UFOP – Escola de Farmácia

DEFAR
Disciplina de Tecnologia Farmacêutica

Formas Farmacêuticas Sólidas Orais

Prof. José Mario Barichello

 EXCIPIENTES

- Diluentes

- Aglutinantes

- Lubrificantes

- Deslizante

- Desintegrantes

- Umectantes

- Corantes

- Flavorizantes
 A- DILUENTES
Lista de diluentes/excipientes mais usados em comprimidos

Celulose Excelente compressibilidade, alguma propriedade

microcristalina desintegrante, disponível em diferentes graus com
aplicações específicas
Cloreto de Livremente solúvel, usado em comprimidos que
sódio formam soluções
Dextrose Higroscópio e grânulos macios, disponível como
anidra e monohidratada, anidra tem compressão ruim
Fosfato dicálcio Barato, insolúvel em água, Ditab® é o não moído
enquanto Encompress® é de tamamnho de partícula
específico (melhor fluxo)
Lactose Barato, é o mais usado, relativamente inerte,
®
monohidratada frequentemente usado com Avicel para melhorar a
desintegração
Manitol Livremente solúvel, usado particularmente em
comprimidos mastigáveis, na forma de pó tem baixo
fluxo e compactação, forma granular tem bom fluxo
Sacarose Tem sabor doce mas é higroscópica, pode ser diluída
com lactose
 A- DILUENTES
1. Comprimidos de liberação imediata usam apenas 1
ou 2 diluentes

2. Escolha é feita com base na experiência e no fator

CUSTO

3. Nunca esquecer a compatibilidade com o fármaco

4. Fármacos de alta potência como, glicosídeos

cardíacos, alcalóides e estrógenos sintéticos, evitar
o uso de substâncias altamente adsorventes
(bentonita e caulim)
 A- DILUENTES

4. Para fármacos de baixa solubilidade escolhe-se

diluentes solúveis em água

5. Evitar combinações de lactose com bases aminas ou

sais de amina na presença de lubrificantes alcalinos,
descoloração dos comprimidos com o tempo

6. 5 a 15% de celulose microcristalina:

- reduz os problemas de coloração
- evitar dureza excessiva
- é excipiente de compressão direta.
 B- AGLUTINANTES
Lista de aglutinantes mais usados em comprimidos

Aglutinante Quantidade Propriedades

(peso %)

Alginato de sódio 0,5 – 3 Forma grânulos duros, tempo de desintegração

prolongado
Amido 5 – 10 O mais usado, insolúvel no estado seco
Amido pré-gelatinizado 10 – 25 Alternativa melhor a pasta de amido
Derivados de celulose 2–5 mais usado é a hidroxipropilmetilcelulose, usado
com aglutinante úmido
Gelatina (substituída 5 – 10 Forte adesão, usada na formação de lozangos, não
por polímeros sintéticos é muito popular em clima tropical
Glicose até 50% Forte adesão, é higroscópica
Gomas naturais 1–5 Forma grânulos muito duros, varia muito em
(acácia, tragacante) qualidade
Polivinilpirrolidona 2 – 20 Solúvel em água e em alguns solventes orgânicos;
(PVP) (varia com o grau do peso molecular)
Sacarose Até 70 Higroscópico, comprimidos endurecem durante
estocagem
 B- AGLUTINANTES

1. São responsáveis pela coesividade

2. Mantêm o comprimido intacto após compressão

3. Efeito da quantidade, comprimidos muito duros afeta a

câmara de compressão

4. Podem ser usados em solução ou na forma de pós

5. Maioria são polímeros: concentração, fluxo e espalhabilidade

das soluções são fundamentais, bem como a seleção do
equipamento adequado
 B- AGLUTINANTES
PASTA DE AMIDO:
- 10 a 20 %
- Suspensões 5 a 10% de amido em água fria
- Aquecer até formar uma pasta transparente
- É útil como um desintegrante para os grânulos pois nem todo o
amido é hidrolisado

SOLUÇÕES CELULÓSICAS:
- Hidroxipropilmetilcelulose é solúvel em água fria
- Mais dispersível em água quente
- Hidroxietilcelulose é solúvel em álcool, usada para materiais
sensíveis a umidade
 C- LUBRIFICANTES

