FRMACOS ANTIMICROBIANOS QUE AFETAM A SNTESE DE PROTENAS CELULARES: A unidade funcional de sntese protica e o ribossomo 70S, que consiste

de duas subunidades: a 30S e a 50S. O mRNA se liga a subunidade 30S. O tRNA se liga a subunidade 50S, onde ocorre a formao da ligao peptdica. Aps a produo das protenas, a unidade 30S se destaca de poro 50S, antes de se recombinar com um novo mensageiro. Para que possam atuar, precisam atravessar a membrana celular o que envolve mecanismos ativos de transporte. Mecanismo de ao: Impedem a formao da cadeia peptdica normal (bacteriostticos) A menos que utilizadas em [ ] maiores que as teraputicas. -Impedem a formao da ligao peptdica -Impedem a translocao e a movimentao do ribossomo ao longo do mRNA *Em geral estes frmacos no se ligam ao ribossomos de mamferos. O ribossomo dos mamferos e 80S e no so facilmente desmembrveis. AMINOGLICOSDIOS: A estreptomicina (muito ativa contra micobactria bovinas e humanas) foi a primeira substancia a ser sintetizada (1943). Como pouco absorvido pelo estmago e no inativado no intestino, tem sido utilizado como agente promotor de crescimento em aves, porcos e ruminantes. So derivados de diferentes espcies de Streptomyces, que so provenientes de fungos do solo. Foram pesquisados devido a falta de atividade da penicilina contra agentes gram (-). Ate hoje so um dos mais poderosos agentes contra gram (-). Mas em geral so inativos contra gram (-) anaerbios. So agentes bactericidas de amplo espectro. Desvantagem: a fcil resistncia produzida, que pode ocorrer por falha na penetrao da bactria ou pela inativao par enzimas microbianas. Em veterinria, a ocorrncia de resistncia e muito freqente, entretanto, quando usado conjuntamente com outros frmacos, principalmente penicilina, ainda se mostra eficaz. So passveis de produzir bloqueio neuromusculares Aps a estreptomicina surgiram: Neomicina (1949) - obtido da S'treptomyces fradiae, sendo hidrossolvel. No tem ao afetada pelo pus e pouco absorvido pelo intestino. til no tratamento de enterites em bovinos e em alguns casos de mastite bovina. o mais txico dos aminoglicosidios (nefrotoxicidade). o mais relacionado aos bloqueios musculares (por inibir a liberao pr-juncional da

acetilcolina), seguido pela canamicina, gentamicina e tobramicina, portanto, no deve ser utilizada via parenteral (nefro e ototoxicidade). Canamicina (1957) Gentamicina (1964) Mais ativo e com maior espectro de ao, principalmente gram(-). Pouco ativo contra micobactrias e Nocardia. Usada sinergicamente com agentes beta-lactamanicos. Tobramicina (1971) em combinao com penicilina e ativo contra Pseudomonas. Amicacina (1975) semelhante aos outros aminoglicosdios mas possui maior espectro de ao, resistindo aos ataques enzimticos das bactrias. Netilmicina (1976) FARMACOCINTICA: Pouco absorvidos no TGI, pouco se unem s protenas plasmticas. No alcanam altas concentraes em lquidos oculares e cefalorraquidiano. A 1/2 vida de cerca de 1-2 horas. A excreo basicamente renal. USO: Tratamento de leptospiroses, principalmente naqueles portadores renais . Dificilmente a estreptomicina e utilizada isoladamente, j que e grande a ocorrncia de resistncia. Os aminoglicosdios mais modernos so mais efetivos, com maior espectro de ao. Geralmente associado a penicilina (sinergismo contra gram (+)). INTERAO MEDICAMENTOSA: Atuam sinergicamente com aqueles antibiticos que atuam sobre a parede celular (vancomicina, bacitracina, penicilina-bactericidas), a menos que exista grande resistncia bacteriana. TOXICIDADE: Ototxicos (surdez irreversvel) e nefrotxicos. Vestbulo (estreptomicina e gentamicina), Cclea (amicacina, canamicina e neomicina). Verifica-se ataxia, incoordenao de movimentos, nistagmo, perda de reflexos e morte. Tambm a ocorrncia de nefrotoxicidade. No recomenda-se o uso sistmico de neomicina devido aos casos de nefrotoxicidade associados. Gatos so muito sensveis estreptomicina, podendo verificar-se vmito, salivao e ataxia. J relatou-se casos de mortalidade de ces e gatos no ps-cirrgico em decorrncia da utilizao de estreptomicina-penicilina, aps a administrao de anestsico geral. Isto pode ocorrer em funo do bloqueio neuromuscular que estes compostos apresentam e que podem potencializar os efeitos do anestsico. TETRACICLINAS: (naftacenocarboxamida) As primeiras tetraciclinas foram obtidas aps a anlise extensiva de amostras de solo (cerca de 100.000), por parte de 11 pesquisadores

