MINISTRIO DA SADE

Relao Nacional de Medicamentos Essenciais - Rename

Braslia DF 2008

MINISTRIO DA SADE Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos

Relao Nacional de Medicamentos Essenciais Rename Srie B. Textos Bsicos de Sade

Braslia DF 2008

 2008 Ministrio da Sade. Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que no seja para venda ou qualquer fim comercial. A responsabilidade pelos direitos autorais de textos e imagens desta obra da rea tcnica. A coleo institucional do Ministrio da Sade pode ser acessada, na integra, na Biblioteca Virtual em Sade do Ministrio da Sade: http://www.saude.gov.br/bvs O contedo desta e de outras obras da Editora do Ministrio da Sade pode ser acessado na pgina: http://www.saude.gov.br/editora Srie B. Textos Bsicos de Sade Tiragem: 6 edio - 2008 50.000 exemplares Elaborao, distribuio e informaes: MINISTRIO DA SADE Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos Esplanada dos Ministrios Edifcio sede Bloco G - 8 Andar Sala 839 CEP: 70058-900, Braslia DF Tel: (61) 3315-2409 E-mail: daf@saude.gov.br Coordenao e execuo Dra. Luciane Cruz Lopes Reviso tcnica do texto: Dra. Luciane Cruz Lopes Dr. Jos Gilberto Pereira Dr. Rogrio Hoefler Impresso no Brasil/ Printed in Brazil Ficha Catalogrfica Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos. Relao Nacional de Medicamentos Essenciais Rename / Ministrio da Sade, Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos Braslia: Editora do Ministrio da Sade, 2008. ???.:Il. (Srie B. Textos Bsicos de Sade) ISBN 1. Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename). 2. Relao Nacional de Medicamentos Essenciais. 3. Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica. I. Ttulo. II. Srie. NLM QV 704 Catalogao na fonte Coordenao-Geral de Documentao e Informao Editora MS OS 2008/0516 Ttulos para indexao: Em ingls: National Relation of Essential Medicines Em espanhol: Listado Nacional de Medicamentos Esenciales Editora MS Documentao e Informao SIA Trecho 4, lotes 540/610 CEP: 71200-040, Braslia DF Tels: (61) 3233 -1774/ 2020 Fax: (61) 3233 9558 E-mail: editora.ms@saude.gov.br Home page: www.saude.gov.br/editora Equipe editorial: Normalizao: Reviso: Capa e projeto grfico:

APRESENTAO com grande satisfao que apresento a Relao Nacional de Medicamentos Essenciais RENAME 2008, ao tempo em que registro sua funo estratgica para o Sistema nico de Sade, e em especial, para a Poltica de Assistncia Farmacutica. Na direo dos preceitos defendidos pela OMS/OPAS e em estreita consonncia com as prticas do Uso Racional de Medicamentos, o Brasil tem conseguido revisar e atualizar sistematicamente a sua RENAME. um esforo tcnico, cientfico e de gesto, o qual contribui para a permanente qualificao do cuidado em sade e deve elevar a confiana da sociedade no Sistema nico de Sade. A RENAME deve ser o instrumento mestre para as aes de planejamento, seleo de medicamentos e de organizao da assistncia farmacutica no mbito do SUS. Aos gestores estaduais e municipais, deve subsidiar a elaborao e pactuao de suas Relaes de Medicamentos. s equipes de sade, em especial aos prescritores, a RENAME, juntamente com o Formulrio Teraputico Nacional, pode ser um importante auxilio na escolha da melhor teraputica. populao e usurios do SUS, a RENAME expressa um compromisso com a disponibilizao de medicamentos selecionados nos preceitos tcnico-cientficos e de acordo com as prioridades de sade de nossa populao.

Jos Gomes Temporo Ministro de Estado da Sade

COMISSO TCNICA E MULTIDISCIPLINAR DE ATUALIZAO DA RELAO NACIONAL DE MEDICAMENTOS ESSENCIAIS - COMARE

INSTITUIO Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos/SCTIE/MS

REPRESENTAO Dr. Dirceu Brs Aparecido Barbano Dra. Odete Carmen Gialdi Dra. Luciane Cruz Lopes Dr. Herbnio Elias Pereira

Departamento de Cincia e Tecnologia/SCTIE/MS Departamento de Economia da Sade/SCTIE/MS rea de Economia da Sade e Desenvolvimento/SE/MS Secretaria de Ateno a Sade/MS Secretaria de Vigilncia em Sade/MS Instituto Nacional de Cncer Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Escola Nacional de Sade Pblica/Fiocruz)

Dr. Marcus Tolentino Silva

Dr. Andr Luiz de Abreu Porto

Dra. Fabola Sulpino Vieira

Dra. Samantha Pereira Frana Dr. Eduardo Regis Filizzola Dr. Gustavo Henrique Advncula e Silva Dra. Mnica da Luz Carvalho Soares Dra. Claudia Garcia Serpa Osrio de Castro Dra. Vera Lcia Edais Pepe

Universidade Federal do Rio de Janeiro Universidade de So Paulo Universidade Federal do Rio Grande do Sul Universidade Federal de Santa Catarina

Dra. Mrcia Maria Barros dos Passos Dr. Humberto Gomes Ferraz Dra. Isabela Heineck Dra. Miriam de Barcellos Falkenberg

Universidade Federal de Minas Gerais Universidade de Braslia Universidade Federal de So Paulo Universidade Federal de Pernambuco Conselho Federal de Farmcia

Dra. Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa Dra. Patrcia Medeiros de Souza Dra. Sueli Miyuki Yamauti Dr. Almir Gonalves Wanderley Dr. Rogrio Hoefler Dra. Emlia Vitria da Silva

Associao Mdica Brasileira Sociedade Brasileira de Vigilncia de Medicamentos Sociedade Brasileira de Medicina Tropical

Dr. Paulo Eduardo Mangeon Elias Dr. Jos Ruben de Alcntara Bonfim

Dra. Celeste Ada Nogueira Silveira Dra. Maria Aparecida Shikanai Yasuda

Conselho Nacional dos Secretrios Municipais e Sade CONASEMS Conselho Nacional dos Secretrios de Sade CONASS Centro de Informao sobre Medicamentos CESUMAR Maring - PR

Dra. Dirce Cruz Marques

Dra. Lore Lamb

Dr. Jos Gilberto Pereira

Colaboradores - Consultores Ad hoc Dra. Maria Rita Carvalho Garbi Novaes Dra. Mitiko Murao Dra. Lara Sissy de Melo Dr. Ronaldo Csar Borges Gryschek Dr. Valdir Sabbaga Amato Dra. Celina Watisaka Maruta Dra. Tnia Chaves Bibliotecria Maria Irani Coito

RENAME: PAPEL RACIONALIZADOR NA SADE PBLICA NO BRASIL Estabelecer polticas focadas no conceito de medicamento essencial proporciona racionalidade no s na gesto da Assistncia Farmacutica no Sistema nico de Sade (SUS), mas tambm na identificao de necessidades nos diversos nveis do sistema de ateno sade. Trabalhar com listas de medicamentos essenciais, selecionados periodicamente e com base em critrios definidos, faz parte das doze recomendaes que melhoram o uso de medicamentos em pases em desenvolvimento. A Organizao Mundial da Sade (OMS) define medicamentos essenciais como aqueles que satisfazem s necessidades de sade prioritrias da populao, os quais devem estar acessveis em todos os momentos, na dose apropriada, a todos os segmentos da sociedade (WHO, 2002). Com a atualizao peridica, a Rename se estabelece como instrumento facilitador do uso racional de medicamentos e da organizao da assistncia farmacutica, concebida como parte integrante da Poltica Nacional de Sade, e envolvendo um conjunto de aes voltadas promoo, proteo e recuperao da sade. Esta reviso foi conduzida pela Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Comare), instituda pela Portaria GM n 1.254 de 29/07/05, Anexo A, que constituiu e delegou a coordenao das atividades ao Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos (DAF), da Secretaria de Cincia e Tecnologia e Insumos Estratgicos. A Comare tem por finalidade realizar avaliao sistemtica da relao dos medicamentos e demais produtos farmacuticos constantes na Rename indicando as alteraes necessrias, com o propsito de selecionar aqueles mais adequados para atender as necessidades prioritrias de assistncia sade da maioria da populao. Neste processo de reviso participaram 24 membros representando nove universidades brasileiras (UFMG, UFSC, UFRGS, UNB, USP, UFRJ, UFPE, Unifesp, Cesumar) quatro entidades de classe e cientficas (CFF, AMB, SBMT, Sobravime), duas instncias gestoras do SUS (Conass e Conasems) e nove representantes do Minitrio da Sade (DAF/SCTIE, DECIT/SCTIE, DES/SCTIE, AESD/SE, SVS, SAS, INCA, ENSP/Fiocruz, Anvisa). O novo Regimento Interno da Comare, aprovado pela Portaria SCTIE N 1, de 22 de janeiro de 2008, Anexo B, avanou em temas relacionados composio e competncia dos membros da Comare, s funes da Secretaria Executiva, formao de um grupo tcnico assessor de trabalho (GTAT), alm de delinear o fluxo e recebimento de pedidos de solicitao e reviso da Rename, o fluxograma de elaborao de parecer para solicitaes externas, o fluxograma de parecer para reviso pelos membros, e um Guia de Anlise das solicitaes de

atualizao. Vale ressaltar que o tpico exaustivamente refletido e estudado pelos membros foi o novo Termo de Declarao de Interesses (TDI). A elaborao do TDI, contido no Regimento Interno, baseou-se naquele utilizado em agncias europias, particularmente desenvolvido pelo governo Francs para anlise de medicamentos a serem incorporados em listas de fomentos financiadas pelo Estado. Este termo, modificado s necessidades desta comisso delimita o tipo de vnculo que o membro da Comare possa ter com um trabalho financiado por empresa privada e ainda estabelece os critrios de distino de formas de conflitos de interesses. Alm disso, o membro da Comare, ao iniciar cada reunio deve declarar inexistncia de conflito para as votaes que sero realizadas naquele encontro conforme pauta enviada com antecedncia. Outro destaque a ser considerado foi o desenvolvimento de um Guia de Anlise das solicitaes de atualizao, contido tambm no Regimento Interno. O objetivo deste Guia foi criar um mtodo de anlise padronizado ao consultor e ao revisor quando da elaborao dos pareceres que subsidiam as avaliaes de incluso, excluso ou alterao dos medicamentos na Rename. Este Guia foi testado e aprovado pela Comare, norteando as decises que foram tomadas nesta nova verso da Rename. Foi elaborado um fluxograma das atividades desta Comisso, definindo-se procedimentos operacionais para os pareceres tcnicos em resposta s solicitaes externas e para as anlises sistemticas dos grupos farmacolgicos que compem a lista. Foram tambm estabelecidos prazos entre o recebimento das solicitaes de alteraes e as respectivas respostas aos solicitantes. Da mesma forma a reviso da Rename se baseou fundamentalmente no conceito de medicamento essencial, na 15 Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS (2007), no paradigma da medicina baseada em evidncias que utiliza preferentemente estudos de nvel I (ensaios clnicos randomizados, revises sistemticas e metanlises), com adequado desenho e poder metodolgicos, com avaliao de desfechos primordiais, com relevncia clnica e aplicabilidade s condies nacionais. Alm disso, tambm se considerou aqueles com menores riscos, de menor custo, que atendem quadros epidemiolgicos do pas e as prioridades em sade pblica, respeitando, quando possvel, as indicaes dos Programas do Ministrio da Sade. Nesta edio da Rename, foi dada ateno especial reviso dos medicamentos que atuam no sistema nervoso central, no sistema cardiovascular, no sangue, bem como dos agentes empregados em nutrio parenteral, substncias minerais e vitaminas. O item 10 Agentes empregados em Nutrio Parenteral - foi detalhado no Apndice 1, estabelecendo-se intervalos de concentrao dos diversos nutrientes para uso adulto e peditrico. Alm disso, incluiu-se a categoria

dos medicamentos utilizados no tratamento/preveno da osteoporose, item 19. Mantendo a proposta de subsidiar gestores e prescritores, foram disponibilizados os pareceres de incluso, excluso, alteraes relacionadas a indicao teraputica e restries de uso e alteraes relacionadas a dose, concentrao e forma farmacuticas, disponveis no Anexo C. Salienta-se a disponibilizao dos pareceres que subsidiram discusses mas no resultaram em alterao na lista, (Anexo D). Tabelas contendo os medicamentos excludos, includos e as alteraes de formas farmacuticas, dose e concentraes, comparadas Rename 2006, constam do Apndice 2. Nesta verso se excluiu 01 frmaco; incluiu-se 13, totalizando 342 frmacos, 08 correlatos e 33 imunoterpicos, em 552 apresentaes. Novamente a Comare revisou as terminologias empregadas para os frmacos, conforme as Denominaes Comuns Brasileiras (DCB), bem como os valores de Dose Diria Definida (DDD) e a Classificao Anatmico-Teraputica Qumica (ATC); e algumas adequaes na verso 2006 foram feitas. Ressalta-se que as formas farmacuticas foram inteiramente revistas e cotejadas com a disponibilidade do mercado. Alm disso, sua terminologia foi novamente fixada, conforme tabela contida no Anexo E. As convenes adotadas para as condies de uso, se restrito ou hospitalar, esto descritas no Apndice 3. Manteve-se a classificao dos medicamentos por indicao clnica, em trs sees: i) SEO A. MEDICAMENTOS USADOS EM MANIFESTAES GERAIS DE DOENAS, contendo doze categorias farmacolgicas; ii) SEO B. MEDICAMENTOS USADOS EM DOENAS DE RGOS E SISTEMAS ORGNICOS, contendo nove categorias e; iii) SEO C. OUTROS MEDICAMENTOS E PRODUTOS PARA A SADE, contendo cinco categorias. Todas as solicitaes encaminhadas, bem como o resultado das anlises foram respondidas aos respectivos solicitantes. A Comare fez 14 reunies durante o perodo de novembro de 2006 a agosto de 2008, com 224 horas de atividades presenciais. Muitas propostas originadas nas anlises dos grupos farmacolgicos geraram pareceres que foram avaliados pelos membros da Comare em reunies plenrias. Desta vez, conforme a especificidade do tema, as discusses tiveram participao de sete consultores Ad hoc, que preencheram termo de declarao de interesses e cujos nomes foram indicados e aprovados pela Comisso. Entendendo que a permanente avaliao do elenco de medicamentos essenciais faz da Rename um instrumento atualizado para a gesto e o uso racional de medicamentos os trabalhos da Comare no terminam nesta verso.

Espera-se que a Rename seja amplamente disseminada, abrangendo todos os nveis da gesto pblica de sade, o maior nmero possvel de prescritores, gestores, servios de sade e organismos profissionais, sobretudo aqueles formadores de opinio, alm da academia. Importante haver aes que harmonizem a Rename s listas estaduais, municipais, hospitalares, guias e protocolos clnicos. A adeso dos profissionais a prescrever tais medicamentos fundamental para que se estabelea a implementao da lista, facilitando a gesto da Assistncia Farmacutica. O desafio que se prope a apropriao das decises baseadas em evidncias clnicas, considerando os recursos disponveis e as necessidades da populao, como critrio fundamental utilizado na seleo destes medicamentos que deve ser entendido por todos os profissionais que lidam com a sade no Brasil.

Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais - COMARE

MEDICAMENTOS POR GRUPO FARMACOLGICO

SEO A. MEDICAMENTOS USADOS EM MANIFESTAES GERAIS DE DOENAS

ANESTSICOS E ADJUVANTES

1.1 1.1.1

ANESTSICOS GERAIS Agentes de inalao e oxignio Apresentao lquido voltil lquido voltil gs inalante gs inalante Condio de uso H H, R1 H H

Denominao genrica halotano isoflurano xido nitroso oxignio 1.1.2 Agentes intravenosos Denominao genrica cloridrato de cetamina propofol tiopental sdico

R1 - Uso restrito em cirurgias cardiolgicas e neurolgicas.

Apresentao soluo injetvel 57,67 mg/mL (equivalente a 50 mg cetamina/mL) emulso injetvel 10 mg/mL p para soluo injetvel 1g

Condio de uso H, R2 H, R3 H

R2 - Frmaco sujeito a controle especial; Lista C1 (Portaria SVS 344/98). R3 - Uso restrito para procedimentos de curta durao.

1.1.3 Medicamentos adjuvantes da anestesia geral e usados em procedimentos anestsicos de curta durao Denominao genrica citrato de fentanila cloridrato de midazolam midazolam diazepam sulfato de atropina sulfato de morfina Apresentao soluo injetvel 78,5 g/mL (equivalente a 0,05 mg fentanila/mL) soluo injetvel 1 mg/mL soluo oral 2 mg/mL soluo injetvel 5 mg/mL comprimido 5 mg soluo injetvel 0,25 mg/mL soluo injetvel 1 mg/mL soluo injetvel 10 mg/mL Condio de uso H, R4 H, R5 H, R5 H, R5 R5 H H, R4 H, R4

R4 - Frmaco sujeito a controle especial; Lista A1 (Portaria SVS 344/98). R5 - Frmaco sujeito a controle especial; Lista B1 (Portaria SVS 344/98).

1.2

ANESTSICOS LOCAIS Apresentao soluo injetvel 0, 25 % e 0,5 % soluo injetvel 0,5 % + 8 % soluo injetvel 1 % e 2 % gel 2% aerossol 100 mg/mL soluo injetvel 5 % + 7,5 % soluo injetvel 1 % + 1:200.000 soluo injetvel 2 % + 1:200.000 soluo injetvel 2 % + 1: 80.000 (uso odontolgico) soluo injetvel 3% + 0,03 UI/mL (uso odontolgico) Condio de uso H H

Denominao genrica cloridrato de bupivacana cloridrato de bupivacana + glicose cloridrato de lidocana cloridrato de lidocana + glicose cloridrato de lidocana + hemitartarato de epinefrina cloridrato de prilocana + felipressina

R6

R6 Uso restrito para pacientes que no podem utilizar cloridrato de lidocana + hemitartarato de epinefrina.

1.3

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES PERIFRICOS E ANTICOLINESTERSICOS

Denominao genrica besilato de atracrio brometo de pancurnio brometo de piridostigmina cloreto de suxametnio metilsulfato de neostigmina

Apresentao soluo injetvel 10 mg/mL soluo injetvel 2 mg/mL comprimido 60 mg p para soluo injetvel 500 mg soluo injetvel 0,5 mg/mL

Condio de uso H H H H

ANALGSICOS, ANTIPIRTICOS E MEDICAMENTOS PARA O ALVIO DA ENXAQUECA

2.1

ANALGSICOS E ANTIPIRTICOS Apresentao comprimido 500 mg soluo oral 500 mg/mL soluo injetvel 500 mg/mL comprimido 200 mg suspenso oral 20 mg/mL comprimido 500 mg soluo oral 200 mg/mL Condio de uso H

Denominao genrica cido acetilsaliclico dipirona sdica ibuprofeno paracetamol

2.2

ANALGSICOS OPIIDES E ANTAGONISTAS Apresentao soluo injetvel 78,5 g/mL (equivalente a 50 g fentanila/mL) soluo injetvel 0,4 mg/mL comprimido 30 mg soluo injetvel 1 mg/mL soluo injetvel 10 mg/mL soluo oral 10 mg/mL cpsula de liberao prolongada 60 mg comprimido 30 mg Condio de uso H, R4 H, R2 R7 H, R4 H, R4 R4 R4 R4

Denominao genrica citrato de fentanila cloridrato de naloxona fosfato de codena sulfato de morfina

R7 - Frmaco sujeito a controle especial; Lista A2 (Portaria SVS 344/98).

2.3

MEDICAMENTOS PARA ALVIO DA ENXAQUECA Apresentao comprimido 500 mg comprimido 500 mg soluo oral 200 mg/mL comprimido 25 mg comprimido 10 mg e 40 mg Condio de uso

Denominao genrica cido acetilsaliclico paracetamol cloridrato de amitriptilina cloridrato de propranolol

R2

ANTIINFLAMATRIOS E MEDICAMENTOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DA GOTA

3.1

ANTIINFLAMATRIOS NO-ESTERIDES Apresentao comprimido 500 mg comprimido 200 mg e 600 mg suspenso oral 20 mg/mL Condio de uso

Denominao genrica cido acetilsaliclico ibuprofeno 3.2

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES Apresentao suspenso injetvel (3 mg + 3 mg)/mL p, soluo inalante ou aerossol 50, 200 e ou 250 g/dose comprimido 4 mg elixir 0,1 mg/mL creme 0,1% colrio 0,1% Condio de uso H, R8

Denominao genrica acetato de betametasona + fosfato dissdico de betametasona dipropionato de beclometasona dexametasona

fosfato dissdico de dexametasona acetato de hidrocortisona succinato sdico de hidrocortisona succinato sdico de metilprednisolona fosfato sdico de prednisolona prednisona

soluo injetvel 4 mg/mL creme 1% p para soluo injetvel 100 mg e 500 mg p para soluo injetvel 500 mg soluo oral 1,34 mg/mL (equivalente a 1 mg prednisolona/mL) comprimido 5 mg e 20 mg

H H H

R8- Uso restrito a unidades de tratamento intensivo em obstetrcia.

3.3

MEDICAMENTOS MODIFICADORES DE DOENA EM DISTRBIOS REUMATIDES E ADJUVANTES

Denominao genrica azatioprina folinato de clcio sulfato de hidroxicloroquina metotrexato metotrexato de sdio sulfassalazina

Apresentao comprimido 50 mg comprimido 15 mg p para soluo injetvel 50 mg comprimido 400 mg comprimido 2,5 mg soluo injetvel 25 mg/mL comprimido 500 mg

Condio de uso R9 H R9 H, R9

R9 - Uso restrito em casos de falha teraputica com corticosteride.

3.4

MEDICAMENTOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DA GOTA Apresentao comprimido 100 mg e 300 mg comprimido 600 mg Condio de uso

Denominao genrica alopurinol ibuprofeno

ANTIALRGICOS E MEDICAMENTOS USADOS EM ANAFILAXIA

Denominao genrica maleato de dexclorfeniramina cloridrato de epinefrina ou hemitartarato de epinefrina succinato sdico de hidrocortisona loratadina fostato sdico de prednisolona prednisona cloridrato de prometazina

Apresentao comprimido 2 mg soluo oral ou xarope 0,4 mg/mL soluo injetvel 1 mg/mL p para soluo injetvel 100 mg e 500 mg comprimido 10 mg xarope 1 mg/mL soluo oral 1,34 mg/mL (equivalente a 1 mg prednisolona/mL) comprimido 5 mg e 20 mg soluo injetvel 25 mg/mL

Condio de uso H H

ANTIINFECTANTES

5.1 5.1.1

ANTIBACTERIANOS Penicilinas Apresentao cpsula ou comprimido 500 mg p para suspenso oral 50 mg/mL comprimido 500 mg + 125 mg suspenso oral 50 mg + 12,5 mg/mL p para soluo injetvel 1 g e 500 mg p para suspenso injetvel 600.000 UI e 1.200.000 UI p para soluo 5.000.000 UI suspenso injetvel 300.000 UI + 100.000 UI p para soluo injetvel 500 mg Condio de uso R10 H H H, R11

Denominao genrica amoxicilina amoxicilina + clavulanato de potssio ampicilina sdica benzilpenicilina benzatina benzilpenicilina potssica benzilpenicilina procana + benzilpenicilina potssica oxacilina sdica

R10 - Uso restrito para combate a infeces causadas por bactrias produtoras de betalactamases. R11 - Uso restrito para tratamento de infeco hospitalar causada por estafilococos resistentes benzilpenicilina.

