e a sobrevivência celular. Como tal, estão sendo feitas
pesquisas para estudar seus potenciais efeitos terapêuticos no
envelhecimento do cérebro.

Peptídeos para perda de gordura

Como os peptídeos são compostos de aminoácidos, ou os blocos de
construção das proteínas, eles são frequentemente usados para efeitos de
melhoria do desempenho físico. Algumas ajudam a aumentar o mecanismo
natural de queima de gordura do corpo. Creatina, folistatina e hGH são
alguns dos principais exemplos. De acordo com o British Journal of Sports
Medicine, o hGH aumenta o fornecimento de energia celular e o
metabolismo, acelerando o processo natural de queima de gordura.

Peptídeos Bronzeadores

Certos peptídeos sintéticos conhecidos como peptídeos melanotrópicos,
incluindo o melanotan-1, demonstraram em pesquisas em humanos que
aumentam a resposta de bronzeamento da pele quando expostos à luz solar.

melhores peptídeos para musculação

Os hormônios peptídicos em ambientes esportivos geralmente incluem
aqueles que ajudam a apoiar o crescimento muscular. No entanto, peptídeos
conhecidos por estimular a cicatrização de feridas e o reparo de tecidos
também podem ajudar na recuperação e prevenção de lesões para os
fisiculturistas.

Peptídeos para o crescimento muscular

Os profissionais de musculação de peptídeos otimizam os ganhos
musculares dos exercícios, estimulando sua glândula pituitária a secretar
seu próprio hormônio de crescimento sintetizado naturalmente (hGH). Dado
que o hGH desempenha um papel direto na construção da massa muscular,
os peptídeos que elevam seus níveis de hGH são considerados peptídeos de
musculação. Ao contrário dos esteróides, os peptídeos oferecem efeitos
benéficos em todo o corpo, e não apenas no crescimento muscular, de
acordo com o Harvard Men's Health Watch.

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Aqui estão alguns dos peptídeos mais extremos para o crescimento
muscular:

Ipomarelina

De acordo com o European Journal of Endocrinology, a ipomarelina
demonstrou em estudos com tubos de ensaio e em estudos em humanos
elevar significativamente a liberação de hGH. É conhecido por causar um
aumento nas células musculares e em seu tamanho, tornando-o um peptídeo
popular de musculação. A ipomarelina foi demonstrada em pesquisas com
animais para aumentar o crescimento ósseo longitudinal, sugerindo ainda
que é altamente eficaz em estimular a liberação de hGH.

IGF-1 LR-3

O IGF-1 LR-3, ou arginina longa 3-IGF-1, é uma proteína sintética que é
análoga ao IGF-1, ou fator de crescimento semelhante à insulina humana 1.
A diferença entre IGF-1 LR-3 e IGF-1 é que o IGF-1 LR-3 possui uma arginina
em vez de um ácido glutâmico na terceira posição de sua sequência de
aminoácidos.

De acordo com um estudo publicado no Biochemical Journal, o IGF-1 LR-3
fornece cerca de 3 vezes a potência do IGF-1 em termos de atividades
farmacológicas. Ele também contém 83 aminoácidos, contra os 70
encontrados no IGF-1. A potência amplificada resulta da ligação reduzida de
IGF-1 LR-3 à maioria das proteínas de ligação a IGF que modulam as
atividades biológicas de IGF-I.

TB 500

O TB 500, que é a versão artificial do peptídeo conhecido como timosina
beta4, regula positivamente as proteínas de construção celular e aprimora a
multiplicação celular. Ele regula negativamente quimiocinas e citocinas
inflamatórias, promove a migração celular e a formação de novos vasos
sanguíneos, fatores que favorecem o crescimento e a recuperação muscular
em fisiculturistas.

Demonstrou-se que a TB 500 em estudos médicos promove a cicatrização de
feridas em animais. O mesmo mecanismo por trás do TB 500, que ajuda a
curar feridas, também promove a saúde cardiovascular e o crescimento
muscular, de acordo com um estudo publicado nos Annals da Academia de
Ciências de Nova York.

Peptídeos de laboratório

A síntese peptídica ocorre quando um aminoácido se liga a outro. Na
verdade, é um processo de condensação, pelo qual a ligação peptídica
elimina uma molécula de água no processo de formação do peptídeo.

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Os cientistas replicaram o processo em laboratórios para criar peptídeos
artificiais.

Você pode usar o Peptide Cutter como um recurso da Web se desejar fazer
mais pesquisas sobre peptídeos. Possui uma tabela para ajudá-lo a
referenciar o ponto de clivagem de cada tipo de peptídeo, que é quando a
ligação quebra e os nutrientes são "clivados".

benefícios dos peptídeos

Drogas peptídicas, ou hormônios peptídicos, são suplementos alimentares
usados para uma ampla variedade de propósitos de saúde e beleza.

Quais benefícios os suplementos de peptídeo podem oferecer?

Os suplementos de peptídeos contêm peptídeos sintéticos fabricados em
laboratório e produzidos naturalmente no corpo. Eles são tomados por via
oral e os efeitos colaterais dos hormônios peptídicos são mínimos ou
inexistentes, de acordo com estudos científicos.

O que os peptídeos fazem?

Peptídeos e hormônios andam de mãos dadas, pois os peptídeos criam seus
efeitos no corpo, estimulando o aumento da secreção do hormônio de
crescimento humano (hGH), que é sintetizado naturalmente para
desempenhar várias funções no corpo, tanto em crianças quanto em adultos.

Pro peptídeos são precursores inativos de peptídeos. Quando você toma pró
peptídeos, seu corpo os converte em peptídeos ativos, seja quebrando um
pedaço da molécula ou adicionando uma molécula. Outros suplementos
peptídicos são versões artificiais de peptídeos produzidos pelo corpo.

Hormônio do Crescimento que Libera Peptídeos

Os peptídeos liberadores de hormônio do crescimento (GHRPs) são
peptídeos sintéticos que estimulam a secreção de hGH do próprio corpo,
independentemente da idade ou sexo. Em estudos em humanos onde o
GHRP é administrado por via oral, as pessoas demonstram responder com
um aumento nos níveis de hGH em 15 minutos. Os níveis atingem o pico aos
60 minutos após a administração e retornam ao nível anterior após 180
minutos.

15

Num estudo de 14 semanas em ratos, o GHRP-6 foi administrado a 1 mg por
kg de peso corporal por dia. Após pesquisar os ratos, os cientistas
descobriram que o tratamento aumentou a secreção de hGH modulando o
hipotálamo, que é uma parte do cérebro em forma de cone conectada à
glândula pituitária. O controle do hipotálamo do sistema nervoso autônomo
e do sistema endócrino, bem como sua relação com a glândula pituitária,
significa que está cheio de células neurossecretoras capazes de influenciar
quimicamente todo o corpo. Ao modular diretamente os neurônios
hipotalâmicos, os GHRPs têm um efeito particularmente potente como
suplementos para aumentar o hormônio do crescimento.

Peptídeos Anti-Envelhecimento

Os peptídeos adicionados como ingredientes ativos em cremes para a pele e
outros produtos dérmicos são conhecidos por endurecer as paredes das
células e ter efeitos antirrugas. Os peptídeos que imitam as ações das
proteínas colágeno e elastina ajudam a reforçar a estrutura da pele e
fornecem uma matriz para a criação de novas células da pele. Outros
peptídeos são os blocos de construção que o corpo necessita para a
produção de colágeno e elastina.

Segundo os dermatologistas, os peptídeos dos produtos tópicos para a pele
sinalizam para a sua pele para aumentar a produção dessas proteínas
essenciais. Os peptídeos também estimulam a produção de ácido hialurônico
da pele, que é o componente da sua pele que permite reter a umidade.

16

Todas as informaçōes contida nesse livro, foram colhida de

estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os
links de referência.
References:
1. https://www.opss.org/article/peptide-hormones-ingredients-
supplements
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5392015/
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21030672
12. https://www.health.harvard.edu/newsletters/harvard_mens_h
ealth_watch
15. https://gropep.com/product_families/igf-
analogues/products/human-lr3-igf-i-receptor-grade
22. https://www.dermstore.com/blog/top_ten/what-peptides-do-
for-skin/

17

O que é Timosina Alfa-1

A timosina alfa-1 é um peptídeo biologicamente ativo derivado da
protossimosina-alfa. As hipóteses atuais consideram a Timosina Alfa-1 o
principal constituinte da Fração de Timosina-5 e, como tal, é considerado o
componente ativo que restaura a função imune em animais atímicos e em
animais com glândulas do timo disfuncionais. A timosina Alfa-1 estava entre
os primeiros isolados peptídicos da Fração de Timosina 5 a ser sequenciada
e posteriormente sintetizada sinteticamente.

Nos seres humanos, o gene PTMA codifica protossimosina alfa, um
polipeptídeo de 113 aminoácidos. A timosina alfa-1 é um fragmento de 28
aminoácidos da protossimosina-alfa, e a pesquisa mostrou que esse
derivado de fragmento melhora o componente imune mediado por células
do sistema imunológico humano. Suas ações imunes permitiram que ele
fosse usado no tratamento de infecções virais, como a hepatite B e a hepatite
C. Também foi incorporado às vacinas como um reforço imunológico. Os
estudos clínicos também demonstraram que a timosina alfa-1 pode ser
usada para gerenciar neoplasias, uma vez que elas regulam positivamente as
células T citotóxicas envolvidas na vigilância imunológica.

Timosinas

As timosinas são proteínas com diversas ações biológicas. Eles são
encontrados em vários tecidos animais. Eles foram originalmente isolados
de tecidos tímicos, daí o nome de Timosinas. As principais funções das
timosinas são a modulação e modificação das respostas biológicas. Eles
também são conhecidos por estimular a leucopoiese na medula óssea.
Leucopoiese refere-se ao processo de produção de glóbulos brancos a partir
de seus precursores de células-tronco; e, como tal, timosinas endógenas
melhoram o status de imunocompetência de um indivíduo. Estudos
realizados em extratos tímicos isolados mostraram que dois tipos de
timosinas: Timosina alfa-1 e Timosina Beta-4 poderiam ser produzidos
sinteticamente e depois utilizados terapeuticamente para imunoestimulação
e imunomodulação.

As timosinas foram descobertas na década de 1960, quando os
pesquisadores procuraram identificar, categorizar e estudar os fatores
humorais biologicamente ativos liberados pelo timo. Os estudos mostraram
que alguns isolados da glândula timo restauraram as funções imunes,
enquanto outros não. Estes isolados foram denominados coletivamente
como Thymosin Fraction-5. Uma análise mais aprofundada da fracção 5 da
timosina mostrou que era composta por cerca de 40 péptidos que foram
designados colectivamente como timosinas. Estudos de campo elétrico
foram utilizados para categorizar essas timosinas em frações alfa, beta e
gama. Estudos moleculares adicionais sobre as frações de timosina
mostraram que essas frações não são genética nem estruturalmente
relacionadas. Estudos recentes sobre timosinas mostraram que a timosina
beta-1 é a ubiquitina.
18

Os estudos também mostraram que as timosinas podem ser produzidas por
células localizadas fora do timo. A pesquisa também mostrou que a
administração de timosina alfa-1 promoveu a diferenciação de células T em
camundongos atímicos (ou seja, camundongos sem o timo). Também foi
demonstrado que a timosina alfa-1 possui ações imuno-potenciadoras que
interagem com um timo disfuncional para reconstituir e normalizar o status
imunológico em crianças que sofrem de imunodeficiência.

Os estudos revisados abaixo forneceram conclusões conclusivas que
demonstram que a timosina alfa-1 pode ser usada clinicamente para
melhorar o estado imunológico.

Estudos de pesquisa

1. Timosina Alfa-1 e Imunidade Celular.

Em 1975, Goldstein e cols. Publicaram um estudo intitulado "Atividade da
timosina em pacientes com imunodeficiência celular" no The New England
Journal of Medicine. O objetivo deste estudo foi investigar se a timosina alfa-
1 aumenta o número de rosetas de células T.

Os sujeitos deste estudo foram dois grupos de pacientes. Um grupo sofria de
imunodeficiência primária, enquanto o outro grupo era afetado por uma
doença viral. Os linfócitos extraídos desses pacientes foram incubados in
vitro com extratos de timo de bezerro e eritrócitos de ovelha. Os resultados
mostraram que as populações de células T aumentaram até atingirem a
população normal, após o que a timosina não teve mais efeito sobre elas.

Posteriormente, uma paciente do sexo feminino com imunodeficiência
primária secundária à hipoplasia tímica foi escolhida para receber timosina-
α1 in vivo. Os resultados mostraram que suas rosetas de células T
aumentaram 33%. Ela também mostrou melhora clínica notável. No entanto,
mais tarde ela desenvolveu reações de hipersensibilidade tardia à timosina-
α1 extraída de bezerros.

Portanto, este estudo mostrou que a timosina alfa-1 aumenta o número de
rosetas de células T em pacientes com hipoplasia tímica. Também mostrou
que a timosina-α1 poderia ser usada para reconstituir parcialmente o braço
celular do sistema imunológico.

2. Timosina Alfa-1 e expressão dos receptores linfocitários da interleucina-2.

Em 1990, Kimberly D. Leichtling, Marcelo B. Sztein e Susana A. Serrate
publicaram um estudo intitulado "Timosina alfa 1 modula a expressão de
receptores de interleucina-2 de alta afinidade em linfócitos humanos
normais" no International Journal of Immunofharmacology. O objetivo deste
estudo foi investigar os efeitos do Thymo.

19

ACE-031
O peptídeo ACE-031 é uma proteína inibidora da miostatina produzida para
imitar um receptor natural envolvido no controle da massa muscular, força e
função. O ACE-031 funciona como um bloqueador da mysotatina, ligando a
miostatina e proteínas adicionais que regulam a função da miostatina. A
miostatina é uma proteína importante que trabalha para impedir o
crescimento e desenvolvimento das células musculares . Animais como o
touro azul belga produzem menos miostatina do que outras raças de vaca e
isso é responsável pelas raças extremamente magras, hiperesculturadas e
com corpo ultra-muscular devido ao aumento do número de fibras
musculares . O ACE-031 funciona ligando a miostatina da circulação, o que
impede que ela se ligue aos seus próprios receptores . Esses receptores
normalmente funcionam para desativar o crescimento muscular quando a
miostatina é ligada, mas como a ligação é bloqueada pela ACE-31, o
crescimento muscular pode continuar sem restrições. Estudos em animais e
humanos usando o ACE-031 mostraram aumentos na massa muscular
magra e no volume muscular, com efeitos benéficos nos biomarcadores de
gordura e osso . Várias empresas farmacêuticas também estão investigando
o ACE-031 como um tratamento para vários distúrbios de perda de massa
muscular, incluindo esclerose lateral amiotrófica (ELA) e distrofia muscular
de Duchenne (DMD). Concluiu-se que o ACE-031 é uma abordagem
terapêutica promissora para o tratamento da DMD e a inibição da miostatina
mostrou-se uma terapia potencial promissora no tratamento da ELA .

O ACE-031 é embalado em frascos para injetáveis em pó e precisa ser
completamente dissolvido em água bacteriostática. A água deve ser injetada
diretamente no frasco. O frasco para injetáveis não deve ser agitado, mas
pode ser rodado suavemente para dissolver qualquer pó restante. O ACE-
031 1 mg pode ser dissolvido adicionando 1 ml de água para fornecer 1 mg
de ACE-031 em cada 1 ml de solução. Esta solução pode ser injetada em uma
dose única para máxima eficácia ou dividida em várias doses menores. A
solução ACE-031 deve ser armazenada na geladeira por até um mês. Para
um crescimento ideal da massa muscular magra, a dose de ACE-031 pode
ser injetada até 3 mg / kg. Como a meia-vida do ACE-031 é de até 15 dias [4],
essa dose não deve ser excedida dentro de um período de duas semanas.
Injeções subcutâneas ou intramusculares são ótimas ao administrar esses
peptídeos.

O tratamento com ACE-031 até 3 mg / kg mostrou-se seguro e bem tolerado
em indivíduos saudáveis . Todos os efeitos colaterais que foram relatados
com o ACE-031 nessas concentrações são leves e o efeito colateral mais
comum é dor de cabeça.