americanos. Destas amostras obteve-se cerca de 75 antibiticos a partir de diferentes leveduras. A primeira tetraciclina obtida foi a clortetraciclina (1948). Principais tetraciclinas: *mais utilizadas Clortetraciclina *Tetraciclina Oxitetraciclina (diarria em bovinos e enterite fatal em eqinos) e insolvel no permitindo administrao parenteral. Menos amargo, bom p/ administrao oral. Passa para o leite. Demeclociclina Rolitetraciclina Metaciclina derivado sinttico da oxitetraciclina alcana altas [ ] e mantm-se mais tempo no organismo que as outras devido ligao com protenas plasmticas. Em veterinria importante no tratamento de Doena Respiratria Crnica das aves, e particularmente ativa contra micoplasma. *Doxiciclina excretado principalmente pelas fezes. *Minociclina (mais ativa contra Streptococcus aureus), e metabolizado em outras tetraciclinas e permanece no tecido gorduroso. De forma geral as tetraciclinas so antibiticos de largo espectro, atuando tanto contra gram (+), quanta gram (-). So bacteriostticos, apenas inibindo a rpida multiplicao bacteriana. Atua sobre bactrias, micoplasmas, clamdias, riqutsias e alguns protozorios. Atuam por bloqueio da ligao com mRNA, devido ligao com poro 30S do ribossomo. Porm, tambm atuam sobre clulas de mamferos, podendo causar toxicidade. FARMACOCINETICA: Absoro adequada, mas incompleta, via oral. So instveis no estmago (menos a minociclina). As tetraciclinas so queladas por ctions, formando complexos pouco solveis, portanto, no administrar conjuntamente com leite e seus derivados ou com hidrxido de alumnio e sais de clcio, magnsio ou ferro. A alimentao conjunta tambm influi na absoro do frmaco, que deve ser administrado longe das refeies. Penetram bem o lquor e ligam-se bem ao clcio tecidual (ossos, dentes, neoplasias, causando fluorescncia amarelada). A maior parte da excreo e renal, porm tambm ocorre pela bile. A vida varia de 6 horas (tetraciclina) a 24 horas (doxiciclina). As mais lipossolveis (minociclina, doxiciclina) atravessam melhor as barreiras orgnicas. Estas substncias podem passar pela placenta e alcanar o feto, sendo tambm eliminadas pelo leito RESISTNCIA: Esto muito relacionados ao aparecimento de resistncia,

por isto seu uso decaiu consideravelmente. Ocorre porque a bactria deixa de apresentar os mecanismos de transporte ativo que permitiam o antibitico entrar. TOXICIDADE: E rara a ocorrncia de hipersensibilidade, entretanto a ocorrncia de distrbios de TGI e comum (nusea, vmito e diarria). Ces e gatos realizam boa absoro gastrointestinal. Devido ao amplo espectro de ao sobre a flora normal, predispe ao ataque de agentes oportunistas, principalmente em pequenos animais, porm, em eqinos insto tambm e verificado. A doxiciclina esta mais relacionada com fotossensibilizao. A deposio ssea poder 1evar a reduo do crescimento sseo. As tetraciclinas que encontram-se fora do prazo de validade podem causar a sndrome de Falconi (anormalidades do tbulo renal), com acidose, necrose e aminoacidria. A neurotoxicidade e freqente com a minociclina (tonteira, fraqueza, ataxia e vertigens nos primeiros dias de tratamento), A oxitetraciclina tambm e irritante tecidual. AGENTES MICROBIANOS QUE ATUAM SOBRE AS MEMBRANAS CELULARES: POLIMIXINAS (A, B, C, D e E) e COLISTINA: Decapeptidios cclicos com grupos amino e carboxila de carter bsico. So bactericidas de ao rpida e muito ativas contra gram (-), como E. cali, Salmonella e P. aeruginosa, mas no atuam contra Proteus, Serratia e Providencia. Atuam como detergentes catinicos (fosfato dos fosfolipdios). COLISTINA: utilizada na forma de sulfato para administrao oral e na forma sulfatada para uso parenteral. A colistina e a polimixina E so semelhantes polimixina B, mas a colistina e menos txica que a polimixina B. USO: A associao de colistina-trimetoprim-sulfametoxazol atua de maneira sinrgica contra gram (-) resistentes. A injeo de sulfametato de colistina e menos dolorosa e menos nefrotxica que a polimixina B. POLIMIXINA: Obtida do Bacillus poIymyxa, primeiramente descrita em 1940 muito ativo contra P. aeruginosa. FARMACODINMICA: Bem toleradas, mas lentamente absorvida via