5.1.2

Carbapenmico Apresentao p para soluo injetvel 500 mg + 500 mg Condio de uso H, R12

Denominao genrica imipenm + cilastatina sdica 5.1.3 Cefalosporinas

R12 - Uso restrito para infeces com bactrias multi-resistentes adquiridas no hospital.

Denominao genrica cefalexina ou cefalexina monoidratada cefalotina sdica cefazolina sdica cefotaxima sdica ceftazidima ou ceftazidima pentaidratada ceftriaxona sdica
13

Apresentao cpsula ou comprimido 500 mg suspenso oral 50 mg/mL p para soluo injetvel 1 g p para soluo injetvel 1 g p para soluo injetvel 500 mg p para soluo injetvel 1 g p para soluo injetvel 500 mg e 1 g

Condio de uso H, R13 H, R14 H, R15 H, R16 H

R - Uso restrito para tratamento de infeces por microrganismos susceptveis a cefalosporinas de 1 gerao e para preservar o uso de cefazolina para quimioprofilaxia cirrgica. R14 - Uso restrito para profilaxia de infeco ps-cirrgica. R15 - Uso restrito para tratamento de infeces causadas por bactrias multi-resistentes em neonatos. R16 - Uso restrito para infeces por Pseudomonas.

5.1.4

Aminoglicosdeos Apresentao soluo injetvel 50 mg/mL soluo injetvel 250 mg/mL Condio de uso H H, R17

Denominao genrica sulfato de amicacina

sulfato de gentamicina

soluo injetvel 10 mg/mL e 40 mg/mL

R17 - Uso restrito para infeces por germes resistentes gentamicina.

5.1.5

Sulfonamdeos e anti-spticos urinrios Apresentao cpsula 100 mg suspenso oral 5 mg/mL comprimido 500 mg comprimido 400 mg + 80 mg suspenso oral (40 mg + 8 mg)/mL soluo injetvel (80 mg + 16 mg)/mL Apresentao comprimido 500 mg p para suspenso oral 40 mg/mL cpsula ou comprimido 250 mg cpsula ou comprimido 500 mg suspenso oral 50 mg/mL Condio de uso

Denominao genrica nitrofurantona sulfadiazina sulfametoxazol + trimetoprima

H Condio de uso R18 R18 R19

5.1.6

Macroldeos

Denominao genrica azitromicina claritromicina estearato de eritromicina

R18 - Uso preferencial para o tratamento de tracoma, DST e profilaxia para endocardite em pacientes alrgicos a penicilina ou em criana em substituio a clindamicina. R19 - Uso preferencial em tratamento de micobacterioses atpicas e erradicao de H. pylori para evitar resistncia microbiana ao mesmo.

5.1.7

Fluorquinolonas Apresentao comprimido 500 mg soluo injetvel 2 mg/mL Apresentao p para soluo injetvel 500 mg Condio de uso H Condio de uso H, R20

Denominao genrica cloridrato de ciprofloxacino 5.1.8 Glicopeptdios

Denominao genrica cloridrato de vancomicina

R20 - Uso restrito para infeces causadas por Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis, resistentes a meticilina e por enterococo resistente.

5.1.9

Lincosamidas Apresentao cpsula 150 mg e 300 mg soluo injetvel 150 mg/mL Apresentao comprimido 100 mg comprimido 100 mg pomada oftlmica 1% Condio de uso H Condio de uso R21

Denominao genrica cloridrato de clindamicina fosfato de clindamicina 5.1.10 Tetraciclinas Denominao genrica cloridrato de doxiciclina cloridrato de minociclina cloridrato de tetraciclina*

R21 Uso restrito para tratamento de hansenase. *Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao.

5.1.11 Anfenicis Denominao genrica Apresentao Condio de uso

cloranfenicol succinato sdico de cloranfenicol 5.1.12 Imidazlicos Denominao genrica benzoilmetronidazol metronidazol

cpsula ou comprimido 250 mg suspenso oral 25 mg/mL p para soluo injetvel 1 g

Apresentao suspenso oral 40 mg/mL comprimido 250 mg e 400 mg gel vaginal 10% soluo injetvel 500 mg

Condio de uso

5.2

MEDICAMENTOS USADOS EM ENDEMIAS FOCAIS

5.2.1 Medicamentos usados no tratamento do tracoma Denominao genrica azitromicina cloridrato de doxiciclina cloridrato de tetraciclina* Apresentao comprimido 500 mg p para suspenso oral 40 mg/mL comprimido 100 mg pomada oftlmica 1% Condio de uso

*Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao.

5.2.2 Medicamentos para tratamento da tuberculose Denominao genrica sulfato de estreptomicina cloridrato de etambutol etionamida isoniazida isoniazida + rifampicina pirazinamida rifampicina Apresentao p para soluo injetvel 1 g comprimido 400 mg suspenso oral 25 mg/mL comprimido 250 mg comprimido 100 mg cpsula 100 mg + 150 mg cpsula 200 mg + 300 mg comprimido 500 mg soluo oral 30 mg/mL cpsula 300 mg suspenso oral 20 mg/mL Condio de uso R22 R22 R22 R22 R22

R22 - Uso restrito para tratamento de micobacterioses.

5.2.3 Medicamentos para tratamento da hansenase Denominao genrica clofazimina* dapsona* cloridrato de minociclina ofloxacino rifampicina Apresentao cpsula 50 mg e 100 mg comprimido 50 mg e 100 mg comprimido 100 mg comprimido 400 mg cpsula 300 mg suspenso oral 20 mg/mL Condio de uso

*Ideal seria a produo destes medicamentos nestas apresentaes.

5.3 5.3.1

ANTIFNGICOS Sistmicos Apresentao p para preparao injetvel 50 mg em desoxicolato de sdio cpsula 100 mg e 150 mg soluo injetvel 2 mg/mL p para suspenso oral 10 mg/mL cpsula 100 mg soluo oral 10 mg/mL* Condio de uso H

Denominao genrica anfotericina B fluconazol itraconazol

H R23

R23 - Uso restrito para tratamento de paracoccidioidomicose e histoplasmose. *Ideal seria a produo deste medicamento tambm nesta apresentao.

5.3.2

Tpicos Apresentao xampu 2 % creme 2 % creme vaginal 2 % loo 2% gel oral 2% p 2% suspenso oral 100.000 UI/mL Condio de uso

Denominao genrica cetoconazol nitrato de miconazol

nistatina 5.4

MEDICAMENTOS USADOS EM PNEUMOCISTOSE Apresentao cpsula 300 mg p para soluo injetvel 300 mg comprimido 5 mg e 15 mg comprimido 400 mg + 80 mg suspenso oral (40 mg + 8 mg)/mL soluo injetvel (80 mg +16 mg)/mL Condio de uso H

Denominao genrica cloridrato de clindamicina isetionato de pentamidina difosfato de primaquina sulfametoxazol + trimetoprima

5.5 5.5.1

ANTIVIRAIS Inibidores da polimerase viral Apresentao Condio de uso comprimido 200 mg p para soluo injetvel 250 mg H p para soluo injetvel 546 mg (equivalente a H, R24 500 mg ganciclovir)

Denominao genrica aciclovir aciclovir sdico ganciclovir sdico

R24 - Uso restrito para tratamento de infeces causadas por citomegalovrus.

5.5.2

Anti-retrovirais

5.5.2.1 Inibidores de transcriptase reversa anlogos de nucleosdeo Denominao genrica Apresentao Condio de uso

sulfato de abacavir didanosina lamivudina zidovudina zidovudina + lamivudina

comprimido 300 mg soluo oral 20 mg/mL comprimido 25 mg e 100 mg cpsula 250 mg e 400 mg p para soluo oral 4 g comprimido 150 mg soluo oral 10 mg/mL cpsula 100 mg soluo oral 10 mg/mL soluo injetvel 10 mg/mL comprimido 300 mg + 150 mg

R25 R25 R25 R25 R25 R25 R25 R25 R25 R25 R25

R25 - Uso restrito sob prescrio em formulrio prprio e dispensao no Programa DST/AIDS do Ministrio da Sade.

5.5.2.2 Inibidores de transcriptase reversa no-anlogos de nucleosdeo Denominao genrica efavirenz nevirapina Apresentao comprimido 600 mg soluo oral 30 mg/mL comprimido 200 mg suspenso oral 10 mg/mL* R R25 R25 R25
25

Condio de uso

*Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao.

5.5.2.3 Inibidores de transcriptase reversa anlogos de nucleotdeo Denominao genrica fumarato de tenofovir desoproxila 5.5.2.4 Inibidores de protease Denominao genrica sulfato de atazanavir lopinavir + ritonavir ritonavir saquinavir 5.6 5.6.1 ANTIPARASITRIOS Anti-Helmnticos Apresentao comprimido mastigvel 400 mg suspenso oral 40 mg/mL comprimido 50 mg comprimido 6 mg comprimido 100 mg suspenso oral 20 mg/mL suspenso oral 50 mg/mL comprimido 150 mg e 600 mg* comprimido 500 mg suspenso oral 50 mg/mL Condio de uso R26 Apresentao cpsula 150 mg e 200 mg comprimido (200 mg + 50 mg) soluo oral (80 mg + 20 mg)/ mL cpsula 100 mg soluo oral 80 mg/mL cpsula 200 mg Condio de uso R25 R25 R25 R25 R25 R25 Apresentao comprimido 300 mg Condio de uso R25

Denominao genrica albendazol citrato de dietilcarbamazina* ivermectina mebendazol oxamniquina praziquantel tiabendazol

R26 - Uso restrito para tratamento de filarase linftica.

*Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao.

5.6.1.1 Medicamentos contra filarase Denominao genrica citrato de dietilcarbamazina* ivermectina Apresentao comprimido 50 mg comprimido 6 mg Condio de uso R26

R26 - Uso restrito para tratamento de filarase linftica. *Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao.

5.6.2 Antiprotozorios 5.6.2.1 . Amebicida, giardicida e tricomonicida Denominao genrica benzoilmetronidazol metronidazol 5.6.2.2 Antimalricos Denominao genrica artemter* artesunato de sdio cloridrato de clindamicina fosfato de clindamicina difosfato de cloroquina Apresentao soluo injetvel 80 mg/mL comprimido 50 mg e 200 mg p para soluo injetvel 60 mg* cpsula 150 mg soluo injetvel 150 mg/mL comprimido 250 mg (equivalente a 150 mg cloroquina) comprimido 83,2 mg (equivalente a 50 mg cloroquina) soluo injetvel 50 mg/mL comprimido 100 mg comprimido 250 mg comprimido 5 mg e 15 mg soluo injetvel 300 mg/mL comprimido 500 mg R R27 R27
27

Apresentao suspenso oral 40 mg/mL comprimido 250 mg e 400 mg gel vaginal 10%

Condio de uso

Condio de uso

dicloridrato de cloroquina cloridrato de doxiciclina cloridrato de mefloquina difosfato de primaquina dicloridrato de quinina sulfato de quinina

R27 R27

R27 - Uso restrito para prescrio e uso em reas teraputicas especializadas e programas especficos do Ministrio da Sade. *Ideal seria a produo destes medicamentos nestas apresentaes.

5.6.2.3 Medicamentos contra toxoplasmose e adjuvantes Denominao genrica folinato de clcio cloridrato de clindamicina fosfato de clindamicina espiramicina pirimetamina sulfadiazina Apresentao comprimido 15 mg p para soluo injetvel 50 mg soluo injetvel 3 mg/mL cpsula 150 mg soluo injetvel 150 mg/mL comprimido 500 mg comprimido 25 mg comprimido 500 mg Condio de uso

H R28

R28 - Uso restrito para tratamento de toxoplasmose no primeiro trimestre da gestao por prevenir a transmisso ao feto.

5.6.2.4 Medicamentos contra tripanossomase Denominao genrica benznidazol Denominao genrica anfotericina B antimoniato de meglumina isetionato de pentamidina 5.7 Apresentao comprimido 100 mg Condio de uso

5.6.2.5 Medicamentos contra leishmanase Apresentao Condio de uso p para preparao injetvel 50 mg em H desoxicolato de sdio soluo injetvel 300 mg/mL (81 mg Sb5+ /mL) H p para soluo injetvel 300 mg H

ANTI-SPTICOS, DESINFETANTES E ESTERILIZANTES Apresentao soluo 70 % (m/V) soluo degermante 2% a 4 % soluo bucal 0,12% (uso odontolgico) soluo 2 % soluo 10 mg cloro/mL soluo alcolica 10 % (1% iodo ativo) soluo aquosa 10 % (1% iodo ativo) soluo degermante 10 % (1% iodo ativo) p ou comprimido 100 mg Condio de uso

Denominao genrica lcool etlico gliconato de clorexidina glutaral hipoclorito de sdio iodopovidona permanganato de potssio

MEDICAMENTOS UTILIZADOS NO MANEJO DAS NEOPLASIAS

6.1 6.1.1

ANTINEOPLSICOS Alquilantes Apresentao p para soluo injetvel 1 g comprimido 50 mg comprimido 2 mg p para soluo injetvel 200 mg p para soluo injetvel 1 g comprimido 2 mg Apresentao p para soluo injetvel 100 mg, 500 mg e 1 g soluo injetvel 1 mg/mL creme 50 mg/g soluo injetvel 25 mg/mL comprimido 50 mg comprimido 2,5 mg Condio de uso H, R27 R27 H, R27 H, R27 R27 Condio de uso H, R27 H, R27 R27 H, R27 R27 R27

Denominao genrica ciclofosfamida clorambucila dacarbazina ifosfamida melfalana 6.1.2 Antimetablitos Denominao genrica citarabina cladribina fluoruracila mercaptopurina metotrexato

metotrexato de sdio tioguanina Denominao genrica docetaxel etoposdeo paclitaxel teniposdeo sulfato de vimblastina sulfato de vincristina 6.1.4 Antibiticos Denominao genrica sulfato de bleomicina dactinomicina cloridrato de daunorrubicina cloridrato de doxorrubicina cloridrato de idarrubicina 6.1.5 Compostos de Platina Denominao genrica carboplatina cisplatina Denominao genrica asparaginase hidroxiuria 6.2 6.2.1 TERAPIA HORMONAL Progestgeno

soluo injetvel 25 mg/mL comprimido 40 mg Apresentao soluo injetvel 20 mg e 80 mg cpsula 50 mg soluo injetvel 20 mg/mL soluo injetvel 6 mg/mL soluo injetvel 10 mg/mL p para soluo injetvel 10 mg p para soluo injetvel 1 mg Apresentao p para soluo injetvel 15 U p para soluo injetvel 500 g p para soluo injetvel 20 mg p para soluo injetvel 10 mg e 50 mg p para soluo injetvel 10 mg cpsula 5 mg e 25 mg Apresentao p para soluo injetvel 150 mg e 450 mg soluo injetvel 1 mg/mL Apresentao soluo injetvel 10.000 UI cpsula 500 mg

H, R27 R27 Condio de uso H, R27 R27 H, R27 H, R27 H, R27 H, R27 H, R27 Condio de uso H, R27 H, R27 H, R27 H, R27 H, R27

6.1.3 Alcalides e outros produtos naturais

Condio de uso H, R27 H, R27 Condio de uso H, R27 R27

6.1.6 Outros agentes citotxicos

Denominao genrica acetato de megestrol Denominao genrica acetato de leuprorrelina 6.2.3 Antiestrgeno Denominao genrica citrato de tamoxifeno 6.2.4 Inibidor enzimtico Denominao genrica anastrozol

Apresentao comprimido 160 mg Apresentao p para suspenso injetvel 3,75 mg Apresentao comprimido 10 mg e 20 mg Apresentao comprimido 1 mg

Condio de uso R27 Condio de uso

6.2.2 Anlogo de hormnios liberadores de gonadotrofina R

27

27

Condio de uso

Condio de uso R27

6.3

ADJUVANTES DA TERAPUTICA ANTINEOPLSICA Apresentao comprimido 4 mg e 8 mg soluo injetvel 2 mg/mL comprimido 4 mg elixir 0,1 mg/mL soluo injetvel 4 mg/mL soluo injetvel 300 g/mL comprimido 15 mg p para soluo injetvel 50 mg soluo injetvel 3 mg/mL soluo injetvel 100 mg/mL comprimido 400 mg e 600 mg p para soluo injetvel 60 mg e 90 mg soluo oral 1,34 mg/mL (equivalente a 1 mg prednisolona/mL) comprimido 5 mg e 20 mg Condio de uso R29 H, R29 H H, R30 R31 H H H, R32 R32 H, R33

Denominao genrica cloridrato de ondansetrona dexametasona fosfato dissdico de dexametasona filgrastim folinato de clcio mesna pamidronato dissdico fosfato sdico de prednisolona prednisona

R29 - Uso restrito para mese induzida por frmaco citotxico. R30 - Uso restrito em casos de neutropenia grave induzida por frmacos citotxicos. R31 - Uso restrito para pacientes em tratamento com metotrexato. R32 - Uso restrito para profilaxia de cistite hemorrgica em pacientes em uso de ciclofosfamida e ifosfamida. R33 - Uso restrito para prescrio por especialista para inibio de ostelise em pacientes com doenas oncohematolgicas.

IMUNOSSUPRESSORES E IMUNOTERPICOS

7.1

IMUNOSSUPRESSORES Apresentao comprimido 50 mg p para soluo injetvel 200 mg e 1 g comprimido 50 mg cpsula 25 mg, 50 mg e 100 mg soluo oral 100 mg/mL comprimido 2,5 mg soluo injetvel 25 mg/mL soluo oral 1,34 mg/mL (equivalente a 1 mg prednisolona/mL) comprimido 5 mg e 20 mg Condio de uso H

Denominao genrica azatioprina ciclofosfamida ciclosporina metotrexato metotrexato de sdio fosfato sdico de prednisolona prednisona 7.2 VACINAS E TOXIDES Denominao genrica

Apresentao

Condio de uso

vacina BCG vacina contra coqueluche, ttano e difteria conjugada com Haemophilus vacina contra difteria e ttano vacina contra difteria,ttano e coqueluche vacina contra febre amarela vacina contra febre tifide vacina contra hepatite B vacina contra influenza vacina contra meningite A e C vacina contra meningite B e C vacina contra poliomielite atenuada vacina contra raiva vacina contra rubola, sarampo e caxumba vacina contra sarampo vacina meningoccica conjugada do grupo C vacina oral de rotavrus humano (VORH) 7.3

p para soluo injetvel suspenso injetvel suspenso injetvel suspenso injetvel p para soluo injetvel suspenso injetvel soluo injetvel soluo injetvel p para suspenso injetvel suspenso injetvel soluo oral p para soluo injetvel soluo injetvel p para soluo injetvel suspenso injetvel p para soluo oral

SOROS E IMUNOGLOBULINAS Apresentao soluo injetvel 150 UI e 300 UI soluo injetvel 250 g e 300 g soluo injetvel 250 UI soluo injetvel 5 mg/mL soluo injetvel 1,5 mg/mL soluo injetvel 3,5 mg/mL soluo injetvel soluo injetvel (5 mg + 1,5 mg)/mL soluo injetvel (5 mg + 3 mg)/mL soluo injetvel soluo injetvel 1.000 UI/mL soluo injetvel 1,5 mg/mL soluo injetvel 1 mg/mL soluo injetvel soluo injetvel soluo injetvel 200 UI/mL soluo injetvel Condio de uso H H

Denominao genrica imunoglobulina anti-rbica imunoglobulina anti-Rho (D) imunoglobulina antitetnica imunoglobulina heterloga contra veneno de Bothrops sp. imunoglobulina heterloga contra veneno de Crotalus sp. imunoglobulina heterloga contra veneno de Lonomia obliqua soro antiaracndico soro antibotrpico - crotlico soro antibotrpico - laqutico soro antibotulnico soro antidiftrico soro antielapdico soro antiescorpinico soro antilatrodectus soro antiloxosclico soro anti-rbico soro antitetnico

MEDICAMENTOS E ANTDOTOS USADOS EM INTOXICAES EXGENAS

8.1

NO-ESPECFICOS Apresentao soluo injetvel 1 mEq/mL (8,4%) p para uso oral (FN) ou cpsula ou comprimido de 250mg a 400mg Condio de uso H

Denominao genrica bicarbonato de sdio carvo vegetal ativado

FN Formulrio Nacional

8.2

ESPECFICOS Apresentao soluo injetvel 0,25 mg/mL comprimido 15 mg soluo injetvel 3 mg/mL p para soluo injetvel 500 mg soluo injetvel 0,1 mg/mL soluo injetvel 10 mg/mL* soluo injetvel 0,4 mg/mL cpsula 250 mg p para soluo injetvel 200 mg soluo injetvel 30 mg/mL soluo injetvel 250 mg/mL Condio de uso H H H H, R2 H H, R2 H H H

Denominao genrica sulfato de atropina folinato de clcio mesilato de desferroxamina flumazenil cloreto de metiltionnio cloridrato de naloxona cloridrato de penicilamina mesilato de pralidoxima nitrito de sdio* tiossulfato de sdio*

*Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao.

SOLUES INTRAVENOSAS PARA REPOSIO HIDRELETROLTICA E CORREO DO EQUILBRIO CIDO-BSICO

Denominao genrica gua para injeo gliconato de clcio sulfato de magnsio fosfato de potssio monobsico + fosfato de potssio dibsico cloreto de potssio cloreto de sdio bicarbonato de sdio soluo Ringer + lactato

Apresentao N.A. (ampola de 5 mL e 10 mL) N.A. (frasco 100 mL e 500 mL) soluo injetvel 10 % (0,45 mEq/mL) soluo injetvel 10% (0,81 mEq Mg2+/mL) soluo injetvel ( 0,03g + 0,1567g)/mL (2 mEq fosfato /mL) soluo injetvel 19,1 % (2,56 mEq/mL) soluo injetvel 20 % (3,4 mEq/mL ) soluo injetvel 0,9 % (0,154 mEq/mL ) soluo injetvel 1 mEq/mL (8,4 %) soluo injetvel (composio por litro):

Condio de uso H H H H H H H H

cloreto.................................................109 mEq sdio....................................................130 mEq potssio...................................................4 mEq clcio....................................................2,7 mEq lactato.................................................27,7 mEq

10

AGENTES EMPREGADOS EM NUTRIO PARENTERAL

Denominao genrica aminocidos

glicose lipdios em emulso (cadeia longa e mdia)

Apresentao soluo injetvel 100 mg/mL (10%)*(uso adulto) soluo injetvel 100 mg/mL (10%)*(uso peditrico) soluo injetvel 50 mg/mL (5%) soluo injetvel 100 mg/mL (10%) soluo injetvel 500 mg/mL (50%) emulso injetvel 100 mg/mL (10%)* emulso injetvel 200 mg/mL (20%)*

Condio de uso H, R34 H, R34 H H H H, R34 H, R34

* - Composio mnima e mxima no Apndice 1. R34 - Uso restrito para prescrio em Nutrio Parenteral.

