Fisiologia Endócrina

Aula 1
 CONCEITOS GERAIS
Os sistemas hormonais tem papel-chave na regulação:
Metabolismo, Crescimento e desenvolvimento, Equilíbrio
hidroeletrolítico, Reprodução e Comportamento.

As atividades das células, tecidos e órgãos são controladas pela

inter-relação de Sistemas de Comunicação, entre eles Neural,
Endócrino, Neuroendócrino, etc.
O sistema Endócrino consiste em células especializadas de
glândulas que liberam Substâncias Químicas no sangue
→ Hormônios.
A via de transporte dos Hormônios é pelo sistema
circulatório.
Alguns hormônios terão ação sistêmica
→ vários tecidos do corpo. Ex. Hormônio do Crescimento

Outros terão ação específica, afetando os Tecidos-Alvo.

Ex: Hormônio Adrenocorticotrópico (ACTH) →ação no córtex da
adrenal → Liberação de hormônios adrenocorticais.
 Conceitos gerais sobre os hormônios

composição
química:
derivados de aas ou de
definição: colesterol
Substâncias químicas,
secretadas para o sangue produção:
por céls. especializadas, glândulas endócrinas
que regulam a(s) ou tecido
função(ões) metabólica(s) neurossecretor
de outras céls. do
organismo.

Hormônios

atuação:
nas células-alvo degradação:
(com receptor) pelo fígado (fezes) e
transporte: excreção renal
no sangue: livres ou
ligados às proteínas
plasmáticas
 Conceitos gerais sobre os hormônios
Funções gerais:
Mecanismos de ação:
Crescimento e
desenv olv imento

formação de 2o
mensageiro:
Reprodução ativ ação de AMPc
ativ ação de IP3/Ca++

Regulação da
disponibilidade Hormônios
energética

Manutenção ativ ação direta

do meio do gene
interno

Modulação do
comportamento
 As
principais
glândulas
endócrinas

Testículos
(homem)
As principais glândulas endócrinas e seus hormônios
Diferenças entre ações de substâncias endócrinas,
parácrinas e neurócrinas
 Algumas características dos hormônios
ação endócrina
(distribuição através da corrente sangüínea)

ação parácrina
(distribuição por difusão no interstício)
 ESTRUTURA QUÍMICA E SINTESE DOS HORMÔNIOS

3 classes de hormônios:

1- proteínas e polipeptídios→ insulina e glucagon

2- esteróides→ cortisol e aldosterona
3- derivados da tirosina→ tiroxina e epinefrina

Os hormônios polipeptídicos são armazenados em vesículas secretórias até

serem necessários;
Quando a célula é estimulada e ocorre aumento de cálcio ou aumento de
AMPc → exocitose.

Hormônios esteróides, derivados do colesterol, NÃO são armazenados→são

lipossolúveis
 Tipos de hormônios: proteicos, polipeptídicos ou
derivados de aminoácidos. Exemplos:
H. proteico
H. peptídicos

H. derivados da Tirosina
Tipos de hormônios: esteróides ou derivados do colesterol
 TEMPO DE SECREÇÃO E AÇÃO:

Alguns hormônios, depois do estímulo, tem rápida secreção e atuação. Ex.

Epinefrina→ segundos/minutos
Outros hormônios podem precisar de meses para terem sua função total.
Ex. Hormônio do Crescimento

CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA

As concentrações são sempre mínimas, na faixa de picogramas até

microgramas por mL de sangue.
Mecanismo especializado
-> pequenas concentrações -> potente controle fisiológioco.
 CONTROLE DA SECREÇÃO POR FEEDBACK:

- Maior parte dos sistemas hormonais usam

feedback negativo → impede hiperatividade

- feedback positivo → ação do hormônio estimula ainda mais sua

própria secreção. Ex: Homônio Luteinizante (LH)

TRASPORTE NO SANGUE:
- H. Peptídicos são HIDROSSOLÚVEIS
- H. Esteróides e da Tireóide → lipossolúveis → ligados a proteínas
plasmáticas.
Enquanto ligados às proteínas, são biologicamente inativos.
Grande número de hormônios ligados às proteínas → reservatório.
 HORMÔNIOS

Para ocorrer uma resposta, a célula-alvo precisa ter

RECEPTORES ESPECÍFICOS.

Número entre 2.000 – 100.000 receptores por célula

LOCALIZAÇÃO:

- Na Superfície de Membrana → H. Peptídicos

- No Citoplasma → H. Esteróides
- No Núcleo → H. Tireóideos.

