Inibidores de Betalactamase

Penicilinas + Inibidores de Betalactamase

Sem atividade antibitica direta Agem como substratos suicidas So terapeuticamente equivalentes
(pequenas diferenas de potncia e farmacocintica)

Inibidores de Betalactamase
Inibem betalactamases de
MSSA Enterobactrias Anaerbios Hemfilos

Inibidores de Betalactamase
Inibem muitas betalactamases plasmidiais e poucas cromossmicas
No inibem bem algumas betalactamases cromossmicas:
Pseudomonas Enterobacter Serrtia

No inibem bem ESBL

Inibidores de Betalactamase
No se aplicam s resistncias via PBP
MRSA Estreptococos Enterococos Neissrias

Inibidores de Betalactamase
Clavulanato Sulbactam Tazobactam

CLAVULANATO

TAZOBACTAM

Combinaes Disponveis
Amoxicilina + clavulanato Ampicilina + sulbactam Ticarcilina + clavulanato Piperacilina + tazobactam Cefperazona+ sulbactam

Amoxicilina + clavulanato
Espectro Relevante Espectro da amoxicilina mais:
MSSA Hemfilo Enterobactrias Anaerbios

Amoxicilina + clavulanato
Espectro Relevante Lembrar que no pega
Pseudomonas Enterobacter Serrtia Pneumococo resistente

Amoxicilina + clavulanato
Uso clnico
IVAS P diabtico Mordedura de animais etc.

Ampicilina + sulbactam
Espectro Relevante Igual No pega pseudomonas Pega acinetobacter multirresistente

Piperacilina + tazobactam Ticarcilina + clavulanato

Espectro Relevante Enterobactrias hospitalares (Pseudomonas)

Antibiticos Betalactmicos

Cefalosporinas

Antibiticos Betalactmicos
Penicilinas Cefalosporinas Monobactmicos Carbapenens

Cefalosporinas

Classificao
1234cefalosporinas cefalosporinas cefalosporinas cefalosporinas de de de de primeira gerao segunda gerao terceira gerao quarta gerao
Primeira
Estrept Estafilo Enterobacter Pseud Anaerb X X X X

Espectro Relevante
Segunda
X

Terceira
X

Quarta
X X

X X

X X

Espectro: Resumo
1. Farmacodermia 2. Alergia 3. Nefrite intersticial

Efeitos Adversos

Primeira Segunda Terceira Quarta

Cocos gram positivos Enterobact, anaerbios Enterobact, pseud, estrepto, neisseria Estfilo, enterobact, pseudomonas

Obs.: A reao cruzada entre penicilinas e cefalosporinas rara: menor que 10% Barro biliar e colecistopatia com ceftriaxona

A. Cefalosporinas de Primeira Gerao

ORAIS Cefalexina Cefadroxil PARENTERAIS Cefalotina Cefazolina

Cefalotina

A. Cefalosporinas de Primeira Gerao

Espectro relevante Infeco de pele e partes moles Infeces sseas e articulaes Profilaxia cirrgica

Usos Clnicos

Estrepto Estafilo MSSA

Profilaxia Cirrgica:
Princpios Gerais 1. Cirurgias potencialmente contaminadas; algumas limpas 2. Induo anestsica; clampeamento do cordo Pc 3. Repetir conforme posologia 4. suspender 2 doses depois ou 24 a 48 h aps a cirurgia 5. Escolha do ATB Sempre EV
DOSE:

Cefalotina

Anti-estafiloccica de 150 mg/kg/dia, portanto, cerca de 8 a 10 g/dia: ATENO 6/6 h ou 4/4 h

Cefazolina
EV Substitui a cefalotina

Cefalexina
VO Ateno ao usar como droga antiestafilocccica: dose.

B. Cefalosporinas de Segunda Gerao

ORAL Cefaclor Cefprozil Cefuroxima axetil PARENTERAL Cefoxitina Cefuroxima Cefotetan Enterobactrias Anaerbios Hemfilo (Neissrias)

Espectro Relevante

Espectro Relevante
Observaes

Uso Clnico
1- Infeces por anaerbio e enterobactria 2- Infeces por hemfilo (Cefaclor) 3- Profilaxia cirrgica (Cefuroxima)

A atividade anaerbica da cefoxitina boa: ativa contra 80% a 95% das cepas de Bacteroides fragilis A cefuroxima passa bem a barreira hematoliqurica

Resistncia
A cefoxitina potente indutor de betalactamase, inclusive de betalactamases que inativam a prpria cefoxitina Evitar seu uso, especialmente como atb nico ou como atb profiltico

C. Cefalosporinas de Terceira Gerao

ORAIS Cefdinir Cefditoren Cefpodoxina Ceftibuten PARENTERAIS Cefotaxima Ceftriaxone Ceftizoxima Cefoperazona Ceftazidima

C. Cefalosporinas de Terceira Gerao

Sem ao antipseudomonas Cefotaxima Ceftriaxone Outras Com ao antipseudomonas Ceftazidima Outras Enterobactrias Estreptococos Neissrias Sem ao antipseudomonas

Espectro Relevante
Com ao antipseudomonas

Pseudomonas Enterobactrias

C. Cefalosporinas de Terceira Gerao

Observao: Apresentam boa difuso pela barreira hematoliqurica. Espectro relevante Enterobactrias Estreptococos Neissrias

Ceftriaxona

Ceftriaxona
Uso Clnico Pneumonias comunitrias Meningites Enterobacterioses Gonorreia Doena de lyme Posologia Sempre EV (IM possvel) 1 a 2 g/dose 12/12 h Meningite: 2 g/dose 12/12 h

Ceftriaxona

Ceftriaxona
Reao Adversa: Produz barro biliar, ou cristais de ceftriaxona na bile Colecistite acalculosa Espectro Relevante Pseudomonas Enterobactrias

Ceftazidima

Ceftazidima
Uso Clnico Infeco por Pseudomonas
otite externa maligna pneumonia nosocomial infeces pulmonares na fibrose cstica etc.