oral. So estveis e muito hidrossolveis. Como atuam semelhantemente a detergentes, esto muito relacionadas nefrotoxicidade; portanto, mais utilizadas via tpico. USO: Muito utilizado em associao com sulfas e trimetoprim contra enterobactrias. V ia oral para o tratamento de diarrias por E. coli e Salmonella, alem do tratamento tpico ou parenteral de mastites por coliformes e infees tpicas por P. aeruginosa (otites externas e infeces oculares leves) RESISTNCIA: Resistncia adquirida rara, porem, pode ocorrer contra P. aeruginosa. INTERAO MEDICAMENTOSA: Faz interao medicamentosa sinrgica com novobiocina, c. fusidico, eritromicina, clindamicina, antibiticos betalactamicos e tetraciclinas. Atualmente substitudos por agentes menos txicos, mas ainda utilizada na inativao qumica da endotoxina das bactrias gram (-). TOXICIDADE: Corno so nefrotxicos no devem ser utilizados por mais de 5 dias, a menos que acompanhado de funo renal. DOSE: Polimixina B- 2,5 mg/kg via i.m. cada 12 horas (no deve ser administrado via i.v. Via oral, 5 mg/kg cada 12 horas. Bactrias gram (-) no adquirem resistncia (menos P. aeruginosa) VANCOMICINA: Glicopeptdio de alto peso molecular (Streptomyces orientales). FARMACOCINTICA: A forma cloridrato e mais estvel e solvel. Mal absorvida via oral, penetra mal nos tecidos. 1/2 vida de 6 horas. Muito irritante aos tecidos via i.m. Maior excreo renal, pouco pela bile. USO: Atua melhor sobre gram (+) anaerbios. A maioria dos gram (-) so resistentes. Pouco indicado para usa em animais domsticos. Indicada principalmente em indivduos sensveis a penicilina e cefalosporina. Indicado contra Clostridium difficile. P/ tratamento oral da enterite por Clostridium perfringens ou de enterites de coelhos por Clostridium spiroforme (mas tratamento com bacitracina e menos caro). RESISTNCIA: Resistncia rara, sem reao cruzada com outros antibiticos.

INTERAO MEDICAMENTOSA: E sinrgica com aminoglicosdios contra gram (+). Sinergismo com rifampina contra Staphylococcus aureus. TOXICIDADE: Pode ser ototxica em humanos, principalmente em altas doses em indivduos com insuficincia renal. No existem relatos animais domsticos. DOSE: 20mg/kg via i.m. cada 12 horas, diludos, em, no mnimo, 200 ml de soluo de dextrose 5%, ou 5-10 mg/kg p.o. 2 x dia. BACITRACINA: Polipeptdio obtido de Bacillus subtiIis. Atua sabre os peptidioglicans da parede celular. Atua sobre gram (+); pouco ativa sobre Gram (-). USO: Estimulante de crescimento para bovinos e no tratamento de enterites produzida em C. perfringens. em coelhos pode prevenir a enterite por C. spiroforme. RESISTNCIA: Rara. TOXICIDADE: Parenteralmente muito nefrotxica, portanto, preferencialmente utilizada topicamente, principalmente sabre S. aureus. INTERAO MEDICAMENTOSA: Melhor quando aminoglicosdios ou polimixina B em feridas simp1es. CLORANFENICOL: Inicialmente isolado do Streptomyces venezuelae, em 1947 a partir de amostras de solo da Venezuela. Foi o primeiro antibitico sinttico a ser comercializado em grande escala. Interfere com a transferncia de aminocidos do ntRNA para a cadeia de polipeptdios e tambm interferem com o mRNA. FARMACOCINTICA: O cloranfenicol muito lipossolvel, sendo rpida e bem absorvida via oral, principalmente por ces e eqinos, j os bovinos e os caprinos no o absorvem muito bem por esta via, provavelmente por degradao ruminal. Difunde-se bem para os tecidos e lquidos corporais, atingindo altas concentraes no liquido cfaloraquidiano, mesmo na ausncia de meningite. No organismo conjugado com o cido glicurnico. Devido a presena de composto fenlico, no deve ser utilizado em felinos, pois estes no possuem glicuronil transferase. Cerca de 90% da eliminao renal. A 1/2 vida do composto de cerca de 3 horas. associado a