Após ligação hormônio-receptor → SINALIZAÇÃO INTRACELULAR

* alterar a permeabilidade da membrana de canais iônicos
* Ativam Enzimas intracelulares → Ex. Adenilato ciclase
* Ativação de GENES → H. esteróides
 MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
Hormônios proteicos e hormônios esteróides
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: esteróides
 MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
Hormônios proteicos e hormônios esteróides
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
Formação de AMPc
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: AMPc
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: IP3/Ca++
 MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL

Segundo Exemplos de hormônios que utilizam este sistema

mensageiro
AMP cíclico
(AMPc) Adrenalina, noradrenalina, LH, FSH, hormônios tireóide, calcitonina,
hormônio da paratireóide, hormônio antidiurético

Proteína
Cinase Insulina,GH, prolactina, ocitocina, diversos fatores de crescimento

Cálcio e/ou Adrenalina, noradrenalina, angiotensina II, hormônio antidiurético,

fosfatidilinositol hormônios tireóide

GMP cíclico
Peptídeo Atrial Natriurético,
GMPc
Óxido Nitrico
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL:
exemplos de retroalimentação
negativa e positiva
 MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL:
exemplo de retroalimentação negativa

▪ Alças de feedback regulam a secreção de hormônios

do eixo hipotálamo-hipófise.

▪Um exemplo importante de um ciclo de

retroalimentação negativa é visto no controle da
secreção do hormônio da tireóide.
▪ Os hormônios tireóideos tiroxina e triiodotironina (T3
e T4) são sintetizados e secretados pela glândula
tireóide e afetam o metabolismo de todo o corpo.
 Os mecanismos básicos para o
controle desse sistema são:
neurônios no hipotálamo secretam
hormônio liberador da tireóide
(TRH), que estimula as células da
hipófise anterior a secretar
hormônio estimulador da tireóide
(TSH).
TSH se liga aos receptores das
células epiteliais da glândula
tireóide, estimulando a síntese e
secreção de hormônios da
tireóide
Quando as concentrações
sanguíneas de hormônios da
tireóide aumentam acima de um
certo limiar, neurônios secretores
de TRH no hipotálamo são
inibidos e param de secretar
TRH.
exemplo de "feedback negativo"
Hipotálamo
Hipófise
 Os núcleos hipotalâmicos

Sistema
porta- Axônios de
neurônios
hipotalâmico- hipotalâmicos
hipofisário
 ALGUNS HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
IMPORTANTES:

1- Hormônio de Liberação de Tireotropina (TRH)

2- Hormônio de Liberação de Corticotropina (CRH)

3- Hormônio de Liberação do GH ( GHRH)

4- Hormônio de Liberação das Gonadotropinas (GnRH)

A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO

Anterior Posterior
A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO

Posterior Anterior
 A IRRIGAÇÃO DA HIPÓFISE
Adenohipófise (pelo sistema porta-hipotalâmico-hipofisário) e da
neurohipófise.

Posterior

Anterior
HORMÔNIOS DA HIPÓFISE
 HIPÓFISE ANTERIOR: sintese e produção

Ampla ação no metabolismo de todo o organismo

- GH (hormônio de crescimento)

- ACTH (corticotropina) → age sobre Córtex Adrenal

- FSH e LH (gonadotrópicos) → Ovário

- TSH (Tireotropina) → Age sobre a Tireóide

- Prolactina → Age na glândula mamária

HÍPÓFISE POSTERIOR: Relação com 2 hormônios

- ADH ou Vasopressina
- Ocitocina
- Contração uterina
- Ejeção do Leite
 IMPORTANTE!

Toda secreção da hipófise é CONTROLADA PELO HIPOTÁLAMO

A Hipófise Posterior recebe Sinais Nervosos diretos de Núcleos Hipotalâmicos

A Secreção da Hipófise Anterior é regulada pelos

HORMÔNIOS DE LIBERAÇÃO OU INIBIÇÃO HIPOTALÂMICOS,
que chegam à hipófise pelos vasos porta hipotalâmico-hipofisários.