Lista de lubrificantes mais usados em comprimidos

Quantidade Propriedades
(peso %)
Lubrificantes
Ácido esteárico 1–4 Mais preferido com uma lubrificante de parede
Estearato de magnésio e 0,25 – 2 Excelente lubrificante, insolúvel em água,
cálcio reduz a resistência dos comprimidos, prolonga
a desintegração
Lauril sulfato de sódio 0,5 – 5 Lubrificante moderado com propriedades
umectantes, usado com estearatos
Lauril sulfato de magnésio 1–2 Solúvel em água
Parafina líquida Até 5 Problemas de dispersão
Talco 1–2 Insolúvel mas não é hidrofóbico
 C- LUBRIFICANTES
- Previnem que o comprimido fique aderido na superfície da câmara
e das punções

- Reduz a fricção interparticular

- Facilita a ejeção do comprimido da câmara de compressão

- Facilita a taxa de fluxo do granulado

- São hidrófobos, concentração pode afetar a desintegração e a

dissolução

- Deve estar finamente dividido antes de ser misturado ao pó ou

granulado

- Podem ser adicionado na forma de suspensão e emulsão

- Tempo de mistura muito longos afetam as características de

dureza, desintegração e dissolução
 Efeito do lubrificante na dissolução do fármaco.
Percentagem de estearato de magnésio na formulação
 Efeito do lubrificante na absorção do fármaco.
Percentagem de estearato de magnésio na formulação
 D- DESLIZANTES
- Melhora as propriedades de fluxo

- Adicionados secos anteriores a compressão

- Controlar o processo de mistura

Lista de deslizante mais usados em comprimidos

Quantidade Propriedades
(peso %)
Amido 0,2 – 2 Primeiramente um desintegrante
Carbonato de margnésio 1–3
Celulose microcristalina 0,2 – 0,5 Primeiro é usado como
diluente/enchimento
Óxido de magnésio 1–3
Pó de celulose 1–2 Elcema® , Solka Floc®

Silicato de cálcio 0.5 – 2

Sílica coloidal 0,1 – 0,2 Excelente (Aerosil®, Cab-o-Sil®)
Silicato de magnésio 0,5 – 2
Talco 0,2 – 1 Insolúvel em água
 E- DESINTEGRANTES
Lista de desintegrantes mais usados em comprimidos

Desintegrante Quantidade Nome comercial/Propriedades

(peso %)

Ácido algínico e alginatos 2 – 10

Alumínio silicato de magnésio
Amido
Amido pré-gelatinizado
Carboximetilcelulose sódica
Celulose microcristalina
Croscarmelose sódica
Dióxido de carbono
Dodecil sulfato de sódio
Glicolato de amido sódico
PVP de ligação cuzada
Até 10 Veegum®, levemente colorido
5 – 10 Milho é o mais usado, batata
5 – 20 Starch 1500®
1–2 Nymcel®
Até 20 Avicel®, propriedades lubrificantes, usado em
compressão direta
2–4 AC-Di-Sol®; pode ser usado em porções inter-
e intra-granular (1- 2%)
Criado no local; comprimidos efervescentes
0,5 – 5 Primeiro é agente umectante, o qual contribui
na desintegração
2 – 8 (seco) Primojet®; Explotab®
2–5 Polyplasdone® ; Crospovidone®
 E- DESINTEGRANTES

- facilita a quebra ou a desintegração

- amido de milho e batata (bem seco), intumescer com a umidade,

grãos esféricos de amido aumenta a porosida

- SUPERDESINTEGRANTES:
Ex.: croscarmelose, crospovidone, gliconato de amido sódico

- Croscarmelose: 2 dimensões, comprimento da fibra permanece

constante

- Amido: 3 dimensões
 F- UMECTANTES
- SURFACTANTES: parte misturada com o fármaco e diluentes
antes da granulação, outra parte durante a lubrificação

G- CORANTES
- Corantes aprovados pelo FDA

H- FLAVORIZANTES
- Manitol e sacarose
Efeito de excipientes nos parâmetros farmacocinéticos de
formas farmacêuticas orais

Excipiente Exemplo KA tmax AUC

Desintegrantes Avicel, explotab   /
Lubrificantes Talco, óleo vegetal   /
hidrogenado
Agentes de revestimento Hidroxipropilmethil celulose   
Revestimento entérico Acetoftalato de celulose   /
Agentes de liberação Methilcelulose, etilcelulose   /
sustentada
Agentes de liberação Castorwax, carbowax   /
sustentada (Ceras)
Agente sustained- Veegum, keltrol   /
release
(gum/viscose)

 = aumento;  = diminuição;  = sem efeito; Ka= constante de absorção;

tmax=tempo máximo; AUC= área sob a curva