10.1 POLIVITAMNICO Denominao genrica polivitamnico Composio cido ascrbico cido pantotnico biotina cido flico cido nicotnico ou derivados piridoxina riboflavina tiamina vitamina A vitamina D vitamina E Condio de uso H

10.2 OLIGOELEMENTOS Denominao genrica oligoelementos Composio zinco cobre cromo mangans Condio de uso H

10.3 ELETRLITOS Denominao genrica Apresentao Condio de uso

gliconato de clcio sulfato de magnsio cloreto de potssio fosfato de potssio monobsico + fosfato de potssio dibsico acetato de sdio* cloreto de sdio sulfato de zinco*

soluo injetvel 10 % (0,45 mEq/mL) soluo injetvel 10% (0,81 mEq Mg2+/mL) soluo injetvel 19,1 % (2,56 mEq/mL) soluo injetvel ( 0,03g + 0,1567g)/mL (2 mEq fosfato /mL) soluo injetvel 2 mEq/mL soluo injetvel 0,9 % (0,154 mEq/mL) soluo injetvel 20 % (3,4 mEq/mL) soluo injetvel 1 mg/mL soluo injetvel 200 g/mL

H H H H H, R34 H, R34 H, R34

*Ideal seria a produo destes medicamentos nestas apresentaes.

11

SUBSTNCIAS MINERAIS

Denominao genrica carbonato de clcio sulfato ferroso sulfato de zinco* fluoreto de sdio* sais para reidratao oral

Apresentao Condio de uso comprimido 1250 mg (equivalente a 500 mg R35 Ca 2+) comprimido 40 mg Fe2+ soluo oral 25 mg/mL Fe2+ comprimido mastigvel 10 mg xarope 4 mg/mL soluo bucal 2 mg/mL (FN) p para soluo oral (composio por litro , R36 aps preparo): cloreto de sdio.........................................2,6 g (75 mmol de sdio) glicose anidra ..........................................13,5 g (75 mmol de glicose) cloreto de potssio.....................................1,5 g (20 mmol de potssio e 65 mmol de cloreto) citrato de sdio diidratado.........................2,9 g (10 mmol de citrato)

Frmula recomendada pela OMS 15 Lista Modelo, maro 2007.

R35 - Uso restrito preveno de pr-eclmpsia em gestantes. R36 Uso em pediatria. *Ideal seria a produo deste medicamento nestas apresentaes.

12

VITAMINAS

Denominao genrica cido flico calcitriol

Apresentao comprimido 5 mg soluo oral 0,2 mg/mL* cpsula 0,25 g

Condio de uso R36

cloridrato de piridoxina* palmitato de retinol cloridrato de tiamina palmitato de tiamina* cloridrato de hidroxocobalamina*

comprimido 50 mg soluo oral 1 mg/mL e 10 mg/mL cpsula 200.000 UI* soluo oleosa 150.000 UI/mL comprimido 300 mg soluo oral 10mg/mL* soluo injetvel 100.000 UI/mL soluo injetvel 1 mg/mL

R37

H, R38

R37 Uso restrito para prescrio e uso em reas teraputicas especializadas. R38 Uso restrito para tratamento de encefalopatia de Wernicke associada desintoxicao alcolica. *Ideal seria a produo deste medicamento nestas apresentaes.

SEO B. MEDICAMENTOS USADOS EM DOENAS DE RGOS E SISTEMAS ORGNICOS

13

MEDICAMENTOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA NERVOSO CENTRAL E PERIFRICO

13.1 ANTICONVULSIVANTES Denominao genrica* carbamazepina clonazepam diazepam fenitona sdica fenobarbital fenobarbital sdico sulfato de magnsio valproato de sdio ou cido valprico Apresentao comprimido 200 mg xarope 20 mg/mL soluo oral 2,5 mg/mL soluo injetvel 5 mg/mL comprimido 100 mg soluo injetvel 50 mg/mL suspenso oral 25 mg/mL comprimido 100 mg soluo oral 40 mg/mL soluo injetvel 100 mg/mL soluo injetvel 50% (4,05 mEq/mL Mg2+) cpsula ou comprimido 288 mg (equivalente a 250 mg cido valprico) comprimido 576 mg (equivalente a 500 mg cido valprico) soluo oral ou xarope 57,624 mg/mL (equivalente a 50 mg cido valprico/mL) Condio de uso

R R2 R5 H, R5 R2 H, R2 R2 R2 R2 H, R2 H, R39 R2 R2 R2

R39 - Uso restrito para casos de pr-eclmpsia e eclmpsia.

13.2 ANTIDEPRESSIVOS E ESTABILIZADORES DE HUMOR Denominao genrica* cloridrato de amitriptilina carbamazepina cloridrato de clomipramina cloridrato de fluoxetina cloridrato de nortriptilina carbonato de ltio valproato de sdio ou cido valprico Apresentao comprimido 25 mg comprimido 200 mg xarope 20 mg/mL comprimido 10 mg e 25 mg cpsula ou comprimido 20 mg cpsula 10 mg, 25 mg, 50 mg, e 75 mg comprimido 300 mg cpsula ou comprimido 288 mg (equivalente a 250 mg cido valprico) comprimido 576 mg (equivalente a 500 mg cido valprico) soluo oral ou xarope 57,624 mg/mL (equivalente a 50 mg cido valprico) Condio de uso R2 R2 R2 R2 R2 R2 R2 R2 R2 R2

13.3 MEDICAMENTOS UTILIZADOS NA DOENA DE PARKINSON Denominao genrica levodopa + carbidopa Apresentao comprimido 250 mg + 25 mg comprimido 100 mg + 25 mg* comprimido 100 mg + 10 mg* comprimido 50 mg + 12,5 mg* comprimido 100 mg + 25 mg Condio de uso R , R40 R2, R40 R2, R40 R2, R40 R2, R40
2

levodopa + benserazida

* Ideal seria a produo deste medicamento tambm nestas apresentaes. R40 Uso restrito conforme estabelecido nos protocolos CMDE (Componente de Medicamentos de Dispensao Excepcional).

13.4 ANTIPSICTICOS E ADJUVANTES Denominao genrica* cloridrato de biperideno lactato de biperideno cloridrato de clorpromazina haloperidol decanoato de haloperidol risperidona Apresentao comprimido 2 mg soluo injetvel 5 mg/mL comprimido 25 mg e 100 mg soluo oral 40 mg/mL soluo injetvel 5 mg/mL comprimido 1 mg e 5 mg soluo oral 2 mg/mL soluo injetvel 5 mg/mL soluo injetvel 50 mg/mL comprimido 1 mg e 3 mg soluo oral 1 mg/mL Condio de uso

R H, R2 R2 R2 H, R2 R2 R2 H, R2 H, R2 R2, R40 R2, R40

13.5 ANSIOLTICOS E HIPNO-SEDATIVOS Denominao genrica* cloridrato de clomipramina diazepam Apresentao comprimido 10 mg e 25 mg comprimido 5 mg soluo injetvel 5 mg/mL Condio de uso R2 R5 H, R5

14

MEDICAMENTOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA CARDIOVASCULAR E RENAL

14.1 MEDICAMENTOS UTILIZADOS NA INSUFICINCIA CARDACA Denominao genrica carvedilol digoxina maleato de enalapril espironolactona furosemida hidroclorotiazida losartana potssica Apresentao comprimido 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg e 25 mg comprimido 0,25 mg elixir 0,05 mg/mL comprimido 5 mg e 20 mg comprimido 25 mg e 100 mg comprimido 40 mg soluo injetvel 10 mg/mL soluo oral 10 mg/mL * comprimido 25 mg comprimido 50 mg Condio de uso

H, R41

R41 - Uso restrito para tratamento de edema agudo de pulmo. - foi escolhido pela comodidade posolgica. *Ideal seria a produo nesta apresentao como alternativa via oral ou para tratar pacientes peditricos.

14.2 MEDICAMENTOS ANTIARRTMICOS Denominao genrica cloridrato de amiodarona cloridrato de lidocana succinato de metoprolol ou tartarato de metoprolol cloridrato de propafenona cloridrato de propranolol cloridrato de verapamil Apresentao comprimido 200 mg soluo injetvel 50 mg/mL soluo injetvel 2% comprimido de liberao controlada 25 mg, 50 mg e 100 mg comprimido100 mg comprimido 150 mg e 300 mg soluo injetvel 3,5 mg/mL comprimido 10 mg soluo oral 1 mg/mL* soluo injetvel 10 mg/mL* comprimido 80 mg e 120 mg soluo injetvel 2,5 mg/mL Condio de uso H, R42 H, R43

H H H

R42 - Uso restrito para tratamento de arritmia aguda. R43 Uso restrito para tratamento de taquicardia ventricular aguda. *Ideal seria a produo nestas apresentaes como alternativas via oral ou para tratar pacientes peditricos.

14.3 MEDICAMENTOS USADOS EM CARDIOPATIA ISQUMICA Denominao genrica cido acetilsaliclico atenolol besilato de anlodipino captopril maleato de enalapril estreptoquinase heparina sdica dinitrato de isossorbida mononitrato de isossorbida cloridrato de propranolol sinvastatina cloridrato de verapamil
R44 - Uso restrito para paciente adulto. R45 - Uso restrito para casos de urgncia hipertensiva. R46 - Uso restrito para casos de crise anginosa.

Apresentao comprimido 100 mg comprimido 50 mg e 100 mg comprimido 5 mg e 10 mg comprimido 25 mg comprimido 5 mg e 20 mg p para soluo injetvel 750.000 UI e 1.500.000 UI soluo injetvel 5.000 UI/ mL comprimido sublingual 5 mg comprimido 40 mg soluo injetvel 10 mg/mL comprimido 10 mg e 40 mg comprimido 10 mg e 40 mg comprimido 80 mg e 120 mg

Condio de uso R44 R45 H H R45 H

14.4 ANTI-HIPERTENSIVOS 14.4.1 Diurticos Denominao genrica espironolactona hidroclorotiazida Apresentao comprimido 25 mg e 100 mg comprimido 12,5 mg* e 25 mg Condio de uso

* Ideal seria a produo nesta concentrao.

14.4.2 Bloqueadores adrenrgicos Denominao genrica metildopa succinato de metoprolol ou tartarato de metoprolol cloridrato de propranolol atenolol Apresentao comprimido 250 mg comprimido de liberao controlada 50 mg e 100 mg comprimido 100 mg comprimido 10 mg e 40 mg soluo oral 1 mg/mL* comprimido 50 mg e 100 mg R
47

Condio de uso

R48 R48 R49

* Ideal seria a produo nesta concentrao. R47 - Uso exclusivo para o tratamento de hipertenso em gestantes R48 - Uso exclusivo para tratamento de hipertenso em crianas. R49 - No recomendado para pacientes com mais de 60 anos, gestantes e aqueles com intervalo QT longo

14.4.3 Bloqueador de canais de clcio Denominao genrica besilato de anlodipino cloridrato de verapamil Apresentao comprimido 5 mg e 10 mg comprimido 80 mg e 120 mg soluo injetvel 2,5 mg/mL Condio de uso H

14.4.4 Vasodilatadores diretos Denominao genrica cloridrato de hidralazina nitroprusseto de sdio Apresentao comprimido 50 mg soluo injetvel 20 mg/mL p para soluo injetvel 50 mg Condio de uso R50 H, R50 H, R51

R50 - Uso restrito para hipertenso refratria. R51 - Uso restrito para tratamento de emergncia hipertensiva.

14.4.5 Inibidores da enzima conversora da angiotensina Denominao genrica captopril maleato de enalapril Apresentao comprimido 25 mg comprimido 5 mg, 10 mg, e 20 mg R
45

Condio de uso

R45 - Uso restrito para casos de urgncia hipertensiva.

14.4.6 Antagonistas de receptores de angiotensina Denominao genrica losartana potssica 14.5 DIURTICOS Denominao genrica espironolactona furosemida hidroclorotiazida manitol Apresentao comprimido 25 mg e 100 mg comprimido 40 mg soluo oral 10 mg/mL * soluo injetvel 10 mg/mL comprimido 12,5 mg* e 25 mg soluo injetvel 20 % Condio de uso Apresentao comprimido 50 mg Condio de uso

H, R52 H

R52 - Uso restrito para resgate de edema agudo de pulmo em paciente com insuficincia cardaca congestiva descompensada. * Ideal seria a produo nesta apresentao.

14.6 MEDICAMENTOS USADOS NO CHOQUE Denominao genrica cloridrato de dobutamina cloridrato de dopamina hemitartarato de norepinefrina cloridrato de epinefrina ou hemitartarato de epinefrina Apresentao soluo injetvel 12,5 mg/mL soluo injetvel 5 mg/mL soluo injetvel 2,0 mg/mL soluo injetvel 1 mg/mL Condio de uso H, R53 H, R53 H, R53 H, R53

R53 - Uso restrito por ser frmaco vasoativo com necessidade de monitoramento durante o uso.

14.7 HIPOLIPEMIANTES Denominao genrica sinvastatina Apresentao comprimido 10 mg e 40 mg Condio de uso

15 MEDICAMENTOS QUE ATUAM SOBRE O SANGUE

15.1 ANTIANMICOS Denominao genrica cido flico eritropoietina cloridrato de hidroxocobalamina* sulfato ferroso heptaidratado Apresentao comprimido 5 mg soluo oral 0,2 mg/mL soluo injetvel 2.000 UI e 4.000 UI soluo injetvel 1 mg/mL comprimido 40 mg Fe++ soluo oral 25 mg Fe++/mL Condio de uso H, R54

R54 - Uso restrito para tratamento de anemia em pacientes portadores de insuficincia renal crnica. *Ideal seria a manuteno da produo deste medicamento nesta apresentao.

15.2 ANTICOAGULANTES E ANTAGONISTAS Denominao genrica dalteparina sdica fitomenadiona heparina sdica cloridrato de protamina varfarina sdica Apresentao soluo injetvel 12.500 UI/mL e 25.000 UI/mL soluo injetvel 10 mg/ soluo injetvel 5.000 UI/mL soluo injetvel 5.000 UI/0,25 mL (para uso subcutneo) soluo injetvel 10 mg/mL comprimido 1 mg e 5 mg Condio de uso H, R55 H H H H H

R55 - Uso restrito para profilaxia de trombose venosa profunda (TVP) em pacientes submetidos a cirurgias ortopdicas e pacientes gravemente doentes com imobilizao prolongada ou tratamento da TVP de sndromes coronarianas agudas sem supradesnvel do segmento ST.

15.3 ANTIAGREGANTE PLAQUETRIO Denominao genrica cido acetilsaliclico Apresentao comprimido 100 mg Condio de uso

15.4 FATORES DE COAGULAO E RELACIONADOS Denominao genrica fatores de coagulao II, VII, IX, X em combinao (complexo protrombnico) fatores de coagulao II, VIIa, IX, X em combinao (complexo protrombnico parcialmente ativado) fator IX de coagulao (concentrado) fator VII de coagulao Apresentao Condio de uso p para soluo injetvel 500 UI a 600 UI de H, R37 fator IX (AE > 0,6 UI/mg) p para soluo injetvel 500 UI H, R37

p para soluo injetvel 250 UI e 500 UI H, R37 (AE >50 UI/mg) p para soluo injetvel 60 KUI (1,2 H, R37

fator VIII de coagulao fator de von Willebrand

mg/frasco), 120 KUI (2,4 mg/frasco) e 240 KUI (4,8 mg/frasco) de fator recombinante de coagulao VII ativado p para soluo injetvel 250 UI e 500 UI H, R37 (AE > 100 UI) 37 p para soluo injetvel 450 a 500 UI de H, R concentrado de fator VIII rico em fator de von Willebrand (AE >1 UI/mg)

15.5 FRAES DO PLASMA PARA FINS ESPECFICOS Denominao genrica albumina humana Apresentao soluo injetvel 20% Condio de uso H, R56

R56 Uso conforme Resoluo - RDC Anvisa n 115, de 10 de maio de 2004.

15.6 EXPANSOR VOLMICO Denominao genrica poligelina Apresentao soluo injetvel 3,5% Condio de uso H, R57

R57 - Uso restrito ao choque hipovolmico na dilise e ps-parecentese de grande volume.

15.7 TROMBOLTICO Denominao genrica estreptoquinase Apresentao p para soluo injetvel 750.000 UI e 1.500.000 UI Condio de uso H, R58

R58 - Uso restrito para tratamento de infarto agudo do miocrdio ou de embolia pulmonar com repercusso hemodinmica.

16

MEDICAMENTOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA DIGESTRIO

16.1 ANTICIDOS Denominao genrica hidrxido de alumnio + hidrxido de magnsio 16.2 ANTI-SECRETORES Denominao genrica omeprazol omeprazol sdico Apresentao cpsula 10 mg e 20 mg p para soluo injetvel 40 mg Condio de uso H Apresentao comprimido dispersvel (200 mg + 200 mg) suspenso oral (35,6 mg + 37 mg)/mL Condio de uso

cloridrato de ranitidina

comprimido 150 mg soluo injetvel 25 mg/mL

16.3 ANTIMICROBIANOS (ERRADICAO DE HELICOBACTER PYLORI) Denominao genrica amoxicilina claritromicina metronidazol Apresentao cpsula ou comprimido 500 mg cpsula ou comprimido 250 mg comprimido 250 mg Condio de uso

16.4 ANTIEMTICOS E AGENTES PROCINTICOS Denominao genrica cloridrato de metoclopramida cloridrato de ondansetrona Apresentao comprimido 10 mg soluo oral 4 mg/mL soluo injetvel 5 mg/mL comprimido 4 mg e 8 mg soluo injetvel 2 mg/mL Condio de uso R59 R59 R60 H, R60

R59 - Uso cuidadoso em crianas pela possibilidade de induo de reaes extrapiramidais. R60 - Uso restrito para mese induzida por frmaco citotxico de alto potencial emetognico.

16.5 ANTIDIARRICO SINTOMTICO Denominao genrica cloridrato de loperamida 16.6 LAXATIVOS Denominao genrica glicerol mucilide de Psyllium sulfato de magnsio 16.7 OUTROS Denominao genrica lactulose sulfassalazina Apresentao xarope 667 mg/mL comprimido 500 mg Condio de uso H, R61 R62 Apresentao enema 120 mg/mL supositrio(FN) p para disperso oral p para soluo oral 5 a 30 g Condio de uso Apresentao comprimido 2 mg Condio de uso

R61 - Uso restrito para casos de encefalopatia heptica. R62 - Uso na doena inflamatria intestinal.

17

MEDICAMENTOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA RESPIRATRIO

17.1 ANTIASMTICOS Denominao genrica dipropionato de beclometasona succinato sdico de hidrocortisona brometo de ipratrpio fosfato sdico de prednisolona prednisona sulfato de salbutamol Apresentao p, soluo inalante ou aerossol 50 g, 200 g e 250 g /dose p para soluo injetvel 100 mg e 500 mg soluo inalante 0,25 mg/mL aerossol 0,02 mg/dose soluo oral 1,34 mg/mL (equivalente a 1 mg prednisolona/mL) comprimido 5 mg e 20 mg aerossol 100 g/dose soluo inalante 5 mg/mL soluo injetvel 0,5 mg/mL Condio de uso H, R63

R63 - Uso restrito como alternativa para o tratamento da asma aguda grave em crianas incapazes de reter a forma oral.

17.2 AGENTES TENSOATIVOS PULMONARES E OUTROS QUE ATUAM NA SNDROME DO DESCONFORTO RESPIRATRIO EM NEONATOS Denominao genrica acetato de betametasona + fosfato dissdico de betametasona alfaporactanto ou beractanto Apresentao suspenso injetvel (3 mg + 3 mg)/mL soluo injetvel 80 mg/mL soluo injetvel 25 mg/mL Condio de uso H, R64 H, R64 H, R64

R64 - Uso restrito em unidades de tratamento intensivo em neonatologia.

17.3 PREPARAES NASAIS Denominao genrica cloreto de sdio Apresentao soluo nasal 0,9 % Condio de uso

18

MEDICAMENTOS QUE ATUAM SOBRE OS SISTEMAS ENDCRINO E REPRODUTOR

18.1 HORMNIOS HIPOFISRIOS E RELACIONADOS Denominao genrica acetato de leuprorrelina Apresentao p para suspenso injetvel 3,75 mg Condio de uso

37

18.2 HORMNIO TIREOIDIANO, MEDICAMENTOS ANTITIREOIDIANOS E ADJUVANTES Denominao genrica iodo + iodeto de potssio levotiroxina sdica cloridrato de propranolol propiltiouracila Apresentao soluo de iodeto de potssio iodada (FN) comprimido 25 g, 50 g e 100 g comprimido 10 mg e 40 mg soluo injetvel 10 mg/mL* comprimido 50 mg** e 100 mg Condio de uso

*Ideal seria a produo nesta apresentao como opo a via oral ou para tratar pacientes peditricos. **Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao para atender as necessidades posolgicas e o uso em pediatria.

18.3 INSULINAS E ANTIDIABTICOS ORAIS Denominao genrica glibenclamida gliclazida insulina humana NPH insulina humana regular cloridrato de metformina
R65 - Uso restrito a pacientes idosos.

Apresentao comprimido 5 mg comprimido de liberao controlada 30 mg ou comprimido 80 mg suspenso injetvel 100 UI/mL soluo injetvel 100 UI/mL comprimido 500 mg e 850 mg

Condio de uso R65 R65

18.4 HORMNIOS SEXUAIS, ANTAGONISTAS E MEDICAMENTOS RELACIONADOS 18.4.1 Estrgenos Denominao genrica estriol estrognios conjugados Apresentao creme vaginal 1 mg/g comprimido 0,3 mg* creme vaginal 0,625 mg/g Condio de uso

*Ideal seria a produo nesta apresentao.

18.4.2 Progestgeno Denominao genrica Apresentao acetato de medroxiprogesterona comprimido 2,5 mg e 10 mg Condio de uso

18.4.3 Andrgeno Denominao genrica cipionato de testosterona* Apresentao soluo injetvel 100 mg/mL Condio de uso R66

R66 - Frmaco sujeito a controle especial por potencialmente induzir abuso e (ou) dependncia; Lista C5 (Portaria SVS 344/98). *Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao.

18.4.4 Contraceptivos hormonais orais Denominao genrica etinilestradiol + levonorgestrel levonorgestrel noretisterona Apresentao comprimido 0,03 mg + 0,15 mg comprimido 1,5 mg comprimido 0,35 mg Condio de uso R67

R67 - Uso restrito para contracepo de emergncia.

18.4.5 Contraceptivos hormonais injetveis Denominao genrica Apresentao acetato de medroxiprogesterona soluo injetvel 150 mg/mL enantato de noretisterona + soluo injetvel 50 mg + 5 mg valerato de estradiol 18.4.6 Indutor de ovulao Denominao genrica citrato de clomifeno Apresentao comprimido 50 mg Condio de uso R36 Condio de uso

18.5 MEDICAMENTOS QUE ATUAM NA CONTRATILIDADE UTERINA Denominao genrica maleato de ergometrina nifedipino ocitocina
R68 - Uso restrito como tocoltico.

Apresentao soluo injetvel 200 g/mL cpsula ou comprimido 10 mg soluo injetvel 5 UI/mL

Condio de uso H R68 H

18.6 FRMACO USADO PARA BLOQUEIO DA LACTAO Denominao genrica cabergolina Apresentao comprimido 0,5 mg Condio de uso

69

R69 - Uso restrito para lactantes HIV positivas e outros casos especiais.

19 MEDICAMENTOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO/PREVENO DA OSTEOPOROSE Denominao genrica alendronato de sdio carbonato de clcio + colecalciferol calcitriol Apresentao comprimido 70 mg comprimido 500 mg + 400 UI cpsula 0,25 g Condio de uso

H, R70

R70 - Uso restrito para pacientes com insuficincia renal.