20



1. Elkina, Y., et al., The role of myostatin in muscle wasting: an overview. Journal
of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2011. 2(3): p. 143-151.
2. De Smet, S., DOUBLE-MUSCLED ANIMALS, in Encyclopedia of Meat Sciences,
W.K. Jensen, Editor. 2004, Elsevier: Oxford. p. 396-402.
3. Sako, D., et al., Characterization of the ligand binding functionality of the
extracellular domain of activin receptor type IIb. J Biol Chem, 2010. 285(27): p.
21037-48.
4. Attie, K.M., et al., A single ascending-dose study of muscle regulator ace-031 in
healthy volunteers. Muscle & Nerve, 2013. 47(3): p. 416-423.
5. Cadena, S.M., et al., Administration of a soluble activin type IIB receptor
promotes skeletal muscle growth independent of fiber type. Journal of Applied
Physiology, 2010. 109(3): p. 635-642.

21

AICAR
O ribonucleotídeo de 5-aminoimidazol-4-carboxamida ou AICAR é um
análogo do monofosfato de adenosina. O peptídeo AICAR é um ativador de
proteína quinase ativada por AMP (AMPK), um regulador principal da taxa
metabólica que é ativado em tempos de disponibilidade limitada de energia
e trabalha para inibir o metabolismo anabólico. Dentro do corpo, a ativação
da AMPK com AICAR imita que o corpo esteja se exercitando e isso
desencadeia a captação de glicose independente de insulina pelas células
musculares. Isso torna o AICAR importante para melhorar a resistência e
queimar a gordura armazenada. Foi demonstrado que o AICAR estimula a
quebra de gordura décadas atrás e faz com que as células movam seus
estoques de gordura para pequenas organelas chamadas mitocôndrias, onde
são decompostas para liberar sua energia armazenada. Estudos em animais
mostraram que o AICAR pode ativar muitos genes metabólicos para
aumentar a resistência ao exercício. Curiosamente, o composto também
aumentou a resistência ao exercício em animais sedentários. Nos animais,
também foi demonstrado que o composto reduz a inflamação dos tecidos e
promove a cicatrização de tecidos lesionados e danificados. O uso do AICAR
em ensaios em seres humanos mostrou que ele pode melhorar a regulação
da glicose em pacientes diabéticos, alterando a forma como seus corpos
respondem à glicose, fornecendo evidências de que o AICAR é útil na
prevenção e tratamento do diabetes tipo II devido às suas propriedades
reguladoras da glicose. Além disso, o AICAR demonstrou proteger contra
lesões isquêmicas cardíacas e melhorar a proteção do miocárdio durante a
cirurgia de ponte de safena. As evidências também mostraram que a
estimulação do AICAR imita de perto as alterações metabólicas observadas
na contração dos músculos, mesmo sem exercício prévio. O AICAR também
atua como um anti-inflamatório e reduz a inflamação, interrompendo as
moléculas de sinalização que fazem com que as células sejam ativadas ao
montar uma resposta imune. Em conclusão, o AICAR é útil para a
cicatrização de tecidos, queima de gordura, estimulando a contração
muscular e reduzindo a inflamação.

O AICAR tem ação rápida, mas tem uma meia vida curta e é rapidamente
eliminado pelo organismo. Portanto, o AICAR pode ser administrado
diariamente. A dose recomendada de AICAR é de 25 mg uma ou duas vezes
por dia. O AICAR deve ser armazenado a -20 ° C e reconstituído apenas em
água bacteriostática imediatamente antes do uso. Uma vez dissolvido, o
AICAR pode ser armazenado na geladeira, mas não é estável por mais de 24
horas depois de dissolvido e perderá a atividade após esse período.

O AICAR foi utilizado com segurança em estudos em humanos até
concentrações de 25 mg / kg com efeitos colaterais mínimos. O AICAR pode
fornecer efeitos colaterais leves nas doses recomendadas de 50 mg por dia;
no entanto, uma overdose extrema de AICAR pode ser perigosa, pois pode
afetar o fluxo sanguíneo para o coração.

22



References
1. Thomson, D.M. and W.W. Winder, AMPK Control of Fat Metabolism in Skeletal
Muscle. Acta physiologica (Oxford, England), 2009. 196(1): p. 147-154.
2. Narkar, V.A., et al., AMPK and PPARδ agonists are exercise mimetics. Cell,
2008. 134(3): p. 405-415.
3. Idrovo, J.P., et al., AICAR attenuates organ injury and inflammatory response
after intestinal ischemia and reperfusion. Mol Med, 2015. 20: p. 676-83.
4. Winder, W.W., Can Patients with Type 2 Diabetes Be Treated with AMPK-
Activators? Diabetologia, 2008. 51(10): p. 1761-1764.
5. Drew, B.G. and B.A. Kingwell, Acadesine, an adenosine-regulating agent with
the potential for widespread indications. Expert Opin Pharmacother,
2008. 9(12): p. 2137-44.
6. Miyamoto, L., et al., AICAR stimulation metabolome widely mimics electrical
contraction in isolated rat epitrochlearis muscle. American Journal of Physiology-
Cell Physiology, 2013. 305(12): p. C1214-C1222.
7. Kirchner, J., B. Brüne, and D. Namgaladze, AICAR inhibits NFκB DNA binding
independently of AMPK to attenuate LPS-triggered inflammatory responses in
human macrophages. Scientific Reports, 2018. 8(1): p. 7801.
8. Babraj, J.A., et al., Blunting of AICAR-induced human skeletal muscle glucose
uptake in type 2 diabetes is dependent on age rather than diabetic
status. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism,
2009. 296(5): p. E1042-E1048.
23

ADIPOTIDE

O adipotídeo é um composto peptidomimético que demonstrou possuir
propriedades pró-apoptóticas que causam perda de peso em macacos
rhesus e camundongos. Sua sequência é CKGGRAKDC-GG-D (KLAKLAK) 2.
Estudos demonstraram que seu modo de ação envolve a apoptose seletiva
dos vasos sanguíneos que suprem o tecido adiposo branco. O adipotídeo faz
com que esses vasos sofram atrofia (encolhimento) e, eventualmente,
apoptose (morte celular), cortando assim o suprimento de sangue para as
células adiposas. Isso resulta em lesão isquêmica, que é a falta de
suprimento sanguíneo e oxigênio para as células adiposas. Como os efeitos
não são reversíveis, as células adiposas também sofrem apoptose ou morte
celular.

A análise molecular mostrou que a estrutura estereoquímica do Adipotide
permite que ele se ligue a dois receptores específicos encontrados
exclusivamente em vasos sanguíneos que fornecem tecido adiposo branco.
Esses receptores são proibitin e ANXA-2. Devido à especificidade do tecido
desses receptores, o Adipotide não tem efeito no tecido adiposo marrom,
portanto, não afeta a termogênese da gordura marrom adaptativa. A
termogênese da gordura marrom é especialmente vital para os bebês,
porque eles têm capacidade limitada de conservação de calor, pois a área da
superfície corporal em ração por volume favorece altas taxas de perda de
calor. O tecido adiposo branco é formado apenas quando o consumo de
energia excede a utilização de energia.

Obesidade

Em 2008, estudos epidemiológicos mostraram que 33,9% da população
adulta americana total é afetada pela obesidade. A obesidade resulta do
excesso de massa de tecido adiposo. Estudos mostraram que o tecido
adiposo branco é a principal causa de obesidade. Um aumento no peso
corporal não equivale à obesidade, pois esse aumento pode resultar de um
aumento na massa corporal magra e não necessariamente devido ao
aumento da adiposidade. A obesidade está associada a um aumento nas
taxas de morbimortalidade. Atualmente, a obesidade é avaliada através do
IMC (Índice de Massa Corporal), antropometria (usando espessura das
dobras cutâneas) e densitometria. O limiar para a obesidade é fixado em um
IMC de 30. A adiposidade aumentada predispõe o indivíduo afetado a uma
miríade de patologias, como hipertensão, hiperlipidemia, síndrome
metabólica, NIDDM (Diabetes Mellitus Não Insulínico Dependente),
acidentes cerebrovasculares, infarto do miocárdio e câncer. A distribuição
da adiposidade determina a taxa de morbidade, por exemplo, a adiposidade
abdominal causa mais morbidade do que a adiposidade localizada nas
nádegas e membros inferiores. Portanto, a relação cintura-quadril é usada
clinicamente para determinar a probabilidade de uma pessoa ser afetada
pelas patologias mencionadas acima. A associação entre adiposidade
abdominal e aumento da morbidade é atribuída ao fato de que os adipócitos
intra-abdominais possuem mais atividade lipolítica quando comparados aos
adipócitos localizados nos membros inferiores.
24

O tecido adiposo é composto de adipócitos (células adiposas que
armazenam lipídios) e o compartimento vascular / estroma, onde residem
os macrófagos e os pré-adipócitos. A hipertrofia das células adiposas devido
ao aumento da deposição lipídica e sua subsequente hiperplasia resultam
em um aumento na massa adiposa. Esse aumento também é caracterizado
por um elevado número de macrófagos infiltrantes e aumento da
diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos. Essa diferenciação e
manutenção de um aumento da massa adiposa é sustentada por um
suprimento sanguíneo intacto para o tecido adiposo. A lesão isquêmica
desse tecido adiposo inibiria a diferenciação e ativaria cascatas apoptóticas
nos adipócitos lesados. Portanto, um peptidomimético como o adipotídeo
causaria uma redução na massa adiposa ao causar lesão isquêmica não
reversível aos adipócitos localizados no tecido adiposo branco. Isso pode ser
inferido a partir dos estudos analisados abaixo:

Estudos de Pesquisa Selecionados

Em 2004, Mikhail G. Kolonin e cols. Conduziram um estudo intitulado
"Reversão da obesidade por ablação direcionada do tecido adiposo". Os
resultados deste estudo foram publicados na revista acadêmica Nature
Medicine. O objetivo deste estudo foi mostrar que uma indução direcionada
de apoptose vascular no leito vascular de tecido adiposo branco poderia ser
usada como terapia anti-obesidade. Os sujeitos deste estudo foram
camundongos. O estudo utilizou um isolado de um motivo peptídico cuja
sequência (CKGGRAKDC) permitiu que ele visasse seletivamente a
vasculatura do tecido adiposo branco. Utilizou-se a apresentação de fagos in
vivo para isolar o motivo peptídico. Os resultados do estudo revelaram que o
motivo peptídico se associa a uma proteína de membrana multifuncional
chamada proibitina. Assim, estabeleceu que a proibitina era um marcador
vascular da vasculatura do tecido adiposo branco. Os resultados também
revelaram que o direcionamento da vasculatura do tecido adiposo branco
pelo peptídeo pró-apoptótico resultou na ablação da massa do tecido
adiposo. A reabsorção da gordura branca levou a uma normalização dos
processos metabólicos gerais. Essa normalização ocorreu sem efeitos
adversos significativos. Pode-se inferir do estudo que, uma vez que os seres
humanos também expressam proibir.

25

BPC-157
O BPC-157 é um pequeno peptídeo composto por 15 aminoácidos, que são
os blocos de construção das proteínas. O peptídeo é derivado de uma porção
do composto de proteção do corpo (BPC) que é produzido naturalmente
pelas células encontradas no estômago. A descoberta de que o peptídeo
demonstrou forte proteção de órgãos e proteção direta de células levou a
seu desenvolvimento adicional. Estudos adicionais mais tarde revelaram
que o tratamento com BPC-157 resulta na cicatrização de muitos tecidos
diferentes, incluindo pele, músculo, tendão, ligamento e osso em estudos
com animais. Experiências adicionais também mostraram diferenças
significativas entre animais tratados e não tratados com BPC-157 e
destacaram que foi alcançado um forte envolvimento promotor de BPC no
processo de cicatrização através de várias vias biológicas. Os animais
tratados com BPC-157 cresceram significativamente mais novos vasos
sanguíneos quando comparados aos controles, o que mostra que o peptídeo
influencia positivamente o processo de cicatrização, estimulando a
angiogênese no tecido danificado. O peptídeo também estimulou a síntese
mais alta de colágeno e reticulina e esses compostos são necessários para
restaurar e organizar a reparação do tecido ferido. As experiências também
mostraram que o sistema imunológico foi modulado para reduzir vários
compostos inflamatórios, o que forneceu uma ferramenta adicional em
potencial na cicatrização e tratamento de feridas. Sabe-se agora que o
peptídeo BPC-157 melhora a expressão do receptor do hormônio do
crescimento e que alcança muitos desses benefícios, aumentando o efeito do
hormônio do crescimento de maneira dependente da dose e do tempo.
Estudos também mostram que o efeito do BPC-157 é duradouro devido à
estabilidade do pentadecapeptídeo [8]. O BPC-157 aumentará os efeitos do
hormônio do crescimento humano, aumentando a disponibilidade do
receptor do hormônio do crescimento humano. Portanto, o uso do BPC-157
em combinação com outros peptídeos que aumentam a disponibilidade do
hormônio do crescimento humano potencializará esses efeitos.

A dose recomendada para reparo muscular, tendão e tecidual, com base em
estudos com animais, é equivalente a 1,6 mcg / kg. A meia-vida relatada do
BCP-157 é de cerca de 4 horas; portanto, o peptídeo pode ser dosado
diariamente. A administração oral e subcutânea de BCP-157 tem benefícios,
uma vez que o peptídeo é altamente estável através do trato digestivo. No
entanto, se você comprar o BCP-157 para reparo de músculos e tendões,
recomenda-se a injeção subcutânea ou intramuscular local para obter
melhores resultados.

O BPC-157 foi administrado a pacientes por até 4 semanas e mostrou-se
seguro em ensaios clínicos para doença inflamatória intestinal (PL14736). O
peptídeo está atualmente em ensaios clínicos para o tratamento da esclerose
múltipla [9]. Os efeitos colaterais do peptídeo BPC-157 são mínimos quando
usados na dose correta, embora tenham sido relatados dores de cabeça em
um pequeno número de indivíduos.

26



References
1. Bodis, B., et al., Evidence for direct cellular protective effect of PL-10
substances (synthesized parts of body protection compound, BPC) and their
specificity to gastric mucosal cells. Life Sci, 1997. 61(16): p. Pl 243-8.
2. Bódis, B., et al., Evidence for direct cellular protective effect of PL-10
substances (synthesized parts of body protection compound, BPC) and their
specificity to gastric mucosal cells. Life Sciences, 1997. 61(16): p. PL243-
PL248.
3. Staresinic, M., et al., Effective therapy of transected quadriceps muscle in rat:
Gastric pentadecapeptide BPC 157. J Orthop Res, 2006. 24(5): p. 1109-17.
4. Sebecic, B., et al., Osteogenic effect of a gastric pentadecapeptide, BPC-157,
on the healing of segmental bone defect in rabbits: a comparison with bone
marrow and autologous cortical bone implantation. Bone, 1999. 24(3): p. 195-
202.
5. Staresinic, M., et al., Gastric pentadecapeptide BPC 157 accelerates healing of
transected rat Achilles tendon and in vitro stimulates tendocytes growth. J
Orthop Res, 2003. 21(6): p. 976-83.
6. Krivic, A., et al., Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide
BPC 157: Promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid
aggravation. J Orthop Res, 2006. 24(5): p. 982-9.
7. Seiwerth, S., et al., BPC 157’s effect on healing. J Physiol Paris, 1997. 91(3-5):
p. 173-8.
8. Chang, C.-H., et al., Pentadecapeptide BPC 157 Enhances the Growth
Hormone Receptor Expression in Tendon Fibroblasts. Molecules, 2014. 19(11):
p. 19066.
9. Klicek, R., et al., Pentadecapeptide BPC 157, in clinical trials as a therapy for
inflammatory bowel disease (PL14736), is effective in the healing of
colocutaneous fistulas in rats: role of the nitric oxide-system. J Pharmacol Sci,
2008. 108(1): p. 7-17.