HIPOTÁLAMO recebe sinais de quase todo o Sistema Nervoso;

É o centro coletor de informações do bem-estar interno do corpo.
- Recebe sinais de DOR, de Excitação ou Depressão, estímulos
Olfatórios, Concentração de Água, Nutrientes e outros hormônios.
A REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DA ADENOHIPÓFISE PELOS
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
O CONTROLE DA SECREÇÃO HIPOTALÂMICA E ADENOHIPOFISÁRIA:
RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA exemplo:
 A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS
REGULADORES HIPOTALÂMICOS

Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH)
Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)
Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)
Hormônio liberador de Prolactina (TRH)
Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)

Hormônios da adenohipófise:
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tireo-estimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)

Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui

 HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
ADH (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
sede
água corporal Hipotálamo água corporal

Neurohipófise osmolaridade
osmolaridade
do sangue do sangue
Hormônio
Antidiurético

reabsorção reabsorção
de água de água

urina concentrada urina diluída e

e volume reduzido volume aumentado
 HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
ADH (Hormônio antidiurético ou vasopressina)

extraído de Despopoulos, 2003

 HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
ADH (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
Ação no néfron distal (TCD e ducto coletor)

com ADH

sem ADH
 HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
OCITOCINA Influências do
meio externo

Hipotálamo
+ +
Neurohipófise aferência
aferência
sensorial sensorial

Ocitocina sucção mamilar

parto ejeção láctea

contração
do miométrio
+ +
útero
 HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
Mecanismo de secreção de OCITOCINA durante a lactação
 Ácino mamário
Alvéolo (ou ácino) da
glândula mamária
Células mioepiteliais

Luz do ácino
mamário

OCITOCINA

Exocitose de +
grânulos com leite

Células acinares
+
PROLACTINA
 Alvéolo (ou ácino) da glândula mamária

P: a progesterona inibe a lactação durante a gravidez

Hormônios da Adenohipófise:

Prolactina (PRL)

e do Crescimento (GH)
 Secreção de Prolactina pela adenohipófise
O reflexo neuroendócrino da galactogênese e ejeção láctea
 A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS
REGULADORES HIPOTALÂMICOS

Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina ou GHIH)

Hormônio da adenohipófise:
Hormônio do crescimento (GH)

Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui

Hormônios da Adenohipófise:

Prolactina (PRL)

e do Crescimento (GH)
 A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS
REGULADORES HIPOTALÂMICOS

Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina ou GHIH)

Hormônio da adenohipófise:
Hormônio do crescimento (GH)

Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui

Hormônio do crescimento
 Hormônio do crescimento
somatotrofos produtores de GH estão localizados nas
laterais da hipófise anterior e representam
aproximadamente 50% da população celular. São
células com núcleos centralmente localizado e de
positividade citoplasmática para GH

Somatotrofos: produzir GH, que é armazenado em grânulos secretores arredondado

A maior concentração de somatotrofos é encontrada nas laterais da hipófise anterior
 A secreção de GH ocorre em pulsos.

Perfis de secreções do GH em 24 horas, durante a infância

Perfil de secreção de GH ao longo da vida

Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty.
GH secretion declines with aging.

Berne et al, 2004

A secreção de GH depende
de diversos
reguladores intra e extra-
hipotalâmicos

liberação e inibição hormonal (ponto preto), produzidas por células neurosecretoras no

hipotálamo controla a atividade da hipófise. influenciam a síntese e liberação de
hormônios (ponto amarelo) a partir de células da hipófise anterior, como a produção de
somatotrofos produtores de GH. O controle neural da hipófise anterior se origina no
sistema nervoso central: → (verde + roxo + laranja + pontos laranja) → células
neurosecretores (ponto negro) → hipófise anterior
A secreção de GH é regulada 1ariamente pelo GHRH e GHIH
Quando o GHRH predomina, ocorre a secreção de GH

Secreção de GH é
regulada pela
liberação de dois
hormônios eptídicos
liberadas pelas
células
neurosecretores:

GHRH e GHRIH
são influenciados
por vários fatores,
permitindo regulação hormônio inibidor da
fina da secreção de Hormônio liberação de GH
GH liberador do GH (GHRIH) =
(GHRH) somatostatina
estimula a síntese diminui a síntese e
e liberação GH liberação
A secreção de GH é regulada 1ariamente pelo GHRH e GHIH
A secreção de GH promove uma série de efeitos
fisiológicos

GH estimula a
produção de
insulin-like growth
factors (IGFs)
principalmente no
fígado.

