Universidade Federal do ABC

ESTUDO DIRIGIDO 8 - GENÉTICA II

Nome: Giovanna Brito Lins RA:11120815

Docente: Márcia Aparecida Sperança

1. A obesidade paterna resulta em programação de fenótipos na prole. Explique os

mecanismos de controle da expressão gênica por epigenética que estão envolvidos
nesta programação.

A epigenética durante a espermatogênese implica no desenvolvimento embrionário, mediada

via exposições ambientais (dieta, estilo de vida e outras exposições) de formas irreversíveis e
com consequências fenotípicas nos descendentes. De acordo com Ornellas, Carapeto,
Mandarim-de-Lacerda e Aguila (2017), os processos epigenéticos também modulam os
efeitos através da regulação da transcrição, devido a vários processos, tais como a metilação
do DNA, alterações das histonas e a transcrição do RNA não-codificante, sendo que as
modificações epigenéticas que atuam sobre a capacidade de plasticidade celular, preparam o
indivíduo para o ambiente extrauterino e podem potencializar uma vantagem de
sobrevivência, regulando os genes diferenciais que codificam proteínas envolvidas no
metabolismo energético e na adipogênese.
Contudo, dadas condições metabólicas que são, por exemplo, deletérias - tal qual é o caso da
obesidade e alterações metabólicas relacionadas, as diversas modificações podem sofrer
aumento ou silenciamento, em especial, nos gametas.
Exemplos de modificações nas células reprodutivas do pai são a metilação do DNA em
regiões promotoras específicas e a modificação das histonas, onde a hipermetilação
(dependendo da histona e do aminoácido) favorece a condensação da cromatina, dificultando
o acesso às proteínas reguladoras que promovem a transcrição. No entanto, as histonas
não-metiladas garantem a cromatina descondensada, apoiando a transcrição do gene. Em
contraste, a acetilação de histonas abre a cromatina, permitindo o acoplamento da maquinaria
transcricional (ORNELLAS; CARAPETO; MANDARIM-DE-LACERDA; AGUILA, 2017).
Outro mecanismo é a alteração do RNA pois, dado que os gametas masculinos possuem tanto
mRNA e RNA não codificante (tal qual o miRNA), com ação direta no período
pré-implantação zigótica tem suporte em estudos que analisam camundongos com lesão
cromossômica no gene Dicer, cuja perda de processamento enzimático nos oócitos leva à
letalidade no início do desenvolvimento e, assim, os zigotos não conseguem sobreviver.
Portanto, para os autores, isso sugere a interferência do miRNA no desenvolvimento do
zigoto.
 Fig.1: Esquema de modificações epigenéticas.
Fonte: ORNELLAS; CARAPETO; MANDARIM-DE-LACERDA; AGUILA. (2017)

REFERÊNCIAS

ORNELLAS, Fernanda; CARAPETO, Priscila V.; MANDARIM-DE-LACERDA, Carlos A.;

AGUILA, Marcia B.. Obese fathers lead to an altered metabolism and obesity in their
children in adulthood: review of experimental and human studies. Jornal de Pediatria, [S.L.],
v. 93, n. 6, p. 551-559, nov. 2017. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2017.02.004.