27

CJC-1295
O peptídeo CJC-1295, também conhecido como 'aminoácidos de fator de
liberação do crescimento modificado 1-29' e CJC-1295 sem DAC, é um
imitador sintético de uma porção do hormônio liberador de hormônio do
crescimento produzido naturalmente (GHRH). A química do peptídeo CJC
baseia-se nos 29 primeiros blocos de construção de GHRH produzido
endogenamente, pois esses primeiros 29 aminoácidos fornecem atividade
biológica completa. O GHRH é necessário para a secreção natural do
hormônio do crescimento e também é necessário para alcançar o
crescimento natural ideal durante o desenvolvimento. O CJC-1295 funciona
estimulando a secreção do hormônio do crescimento por ligação aos
receptores GHRH e deve estimular a secreção de toda a família de peptídeos
do hormônio do crescimento normalmente secretados pela glândula
pituitária. Esses hormônios estimularão aumentos na densidade óssea e na
produção de colágeno, além de estimular o sistema imunológico. Eles
também estimularão a produção de massa muscular magra. O CJC-1295
pode ser combinado com outro estimulador do hormônio de crescimento
baseado em peptídeo chamado ipamorelin para obter melhores resultados.
O uso combinado de CJC-1295 e ipamorelin acelerará a perda de gordura e a
perda de peso e estimulará efeitos anabólicos por meio da quebra de
gordura induzida pelo hormônio do crescimento. No geral, o CJC-1295
estimulará a síntese de proteínas e estimulará o crescimento de tecido
muscular magro. O peptídeo também promove recuperação mais rápida da
lesão, redução da gordura corporal e aumento da massa muscular. As
propriedades estimuladoras do crescimento da CJC-1295 também
estimularão o crescimento e a divisão celular para melhorar a saúde da pele,
a cura e a função do sistema imunológico.

Este peptídeo não deve ser confundido com CJC-1295 com DAC, pois as
propriedades químicas são muito diferentes e afetam a dosagem. O CJC-
1295 (sem DAC) tem ação rápida e meia-vida de cerca de 10 a 12 minutos
após a injeção. As injeções de CJC-1295 devem ser subcutâneas e o peptídeo
pode ser injetado duas ou três vezes por dia em doses de 100 mcg ou 200
mcg. O CJC-129 deve ser administrado ao acordar, após um treino e antes do
sono para imitar a liberação natural e pulsada do hormônio do crescimento
natural ao longo do dia.

Muitos pesquisadores documentaram os efeitos promotores do crescimento
e a segurança do GHRH administrado a crianças com deficiência de
hormônio do crescimento. Múltiplos regimes de tratamento, incluindo
pulsos intravenosos, administração intranasal, injeções subcutâneas e
infusão contínua foram testados para mostrar que o efeito promotor de
crescimento de GHRH está conectado à quantidade e frequência da dose.
Não foram observadas reações adversas inesperadas após tratamento
prolongado, independentemente do modo de administração. No entanto,
alguns efeitos colaterais menores podem ocorrer, incluindo cansaço, euforia
(arremesso de cabeça), retenção de água, formigamento e dormência. Após a
dose recomendada, minimizará o risco de efeitos colaterais.

28



References
1. Lance, V.A., et al., Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1-

29)-amide. Biochem Biophys Res Commun, 1984. 119(1): p. 265-72.
2. Ionescu, M. and L.A. Frohman, Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH)
Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-
Releasing Hormone Analog. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,
2006. 91(12): p. 4792-4797.
3. Kim, K.R., et al., Low-dose growth hormone treatment with diet restriction
accelerates body fat loss, exerts anabolic effect and improves growth hormone
secretory dysfunction in obese adults. Horm Res, 1999. 51(2): p. 78-84.
4. Koo, G.C., et al., Immune Enhancing Effect of a Growth Hormone
Secretagogue. The Journal of Immunology, 2001. 166(6): p. 4195-4201.
5. Dioufa, N., et al., Acceleration of wound healing by growth hormone-releasing
hormone and its agonists. Proceedings of the National Academy of Sciences of
the United States of America, 2010. 107(43): p. 18611-18615.
6. Rochiccioli, P.E., et al., Results of 1-year growth hormone (GH)-releasing
hormone-(1-44) treatment on growth, somatomedin-C, and 24-hour GH
secretion in six children with partial GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab,
1987. 65(2): p. 268-74.
7. Low, L.C., et al., Long term pulsatile growth hormone (GH)-releasing hormone
therapy in children with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1988. 66(3): p.
611-7.
8. Khorram, O., et al., Effects of [norleucine27]growth hormone-releasing hormone
(GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and
women. J Clin Endocrinol Metab, 1997. 82(11): p. 3590-6.
9. Neyzi, O., et al., Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-
NH2 compared with growth hormone. Acta Paediatr Suppl, 1993. 388: p. 16-
21; discussion 22.
29

CJC-1295 COM DAC

O peptídeo CJC-1295 com DAC, também conhecido como DAC: GRF, é um
imitador sintético de uma porção do hormônio liberador de hormônio do
crescimento produzido naturalmente (GHRH). O CJC-1295 com a química
dos peptídeos DAC é baseado nos primeiros 29 blocos de construção do
GHRH produzido endogenamente, pois esses primeiros 29 aminoácidos
fornecem atividade biológica completa. No entanto, este peptídeo foi
modificado ainda mais substituindo quatro aminoácidos para aumentar sua
estabilidade e potência em comparação com CJC-1295 anterior sem DAC.
Esses quatro aminoácidos permitem que o peptídeo se ligue
permanentemente à proteína albumina dentro do corpo, o que reduz a
degradação e a oxidação do peptídeo para aumentar sua estabilidade. Além
disso, esses aminoácidos adicionais aumentam a afinidade de ligação ao
receptor GHRH para aumentar a potência. O GHRH é necessário para a
secreção natural do hormônio do crescimento e também é necessário para
alcançar o crescimento natural ideal durante o desenvolvimento. O CJC-1295
funciona estimulando a secreção do hormônio do crescimento por ligação
aos receptores GHRH e deve estimular a secreção de toda a família de
peptídeos do hormônio do crescimento normalmente secretados pela
glândula pituitária. Esses hormônios estimularão aumentos na densidade
óssea e na produção de colágeno, além de estimular o sistema imunológico.
Eles também estimularão a produção de massa muscular magra. O CJC-1295
com DAC pode ser combinado com peptídeos liberadores de hormônio do
crescimento para obter melhores resultados na ciclagem de peptídeos. O
CJC-1295 DAC é comumente emparelhado com o peptídeo de reposição do
hormônio do crescimento (GHRP) 6 ou GHRP-2. O uso combinado de CJC-
1295 DAC com GHRP's acelerará a perda de gordura e a perda de peso e
estimulará efeitos anabólicos por meio da quebra de gordura induzida pelo
hormônio do crescimento. No geral, o CJC-1295 com DAC estimulará a
síntese de proteínas e estimulará o crescimento de tecido muscular magro. O
peptídeo também promove recuperação mais rápida da lesão, redução da
gordura corporal e aumento da massa muscular. As propriedades
estimuladoras do crescimento do CJC-1295 DAC também estimularão o
crescimento e a divisão celular para melhorar a saúde da pele, a cura e a
função do sistema imunológico.

Este peptídeo não deve ser confundido com CJC-1295 sem DAC, pois as
propriedades químicas são muito diferentes e afetam a dosagem. O CJC-
1295 DAC tem uma meia-vida de cerca de 8 dias após a injeção. O CJC-1295
com injeções de DAC deve ser subcutâneo e o peptídeo pode ser injetado
uma vez por semana em doses de 100 mcg ou 200 mcg devido à sua meia-
vida prolongada. Esta estratégia de ciclagem de peptídeos CJC-1295 DAC
proporcionará um aumento geral prolongado no hormônio do crescimento.
Uma injeção semanal de CJC-1295 com DAC pode ser acoplada (empilhada)
a outros GHRPs, como GHRP-6 ou GHRP-2.

30

Muitos pesquisadores documentaram os efeitos promotores do crescimento
e a segurança do GHRH administrado a crianças com deficiência de
hormônio do crescimento. Múltiplos regimes de tratamento, incluindo
pulsos intravenosos, administração intranasal, injeções subcutâneas e
infusão contínua foram testados para mostrar que o efeito promotor de
crescimento de GHRH está conectado à quantidade e frequência da dose.
Não foram observadas reações adversas inesperadas após tratamento
prolongado, independentemente do modo de administração. No entanto,
alguns efeitos colaterais menores podem ocorrer, incluindo cansaço, euforia
(arremesso de cabeça), retenção de água, formigamento e dormência. Após a
dose recomendada, minimizará o risco de efeitos colaterais.



References
1. Lance, V.A., et al., Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1-

29)-amide. Biochem Biophys Res Commun, 1984. 119(1): p. 265-72.
2. Ionescu, M. and L.A. Frohman, Pulsatile secretion of growth hormone (GH)
persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing
hormone analog. J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91(12): p. 4792-7.
3. Ionescu, M. and L.A. Frohman, Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH)
Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-
Releasing Hormone Analog. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,
2006. 91(12): p. 4792-4797.
5. Koo, G.C., et al., Immune Enhancing Effect of a Growth Hormone
Secretagogue. The Journal of Immunology, 2001. 166(6): p. 4195-4201.
6. Dioufa, N., et al., Acceleration of wound healing by growth hormone-releasing
hormone and its agonists. Proceedings of the National Academy of Sciences of
the United States of America, 2010. 107(43): p. 18611-18615.
7. Rochiccioli, P.E., et al., Results of 1-year growth hormone (GH)-releasing
hormone-(1-44) treatment on growth, somatomedin-C, and 24-hour GH
secretion in six children with partial GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab,
1987. 65(2): p. 268-74.
8. Low, L.C., et al., Long term pulsatile growth hormone (GH)-releasing hormone
therapy in children with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1988. 66(3): p.
611-7.
9. Khorram, O., et al., Effects of [norleucine27]growth hormone-releasing hormone
(GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and
women. J Clin Endocrinol Metab, 1997. 82(11): p. 3590-6.
10. Neyzi, O., et al., Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-
NH2 compared with growth hormone. Acta Paediatr Suppl, 1993. 388: p. 16-
21; discussion 22.
31

DSIP
O peptídeo indutor do sono Delta (DSIP) é um neuropeptídeo de ocorrência
natural, que foi originalmente isolado do cérebro de coelho em 1977. O
peptídeo DSIP é um nonapeptídeo que normalmente é produzido no
hipotálamo do cérebro e tem como alvo múltiplos locais biológicos,
incluindo alguns dentro do tronco cerebral. O DSIP induz o sono e isso foi
confirmado em muitos animais e em estudos em humanos. Mais importante
ainda, o DSIP promove um tipo específico de sono profundo, conhecido
como sono profundo de ondas lentas, caracterizado por um certo padrão de
ondas cerebrais. O sono de ondas lentas é particularmente importante para
a saúde, pois é a fase construtiva do sono em que o corpo se repara. Durante
o sono de ondas lentas, os hormônios do crescimento são secretados para
facilitar o reparo muscular, o crescimento e o reparo tecidual. Durante esse
período, o cérebro também é capaz de desintoxicar e reorganizar e as
células gliais dentro do cérebro são recarregadas com glicose. Um efeito
neuroprotetor atribuído ao DSIP também foi demonstrado em ratos,
juntamente com uma redução na mortalidade. O DSIP está normalmente
presente em pequenas quantidades no sangue e no cérebro, e a
concentração do DSIP varia durante um período de 24 horas. Em indivíduos
saudáveis, a concentração de DSIP é baixa pela manhã e aumenta à tarde.
Quando comparado com muitos outros peptídeos, o DSIP é incomum porque
pode atravessar livremente a barreira hematoencefálica e é prontamente
absorvido pelo intestino sem ser desnaturado pelas enzimas. Os DSIPs
foram encontrados em altas concentrações no leite humano e podem estar
relacionados à capacidade de uma ração para induzir o sono em bebês. Já
existem vários usos clínicos para DSIP e o neuropeptídeo foi utilizado com
sucesso no tratamento de abstinência de álcool e opióides. O DSIP mostrou
início imediato da ação e uma suspensão favorável e duradoura dos
sintomas de abstinência. A ansiedade do paciente também se resolveu em
poucas horas e nenhum efeito colateral importante foi relatado.

DSIP 5 mg deve ser reconstituído com água BAC e administrado lentamente
por injeção subcutânea à tarde. O peptídeo tem uma duração dentro do
corpo de cerca de 20 horas em humanos. Os efeitos biológicos de DSIP são
dependentes da dose e podem ser utilizados até 5 mcg por kg de peptídeo
diariamente.

Como o DSIP é um peptídeo que ocorre naturalmente, os efeitos colaterais
relatados são raros. No entanto, as concentrações fisiológicas normais são
geralmente baixas e doses mais altas podem induzir alguns efeitos colaterais
menores. Em alguns estudos em humanos, a dor de cabeça transitória,
náusea e vertigem foram documentadas em alguns pacientes.

32



referências
1. Schoenenberger, G.A. and M. Monnier, Characterization of a delta-

electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proceedings of the National
Academy of Sciences of the United States of America, 1977. 74(3): p. 1282-
1286.
2. Graf, M.V. and A.J. Kastin, Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): An
update. Peptides, 1986. 7(6): p. 1165-1187.
3. Aliautdin, R.N., V.N. Kalikhevich, and V.I. Churkina, [Hypnogenic properties of
the delta-sleep peptide and its structural analogs]. Farmakol Toksikol,
1984. 47(3): p. 26-30.
4. Susic, V., The effect of subcutaneous administration of delta sleep-inducing
peptide (DSIP) on some parameters of sleep in the cat. Physiol Behav,
1987. 40(5): p. 569-72.
5. Sassin, J.F., et al., Human growth hormone release: relation to slow-wave sleep
and sleep-walking cycles. Science, 1969. 165(3892): p. 513-5.
6. Eugene, A.R. and J. Masiak, The Neuroprotective Aspects of Sleep. MEDtube
science, 2015. 3(1): p. 35-40.
7. Banks, W.A., A.J. Kastin, and J.K. Selznick, Modulation of immunoactive levels
of DSIP and blood-brain permeability by lighting and diurnal rhythm. J Neurosci
Res, 1985. 14(3): p. 347-55.
8. Banks, W.A., et al., Entry of DSIP peptides into dog CSF: Role of
physicochemical and pharmacokinetic parameters. Brain Research Bulletin,
1986. 17(2): p. 155-158.
9. Graf, M.V., C.A. Hunter, and A.J. Kastin, Presence of delta-sleep-inducing
peptide-like material in human milk. J Clin Endocrinol Metab, 1984. 59(1): p.
127-32.
10. Dick, P., M.E. Grandjean, and R. Tissot, Successful treatment of withdrawal
symptoms with delta sleep-inducing peptide, a neuropeptide with potential
agonistic activity on opiate receptors. Neuropsychobiology, 1983. 10(4): p. 205-
8.
11. Schneider-Helmert, D. and G.A. Schoenenberger, Effects of DSIP in man.
Multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural
sleep. Neuropsychobiology, 1983. 9(4): p. 197-206.

33

EPITALON
Epitalon, também conhecido como epithalon e epithalone, é uma versão
tetra-peptídica sintética da epithalamin (epithalon tetra), produzida
naturalmente pela glândula pineal no cérebro. O peptídeo epitalon tetra é
composto de quatro blocos de construção de aminoácidos (alanina, ácido
glutâmico, ácido aspártico e glicina) e demonstrou ter uma ampla gama de
atividades biológicas benéficas em estudos com animais e humanos. A
exposição prolongada à epithalamina foi seguida por um aumento no tempo
de vida médio e máximo do envelhecimento de ratos, camundongos e
moscas. Nas células humanas, o epitalon estimula a atividade enzimática da
telomerase e o alongamento dos telômeros, o que pode ser devido à
reativação do gene da telomerase. A telomerase estende o comprimento do
DNA humano para tornar as células biologicamente mais jovens, o que
oferece a possibilidade de prolongar a vida útil de uma população celular e
de todo o corpo. Os resultados de um estudo de 12 meses após pacientes
com envelhecimento acelerado tratados com epitalon mostraram que o
peptídeo reduziu a mortalidade, normalizou o metabolismo e melhorou a
condição de vários sistemas metabólicos. Também demonstrou-se que o
peptídeo reduz os níveis séricos de insulina e ácidos graxos em coelhos e
melhora a tolerância à glicose nesses animais. Epitalon estimula o sistema
imunológico, aumentando o número de células produtoras de anticorpos,
que combatem a infecção. Epitalon é um potente antioxidante capaz de
estimular a produção de múltiplas enzimas antioxidantes dentro do corpo
para melhorar a defesa antioxidante. No geral, os resultados mostram uma
alta eficiência da terapia com epithalamina para reduzir doenças
relacionadas à idade, incluindo vários tipos de câncer, síndromes
metabólicas e problemas cardíacos. Esses estudos demonstram que o
peptídeo tem o potencial de retardar os processos da doença e prolongar a
vida útil do ser humano.