A concentrao de cloranfenicol no leite assemelha-se quela obtida no plasma. TOXICIDADE: Associada ocorrncia de anemia aplstica. Altas doses de cloranfenicol parecem produzir toxicidade medular, sendo que verificam-se anemia, trombocitopenia e leucopenia, de carter transitrio. Gatos no metabolizam compostos fenlicos devido a falta de glicuronil-transferase. Tambm j relatou-se a ocorrncia de mortalidade em bezerros recmnascidos devido a dano renal (devido a dificuldade na excreo de compostos no conjugados). INTERAO MEDICAMENTOSA: capaz de inibir o metabolismo da fenantona, frmacos hipoglicemiantes e de anticoagulantes orais, fazendo que estas substancias permaneam ativas por mais tempo, o que leva conseqente toxicidade fenitonica, hipoglicemia e hemorragia, respectivamente. USO: Sua ao bacteriosttica; entretanto, sabe-se que este composto tambm demonstra uma ao bactericida, principalmente em relao ao Haemophilus influenza, Streptococcus pneumoniae e Neisseria meningitidis. Atinge a maioria das bactrias aerbicas, tais quais os Mycoplasma, Chlamydia e Rickettsia. Cloranfenicol utilizado nas Doenas Respiratrias Crnicas em aves e contra a salmonelose, nestes casos, so administrados atravs da gua. Deve salientar-se que alguns estudos demonstraram presena do composto em ovos de poedeiras mesmo aps 4 dias do cessar do tratamento. CLINDAMICINA: A clindamicina originou-se a partir dos estudos realizados com a lincomicina, composto obtido da fermentao do Streptomyces lincolnensis. Esta famlia e genericamente denominada de lincosamidas. A clindamicina e mais ativa que a lincomicina, so ativos contra gram (+), com exceo dos enterococos, tambm no atuando contra gram (-). FARMACOCINTICA: bem absorvido no TGI. Possui penetrao moderada no osso e meninges inflamadas, obtendo cerca de 40% da concentrao srica nestes locais. A maior parte da eliminao heptica, sendo que somente 8-2&% da droga excretada pela urina. A 1/2 vida da clindamicina de cerca de 2-4 horas. Vrias das preparaes em uso prtico necessitam ser biotransformados no fgado para sua forma ativa. Passa para o fluido crebroespinal. TOXICIDADE: So freqentes a ocorrncia de distrbios do TGI. As

diarrias, de carter leve, costumam estar associadas a ocorrncia de nusea, vmito e/ou clica abdominal. USO: Indicado para usa contra infeces por anaerbios ERITROMICINA: Foi descoberta em 1951 a partir de produtos do metabolismo de Streptomyces erythreus, obtida das Filipinas. A eritromicina e a clindamicina possuem atividade antibitica semelhante, atuando contra Streptococcus, Staphylococcus, (Corynebacteria,Erysipelothrix, Clostridia, B. anthracis e Brucella abortus suis. No atuam sobre Salmonella, Escherichia, Proteus e Bruce/la abortus. FARMACOCINTICA: Embora a eritromicina possa ser bem absorvida pelo TGI, verifica-se sua inativao pelo suco gstrico e retardo da absoro quando da presena de alimentos. Para evitar estes problemas utiliza-se de cpsulas cido-resistentes ou administra-se um derivado estearato. A maior parte da eritromicina excretada na forma inativa, j que biotransformada. A 1/2 vida da eritromicina de cerca de 11/2 hora. RESISTNCIA: Leva resistncia facilmente. TOXICIDADE: Esto mais relacionados a toxicidade do TGI, incluindo nusea, vmito, diarria e clica abdominal. Tambm relatam-se a ocorrncia de hepatoxicidade, com ictercia, febre, prurido, erupes cutneas, hepatomegalia e eosinofilia. Estes efeitos cessam com a interrupo do tratamento. Freqentes tambm so a ocorrncia de tromboflebites e ototoxicidade. No existem interaes medicamentosas significantes. Consegue passar por membranas placentrias. USO: Utilizados quando as cepas susceptveis penicilina desenvolveram resistncia a este frmaco. QUINOLONAS (AC. NALIDIXICO, FLUOROQUINAS) AC. NALIDXICO: Inibe a sntese de DNA atravs da inibio da DNA-girase, e tambm inibe algumas fases da transcrio. Atua sobre gram (-) anaerbicos, exceto P aeruginosa. FARMACOCINTICA: Via oral e quase toda absorvida. [ ] mxima aps