20

MEDICAMENTOS TPICOS USADOS EM PELE, MUCOSAS E FNEROS

20.1 ANESTSICO LOCAL Denominao genrica cloridrato de lidocana 20.2 ANTIINFECTANTES Denominao genrica gliconato de clorexidina metronidazol nitrato de miconazol Apresentao soluo bucal 0,12 % creme vaginal 5% creme 2% creme vaginal 2% gel oral 2% loo 2% p 2% suspenso 100.00 UI/mL p ou comprimido 100 mg pasta 1% Condio de uso Apresentao gel 2% aerossol 100 mg/mL Condio de uso

nistatina permanganato de potssio sulfadiazina de prata

20.3 ANTIPRURIGINOSO E ANTIINFLAMATRIO Denominao genrica acetato de hidrocortisona dexametasona Apresentao creme 1% creme 0,1% Condio de uso

20.4 AGENTES CERATOLTICOS E CERATOPLSTICOS Denominao genrica cido saliclico alcatro mineral pasta d gua perxido de benzola podofilina
R71 - Aplicao por mdico.

Apresentao pomada 5% (FN) pomada 1% (FN) pasta (FN) gel 2,5 % e 5 % soluo 10 % a 25 % (FN)

Condio de uso

H, R71

20.5 ESCABICIDA E PEDICULICIDA Denominao genrica permetrina 20.6 20.6. OUTROS Denominao genrica leo mineral Apresentao frasco 100 mL Condio de uso Apresentao loo 1% e 5% Condio de uso

21

MEDICAMENTOS TPICOS USADOS NO SISTEMA OCULAR

21.1 ANESTSICO LOCAL Denominao genrica cloridrato de proximetacana Apresentao colrio 0,5% Condio de uso H, R72

R72- Uso restrito para dor ocular aguda por causas externas e procedimentos cirrgicos.

21.2 ANTIINFECTANTES Denominao genrica sulfato de gentamicina nitrato de prata cloridrato de tetraciclina* Apresentao colrio 5 mg/mL pomada oftmica 5 mg/g colrio 1 % pomada oftlmica 1 % Condio de uso

*Ideal seria a produo deste medicamento nesta apresentao.

21.3 ANTIINFLAMATRIO E ANTIALRGICO Denominao genrica dexametasona Apresentao colrio 0,1% Condio de uso

21.4 MIDRITICO E CICLOPLGICO Denominao genrica sulfato de atropina tropicamida Apresentao colrio 1% colrio 1% Condio de uso

21.5 ANTIGLAUCOMATOSOS Denominao genrica acetazolamida cloridrato de pilocarpina maleato de timolol Apresentao comprimido 250 mg colrio 2 % colrio 0,25 % e 0,5 % Condio de uso

21.6 SUBSTITUTO DA LGRIMA Denominao genrica hipromelose Apresentao colrio 0,2 % e 0,3 % Condio de uso

21.7 AGENTES DIAGNSTICOS Denominao genrica fluorescena sdica tropicamida Apresentao colrio 1% colrio 1% H H Condio de uso

SEO C. OUTROS MEDICAMENTOS E PRODUTOS PARA A SADE

22

DISPOSITIVO INTRA-UTERINO

Denominao genrica Apresentao dispositivo intra-uterino plstico modelo T 380 mm2 com cobre 23 MTODOS DE BARREIRA

Condio de uso

Denominao genrica preservativo masculino diafragma

Apresentao 170 mm x 49 mm 180 mm x 52 mm 60 mm de dimetro 65 mm de dimetro 70 mm de dimetro 75 mm de dimetro 80 mm de dimetro 85 mm de dimetro

Condio de uso

24

AGENTES DIAGNSTICOS

24.1 MEIOS DE CONTRASTE Denominao genrica diatrizoato de sdio + diatrizoato de meglumina ioxitalamato de meglumina + ioxitalamato de sdio Apresentao Condio de uso soluo injetvel (0,1 g + 0,66 g)/mL H (equivalente a 370 mg iodo/mL) soluo injetvel: composio por mL H cido ioxitalmico...................................0,59 g meglumina...............................................0,15 g hidrxido de sdio..................................0,58 g (equivalente a 350 mg iodo) suspenso oral 1 g/mL H

sulfato de brio

24.2 DIAGNSTICO IMUNOLGICO Denominao genrica tuberculina (derivado protico Apresentao soluo injetvel 0,1 mL (PPD-Rt 23, 2.000 Condio de uso

purificado)

U) para via intradrmica

24.3 OUTROS AGENTES DIAGNSTICOS Denominao genrica soluo de iodo composto para teste de Schiller Apresentao soluo de iodo 20 mg + iodeto de potssio 40 mg/mL (FN) Condio de uso

25 PRODUTOS PARA O TRATAMENTO DO TABAGISMO

Denominao genrica cloridrato de bupropiona nicotina

Apresentao comprimido 150 mg goma de mascar 2 mg adesivo transdrmico 7 mg, 14 mg e 21 mg

R R27

Condio de uso

26

SOLUES PARA DILISE

Denominao genrica soluo cida para hemodilise

Apresentao composio por litro aps diluio: Na+......................................................138 mEq Ca2+ .....................................................3,5 mEq K+............................................................2 mEq Mg2+........................................................1 mEq Cl-.....................................................109,5 mEq Acetato....................................................3 mEq soluo alcalina para composio por litro aps diluio: hemodilise NaHCO3....................................................8,4% (correspondente a 32 mEq HCO-3/L) soluo para dilise soluo injetvel composio por litro: peritoneal com glicose 1,5 % Na+......................................................140 mEq Ca2+......................................................3,5 mEq Mg2+......................................................1,5mEq Cl-........................................................101 mEq lactato.................................................44,6 mEq soluo para dilise soluo injetvel composio por litro: peritoneal com glicose 4,25% Na+......................................................132 mEq Ca2+......................................................3,5 mEq Mg2+.....................................................0,5 mEq Cl-..........................................................96 mEq lactato....................................................40 mEq

Condio de uso H

H H

MEDICAMENTOS POR ORDEM ALFABTICA

A Denominao genrica acetato de betametasona + fosfato dissdico de betametasona acetato de hidrocortisona acetato de leuprorrelina acetato de medroxiprogesterona acetato de megestrol acetazolamida aciclovir aciclovir sdico cido acetilsaliclico cido flico cido saliclico gua para injeo albendazol albumina humana alcatro mineral lcool etlico alendronato de sdio alfaporactanto alopurinol aminocidos amoxicilina amoxicilina + clavulanato de potssio ampicilina sdica anastrozol DDD 1,5 mg (P) NC 0,134 mg (P) 5 mg (O) 1,67 mg (P) 0,16 g (O) 0,75 g (O) 4 g (O) 4 g (P) 3 g (O) 1 comprimido (O) 0,4 mg (O) NC NC 0,4 g (O) NC NC NC 10 mg (O) 0,16 g (IT) 0,4 g (O) NC 1 g (O) 1 g (O) 2 g (P) 1 mg (O) ATC H02AB01 D07AA02 L02AE02 G03DA02 G03AC06 L02AB01 S01EC01 J05AB01 J05AB01 N02BA01 B01AC06 B03BB01 D02AF V07AB P02CA03 B05AA01 D05AA D08AX08 M05BA04 R07AA02 M04AA01 B05BA01 J01CA04 J01CR02 J01CA01 L02BG03

anfotericina B antimoniato de meglumina artemter artesunato de sdio asparaginase atenolol azatioprina azitromicina

35 mg (P) 0,85 g (P) 120 mg (P) 0,28 g (O, R) NC 75 mg (O) 0,15 g (O) 0,3 g (O)

J02AA01 P01CB01 P01BE02 P01BE03 L01XX02 C07AB03 L04AX01 J01FA10

B Denominao genrica benzilpenicilina benzatina benzilpenicilina potssica benzilpenicilina procana + benzilpenicilina potssica benznidazol benzoilmetronidazol beractanto besilato de anlodipino besilato de atracrio bicarbonato de sdio DDD 3,6 g (P) 6.000.000 UI (P) 6.000.000 UI (P) 0,4 g (O) NC 0,16 g (IT) 5 mg (O) NC NC NC 0,12 mg (aerossol) 0,3 mg (soluo) NC 0,18 g (O) M03AC01 N07AA02 ATC J01CE08 J01CE01 J01CE30 P01CA02 PO1AB01 R07AA02 C08CA01 M03AC04 B05CB04 B05XA02 R03BB01

brometo de ipratrpio brometo de pancurnio brometo de piridostigmina

C Denominao genrica cabergolina calcitriol captopril carbamazepina carbonato de clcio carbonato de clcio + colecalciferol carbonato de ltio carboplatina carvo vegetal ativado cefalexina ou cefalexina monoidratada cefalotina sdica cefazolina sdica cefotaxima sdica ceftazidima ou ceftazidima pentaidratada ceftriaxona sdica cetoconazol ciclofosfamida ciclosporina cipionato de testosterona cisplatina citarabina citrato de clomifeno citrato de dietilcarbamazina citrato de fentanila citrato de tamoxifeno cladribina claritromicina DDD 0,5 mg (O) 1 g (O) 50 mg (O) 1 g (O) 3 g (O) NC 24 mmol (Li+) (O) NC 5 g (O) 2 g (O) 4 g (P) 3 g (P) 4 g (P) 4 g (P) 2 g (P) NC NC 0,25 g (O) 18 mg (P) NC NC 9 mg (O) 0,4 g (O) NC 20 mg (O) NC 0,5 g (O) ATC G02CB03 A11CC04 C09AA01 N03AF01 A12AA04 A11CC05 N05AN01 L01XA02 A07BA01 J01DB01 J01DB03 J01DB04 J01DD01 J01DD02 J01DD04 D01AC08 L01AA01 L04AA01 G03BA03 L01XA01 L01BC01 G03GB02 P02CB02 N01AH01 L02BA01 L01BB04 J01FA09

clofazimina clonazepam clorambucila cloranfenicol cloreto de metiltionnio cloreto de potssio cloreto de potssio cloreto de sdio cloreto de suxametnio cloridrato de amiodarona cloridrato de amitriptilina cloridrato de biperideno cloridrato de bupivacana cloridrato de bupivacana + glicose cloridrato de bupropiona cloridrato de cetamina cloridrato de ciprofloxacino cloridrato de clindamicina cloridrato de clomipramina cloridrato de clorpromazina cloridrato de daunorrubicina cloridrato de dobutamina cloridrato de dopamina cloridrato de doxiciclina cloridrato de doxorrubicina cloridrato de epinefrina ou hemitartarato de epinefrina cloridrato de etambutol cloridrato de fluoxetina

0,1 g (O) 8 mg (O) NC 3 g (O) NC 3 g (P) NC 1 g (P) NC NC 0,2 g (O, P) 75 mg (O) 10 mg (O) NC NC 0,3 g (O) NC 1 g (O, P) 1,2 g (O) 0,1 g (O) 300 mg (O, P) 100 mg (P) NC 0,5 g (P) 0,1 g (O) NC NC 1,2 g (O) 20 mg (O)

J04BA01 N03AE01 L01AA02 J01BA01 V03AB17 A12BA01 B05XA01 A12CA01 B05XA03 M03AB01 C01BD01 N06AA09 N04AA02 N01BB01 N01BB51 N07BA02 N01AX03 J01MA02 J01FF01 N06AA04 N05AA01 L01DB02 C01CA07 C01CA04 J01AA02 L01DB01 C01CA24 J04AK02 N06AB03

cloridrato de hidralazina cloridrato de hidroxocobalamina cloridrato de idarrubicina

0,1 g (O, P) 20 g (O) NC 3 g (P)

C02DB02 B03BA03 L01DB06 C01BB01 N01BB02 D04AB01 N01BB52 N01BB52 A07DA03 P01BC02 A10BA02 A03FA01 N05CD08 J01AA08 V03AB15 N06AA10 A04AA01 M01CC01 S01EB01 A11HA02 N01BB54 R06AD02 C01BC03 C07AA05 V03AB14 S01HA03 A02BA02 S01AA09 A11DA01

cloridrato de lidocana

NC NC

cloridrato de lidocana + glicose cloridrato de lidocana + hemitartarato de epinefrina cloridrato de loperamida cloridrato de mefloquina cloridrato de metformina cloridrato de metoclopramida cloridrato de midazolam cloridrato de minociclina cloridrato de naloxona cloridrato de nortriptilina cloridrato de ondansetrona cloridrato de penicilamina cloridrato de pilocarpina cloridrato de piridoxina cloridrato de prilocana + felipressina cloridrato de prometazina cloridrato de propafenona cloridrato de propranolol cloridrato de protamina cloridrato de proximetacana cloridrato de ranitidina cloridrato de tetraciclina cloridrato de tiamina

3 g (P) NC 10 mg (O) 1 g (O) 2 g (O) 30 mg (O, P) 15 mg (P) 0,2 g (O) NC 75 mg (O) 16 mg (O, P) NC 0,4 mL (T) 0,16 g (O) NC 25 mg (P) 0,3 g (O, P) 0,16 g (O, P) NC NC 0,3 g (O, P) NC 50 mg (O)

cloridrato de vancomicina cloridrato de verapamil

2 g (P) 0,24 g (O, P)

J01XA01 C08DA01

D Denominao genrica dacarbazina dactinomicina dapsona decanoato de haloperidol DDD NC NC 50 mg (O) 3,3 mg (P) NC dexametasona 1,5 mg (O) NC diatrizoato de sdio + diatrizoato de meglumina diazepam dicloridrato de quinina didanosina dietilcarbamazina difosfato de cloroquina difosfato de primaquina digoxina dinitrato de isossorbida dipirona sdica dipropionato de beclometasona dispositivo intra-uterino plstico com cobre docetaxel NC 10 mg (O, P) 1,5 g (P) 0,4 g (O) 0,4 g (O) 0,5 g (O) 15 mg (O) 0,1 mg (O) 20 mg (O) 3 g (O, P) 0,8 mg (p ou aerossol) 1,5 mg (soluo) NC NC G02BA02 L01CD02 ATC L01AX04 L01DA01 J04BA02 N05AD01 D07AB19 H02AB02 S01BA01 V08AA01 N05BA01 P01BC01 J05AF02 P02CB02 P01BA01 P01BA03 C01AA05 C01DA08 N02BB02 R03BA01

E Denominao genrica efavirenz enantato de noretisterona + valerato de estradiol eritropoietina espiramicina espironolactona estearato de eritromicina estreptoquinase estriol estrognios conjugados etinilestradiol + levonorgestrel etionamida etoposdeo DDD 0,6 g (O) NC 1.000 UI (P) 3 g (O) 75 mg (O) 1 g (O) 1,5 MU (Milhes de Unidades) (P) 0,2 mg (T) 0,625 mg (O, T) NC 0,75 g (O) NC ATC J05AG03 G03AA05 B03XA01 J01FA02 C03DA01 J01FA01 B01AD01 G03CA04 G03CA57 G03AA07 J04AD03 L01CB01

F Denominao genrica fator de von Willebrand fator IX de coagulao (concentrado) fator VII de coagulao fator VIII de coagulao fatores de coagulao II, VII, IX e X em combinao (complexo protrombnico) fatores de coagulao II, VIIa, IX, X em combinao (complexo protrombnico parcialmente ativado) fenitona sdica fenobarbital filgrastim fitomenadiona fluconazol flumazenil fluorescena sdica fluoreto de sdio fluoruracila folinato de clcio fosfato de clindamicina fosfato de codena fosfato de potssio monobsico + fosfato de potssio dibsico fosfato dissdico de dexametasona fosfato sdico de prednisolona fumarato de tenofovir desoproxila furosemida DDD 7.200 U (P) 350 U (P) 6.000 U (P) 500 U (P) 350 U (P) 10.000 U (P) 300 mg (O, P) 100 mg (O, P) 0,35 mg (P) 20 mg (P) 0,2 g (O, P) NC NC 88 mg (O) NC 60 mg (O, P) 1,8 g (P) 0,15 g (O) NC 1,5 mg (P) 10 mg (O) 0,245 g (O) 40 mg (O, P) ATC B02BD06 B02BD04 B02BD05 B02BD02 B02BD01 B02BD03 N03AB02 N03AA02 L03AA02 B02BA01 J02AC01 V03AB25 S01JA01 A12CD01 L01BC02 V03AF03 J01FF01 N02AA08 B05XA06 H02AB02 H02AB06 J05AF07 C03CA01

G Denominao genrica ganciclovir sdico glibenclamida glicerol gliclazida gliconato de clcio gliconato de clorexidina glicose glutaral DDD 3 g (P) 10 mg (O) NC 0,16 g (O) 3 g (P) 30 mg (O) 30 mg (T) NC NC ATC J05AB06 A10BB01 A06AG04 A10BB09 A12AA03 A01AB03 D08AC02 V06DC01 NC

H Denominao genrica haloperidol halotano hemitartarato de epinefrina hemitartarato de norepinefrina heparina sdica hidroclorotiazida hidrxido de magnsio + hidrxido de alumnio hidroxiuria hipoclorito de sdio hipromelose DDD 8 mg (O) NC 0,5 mg (P) 6 mg (P) 10.000 UI (P) 25 mg (O) NC NC NC NC ATC N05AD01 N01AB01 C01CA24 C01CA03 B01AB01 C03AA03 A02AD01 L01XX05 D08AX07 S01KA02

I Denominao genrica ibuprofeno ifosfamida imipenm + cilastatina sdica imunoglobulina anti-rbica imunoglobulina anti-Rho (D) imunoglobulina antitetnica imunoglobulina heterloga contra veneno de Bothrops sp. imunoglobulina heterloga contra veneno de Crotalus sp. imunoglobulina heterloga contra veneno de Lonomia obliqua insulina humana (NPH) insulina humana (regular) iodo + iodeto de potssio (soluo de iodeto de potssio iodada) iodopovidona ioxitalamato de meglumina + ioxitalamato de sdio isetionato de pentamidina isoflurano isoniazida isoniazida + rifampicina itraconazol ivermectina DDD 1,2 g (O) NC 2 g (P) NC NC NC NC NC NC 40 U (P) 40 U (P) 0,33 g (O) NC NC 0,28 g (P) NC 0,3 g (O) NC 0,2 g (O) 12 mg (O) ATC M01AE01 L01AA06 J01DH51 J06BB05 J06BB01 J06BB02 J06AA03 J06AA03 NC A10AC01 A10AB01 H03CA D08AG02 V08AA05 P01CX01 N01AB06 J04AC01 J04AM02 J02AC02 P02CF01

L Denominao genrica lactato de biperideno lactulose lamivudina levodopa + benserazida levodopa + carbidopa levonorgestrel levotiroxina sdica lipdios em emulso lopinavir + ritonavir loratadina losartana potssica DDD 10 mg (P) 6,7 g (O) 0,3 g (O) 0,6 g (O) 0,6 g (O) NC 0,15 mg (O) NC 0,8 g (O) 10 mg (O) 50 mg (O) ATC N04AA02 A06AD11 J05AF05 N04BA02 N04BA02 G03AC03 H03AA01 B05BA02 J05AE06 R06AX13 C09CA01

M Denominao genrica maleato de dexclorfeniramina maleato de enalapril maleato de ergometrina maleato de timolol manitol mebendazol melfalana mercaptopurina mesilato de desferroxamina mesilato de pralidoxima mesna metildopa metilsulfato de neostigmina metotrexato metotrexato de sdio DDD 6 mg (O) 10 mg (O) 0,2 mg (P) 0,2 mL (T) NC 0,2 g (O) NC NC NC NC NC 1 g (O) 2 mg (P) 2,5 mg (O) 2,5 mg (P) NC 0,5 g (T) metronidazol 2 g (O) 1,5 g (O, P) midazolam mononitrato de isossorbida mucilide de Psyllium 15 mg (P) 40 mg (O, P) 7 g (O) ATC R06AB02 C09AA02 G02AB03 S01ED01 B05BC01 P02CA01 L01AA03 L01BB02 V03AC01 V03AB04 V03AF01 C02AB01 N07AA01 L04AX03 L04AX03 L01BA01 G01AF01 P01AB01 J01XD01 N05CD08 C01DA14 A06AC01

N Denominao genrica nevirapina nicotina nifedipino nistatina nitrato de miconazol nitrato de prata nitrito de sdio nitrofurantona nitroprusseto de sdio noretisterona DDD 0,4 g (O) 30 mg (O), 14 mg (TD) NC 1,5 MU (Milhes de Unidades) (O) NC NC NC 0,2 g (O) 50 mg (P) 2,5 mg (O) ATC J05AG01 N07BA01 G02C A07AA02 D01AC02 S01AX02 V03AB08 J01XE01 C02DD01 G03AC01

O Denominao genrica ocitocina ofloxacino leo mineral omeprazol omeprazol sdico oxacilina sdica oxamniquina xido nitroso oxignio DDD 15 U (P) 0,4 g (O) NC 20 mg (O) 20 mg (P) 2 g (P) 1 g (O) NC NC ATC H01BB02 J01MA01 D02AC A02BC01 A02BC01 J01CF04 P02BA02 N01AX13 V03AN01

P Denominao genrica paclitaxel palmitato de retinol palmitato de tiamina pamidronato dissdico paracetamol pasta d' gua permanganato de potssio permetrina perxido de benzola pirazinamida pirimetamina podofilina poligelina praziquantel prednisona preservativo feminino preservativo masculino propiltiouracila propofol DDD NC 50.000 UI (O, P) 50 mg (P) 60 mg (P) 3 g (P) NC NC NC NC 1,5 g (O) 75 mg (O) NC NC 3 g (O) 10 mg (O) NC NC 0,1 g (O) NC ATC L01CD01 A11CA01 A11DA01 M05BA03 N02BE01 D02AB D08AX06 P03AC04 D10AE01 J04AK01 P01BD01 D11AF B05AA06 P02BA01 H02AB07 V07AY V07AY H03BA02 N01AX10

R Denominao genrica rifampicina risperidona ritonavir DDD 0,6 g (O) 5 mg (O) 1,2 g (O) ATC J04AB02 N05AX08 J05AE03

S Denominao genrica sais para reidratao oral saquinavir sinvastatina soluo cida para hemodilise soluo alcalina para hemodilise soluo de iodo composto para teste Schiller soluo para dilise peritoneal com glicose 1,5 % soluo para dilise peritoneal com glicose 4,25% soluo Ringer + lactato soro antiaracndico soro antibotrpico-crotlico soro antibotrpico-laqutico soro antibotulnico soro antidiftrico soro antielapdico soro antiescorpinico soro antilatrodectus soro antiloxosclico soro anti-rbico soro antitetnico succinato de metoprolol succinato sdico de cloranfenicol succinato sdico de hidrocortisona succinato sdico de metilprednisolona sulfadiazina sulfadiazina de prata sulfametoxazol + trimetoprima DDD NC 1,8 g (O) 15 mg (O) NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC 0,15 g (O) 3 g (P) 30 mg (P) 20 mg (P) 0, 6 g (O) NC NC ATC V06DA J05AE01 C10AA01 V07AB V07AB V04CX V07AB V07AB B05BB01 NC J06AA03 J06AA03 J06AA04 J06AA01 J06AA03 NC NC NC J06AA06 J06AA02 C07AB02 J01BA01 H02AB09 H02AB04 J01EC02 D06BA01 J01EE01

sulfassalazina sulfato de abacavir sulfato de amicacina sulfato de atazanavir sulfato de atropina sulfato de brio sulfato de bleomicina sulfato de cloroquina sulfato de estreptomicina sulfato de gentamicina sulfato de hidroxicloroquina