Epitalon deve ser administrado por via subcutânea ou intramuscular para
obter a máxima potência, pois é digerido quando administrado por via oral.
5 mg do peptídeo podem ser injetados uma ou duas vezes por dia e isso deve
ser realizado de manhã e à tarde, se administrado duas vezes por dia.
Epitalon pode ser injetado por 20 dias seguidos, seguido de uma pausa de
quatro a seis meses entre os ciclos. Depois que o peptídeo é reconstituído
em água BAC, ele é estável por um ciclo completo de tratamento de 20 dias,
se armazenado a 4-8 ° C. O peptídeo perderá potência após esse período e
deve ser descartado.

Ensaios clínicos de longo prazo em humanos não relataram efeitos
colaterais do epithalon. Nestes ensaios, o peptídeo foi administrado a cada 3
dias a 10 mg em 2 ml de solução salina por via intramuscular, com um
intervalo de 6 meses entre os ciclos .

34



referências
1. Khavinson, V.K., V.G. Morozov, and V.N. Anisimov, Experimental Studies of the
Pineal Gland Preparation Epithalamin, in The Pineal Gland and Cancer:
Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy, C. Bartsch, et al., Editors.
2001, Springer Berlin Heidelberg: Berlin, Heidelberg. p. 294-306.
2. Kh Khavinson, V., I. E Bondarev, and A.A. Butyugov, Epithalon Peptide Induces
Telomerase Activity and Telomere Elongation in Human Somatic Cells. Vol. 135.
2003. 590-2.
3. Korkushko, O.V., et al., Peptide geroprotector from the pituitary gland inhibits
rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up. Bull Exp Biol Med,
2011. 151(3): p. 366-9.
4. Khavinson, V.K., et al., Modulating effects of epithalamin and epithalon on the
functional morphology of the spleen in old pinealectomized rats. Bull Exp Biol
Med, 2001. 132(5): p. 1116-20.
5. Kozina, L.S., A.V. Arutjunyan, and V. Khavinson, Antioxidant properties of
geroprotective peptides of the pineal gland. Arch Gerontol Geriatr, 2007. 44
Suppl 1: p. 213-6.

35

FOLLISTATIN 344

A folistatina 344 é uma versão recombinante da folistatina natural,
produzida por vários tecidos em humanos e outros animais. A folistatina é
composta de 344 aminoácidos e atua como um suplemento inibidor da
miostatina. A miostatina é um regulador negativo do crescimento muscular
encontrado no sangue e produzido nas células musculares. Estudos têm
mostrado uma promessa considerável para aumentar a massa muscular e
força em modelos animais e a folistatina está sendo estudada por seu
potencial terapêutico em doenças musculares humanas. Foram encontradas
várias proteínas de ligação à miostatina capazes de regular a miostatina,
mas a folistatina é um bloqueador especialmente potente da miostatina e até
mostrou efeitos de aumento muscular além daqueles previstos pela inibição
da miostatina. A sinalização da miostatina atua através do receptor de
ativina tipo IIB nas células musculares, desencadeando uma cascata de
eventos de sinalização biológica dentro da célula. Esses eventos causam
alterações na expressão de genes específicos que regulam o crescimento
muscular. O bloqueio da miostatina com a folistatina aumentará a massa
muscular e a inibição dessa via resultará em aumento do crescimento
muscular e aumento da força muscular. Estes efeitos foram demonstrados
em ratos, onde o bloqueio da atividade da miostatina levou ao aumento da
massa muscular esquelética, sem efeitos colaterais graves. Este método
também foi considerado seguro e durável em um ensaio clínico
subsequente. Aumentos pronunciados e duradouros no tamanho e força
muscular também foram observados em estudos com primatas não
humanos. Um ensaio clínico recente em humanos entregou folistatina 344 a
seis pacientes com uma doença de perda de massa muscular chamada
distrofia muscular de Becker. A proteína folistatina foi administrada por
injeção direta bilateral de quadríceps intramusculares e foram observados
benefícios clínicos em pacientes recebendo folistatina 344. Esses pacientes
apresentaram fibrose muscular reduzida, nucleação central reduzida e
distribuição mais normal do tamanho da fibra muscular. O tratamento
também aumentou o crescimento muscular em doses mais altas quando o
tamanho do músculo foi comparado antes e após o tratamento com
folistatina 344.

A folistatina 344 é geralmente administrada como terapia genética em
estudos em humanos e animais, que fornece níveis altos e sustentados de
proteína folistatina. No entanto, como proteína reconstituída, pode ser
administrada por via intramuscular a 100 mcg, 200 mcg ou 300 mcg por dia
e deve ser ciclada por 10 dias com uma pausa de 3 meses. A folistatina 344
deve ser administrada localmente no músculo que você deseja construir e a
dose diária pode ser dividida em vários músculos individuais. Uma vez
dissolvida em água BAC, a proteína é estável por uma semana a 4-8 ° C.

36

A folistatina 344 mostrou efeitos colaterais mínimos, mesmo quando testada
em doses altas e prolongadas durante terapias genéticas em estudos com
animais e humanos. No entanto, efeitos colaterais leves podem incluir dor
muscular ou inchaço pós-treino, bem como ligamentos e tendões
temporariamente enfraquecidos.


References
1. Kota, J., et al., Follistatin Gene Delivery Enhances Muscle Growth and Strength
in Nonhuman Primates. Science translational medicine, 2009. 1(6): p. 6ra15-
6ra15.
2. Lee, S.J., Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling
pathways. PLoS One, 2007. 2(8): p. e789.
3. Rebbapragada, A., et al., Myostatin signals through a transforming growth factor
beta-like signaling pathway to block adipogenesis. Mol Cell Biol, 2003. 23(20):
p. 7230-42.
4. Langley, B., et al., Myostatin inhibits myoblast differentiation by down-regulating
MyoD expression. J Biol Chem, 2002. 277(51): p. 49831-40.
5. Massague, J. and D. Wotton, Transcriptional control by the TGF-beta/Smad
signaling system. Embo j, 2000. 19(8): p. 1745-54.
6. Bogdanovich, S., et al., Functional improvement of dystrophic muscle by
myostatin blockade. Nature, 2002. 420(6914): p. 418-21.
7. Wagner, K.R., et al., A phase I/IItrial of MYO-029 in adult subjects with muscular
dystrophy. Ann Neurol, 2008. 63(5): p. 561-71.
8. Mendell, J.R., et al., A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker
muscular dystrophy. Mol Ther, 2015. 23(1): p. 192-201.

37

GDF-8

O GDF-8 é um propeptídeo projetado para inibir a miostatina que ocorre
naturalmente. A miostatina é uma proteína importante que trabalha para
impedir o crescimento e desenvolvimento das células musculares. Animais
como o touro azul belga produzem menos miostatina do que outras raças de
vaca e isso é responsável pelas raças extremamente magras,
hiperesculturadas e com corpo ultra-muscular devido ao aumento do
número de fibras musculares. O GDF-8 funciona ligando a miostatina para
que ela não possa ser ativada, o que impede a ligação a seus próprios
receptores. Esses receptores normalmente funcionam para desativar o
crescimento muscular quando a miostatina é ligada, mas porque a ligação é
bloqueada pelo GDF-8 e depois pelo músculo. o crescimento pode continuar
sem restrições. Foi demonstrado que a falta de miostatina gera aumentos
significativos na massa muscular em humanos e animais. Também no osso, a
falta de miostatina demonstrou aumentar a densidade mineral óssea.
Estudos em animais usando GDF-8 mostraram aumentos no reparo
muscular e ósseo em um modelo de lesão tecidual, sugerindo que o peptídeo
pode ser usado para reparar ossos e músculos danificados. O peptídeo
também foi investigado por seu potencial no tratamento do distúrbio de
perda de massa muscular da distrofia de Duchenne. O estudo mostrou que o
peptídeo era uma estratégia farmacológica potencial para o tratamento de
doenças associadas à perda de massa muscular e outros estudos estão em
andamento. Finalmente, um estudo recente em camundongos mostrou um
nível notável de crescimento muscular após o bloqueio da sinalização da
miostatina pela superexpressão do propeptídeo da miostatina. O mesmo
estudo também provou que o crescimento muscular foi induzido pelo
peptídeo e que o músculo era capaz de gerar níveis normais de força.

O GDF-8 precisa ser completamente reconstituído em água BAC e
administrado na dose de 20 mcg / kg. Foi demonstrado que esta
concentração gera ganhos musculares ideais em estudos com animais. O
peptídeo é estável após a injeção e tem uma meia-vida de cerca de 5 dias.
Recomenda-se administrar GDF-8 por injeção subcutânea, mas o peptídeo
também pode ser administrado por via intramuscular. Com base na meia-
vida prolongada do peptídeo, ele deve ser usado a cada cinco dias durante
um período de 25 dias.

38


referências
1. GDF-8 has not been tested on humans, neither has its safety been assessed in
clinical trials. However, animal studies have treated mice with a large dose (50
mg/kg) of GDF-8 for up to 17 days, but did not report on any side effects.
2. Elkina, Y., et al., The role of myostatin in muscle wasting: an overview. Journal of
Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2011. 2(3): p. 143-151.
3. De Smet, S., DOUBLE-MUSCLED ANIMALS, in Encyclopedia of Meat Sciences,
W.K. Jensen, Editor. 2004, Elsevier: Oxford. p. 396-402.
4. Bogdanovich, S., et al., Myostatin propeptide-mediated amelioration of
dystrophic pathophysiology. Faseb j, 2005. 19(6): p. 543-9.
5. Hamrick, M.W., et al., Recombinant myostatin (GDF-8) propeptide enhances the
repair and regeneration of both muscle and bone in a model of deep penetrant
musculoskeletal injury. J Trauma, 2010. 69(3): p. 579-83.
6. Collins-Hooper, H., et al., Propeptide-Mediated Inhibition of Myostatin Increases
Muscle Mass Through Inhibiting Proteolytic Pathways in Aged Mice. The
Journals of Gerontology: Series A, 2014. 69(9): p. 1049-1059.

39

GHRP.2

O peptídeo 2 liberador do hormônio do crescimento (GHRP-2), também
conhecido como pralmorelina, é um peptídeo composto por 6 aminoácidos.
O GHRP-2 pertence a uma família de estimuladores do hormônio do
crescimento descobertos na década de 1980, que foram extensivamente
estudados por seu efeito na liberação do hormônio do crescimento. Apesar
da estrutura química diferente da grelina natural e do GHRP-2, pesquisas
mostraram que o GHRP-2 e a grelina têm as mesmas ações biológicas. O
GHRP-2 se liga ao receptor secretagogo do hormônio do crescimento
(GHSR), que regula a liberação do hormônio do crescimento. O GHRP-2
funciona estimulando a glândula pituitária no cérebro para produzir
hormônio do crescimento humano natural. Aumenta a produção de
hormônio do crescimento, aumentando o sinal que causa a liberação do
hormônio de crescimento natural e inibe as atividades da somatostatina, o
que resulta em aumentos adicionais nos níveis endógenos de hormônio do
crescimento. O GHRP-2 é o membro mais poderoso da família de GHRP's, o
que faz do GHRP-2 um ótimo peptídeo oral para crescimento muscular
magro e construção muscular. Uma dose subcutânea única de 1 mg / kg
induz um pico de resposta do hormônio do crescimento de
aproximadamente 50 mg / l em homens jovens normais. GHRP-2 ou GHRP-6
podem ser empilhados com sermorelina ou acetato de sermorelina, a fim de
aumentar os benefícios de cada peptídeo no aumento da massa muscular
magra e na perda de gordura através dos efeitos da liberação do hormônio
de crescimento humano. Embora GHRP-2 e GHRP-6 sejam pequenos
peptídeos que estimulam a liberação do hormônio do crescimento, cada um
deles possui propriedades químicas e metabólicas diferentes. O GHRP-2
causa maior liberação do hormônio do crescimento e menor resposta à fome
em comparação ao GHRP-6. Além disso, o GHRP-2 resulta em maior secreção
de prolactina e hormônio adrenocorticotrópico quando comparado ao
GHRP-6. No entanto, a meia-vida do GHRP-2 é muito mais curta que a do
GHRP-6 (15 minutos em comparação a 2 horas), o que significa que é
eliminado do corpo muito mais rapidamente e exigirá dosagens mais
frequentes. O GHRP-2 demonstrou vários benefícios em ensaios clínicos em
humanos, incluindo aumentos na velocidade de crescimento em crianças,
aumento no apetite e ganho de peso na anorexia e normalização do IGF-1
em pacientes críticos.

O GHRP-2 é estável e eficaz quando administrado por via oral e intravenosa
e demonstrou ser seguro em ensaios clínicos com voluntários humanos
saudáveis. O GHRP-2 é embalado em frascos para injetáveis em pó e precisa
ser completamente dissolvido em água BAC. GHRP-2 5 mg podem ser
dissolvidos adicionando 2,5 ml de água para fornecer 2 mg de GHRP-2 em
cada 1 ml de solução. Essas soluções devem ser armazenadas de 2 a 8 ° C por
até um mês. Para perda de gordura e ganho muscular, três doses de 100 mcg
podem ser administradas diariamente por via subcutânea ou intramuscular.
Cada dose deve ser distribuída ao longo do dia.

40

Ensaios clínicos em humanos usando GHRP-2 observaram efeitos colaterais
leves, incluindo aumentos transitórios nos níveis de apetite e cortisol. Dores
de cabeça foram relatadas em alguns pacientes, mas o corpo acabará se
adaptando ao GHRP-2 e os efeitos colaterais deverão diminuir.


References
1. Takaya, K., et al., Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in

humans. J Clin Endocrinol Metab, 2000. 85(12): p. 4908-11.
2. Bowers, C.Y., et al., On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic
hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth
hormone. Endocrinology, 1984. 114(5): p. 1537-45.
3. Bowers, C.Y., GH releasing peptides–structure and kinetics. J Pediatr
Endocrinol, 1993. 6(1): p. 21-31.
5. Sigalos, J.T. and A.W. Pastuszak, The Safety and Efficacy of Growth Hormone
Secretagogues. Sex Med Rev, 2018. 6(1): p. 45-53.

41

GHRP-6
O peptídeo 6 de liberação do hormônio do crescimento (GHRP-6) é um
peptídeo pequeno de seis mer que estimula a liberação do hormônio do
crescimento ativando o receptor de grelina encontrado no cérebro. A
ativação desse receptor e o aumento dos níveis de hormônio do crescimento
no corpo podem modular a ingestão de alimentos e o metabolismo
energético, além de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. As
alterações metabólicas induzidas pelo GHRP-6 resultam em menor absorção
de gordura, aumento da quebra de gordura e estimulam a produção de
massa muscular magra. O GHRP-6 também pode ser combinado com
intensificadores adicionais de hormônio do crescimento, como GHRP2,
sermorelina e CJC-1295. O GHRP-2 é outro ativador peptídico do receptor da
grelina e demonstrou estimular potentemente a secreção do hormônio do
crescimento e aumentar o apetite, levando ao aumento do crescimento
muscular magro [6]. A dosagem combinada de sermorelina e GHRP-6 resulta
na produção aprimorada de hormônio do crescimento humano e aumento
da massa muscular, assim como a dosagem combinada de CJC-1295 e GHRP-
6.

Embora GHRP-6 e GHRP-2 sejam pequenos peptídeos que estimulam a
liberação do hormônio do crescimento, cada um deles possui propriedades
químicas e metabólicas diferentes. O GHRP-2 causa maior liberação do
hormônio do crescimento e menor resposta à fome em comparação ao
GHRP-6. Além disso, o GHRP-2 estimula maior secreção de prolactina e
hormônio adrenocorticotrópico quando comparado ao GHRP-6. No entanto,
a meia-vida do GHRP-2 é muito mais curta que a do GHRP-6 (15 minutos em
comparação a 2 horas), o que significa que é eliminado do corpo muito mais
rapidamente e exigirá dosagens mais frequentes.

O GHRP-6 é estável e eficaz quando administrado por via oral e intravenosa
e demonstrou ser seguro em ensaios clínicos com voluntários humanos
saudáveis. O GHRP-6 é embalado em frascos para injetáveis em pó e precisa
ser completamente dissolvido em água estéril. A água deve ser injetada
diretamente no frasco. O frasco para injetáveis não deve ser agitado, mas
pode ser rodado suavemente para dissolver qualquer pó restante. GHRP-6
10 mg podem ser dissolvidos adicionando 5 ml de água para fornecer 2 mg
de GHRP-6 em cada 1 ml de solução. Um frasco de 5 mg de GHRP-2 pode ser
dissolvido em 2,5 ml de água para fornecer uma solução da mesma
concentração. Essas soluções devem ser armazenadas na geladeira por até
um mês. Para perda de gordura e ganho muscular, três doses de 100 µg de
qualquer GHRP podem ser administradas diariamente. Uma dose de 100 µg
é então equivalente a 0,05 ml de solução, ou 5 UI em uma seringa de insulina
padrão. As injeções subcutâneas e intramusculares são adequadas ao
administrar esses peptídeos e devem ser realizadas com agulhas estéreis
limpas após a limpeza do local da injeção com agentes antibacterianos.

