Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

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Mdulo II.III- Farmacologia Tema da Aula: Formas farmacuticas e vias de administrao de frmacos Docente: Mestre Maria Jos Digenes Data: 03/11/2008 Nmero da Aula Previsto: 7 Desgravador: Gonalo Samouco Corrector: Ana Wu Silva www.comissaodecurso0713fml.blogspot.com comissaodecurso0713@gmail.com

Bibliografia: Color atlas of pharmacology, 2 edio, H. Luellmann/K. Mohr/L. Hein/D. Bieger, Thieme 2000 (pg. 8-10)

Formas Farmacuticas
Composio da Forma Farmacutica
Na grande maioria das vezes no possvel administrar a

substncia activa de forma isolada, temos de lhe acrescentar qualquer coisa. Aquilo que adicionamos substncia activa para obter uma forma farmacutica (um comprimido, um supositrio, um xarope)
Fig. 1

designamos por excipiente. Os excipientes podem ter vrias funes, tais como: desagregantes, emulsionantes, edulcorantes, corantes, etc. Os excipientes podem mesmo limitar-se a possibilitar a produo de um comprimido: imaginemos que temos um p no compressvel a partir do qual queremos fazer um comprimido; adicionando-lhe um determinado excipiente podemos fazer com que passe a ser possvel comprimir o p, permitindo a produo do comprimido.

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Classificao das Formas Farmacuticas

Podemos classificar as formas farmacuticas de vrias maneiras: Segundo a operao farmacutica principal que leva sua obteno: formas farmacuticas obtidas por diviso mecnica, por extraco mecnica, por disperso mecnica, por disperso molecular, por dissoluo e

evaporao, por destilao ou por operaes complexas e mltiplas; De acordo com a forma de libertao do princpio activo: formas de libertao convencional, modificada, prolongada, retardada ou sequencial; ou De acordo com o seu estado fsico: formas slidas, lquidas e semislidas. Ser esta a classificao utilizada ao longo da aula.

Formas Farmacuticas Slidas Vantagens das formas farmacuticas slidas, em relao s formas farmacuticas lquidas: a) b) Boa Estabilidade Medicamentosa; Pequeno Volume (importante na adeso teraputica). Por

exemplo, entre um xarope e um comprimido, o xarope que ocupa maior volume. Tornar-se-, pois, incmodo, ter que tomar um medicamento trs vezes por dia em xarope (teramos de andar com aquele volume grande connosco). Se tivermos uma forma farmacutica mais prtica (como o comprimido), que possa substituir o xarope, haver uma maior adeso por parte do doente teraputica; c) Baixa Sensao de Gosto (excepto para o caso dos ps ou

granulados que sejam para fazer uma soluo ou disperso). Quando colocamos na boca um xarope h uma disperso do liquido pela mucosa que nos permite uma maior sensao de gosto. Se tomarmos algo que possa ser engolido rapidamente com um copo de gua no teremos tanta sensao de gosto; d) Facilidade de Administrao (Mas nem sempre: por exemplo,

numa criana, um supositrio fcil de administrar, mas um comprimido j no. Neste caso o mais fcil ser administrar uma forma farmacutica lquida);

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e)

Possibilidade

de

se

Executarem

Revestimentos

Externos

(vantagem importante).

Exemplos: 1. Ps: Existem vrios medicamentos formulados sobre esta forma. Desvantagens: a) Fraca estabilidade medicamentosa (embora actualmente, vindo

em saquetas, j estejam mais protegidos, nomeadamente da humidade); b) Alta sensao de gosto (se forem destinados a ser dissolvidos ou

dispersos em gua vamos com certeza ter uma sensao do gosto daquela substncia) c) Impossibilidade de se executarem revestimentos externos (no

se pode, pois, utilizar esta forma para administrar uma substncia sensvel ao pH cido do estmago, visto que muito provavelmente ser degradada antes de exercer o seu efeito teraputico).

2. Granulados: Os granulados tanto podem ser administrados directamente, como permitir a preparao de outras formas farmacuticas. Podemos utilizar grnulos com diferentes espessuras para produzir

comprimidos, cpsulas... E podemos inclusive utilizar grnulos com diferentes dimetros: assim, os mais espessos levaro mais tempo a libertar o seu contedo, enquanto que os grnulos mais finos iro libertar o princpio activo mais cedo. Os granulados podem ser: No revestidos; Efervescentes; Destinados preparao de lquidos para administrao oral; Revestidos; Gastro-resistentes, permitindo-os libertar o princpio activo s no intestino (ou noutra rea especfica). Por um lado, evita que determinada substncia activa mais susceptvel seja degradada no estmago e, por outro, protege o nosso organismo de uma substncia que tenha efeito teraputico mas que seja eventualmente agressiva para a mucosa gastro-intestinal. De libertao modificada.
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Vantagens (em relao aos ps): a) Mais estticos, uma vez que no libertam p aquando da sua

armazenagem e administrao; b) c) d) Mais agradveis de ingerir; A posologia facilmente mantida; Possibilidade de se executarem revestimentos externos

(vantagem importante).