2 g (O) 0,6 g (O) 1 g (P) 0,3 g (O) 1,5 mg (P) NC NC NC 0,5 g (P) 1 g (P) NC 0,24 g (P) 0,516 g (O) 7 g (P)

A07EC01 J05AF06 J01GB06 J05AE08 A03BA01 S01FA01 V08BA01 L01DC01 P01BA01 J01GA01 S01AA11 J01GB03 P01BA02 A06AD04 A12CC02 B05XA05 N02AA01 P01BC01 R03AC02 R03CC02 L01CA01 L01CA02 A12CB01 B03AA07

sulfato de magnsio

1 g (P) NC

sulfato de morfina sulfato de quinina

30 mg (P) 0,1 g (O) 0,8 mg (aerossol) 10 mg (soluo) 12 mg (P)

sulfato de salbutamol

sulfato de vimblastina sulfato de vincristina sulfato de zinco sulfato ferroso

NC NC NC 0,2 g (O)

T Denominao genrica teniposdeo tiabendazol tioguanina tiopental sdico tiossulfato de sdio tropicamida tuberculina (derivado protico purificado ) DDD NC 3 g (O) NC NC NC NC NC ATC L01CB02 P02CA02 L01BB03 N01AF03 V03AB06 S01FA06 V04CF01

V Denominao genrica vacina BCG vacina contra coqueluche, ttano e difteria conjugada com Haemophilus vacina contra difteria e ttano vacina contra difteria, ttano e coqueluche vacina contra febre amarela vacina contra febre tifide vacina contra hepatite B vacina contra influenza vacina contra meningite A e C vacina contra meningite B e C vacina contra poliomielite atenuada vacina contra raiva vacina contra rubola, sarampo e caxumba vacina contra sarampo vacina meningoccica conjugada do grupo C vacina oral de rotavrus humano (VORH) valproato de sdio ou cido valprico varfarina sdica DDD NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC 1,5 g (O) 7,5 mg (O) ATC J07AN01 J07CA J07AM51 J07AJ51 J07BL01 J07AP02 J07BC01 J07BB J07AH03 J07AH03 J07BF02 J07BG01 J07BD52 J07BD01 J07AH07 J07BH01 N03AG01 B01AA03

Z Denominao genrica zidovudina zidovudina + lamivudina DDD 0,6 g (O, P) 0,24 g (O) ATC J05AF01 J05AF30

O=oral, P=parenteral, IT=intra-traqueal, T=tpico, TD=transdrmico, NC=nada consta

REFERNCIAS

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APNDICES

APNDICE 1 COMPOSIO E NUTRIENTES EMPREGADOS EM SOLUES DE NUTRIO PARENTERAL AMINOCIDOS PARA USO ADULTO, SOLUO INJETVEL 100 mg/mL (10%) Composio Aminocidos totais (g/L) nitrognio (g/L) Aminocidos essenciais L-leucina L-fenilalanina L-lisina L-metionina L-isoleucina L-valina L-treonina L-triptofano Aminocidos condicionalmente essenciais L-histidina Aminocidos no-essenciais L-alanina L-glicina L-arginina L-prolina pH Osmolaridade (mOsm/L) 13,7 - 20,7 7,9 - 14 9,2 - 12 6,8 - 15 5,0 - 7,0 890 - 998 3,0 - 5,2 7,3 - 8,9 5,1 - 5,6 5,6 - 6,6 3,8 - 4,3 5,0 - 6,0 4,8 - 6,2 4,1 - 4,4 1,8 - 2,0 Concentrao (g/L) 100 16 - 16,5

AMINOCIDOS PARA USO PEDITRICO, SOLUO INJETVEL 100 mg/mL (10%) Composio Aminocidos totais (g/L) nitrognio (g/L) Aminocidos essenciais Concentrao (g/L) 100 14,43 - 15,5

L-leucina L-fenilalanina L-lisina L-metionina L-isoleucina L-valina L-treonina L-triptofano Aminocidos condicionalmente essenciais L-histidina L-tirosina L-cistena Aminocidos no-essenciais L-alanina L-arginina L-prolina L-serina pH Osmolaridade (mOsm/L) LIPDIOS EMULSO INJETVEL 100 mg/mL (10%) Composio leo de soja (purificado) triglicerdeo cadeia mdia glicerol fosfolipdeo de ovo oleato de sdio Caractersticas Densidade calrica (cal/mL) Osmolaridade (mOsm/L) pH LIPDIOS EMULSO INJETVEL 200 mg/mL (20%) Composio leo de soja (purificado) triglicerdeo cadeia mdia glicerol fosfolipdeo de ovo oleato de sdio

9,5 - 14 4,2 - 4,8 7,09 - 11 2,4 - 4,62 6,4 - 8,2 7 - 7,8 3,7 - 5,2 1,8 - 2 3,8 - 6 0,3 - 5,49 0,16 - 2,46 5,4 - 8 6,4 - 12 3 - 16,19 3,8 - 9,03 5,0 - 7,0 780 - 875

Concentrao (g/100 mL) 5 5 2,5 0,6 - 0,8 0,02 - 0,03 1,03 - 1,1 272 - 345 6,5 - 8,5

Concentrao (g/100 mL) 10 10 2,5 1,2 0,03

Caractersticas Densidade calrica (cal/mL) Osmolaridade (mOsm/L) pH POLIVITAMNICO SOLUO INJETVEL Composio retinol colecalciferol acetato de dextroalfatocoferol tiamina riboflavina nicotinamida dexpantenol/cido pantotnico piridoxina cido ascrbico fitomenadiona biotina cido flico cianocobalamina Obs: soluo contendo 5 mL ou 10 mL POLIVITAMNICO PARA USO PEDITRICO SOLUO INJETVEL Composio retinol colecalciferol acetato de dextroalfatocoferol tiamina riboflavina nicotinamida dexpantenol piridoxina cido ascrbico fitomenadiona biotina cido flico cianocobalamina Obs: soluo injetvel contendo 5 mL ou 10 mL Concentrao 2300 - 2327,27 UI 400 UI 7 UI 1,2 mg 1,4 mg 17 mg 5 mg 1 mg 80 mg 0 - 200 g 20 g 140 g 1 g Concentrao 3300 - 3500 UI 200 - 220 UI 10 - 11,2 UI 3 - 3,51 mg 3,6 - 4,14 mg 40 - 46 mg 15 - 17,25 mg 4 - 6 mg 100 - 200 mg 0 - 150 g 60 - 69 g 400 - 600 g 5 - 6 g 1,91 - 1,95 173 - 380 6,5 - 8,5

OLIGOELEMENTO SOLUO INJETVEL Composio zinco cobre mangans cromo Volume total OLIGOELEMENTO PARA USO PEDITRICO SOLUO INJETVEL Composio zinco cobre mangans cromo Volume total Concentrao 0,1 0,5 mg 20 100 g 6 10 g 0,17 1 g 1 mL Concentrao 1 2,5 mg 0,2 0,8 mg 0,1 0,4 mg 2 10 g 1 mL

APNDICE 2 MEDICAMENTOS EXCLUDOS, INCLUDOS E ALTERADOS (APRESENTAO E/OU CONCENTRAO E/OU DOSE) EM RELAO RENAME 2006

MEDICAMENTOS EXCLUDOS Denominao genrica mesilato de nelfinavir Apresentao comprimido 250 mg p para soluo 50mg/mL

MEDICAMENTOS INCLUDOS Denominao genrica acetato de sdio alendronato de sdio carbonato de clcio + colecalciferol carvedilol cloridrato de propafenona dalteparina sdica hemitartarato de norepinefrina levodopa + benserazida losartana potssica nutrio parenteral oxamniquina risperidona sulfato de zinco Apresentao soluo injetvel 2 mEq/mL comprimido 70 mg comprimido 500 mg + 400 UI comprimido 3,125mg, 6,25mg, 12,5mg, 25mg comprimido 150 mg e 300 mg soluo injetvel 3,5 mg/mL soluo injetvel 12.500 UI/mL e 25.000 UI/mL soluo injetvel 2,0 mg/mL comprimido 100 mg + 25 mg comprimidos 50 mg Apndice 1 suspenso oral 50 mg/mL comprimido 1mg e 3 mg soluo oral 1 mg/mL soluo injetvel 1 mg/mL soluo injetvel 200 g/mL comprimido dispersvel 10 mg xarope 4 mg/mL

MEDICAMENTOS ALTERADOS (APRESENTAO E/OU CONCENTRAO E/OU DOSE) Medicamento albendazol Rename 06 comprimido dispersvel 400 mg 81 ou 85 mg Sb+5 Rename 08 comprimido dispersvel 400 mg suspenso oral 40 mg/mL 81 mg Sb+5 Justificativa Incluso de apresentao peditrica ou para pacientes com dificuldade de mastigao Correo da concentrao do antimnio pentavalente na preparao. Parte do

antimoniato de meglumina

clonazepam

cloridrato de nortriptilina cloridrato de verapamil dicloridrato de quinina didanosina

comprimido 0,5 mg e 2mg soluo oral 2,5 mg/mL cpsula de 10 mg, 25 mg e 50 mg comprimido 80 mg e 120 mg

soluo oral 2,5 mg/mL

cpsula 10 mg, 25 mg, 50 mg e 75 mg comprimido 80 mg e 120 mg soluo injetvel 2,5 mg/mL soluo injetvel 24 soluo injetvel 300 mg/mL mg/mL comprimido 25 mg, comprimido 25 mg e 100 100 mg e 400 mg mg, cpsula 250 mg e 400 mg p para soluo oral 2g p para soluo oral 4 g

Sb(V) reduzido, in vivo, a Sb(III) que a forma mais txica, pelo potencial de acmulo, mas, possivelmente, a mais ativa. Cada ampola de 5 mL do antimoniato de meglumina possui 1,5 g, o que equivale a 405 mg de Sb+5 (antimnio pentavalente). Portanto, cada mL da ampola de antimoniato de N-metil glucamina ou antimoniato de meglumina possui 81 mg de Sb+5 . Adequao de indicao como segunda escolha no tratamento de epilepsia em crianas. Adequao posolgica. Correo de editorao

dipropionato de beclometasona dispositivo intrauterino modelo T fator de von Willebrand

p, soluo inalante ou aerossol 50, 200 g/dose 380 mm2 de cobre p para soluo injetvel 250 UI e 500 UI (concentrado de alta pureza; AE>1.000 UI/mg) p para soluo injetvel 500 UI e 600 UI (AE>0,6 UI/mg) complexo

p, soluo inalante ou aerossol 50, 200 e 250 g/dose dispositivo intra-uterino plstico com cobre modelo T 380 mm2 p para soluo injetvel 450 a 500 UI de concentrado de fator VIII rico em fator de von Willebrand; (AE>1 UI/mg) fatores de coagulao II, VII, IX e X em combinao (complexo protrombnico)

Adequao a apresentao disponvel no mercado. Incluso de cpsula de 250 mg devido a comodidade posolgica, pois a dose diria indicada para pessoas abaixo de 60 Kg. Incluso de p para soluo oral 4 g devido a comodidade posolgica e facilidade de preparao. Adequao posolgica. Adequao Denominao Comum Internacional Alterao de nomenclatura e concentraes adequadas ao uso racional

fator II de coagulao

Adequao da nomenclatura composio.

fator IIA de coagulao

fator IX de coagulao (concentrado)

fator VII de coagulao

fator VIII de coagulao

fluconazol

gliclazida

glicose

levodopa + carbidopa

p para soluo injetvel 500 UI a 600 UI de fator IX (AE>0,6 UI/mg) fator II A Adequao da nomenclatura fatores de coagulao II, coagulao composio. VIIa, IX, X em p para soluo combinao (complexo injetvel 500 UI protrombnico parcialmente (concentrado de ativado) alta pureza; AE>0,6 p para soluo injetvel UI/mg) complex 500 UI protrombnico parcialmente ativado p para soluo p para soluo injetvel As apresentaes injetvel 200 UI, 250 UI e 500 UI ( AE>50 registradas no Brasil so de 250 UI e 500 UI UI/mg) 250 e 500 UI. No existe (concentrao de atualmente no mercado a alta pureza; AE>50 concentrao de 200 UI. UI/mg) p para soluo p para soluo injetvel Adequao da unidade as injetvel 60.000 I, apresentaes comerciais 60 KUI (1,2 mg/frasco), 120.000 UI, 120 KUI (2,4 mg/frasco) e registradas na ANVISA 240.000 UI 240 KUI (4,8 mg/frasco) de fator recombinante de coagulao VII ativado p para soluo p para soluo injetvel Adequao de unidades ao injetvel 250 UI e 250 UI e 500 UI (AE> 100 uso racional 500 UI; UI) (concentrado de alta pureza; AE= ou >1 UI) AE> 100 UI) cpsula 100 mg cpsula 100 mg e 150 mg Adequao de apresentao cpsula 150 mg soluo injetvel 2 mg/mL para uso peditrico soluo injetvel 2 p para suspenso oral 50 mg/mL mg/5mL comprimido de 80 comprimido de 80 mg ou O preo mdio ao mg comprimido de liberao consumidor da gliclazida de liberao controlada controlada 30 mg equivalente ao do nico produtor de gliclazida de liberao imediata sendo ambas equivalentes terapeuticamente. soluo injetvel 50 soluo injetvel 50 Incluso de concentrao mg/mL (5%) mg/mL (5%) para adequao de soluo injetvel teraputica de nutrio soluo injetvel 100 500 mg/mL (50%) mg/mL (10%) parenteral soluo injetvel 500 mg/mL (50%) comprimido 250 levodopa + carbidopa Adequao ao esquema mg + 25 mg comprimido 250 mg + 25 posolgico utilizado na

protrombnico

lipdios

lopinavir + ritonavir mesilato de saquinavir metronidazol

nitrito de sdio permetrina succinato de metoprolol succinato sdico de cloranfenicol sulfato de morfina sulfato de quinina

mg; 100 mg + 25 mg; 100 mg + 10 mg e 50 mg + 12,5 mg levodopa + benserazida comprimido 100 mg + 25 mg emulso injetvel lipdios em emulso 100 mg/mL (10%) (cadeia longa e mdia) emulso injetvel 100 mg/mL (10%) emulso injetvel 200 mg/mL (20%) cpsula 133,3 mg + comprimido (200 mg + 50 33,3 mg mg) soluo oral (80 mg soluo oral (80 mg + 20 + 20 mg) mg)/mL cpsula de 200 mg saquinavir cpsula 200 mg comprimido 250 comprimido 250 mg e 400 mg e 400 mg mg soluo injetvel soluo injetvel 500 mg 500 mg suspenso oral 40 mg/mL suspenso oral 40 mg/mL benzoilmetronidazol creme vaginal 5% gel vaginal 10% cpsula 250 mg soluo injetvel 30 mg/mL creme 5% loo 1% e 5% loo 1% comprimido 25mg comprimido de liberao e 100mg controlada 25mg, 50mg e 100mg p para soluo injetvel 500 mg comprimido 325 mg p para soluo injetvel 1 g soluo injetvel 1 mg/ml e 10 mg/mL comprimido 500 mg

doena de Parkinson

Adequao de nomenclatura e incluso de concentrao para adequao de teraputica de nutrio parenteral Adequao de apresentao para comodidade de posologia Adequao da nomenclatura apresentao utilizada Adequao de apresentao e concentrao disponibilidade do mercado. Adequao da apresentao suspenso Denominao Comum Brasileira Adequao ao esquema teraputico Adequao apresentao comercial disponvel Adequao ao esquema posolgico no tratamento da hipertenso arterial sistmica Adequao a apresentao disponvel no mercado Correo de editorao Adequao a apresentao disponvel no mercado

APNDICE 3 - RESTRIES DE USO DE MEDICAMENTOS DA RENAME

RESTRIES DE USO DE MEDICAMENTOS DA RENAME (H) Uso hospitalar, compreendendo emprego de medicamentos em pacientes internados ou em pacientes ambulatoriais que necessitam de atendimento especializado ou ainda quando a administrao implique risco sade. (R) Uso restrito, conforme os seguintes critrios: Medicamentos que so eficazes, mas tm inequvoco potencial de grave risco (ex.: metoclopramida). Medicamentos que tm indicaes bem especficas, s devendo ser utilizados em circunstncias definidas (ex.: beractanto na doena da membrana hialina). Medicamentos que devem ser indicados por especialistas, em programas especficos (ex.: antineoplsicos, anti-retrovirais). Medicamentos que, sob emprego errneo, percam rapidamente sua eficcia (ex.: antibiticos que se tornam ineficazes pelo surgimento de resistncia microbiana adquirida). Medicamentos que, em razo de seu elevado custo, devem ser reservados para as indicaes em que se constituem tratamento de primeira escolha (ex.: albumina humana no tratamento de grandes queimados etc.) Medicamentos psicotrpicos sujeitos a controle especial por causa do potencial de induzir dependncia (ex.: opiides e benzodiazepnicos). A observncia desses critrios deve ser regulamentada no plano federal, e, de forma complementar, no plano estadual, municipal e institucional, ressaltando-se o papel das Comisses de Farmcia e Teraputica e de consensos originados de grupos de especialistas. CDIGOS DE RESTRIO DE USO DE MEDICAMENTOS R1 - Uso restrito em cirurgias cardiolgicas e neurolgicas R2 - Frmaco sujeito a controle especial; Lista C1 (Portaria SVS 344/98) R3 - Uso restrito para procedimentos de curta durao R4 - Frmaco sujeito a controle especial; Lista A1 (Portaria SVS 344/98) R5 - Frmaco sujeito a controle especial; Lista B1 (Portaria SVS 344/98) R6 - Uso restrito para pacientes que no podem utilizar cloridrato de lidocana + hemitartarato de

epinefrina R7 - Frmaco sujeito a controle especial; Lista A2 (Portaria SVS 344/98) R8 - Uso restrito a unidades de tratamento intensivo em obstetrcia R9 - Uso restrito em casos de falha teraputica com corticosteride R10 - Uso restrito para combate a infeces causadas por bactrias produtoras de betalactamases R11 - Uso restrito para tratamento de infeco hospitalar causada por estafilococos resistentes benzilpenicilina R12 - Uso restrito para infeces com bactrias multi-resistentes adquiridas no hospital R13 - Uso restrito para tratamento de infeces por microrganismos susceptveis a cefalosporinas de 1 gerao e para preservar o uso de cefazolina para quimioprofilaxia cirrgica R14 - Uso restrito para profilaxia de infeco ps-cirrgica R15 - Uso restrito para tratamento de infeces causadas por bactrias multi-resistentes em neonatos R16 - Uso restrito para infeces por Pseudomonas R17 - Uso restrito para infeces por germes resistentes gentamicina R18 - Uso preferencial para o tratamento de tracoma, DST e profilaxia para endocardite em pacientes alrgicos a penicilina ou em criana em substituio a clindamicina R19 - Uso preferencial em tratamento de micobacterioses atpicas e erradicao de H. pylori para evitar resistncia microbiana ao mesmo. R20 - Uso restrito para infeces causadas por Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis, resistentes a meticilina e por enterococo resistente R21 - Uso restrito para tratamento de hansenase R22 - Uso restrito para tratamento de micobacterioses R23 - Uso restrito para tratamento de paracoccidioidomicose e histoplasmose R24 - Uso restrito para tratamento de infeces causadas por citomegalovrus R25 - Uso restrito sob prescrio em formulrio prprio e dispensao no Programa DST/AID do Ministrio da Sade

R26 - Uso restrito para tratamento de filarase linftica R27 - Uso restrito para prescrio e uso em reas teraputicas especializadas e programas especficos do Ministrio da Sade R28 - Uso restrito para tratamento de toxoplasmose no primeiro trimestre da gestao por prevenir a transmisso ao feto R29 - Uso restrito para mese induzida por frmaco citotxico R30 - Uso restrito em casos de neutropenia grave induzida por frmacos citotxicos R31 - Uso restrito para pacientes em tratamento com metotrexato R32 - Uso restrito para profilaxia de cistite hemorrgica em pacientes em uso de ciclofosfamida e ifosfamida R33 - Uso restrito para prescrio por especialista para inibio de ostelise em pacientes com doenas onco-hematolgicas R34 - Uso restrito para prescrio em Nutrio Parenteral R35 - Uso restrito preveno de pr-eclmpsia em gestantes R36 - Uso em pediatria R37 - Uso restrito para prescrio e uso em reas teraputicas especializadas R38 - Uso restrito para tratamento de encefalopatia de Wernicke associada desintoxicao alcolica R39 - Uso restrito para casos de pr-eclmpsia e eclmpsia R40 - Uso restrito conforme estabelecido nos protocolos CMDE (Componente de Medicamentos de Dispensao Excepcional) R41 - Uso restrito para tratamento de edema agudo de pulmo R42 - Uso restrito para tratamento de arritmia aguda R43 - Uso restrito para tratamento de taquicardia ventricular aguda R44 - Uso restrito para paciente adulto R45 - Uso restrito para casos de urgncia hipertensiva

R46 - Uso restrito para casos de crise anginosa R47 - Uso exclusivo para o tratamento de hipertenso em gestantes R48 - Uso exclusivo para o tratamento de hipertenso em crianas R49 - No recomendado para pacientes com mais de 60 anos, gestantes e aqueles com intervalo QT longo R50 - Uso restrito para hipertenso refratria R51 - Uso restrito para tratamento de emergncia hipertensiva R52 - Uso restrito para resgate de edema agudo de pulmo em paciente com insuficincia cardaca congestiva descompensada R53 - Uso restrito por ser frmaco vasoativo com necessidade de monitoria durante o uso R54 - Uso restrito para tratamento de anemia em pacientes portadores de insuficincia renal crnica R55 - Uso restrito para profilaxia de trombose venosa profunda (TVP) em pacientes submetidos a cirurgias ortopdicas e pacientes gravemente doentes com imobilizao prolongada ou tratamento da TVP de sndromes coronarianas agudas sem supradesnvel do segmento ST R56 Uso conforme Resoluo - RDC Anvisa n 115, de 10 de maio de 2004. R57 - Uso restrito choque hipovolmico na dilise e ps parecentese de grande volume R58 - Uso restrito para tratamento de infarto agudo do miocrdio ou de embolia pulmonar com repercusso hemodinmica R59 - Uso cuidadoso em crianas pela possibilidade de induo de reaes extrapiramidais R60 - Uso restrito para mese induzida por frmaco citotxico de alto potencial emetognico R61 - Uso restrito para casos de encefalopatia heptica R62 - Uso na doena inflamatria intestinal R63 - Uso restrito como alternativa para o tratamento da asma aguda grave em crianas incapazes de reter a forma oral R64 - Uso restrito em unidades de tratamento intensivo em neonatologia R65 - Uso restrito a pacientes idosos

R66 - Frmaco sujeito a controle especial por potencialmente induzir abuso e (ou) dependncia; Lista C5 (Portaria SVS 344/98) R67 - Uso restrito para contracepo de emergncia R68 - Uso restrito como tocoltico R69 - Uso restrito para lactantes HIV positivas e outros casos especiais R70 - uso restrito para pacientes com insuficincia renal R71 - Aplicao por mdico R72 - Uso restrito para dor ocular aguda por causas externas e procedimentos cirrgicos - Frmula recomendada pela OMS 15 Lista Modelo, maro 2007 FN - Formulrio Nacional