Os efeitos colaterais do uso de GHRP-6 podem incluir um aumento no
apetite, uma queda inicial na glicose no sangue e dores de cabeça.

42

No entanto, esses efeitos colaterais podem ser minimizados por ajustes
alimentares que combatem a queda de glicose. Os efeitos colaterais podem
ser minimizados não excedendo a dose recomendada de três injeções de 100
µg por dia. Finalmente, o corpo acabará se adaptando ao GHRP-6 e os efeitos
colaterais deverão diminuir.


References
1. Voltz, D.M., et al., Effect of GHRP-6 and GHRH on GH secretion in rats following
chronic glucocorticoid treatment. Life Sci, 1995. 56(7): p. 491-7.
2. Argente, J., et al., Growth hormone-releasing peptides: clinical and basic
aspects. Horm Res, 1996. 46(4-5): p. 155-9.
3. Yin, Y., Y. Li, and W. Zhang, The Growth Hormone Secretagogue Receptor: Its
Intracellular Signaling and Regulation. International Journal of Molecular
Sciences, 2014. 15(3): p. 4837-4855.
4. Hosoda, H., M. Kojima, and K. Kangawa, Biological, physiological, and
pharmacological aspects of ghrelin. J Pharmacol Sci, 2006. 100(5): p. 398-410.
5. Sun, Y., et al., Ghrelin stimulation of growth hormone release and appetite is
mediated through the growth hormone secretagogue receptor. Proc Natl Acad
Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84.
6. Laferrère, B., et al., Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like
ghrelin, increases food intake in healthy men. The Journal of clinical
endocrinology and metabolism, 2005. 90(2): p. 611-614.
7. Hu, X., B. Xu, and Z. Zhou, Synthesis of Mono-PEGylated Growth Hormone
Releasing Peptide-2 and Investigation of its Biological Activity. AAPS
PharmSciTech, 2015. 16(5): p. 1213-1219.
8. Cabrales, A., et al., Pharmacokinetic study of Growth Hormone-Releasing
Peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers. Eur J Pharm Sci,
2013. 48(1-2): p. 40-6.
9. Broglio, F., et al., Natural and synthetic growth hormone secretagogues: do they
have therapeutic potential? Treat Endocrinol, 2003. 2(3): p. 153-63.
10. Berlanga-Acosta, J., et al., Synthetic Growth Hormone-Releasing Peptides
(GHRPs): A Historical Appraisal of the Evidences Supporting Their
Cytoprotective Effects. Clinical Medicine Insights. Cardiology, 2017. 11: p.
1179546817694558.
43
HEXARELIN
A hexarelina é um peptídeo sintético composto por seis aminoácidos. A
hexarelina é um poderoso peptídeo liberador de hormônio do crescimento e
é capaz de causar liberação potente de hormônio do crescimento em
indivíduos normais após administração oral, intranasal, intravenosa e
subcutânea. A hexarelina estimula a liberação do hormônio do crescimento
ativando o receptor de grelina encontrado no cérebro. A ativação desse
receptor e o aumento dos níveis de hormônio do crescimento no corpo
podem modular a ingestão de alimentos e o metabolismo energético, além
de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. A secreção do
hormônio do crescimento também aumenta o apetite e causa aumento do
crescimento muscular magra. O mecanismo completo de como a hexarelina
estimula a secreção do hormônio do crescimento é desconhecido, mas é
provável que a liberação seja mediada pelo hipotálamo, pois o aumento do
hormônio do crescimento é resistente aos mecanismos inibitórios normais.
Em comparação com a ipamorelina, a hexarelina é um estimulador mais
forte do hormônio do crescimento e também levará a um aumento da
produção de IGF-1, cortisol e prolactina. No entanto, a hexarelina não
provoca efeitos colaterais da fome, pois tem a capacidade de não apenas
aumentar o nível de GH no corpo, mas também suprimir a somatostatina.
Em ensaios com animais, a hexarelina melhorou o metabolismo lipídico e
levou a uma diminuição na massa gorda e um aumento na massa magra.
Ensaios em humanos mostraram que a hexarelina era clinicamente útil para
estimular a secreção do hormônio do crescimento em humanos e que a
atividade de liberação do hormônio do crescimento era dependente da dose.
A hexarelina também pode ter efeitos benéficos para a proteção do coração,
além da liberação do hormônio do crescimento e dos efeitos
neuroendócrinos, como demonstrou-se que se liga a um receptor cardíaco
específico. Em comparação com a grelina, a hexarelina é mais quimicamente
estável e funcionalmente mais poderosa. Portanto, pode ser um agente
terapêutico promissor para algumas condições cardiovasculares.

A maneira ideal de usar a hexarelina é empilhá-la com doses baixas de
outros peptídeos liberadores de hormônio do crescimento, como GHRP-2,
GHRP-6 ou ipamorelin. A combinação de uma dose baixa de hexarelina com
um GHRP adicional aumentará o pulso do hormônio do crescimento.
Hexarelin 2mg deve ser reconstituído em água BAC e injetado por via
subcutânea ou intramuscular na dose de 200 mcg. A hexarelina pode ser
administrada uma ou duas vezes ao dia e as doses devem ser distribuídas ao
longo de 24 horas.

A hexarelina foi administrada de forma aguda e segura aos seres humanos a
2 mcg / kg, resultando em apenas efeitos colaterais não graves (um aumento
não significativo dos batimentos cardíacos e rubor facial). Os efeitos
colaterais ao usar hexarelina na dose recomendada são geralmente
mínimos, porém, às vezes, é relatada uma diminuição da libido.

44
References
1. Ghigo, E., et al., Growth hormone-releasing activity of hexarelin, a new synthetic

hexapeptide, after intravenous, subcutaneous, intranasal, and oral administration
in man. J Clin Endocrinol Metab, 1994. 78(3): p. 693-8.
2. Howard, A.D., et al., A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in
growth hormone release. Science, 1996. 273(5277): p. 974-7.
Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84.
6. Maccario, M., et al., Metabolic modulation of the growth hormone-releasing
activity of hexarelin in man. Metabolism, 1995. 44(1): p. 134-138.
7. Massoud, A.F., P.C. Hindmarsh, and C.G. Brook, Hexarelin-induced growth
hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study. J Clin
Endocrinol Metab, 1996. 81(12): p. 4338-41.
8. Giustina, A., et al., Hexarelin, a novel GHRP-6 analog, counteracts the inhibitory
effect of hydrocortisone on growth hormone secretion in acromegaly. Endocr
Res, 1995. 21(3): p. 569-82.
9. Mosa, R., et al., Hexarelin, a Growth Hormone Secretagogue, Improves Lipid
Metabolic Aberrations in Nonobese Insulin-Resistant Male MKR
Mice. Endocrinology, 2017. 158(10): p. 3174-3187.
10. Mao, Y., T. Tokudome, and I. Kishimoto, The cardiovascular action of
hexarelin. Journal of Geriatric Cardiology : JGC, 2014. 11(3): p. 253-258.
11. Bisi, G., et al., Acute cardiovascular and hormonal effects of GH and hexarelin, a
synthetic GH-releasing peptide, in humans. J Endocrinol Invest, 1999. 22(4): p.
266-72.

45

HGH FRAGMENTADO
O fragmento peptídico do hormônio do crescimento 176-191, ou HGH Frag
176-191, é produzido a partir dos aminoácidos 177-191 do hormônio do
crescimento humano com um aminoácido tirosina adicional. Embora o
hormônio do crescimento seja bem conhecido por acelerar o crescimento,
um papel da proteína na quebra da gordura foi documentado pela primeira
vez em 1959. O hormônio do crescimento humano e o fragmento hgh 176-
191 sintetizado a partir da proteína completa são capazes de induzir a perda
de peso e aumentar a quebra de gordura após tratamento a longo prazo em
ratos. Embora não se entenda completamente como isso acontece, é
provável que ocorra quando o peptídeo se liga aos receptores beta (3) -
adrenérgicos, que são os principais receptores ligados à quebra de gordura
nas células. O fragmento Hgh 176-191 tem efeitos mais específicos quando
comparado à proteína completa, pois estimula a lipase sensível ao hormônio
e inibe a acetilcoenzima A carboxilase para reduzir o tamanho das células
adiposas; mas não exerce atividades de promoção do crescimento. O
fragmento Hgh 176-191 é, portanto, perfeito para quebrar a gordura sem o
risco de hiperglicemia, uma vez que o peptídeo resulta em um aumento de
curta duração da glicemia e um aumento sustentado da insulina plasmática.
Nos ratos, o fragmento hgh 176-191 levou ao aumento do peso corporal em
animais magros, em comparação com animais tratados com solução salina.
Essa mudança ocorreu na ausência de um aumento na massa gorda, o que
significa que ocorrem aumentos na massa corporal magra com esse
fragmento de peptídeo. Também demonstrou-se que o peptídeo Hgh do
fragmento 176-191 reduz o peso corporal e a adiposidade em camundongos
obesos. Verificou-se que os efeitos do peptídeo ocorrem sem alterações
significativas na ingestão de calorias e foi relatado que o peptídeo reduz ou
não altera a ingestão de alimentos. Todos os ensaios clínicos em seres
humanos mostraram que o peptídeo é extremamente seguro. Além disso,
demonstrou-se que o peptídeo não tem efeito sobre os níveis séricos de IGF-
1, o que confirma a hipótese de que o fragmento de hgh 176-191 não atua
via IGF-1. Os resultados dos testes de tolerância à glicose também
demonstraram que o peptídeo não tem efeito negativo no metabolismo dos
carboidratos. Além disso, nenhuma resposta imune foi detectada contra o
peptídeo em nenhum paciente que tomou o fragmento hgh e nenhum estudo
relatou sintomas de abstinência ou eventos adversos graves. Todos os
estudos mostram, portanto, que o fragmento é um peptídeo seguro e eficaz
para a perda de gordura.

O fragmento Hgh 176-191 foi administrado por via oral e intravenosa
durante ensaios clínicos até doses de 400 mcg / kg. Após ressuspensão do
fragmento de hgh 176-191 5 mg em água BAC, doses de 250 mcg devem ser
injetadas por via subcutânea, três vezes por dia, de manhã, tarde e noite. É
ideal injetar o peptídeo com o estômago vazio. A solução peptídica
reconstituída pode permanecer turva e isso é perfeitamente normal.

O fragmento Hgh 176-191 é considerado extremamente seguro e não houve
grandes efeitos colaterais relatados relacionados ao peptídeo em vários
ensaios clínicos em humanos.

46

Pode ocorrer um leve desconforto gastrointestinal como resultado do uso do
fragmento hgh 176-191, mas os efeitos colaterais devem diminuir após a
administração.


References
1. Raben, M.S. and C.H. Hollenberg, EFFECT OF GROWTH HORMONE ON

PLASMA FATTY ACIDS. Journal of Clinical Investigation, 1959. 38(3): p. 484-
488.
2. Heffernan, M., et al., The effects of human GH and its lipolytic fragment
(AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and
beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology, 2001. 142(12): p. 5182-9.
3. Ng, F.M., et al., Molecular and cellular actions of a structural domain of human
growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty rats. J Mol
Endocrinol, 2000. 25(3): p. 287-98.
4. Ng, F.M. and J. Bornstein, Hyperglycemic action of synthetic C-terminal
fragments of human growth hormone. American Journal of Physiology-
Endocrinology and Metabolism, 1978. 234(5): p. E521.
5. Heffernan, M.A., et al., Effects of oral administration of a synthetic fragment of
human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab,
2000. 279(3): p. E501-7.
6. Stier, H., E. Vos, and D. Kenley, Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide
AOD9604 in Humans. 2013. 2013.

47

IGF-1 DES

O IGF-1 DES (relatado como des (1-3) IGF-I em estudos científicos) é uma
versão truncada do IGF-1 de ocorrência natural. A forma de 70 aminoácidos
do IGF-1 ativado é essencial para o crescimento e desenvolvimento humano
normal e atua através dos receptores IGF-1 para exercer um efeito anabólico
na construção muscular, razão pela qual o IGF-1 é importante na
musculação. Os baixos níveis de IGF-1 estão ligados ao crescimento
deficiente e a vários distúrbios metabólicos [2]. Vários tecidos dentro do
corpo produzem IGF-1 e seu local de síntese afeta sua função. A maioria do
IGF-1 é produzida pelo fígado e transportada para outros tecidos da
corrente sanguínea, onde atua como um hormônio endócrino. É importante
ressaltar que o IGF-1 é um hormônio do crescimento central que controla o
efeito anabólico que promove o crescimento do hormônio do crescimento.
Ele também possui um efeito estimulador de crescimento independente do
hormônio do crescimento, que é otimizado quando combinado ao hormônio
do crescimento. O IGF-1 DES foi especialmente formulado para a falta de
três aminoácidos do final do IGF-1 natural, o que aumenta sua potência para
cerca de dez vezes mais quando comparado ao IGF-1 comum. Este aumento
na potência é devido ao fato de que o IGF-1 DES não se liga a proteínas de
ligação a IGF como o IGF-1. Geralmente, as proteínas de ligação ao IGF
bloqueiam imediatamente as atividades de promoção do crescimento do
IGF-1, mas são incapazes de se ligar e bloquear o IGF-1 DES. Isso significa
que o peptídeo é livre para promover o crescimento e reparo muscular e
ósseo e a sobrevivência do músculo liso. Demonstrou-se que o IGF-I DES
estimula o crescimento do corpo em uma variedade de tecidos em vários
estudos com animais [9]. Estudos em animais também mostraram que a
gordura da carcaça foi reduzida juntamente com os ganhos musculares. Em
animais diabéticos, o peptídeo modificado demonstrou efeitos em todo o
trato alimentar e levou a melhorias na captação de nutrientes. Embora não
tenham sido realizados ensaios clínicos em humanos usando DES IGF-1,
estudos descobriram que o peptídeo é naturalmente encontrado no cérebro
humano e estudos de células cerebrais mostraram que ele pode proteger
contra danos cerebrais e promover o crescimento cerebral.

O IGF-1 DES tem uma meia-vida curta e é degradada em 5 minutos após a
administração em humanos. A meia-vida curta significa que o IGF-1 DES 1
mg deve ser administrado por via intramuscular. Até 100 mcg podem ser
administrados por dia e devem ser divididos entre dois ou quatro músculos
antes do treino. Um ciclo padrão de IGF-1 deve durar quatro semanas e deve
ser empilhado com um esteróide androgênico anabólico para obter
melhores resultados.

Os efeitos colaterais do IGF-1 DES podem incluir dores de cabeça e náusea,
uma vez que o peptídeo pode induzir um estado hipoglicêmico. Altos níveis
desse hormônio também demonstraram promover o aumento de órgãos,
portanto nunca exceda a dose recomendada de 100 mcg por dia.

