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SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO (KELEN)

BEATRIZ: 11-22 MINUTOS

Para ocorrer a sinapse eu preciso de um terminal de axônio e do corpo celular. A junção de


vários corpos celulares é chamada de gânglio. Não sai só um neurônio do sistema nervoso
central para cá, são vários. E a junção de vários prolongamentos de neurônio eu chamamos
de nervo. E a junção de vários corpos celulares eu chamo de gânglio.
O sistema nervoso somático tem gânglio? O nervo do sistema nervoso somático não tem
gânglio. Porque é um neurônio que parte do SNC (sistema nervoso central) e vai direto para o
músculo esquelético, então não tenho junção de corpos celulares. Os meus corpos celulares
estão inseridos no sistema nervoso central, então não se forma gânglio no SNP (sistema nervoso
periférico). Já no sistema nervoso autônomo eu tenho gânglios, como eu tenho gânglios eu
posso nomear os meus neurônios. Eu tenho então o neurônio pré-ganglionar, que está antes
do gânglio tanto no simpático; quanto no parassimpático. E eu tenho o neurônio pós-ganglionar
que está depois do gânglio. Todos os neurônios pré-ganglionares independente se é simpático ou
parassimpático vão produzir acetilcolina, todos eles. Neurônio pré-ganglionar libera acetilcolina,
neurônio parassimpático também libera acetilcolina. Neurônio pós-ganglionar parassimpático
também libera acetilcolina, mas o pós-ganglionar simpático a grande maioria liberam
norepinefrina ou noradrenalina, eu tenho exceções da glândula sudorípara que liberam
acetilcolina. Mas a grande maioria dos neurônios pós ganglionares simpáticos vão liberar
norepinefrina.
Sinapse: esse neurônio libera acetilcolina, essa acetilcolina se liga a receptores
colinérgicos presentes aqui na membrana do meu neurônio pós-ganglionar. A ligação da
acetilcolina a esse receptor vai induzir a formação de um potencial de ação, o potencial de ação
tem efeito tudo ou nada, vem e chega no terminal do axônio. Quando ele chega no terminal do
axônio ele induz a exocitose de neurotransmissores contendo norepinefrina. Esse neurônio aqui,
ele produz norepinefrina, esse neurônio aqui produz acetilcolina. No terminal do axônio eu tenho
vesículas que contém acetilcolina. No terminal do axônio desse neurônio aqui eu tenho vesículas
que contém norepinefrina. Certo ? Tá ? Ele não converte, ele vai estimular esse neurônio. Então,
eu tenho aqui nesse neurônio pós ganglionar receptores colinérgicos. E eu tenho aqui nessa
célula alvo receptores colinérgicos também. Só que aqui, eu induzo exclusivamente formação de
potencial de ação, e aqui eu vou induzir uma resposta. Pode ser o mesmo tipo de receptor ? Não,
não é o mesmo tipo. Então eu vou ter numa classificação bem generalizada, pelo menos dois
tipos de receptores colinérgicos, eu tenho receptores nicotínicos e eu tenho receptores aqui na
célula alvo muscarínicos e são esses receptores que nós vamos ver hoje. Ok ?
Aqui eu também libero acetilcolina, certo? Eu também vou liberar pelo neurônio motor a
acetilcolina. Mas vocês viram lá na unidade motora, não viram ? É um exemplo clássico de
sinapse química, certo ? Libero acetilcolina, e a acetilcolina vai se ligar a receptor colinérgico e
esse receptor é tipo nicotínico também, o mesmo tipo que está aqui no neurônio.
Pergunta - A fibra pós-ganglionar do sistema parassimpático, ela chega a entrar dentro da
célula alvo ? Dentro da célula não, ela pode estar inserida no tecido alvo. Por isso que eu tenho
essa diferença de tamanho aqui, tá ? A posição dos gânglios é diferente do sistema
parassimpático para o sistema simpático. Os gânglios no parassimpático vão estar próximos ao
órgão alvo e até inseridos no órgão alvo. Então eu posso ter esse neurônio aqui dentro da minha
estrutura tecidual, não dentro da minha célula. Cuidado para não confundir, tá ? São células
distintas, tá ? O neurônio está imerso no tecido, por exemplo sistema gastro intestinal, que eu
tenho ali plexo mucoso (?), plexo entérico, plexo mioentérico, eu tenho os neurônios, pós-
ganglionar parassimpáticos inserido na parede do estômago a exemplo, na parede, não dentro da
célula.
Pergunta: o pós ganglionar serve para que no parassimpático, no nicotínico na célula alvo
muscarínico, ou pode ser no … ? Certo, o receptor que está aqui na membrana do pós-ganglionar
é nicotínico, e o receptor que está na célula alvo, e aí eu tenho célula alvo no organismo inteiro.
No coração, nos vasos não tem, na maioria dos vasos sanguíneos não tem, no pulmão, no
brônquio, e todas outras estruturas vão ser muscarínicos. Então célula alvo é muscarínico, aí o
medo do absolutismo … Né ? Mais aqui sim, tá. Então nesses neurônios tanto simpático quanto
parassimpático é nicotínico, vão ser receptores do tipo nicotínico. Bom, esse gânglio próximo ao
órgão alvo faz que o neurônio pré-ganglionar parassimpático seja mais longo do que o pós
ganglionar, o que inverte no sistema nervoso simpático. O sistema nervoso  simpático, os
gânglios estão próximos ao sistema nervoso central, eu tenho lá a cadeia ganglionar que faz com
que a presença desses gânglios, esteja próximo ao sistema nervoso central. Então o meu
neurônio pré ganglionar, ele é mais curto que o meu neurônio pós ganglionar. Por uma questão
de gânglio, onde o gânglio está localizado.

