FARMACOCINTICA

PROF DR FERNANDO MENDES DE ALMEIDA

FARMACOCINTICA PERCURSOS E PERCALOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO

VIA INTRAMUSCULAR

VIA INTRAVENOSA

VIA ORAL VIA SUBLING

RESERVATRIOS TECIDUAIS

ENDOTLIO VASCULAR

LOCAL DE AO receptores

ESTMAGO

DROGA LIVRE

CIRCULAO PORTA

FIGADO
I N T E S T I N O

PROTENAS PLASMTICAS

Rins

METABLITOS Ativos, inativos Reativos

EXCREO

PLASMA
VIA RETAL Efeitos deletrios

EXCREO

FARMACOCINTICA

Absoro de Drogas

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Absoro
passagem da droga para a circulao sistmica

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Transporte atravs de membranas

Membrana celular estrutura lipoprotica anfiptica

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Penetrao de drogas atravs da membrana celular

Processos Passivos Processos Ativos

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Penetrao de drogas atravs da membrana celular g

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Processos Passivos
Difuso atravs da camada bilipdica Difuso atravs de poros Filtrao

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Difuso Passiva
Fora responsvel gradiente de concentrao Lipossolubilidade da substncia

Coeficiente de Partio O/A

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

O coeficiente de partio O/A alto p si s determina a eficcia p por da absoro de uma droga por difuso passiva?

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Penetrao por outro processo Compostos com carga eltrica e ons Drogas com carga fixa (compostos com amnio quaternrio)

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

INFLUNCIA DA CARGA ELTRICA NA PASSAGEM ATRAVS DE MEMBRANAS

ONS, DERIVADOS DO AMNIO QUATERNRIO, DROGAS NA FORMA IONIZADA

NO ATRAVESSAM A MEMBRANA POR DIFUSO PASSIVA

FORMA NO-IONIZADA DA DROGA

ATRAVESSA MEMBRANAS POR DIFUSO PASSIVA

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Drogas e o meio aquoso (inico)

Drogas hidrossolveis interao com a gua Drogas lipossolveis repulso e coalescncia Drogas para serem absorvidas lipossolubilidade + hidrossolubilidade

Exemplos: gua e uria (tamanho) Benzocana (lipossolubilidade)

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

Grau de Ionizao
Drogas meio aquoso eletrlitos fracos

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

2. 2 Processos Ativos
Substncias de grande tamanho e hidroflicas Mucosa intestinal, endotlio capilar, plexo coride, tbulos renais M i i l d li il l id b l i Drogas estruturalmente semelhantes substncias endgenas (carboidratos e neurotransmissores)

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

2. Processos Ativos

2.1 _ Transporte mediado por carreador

Difuso Facilitada
Caractersticas
Participao de protenas de membrana especficas Seletiva para determinados tipos de substncias Especfica para determinadas substncias E fi d t i d b t i Competitividade pelo transportador Fora de transferncia: gradiente de concentrao

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

2. Processos Ativos

2.1 _ Transporte mediado por carreador p p

Difuso Facilitada
Participao de prot. Espec
Seletiva para determ. subst (acares) Especfica para determ. acares

Sem gasto de energia

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

2. Processos Ativos

2.1 _ Transporte mediado por carreador p p

Transporte ativo

Caractersticas
Participao d protenas d membrana especficas P ti i de t de b fi Seletiva para determinados tipos de substncias Especfica para determinadas substncias A favor ou contra um gradiente de concentrao Competitividade pelo transportador Fora de transferncia: gasto energtico (ATP)

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

2. Processos Ativos

2.2 _ Endocitose

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO DE UMA DROGA PELO TGI

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO DE UMA DROGA PELO TGI

1) INFLUNCIA DO pH
A absoro por difuso passiva ocorre com a forma no-ionizada da droga pH do meio pKa da droga

Forma no ionizada = lipossolvel

FARMACOCINTICA
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO DE UMA DROGA PELO TGI

1) INFLUNCIA DO pH DISTRIBUIO DE UMA COMBINAO ANALGSICA = ASPIRINA + CODENA

Vocs se lembram da Cssia Eller?