48


References
1. Shavlakadze, T., et al., Reconciling data from transgenic mice that overexpress
IGF-I specifically in skeletal muscle. Growth Horm IGF Res, 2005. 15(1): p. 4-18.
2. Cohen, J., et al., Managing the Child with Severe Primary Insulin-Like Growth
Factor-1 Deficiency (IGFD): IGFD Diagnosis and Management. Drugs in R&D,
2014. 14(1): p. 25-29.
3. Mauras, N., Growth hormone, IGF-I and growth. New views of old concepts.
Modern endocrinology and diabetes series, volume 4. Trends in Endocrinology
& Metabolism, 1997. 8(6): p. 256-257.
4. Laron, Z., Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Molecular
Pathology, 2001. 54(5): p. 311-316.
5. Gillespie, C., et al., Enhanced potency of truncated insulin-like growth factor-I
(des(1-3)IGF-I) relative to IGF-I in lit/lit mice. J Endocrinol, 1990. 127(3): p. 401-
5.
6. Ross, M., et al., Insulin-like growth factor (IGF)-binding proteins inhibit the
biological activities of IGF-1 and IGF-2 but not des-(1-3)-IGF-1. Biochemical
Journal, 1989. 258(1): p. 267-272.
7. Sunters, A., et al., Mechano-transduction in osteoblastic cells involves strain-
regulated estrogen receptor alpha-mediated control of insulin-like growth factor
(IGF) I receptor sensitivity to Ambient IGF, leading to phosphatidylinositol 3-
kinase/AKT-dependent Wnt/LRP5 receptor-independent activation of beta-
catenin signaling. J Biol Chem, 2010. 285(12): p. 8743-5
8. 8.Patel, V.A., et al., Defect in insulin-like growth factor-1 survival mechanism in
atherosclerotic plaque-derived vascular smooth muscle cells is mediated by
reduced surface binding and signaling. Circ Res, 2001. 88(9): p. 895-902.
9. Ballard, F.J., et al., Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-
I. Int J Biochem Cell Biol, 1996. 28(10): p. 1085-7.
10. Tomas, F.M., et al., Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I
variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochemical Journal,
1992. 282(Pt 1): p. 91-97.
11. Sara, V.R., et al., Characterization of somatomedins from human fetal brain:
identification of a variant form of insulin-like growth factor I. Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America, 1986. 83(13): p.
4904-4907.
12. Werther, G.A., et al., The role of the insulin-like growth factor system in the
developing brain. Horm Res, 1998. 49 Suppl 1: p. 37-40.
13. Pan, W. and A.J. Kastin, Interactions of IGF-1 with the blood-brain barrier in vivo
and in situ. Neuroendocrinology, 2000. 72(3): p. 171-8.

49

IGF-1 LR3
O IGF-1 LR3, também conhecido como LR3-IGF-1, é uma versão alongada e
modificada do IGF-1 de ocorrência natural. A forma natural de 70
aminoácidos do IGF-1 ativado é essencial para o crescimento e
desenvolvimento humano normal e atua através dos receptores IGF-1 para
exercer um efeito anabólico na construção muscular, razão pela qual o IGF-1
é importante no fisiculturismo. Níveis baixos de peptídeo IGF-1 estão ligados
a um crescimento deficiente e a uma série de distúrbios metabólicos. Vários
tecidos dentro do corpo produzem IGF-1 e seu local de síntese afeta sua
função. A maioria do IGF-1 é produzida pelo fígado e é transportada para
outros tecidos na corrente sanguínea, atuando como um hormônio
endócrino. É importante ressaltar que o IGF-1 é um hormônio do
crescimento central que controla o efeito anabólico que promove o
crescimento do hormônio do crescimento. Também possui um efeito
estimulador de crescimento independente do hormônio do crescimento, que
é otimizado quando combinado ao hormônio do crescimento humano
(HGH). Em comparação ao IGF-1, o IGF-1 LR3 contém 13 aminoácidos extras
e possui o aminoácido arginina substituído na posição 3. Esses aminoácidos
adicionais aumentam a potência do IGF-1 LR3 para três vezes a do IGF-1,
pois possui cerca de 1% de afinidade pelas proteínas de ligação ao IGF, que
atuam para bloquear os efeitos promotores de crescimento do IGF-1. O
peptídeo IGF-1 LR3 modificado também possui melhor estabilidade
metabólica e permanece ativo no organismo por mais tempo que o IGF-1. A
ligação reduzida à proteína e a meia-vida mais longa significa que o peptídeo
está livre para promover o crescimento muscular e ósseo e reparar e
sobreviver a musculatura lisa. Demonstrou-se que o IGF-I LR3 estimula o
crescimento muscular e aumenta a massa muscular em até 50%. Além disso,
os IGF também modulam como o corpo utiliza glicose via sinalização de
insulina e podem estimular a utilização gratuita de ácidos graxos e a perda
de gordura.

O IGF-1 LR3 tem uma meia-vida prolongada entre 20 e 30 horas, o que é
aproximadamente o dobro do IGF-1 não modificado [7]. A meia-vida longa
significa que o IGF-1 LR3 só precisa ser administrado uma vez por dia, por
via subcutânea ou intramuscular e aumentará o crescimento muscular
magra e promoverá redução de gordura e perda de peso por todo o corpo.
Até 100 mcg podem ser dosados por dia. Um ciclo IGF-1 LR3 padrão deve
durar quatro semanas e deve ser empilhado com um esteróide anabólico
androgênico para obter os melhores resultados.

Os efeitos colaterais do IGF-1 LR3 podem incluir dores de cabeça e náusea,
uma vez que o peptídeo pode induzir um estado hipoglicêmico. Altos níveis
desse hormônio também demonstraram promover o aumento de órgãos,
portanto nunca exceda a dose recomendada de 100 mcg por dia.

50
1. Cohen, J., et al., Managing the Child with Severe Primary Insulin-Like Growth
Factor-1 Deficiency (IGFD): IGFD Diagnosis and Management. Drugs in R&D,
2014. 14(1): p. 25-29.
2. Mauras, N., Growth hormone, IGF-I and growth. New views of old concepts.
Modern endocrinology and diabetes series, volume 4. Trends in Endocrinology
& Metabolism, 1997. 8(6): p. 256-257.
3. Laron, Z., Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Molecular
Pathology, 2001. 54(5): p. 311-316.
4. Tomas, F.M., et al., Superior potency of infused IGF-I analogues which bind
poorly to IGF-binding proteins is maintained when administered by injection. J
Endocrinol, 1996. 150(1): p. 77-84.
5. Mohan, S. and D.J. Baylink, IGF-binding proteins are multifunctional and act via
IGF-dependent and -independent mechanisms. J Endocrinol, 2002. 175(1): p.
19-31.
6. von der Thüsen, J.H., et al., IGF-1 Has Plaque-Stabilizing Effects in
Atherosclerosis by Altering Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype. The
American Journal of Pathology, 2011. 178(2): p. 924-934.
7. Sunters, A., et al., Mechano-transduction in osteoblastic cells involves strain-
regulated estrogen receptor alpha-mediated control of insulin-like growth factor
(IGF) I receptor sensitivity to Ambient IGF, leading to phosphatidylinositol 3-
kinase/AKT-dependent Wnt/LRP5 receptor-independent activation of beta-
catenin signaling. J Biol Chem, 2010. 285(12): p. 8743-58.
8. Patel, V.A., et al., Defect in insulin-like growth factor-1 survival mechanism in
atherosclerotic plaque-derived vascular smooth muscle cells is mediated by
reduced surface binding and signaling. Circ Res, 2001. 88(9): p. 895-902.
9. Tomas, F.M., et al., Insulin-like growth factor-I and more potent variants restore
growth of diabetic rats without inducing all characteristic insulin
effects. Biochemical Journal, 1993. 291(Pt 3): p. 781-786.
10. Clemmons, D.R., Metabolic Actions of IGF-I in Normal Physiology and
Diabetes. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, 2012. 41(2):
p. 425-443.

51

IPAMORELIN
Ipamorelin, um peptídeo sintético derivado de GHRP-1, é composto de cinco
aminoácidos. A Ipamorelin é um poderoso peptídeo liberador do hormônio
do crescimento e é capaz de causar uma liberação potente do hormônio do
crescimento. A Ipamorelin estimula a liberação do hormônio do crescimento
ativando o receptor de grelina encontrado no cérebro. A ativação desse
receptor e o aumento dos níveis de hormônio do crescimento no corpo
podem modular a ingestão de alimentos e o metabolismo energético, além
de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. A secreção do
hormônio do crescimento também aumenta o apetite e causa aumento do
crescimento muscular magra. A ipamorelina demonstrou ser um
estimulador altamente específico do hormônio do crescimento, uma vez que
não leva a aumentos de prolactina, hormônio folículo-estimulante, hormônio
luteinizante ou hormônio estimulador da tireóide. Além disso, o peptídeo
não causa hormônio adrenocorticotrópico ou estimulação com cortisol.
Portanto, comparada a outros estimuladores do hormônio do crescimento,
como GHRP-2 e GHRP-6, a ipamorelin é um estimulador mais específico do
hormônio do crescimento. Isso significa que a ipamorelina não possui
propriedades lipogênicas e não promove a fome. Além disso, é pelo menos
tão potente quanto GHRP-6 e quase tão potente quanto GHRP-2. Estudos em
animais mostraram que a ipamorelina pode neutralizar uma redução na
força óssea e muscular. Em ensaios em humanos, a ipamorelina demonstrou
induzir uma liberação substancial e dependente da dose do hormônio do
crescimento em homens saudáveis. Outro estudo em humanos também
determinou que a ipamorelina induz fortemente a liberação do hormônio do
crescimento em várias doses e que a meia-vida do peptídeo é de duas horas.
Em resumo, a ipamorelina é um potente estimulador do hormônio do
crescimento que não afeta amplamente vias bioquímicas adicionais, como
alguns outros GHRPs.

A maneira ideal de usar ipamorelin é empilhá-lo com doses baixas de outros
peptídeos liberadores de hormônio do crescimento, como GHRP-2, GHRP-6
ou hexarelina. A combinação de uma dose baixa de ipamorelin com um
GHRP adicional aumentará o pulso do hormônio do crescimento humano. A
ipamorelina deve ser reconstituída em água BAC e injetada por via
subcutânea ou intramuscular na dose de 200 mcg. A Ipamorelin pode ser
administrada uma ou duas vezes ao dia e as doses devem ser distribuídas ao
longo de 24 horas.

O ipamorelin foi administrado agudamente em humanos a 100 mcg / kg,
sem efeitos adversos relatados. O peptídeo também foi administrado a 30
mcg / kg duas vezes ao dia por até 7 dias e foi bem tolerado. As ações
altamente específicas da ipamorelina proporcionam um perfil de segurança
positivo e os efeitos colaterais quando o uso da ipamorelina na dose
recomendada são geralmente mínimos, embora tenham sido relatadas dores
de cabeça.

52


References
1. Raun, K., et al., Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur
J Endocrinol, 1998. 139(5): p. 552-61.
Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84.
5. Andersen, N.B., et al., The growth hormone secretagogue ipamorelin
counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult
rats. Growth Horm IGF Res, 2001. 11(5): p. 266-72.
6. Rasmussen, M.H., et al., Ipamorelin — A novel very potent growth hormone
secretagogue. Growth Hormone & IGF Research, 1998. 8(4): p. 332.
7. Gobburu, J.V., et al., Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of
ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm
Res, 1999. 16(9): p. 1412-6.
8. Beck, D.E., et al., Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study
of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in
bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease,
2014. 29(12): p. 1527-1534.

53

MGF

O fator de crescimento mecânico (MGF) é uma versão sintética de uma
pequena forma de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1).
Este peptídeo também é conhecido como IGF-1 Ec em humanos e foi
originalmente descoberto no crescimento de tecidos musculares que
estavam se recuperando de danos. O MGF é regulado para cima nos
músculos danificados e em exercício e provavelmente estimula o
crescimento muscular, uma vez que demonstrou estimular a proliferação de
células musculares e suprimir sua diferenciação. Nenhum receptor de MGF
foi encontrado e é provável que o MGF seja um peptídeo que atue dentro da
própria célula para alterar a produção de proteínas adicionais que
influenciam o crescimento e o reparo muscular. Uma única injeção
intramuscular de um gene produtor de MGF resultou em um aumento de
25% na área de seção transversal da fibra muscular em menos de três
semanas em um modelo de camundongo. O MGF pode, portanto, ser usado
como um complemento de exercício para atletas e fisiculturistas que tentam
aumentar a força e a massa muscular. Também foi confirmado que o MGF
tem um papel positivo na cicatrização de lesões ósseas em coelhos brancos
feridos, onde a injeção de peptídeo MGF no osso ferido por cinco dias
resultou em uma cicatrização óssea mais rápida. Além disso, foi detectada
uma expressão aumentada de MGF durante a extensão prolongada dos
tendões de Aquiles de ratos. Estas experiências confirmam o papel do MGF
como um peptídeo local de reparo de tecidos e indicaram que ele é
responsivo à estimulação mecânica. O MGF também demonstrou
desempenhar um papel neuroprotetor nas células cerebrais danificadas e
mostrou-se presente em vários tecidos cerebrais. Nas células musculares,
sabe-se que o MGF estimula as células-tronco a crescer e se replicar em
novas fibras musculares. A produção de MGF também leva a uma regulação
positiva da síntese de proteínas para construir novos músculos. Além disso,
a liberação de MGF resulta na produção de IGF-1Ea a partir do fígado, que
também trabalha para regular positivamente a síntese protéica para auxiliar
no crescimento muscular e na reparação de tecido muscular danificado.

O decaimento do MGF nunca foi medido em humanos, mas estima-se que ela
tenha uma meia-vida muito curta quando administrada por via oral ou por
injeção. A meia-vida limitada significa que o MGF deve ser injetado
diretamente em vários pontos ao longo de cada músculo, uma vez
reconstituído na água BAC. Entre 100-300 mcg de MGF devem ser divididos
entre 2-4 músculos por dia para obter melhores resultados. É melhor
administrar o peptídeo 2 horas após o treinamento e pelo menos 2 horas
antes de dormir para impedir a interrupção da produção natural de
hormônio do crescimento durante o sono.

O MGF não foi testado quanto à sua segurança em ensaios clínicos em
humanos, mas é naturalmente encontrado no músculo humano e
demonstrou ser bem tolerado em estudos com animais em doses de até 10
mcg / kg. Alguns efeitos colaterais menores que podem ocorrer após a
injeção de MGF incluem rubor facial e náusea.
54


References
1. Goldspink, G., Research on mechano growth factor: its potential for optimising
physical training as well as misuse in doping. Br J Sports Med, 2005. 39(11): p.
787-8; discussion 787-8.
2. McKoy, G., et al., Expression of insulin growth factor-1 splice variants and
structural genes in rabbit skeletal muscle induced by stretch and stimulation. The
Journal of Physiology, 1999. 516(Pt 2): p. 583-592.
3. Yang, S., et al., Cloning and characterization of an IGF-1 isoform expressed in
skeletal muscle subjected to stretch. J Muscle Res Cell Motil, 1996. 17(4): p.
487-95.
4. Yang, S.Y. and G. Goldspink, Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and
mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation. FEBS Lett,
2002. 522(1-3): p. 156-60.
5. Schlegel, W., et al., Insulin-Like Growth Factor I (IGF-1) Ec/Mechano Growth
Factor – A Splice Variant of IGF-1 within the Growth Plate. PLoS ONE,
2013. 8(10): p. e76133.
6. Goldspink, G., Research on mechano growth factor: its potential for optimising
physical training as well as misuse in doping. British Journal of Sports Medicine,
2005. 39(11): p. 787-788.
7. Deng, M., et al., Mechano growth factor E peptide promotes osteoblasts
proliferation and bone-defect healing in rabbits. Int Orthop, 2011. 35(7): p.
1099-106.
8. Heinemeier, K.M., et al., Effect of unloading followed by reloading on expression
of collagen and related growth factors in rat tendon and muscle. J Appl Physiol
(1985), 2009. 106(1): p. 178-86.
9. Dluzniewska, J., et al., A strong neuroprotective effect of the autonomous C-
terminal peptide of IGF-1 Ec (MGF) in brain ischemia. Faseb j, 2005. 19(13): p.
1896-8.
10. Hill, M. and G. Goldspink, Expression and splicing of the insulin-like growth
factor gene in rodent muscle is associated with muscle satellite (stem) cell
activation following local tissue damage. J Physiol, 2003. 549(Pt 2): p. 409-18.