Camilla Cristina Ribeiro 22 min - 33 min


Então toracolombar é simpático e craniosacral, parassimpático. O importante é entender quem
libera qual neurotransmissor.

Tenho acetilcolina na grande maioria, e só o pós-ganglionar simpático que libera norepinefrina,


todo o restante é acetilcolina.Só que essa acetilcolina aqui vai se ligar a receptores diferentes do
que essa daqui. E isso é importante porque depois vocês vão ver fármacos que atuam
diretamente em receptores nicotínicos e fármacos atuar em receptores muscarínicos. Então
entender essa diferença vai ser importante para compreender os efeitos farmacológicos.

Então entrando no parassimpático os neurônios, tanto pré quanto pós-ganglionar, vão liberar
acetilcolina. São neurónios produtores de acetilcolina.

Saindo da região craniosacral tenho os nervos parassimpáticos, e todos os nervos que saem da
região toracolombar são simpáticos. Então aqui está sendo esquematizado só os nervos que
estão relacionados com o sistema nervoso parassimpático.

A maioria das estruturas, dos nossos órgãos, recebem inervação simpática e parassimpática.
Então em uma célula eu tenho receptores simpáticos e parassimpáticos. Vai depender de qual
neurônio vai estar ativo (e quem decide isso é SNC) para levar a resposta daquela célula àquele
neurotransmissor.

Um exemplo clássico é quando você faz atividade física (descer e subir escada),vai induzir uma
ativação simpática das terminações nervosas que chegam, por exemplo, lá no seu músculo
cardíaco, fazendo com que lá na musculatura cardíaca tenha uma liberação de norepinefrina.
Essa norepinefrina vai ativar receptores β1 que estão presentes lá, aumentando força e
frequência da contração da musculatura cardíaca, fazendo com que bombeie mais sangue e que
ele possa irrigar a musculatura esquelética, porque ela está metabolicamente mais ativa e está
precisando de um suporte sanguíneo maior.

E ao mesmo tempo que eu ativei simpático, meu SNC inativou o parassimpático. Mas você pode
ficar com esse aumento de frequência cardíaca prolongado? Não. Quando você pára de realizar
atividade física seu coração tem que voltar a bombear na velocidade normal. E aí o eu vou
inativar simpático e reativar parassimpático para voltar ao equilíbrio. Então eu paro de liberar
norepinefrina e começo a liberar acetilcolina para o coração.

