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Aberraes cromossmicas numricas - Clula somtica padro: 2n = 46 - aberraes cromossmicas numricas: resultam no aumento ou diminuio deste nmero.

- podem ser divididas em: a) Euploidias - caracterizam-se por alteraes de todo o genoma, ou seja, alterao do conjunto de cromossomos (3n - Triploidia; 4n - Tetraploidia) - presente em casos de aborto ou natimortos Baixa sobrevida

CAUSAS: Dispermia Fertilizao de dois espermatozides, falhas de uma das divises meiticas (resultando em um ovcito ou espermatozide diplide). Os tetraplides so sempre 92,XXXX ou 92, XXYY, o que sugere que a tetraploidia resulta da falha em completar uma diviso de clivagem inicial do zigoto

b) Aneuploidias - as alteraes numricas dos cromossomos que no implicam em aumento ou diminuio de um conjunto haplide completo (genoma) - Os aneuplides podem ser, portanto, indivduos 2n + 1, 2n + 2 ou 2n - 1, 2n - 2, isto , com cromossomos a mais ou a menos do que o nmero diplide normal. - as monosssomias (falta de um dos cromossomos de uma par) em geral so incompatveis com a sobrevivncia, exceto em casos de monossomia do cromossomo sexual. Na espcie humana so conhecidos muitos casos de aneuploidias, relativas variao do nmero de cromossomos autossomos (aneuploidias autossmicas) ou de cromossomos sexuais (aneuploidias sexuais). - Como decorrncia do ganho ou perda de muitos genes, manifesta-se no indivduo aneuplide um conjunto de sintomas, s vezes muito graves, caracterizando-se uma sndrome.

Aneuploidias Autossmicas
TRISSOMIAS

Trissomia de um autossomo inteiro EXEMPLOS: trissomia do 21 (sndrome de Down), trissomia do 13, trissomia do 18; Cada uma dessas trissomias autossmicas est associada a retardo de crescimento, retardo mental e mltiplas anomalias congnitas; Cada uma com fentipos distintos; As anomalias de desenvolvimento caractersticas de algum estado trissmico so determinadas pela dosagem extra de determinados genes no cromossomo adicional; Relao especfica entre o cromossomo extra e a anomalia de desenvolvimento CONHECIMENTO LIMITADO; As pesquisas atuais esto comeando a mostrar que genes especficos no cromossomo extra so responsveis por aspectos do fentipo anormal;

TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21 OU SNDROME DE DOWN Causa gentica mais comum de retardo mental moderado; Ocorre devido a no disjuno do par de cromossomos 21 durante a gametognese (meiose) de um dos genitores, resultando num vulo ou espermatozide com 24 cromossomos, devido dissomia (dois cromossomos) do cromossomo 21; Incidncia 1 a cada 800 nascidos vivos; Aumenta a incidncia com o aumento da idade materna Em geral o erro meitico responsvel pela trissomia ocorre durante a meiose materna (cerca de 90%), predominantemente na meiose I, mas pode ocorrer na meiose paterna (cerca de 10%), em geral na meiose II; Excesso de material gentico proveniente do cromossomo 21 pode ocorrer de trs formas diferentes Trissomia do 21; Translocao Robertsoniana Mosaicismo (clulas com caritipo normal + clulas com trissomia do cromossomo 21) Caractersticas clnicas: Pescoo curto; Baixa estatura; Hipotonia muscular; Boca aberta com lngua grande e cheia de sulcos; Doena cardaca presente em 1/3 dos nativivos com SD; Orelhas com implantao baixa; Mos curtas e largas, em geral com uma nica prega palmar transversa (linha simiesca), entre outras. Expectativa de vida: 35 anos

SNDROME DE PATAU A trissomia do cromossomo 13 corresponde, na maioria dos casos, a uma alterao cromossmica numrica na qual o indivduo apresenta trs cpias do cromossomo 13 (trissomia livre). Excesso de material gentico proveniente do cromossomo 13 pode ocorrer de trs formas diferentes o Trissomia livre o Translocao Robertsoniana (20% dos casos) o Mosaicismo (5% dos casos) A incidncia da sndrome de Patau varia em diferentes estudos, desde 1 para 5.000 at 1 para 25.000 nascimentos, sendo a menos comum das trissomias autossmicas devido a sua alta mortalidade intra-uterina. A sobrevida desses indivduos, em geral, no ultrapassa o primeiro ano de vida, e as malformaes que mais chamam a ateno primeira vista so: fendas lbio-palatinas, anormalidades oculares, polidactilia, punhos cerrados e plantas dos ps arqueadas. As malformaes fetais envolvem tambm o sistema nervoso central, sistema cardiovascular, sistema urogenital, entre outros. Assim como na maioria das outras trissomias, a trissomia do 13 associa-se idade materna avanada. Verifica-se que 63% dos fetos portadores de trissomias so de mes com idade acima de 35 anos. Observou-se que essas anomalias podem ser devidas a uma superexpresso de importantes genes localizados no cromossomo 13.