GH e IGF1
Medeia os efeitos
de GH
modifica a
secreção de GH
(feedback)
 O aumento da secreção de GH inibe, per si, a secreção de GHRH e
estimula a secreção de GHIH, que inibe a secreção de GHRH

Também, a secreção de GH estimula a síntese e secreção de IGF-I que,

por sua vez, inibe a secreção de GHRH e estimula a secreção de GHRIH


 As ações fisiológicas do GH/IGF-I

Fig. 43-22 Biological actions of GH. The effects on linear growth, organ size, and lean body mass are at least partly mediated by
insulin-like growth factors (IGFs) (somatomedins) produced in the liver and in the GH target tissues as well. IGFBP, Insulin-like
growth factor-binding protein.
Berne et al, 2004
 Hormônio do Crescimento (GH)
Sono, frio,
estresse, regulação de sua secreção
glicemia
Hipotálamo
+ -
GH
direta indireta
+Cortisol
+ síntese proteica fígado/rins/pulmões/coração
+ lipólise
- utilização de glicose
somatomedinas
+ T3/T4

cartilagens extra-esqueleto:
ossos + síntese proteica
+ condrogênese + mitoses
+ Neogli. hepática
 Hormônio do Crescimento (GH)
regulação de sua secreção
Sono, frio,
estresse,
glicemia
Hipotálamo
+ GHRH Somatostatina +
+ -

GH

somatomedinas
GHRH: Horm. Liberador do GH
GH: Horm. do crescimento
 Hormônio do Crescimento (GH)
regulação de sua secreção
Sono, frio,
estresse,
glicemia
Hipotálamo
+ GHRH GHIH +
+ -

GH

GHIH ou Somatostatina
somatomedinas
GHRH: Horm. Liberador do GH
GH: Horm. do crescimento
Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea
Tecido ósseo

osteoclastos osteoblastos

Insulin-like Growth Factors

IGFs Aumenta replicação celular óssea, síntese de matriz, e formação
óssea.
Tanto o IGF-I e IGF-II são sintetizadas por células ósseas e
armazenados na matriz óssea. Mais IGF-II é armazenado em osso
humano, mas IGF-I é um estimulante mais potente dos osteoblastos.
A ligação do IGF-I e IGF-II a matriz pode ser mediada por proteínas
ligadoras de IGF.
IGF-I e suas proteínas de ligação também pode estimular a formação
de osteoclastos.
 ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.

Nanismo: falta ou deficiência na infância

Essas meninas são irmãs. A menina do lado esquerdo: deficiência em
hormônio do crescimento. Nesta foto ela estava 18 centímetros mais baixa
do que sua irmã, apesar de ser um ano e meio mais velha.

Gigantismo: excesso
de GH na infância

Robert P. Wadlow ao lado do irmão Aos 20 anos, ao lado da mãe.

 ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.

Repare na
estrutura
óssea da
face e das
mãos

Aparência facial típica da

acromegalia.
Evolução : mais de 2 décadas
 ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.

Alargamento Acral na acromegalia. Separação Intradental e prognatismo em um

Comparação com um sujeito normal. paciente com acromegalia.
 FUNÇÕES DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO - GH

Além do estímulo geral para o crescimento, tem vários efeitos metabólicos

específicos:

- Aumento da captação de A.A. e síntese Protéica; diminui a sua degradação

- Maior uso de Ácidos Graxos como fonte de Energia → conversão de

ác.graxos em Acetil –Coa para fonte de energia
*Maior uso de gordura + efeito anabólico sobre Proteínas → Aumento
da Massa Magra

- Redução do Uso de Carboidratos em todo o corpo

 FUNÇÕES DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO - GH
O GH induz uma “RESISTÊNCIA À INSULINA” no organismo, devido:

- DIMINUIÇÃO da captação de glicose por Musc. Esquelético e Tec.Adiposo

- AUMENTO da Conversão de Glicogênio em Glicose: GLICOGENÓLISE
- AUMENTO da secreção de insulina

CONSEQUÊNCIAS:

Diminui Efeito Insulina e captação e uso de glicose

Aumento Nível da GLICEMIA

Assim, os efeitos do GH são chamados de DIABETOGÊNICOS

→ uma secreção excessiva pode gerar quadro muito semelhante à
Diabete Tipo II.
 REGULAÇÃO DO GH

Secreção do GH:

Principais fatores envolvidos são:

1- INANIÇÃO
2- HIPOGLICEMIA ou baixa concentração de Ác. Graxos.
3- EXERCÍCIO intenso
4- EXCITAÇÃO
5- TRAUMA