1-2 horas. rapidamente metabolizado. Devido resistncia bacteriana, freqente sua utilizao em associao. A associao com aminoglicosdios poder ser indiferente ou promover sinergismo contra enterobactrias. J a associao com ampicilina, cloranfenicol, tetraciclinas e rifampicina pode ser antagnica. RESISTNCIA: Induz resistncia bacteriana facilmente. Mas no h resistncia cruzada, a no ser com quinolonas. TOXICIDADE: J descrita excitao intensa do SNC em ces e gatos com doses de 50-65 mg/kg. Causa excitao violenta com convulso. A administrao i.v. deve ser lenta; caso a administrao seja i.m., deve ser injetado em vrios locais. DOSE: Administrao em suspenso ou tabletes para monogstricos. Administrar 12 mg/kg via p.o. 4 x dia. USO: Infeco de vias urinrias por bactrias gram (-) resistentes a outros antibiticos. Utilizar com cautela em ces e gatos. FLUOROQUINOLONAS: (Enrofloxacina - Baytril, Flotril-, Norfloxacina, Afloxina, Ciproflocina, Amifloxacina, Amoxacina e Pefloxacina)

http://www2.dbd.pucrio.br/pergamum/tesesabertas/0510425_07_cap_0 1.pdf
Texto abaixo retirado de:

HHA Barcellos - 2006 (www.scielo.br/scielo.php?

pid=S0102...script... )

A enrofloxacina foi a primeira fluorquinolona introduzida na medicina veterinria. Todas as fluorquinolonas so bactericidas e atuam inibindo a DNA-girase bacteriana (topoisomerase tipo II) (Vancutsem et al., 1990; Srkzy, 2001).Este antimicrobiano tem amplo espectro de atividade, sendo eficaz contra bactrias gram-negativas e algumas gram-positivas, contra Mycoplasma e Chlamydia. Bactericida em concentraes relativamente baixas, utilizada por administrao oral ou parenteral, na maioria das espcies alcana boa penetrao nos tecidos corporais e fluidos (Plumb, 1999; USP..., 2003; Srkzy, 2001). A eficcia clnica em ces foi estabelecida especificamente no tratamento de infeces de pele e de tecidos moles, nas infeces do trato respiratrio e cistite bacteriana (USP..., 2003). A dose diria recomendada para ces de 5mg/kg, em uma ou duas administraes, o que resulta em nvel plasmtico de 1,66mg/ml. O tempo mdio recomendado de administrao de cinco dias, mas o tratamento pode se estender at 10 dias, nos casos de infeces crnicas ou recorrentes (Vancutsem et al., 1990). Os efeitos colaterais da enrofloxacina em ces, de incidncia rara, incluem vmito em 0,7% dos animais em dosagem oral de 5mg/kg/dia (USP..., 2003). Plumb (1999) citou ser improvvel que a intoxicao aguda pela enrofloxacina possa resultar em sintomas mais graves do que anorexia e vmito...

CONCLUSO
A intoxicao por enrofloxacina em co pode ocorrer com apenas dois dias da administrao na dose de 50mg/kg, provocando gastrite, leses renais, hepticas, pancreticas e no sistema nervoso central, alm de choque hipovolmico.