ANEXOS

ANEXO A

PORTARIA N. 1.254, DE 29 DE JULHO DE 2005 (*) Constitui Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais Comare. O MINISTRO DE ESTADO DA SADE, no uso de suas atribuies, e: Considerando a prioridade contida no item 4.1 da Poltica Nacional de Medicamentos, aprovada pela Portaria n 3.916/GM, de 30 de outubro de 1998, publicada no Dirio Oficial da Unio do dia 10 de novembro subseqente, a qual recomenda a reviso permanente da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename); Considerando o eixo estratgico contido no art. 2, inciso VII, da Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica, aprovada pela Resoluo CNS n 338, de 6 de maio de 2004, o qual aponta a utilizao da Rename, atualizada periodicamente, como instrumento racionalizador das aes no mbito da assistncia farmacutica; Considerando o disposto no art. 2, da Portaria n 1.587, de 3 de setembro de 2002, publicada no Dirio Oficial da Unio do dia 5 de setembro de 2002, que aprova a reviso peridica e a tualizao permanente da Rename; Considerando o Relatrio Final da 1 Conferncia Nacional de Medicamentos e Assistncia Farmacutica, publicado em 2005, o qual adotou e aprovou a reviso peridica e a implementao da Rename como proposta dentre outras que compem o eixo temtico Acesso Assistncia Farmacutica: a Relao dos Setores Pblico e Privado de Ateno Sade; e Considerando a necessidade de estabelecimento de processo permanente de atualizao da Rename de modo a adequ-la dinmica do quadro nosolgico do Pas, evoluo cientfica e tecnolgica na rea farmacutica e s questes de eficincia administrativa, resolve: Art. 1 Constituir a Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Comare), a ser coordenada pelo Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos, da Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos, e integrada por um representante dos seguintes rgos, entidades e instituies: I - Ministrio da Sade; a) Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos; b) Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos; c) Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria;

d) Secretaria de Ateno Sade; e) Escola Nacional de Sade Pblica, da Fundao Oswaldo Cruz; e f) Instituto Nacional de Cncer; II - Conselho Nacional de Secretrios de Sade; III - Conselho Nacional de Secretrios Municipais de Sade; IV - Associao Mdica Brasileira; V - Conselho Federal de Farmcia; VI - Conselho Federal de Medicina; VII - Sociedade Brasileira de Vigilncia Sanitria de Medicamentos; VIII - Sociedade Brasileira de Farmacologia e Teraputica Experimental; e IX - Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. Pargrafo nico. As seguintes entidades sero convidadas a indicar um representante para compor a Comisso: Universidade de Braslia, Universidade Federal de Pernambuco, Universidade Federal de Minas Gerais, Universidade Federal do Estado de So Paulo, Universidade de So Paulo, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, e Universidade Federal de Santa Catarina. Art. 2 A natureza, as competncias, a composio e o funcionamento da Comisso de que trata o art. 1 sero definidos em regimento interno a ser aprovado por ato do Secretrio de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos do Ministrio da Sade. Pargrafo nico. Subcomisses podero ser criadas por sugesto da Comare, aps anlise e aprovao desta Comisso. Art. 3 A Secretaria-Executiva da Comare ser exercida pela Coordenao-Geral de Acompanhamento, Monitoramento e Avaliao da Qualidade de Produtos e Servios Farmacuticos, do Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos, da Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos, e ter a funo de organizar as atividades administrativas, visando agilizao dos trabalhos da Comisso, e de encaminhar outros assuntos de rotina que no necessitem da convocao de seus membros. Art. 4 Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao. SARAIVA FELIPE (*) Republicada por ter sado no DOU n 146, de 1/8/2005, Seo 1, pgina 73, com incorreo no original.

ANEXO B

PORTARIA N. 1, DE 22 DE JANEIRO DE 2008 O Secretrio de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos do Ministrio da Sade, considerando a disposio do Artigo 2, da Portaria GM n 1.254, de 29 de julho de 2005 (Dirio Oficial da Unio - 01 de agosto de 2005), que prev a definio do Regimento Interno para estabelecer as competncias, organizao e funcionamento da Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais - COMARE, resolve: Artigo 1 - Aprovar o Regimento Interno da Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais - COMARE, constante do ANEXO 1. Pargrafo nico - A natureza, as competncias, a composio e o funcionamento da COMARE devem adequar-se Poltica Nacional de Medicamentos e ao inciso 7 do artigo 2 da Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica, aprovada pela Resoluo CNS n 338, de 6 de maio de 2004, que recomenda "a utilizao da RENAME, atualizada periodicamente, como instrumento racionalizador das aes no mbito da assistncia farmacutica". Artigo 2 - Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao. REINALDO GUIMARES ANEXO 1 REGIMENTO INTERNO DA COMISSO TCNICA E MULTIDISCIPLINAR DE ATUALIZAO DA RELAO NACIONAL DE MEDICAMENTOS ESSENCIAIS COMARE CAPTULO I DA NATUREZA E FINALIDADE Artigo 1 - A Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (COMARE), criada pela Portaria GM n 1.254, de 29 de julho de 2005, uma instncia colegiada, de natureza consultiva e educativa, de carter permanente, vinculada ao Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos da Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos do Ministrio da Sade - DAF/SCTIE/MS. Artigo 2 - A COMARE tem por finalidade realizar avaliao sistemtica da relao dos medicamentos e demais produtos farmacuticos que devem constar na Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) e indicar as alteraes necessrias, com o propsito de

selecionar aqueles mais adequados para atender s necessidades de assistncia sade da maioria da populao. Pargrafo nico - Para atender o disposto no caput deste artigo, a COMARE dever adotar os seguintes critrios de seleo dos medicamentos/produtos: I - registro no pas em conformidade com a legislao sanitria; II - necessidade segundo aspectos epidemiolgicos; III - valor teraputico comprovado, com base na melhor evidncia em seres humanos destacando segurana, eficcia e efetividade; IV - composio preferentemente com nica substncia ativa, admitindo-se, apenas em casos especiais, combinaes em doses fixas; V - o princpio ativo conforme Denominao Comum Brasileira (DCB) ou, na sua falta, Denominao Comum Internacional (DCI); VI - informaes suficientes quanto s caractersticas farmacotcnicas, farmacocinticas e farmacodinmicas; VII - custo de aquisio, armazenamento, distribuio e controle; VIII - menor custo do tratamento/dia e custo total do tratamento, resguardadas segurana, eficcia e qualidade; IX - concentraes e formas farmacuticas, esquema posolgico e apresentaes, considerando: a) comodidade para a administrao aos pacientes; b) faixa etria; c) facilidade para clculo de dose a ser administrada; d) facilidade de fracionamento ou multiplicao de doses; e) perfil de estabilidade mais adequado s condies de estocagem e uso; X - primeira e segunda linhas de tratamento. CAPTULO II DAS COMPETNCIAS Artigo 3 - Compete Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da RENAME: I - avaliar a adequao de cada medicamento e produto farmacutico constantes da RENAME, bem como a convenincia da incluso ou excluso de produtos, utilizando os critrios definidos no Artigo 2 deste Regimento, em razo de novos conhecimentos cientficos e tcnicos, resultantes de experincias teraputicas ou administrativas no campo dos medicamentos; II - receber, por meio do formulrio (Anexo 2), para a solicitao de reviso da RENAME, propostas de alterao da relao; III - quando necessrio, consultar tcnicos, especialistas, nacionais ou estrangeiros, resguardados impedimentos legais, no intuito de constituir grupos tcnicos assessores de trabalho (GTAT), para avaliao de questes especficas; IV - propor Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria prioridades em relao regulao de medicamentos e/ou produtos constantes na RENAME;

V - apresentar propostas para elaborao e edio do Formulrio Teraputico Nacional (FTN); VI - propor estratgias de divulgao, adoo e avaliao do uso da RENAME e do FTN nos servios de sade; VII - assessorar comisses smiles estaduais ou municipais; VIII - propor, acompanhar e analisar estudos farmacoepidemiolgicos relacionados RENAME; IX - identificar necessidades farmacoteraputica de substncias ativas e apresentaes farmacuticas sem registro no pas e recomendar sua produo. CAPTULO III DA ORGANIZAO DA COMARE Artigo 4 - Compem a COMARE: I - Colegiado II - Secretaria Executiva III - Grupos tcnicos assessores de trabalho (GTAT) Seo 1 DO COLEGIADO Artigo 5 - O Colegiado o frum incumbido de deliberar sobre todos os aspectos atinentes reviso permanente e edio da Rename e de seu Formulrio Teraputico Nacional, bem como a criao de subcomisses adstritas sua composio, quando necessrio. Artigo 6 - Aos membros do Colegiado cabe: I - zelar pelo pleno desenvolvimento das atribuies da COMARE; II - analisar, nos prazos preestabelecidos, matrias que lhes forem distribudas; III - apreciar e deliberar sobre matrias submetidas Comisso; IV - constituir subcomisses; V - sugerir a convocao de GTAT para a anlise temporria de matrias que julgar pertinente, e VI - requerer anlise de frmaco em regime de urgncia, respeitados exigncias e prazos mnimos necessrios apreciao da reviso. Subseo 1 DA COMPOSIO DO COLEGIADO Artigo 7 - O Colegiado da COMARE ter composio multidisciplinar, com um coordenador e no mximo de 22 (vinte e dois) membros, indicados por rgos, entidades e instituies, de acordo com as disposies do Ministrio da Sade em relao matria, considerando competncias tcnico-cientficas nas reas: de farmacologia clnica, de sade pblica (polticas farmacuticas, avaliao econmica de medicamentos e farmacoepidemiologia), de medicina clnica, de pesquisa em medicina baseada em evidncias (mtodos de reviso sistemtica, desenvolvimento de diretrizes teraputicas e protocolos clnicos), de avaliao de tecnologia em sade (gerncia de risco e anlise de custo-efetividade), qumica medicinal, tecnologia farmacutica e assistncia farmacutica. Entende-se por competncia tcnico-cientfica nas reas mencionadas a:

produo cientfica e insero profissional nas atividades relacionadas. Alm disso, deve os membros do colegiado explicitar a iseno de conflito de interesses. Artigo 8 - O coordenador da COMARE, designado pelo DAF/SCTIE/MS tem como atribuio a coordenao e o acompanhamento dos trabalhos de reviso da Rename e de seu Formulrio Teraputico Nacional; a convocao das reunies ordinrias e extraordinrias; a interlocuo intra e extrasetorial, a distribuio para anlise, entre os membros, das solicitaes de reviso da Rename; a distribuio, entre os membros, das atividades necessrias reviso da Rename e elaborao do FTN; a constituio, com os demais membros, de subcomisses ou GTAT; a coordenao e o acompanhamento do processo de distribuio, divulgao, adoo e avaliao do uso da Rename e do FTN. Pargrafo Primeiro - Se for necessria substituio do coordenador, at nova designao o DAF/SCTIE/MS indicar um coordenador interino do Colegiado, de forma a no prejudicar o andamento dos trabalhos. Artigo 9 - Das 22 instituies participantes, oito pertencem ao Ministrio da Sade (DECIT/SCTIE; DAF/ SCTIE; DES/SCTIE; SE; ANVISA; SAS; ENSP/Fiocruz; INCA), duas so instncias de representao do Sistema nico de Sade (CONASS e CONASEMS), e tm assento permanente. Pargrafo Primeiro - Consideram-se representantes natos os rgos do Ministrio da Sade e as instncias do SUS mencionadas e seus membros podero ser renovados de acordo com necessidades institucionais. Pargrafo Segundo O perfil dos membros que representam as oito instncias do Ministrio da Sade e do Sistema nico de Sade est descrito no quadro abaixo. INSTNCIA DAF DES DECIT SAS ENSP INCA ANVISA CONASS CONASEMS COMPETNCIAS DA REPRESENTAO Polticas farmacuticas e gerncia ou logstica da SCTIE Fomento produo farmacutica e custo-efetividade de tratamentos farmacolgicos Avaliao de tecnologia em sade Sade pblica ou medicina baseada em evidncia ou avaliao de tecnologia em sade ou medicina clnica Sade pblica, assistncia farmacutica, medicina baseada em evidncia e avaliao de tecnologia em sade. Medicina clnica e medicina baseada em evidncias Avaliao de tecnologia em sade ou medicina baseada em evidncias Gesto da Assistncia Farmacutica Gesto da Assistncia Farmacutica

Artigo 10 - Participam tambm da COMARE duas entidades de representao de profissionais de sade ou associao mdica brasileira ou conselho profissional de Medicina e de

Farmcia, duas sociedades cientficas e oito universidades/instituies, convidadas pelo DAF/SCTIE/MS conforme as competncias tcnico-cientficas referidas no Art. 7. Pargrafo primeiro - Estas entidades tero mandato de dois anos, com possibilidade de renovao por mais um perodo. O grupo de Universidades/Conselhos Profissionais e Sociedades Cientficas ser renovado em 50%, a cada dois anos. Pargrafo segundo - As novas universidades sero convidadas a participar da Comare de acordo com a base de dados do DAF/SCTIE/MS de modo que se atenda, no momento da seleo, as competncias previstas no artigo 7 deste regimento e necessidades identificadas pela Comare. Artigo 11 - A representao na Comare dever ocorrer por meio de indicao formal de um nome, pelo rgo, entidade ou instituio, encaminhada diretamente ao DAF/SCTIE/MS. Pargrafo Primeiro - As indicaes recebidas sero comunicadas Secretaria Executiva da COMARE, para providncias administrativas necessrias. Pargrafo Segundo - No ser permitido acmulo de indicao de instituio quanto representao. Pargrafo Terceiro - Sempre que constatada a inobservncia das atribuies inerentes ao membro da Comare, bem como o descumprimento deste Regimento, a Comisso solicitar sua substituio. Artigo 12 - Ser desligado, a critrio da COMARE, o membro que deixar de comparecer a duas reunies consecutivas; Pargrafo Primeiro - O membro que no comparecer a pelo menos metade das reunies anuais ser automaticamente desligado e solicitado sua substituio pela Secretaria Executiva da Comare; Pargrafo Segundo - A substituio de membro representante de instituio permanente ser feita por meio de indicao formal de novo representante pela instituio, respeitando o perfil mencionado anteriormente; Pargrafo Terceiro - A substituio de membro representante de instituio no permanente que consta no Artigo 10 ser realizada a critrio do DAF/SCTIE/MS, ouvidas as necessidades da COMARE. Artigo 13 - Ser requerido ao DAF/SCTIE/MS o desligamento da entidade cujo representante no participe de trinta por cento das reunies de cada semestre. Na seqncia, sua substituio ser sugerida com base em lista enviada pela COMARE; Artigo 14 - A Comare pode propor a incluso de entidades para compor o quadro de representantes segundo necessidades de competncia tcnico-cientifica. Seo 2 DA SECRETARIA EXECUTIVA Artigo 15 - A Coordenao da Secretaria Executiva da COMARE ser exercida por um Coordenador Executivo, designado pelo DAF/SCTIE/MS e pessoa de apoio tcnico e administrativo. Artigo 16 - Cabe Secretaria Executiva: I - Promover a articulao com as reas tcnicas do Ministrio da Sade para a realizao das atividades pertinentes COMARE; II - Coordenar atividades de grupos, reas tcnicas e consultores para a realizao de anlises e atividades de interesse da COMARE;

III - Coordenar atividades de Grupos Tcnicos para a discusso e a elaborao de pareceres sobre temas de interesse da COMARE. Artigo 17 - Atividades comuns da Secretaria Executiva: I. Oferecer condies tcnico-administrativas para o cumprimento das competncias da COMARE previstas no art. 2 deste Regimento Interno; II. Apresentar ao Colegiado, na ltima reunio ordinria do ano, a proposta do calendrio anual das reunies ordinrias da Comisso para o ano seguinte; III. Convocar as reunies do Colegiado, enviando aos membros da Comisso, com antecedncia mnima de 15 dias, a pauta da reunio; IV. Proceder organizao dos temas da ordem do dia das reunies, obedecidos os critrios de prioridade determinados pelo Colegiado; V. Deixar a disposio dos representantes da Comisso, para consulta a qualquer hora, inclusive na reunio de apresentao e deliberao da matria, o processo de solicitao original com toda documentao pertinente anexada; VI. Acompanhar as reunies do Colegiado, assistir ao Coordenador da Comare e aos representantes do Colegiado; VII. Obter assinatura bem como proceder anlise inicial de Termo de Declarao de Interesses (Anexo 3), a todos os membros, pareceristas, consultores, previamente participao dos mesmos em reunies do Colegiado; VIII. Dar encaminhamento formal s deliberaes do Colegiado; IX. Receber o protocolo e proceder anlise inicial das solicitaes de reviso da Rename; X. Zelar pelo cumprimento dos prazos de trmite das matrias a ser examinadas pela COMARE; XI. Encaminhar ofcio ao interessado contendo informaes sobre anlise inicial do material protocolado, caso o preenchimento do formulrio previsto no ANEXO 2 deste Regimento Interno esteja incorreto, inadequado ou insatisfatrio; XII. Proceder abertura de processo e numerao de pginas para cada solicitao protocolada, mantendo a guarda e trmite do processo original sob sua responsabilidade; XIII. Apensar todos os documentos originados aps o protocolo e no mbito das atividades da Comisso ao processo original; XIV. Prestar, por meio de correspondncia oficial, informaes sobre o trmite de processos protocolados, desde que formalmente solicitadas; XV. Organizar seminrios, oficinas de trabalho, mesas-redondas, painis e outros com o objetivo de congregar reas do conhecimento, visando subsidiar o exerccio das competncias da Comisso; XVI. Acompanhar o encaminhamento dado s recomendaes emanadas da COMARE, mantendo informada a Comisso; XVII. Enviar aos representantes da COMARE cpia das atas aprovadas, deliberaes, homologaes publicadas no DOU e outros documentos que lhe forem solicitados. XVIII. Promover e praticar todos os atos de gesto tcnica e administrativa necessrios ao desenvolvimento das atividades da Comisso; XIX. Submeter ao Colegiado, relatrio das atividades da COMARE do ano anterior, no primeiro trimestre de cada ano; XX. Exercer outras atribuies que lhe sejam delegadas pelo Colegiado.

Seo 3 DO GRUPO TCNICO ASSESSOR DE TRABALHO(GTAT) Artigo 18 - O Grupo Tcnico Assessor de trabalho (GTAT) da COMARE o grupo ad hoc, sob coordenao da Secretaria Executiva da COMARE, constitudo por membros temporrios, de acordo com as necessidades identificadas pelo Colegiado, para subsidiar anlises de temas especficos de medicamentos ou produtos farmacuticos, com funes de: I. Elaborar parecer tcnico-cientfico sobre tema especfico de medicamento ou produto farmacutico demandado pelo Colegiado, na forma de relatrio em que conste recomendao para encaminhamento; II. Realizar outras atividades tcnicas e avaliaes por demanda do Colegiado; Pargrafo nico - Os membros temporrios do GTAT devem assinar o termo de declarao de interesse, conforme ANEXO 3. Artigo 19 - Os membros do GTAT, quando convocados, devem participar das reunies do Colegiado, tendo direito voz desde que solicitado por membro da Comisso. Seo 4 DO TERMO DE DECLARAO DE INTERESSES Artigo 20 - Os integrantes do Colegiado devem assinar, quando de sua indicao pela instituio que representa, o termo de declarao de interesses, ANEXO 3 deste regimento, no ingresso na COMARE e sempre que for solicitado ou que haja mudana quanto a declarao de seus interesses iniciais. A COMARE examinar previamente a possibilidade de impedimentos de participao deste membro, ANEXO 4. Na existncia de conflitos de interesse considerados importantes, uma comunicao da COMARE ser enviada instituio que o membro representa e esta indicar um substituto. Nos casos de segunda indicao de um membro que tenha conflitos de interesse considerados importantes, caber COMARE avaliar a substituio da instituio. Pargrafo primeiro - Entende-se por impedimento a existncia de situaes objetivas que comprometam os princpios de independncia e imparcialidade, indispensveis s aes da COMARE. Casos de impedimento so aqueles considerados conflitos de interesses importantes constantes no ANEXO 4. Outros casos de impedimento consideraro critrios de risco de conflitos de interesses segundo ANEXO 4, a ser examinados pela COMARE. Pargrafo Segundo - Durante os trabalhos da comisso qualquer situao que configure possvel conflito de interesse deve ser declarada pelo membro, que se abster de participar da atividade especfica. CAPTULO IV Seo 1 DO FUNCIONAMENTO DA COMARE Artigo 21 - A COMARE reunir-se-, ordinariamente, uma vez a cada ms e extraordinariamente por convocao de sua Secretaria Executiva ou por requerimento da maioria simples dos seus membros. Artigo 22 - As sesses da COMARE sero iniciadas com a presena mnima de oito de seus membros, e decorridos, no mximo, trinta minutos da hora marcada, inexistindo qurum, sero instalados os trabalhos com os membros presentes. O encaminhamento de votaes requer qurum de maioria simples do Colegiado; Pargrafo nico - Na ausncia do coordenador, as reunies do Colegiado sero conduzidas por um dos membros, escolhido pelos presentes por meio de votao.

Artigo 23 - Cada membro presente tem direito a um voto; Artigo 24 - Na impossibilidade de consenso, as decises da COMARE sero deliberadas pela maioria simples do total de membros presentes, esgotados argumentos com base em provas cientficas; Artigo 25 - As reunies da Comare sero registradas em atas, cuja elaborao ficar a cargo de sua Secretaria Executiva, em que constem os membros presentes, os assuntos debatidos e as decises emanadas. Seo 2 DO FLUXO E RECEBIMENTO DE PEDIDOS DE SOLICITAO E REVISO DA RENAME Artigo 26 - O processo de reviso da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais dar-se por solicitao de incluso, excluso, substituio ou alterao de frmacos, forma ou concentrao farmacuticas, por meio de dois fluxos: o primeiro ser por solicitao de pessoas ou instituies pblicas ou privadas; o segundo ser por iniciativa dos membros da COMARE. Pargrafo primeiro - Qualquer pessoa natural ou jurdica, de direito pblico ou privado, ou instituio do poder pblico considerada legtima para encaminhar COMARE solicitao de reviso da RENAME. Pargrafo segundo - A solicitao de incluso, excluso, substituio ou alterao de frmacos, forma ou concentrao farmacuticas, proveniente de pessoas ou instituies pblicas ou privadas ser realizada por meio do Formulrio para Solicitao de Reviso da RENAME (ANEXO 2), disponvel na pgina eletrnica do DAF. S sero aceitas as solicitaes cujos itens considerados obrigatrios estiverem corretamente preenchidos e seguiro o Fluxograma de Parecer para Solicitaes Externas Comare constante no ANEXO 5, disponvel na pgina eletrnica do DAF. Pargrafo terceiro - As solicitaes de incluso, excluso, substituio ou alterao de frmacos, forma ou concentrao farmacuticas sero analisadas pelos membros da Comare de acordo com o Fluxograma de Parecer para Reviso pelos Membros da Comare constante no ANEXO 6, disponvel na pgina eletrnica do DAF. Pargrafo quarto - A anlise das solicitaes de incluso, excluso, substituio ou alterao de frmacos, forma ou concentrao farmacuticas, referentes aos pargrafos anteriores, seguiro o Guia de Anlise das Solicitaes de Atualizao da Rename, segundo ANEXO 7, disponvel na pgina eletrnica do DAF. CAPTULO V DISPOSIES GERAIS Artigo 27 - A COMARE poder organizar reunies de trabalho ou outras atividades que congreguem reas de conhecimento e tecnologia, visando subsidiar o exerccio de suas competncias. Artigo 28 - Este Regimento Interno entrar em vigor na data da sua publicao, s podendo ser modificado por qurum de maioria simples dos membros do Colegiado. Artigo 29 - Os casos omissos e as dvidas surgidas na aplicao deste Regimento Interno sero objeto de discusso e deliberao do Colegiado da COMARE. Artigo 30 - Ficam revogadas as disposies em contrrio.