Acetilcolina vai lá e diminui a frequência cardíaca, porque vai se ligar a receptores colinérgicos
muscarínicos M2 que estão presentes no nó sinusal (sinoatrial) e atrioventricular. E assim nosso
organismo consegue responder às alterações do ambiente e manter o equilíbrio.

Como dito anteriormente, o sistema nervoso parassimpático é conhecido como sistema de


conservação, porque as respostas que ele vai induzir, na maioria dos sistemas, (como no
exemplo da diminuição de frequência cardíaca) é de calmaria, e é um sistema que está
diretamente envolvido no processo da digestão.
Como vamos ver no final da FISIO 1, estaremos falando de um reflexo chamado vago-vagal. O
nervo vago é um dos mais importantes nervos do sistema nervoso parassimpático. É um nervo
craniano de extrema importância, pois vai chegar em várias estruturas, mas tem uma função
muito importante no sistema gastro-intestinal.

Então falaremos muito do gastrointestinal do reflexo vago vagal, que envolve uma ativação
parassimpática, e o sistema parassimpático vai estar envolvido, tanto no estímulo de secreção,
quanto no estímulo de motilidade gastrointestinal. Por isso que ele é conhecido como esse
sistema de manutenção, de conservação de energia, porque normalmente causa um efeito de
calmaria nas outras estruturas e ativa ou trato gastrointestinal.

Por exemplo, não é recomendado fazer atividade física após se alimentar. E isso porque quando
se pratica atividade física, ativa simpático simpático, que promove vasodilatação para
musculatura esquelética e vaso constrição para gastrointestinal. Quando se alimenta, você ativa
parassimpático, que promove vasodilatação para gastrointestinal, pois preciso de secreção,
motilidade,digerir aquele conteúdo que está entrando. Ao se alimentar e logo em seguida realiza
atividade física, vai bagunçar o sistema vasodilatador e pode causar uma diminuição de fluxo
para o encéfalo. Porque você vai ter que aumentar a perfusão para músculo esquelético, e ao
mesmo tempo, para gastrointestinal. Dessa forma pode causar uma diminuição de fluxo
encefálico e induzir uma perda de consciência nesse indivíduo (como uma resposta de fuga).

Você tem que saber a ação do neurotransmissor nos diferentes tipos de receptores. Por exemplo:
tenho acetilcolina sendo inibitória no coração, que induz uma diminuição de frequência cardíaca,
porque os meus receptores são do tipo M2. M2 ativa uma proteína G inibitória, que diminui a
produção de segundo mensageiro. Mas nos brônquios, ela é broncoconstritora, porque lá tenho
receptor M3, que induz contração. Então não basta saber o neurotransmissor, também tenho que
saber o receptor.
Por exemplo, o fármaco broncodilatador ele é adrenérgico (usado para asma). Só que tem que
ser usado com cautela, porque também tem efeito no músculo cardíaco, aumentando a
frequência cardíaca, podendo causar um ataque cardíaco.
Então no brônquio a norepinefrina relaxa e no coração aumenta a contração. Tudo depende do
tipo de receptor.
Se você sabe que no coração tem M2, que M2 é inibitório, logo ele diminui frequência cardíaca,
uma ação parassimpática.

Bom, então eu tenho efeitos parassimpáticos que vão, na sua grande maioria, ser antagônicos
aos efeitos simpáticos. E aí existem tabelinhas, e aqui alguns exemplos… A grande maioria das
células do nosso organismo tem receptores colinérgicos e vão responder ao sistema nervoso
parassimpático. A maioria dos vasos sanguíneos não tem receptor para acetilcolina..