m e n b r a n a c e l u l
pH = 7,4
Aspirina (cido)

LIC pH = 7
Aspirina (cido)

LEC

Sangue pH = 7,4
Aspirina ( (cido) )

E N D O

Estmago pH = 1
Aspirina (cido)

Codena (base)

Codena (base)

Codena (base)

T L I O

Codena (base)

Ex:AAS pKa=3,5 Em pH = CIDO ABSORO

Ex: CODENA pKa=8,4 Em pH = CIDO POUCA ABSORO

Algumas substncias de carter cido e bsico

Carter bsico (OH, NH2, etc...) Antibiticos e agentes antibacterianos de sntese Trimetoprim Macroldeos e lincomicina Analgsicos Antiinflamatrios Acetanilida Antipirina Amidopirina Diversos Alcalides em geral Quinina, Quinina, quinacrina, cloroquina, quinidina Teofilina, cafena e derivados Petidina e derivados e analgsicos morfnicos em geral Anfetamina e derivados, efedrina Anti-histamnicos, histamina imipramina e derivados (antidepressivos tricclicos) Fenotiazinas(anti-histamnicos, neurolpticos) Butirofenonas (haloperidol etc ) (haloperidol, etc.) Propoxifeno Tiamina Levodopa, alfa-metildopa Triamtereno Triamtereno Fenitona propranolol e beta-bloqueadores

Carter cido (H, COOH, NH) Antibiticos e agentes antibacterianos de sntese Penicilina Cefalosporinas Tetraciclinas Antiinflamatrios - antigotosos Salicilatos Probenecida Fenilbutazona e derivados Indometacina cidos mefenmico, flufenmico, Hipnticos - anticonvulsivantes Barbitricos Diversos Anticoagulantes cumarnicos Sulfamidas antidiabticas Diurticos tiazdicos cido etacrnico metotrexato Sais de amnio Substncias iodadas de contraste: cido iopanico, iodopato sdico p Heparina Clofibrate Cromoglicato sdico Digitlicos

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

2) REA DE ABSORO

2) REA DE ABSORO

Corte histolgico do estmago Seta mostra ductos das clulas produtoras de muco

Intensa atividade secretora Pouca atividade de absoro Velocidade de absoro > Extenso da absoro

2) REA DE ABSORO

Intestino Extensa rea para absoro

Intestino Microvilos aumentam a rea absortiva

> V i bilid d d pH Variabilidade do H

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

2) REA DE ABSORO

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

3) VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GSTRICO

3) VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GSTRICO

Velocidade de Desintegrao e dissoluo

Velocidade de Esvaziamento gstrico

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

3) VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GSTRICO

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

3) VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GSTRICO

Contraes do antro do estmago = 10 mL de lquido por minuto Refeio base d slidos e l id esvaz. t t l = 4 horas R f i b de lid lquidos total h Lquidos 1 hora e meia Implicaes Clnicas
absoro de bases

VIA ORAL Influncia da alimentao

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

4) FORMA FARMACUTICA

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

4) FORMA FARMACUTICA )

Formas Lquidas X Formas slidas

Desintegrao e Dissoluo Drgeas Comprimidos com revestimento entrico

Drogas muito lipossolveis dieta rica em gorduras (itraconazol) extenso da abs.

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas

5) INATIVAO DA DROGA

FARMACOCINTICA
Absoro de Drogas
5) INATIVAO DA DROGA

Inativao por atividade enzimtica e pH

o Quelao por ons divalentes e trivalentes da alimentao (tetraciclinas) o Penicilinas naturais o Aminoglicosdeos (gentamicina, canamicina) o Isoproterenol (ao enzimtica de celulas da mucosa) o Clorpromazina (ao enzimtica de bactrias do intestino)

FARMACOCINTICA

FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO e PASSAGEM DE DROGAS

FARMACOCINTICA
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO e PASSAGEM DE DROGAS

FARMACOCINTICA
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO e PASSAGEM DE DROGAS

FARMACOCINTICA

FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO e PASSAGEM DE DROGAS