ANEXO C

PARECERES DE EXCLUSO, INCLUSO E ALTERAO DE APRESENTAO E/OU CONCENTRAO E/OU DOSE E/OU USOS TERAPUTICOS I. PARECER DE EXCLUSO MESILATO DE NELFINAVIR O nelfinavir um inibidor da protease (IP) usado em associao com outros anti-retrovirais no tratamento da Aids. Os IP apresentam uma potente ao anti-HIV e a introduo clnica a partir de 1996 foi uma das principais razes para as quedas substanciais na mortalidade e morbidade associada com a infeco por HIV no mundo desenvolvido.1 Aps a introduo da terapia base de inibidores da protease, relatrios sobre anormalidades no perfil lipdico comearam a aparecer na literatura. Embora a etiologia da dislipidemia possa ser multifatorial, ficou claro que a terapia antiretroviral desempenhou um papel importante aumentando a incidncia de anomalias mais graves.2 Os IP so comumente associados a dislipidemia, lipohipertrofia e resistncia insulina, sendo que parece haver diferenas quanto gravidade da sndrome entre medicamentos da mesma classe. 3,4,5,6,7 Estudo duplo-cego comparando atazanavir com nelfinavir demonstrou aumento significativo de todos os parmetros lipdicos nos pacientes que receberam nelfinavir. O colesterol total, LDL e triglicrides aumentaram 25%, 23% e 50%, respectivamente, naqueles que receberam nelfinavir; enquanto os pacientes tratados com atazanavir obtiveram aumentos de 5 a 6% para o colesterol total, 5 a 7% para LDL e 7 a 8% para os triglicrides. 8 Os riscos do tratamento de longo prazo ainda no esto completamente esclarecidos, o que causa grande preocupao e evidencia a necessidade de estudos a fim de desenvolver estratgias de preveno e tratamento 5. As taxas de transmisso vertical do HIV caram para nveis de zero a 2% por meio de intervenes preventivas, dentre elas o uso de anti-retrovirais combinados. As recomendaes para profilaxia da transmisso vertical do HIV e terapia anti-retroviral em gestantes mantinha como escolha o nelfinavir combinado com zidovudina e lamivudina nas grvidas com idades gestacionais inferiores a 28 semanas, com imunodepresso mais acentuada e carga viral elevada.9 Em julho de 2007 o Ministrio da Sade do Brasil, por meio de nota tcnica no 109/07 divulgou o recolhimento pelo laboratrio Roche, na Europa e em outras regies do mundo, de todos os lotes do mesilato de nelfinavir, em p e em comprimido e orientou a substituio deste frmaco.10 Em setembro do mesmo ano, a Food and Drug Administration (FDA) e a fabricante americana do nelfinavir emitiram um aviso (advertncia) com respeito presena de pequenas quantidades de metanossulfonato de etila (EMS), uma impureza do mesilato de nelfinavir gerada durante o processo de manufatura. O EMS um carcingeno animal, mutagnico e teratognico. No h dados sobre esses efeitos em humanos e nem informaes sobre sua habilidade de atravessar a placenta. Por causa do risco desconhecido do EMS sobre o feto, a FDA est recomendando que

mulheres grvidas no se exponham ao frmaco durante a gravidez, enquanto o fabricante e a FDA trabalham na reduo dos nveis de EMS nos produtos do nelfinavir.11,12 Devido indisponibilidade do frmaco, efeitos adversos e potencial risco teratognico recomenda-se a excluso do nelfinavir.
Referncias 1. WELLER, I. V.D.; WILLIAMS, I.G. ABC of AIDS: Antiretroviral drugs. BMJ, v. 322, p. 1410-1412, 2001. 2. DUBE, M.; STEIN, J.; ABERG, J. et al. Guidelines for the evaluation and management of dyslipidemia in human immunodeficiency virus (HIV)-infected adults receiving antiretroviral therapy: recommendations of the HIV Medicine Association of the Infectious Disease Society of America and the Adult AIDS Clinical Trials Group. Clin. Infect. Dis., v. 37, p.613-627, 2003. 3. CARR, A. HIV lipodystrophy: risk factors, pathogenesis, diagnosis and management. AIDS, v. 17, suppl 1, s141s148, 2003. 4. BARTLETT, J.; GALLANT, J. Medical management of HIV infection, 2003. Baltimore, MD: Johns Hopkins University, 2003. p. 82-95. 5. MOYLE, G. J.; BALDWIN, C.; LANGROUD, B. et al. A 48-week, randomized, open-label comparison of three abacavir-based substitution approaches in the management of dyslipidemia and peripheral lipoatrophy. J. Acquir. Immune Defic. Syndr., v. 33, n. 1, p. 22-28, 2003. 6. GRUNFELD, C.; TIEN, P. Difficulties in understanding the metabolic complications of acquired immune deficiency syndrome. Clin. Infect. Dis., v. 37, suppl 2, p. s43-s46, 2003. 7. DOMINGO, P.; SAMBEAT, M.A.; PEREZ, A. et al. Fat distribution and metabolic abnormalities in HIV-infected patients on first combination antiretroviral therapy including stavudine or zidovudine: role of physical activity as a protective factor. Antivir. Ther., v. 8, n. 3, p. 223-231, 2003. 8. CURRIER, J. Pathogenesis and epidemiology of metabolic abnormalities. HIV/AIDS Update. Disponivel em: <http://www.medscape.com/viewarticle/441490>. Acesso em: 15 nov. 2003. 9. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Recomendaes para profilaxia da transmisso vertical do HIV e terapia anti-retroviral em gestante. Braslia, 2006. 160p. 10. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Programa Nacional de DST/AIDS, nota tcnica no. 109/07, de 11 de julho de 2007. Braslia, 2007. 11. PANEL on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. January 29, 2008; 1-128. Disponivel em: <http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf>. Acesso em: 4 abr. 2008. 12. AIDSinfo. Public Health Service Task Force. Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIVInfected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. Revisions to the November 2, 2007. Disponivel em: <http://AIDSinfo.nih.gov>.

II.

PARECERES DAS INCLUSES ACETATO DE SDIO Ver parecer sobre nutrio parenteral. ALENDRONATO DE SDIO

A osteoporose ocorre freqentemente em mulheres no perodo ps-menopausa e em pacientes que usam corticosterides por perodos prolongados. Os fatores de risco para a osteoporose incluem o baixo peso corporal, tabagismo, excesso de ingesto de lcool, vida sedentria, histria familiar de osteoporose e menopausa precoce1. Segundo o Clinical Evidence2

existe um benefcio definido do uso de alendronato, um bifosfonado, na preveno de fraturas osteoporticas, assim como com o hormnio da paratireide, risedronato e ranelato de estrncio. O British National Formulary1 estabelece que os bifosfonados sejam recomendados na preveno secundria de fraturas osteoporticas em mulheres em perodo ps-menopausa suscetveis a fraturas, sendo que os outros frmacos devem ser usados quando a paciente no pode utilizar o bifosfonado ou quando este no apresenta melhora no tratamento. Uma reviso sistemtica de 20083 sobre o alendronato na preveno primria e secundria de fraturas osteoporticas na psmenopausa (n= 12.068 mulheres), concluiu que 10 mg/dia proporciona reduo, estatisticamente significativa, na preveno secundria de fraturas vertebrais e no vertebrais (quadril e pulso) e na preveno primria de fraturas vertebrais. Da mesma forma, Wannmacher4 refere que em preveno primria de pessoas com baixo risco devem-se adotar medidas no medicamentosas, porm em pacientes com risco mais grave indica-se a terapia com medicamentos mais eficazes. Os efeitos adversos do alendronato so: reaes esofgicas (esofagite, lcera, eroso), distenso e dor abdominal, dispepsia, regurgitao, diarria ou constipao, flatulncia, dor msculo-esqueltica, cefalia; raramente tem-se rash cutneo, prurido, eritema, fotossensibilidade, uvete, diminuio transitria do clcio e fosfato srico, nusea, vmito, gastrite, lcera pptica, reaes de hipersensibilidade e mialgia1. Um estudo de 2008 alerta para o risco aumentado de fibrilao atrial em mulheres que fizeram uso de alendronato5. O alendronato est presente em 57 produtos farmacuticos nas concentraes de 10 e 70 mg. Considerando a prevalncia da osteoporose na populao e o grau de evidncia do alendronato na preveno e tratamento da osteoporose psmenopausa, recomenda-se a incluso do alendronato de sdio comprimido 70 mg na Rename.
Referncias 1. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 54th. ed. London: BMJ Publishing Group and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2007. Disponvel em: <http//www.medicinescomplete.com/mc/bnf>. Acesso em: 10 mar. 2008. 2. MOSEKILDE, L.; VERTESGAARD, P.; LANGDAHL, B. Clinical Evidence 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com>. Acesso em: 25 mar. 2008. 3. WELLS, G. A.et al. Alendronate for the primary and secondary prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women. Cochrane Database of Systematic Reviews, n. 1, 2008. DOI: 10.1002/14651858.CD001155.pub2 4. WANNMACHER, L. A eficcia de clcio e vitamina D na preveno de fraturas sseas. URM: Temas Selecionados. v. 2. n. 10. Braslia: OPAS/MS; setembro 2005. Disponvel em: <http://www.opas.org.br/medicamentos/urm>. 5. HECKBERT, S. R.; LI, G.; CUMMINGS, S. R. et al. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch. Intern. Md., v. 168, p. 826-831, 2008.

CARBONATO DE CLCIO + COLECALCIFEROL Segundo a Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia no existem dados de prevalncia da osteoporose no Brasil, mas nos EUA a osteopenia e a osteoporose atingem, respectivamente, 40 e 72% das mulheres negras e brancas acima dos 50 anos1. A associao de clcio mais vitamina D tem benefcio provvel na preveno de fraturas osteoporticas2. Reviso de 20063 incluindo 10.376 idosos verificou que a suplementao de clcio e vitamina D promoveu reduo marginal de fratura de quadril e de outras fraturas no vertebrais exceo de pacientes com histria de fratura prvia de quadril. Houve benefcio em pacientes institucionalizados (n = 3.853 idosos) tanto em fratura de quadril quanto em outras no-vertebrais, no evidenciado nos pacientes vivendo em comunidade. No foi observada eficcia preventiva em fraturas vertebrais. A suplementao de clcio e vitamina D tem um papel preventivo na reduo de fraturas osteoporticas e para pacientes em risco, principalmente idosos institucionalizados4. Na preveno primria de pessoas com baixo risco deve-se adotar medidas no medicamentosas. Em pacientes idosos institucionalizados, com estado de deficincia de vitamina D e sem histria prvia de fratura,

a associao de clcio e vitamina D deve ser considerada. Em pacientes com maior risco deve-se indicar a terapia com outros medicamentos mais eficazes5. Em diversos estudos2 os anlogos de vitamina D, alfacalcidol e calcitriol mostraram-se superiores na preveno de fraturas vertebrais e no-vertebrais quando comparados ao uso isolado de clcio ou de vitamina D. Os anlogos de vitamina D, alfacalcidol e calcitriol so derivados hidroxilados e devem ser usados nos casos de insuficincia renal grave, pois a vitamina D requer hidroxilao por via renal para ser ativa4. Os efeitos adversos da overdose de vitamina D (ergocalciferol e colecalciferol) incluem anorexia, cansao, nusea e vmito, diarria, perda de peso, poliria, transpirao, cefalia, sede, vertigem e aumento da concentrao de clcio e fosfato no plasma e urina4. Em reviso Cochrane3, calcitriol comparado a colecalciferol, ambos associados a clcio, aumentou a incidncia de efeitos adversos (hipercalcemia). Os sais de clcio de uso oral tm como efeitos adversos distrbios gastrointestinais, bradicardia e arritmias4. A suplementao de clcio e vitamina D na preveno de fraturas osteoporticas, especialmente em pacientes institucionalizados, benfica e segura. Na avaliao do custo, o mercado apresenta apenas a vitamina D em associao a doses fixas com carbonato de clcio e o custo do tratamento com esta associao menor do que custo de especialidades do anlogo e do carbonato de clcio. Dessa forma, considerando os dados de eficcia, segurana e custo e, a necessidade de ofertar mais uma opo de tratamento, recomenda-se a incluso da combinao de dose fixa de carbonato de clcio e vitamina D comprimido 500 mg/400 UI na Rename.
Referncias 1. SOCIEDADE BRASILEIRA DE ENDOCRINOLOGIA E METABOLOGIA. Disponvel em: <http://www.endocrino.org.br/conteudo/campanhas_exibe.php?idNot=2>. Acesso em: 10 mar. 2008. 2. MOSEKILDE, L.; VERTESGAARD, P.; LANGDAHL, B. Clinical Evidence 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com>. Acesso em: 25 mar. 2008. 3. AVENELL A.; GILLESPIE, W. J.; GILLESPIE, L. D.; OCONNELL, D. L. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures associated with involutional and post-menopausal osteoporosis (Cochrane Review). Oxford: Update Software. The Cochrane Library, n.1, 2006. 4. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 54th. ed. London: BMJ Publishing Group and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2007. Disponvel em: <http//www.medicinescomplete.com/mc/bnf>. Acesso em: 10 mar. 2008. 5. WANNMACHER, L. A eficcia de clcio e vitamina D na preveno de fraturas sseas. URM: Temas Selecionados. v. 2. n. 10. Braslia: OPAS/MS; setembro 2005. Disponvel em: <http://www.opas.org.br/medicamentos/urm>.

CARVEDILOL

Carvedilol para teraputica da insuficincia cardaca

O succinato de metoprolol, na forma de comprimidos de liberao controlada com 25 e 100 mg, o beta-bloqueador adrenrgico constante na Rename 2006 para tratamento de insuficincia cardaca e hipertenso em gestantes. Vrios estudos demonstram superioridade do carvedilol sobre o metoprolol em relao efetividade, tolerncia a efeitos adversos, melhor adeso2,5, reduo do nmero de hospitalizaes1,3,4 por doenas cardiovasculares ou outras causas, reduo no nmero de mortes1 e melhoria na qualidade de vida na sobrevivncia4,6. Anlises dos desfechos reportados no estudo COMET que compara o carvedilol com o tartarato de metoprolol mostraram ainda que o carvedilol est associado a risco reduzido de novos episdios de diabetes comparado com o metoprolol6. Anlises de custo-efetividade demonstram que, embora o custo unitrio do carvedilol seja maior que o do metoprolol2, a reduo do custo para o sistema de sade compensa a utilizao do carvedilol1,2,3,4. Assim, recomenda-se a incluso de carvedilol comprimidos 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg e 25 mg para teraputica da insuficincia cardaca em substituio ao metoprolol.
Referncias

1. BROPHY, J. M.; JOSEPH, L.; ROULEAU. J. L. Beta-blockers in congestive heart failure: a Bayesian meta-analysis. Ann. Inter. Med., v. 134, n. 7, p. 550-560, 2001. 2. KRUM, H.; LIM, S. Pharmacoeconomics of beta-blockers: effective and cost-effective therapy in chronic heart failure. Eur. J. Heart Fail., v. 3, n. 4, p. 399-402, 2001. Editorial. 3. LUZIER, A. B. et al. Reimbursement claims analysis of outcomes with carvedilol and metoprolol. Ann. Pharmacother., v. 36, n. 3, p. 386-391, 2002. 4. PACKER, M. et al. for the Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival (COPERNICUS) Study Group. Effect of Carvedilol on Survival in Severe Chronic Heart Failure. N. Engl. J. Med., v. 344, n. 22, p. 1651-1658, 2001. 5. POOLE-WILSON, P.A. et al. Rationale and design of the carvedilol or metoprolol European trial in patients with chronic heart failure: COMET. Eur. J. Heart Failure, v. 4, n. 3, p. 321-329, 2002. 6. STEVENSON, L. W.; LEWIS, E. Mapping the journey. J. Am. Coll. Cardiol., v. 47, n. 8, 2006. Editorial Comment.

CLORIDRATO DE PROPAFENONA A propafenona bloqueia os canais rpidos de sdio e possui discreta ao bloqueadora dos canais de clcio e discreta ao beta-bloqueadora. Aps o uso por via oral, a propafenona muito bem absorvida (em torno de 95%) atingindo o pico de concentrao plasmtico por volta de 2 a 3 horas. A fibrilao atrial (FA) a arritmia mais comum das arritmias cardacas. A propafenona pode ser utilizada nesses pacientes tanto para restabelecer o ritmo sinusal como para mant-lo aps a cardioverso. Uma das vantagens de utilizar a propafenona para a reverso a ritmo sinusal que sua utilizao pode ser feita via oral, atingindo pico de concentrao plasmtico em 2 a 4 horas aps a sua administrao. Diferentes ensaios clnicos sugerem que o uso de 600 mg de propafenona administrada em bolus oral capaz de reverter de 72% a 78% dos pacientes com corao normal e FA num perodo de at 8 horas. Em dezembro de 2004, o New England Journal of Medicine publicou um estudo multicntrico de Alboni et al. acerca da reverso da FA paroxstica fora do ambiente hospitalar1. A propafenona obteve taxa de sucesso de 94% (pacientes includos apresentavam FA de incio recente inferior a 48 horas - e sem cardiopatia estrutural). O tempo mdio de reverso da arritmia foi de 113 minutos. O nmero de visitas a unidades de emergncia reduziu de 45,6-ms para 4,9-ms e de hospitalizaes de 15-ms para 1,6 ms com o esquema Pill-in-the-Pocket. A propafenona est indicada para o tratamento de taquiarritmias supraventriculares, particularmente na reverso da FA aguda (ou de recente comeo, com durao de sete dias) e manuteno do ritmo sinusal em pacientes sem cardiopatia estrutural. Inclusive este esquema de tratamento o atualmente recomendado pela American Heart Association, pelo American College of Cardiology, pela European Society of Cardiology e pela Sociedade Brasileira de Cardiologia no manuseio clnico de pacientes com FA. Estudos comparativos que analisaram os efeitos da reverso da FA aguda (durao menor que 14 dias) entre a propafenona por via oral (600 mg ao dia) e a amiodarona (30 mg/Kg dose) mostraram que a primeira reverte mais a FA (37%) que a segunda (16%), num perodo de at 4 horas (p<0,0005). No perodo de 24 horas, entretanto, o ndice de reverso semelhante. A grande vantagem da propafenona seu emprego por via oral, o que possibilita o tratamento ambulatorial da arritmia, ao contrrio da amiodarona, em que o paciente necessita de internao para infuso venosa2. Por essas razes, incluiu-se cloridrato de propafenona nas apresentaes de comprimidos 150 mg e 300 mg e soluo injetvel 3,5 mg/mL.
Referncias 1. ALBONI, P. et al. Outpatient treatment of recent-onset atrial fibrillation with the `Pill-in-the-Pocket` approach. N. Engl. J. Med., v. 351, p. 2384-2391, 2004. 2. MICROMEDEX Health Care Series. Drugdex evaluations. Propafenone. Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br/portugues/index.jsp>. Acesso em: 5 set. 2008.

DALTEPARINA A eficcia e segurana das heparinas de baixo peso molecular (hbpm) como anticoagulantes tm sido demonstrada1. Duas revises sistemticas comparando doses fixas de hbpm e doses ajustadas de heparina no fracionada concluram que aps 3/6 meses de tratamento, a hbpm reduziu significativamente a mortalidade geral, o tromboembolismo venoso recorrente, a trombose venosa profunda recorrente e o embolismo pulmonar. Uma das revises mostrou ainda que a hbpm reduziu significativamente as complicaes hemorrgicas maiores comparada heparina no fracionada2. O tratamento domiciliar com hbpm mostrou-se eficaz, seguro e custo-efetivo em uma reviso de 10 estudos3. A comparao entre anticoagulantes orais e hbpm no tratamento de longo prazo mostra que ambos so eficazes para prevenir o tromboembolismo venoso sintomtico aps o episdio de trombose venosa profunda sintomtica. Entretanto, o tratamento com hbpm mais incuo, sendo especialmente indicado para os pacientes que tenham contra-indicaes ao uso de anticoagulantes orais. Em pacientes submetidos a cirurgias em geral, a hbpm efetiva na preveno da trombose venosa profunda e embolia pulmonar ps-operatrias em pacientes de alto risco (obesidade, cncer, histria de trombose venosa profunda e embolia, idade superior a 40 anos, complicaes e grandes cirurgias)4. Metanlises mostraram que em cirurgias ortopdicas a hbpm supera a heparina no fracionada, reduzindo em 25% a incidncia de trombose venosa e 50% a incidncia de embolia pulmonar1. As hbpm so usualmente preferidas em relao heparina no fracionada na preveno de tromboembolismo venoso porque so efetivas e tm menor risco de induzir trombocitopenia4. Na gravidez, para controle de distrbios tromboembolticos, as hbpm so utilizadas preferencialmente em relao heparina no fracionada porque no atravessam a placenta4. Em relao segurana, as hbpm apresentam menor risco de sangramento, o que tem sido atribudo a maior seletividade, constncia de antagonismo de fatores de coagulao e menor efeito sobre plaquetas1. Dessa forma, considerando que uma reviso sistemtica no encontrou evidncia de que as hbpm difiram entre si em termos de eficcia e segurana para o tratamento da trombose venosa profunda5; que outra reviso concluiu que o nmero limitado de estudos no permite afirmar que h diferenas clnicas relevantes entre as hbpm6; que uma avaliao econmica realizada nos EUA concluiu que dalteparina supera a enoxaparina como primeira linha na profilaxia de trombose venosa profunda7 e que no caso brasileiro, dalteparina domina enoxaparina e nadroparina em termo de custo para o tratmento, recomenda-se a incluso de dalteparina 12.500 UI/mL e 25.000 UI/mL para a profilaxia da trombose venosa profunda proximal em pacientes submetidos a cirurgias ortopdicas e pacientes clnicos gravemente doentes ou com imobilizao prolongada, para tratamento da trombose venosa profunda proximal e tratamento de sndromes coronarianas agudas sem supradesnvel do segmento ST8.
Referncias 1. Rohde LE, Fuchs FD, Picon PD. Antitrombticos. In: Fuchs FD, Wannmacher L, Ferreira MBC. Farmacologa Clnica. 3 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2006.p.685-704. 2. McManus RJ, Fitzmaurice D. Thromboembolism. Clin Evid 2007. Disponivel em http://clinicalevidence.bmj.com. [Acesso em 16/05/2008]. 3. Segal B, Bolder DT, Jenckes MW, Krishnan J, Streiffm B, Eng J, Tamariz LJ, Basse EB. Outpatient therapy with low molecular weight heparin for the treatment of venous thromboembolism: a review of efficacy, safety, and costs. American Journal of Medicine 2003; 115(4): 298-308. 4. British medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain; 2008. Disponvel em http//www.medicinesomplete.com/mc/bnf [Acesso em 19/05/2008]. 5. Heidjden JF, Prins MH, Buller HR. Low-molecular-weight heparins: are they interchangeable? Haemostasis 2000;30(Suppl 2):146-157. 6. Heidjden JF, Prins MH, Buller HR. For the initial treatment of venous thromboembolism: are all low-molecularweight heparin compounds the same? Thrombosis Research 2000;100(2):121-130.