Fhillipe Mameri, minuto 33 ao 44

A maioria dos vasos sanguíneos não têm receptores para acetilcolina , a maioria não todos, tem
os vasos periféricos da face e da genitália. Ah então para simpático não tem efeito nenhum sobre
os vasos sanguíneos? Não, alto lá. Não tem receptor, porém eu tenho uma resposta local ali de
estimulação e liberação de óxido nítrico e pode ter o efeito vasodilatador. Então eu vou ter uma
ação parassimpática indireta, então não tem receptor não quer dizer que não vou ter algum tipo
de efeito, eu posso ter um efeito indireto, tá? Bom, então aqui essas diferenças Vocês já viram,
onde eu tenho a maioria das vezes um efeito antagônico, a localização tóraco lombar e
craniosacral diferenciam para simpático de simpático, o tipo de neurotransmissor que vai ser
liberado pela grande maioria, aqui só temos diferente vai ser o sistema nervoso simpático, as
fibras pós ganglionares salvo glândulas sudoríparas, então terminações nervosas simpáticas que
chegam nas glândulas sudoríparas vão liberar acetilcolina. Essa é a exceção dos neurônios pós
ganglionares, tá? Todas as outras vão liberar nora epinefrina, ta? E normalmente eu tenho uma
ação antagônica. Essa aqui foi uma revisãozinha bem rápida que vocês viram semana passada, e
agora a gente entra mesmo na parte de recepção colinérgica, vamos falar de sistema nervoso
parassimpático. O que importa a gente entender sistema nervoso parassimpático? Síntese de
acetilcolina, degradação dessa acetilcolina e os receptores que são ativados pela acetilcolina.
Então objetivo aqui, agora é a gente entender isso: Síntese, degradação e receptores que são
ativados pela acetilcolina, e aí nós vamos estar falando sobre essa recepção colinérgica. Bom,
acetilcolina Então vai ser sintetizada a partir de uma junção de uma coenzima A com uma Colina,
isso vai ocorrer lá no corpo do neurônio. Essa síntese, armazenamento, tradução e recepção não
importa se é neurônio pré ganglionar, pós ganglionar ou se é um neurônio motor. A síntese vai
ser semelhante em todos os neurônios. Eu tenho lá no corpo do meu neurônio a junção da
coenzima A com Colina formando essa acetilcolina. Essa com esse mar vai vim da mitocôndria. A
mitocôndria vai sintetizar e assim vai se produzir a acetilcolina. Essa acetilcolinas é armazenada
em vesículas, então após a sua síntese a acetilcolina vai ser estocada em vesículas. E isso está
acontecendo aonde? Lá no corpo do neurônio, tá? E lá no corpo do neurônio Tem o quê? Todas
as organelas inclusive o núcleo. A partir do núcleo, eu tenho genes ativos e permitem transcrição
e tradução, sintetizando uma nova proteína. Acetilcolina vai ser sintetizada juntando a coenzima A
e Colina, tendo a participação na mitocôndria produzindo a coenzima A, então eu vou juntar
essas duas substâncias lá no corpo do neurônio e levar a acetilcolina para dentro de vesículas,
por que assistir o coelhinho não pode ficar disperso no citosol. Tô aqui no corpo do neurônio
ainda. Onde é que ocorre a liberação dessa Acetilcolina?Se eu ativar esse neurônio eu vou liberar
acetilcolina a onde? No terminal do axônio que tá ca do outro lado do neurônio, certo? Então,
vesícula contendo acetilcolina tem que ser transportada por todo o prolongamento do axônio e vai
ficar estocada no terminal do axônio. Como é que ocorre uma sinapse química gente?... Eu tenho
potencial de ação desencadeado aqui no dendrito e ele vai passar por todo o axônio, efeito do
nada, começou vai até o fim, até chegar no terminal do axônio e vai permitir a entrada de cálcio e
o excesso de cálcio dentro do terminal do axônio vai permitir a liberação das vesículas contendo
acetilcolina, mas essas vesículas tem que estar lá no terminal do axônio... Não adianta nada eu
ter vesículas contendo acetilcolina no corpo do meu axônio se eu não vou poder transportá-las
até o terminal do axônio. Bom, vou ter a síntese dessa acetilcolina e vai ocorrer lá no corpo, vai
ser armazenada em vesículas e essas vesículas vão ser transportadas até o terminal do axônio.
Então eu tenho que(...)