3. Comprimidos, podem ser: No revestidos; Efervescentes; Solveis; Dispersveis; Revestidos; Gastro-resistentes; e De libertao modificada.

Vantagens: a) b) c) d) Dosagem rigorosa; Administrao simples; Estabilidade; Libertao regulvel (preparao de comprimidos utilizando

grnulos de diferentes espessuras, como j foi referido)

4. Drageias ou Comprimidos Revestidos Vantagens: a) Administrao do princpio activo sem qualquer aroma ou sabor

desagradvel; b) mucosas; c) d) Libertao controlada; Fcil deglutio; e Possibilidade de utilizao de substncias que ataquem as

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e)

Proteco eficaz e conservao dos princpios activos, para alm

de melhorar a apresentao.

5. Pastilhas: So formas farmacuticas slidas destinadas a serem dissolvidas na boca. So preparadas por moldagem e constitudas muitas vezes por acar associado a princpios activos (a ter em ateno no caso de diabticos, tal como no caso dos xaropes).
Curiosidade frequente os doentes perguntarem aos mdicos se podem partir um comprimido (ou drageia) que no conseguem engolir inteiro: Se o revestimento existir apenas para mascarar sabores ou para facilitar a deglutio, no h qualquer problema. Contudo, h situaes em no se deve faz-lo, sob pena de se estar a alterar ou a anular o efeito teraputico da substncia activa: Imaginemos que o revestimento confere gastro-resistncia. Se partirmos o comprimido, estaremos a sujeitar a substncia activa degradao pelo pH do estmago. Ou ento que o comprimido se encontra sob a forma de uma bomba osmtica (a substncia activa est envolvida por um revestimento com pequenos orifcios; quando o comprimido chega ao estmago, os fluidos vo entrando, diluindo a substncia activa, que vai sendo libertada gradualmente). Se o partirmos, haver a libertao de uma grande quantidade de substncia num s momento.

6. Cpsulas, existem vrios tipos de cpsulas: a) Duras (so as que tm duas subunidades que encaixam uma na

outra e que no seu interior podem ter p ou grnulos); b) Moles. Estas tm uma vantagem interessante que o facto de

poderem conter no seu interior substncias liquidas, slidas ou semi-slidas (pastosas). c) d) De libertao modificada; Gastro-resistentes.

7. Supositrios: Os supositrios podem ter uma aco tpica ou uma aco sistmica.

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Apresentam vantagens importantes: No caso, por exemplo, de um doente a vomitar, um supositrio uma forma farmacutica e uma via de administrao ptima. So tambm indicados para a administrao de substncias que so degradadas pelo pH cido do estmago.

8. vulos: So de aplicao vaginal. Tm, geralmente, uma aco tpica. So muito parecidos aos supositrios, sendo normalmente um pouco mais achatados e largos.

9.

Transdrmicos:

So

cada

vez

mais

utilizados.

Exemplos:

contraceptivos, patches de nicotina, opiides, nitroglicerina Podem ser: a) b) Slidos Semi-slidos

Desvantagem: No podem conter no seu interior uma grande quantidade de substncia e, portanto, s so formulados quando no h necessidade de incluir uma grande quantidade de substncia activa nestas formas

farmacuticas. Normalmente estes transdrmicos so colocados em zonas com poucos plos, variando-se o local de aplicao.

Formas Farmacuticas Lquidas

Tipos de formas farmacuticas lquidas: 1. Solues (sacarleos lquidos-gua + acar: ex. xaropes); 2. Suspenses (fase lquida+partculas slidas em suspenso; portanto, antes de administrar, fundamental agitar); e 3. Emulses. Numa emulso existem duas fases lquidas imiscveis: podemos ter emulses de leo em gua e de gua em leo. Nas emulses de leo em gua temos uma fase oleosa dispersa numa fase aquosa e, pelo contrrio, as emulses de gua em leo tm uma fase aquosa dispersa numa fase oleosa. Se quisermos incluir na mesma forma farmacutica duas substncias, uma hidroflica e outra lipoflica, podemos faz-lo com este tipo de formulao.
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Uma emulso de leo em gua mais fcil de administrar por via oral. Vantagem (da emulso leo em gua): Ao administrar substncias lipossolveis atravs de uma emulso de leo em gua, estas ficaro includas na fase mais interna. Deste modo, h uma menor percepo do sabor dessa substncia, uma vez que a mucosa oral contactar preferencialmente com a fase aquosa.