55

PAL-GHK

O PAL-GHK também é conhecido como palmitoil tripeptídeo-1 e é um
pequeno peptídeo de ligação ao cobre composto por três aminoácidos
ligados a uma molécula de palmitato. O GHK foi descoberto pela primeira
vez no plasma humano e foi encontrado em concentrações
significativamente maiores no plasma de jovens quando comparados aos
idosos; ligando o peptídeo ao envelhecimento. O peptídeo tem uma ampla
gama de funções biológicas e foi encontrado para regular um grande
número de proteínas no corpo humano, com muitas delas ligadas a
habilidades de promoção da saúde. Os genes estimulados por PAL-GHK
redefinem essencialmente as células para um estado mais jovem e saudável.
Foi demonstrado que o GHK estimula muitos genes de reparo do DNA e
aumenta a expressão de 14 genes ligados à produção de antioxidantes. Essas
modificações genéticas são propostas para reduzir os sinais de
envelhecimento e remover radicais livres e agentes tóxicos que causam
doenças relacionadas à idade. Essas mudanças genéticas também ativam a
cicatrização dos tecidos e isso foi demonstrado em roedores e porcos, nos
quais o GHK estimula a cicatrização de todo o corpo. Quando o GHK foi
injetado no músculo do rato, causou rápida cicatrização de feridas e isso
também foi demonstrado em camundongos. Nos porcos, o peptídeo foi capaz
de curar defeitos cirúrgicos, mesmo quando injetado em um local distante
da ferida. O peptídeo também pode curar fraturas ósseas e isso foi
confirmado em ratos. O peptídeo PAL-GHK também desempenha um papel
importante na regeneração da pele e pode ser usado para fins cosméticos,
onde é comercializado como tripéptido de cobre 1. O GHK pode estimular
várias moléculas estruturais encontradas na pele, incluindo colágeno,
sulfato de dermatano, sulfato de condroitina e decorina. Nos cosméticos, o
peptídeo aperta a pele e melhora a elasticidade, a densidade e a firmeza da
pele, levando a uma redução de linhas finas e rugas. Vários estudos
mostraram que cremes contendo GHK podem aumentar significativamente a
produção de colágeno e melhorar a claridade e aparência da pele e
aumentar a densidade e espessura da pele.

O GHK tem uma meia-vida de cerca de 1 hora após a injeção e foi
administrado em animais com doses de 0,5 mcg / kg, o que equivale a
aproximadamente 2 mcg / kg se dimensionado para uso humano. A dose
sugerida é, portanto, 1,5 mg por dia, injetada por via subcutânea ou
intramuscular, para efeitos no corpo todo. Para regeneração e reparo
localizados da pele, o peptídeo também pode ser aplicado como um gel de
2% ou 4% reconstituindo com água BAC e misturando
hidroxipropilmetilcelulose ou um hidratante padrão.

O GHK tem sido amplamente utilizado como gel ou creme em estudos em
humanos para cicatrização da pele sem efeitos adversos. Como o peptídeo
GHK está naturalmente presente no soro humano, é provável que o PAL-
GHK possa ser administrado na dose recomendada, com efeitos colaterais
mínimos ou inexistentes.
56


References
1. Pickart, L., et al., GHK, the human skin remodeling peptide, induces anti-cancer
expression of numerous caspase, growth regulatory, and DNA repair
genes. Journal of Analytical Oncology, 2014. 3(2): p. 79-87.
2. Pickart, L., J.M. Vasquez-Soltero, and A. Margolina, GHK and DNA: Resetting
the Human Genome to Health. BioMed Research International, 2014. 2014: p.
10.
3. Pickart, L., J.M. Vasquez-Soltero, and A. Margolina, GHK Peptide as a Natural
Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. BioMed Research
International, 2015. 2015: p. 7.
4. Cherdakov, V., et al., Synergetic antioxidant and reparative action of thymogen,
dalargin and peptide Gly-His-Lys in tubular bone fractures. Experimental Biology
and Medicine, 2010. 4: p. 15-20.
5. Mulder, G.D., et al., Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by
topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen,
1994. 2(4): p. 259-69.

57

PT-141
O PT-141 também é conhecido como bremelanotídeo e é um peptídeo
formado por sete aminoácidos formados em uma estrutura semelhante a um
anel. O peptídeo é desenvolvido a partir de hormônios estimuladores de
alfa-melanócitos da geração anterior, como o melanotan II, e se liga a
múltiplos receptores de melanocortina. No entanto, diferentemente dos
melanotans da geração anterior, ele não possui alta afinidade pelo receptor
1 da melanocortina, que é o receptor que estimula o bronzeamento artificial.
Em vez disso, o bremelanotídeo liga os receptores 3 e 4 da melanocortina no
cérebro, que são os receptores mais importantes envolvidos na excitação
sexual, no desejo e no aumento da libido. Estudos em ratos e humanos
mostraram que a estimulação desses receptores leva a um aumento no
desejo e na excitação sexual. A infusão direta de agentes que se ligam aos
receptores de melanocortina no cérebro também aumentou o interesse
sexual e os níveis da dopamina do "hormônio feliz" em ratas. Estudos
clínicos mostraram que a droga é capaz de estimular uma ereção em
homens saudáveis e em homens com disfunção erétil, mesmo onde o Viagra
falhou. Em estudos que investigaram a disfunção erétil feminina, um número
significativo de mulheres na pré-menopausa com distúrbio de excitação
sexual feminina relataram aumento no desejo sexual após a administração
intranasal de PT-141. Essas mesmas mulheres também relataram maiores
sentimentos de excitação genital após o tratamento com PT-141. Outro
estudo de fase II, com duração de dois meses, também mostrou que o
peptídeo aumentou o número de eventos sexuais satisfatórios, desejo e
excitação sexuais. Dados promissores de dois estudos adicionais de fase 3
também mostraram que o PT-141 foi capaz de aumentar o desejo sexual e
diminuir o sofrimento associado ao baixo desejo sexual. Esses estudos
finalmente levaram à aprovação legal do peptídeo pelo FDA para o
tratamento de distúrbios sexuais femininos, demonstrando ainda mais sua
segurança e eficácia. Em resumo, uma série de estudos em humanos e
ensaios clínicos mostraram que o PT-141 é um peptídeo eficaz para
estimular o desejo sexual, tratar distúrbios sexuais femininos e tratar a
disfunção erétil em homens.

A meia-vida de eliminação do PT-141 foi determinada em 120 minutos,
indicando que o peptídeo pode ser administrado uma vez ao dia, geralmente
durante um período de 12 semanas [8]. Um grande número de ensaios
clínicos em humanos determinou que a dose eficaz de PT-141 é de 1,25 mg
ou 1,75 mg administrada por injeção subcutânea. Nesta dose, foram
alcançados aumentos significativos no desejo sexual, excitação e orgasmo.

Grandes ensaios clínicos, incluindo centenas de participantes, não
mostraram efeitos adversos graves e concluíram que o PT-141 subcutâneo
auto-administrado era seguro, eficaz e bem tolerado. Os efeitos colaterais
menores relatados incluem náusea, rubor e dor de cabeça.

58
References
1. Molinoff, P.B., et al., PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual
dysfunction. Ann N Y Acad Sci, 2003. 994: p. 96-102.
2. Diamond, L.E., et al., Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety,
pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141,
a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-
moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res, 2004. 16(1): p. 51-9.
3. Pfaus, J.G., et al., Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a
melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of
Sciences of the United States of America, 2004. 101(27): p. 10201-10204.
4. Pfaus, J., F. Giuliano, and H. Gelez, Bremelanotide: an overview of preclinical
CNS effects on female sexual function. J Sex Med, 2007. 4 Suppl 4: p. 269-
79.
5. Rosen, R.C., et al., Evaluation of the safety, pharmacokinetics and
pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a
melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an
inadequate response to Viagra. Int J Impot Res, 2004. 16(2): p. 135-42.
6. Diamond, L.E., et al., An effect on the subjective sexual response in
premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141),
a melanocortin receptor agonist. J Sex Med, 2006. 3(4): p. 628-638.
7. Clayton, A.H., et al., Bremelanotide for Female Sexual Dysfunctions in
Premenopausal Women: A Randomized, Placebo-Controlled Dose-Finding
Trial. Women’s Health, 2016. 12(3): p. 325-337.
8. King, S.H., et al., Melanocortin Receptors, Melanotropic Peptides and Penile
Erection. Current topics in medicinal chemistry, 2007. 7(11): p. 1098-1106.

59

SELANK
O Selank é um peptídeo composto por seis aminoácidos e foi projetado para
ser um análogo da tuftsina humana, que é um peptídeo imunoestimulador
que consiste em quatro aminoácidos. O Selank possui uma gama de ações
neuroquímicas e combina muitos benefícios associados ao uso de
antidepressivos e psicoestimulantes, como ativação dos sistemas
monoaminérgicos cerebrais, síntese de dopamina e modulação da atividade
da tirosina hidroxilase. Foi demonstrado que o peptídeo aumenta os níveis
de serotonina, a síntese de dopamina e os metabólitos da dopamina no
cérebro de ratos, produzindo efeitos anti-ansiedade. Outros estudos
investigaram se o selank é capaz de afetar os processos de aprendizado e
memória via metabolismo da serotonina em ratos. Os resultados deste
estudo forneceram evidências diretas de que o selank foi capaz de
aprimorar os processos de armazenamento de memória se ele fosse injetado
enquanto o rato estava aprendendo. O Selank, portanto, atua como um
peptídeo nootrópico e provavelmente melhora a função cerebral,
modulando a serotonina e suas concentrações de metabólitos no cérebro.
Selank também tem a capacidade única de elevar a expressão de fatores
neurotrópicos derivados do cérebro no hipocampo de ratos após
administração intranasal. Foi demonstrado anteriormente que uma
diminuição nos níveis desses fatores neurotrópicos prejudica o aprendizado
e a memória e é provável que o aumento das concentrações desses fatores
estimule o sistema nervoso central a melhorar a memória e o aprendizado.
Em ensaios clínicos, o peptídeo demonstrou proporcionar um efeito
nootrópico e anti-ansiedade prolongado, o que é benéfico no tratamento do
transtorno de ansiedade generalizada. O Selank é particularmente útil no
tratamento desses distúrbios quando comparado aos medicamentos
tradicionais para ansiedade, como os benzodiazepínicos, uma vez que não é
sedativo e não causa efeitos colaterais cognitivos negativos, como confusão e
lentidão. Estudos também observaram que o selank não é viciante e não está
associado a sintomas de abstinência. O medicamento Semax contém selank
como ingrediente ativo e foi desenvolvido pelo Instituto de Genética
Molecular da Rússia. Atualmente, esta formulação farmacêutica de selank
está disponível em farmácias na Rússia e na Ucrânia. O Selank pode,
portanto, aliviar a ansiedade e aumentar o humor e o desempenho cognitivo
sem os efeitos colaterais comuns associados aos medicamentos anti-
ansiedade tradicionais, como a Ritalina.

O Selank deve ser reconstituído em água BAC e pode ser administrado como
um spray nasal ou por injeção subcutânea. Como spray nasal, o selank pode
ser administrado entre 400 mcg e 5 mg, dividido em três administrações por
dia. Por injeção, o selank pode ser administrado entre 250 mcg e 3 mg, uma
ou duas vezes por dia. A solução deve ser armazenada entre 4-8 ° C e
permanece ativa por 20 dias.

Não foram relatados efeitos colaterais adversos após a administração de
selank, mesmo em doses muito altas e o peptídeo geralmente é bem tolerado
e não causa dependência.

60


References
1. Narkevich, V.B., et al., [Effects of heptapeptide selank on the content of

monoamines and their metabolites in the brain of BALB/C and C57Bl/6 mice: a
comparative study]. Eksp Klin Farmakol, 2008. 71(5): p. 8-12.
2. Semenova, T.P., et al., [Experimental optimization of learning and memory
processes by selank]. Eksp Klin Farmakol, 2010. 73(8): p. 2-5.
3. Inozemtseva, L.S., et al., Intranasal administration of the peptide Selank
regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Doklady Biological
Sciences, 2008. 421(1): p. 241-243.
4. Alonso, M., et al., BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required
for both short- and long-term memory formation. Hippocampus, 2002. 12(4): p.
551-60.

61

SEMAX
Semax é um peptídeo composto por sete aminoácidos e é um fragmento
sintético do hormônio adrenocorticotrópico. O Semax possui uma série de
ações neuroquímicas e combina muitos benefícios associados ao uso de
antidepressivos e psicoestimulantes, como a ativação dos sistemas
monoaminérgicos cerebrais e a síntese de dopamina. Foi demonstrado que o
peptídeo aumenta os níveis de serotonina, a síntese de dopamina e os
metabólitos da dopamina no cérebro de ratos, produzindo efeitos anti-
ansiedade. Outros estudos investigaram se o Semax é capaz de influenciar os
processos de aprendizado e memória via neurotrofinas em ratos. Essas
moléculas promovem a sobrevivência dos neurônios e os resultados desses
estudos demonstraram que o peptídeo resultou em um aumento de 1,6
vezes no fator neurotrófico derivado do cérebro, indicando que o Semax
atua como um peptídeo nootrópico e provavelmente melhora a função
cerebral através da expressão da neurotrofina. Foi demonstrado
anteriormente que uma diminuição nos níveis desses fatores neurotrópicos
prejudica o aprendizado e a memória e é provável que o aumento das
concentrações desses fatores estimule o sistema nervoso central a melhorar
a memória e o aprendizado. Ensaios em seres humanos mostraram que o
Semax, como parte da terapia intensiva combinada do AVC isquêmico agudo,
foi capaz de melhorar a taxa de restauração das funções neurológicas
danificadas relacionadas à interrupção cerebral, focal e motora. O peptídeo
também demonstrou fornecer um efeito nootrópico prolongado em um
segundo ensaio em humanos. Semax contém selank como ingrediente ativo
e foi desenvolvido pelo Instituto de Genética Molecular da Rússia.
Atualmente, esta formulação farmacêutica de selank está disponível em
farmácias na Rússia e na Ucrânia. Com base em dados clínicos, é
amplamente estabelecido que o Semax pode aliviar a ansiedade e aumentar
o humor e o desempenho cognitivo sem os efeitos colaterais comuns
associados aos medicamentos anti-ansiedade tradicionais, como a Ritalina.

Semax deve ser reconstituído em água BAC e administrado como um spray
nasal. O peptídeo pode ser dosado entre 0,25 mg e 1 mg por dia, que pode
ser dividido em três administrações por dia. A solução deve ser armazenada
entre 4-8 ° C e permanece ativa por 20 dias.

Não foram relatados efeitos colaterais adversos após a administração de
Semax, mesmo em doses muito altas e o peptídeo geralmente é bem
tolerado e não causa dependência. Na Rússia e na Ucrânia, o peptídeo é
comumente prescrito para tratar uma série de condições médicas, incluindo
derrame e enxaqueca. Semax pode ter um leve efeito sedativo em
comparação com o selank, mas esses efeitos não são tão fortes em
comparação ao uso de benzodiazepínicos.

62


1. Medvedeva, E.V., et al., The peptide semax affects the expression of genes
related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-
wide transcriptional analysis. BMC Genomics, 2014. 15: p. 228-228.
2. Eremin, K.O., et al., Effects of Semax on Dopaminergic and Serotoninergic
Systems of the Brain. Doklady Biological Sciences, 2004. 394(1): p. 1-3.
3. Eremin, K.O., et al., Semax, An ACTH(4-10) Analogue with Nootropic Properties,
Activates Dopaminergic and Serotoninergic Brain Systems in
Rodents. Neurochemical Research, 2005. 30(12): p. 1493-1500.
4. Yatsenko, K.A., et al., Heptapeptide semax attenuates the effects of chronic
unpredictable stress in rats. Doklady Biological Sciences, 2013. 453(1): p. 353-
357.
5. Dolotov, O.V., et al., Semax, an analog of ACTH(4–10) with cognitive effects,
regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research,
2006. 1117(1): p. 54-60.
6. Gusev, E.I., et al., [Effectiveness of semax in acute period of hemispheric
ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study)]. Zh Nevrol Psikhiatr Im
S S Korsakova, 1997. 97(6): p. 26-34.
7. Kaplan, A.Y.A., et al., Synthetic acth analogue semax displays nootropic-like
activity in humans. Neuroscience Research Communications, 1996. 19(2): p.
115-123.
63
SERMORELIN
A sermorelina (acetato de sermorelina), também conhecida como GRF 1-29, é um
peptídeo que consiste nos primeiros 29 aminoácidos encontrados no hormônio
liberador de hormônio do crescimento (GHRH) que ocorre naturalmente. A sermorelina é
o fragmento de GHRH mais curto e funciona como um poderoso peptídeo liberador de
hormônio do crescimento que causa a liberação potente do hormônio do crescimento.
A sermorelina estimula a liberação do hormônio do crescimento ativando o receptor de
grelina encontrado no cérebro. A ativação desse receptor e o aumento dos níveis de
hormônio do crescimento no corpo podem modular a ingestão de alimentos e o
metabolismo energético, além de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. A
secreção do hormônio do crescimento também aumenta o apetite e causa aumento do
crescimento muscular magra. Portanto, a sermorelina pode aumentar a massa corporal
magra e os músculos durante a musculação, reduzir a gordura total e visceral e
aumentar a massa óssea, aumentando as concentrações de hormônio do crescimento
e fator de crescimento semelhante à insulina-1 no corpo. A sermorelina foi testada em
ensaios em humanos, onde o peptídeo foi administrado por via nasal e intravenosa em
30 homens saudáveis. A injeção do peptídeo, mesmo na dose mais baixa testada, levou
a um aumento significativo na liberação do hormônio de crescimento humano (HGH),
que foi mantido por cerca de três horas. Efeitos menos potentes foram observados via
administração intranasal, embora ainda houvesse uma liberação de HGH dependente
da dose. Outro benefício encontrado durante o estudo foi que a sermorelina não
interferiu na liberação natural do hormônio do crescimento durante o sono. O sucesso
da sermorelina na liberação do hormônio do crescimento em homens saudáveis levou a
que mais tarde fosse testado no tratamento de crianças com deficiências do hormônio
do crescimento. Este estudo mostrou que a sermorelina foi bem tolerada em crianças e
promoveu a liberação do hormônio do crescimento e o crescimento em crianças
quando administrada por via intravenosa a 1mcg / kg. Atualmente, a sermorelina é
usada clinicamente para detectar deficiências do hormônio do crescimento e combater
a redução nos hormônios do crescimento produzidos à medida que envelhecemos.
Aumentar o hormônio do crescimento até a velhice é uma terapia antienvelhecimento
potencial, pois o aumento da massa muscular magra pode prevenir distúrbios de perda
de massa muscular associados à idade. A sermorelina também demonstrou melhorar a
função cerebral e pode ser usada para ajudar a manter a função cognitiva na velhice.
O modo ideal de uso do peptídeo sermorelina é empilhá-lo com doses baixas de outros
peptídeos liberadores de hormônio do crescimento, como GHRP-2, GHRP-6. A
combinação de uma dose baixa de sermorelina com um GHRP adicional aumentará o
pulso do hormônio do crescimento para aumentar os benefícios dos peptídeos. O
peptídeo de sermorelina deve ser reconstituído em água BAC e injetado por via
subcutânea ou intramuscular na dose de 200 mcg. O peptídeo pode ser administrado
uma ou duas vezes ao dia e as dosagens devem ser distribuídas ao longo de 24 horas.
A sermorelina foi administrada agudamente a humanos a 4 mcg / kg, sem efeitos

adversos graves relatados. Uma vez que a sermorelina foi extensivamente testada e é
usada clinicamente, é considerada um dos peptídeos estimulantes do hormônio do
crescimento mais seguros. No entanto, alguns efeitos colaterais menores relatados em
estudos incluem rubor facial, dor de cabeça e náusea.