FELIPE ADLER, 44-55


Eu tenho que levar, tenho que armazenar acetilcolina dentro das vesículas. Meu Deus aí você
fala assim porque que eu tenho que saber disso ¿ Porque eu tenho fármacos que interferem em
vários pontos dessa síntese da acetilcolina tá. Bom, essa acetilcolina armazenada em vesículas
transportadas até o terminal do axônio vai ficar lá quietinha, esperando o que ¿ Um estímulo
chegar nesse terminal do axônio. Se eu não tiver estimulação ela não é liberada tá, mas eu
preciso ter um neurônio que é capaz de liberar acetilcolina quando ele recebe algum tipo de
sinalização. Para ele ter essa capacidade ele precisa ter a capacidade de síntese da acetilcolina
tá. Bom, liberação é sinapse química tá. Então chega no terminal do axônio potencial de ação e
então tenho o que, ativação do meu neurônio e aqui vamos generalizar isso aqui é semelhante,
pode ser neurônio motor, neurônio pré- ganglionar ou neurônio pós ganglionar parassimpático, o
neurônio pós ganglionar parassimpático das glândulas sudoríparas, ok ¿ Estimulou neurônio que
possui capacidade de produzir acetilcolina, tem acetilcolina armazenada em vesícula lá no
terminal do axônio, esse potencial de ação tem efeito do nada vai chegar lá no terminal do axônio
quando eu chego no terminal do axônio, estimula a abertura de canal de cálcio , isso aí é sinapse
química tá, abre canal de cálcio aumenta cálcio aqui no líquido intracelular, cálcio aumentado
nesse líquido induz exocitose de vesículas contendo acetilcolina, certo¿ Então eu vou liberar aqui
na fenda sináptica, acetilcolina. A minha célula alvo, que pode ser músculo esquelético, neurônio
pós ganglionar ou músculo liso, músculo cardíaco, dependendo da célula alvo tá¿ Então a célula
alvo que contém o que – receptor para acetilcolina, então a célula alvo vai ter na sua membrana
receptores para acetilcolina, quando ocorre essa exocitose, que é a fusão da membrana dessa
vesícula com a membrana do terminal do axônio liberando acetilcolina, ela se liga a esses
receptores que estão na membrana da célula pós sináptica, induzindo uma resposta. Que pode
ser um potencial de ação ou uma resposta de síntese de proteínas novas ou inibição de
contração, vários tipos de respostas, dependendo de que ¿ Do tipo de receptor ta¿ Então, as
respostas vão variar dependendo do tipo de receptor que está na membrana da célula pós
sináptica. Isso aqui, essa parte de síntese, armazenamento e liberação vai ocorrer do mesmo
jeito em neurônio motor, em neurônio pré ganglionar e pós ganglionar parassimpático.
Exatamente do mesmo jeito tá. Então oq que vai alterar ¿ Vai ser o tipo de receptor. São todos
receptores colinérgicos, todos eles vão ser receptores colinérgicos. Mas nós vamos ter diferentes
tipos de receptores colinérgicos, aí depois a gente vai ver. Essa acetilcolina ela não pode
permanecer ali na fenda sináptica constantemente, até mesmo porque se tivesse acetilcolina ali
eternamente eu não iria retirar o efeito dela, e é uma duração que tem um tempo determinado.
Então a acetilcolina vai ser liberada na fenda sináptica, se liga a seu receptor colinérgico e após a
sua ação, essa acetilcolina tem que ser removida ali da fenda sináptica. E como que ocorre essa
remoção ¿ A acetilcolina pode se difundir pela fenda sináptica, ou seja, sair e entrar na circulação
sanguínea, que é a menor de todas né, isso aqui é o que acontece menos, o que vai mais
acontecer é que essa acetilcolina vai sofrer a ação de uma enzima que é chamada
acetilcolinesterase. Na membrana eu vou ter a presença da acetilcolinesterase, na membrana da
minha célula alvo. Essa acetilcolinesterase vai quebrar a acetilcolina tá. Aí a colina vai ser