Formas Farmacuticas Semi-Slidas Exemplos:

1. Pomadas: Normalmente tm uma aco tpica. S tero aco sistmica se forem preparaes transdrmicas. 2. Cremes: So emulses, ou de leo em gua ou de gua em leo. 3. Geles: So formulados com substncias gelificantes. 4. Pastas: So pomadas com uma quantidade de ps bastante elevada e, por isso, tm um efeito secante, absorvendo exsudados. So pouco penetrantes e actuam apenas na epiderme.

Limitaes das formas farmacuticas clssicas a) b) c) d) e) Necessidade de administraes frequentes; M adeso; Efeito de primeira passagem*(ver fim da desgravada); Nveis sricos elevados e, muitas vezes; e Variao da quantidade absorvida.

Alternativas s formas farmacuticas clssicas a) b) c) d) e) f) Sistemas de libertao controlada; Microemulses; Transdrmicos; Lipossomas; Terapia gentica; Vectorizao de frmacos.

Muitas destas coisas j foram referidas (caso dos sistemas de libertao controlada) e as outras muito provavelmente sero faladas ao longo do curso.
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Vias de Administrao de Frmacos

bvio que a forma farmacutica condiciona a via de administrao (um supositrio tem de ser dado por via rectal e no oral...). A via de administrao depende tambm da natureza fsico-qumica do prprio frmaco, tal como do local de aco do medicamento (se eu quiser ter um efeito tpico no olho no vou dar um comprimido mas prescrever um colrio ou uma pomada oftlmica, por exemplo). Existem dois grandes grupos de vias de administrao: Entrica* (oral, sublingual e rectal); e Parentrica* (intravenosa, subcutnea, intramuscular, intra-arterial, inalatria, drmica...)

Via de Administrao Entrica 1. Administrao Oral: Na administrao oral a absoro varia de acordo com a forma farmacutica (Figura 2): Se estivermos a falar de uma cpsula ou comprimido tem que haver desintegrao, depois uma dissoluo e, mais tarde, a absoro. No caso de uma substncia lquida, a absoro pode comear a dar-se imediatamente aps a ingesto. Vantagens da administrao oral: a) b) Fcil administrao (auto-administrao); Absoro ao longo do tubo digestivo.
Fig. 2

Mas h, tambm, muitas desvantagens: a) b) c) d) e) Absoro parcial de frmacos; Fenmenos de primeira passagem*; Possvel irritao da mucosa; Sabor desagradvel que algumas substncias tm; Degradao pelos sucos gstricos (apesar de as formas

farmacuticas neste momento conseguirem colmatar muitas destas situaes) f) No se poder aplicar a doentes inconscientes. Nas crianas

muito pequenas, em bebs por exemplo, tambm difcil administrar por via

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oral substncias, a menos que sejam gotas, optando-se por outras vias, como a via rectal.

2. Administrao Bucal: Tanto pode haver efeito tpico* (no tratamento de aftas, por exemplo), como efeito sistmico* (ex. via sublingual quando administramos nitroglicerina). Vantagens: a) b) c) d) Rpida absoro; No ocorrem fenmenos de primeira passagem. Desvantagens: Sabor desagradvel (porque estamos a fazer a disperso de algo

na nossa cavidade oral); e e) f) Vlida apenas para pequenas doses. Administrao rectal: Tal como a via anterior, pode ter uma aco

tpica ou sistmica. Atravs desta via podemos administrar vrias coisas: formas farmacuticas semi-slidas (geles, pomadas), slidas (supositrios) e lquidas. Vantagens: a) No h alteraes qumicas causadas pelo contacto com os

sucos digestivos; b) oral; c) Substituio da via parentrica, quando a oral esteja contraPossibilidade de administrar substncias mal suportadas por via

indicada ou inacessvel; e d) Pode ser dado a crianas (em pediatria, esta via de

administrao importantssima).

Via de Administrao Parentrica Na administrao parentrica existe um vasto leque de vias pelas quais se podem administrar frmacos. Por esta via normalmente damos substncias estreis com pH e tonicidade compatveis e apirognias (no causam febre).