FARMACOCINTICA: Rpida absoro via oral. Distribui-se bem para os lquidos orgnicos, com alta [ ] em alguns tecidos, penetrando no lquido prosttico. Durante a meningite penetra no LCR. RESISTNCIA: Existe resistncia cruzada entre fluoroquinolonas e c. nalidxico. TOXICIDADE: So bem toleradas, mas pode ocorrer distrbios do TGI (nuseas, vmitos, anorexia). Por analogia, talvez os gatos produzam reaes adversas, como as que ocorrem com o cido nalidixico. USO: Para o tratamento de infees das vias urinrias, sendo rara o aparecimento de resistncia. Em humanos utilizado para o tratamento de prostatites, gastroenterites bacterianas, pneumonias por gram (-) e infeces graves por S. aureus e osteomielite NOVOBICINA: Produzida a partir do Streptomyces. FARMACOCINTICA: Bem absorvida no TGI, mas com pouca penetrao em tecidos. excretado preferencialmente pela bile. RESISTNCIA: Causa resistncia com facilidade

TOXICIDADE: Depressora do metabolismo heptico USO: Infeces locais por S. aureus, quando em associao com penicilina procana. Tambm a associao com tetraciclinas benfica. Geralmente seu uso associado. til no tratamento de sistema respiratrio de ces. ANTIFOLICOS: (SULFONAMIDAS E TRIMETOPR1N) SULFONAMIDAS: Foi o primeiro antibitico sinttico de uso sistmico. Em 1935, DOMAGK, primeiro relatou os efeitos benficos das sulfonamidas (Prontosil). Todas as sulfonamidas so amidas do cido paraaminobenzenossulfnico. Ativos contra gram (+) e gram (-), como as enterobactrias, a leptospira e a P. aeruginosa so resistentes. Atua contra Clostridium perfringes e actinomices. Impede a sntese de cido flico nas clulas bacterianas, impedindo a ligao do cido para-aminobenzico (PABA) ao cido flico. A ao bacteriosttica. As clulas dos mamferos utiliza cido flico pr-formado. FARMACOCINTICA: So divididas em sulfonamidas de curta ao, mdia e longa ao. So bem absorvidas via oral. Distribuem-se bem pelo organismo, inclusive lquido cfalo-raquidiano. Algumas sulfonamidas so conjugadas ao cido glicurnico, tornando-se inativos. A maior parte das sulfonamidas sofrem excreo renal, e a 1/2 vida das sulfas de longa ao deve-se reabsoro tubular, podendo atingir 200 horas. INTERAES MEDICAMENTOSAS: Desloca as protenas, aumentando a ao de frmacos hipoglicemiantes. Quando administra-se junto com anticoagulantes orais pode promover aumento transitrio da hipoprotrombinemia, devido ao deslocamento do anticoagulante dos locais de ligao protica e por inibio da biotransformao. Tambm interfere na metabolizao da fenitona, com aumento da concentrao plasmtica da droga. SINERGISMO: E muito associado a trimetoprin, principalmente a sulfadiazina. Atua contra gram (+) e gram (-). TOXICIDADE: As vezes nota-se depresso em ces e gatos. Como estes animais possuem urina cida, poder ocorrer a formao de cristais na urina, com irritao renal, e conseqente cristalria e anria. Como a urina de herbvoros alcalina, o risco menor. As formas mais recentemente

sintetizadas deixaram de causar este tipo de problema. USO: Inicia-se com dose de ataque e depois dose de manuteno (1/2 da dose inicial) TRIMETOPRIN: (2,4DIAMINOPIRIMIDINA) Primeiro sintetizado em 1956 devido a estudo sistemtico. Muito bom como antiparasitrio. O espectro semelhante ao das sulfonamidas, mas no atua sobre Neisserias, Brucella e Nocardia. Atuam sobre enterococos, sendo sinrgicos com sulfonamidas. FARMACOCINTICA: Bem absorvido pelo TGI e bem distribudo no organismo, menos pele, crebro e tecido adiposo. Os metablitos inativos so eliminados na urina. Possui 1/2 vida de 4 horas em ces e eqinos e menos de 2 horas em frangos, bovinos e sunos. Menos de 1 hora em ovinos e caprinos. TOXICIDADE: Altas doses podem causar nusea e diarria. freqente a toxicidade grave em pacientes com AIDS. USO: Animais que vo ser submetidos a abate devero ter perodo de resguardo de 28 dias aps a ltima injeo ou 5 dias aps a ltima administrao oral.