recaptada para ser reutilizada, ou então e aí eu finalizo né essa retirada recaptando a acetilcolina.
Então aqui ó meu terminal do axônio, estimulei fiz exocitose de acetilcolina, acetilcolina se ligou a
receptor colinérgico e induziu a resposta. Essa acetilcolina ela tem que sair daqui da fenda
sináptica, ela pode se difundir e ir pra circulação sanguínea o que ocorre em uma quantidade bem
pequena ou a principal forma de retirar essa acetilcolina é a ação dessa enzima
acetilcolinesterase que quebra a acetilcolina em colina e acetato, acetato se difunde, vai para a
circulação sanguínea, mas a colina é recaptada, volta para o terminal do axônio e vai ser
reutilizada na síntese de uma nova acetilcolina. Isso ocorre para não sobrecarregar o neurônio,
para esse neurônio não precisar ficar produzindo muita colina e então ele recapta essa colina e
reutiliza ela pra produzir nova acetilcolina. Junta colina com acetilcoA e vai formar uma
acetilcolina todos aqueles eventos; armazenado na vesícula, esperando ali o estímulo do terminal
do axônio. Essa imagem aqui é uma imagem do livro de fármaco. Isso aqui a gente não vai cobrar
de vocês agora, mas é so pra vocês terem uma ideia da ação do exemplo que eu gosto mais de
dar é da toxina botulínica. Então nós temos aqui ó mostrando vários fármacos que atuam
diretamente ou na receptação ou no armazenamento da acetilcolina na vesícula ou na exocitose
dessa acetilcolina tá. O exemplo mais claro que vocês já ouviram falar; toxina botulínica, ou o
famoso botox, o que que ele faz ¿ Inibe exocitose das vesículas contendo acetilcolina. Se não
libera acetilcolina na fenda sináptica, eu não vou ativar quem ( aqui é receptor nicotínico), eu não
vou ativar receptor nicotínico. Eu não ativo receptor nicotínico eu não tenho contração, certo ¿ E a
ideia da toxina botulínica é injetada localmente. Então você injeta toxina botulínica principalmente
na face como efeito estético e você pode utilizar como efeito terapêutico também para diminuir
contração involuntária na musculatura mas quando você utiliza ela como efeito estético aquela
região não contrai e aí somem os sinais e também somem as expressões a pessoa feliz triste
cansada tem a mesma cara, não muda nada. Ela inibe a liberação da acetilcolina. Inibe a
exocitose da vesícula. O neurônio continua sintetizando, continua armazenando, só que mesmo
estimulando esse neurônio eu não tenho exocitose de acetilcolina das vesículas. A toxina
botulínica fica retida, por isso que tem que ser anual, com o tempo ela vai sendo metabolizada,
vai se difundir vai perder aquela ação. Então com o tempo esse efeito vai desaparecendo, então
quem faz tem que fazer sempre, porque não é um efeito muito duradouro, enquanto ela estiver ali
naquele local tá. E o botulismo é perigosíssimo, porque imagina isso, a gente tá falando aqui o
uso de um fármaco que é sintetizado a partir dessa toxina porque tem esse efeito, mas o efeito
sistêmico leva a óbito tá. Se eu tenho um efeito sistêmico de inibição da acetilcolina esse
indivíduo vai a óbito. Não pode de forma alguma ir para a circulação sanguínea porque tem um
efeito generalizado porque aí quando eu faço uma injeção local eu vou inibir a musculatura ali
naquele local, mas a acetilcolina inibidor dessa exocitose a toxina botulínica vai ter um efeito
generalizado, agora você imagina, vc inibir a liberação de acetilcolina no organismo inteiro o
indivíduo ele vai a óbito. Bom esse aqui é um dos exemplos tá, a gente não vai cobrar de vocês
agora, só pra vocês visualizarem a importância do entendimento de todo esse processo de
síntese, armazenamento e liberação de toda aceticolina

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