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Podem ser administradas solues e suspenses aquosas ou oleosas, emulses de leo em gua e comprimidos que se implantam por via subcutnea. Ao abordarmos a via intradrmica, subcutnea, intramuscular,

endovenosa... vamos apenas referir a profundidade a que fazemos a

Fig. 3

administrao e dos volumes que se do em cada uma destas situaes.

1. Via intradrmica: Por esta via do-se volumes muito pequenos, de 0,1 a 0,5 mL. usada em reaces de hipersensibilidade.

2. Via subcutnea: Por via subcutnea damos um volume ligeiramente superior, at 1 mL. Podem ser administradas disperses aquosas ou oleosas. Podem ser utilizadas para a administrao de vacinas, anticoagulantes, insulinas.

3. Via intramuscular: Podemos dar volumes de 1mL a 5mL de solues aquosas, oleosas e suspenses. Esta via apresenta a grande vantagem de a absoro ser rpida, uma vez que se trata de uma zona bastante irrigada.

4. Via intravenosa: Podemos dar bolus (tudo de uma s vez) ou em perfuso. J so volumes bastante grandes (1 a 1000mL), principalmente se estivermos a falar de uma perfuso contnua. As formas farmacuticas utilizadas so as suspenses aquosas e emulses leo em gua. As suspenses tero que ter partculas bastante pequenas para que no haja obstruo.
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5. Via intrarraqudea ou intrarraquidiana: Bastante conhecida, devido famosa epidural, utilizada nos partos. Do-se solues aquosas, isotnicas, estreis e apirognicas.

6. Via intraperitoneal: Um exemplo a dilise peritoneal.

7. Via intrapleural: Usada em situaes muito especficas.

Outras Vias de Administrao 1. Administrao Traqueopulmunar:

Esta via permite a absoro de compostos volteis ou de disperso de slidos ou lquidos numa fase gasosa (aerossis). No caso das disperses de slidos o dimetro das partculas vai influenciar bastante o local onde o

medicamento vai ser absorvido. Na figura n. 4 temos um inalador, com um frmaco em suspenso: Partculas na ordem dos 100M vo ficar retidos na nasofaringe. J as partculas de 1M podem atingir os brnquios e os alvolos.
Fig. 4

A indstria farmacutica joga, pois, com o dimetro destas substncias para as fazer chegar ao local pretendido.

2. Administrao Nasal: Tanto pode ter uma aco tpica, como uma aco sistmica. Atravs desta via podemos administrar aerossis e formas lquidas, (gotas, por exemplo). 3. Administrao Ocular: Via de administrao importante. Podem ser administradas solues

aquosas, solues oleosas, suspenses ou pomadas. Convm haver um cuidado especial na utilizao
Fig. 5

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desta via, uma vez que as formas farmacuticas utilizadas so inicialmente estreis, mas, uma vez abertas, vo sendo contaminadas. No se deve, por isso, utilizar a mesma embalagem durante mais de 28 a 30 dias . Note-se na figura 5 o local correcto de administrao ocular: no no centro do olho, nem no canto.

4. Administrao Auricular: Esta administrao no to vulgar ( realizada mais frequentemente em meio hospitalar ou no consultrio). Podem ser administradas solues, suspenses, aerossis e pomadas.

5. Administrao Geniturinria, Vaginal e Uterina: So situaes bastante especificas, que no so feitas por auto-administrao. Muitas vezes em situaes oncolgicas (no so muito vulgares). H que explicar ao doente a importncia de obedecer prescrio. Ou seja, se lhe for prescrito colocar cinco gotas de duas em duas horas, o doente no deve colocar vrias gotas de seguida, de forma a poder estar mais tempo sem o fazer (o que muitas acontece). *Glossrio Fenmeno de primeira passagem: Diz-se da perda de parte da substncia administrada que poderia exercer o seu efeito teraputico e que acaba por no o realizar porque depois de ser metabolizada pode ser excretada na blis ou eliminada directamente na urina. Pode acontecer que, aquando da administrao do frmaco por certas vias, como o caso da oral, aps a absoro na parede intestinal, o sangue do sistema porta heptico transporte o frmaco ao fgado antes da sua entrada na circulao sistmica. O frmaco pode ser metabolizado na parede intestinal, no sistema portal ou, mais comummente, no fgado. (in Desgravada n. 2, de 15 de Outubro) Efeito tpico: a substncia actua no local onde foi aplicada. Efeito sistmico: os efeitos ocorrem num rgo ou sistema distante do local de administrao. Efeito entrico: a substncia recebida atravs do tracto digestivo. Efeito parentrico: a substncia recebida por outra via que no o tracto digestivo.
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