SNDROME DE EDWARDS (47, XX OU XY, +18) A trissomia do cromossomo 18 uma doena gentica resultante de trissomia regular Estes sintomas tm uma incidncia de 1/8000 recm-nascidos, a maioria dos casos do sexo feminino, mas calcula-se que 95% dos casos de trissomia 18 resultem em abortos espontneos durante a gravidez Estudos recentes demonstram que, na maior parte dos casos (85%), o erro ocorre na disjuno cromossmica da meiose materna, e somente 15% da meiose paterna. Excesso de material gentico proveniente do cromossomo 13 pode ocorrer de trs formas diferentes o Trissomia o Translocao Robertsoniana (20% dos casos) o Mosaicismo (5% dos casos) Principais caractersticas: atraso mental, atraso do crescimento e, por vezes, malformao grave do corao. O crnio excessivamente alongado na regio occipital e o pavilho das orelhas apresenta poucos sulcos. A boca pequena e o pescoo geralmente muito curto. H uma grande distncia intermamilar e os genitais externos so anmalos. O dedo indicador maior que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Cerca de 30% dos portadores da Sndrome de Edwards demonstram algum comprometimento do sistema nervoso central, sendo os mais freqentes: alterao do padro dos giros cerebrais, alteraes morfolgicas cerebelares, mielomeningocele, anomalias do corpo caloso e hidrocefalia. Os pacientes apresentam, normalmente, atrofia cerebral de graus variados, demonstrada na tomografia axial computadorizada de crnio.

Aneuploidias Sexuais
- Verifica-se alteraes no nmero de cromossomos sexuais a) Monossomia (2n - 1) um cromossomo a menos no caritipo. SNDROME DE TURNER (45,X) A Sndrome de Turner ocorre em mulheres que apresentam um caritipo com 44 cromossomos autossmicos e apenas um cromossomo sexual X. Pode ser a conseqncia de diversas constituies cromossmicas alm de 45,X: Mosaicismo Anormalidades estruturais com mosaicismo responsvel por muitos casos de abortos espontneos, no mximo 1% dos embries femininos com monossomia do X se mantm vivos. A incidncia do fentipo da Sndrome de Turner de cerca de 1 em 4.000 nativivos femininos Caractersticas: - baixa estatura - face incomum caracterstica - ovrios atrofiados - deficincia hormonal - esterilidade - ausncia de menstruao (amenorria) - trax em escudo com mamilos muito espaados - pescoo alado (excesso de pele ao nascer) - linha baixa de implantao dos cabelos - deficincia cardaca - raramente deficincia mental.

SNDROME DE KLINEFELTER (47,XXY)

Ocorre a adio de um (ou mais) cromossomo X ao complemento cromossmico masculino (XY) normal, formando, geralmente, um individuo com caritipo 47,XXY. Caritipos mais complexos associados a Sndrome de Klinefelter incluem: XXYY, XXXY, XXXYY, XXXXY, XXXXYY, XXXXXY. Cerca da metade dos casos de Sndrome de Klinefelter resulta de erros na meiose I paterna. Entre os casos de origem materna, a maioria resulta de erros na meiose I materna, e o restante de erros na meiose II ou de um erro mittico ps-zigtico que leva a um mosaicismo. A incidncia de pelo menos 1 em 1.000 nativivos masculinos. Os pacientes Klinefelter 47,XXY tm um corpsculo de Barr (um dos dois cromossomos X inativado) Os indivduos portadores dessa sndrome so fenotipicamente homens, mas com algumas caractersticas femininas, particularmente com relao s caractersticas sexuais secundrias: presena de seios (ginecomastia), ausncia de plos, prstata pequena e testculos pequenos. Difcil diagnstico antes da puberdade Outras caractersticas so: esterilidade, problemas de aprendizagem e/ou sociais, elevada estatura, pernas e braos relativamente longos. Apesar da esterilidade eles conseguem completar normalmente as funes sexuais de ereo e ejaculao, porm produzem uma baixa quantidade de smem. Geralmente, observa-se retardamento mental quando existem mais de dois cromossomos X. O mosaicismo XY/XXY em pacientes com Sndrome de Klinefelter est associado a sintomas mais leves. Apesar de ser ainda desconhecido o mecanismo, a presena de um cromossomo X adicional interfere com a produo de testosterona.