Ceftazidima
Posologia EV 2g 8/8 horas

D. Cefalosporinas de Quarta Gerao

Cefepima Cefperona Estafilococos MSSA Estreptococos Enterobactrias
CESP

Espectro Relevante

Pseudomonas Neissrias Hemfilos

Uso Clnico
Estafilococcias (MSSA) Enterobacterioses hospitalares Pneumonias hospitalares Febre em neutropnico Cefalosporina de amplo espectro EV ou IM 2 g EV 12/12 h ou 8/8 h

Cefepima

resistente maioria das betalactamases, Apenas MSSA, no ativa contra MRSA Menos ativa contra MSSA que as cefalosporinas de primeira gerao

Antibiticos Betalactmicos
Penicilinas Cefalosporinas Carbapenens Monobactmicos

Antibiticos Betalactmicos

Carbapenens
Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem

Carbapenens

Espectro
Pseudomonas Enterobactrias Anaerbios Hemfilo Neissrias Cocos gram-positivos Pseudomonas Enterobactrias Anaerbios

Espectro Relevante

Espectro Relevante
Inativos contra Pseudomonas no-aeruginosas Bem resistentes s inclusive ESBL Escolha para ESBL

Resistncia
betalactamases,

H Pseudomonas aeruginosas resistentes a carbapenens

Betalactamase de Stenotrophomonas maltophilia lisa carbapenem Carbapenens so potentes indutores de betalactamase

Carbapenens
Geralmente exibem efeito ps-antibitico (PAE), como os aminoglicosdeos e ao contrrio das penicilinas e cefalosporinas Uso Clnico Somente infeco hospitalar Amplo espectro Uso criterioso Indutor de betalactamases

Imipenem

Imipenem
Observaes: Em meningite: eficcia no estabelecida Sinergia contra Pseudomonas:
imipenem + amica

Imipenem
Imipenem + cilastatina A cilastatina:
1. no tem efeito antibitico 2. um inibidor seletivo da enzima dehidropeptdase I (tbulo renal), que lisa o imipenem 3. protege o rim de metablitos do imipenem: efeito nefroprotetor

Imipenem
Posologia Uso EV: Dose: 500 mg EV 6/6 horas Pode desencadear convulses Igual ao imipenem No convulsognico No nefrotxico No necessita de cilastatina 1 g EV 8/8 horas 2 g EV 8/8 horas em meningites

Meropenem

Ertapenem
Vantagem: administrao EV ou IM Uso domiciliar possvel Dose: 1 g a cada 24 horas

Antibiticos Betalactmicos

Antibiticos Betalactmicos
Penicilinas Cefalosporinas Carbapenens Monobactmicos Aztreonam

Monobactmicos

Espectro Relevante
Somente gram-negativos

No ativo anaerbios

contra

gram-positivos

Glicopeptdeos

Vancomicina

Glicopeptdeos
Vancomicina Teicoplanina Dalbavancina

Mecanismo de Ao
Inibem a sntese do peptidoglicano de parede No h interao prejudicial entre glicopeptdeos e betalactmicos (mesmo mecanismo de ao, stios diferentes) Outros mecanismos de ao adicionais: alteram a permeabilidade da membrana citoplasmtica e interferem na sntese de RNA

Mecanismo de Ao
Efeito ps-antibitico (PAE) de 2 horas

Espectro Relevante
Cocos gram-positivos - Estreptococos - Estafilocos MRSA - Enterococos Clostridium difficile Estafilococos:

Espectro Relevante

Ativo contra MSSA, mas inferior oxacilina Ativo contra MRSA, droga de escolha

Espectro Relevante
Estreptococos: Ativo contra pneumococo com nvel de resistncia alto penicilina Enterococos: Vancomicina + gentamicina

Uso Clnico
Infeco hospitalar estafilocccica (MRSA) Infeces enterocccicas (em associao) Uso exclusivo para infeces hospitalares

Uso Clnico
Colite Pseudomembranosa por Clostridium difficile

Resistncia
VRE: vancomycin-resistant enterococci Enterococcus faecalis Enterococcus faecium GISA: sensibilidade intermediria de S. aureus aos glicopeptdeos GRSA: resistncia

Metronidazol Evita-se a vancomicina Quando se indica a VANCO, deve ser via oral: ao local, sem absoro pelo TGI

Vancomicina
Posologia Sempre EV o uso VO (colite pseudomembranosa) tpico, no h absoro do atb dose: 1 g EV 12/12 horas
Reaes Adversas

Vancomicina

Infuso Endovenosa: pode liberar histamina, se muito rpida: sndrome do pescoo vermelho. Preferir solues bem diludas, infuses lentas e veias centrais Ototoxicidade (neurotoxicidade auditivo) Nefrotoxicidade: potencial para o nervo

Teicoplanina
Igual vanco Diferenas farmacocinticas: EV ou IM 1 vez ao dia Dose de ataque: 400 mg EV (dose nica ou de 12/12 horas), Dose de manuteno: 200 OU 400 mg a cada 24 horas

Lipopeptdeos

Oxazolidinonas

Oxazolidinonas
Linezolida

Linezolida

Mecanismo de Ao
Inibe a sntese proteica Liga-se frao 50S do ribossomo Inibe a ligao do RNA transportador ao ribossomo Impede a iniciao do complexo peptdico Tem efeito bacteriosttico sobre as bactrias sensveis