64


References
1. Kopchick, J.J., E.O. List, and L.A. Frohman, Chapter 20 – Growth Hormone:
Structure, Function, and Regulation of Secretion, in Endocrinology: Adult and
Pediatric (Seventh Edition), J.L. Jameson, et al., Editors. 2016, W.B. Saunders:
Philadelphia. p. 325-358.e14.
Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84.
5. Wilton, P., et al., Pharmacokinetics of growth hormone-releasing hormone(1-
29)-NH2 and stimulation of growth hormone secretion in healthy subjects after
intravenous or intranasal administration. Acta Paediatr Suppl, 1993. 388: p. 10-
5.
6. Prakash, A. and K.L. Goa, Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and
treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs,
1999. 12(2): p. 139-57.
7. Hersch, E.C. and G.R. Merriam, Growth hormone (GH)–releasing hormone and
GH secretagogues in normal aging: Fountain of Youth or Pool of
Tantalus? Clinical Interventions in Aging, 2008. 3(1): p. 121-129.

65

SNAP-8

O SNAP-8 é cientificamente conhecido como acetil glutamil heptapeptídeo-1
e é um peptídeo anti-rugas. O composto é composto por oito aminoácidos e
é baseado em peptídeos anti-rugas da geração anterior, compostos por seis
aminoácidos. Testes em humanos com essa classe de peptídeo mostraram
que ele reduziu efetivamente o número de rugas e que a profundidade das
rugas também foi significativamente reduzida. Em estudos com animais,
foram encontradas melhorias na estrutura da pele e a quantidade de fibras
de colágeno tipo 1 na pele aumentou. As fibras de colágeno compõem cerca
de três quartos da massa seca da pele e são um importante componente
estrutural da pele. As fibras são responsáveis por dar à pele sua estrutura,
firmeza e elasticidade, e uma perda de colágeno está associada a uma
redução na firmeza e suavidade da pele. O SNAP-8 também reduz as rugas
no rosto, relaxando os músculos faciais, principalmente ao redor da testa e
dos olhos. Isso acontece porque o SNAP-8 é um imitador peptídico da
proteína SNAP-25 que ocorre naturalmente, que está envolvida na
estimulação da contração muscular. O SNAP-8 bloqueia o SNAP-25 natural
para desestabilizar o complexo e impedir a contração muscular. Essas
propriedades significam que o SNAP-8 é uma alternativa mais segura, menos
dispendiosa e mais suave ao Botox, pois é capaz de atingir a formação de
rugas que causou a contração muscular por meio de um mecanismo
alternativo. O SNAP-8 é o peptídeo anti-rugas de última geração em sua
classe e é o mais eficiente na redução de rugas e linhas finas.

O SNAP-8 é comumente adicionado às formulações de cosméticos e
hidratantes em baixas concentrações e foi revisado como um excelente
tratamento localizado de linhas finas e rugas, principalmente ao redor dos
olhos e da testa. O SNAP-8 não requer injeção para exercer seus efeitos e
pode ser reconstituído em água BAC e adicionado aos hidratantes
cosméticos. A adição de SNAP-8 deve aumentar a quantidade final de
peptídeo no creme, gel ou loção para cerca de 10%, uma vez que 10% de
SNAP-8 é a concentração mais eficaz no tratamento de rugas e na melhora
da aparência da pele.

Estudos concluíram que o SNAP-8 é seguro e que não produz efeitos
adversos significativos como tratamento tópico.

66


References
1. Wang, Y., et al., The anti wrinkle efficacy of synthetic hexapeptide (Argireline) in
Chinese Subjects. J Cosmet Laser Ther, 2013.
2. Lungu, C., et al., Pilot Study of Topical Acetyl Hexapeptide-8 in Treatment of
Blepharospasm in Patients Receiving Botulinum Neurotoxin Therapy. European
journal of neurology, 2013. 20(3): p. 515-518.

67

TESAMORELIN

Tesamorelin, também conhecido como TH9507, é um peptídeo liberador de
hormônio do crescimento. O peptídeo consiste em todos os 44 aminoácidos
do hormônio liberador do hormônio de crescimento humano e contém um
grupo extra de ácido hexenóico, que limita sua degradação. Tesamorelin
estimula a liberação do hormônio do crescimento ativando o receptor de
grelina encontrado no cérebro. A ativação desse receptor e o aumento dos
níveis de hormônio do crescimento no corpo podem modular a ingestão de
alimentos e o metabolismo energético, além de influenciar o metabolismo da
glicose e da gordura. Tesamorelin estimulará a secreção de toda a família de
peptídeos do hormônio do crescimento normalmente secretados pela
glândula pituitária. Esses hormônios estimularão aumentos na densidade
óssea e na produção de colágeno, além de estimular o sistema imunológico.
Eles também estimularão a produção de massa muscular magra. A liberação
do hormônio do crescimento também acelera a perda de gordura e a perda
de peso e estimula os efeitos anabólicos por meio da quebra de gordura
induzida pelo hormônio do crescimento. É por isso que o peptídeo é
atualmente comercializado como Egrifta, o medicamento aprovado pela FDA
para reduzir o excesso de gordura abdominal em pacientes infectados pelo
HIV. Em ensaios clínicos, a droga mostrou reduzir a gordura visceral em
cerca de 18% e também reduziu a gordura no tronco, a circunferência da
cintura e a relação cintura / quadril. Em homens saudáveis, demonstrou-se
que a tesamorelina aumenta a pulsatilidade natural do GH e aumenta o IGF-I
sem alterar a sensibilidade à insulina. Os autores também sugerem que a
tesamorelina pode ser útil para neutralizar a redução da secreção de GH
observada em pacientes com sobrepeso e obesidade. Além disso, estudos em
humanos em uma população saudável e envelhecida mostraram que o
tratamento a curto prazo com tesamorelina melhorou a função cerebral de
indivíduos saudáveis e com problemas de memória. O mesmo estudo
também demonstrou que o peptídeo teve um efeito positivo na memória
verbal em adultos com alto risco de desenvolver a doença de Alzheimer.

Estima-se que a meia-vida da tesamorelina esteja entre 26 e 38 minutos,
mas sua capacidade de estimular a secreção do hormônio do crescimento foi
claramente demonstrada após duas semanas de administração uma vez ao
dia. Para perda de gordura e crescimento muscular, a tesamorelina deve ser
administrada por injeção subcutânea na dose de 2 mg, após reconstituição
na água BAC. Para benefícios cognitivos, o peptídeo pode ser administrado a
1 mg por dia. O ciclo de tratamento deve durar duas semanas, seguidas de
duas semanas de retirada.

A administração de Tesamorelin demonstrou ser bem tolerada, sem eventos
adversos graves observados. O peptídeo é registrado como um
medicamento aprovado pela FDA e, portanto, foi submetido a extensos
testes clínicos em humanos. No entanto, alguns efeitos colaterais menores
relatados após a administração do medicamento incluem náuseas e dores
musculares.

68


References
1. Howard, A.D., et al., A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in

growth hormone release. Science, 1996. 273(5277): p. 974-7.
Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84.
4. Ferdinandi, E.S., et al., Non-clinical pharmacology and safety evaluation of
TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic Clin
Pharmacol Toxicol, 2007. 100(1): p. 49-58.
6. Falutz, J., et al., Effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor, in
HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo-
controlled trial with a safety extension. J Acquir Immune Defic Syndr,
2010. 53(3): p. 311-22.
7. Stanley, T.L., et al., Effects of a Growth Hormone-Releasing Hormone Analog on
Endogenous GH Pulsatility and Insulin Sensitivity in Healthy Men. The Journal of
Clinical Endocrinology and Metabolism, 2011. 96(1): p. 150-158.
8. Baker, L., et al., Tesamorelin, a growth hormone-releasing hormone analogue,
improves cognitive function in MCI and healthy aging: Results of a randomized
controlled trial. Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s
Association, 2011. 7(4): p. S514.

69

GUIA DE USO
Armazenamento, Dosagem, Injeção, Nutrição…
Como usar hormônio de crescimento e

peptídeos.
GERALIDADES
O peptídeo liberador de hormônio do crescimento (GHRP) e / ou
hormônio liberador de hormônio do crescimento (GHRH) pode
proporcionar uma maior qualidade de vida nas formas
antienvelhecimento, desenvolvimento muscular, perda de gordura,
reparação de lesões, maior densidade óssea e melhor sono.
O GHRP pode ser usado por si só para aumentar nossa liberação
natural de pulso do hormônio do crescimento (GH) da glândula
pituitária no cérebro. O GHRP dosado em conjunto com o GHRH
amplificará significativamente nossa liberação do hormônio do
crescimento para obter o benefício máximo.
ARMAZENAMENTO
Antes da reconstituição (pó liofilizado / liofilizado):
• Pode ser armazenado na geladeira (2 ° C a 8 ° C = 35 ° F a 47 °

F) por 36 meses.
• Pode ser armazenado em temperatura ambiente (até 37 ° C = 99 °
F) por 90 dias.
• Os parceiros oficiais certificados Biotech pharma sempre
armazenam os produtos em refrigeradores profissionais de
laboratório.
O tempo de transporte à temperatura ambiente não afeta a
degradação da qualidade do produto.
Após reconstituição (líquida):
• Pode ser armazenado na geladeira (2 ° C a 8 ° C = 35 ° F a 47 °
F) .
70
DOSAGEM
PEPTIDES E DOSAGEM NORMAL DE HGH
As doses podem ser tomadas ao longo do dia, mas com intervalos
não inferiores a 3 horas entre as doses.
1 dose por dia é típica para reparo de lesões leves, efeitos
antienvelhecimento, sono mais profundo e bem-estar geral. O mais
benéfico seria dosar imediatamente antes de ir para a cama. O
sono é o momento em que nossa hipófise é mais ativa, o corpo se
recupera e as células se reparam e crescem. 2 ou 3 doses por dia
proporcionam o benefício adicional de construção de tecido magro,
crescimento muscular e perda de gordura, considerando que sua
dieta consiste em alimentos de boa qualidade.
NUTRIÇÃO
As doses devem ser tomadas com o estômago vazio para
proporcionar o máximo benefício (3 horas ou mais). Não consuma
alimentos por pelo menos 15 minutos após a sua dosagem. A
melhor hora é de 20 a 25 minutos. Os pulsos de GH devem atingir
o pico cerca de 10 minutos após a dosagem. Gorduras e
carboidratos afetam o pulso drasticamente. A proteína não afeta o
pulso e você pode ter uma fonte pura de proteína no estômago a
qualquer momento.
Para perda de gordura, sua dose suplementar é de 1 hora de
exercício pré-cardio após um longo jejum sem alimentos. A melhor
hora é depois de acordar e antes do café da manhã.
Durante o exercício cardio, mantenha uma intensidade moderada
por 30 a 60 minutos, 45 minutos é uma boa sessão. Um ritmo
moderado utilizará ácidos graxos livres (AGL) na taxa mais alta de
energia. Evite comer por aproximadamente 2 horas após o
exercício, porque esse é o momento em que o corpo ainda está
queimando gordura como combustível. Você deve comer ao longo
do dia para reduzir a chance de catabolismo muscular (ruptura).
71
INJEÇÃO
Para injeções fáceis e seguras de peptídeos
(biossinergia ou biopeptídeo) e HGH (biotropina), siga o
nosso guia abaixo
I- RECONSTITUIR O PEPTIDO / HGH

II- PREPARAR A INJEÇÃO
III- INJETAR O PEPTIDO / HGH
I- RECONSTITUIR O PEPTIDO / HGH
Se você estiver usando um novo frasco,

remova a tampa protetora (plástico transparente).
NÃO remova a tampa.

2. ESTERILIZAR O TAMPO DO FRASCO

Limpe a parte superior do frasco com
uma compressa embebida em álcool.

3. INJETAR ÁGUA NA SERINGA

Quebre o lacre da garrafa de água bacteriostática no ponto e injete
água bacteriostática na ampola bem suavemente.
72

4. INJETAR ÁGUA NA AMPOLA

Coloque a agulha na parte superior de borracha do frasco para injetáveis
e empurre o êmbolo para injetar LENTAMENTE a dosagem certa de
água no frasco para injetáveis.

5. Elaborar a dosagem

Deixe o siringe no frasco para injetáveis e vire os dois de cabeça para
baixo. Segure o siringe e o frasco firmemente com uma mão. Verifique se
a ponta da agulha está no frasco.
Com a mão livre, puxe o êmbolo para retirar a dosagem correta na
seringa.
6. REMOVA BOLHAS DA SERINGA
Segure a seringa para cima e bata na lateral da seringa até que as

bolhas flutuem até o topo.
Se houver bolhas na mistura, ejete o ar da seringa com o êmbolo e retire
a mistura até obter a dose correta.
Retire a agulha do frasco para injetáveis. Não deixe a agulha tocar em
nada.
Seu frasco de peptídeo / hgh está pronto para as injeções!

73

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1. Lance, V.A., et al., Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1-

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1. Lance, V.A., et al., Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1-

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1. Schoenenberger, G.A. and M. Monnier, Characterization of a delta-

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1. Takaya, K., et al., Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in

1. Ghigo, E., et al., Growth hormone-releasing activity of hexarelin, a new synthetic

1. Raben, M.S. and C.H. Hollenberg, EFFECT OF GROWTH HORMONE ON

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Todas as informaçōes contida nesse livro, foram colhida de

1. Narkevich, V.B., et al., [Effects of heptapeptide selank on the content of

A sermorelina foi administrada agudamente a humanos a 4 mcg / kg, sem efeitos

1. Howard, A.D., et al., A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in

Como usar hormônio de crescimento e

• Pode ser armazenado na geladeira (2 ° C a 8 ° C = 35 ° F a 47 °

I- RECONSTITUIR O PEPTIDO / HGH

I- RECONSTITUIR O PEPTIDO / HGH

Se você estiver usando um novo frasco,

3. INJETAR ÁGUA NA SERINGA

6. REMOVA BOLHAS DA SERINGA

Segure a seringa para cima e bata na lateral da seringa até que as

Seu frasco de peptídeo / hgh está pronto para as injeções!

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