7. Krotenberg R, Adler U, Pomeranz B, Miller JD, Russell MW. Dalteparin vs. enoxaparin as prophylaxis for deep-vein thrombosis after total hip or knee arthroplasty: a retrospective analysis. American Journal of Physical Medicine and Rehabilitation 2001;80(12):889-895. 8. Wannmacher L. Heparinas de baixo peso molecular: evidncias que fundamentam indicaes. Uso Racional de Medicamentos: Temas Selecionados 2007;4(2):1-6.

HEMITARTARATO DE NOREPINEFRINA Estudo clnico randomizado, avaliou os principais efeitos adversos da epinefrina, dobutamina e norepinefrina1. Considerando-se os efeitos hemodinmicos (presso sangnea, freqncia cardaca), a eficcia da epinefrina, norepinefrina e dobutamina a mesma1. Dentre os efeitos adversos principais da epinefrina destacam-se a acidez da mucosa gstrica e mudanas metablicas1. Comparando-se a perfuso na regio esplncnica da epinefrina, norepinefrina e dobutamina, observa-se que a epinefrina diminuiu a perfuso sangnea ocasionando aumento da presso de CO2 e diminuio da demanda de O2. Nos grupos tratados com norepinefrina e dobutamina a modificao da presso de CO2 esplncnica no foi significativa2,3. Devido s mudanas que a epinefrina pode causar no metabolismo da glicose e lactato, neonatos propensos s disfunes metablicas no devem receber epinefrina como 1 escolha para o controle da hipotenso4. A dobutamina, por sua vez, pode aumentar contratilidade cardaca em resposta a demanda de O2 pelos cardiomicitos5. Ao mesmo tempo, a estimulao cardaca exarcebada pode desencadear arritmias ventriculares6. Embora a epinefrina, norepinefrina e a dobutamina sejam igualmente eficazes, as mudanas metablicas e mudanas na circulao sangnea esplncnica causadas pela epinefrina restringem o uso desta amina vasoativa como primeira escolha, j que os fatores como sndrome metablica e isquemias na regio esplncnica devem ser pesquisadas antes da utilizao desse frmaco2. Assim, levando-se em considerao que a norepinefrina a amina vasoativa de primeira escolha em neonatos, pacientes com acidose metablica e em pacientes com sepse, na forma de soluo injetvel 2,0 mg/mL, restrita a situaes especficas.
Referncias 1. LEVY, B.; BOLLAERT, P.-E. Comparison of norepinephrine and dobutamina to epinephrime for hemodynacis, lactate metabolism, and gastric tonometric variables in septic shock: a prospective, randomized study. Intensive Care Med., v. 23, n. 3, p. 282-287, 1997. 2. BERSTEN, A. D. et al. The effects of various sympathomimetics on the regional circulations in hyperdynamic sepsis. Surgery, v. 112, p. 549-561, 1992. 3. VALVERDE, E. et al. Dopamine versus epinephrine for cardiovascular support in low birth weight infants: analysis of systemic effects and neonatal clinical outcomes. Pediatrics, v. 117, p. 1213-1222, 2006. 4. JOHN, T. et al. Classical inotropes and new cardiac enhancers. Heart Fail. Rev., v. 12, p. 149-156, 2007. 5. BURGER, A. J. et al. Comparison of the occurrence of ventricular arrythmias in patients with acutely descompensated congestive heart failure receiving dobutamina versus nesiritide therapy. Am. J. Cardiol.,v. 88, n. 1, p. 35-39, 2001. 6. DELLINGER, R. P. et al. Surviving Sepsis camapign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit. Care Med., v. 36, n. 1, p. 296-327, 2008.

LEVODOPA + INIBIDOR DE DOPADESCARBOXILASE A terapia da doena de Parkinson com levodopa deve ser iniciada com doses baixas, seguida de aumentos graduais, conforme resposta clnica e ocorrncia de efeitos adversos; a dose final deve ser a menor possivel.1,2. A dose tpica, no inicio do tratamento com a associao levodopacarbidopa de 100 mg + 25 mg ou 100 mg + 10 mg, trs a quatro vezes ao dia2-5. Flutuaes

motoras e discinesias ocorrem na maioria dos pacientes em uso prolongado de levodopa. No incio da doena, os pacientes experimentam ao sustentada da levodopa, contudo, com o passar do tempo, a durao da resposta aps cada dose diminui, resultando em perodos sem cobertura teraputica (fenmeno wearing off). Pacientes com doena avanada tambm podem sofrer interrupes sbitas da atividade teraputica da levodopa (fenmeno on-off). As flutuaes motoras podem ser imprevisveis e causam incapacidade. Uma das possibilidades de manejo consiste em fracionar as doses de levodopa com maior nmero de administraes dirias.6,7 Portanto, as apresentaes de levodopa + inibidor da dopa-descarboxilase em doses baixas (100 mg + 25 mg; 100 mg + 10 mg; e 50 mg + 12,5 mg) so teis na terapia inicial e nas fases avanadas da doena. Quando tais apresentaes no esto disponveis, comum o emprego de de comprimido de 250 mg + 25 mg.8 Nos poucos estudos comparativos entre os dois inibidores da dopa-descarboxilase perifrica disponveis, no foram observadas diferenas clnicas significativas entre eles,9-11, por isso, em geral, as diretrizes de tratamento no fazem distino entre o inibidor da dopadescarboxilase a ser empregado.1,7,12 Tais achados reforam as observaes na prtica clnica, em que ambas as apresentaes de levodopa (com carbidopa ou benserazida) so clinicamente equivalentes e intercambiveis entre si.8 Com base nos dados apresentados, recomenda-se incluso da apresentao de menor concentrao de levodopa disponvel no mercado brasileiro (100 mg levodopa + 25 mg benserazida) e disponibilizao nacional das apresentaes de levodopa + carbidopa 100 mg + 25 mg, 100 mg + 10 mg e 50 mg + 12,5 mg, para futura incluso na Rename.
Referncias 1. MEHTA, D. K. (Ed.). British National Formulary: BNF. 55th. ed. London: BMJ Publishing Group RPS Publishing; 2008. Disponvel em: <http://www.medicinescomplete.com>. Acesso em: 19 maio 2008. 2. KLASCO, R. K. (Ed). USP DI Drug Information for the Health Care Professional. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex, 2007. v. 1. 3. HUTCHISON, T. A.; SHAHAN, D.R. (Ed). DRUGDEX System. Greenwood Village, Colorado: MICROMEDEX, 2008. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br>. Acesso em: 19 maio 2008. 4. AMERICAN SOCIETY OF HEALTH-SYSTEM PHARMACISTS. AHFS Drug Information 2007. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2007. 5. HARDMAN, J. G.; LIMBIRD, L. E. (Ed.). Goodman & Gilman: the pharmacological basis of therapeutics. 10th. ed. New York: McGraw-Hill, 2001. 6. AGENCY FOR HEALTHCARE RESEARCH AND QUALITY. Diagnosis and treatment of Parkinsons disease: a systematic review of the literature. Rockville: Department of Health and Human Services, 2003. (Evidence Report/Technology Assessment n. 57) 7. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Model Formulary 2006. London: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2006. 8. PARECER tcnico sobre uso de levodopa + inibidor da dopa-descarboxilase no tratamento da doena de Parkinson. Dr. Carlos Roberto de Mello Rieder. Apresentado Comare em 19 de maio de 2008. 9. KORTEN, J. Et al. Madopar versus sinemet. A clinical study on their effectiveness. Eur. Neurol., v. 13, n. 2, p. 6571, 1975. 10. LIEBERMAN, A. et al. Comparative effectiveness of two extracerebral DOPA decarboxylase inhibitors in Parkinson disease. Neurology, v. 28, p. 964-968, 1978. 11. PAKKENBERG, H. et al. Parkinson's disease treated with Sinemet or Madopar: A controlled multicenter trial. Acta Neurol Scand., v. 53, n. 5, p. 376-385, 1976. 12. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Assistncia Sade. Departamento de Sistemas e Redes Assistenciais. Protocolos clnicos e diretrizes teraputicas: medicamentos excepcionais. Braslia: Ministrio da Sade, 2002.

LOSARTANA POTSSICA

Os Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA) e os Antagonistas de Receptores de Angiotensina (ARA II) so indicados no tratamento de hipertenso arterial, insuficincia cardaca, disfuno do ventrculo esquerdo e nefropatia diabtica. Todos pacientes que apresentam nefropatia com proteinria ou com microalbuminria estabelecida, que no se enquadrem em situaes de contra-indicao, devem ser tratados com um IECA ou um ARA II, mesmo se a presso arterial for normal1-3. Os ARA II so considerados frmacos substitutivos aos IECA para pacientes que apresentam intolerncia.4 ARA II apresentam benefcio para os desfechos mortalidade e reinternaes em pacientes com insuficincia cardaca5-7 . Uso de IECA ou ARA II deveria ser considerado para todos os pacientes com insuficincia cardaca, especialmente aqueles com evidncia de disfuno do ventrculo esquerdo4 . Contudo, a associao de ARA II com IECA e beta-bloqueadores aumenta a mortalidade7. O uso de IECA por longo prazo, associado a cido acetilsaliclico, beta-bloqueadores e estatinas, ajuda a reduzir mortalidade aps infarto do miocrdio4. Em pacientes hipertensos e normotensos, o tratamento com um IECA, ou um ARA II, pode ser iniciado no prazo de 24 horas aps o infarto do miocrdio e continuado por pelo menos cinco a seis semanas4. Considerando-se as evidncias disponveis, justifica-se a manuteno do enalapril na Rename para tratamento de primeira linha para as situaes clnicas ora apresentadas. Salvo melhor juzo, os dados tambm justificam a incluso de um ARA II, restrito a tratamento de segunda linha nos casos de intolerncia ao IECA. A losartana potssica, em comprimidos revestidos de 50 mg, selecionada por apresentar maior nmero de fabricantes, inclusive de genrico, e custo de aquisio inferior aos demais ARA II.
Referncias 1. STRIPPOLI, G. F. M. et al. Angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists for preventing the progression of diabetic kidney disease (Cochrane Review). Oxford: Update Software. The Cochrane Library, n. 3, 2007. 2. SHLIPAK, M. Diabetic nephropathy. BMJ Clin. Evid., n. 5, p.606, 2007. 3. STRIPPOLI, G. F. M. et al. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists on mortality and renal outcomes in diabetic nephropathy: systematic review. BMJ, v. 329, n. 7470, p. 828838, 2004. Epub 2004 Sep 30. 4. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 55th. ed. London: BMJ Publishing Group and APS Publishing; 2008. Disponvel em: <http://www.medicinescomplete.com>. 5. GUS, M.; ROHDE, L. E.; FUCHS, F. D. Frmacos usados em insuficincia cardiaca. In: FUCHS F. D, WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 705-718. 6. PITT, B. et al. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomized trial the Losartan Heart Failure Survival Study. Lancet, v. 355, p.1582-1587, 2000. 7. COHN, J.N.; TOGNONI, G. A randomized trial of the angiotensinreceptor blocker valsartan in chronic heart failure. N. Engl. J. Med., v. 345, n. 23, p.1667-1675, 2001.

NUTRIO PARENTERAL A desnutrio, nas diferentes caracterizaes clnicas, configura-se como importante problema de sade pblica. A instalao ou a deteriorao do grau de desnutrio pode ser incrementada pelo tempo prolongado de internao hospitalar seja no perodo pr-diagnstico ou no seguimento curativo. Cerca de 48% dos pacientes internados em hospitais pblicos apresentam desnutrio, destes, 36% com desnutrio moderada e 13% com a grave, no importando o tamanho e tipo do hospital, a idade, a doena de base ou a classificao scio-econmica dos mesmos1. O suporte nutricional via parenteral est indicado sempre que o paciente esteja impossibilitado de usar a via enteral por um tempo predefinido. Na nutrio parenteral completa, todos os nutrientes essenciais devem ser fornecidos em quantidades adequadas, atendendo s necessidades do paciente

nas diferentes faixas etrias. Desse modo, o regime deve incluir carboidratos, lipdios, aminocidos, eletrlitos, minerais, oligoelementos e vitaminas2-4. Portanto, inclui-se na Rename 2008 os insumos farmacuticos para a produo de nutrio parenteral: oligoelementos, polivitamnicos, lipdios em emulso 20% com triglicerdeos de cadeia longa + triglicerdeos de cadeia mdia, glicose 10% e fosfato de potssio 2 mEq/mL. Recomenda-se a produo dos eletrlitos: acetato de sdio 2 mEq/mL, sulfato de zinco 1 mg/mL e sulfato de zinco 200 g/mL, cujos registros expiraram-se junto ANVISA.
Referncias 1. CORREIA, M. I. T. D.; CAIAFFA, W. T.; WAITEZBERG, D.L. Inqurito brasileiro de avaliao nutricional hospitalar (INBRANUT). Rev. Bras. Nutr.Clin., v.13, n.1, p. 30-40,1998. 2. BRITISH National Formulary BNF54. Intravenous nutrition. Disponivel em: <https://www.medicinescomplete.com/mc/bnf/current/login.htm?uri=http%3A%2F%2Fwww.medicinescomplete.com %2Fmc%2Fbnf%2Fcurrent%2F4932.htm>. 3. WAITZBERG, D. L. Nutrio enteral e parenteral na prtica clnica. 2. ed. Rio de Janeiro: Atheneu, 1998. p. 240243. 4. MARCHINI, J.S. et al. Nutrio parenteral: princpios gerais, formulrios de prescrio e monitorizao. Medicina, Ribeiro Preto, v. 31, p. 62-72, jan./mar. 1998.

OXAMNIQUINA Oxamniquina um derivado 2-aminometiltetrahidroquinoenico, produzido por sntese biolgica e possui importante efeito schistosomicida. Em funo de efeito anti-colinrgico que promove, aumenta a motilidade dos vermes; tambm inibe a sntese de cidos nuclicos. Tem efeito schistosomicida mais acentuado em vermes machos do que em fmeas e seu uso no Brasil desde a dcada de 1970 indica efetividade em termos de cura parasitolgica em torno dos 80%, havendo relatos de menor eficcia em tratamento de esquistossomose em outros pases, com a utilizao das doses habitualmente recomendadas de 15 mg/kg de peso para adultos e de 20 mg/kg de peso para crianas. relativamente bem tolerado quando administrado por via oral, tendo como efeitos colaterais comuns nuseas, vmitos, sonolncia, tontura e, mais raramente, convulses1,2. Oxamniquina disponibilizada em cpsulas com 250 mg, para uso adulto. A apresentao sob a forma de suspenso oral 50 mg/mL necessria para utilizao em crianas que, freqentemente, tm dificuldade em ingerir cpsulas. Como, ao lado de outra entero-parasitoses, infeco diagnosticada com freqncia na faixa etria peditrica, fundamental a disponibilizao dessa forma de apresentao. Convm lembrar de que o praziquantel, outro frmaco esquistossomicida e, atualmente, considerado como de primeira escolha para o tratamento da esquistossomose, no fabricado em apresentaes lquidas. Isto torna difcil o tratamento da infeco em crianas. Desta forma, recomenda-se a incluso de oxamniquina na apresentao suspenso oral com 50 mg/mL.
Referncias 1. FERRARI, M. L. A. et al. Efficacy of oxamniquine and praziquantel in the treatament of Schistosoma mansoni infection: a controlled trial. Bull. WHO, v. 81, p.190-196. 2. SACONATO, H.; ATALLAH, A. Interventions for treating schistosomiasis mansoni. Cochrane Database of Systematic Reviews, n. 3, 2008.

RISPERIDONA Psicoses englobam esquizofrenia e sndromes relacionadas. As situaes agudas correspondem s crises psicticas, tendo mltiplas causas. A doena crnica caracteriza-se pela recorrncia de surtos (em 75% dos indivduos acometidos), intervalados por variados perodos de

tempo. O tratamento convencional feito com antipsicticos, tais como clorpromazina (mais adequada em fase aguda por seus efeitos sedativos) haloperidol (no tratamento de manuteno). Cerca de um tero dos pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento convencional, especialmente aqueles que apresentam sintomas negativos (embotamento afetivo, dificuldade de julgamento, depresso e falta de motivao)1,2. Como os antipsicticos convencionais induzem importantes efeitos adversos, novos frmacos antipsicticos atpicos foram desenvolvidos e parecem ser mais eficazes em reduzir sintomas comparativamente aos antipsicticos tradicionais, mas causam tambm efeitos adversos significativos1. Para todos os antipsicticos necessrio balancear benefcios e riscos do tratamento continuado. Metanlise3 de 52 ensaios clnicos randomizados, com um total de 12.649 pacientes esquizofrnicos, comparou antipsicticos convencionais a antipsicticos atpicos (clozapina, olanzapina, risperidona, amissulprida, quetiapina e sertindol), demonstrando eficcia e segurana similares entre eles. A clozapina pode estar associada agranulocitose potencialmente fatal, miocardite, sedao, hipersalivao e hipertermia4. A clozapina e a olanzapina podem induzir diabetes melito, sendo necessrio monitorizao da glicemia5. A incidncia de diabetes melito, ganho de peso, foi maior com a olanzapina quando comparada risperidona e aps 18 semanas, no houve diferena na incidncia de efeitos extrapiramidais e de alteraes eletrocardiogrficas5. Estudos avaliando eficcia e segurana da amissulpirida demonstraram que este antipsictico atpico apresenta menos efeitos extrapiramidais e maior adeso quando comparado aos antipsicticos tpicos5. Sulpirida, tambm da classe das benzamidas, apresenta hiperprolactinemia como efeito adverso importante.6,7A risperidona em relao clozapina mostrou a mesma eficcia.5 A diferena est no fato da risperidona ter um incio mais rpido proporcionar menor sedao e ganho de peso5. Contudo, h relatos de sndrome neurolptica maligna com seu uso5. Em relao aos distrbios metablicos, um estudo retrospectivo envolvendo adultos evidenciou que a risperidona aumentou menos a glicemia em jejum e colesterol quando comparada olanzapina8. Reviso sistemtica em idosos com demncia mostrou que 16,8% dos pacientes em uso de risperidona (versus 8,8% no grupo placebo) apresentaram efeitos adversos graves incluindo acidente vascular cerebral (AVC)9. O ganho de peso da risperidona foi menor do que o da olanzapina e clozapina quando administrada durante 10 e 52 semanas10. Estudos verificaram que a quetiapina tem boa resposta teraputica em comparao com o placebo na esquizofrenia, alm de reduzir a acatisia, parkinsonismo e abandono do tratamento5. Contraditoriamente, sobre os sintomas psicticos associados demncia, as evidncias so limitadas e no demonstraram eficcia superior a do placebo9. Estudo de caso-controle mostrou que ziprasidona e o aripiprazol no causaram aumento significante no peso, glicemia e colesterol10. O que se observa que no existe uniformidade em relao aos efeitos adversos entre os antipsicticos atpicos. Dessa forma, outro critrio para definio da incluso de frmaco dessa classe na relao de medicamentos essenciais a eficincia. Assim, levando-se em considerao o perfil lipdico, glicmico, o ganho de peso, a adeso e o custo do tratamento de manuteno, recomenda-se a incluso de risperidona nas doses de 1 mg, 3 mg e soluo oral de 1 mg/mL, sendo que este frmaco deve ser utilizado com precauo em idosos.
Referncias 1. NADEEM, Z. et al. Schizophrenia. BMJ Clinical Evidence. 2006. Disponivel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/meh/1007/1007.jsp>. 2. MOREIRA, L. B.; COSTA, A..F.; FUCHS, F.D. Antipsicticos. In: FUCHS, F.D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.B.C.(Ed.). Farmacologia Clnica: fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 577-586. 3. GEDDES, J. et al. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic review and meta-regression analysis. BMJ, v. 321, p. 1371-13-76, 2000. 4. DAVIS, J. M. The choice of drugs for Schizophrenia. NEJM, v. 354, n. 5, p. 518-520, 2006. 5. WANNMACHER, L Antipsicticos atpicos: mais eficazes, mais seguros? OPAS. Uso racional de medicamentos: Temas Selecionados. v. 1, n. 12. Braslia, 2004.

6. GRAEFF, F. G.; GUIMARES, F. S. Fundamentos de psicofarmacologia. So Paulo: Atheneu, 1999. 7. KOROLKOVAS, A. Dicionrio teraputico Guanabara 2003/2004. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. 8. DE SENA, E. P. et al. Diabetes mellitus e antipsicticos atpicos. Rev. Bras. Psiquiatr., v. 25, n. 4, p. 253-257, 2003. 9. RAMOS, M.G.; ROCHA, F.L. Efficacy and safety of atypical antipsychotics in dementia: a systematic review. J. Bras.Psiquiatr., v. 55, n. 3, 2006. Disponvel em: <http://pier.acponline.org/physicians/disease /d593/d593.html>. 10. REIS, J..S. et. al. Diabetes mellitus associated with atypical antipsychotic medications: case report and review of the literature. Arq. Bras. Endocrinol. Metab. v. 51, n. 3, p. 488-493 .2007.

SULFATO DE ZINCO As doenas diarricas agudas (DDA), tambm conhecidas como diarria, disenteria e gastroenterites, constituem importante causa de morbidade e mortalidade, principalmente entre crianas menores de 5 anos. No Brasil, no ano de 2004, a taxa de mortalidade atribuda doena diarrica aguda para esta faixa etria foi de 3,97% 1. Sais de reidratao oral e medidas dietticas so abordagens reconhecidamente eficazes para o manejo da diarria infantil. Para o tratamento da disenteria (fezes sanginolentas), que responsvel por 20% das mortes por diarria, antimicrobianos so indicados2. Evidncias provenientes de metanlises tm demonstrado que suplementos de zinco tem efeito benfico no tratamento da diarria,3,4. Quando usados concomitantemente com a terapia padro (sais de reidratao oral e antimicrobianos, no caso das disenterias) os suplementos de zinco reduzem a freqncia3, durao3,4 e gravidade3,4 da diarria3 aguda e persistente4. Os sais sulfato, acetato e gliconato de zinco parecem ser igualmente eficazes quando usados em doses entre 10 a 20 mg por dia, por 10 a 14 dias5. A adio de sais de zinco ao tratamento padro da diarria tem apresentado relao de custo-efetividade favorvel2. As reaes adversas relatadas resumem-se a distrbios gastrintestinais como indigesto, vmitos e nuseas6. Considerando os dados de eficcia, segurana e custo-efetividade, recomenda-se a incluso de sulfato de zinco na forma de comprimido dispersvel 10 mg e xarope 4 mg/mL, por ser o sal de menor custo5.
Referncias 1. BRASIL. Ministrio da Sade/SVS. Sistema de Informaes de Mortalidade (SIM). Braslia, 2001. 2. ROBBERSTAD, B. et al. Cost-efectiveness of zinc as adjunct therapy for acute childhood diarrhoea in developing countries. Bull. WHO, v. 82, n. 7, p. 523-531, 2004. 3. AGGARWAL, R. et al. Role of zinc administration in prevention of childhood diarrhea and respiratory illnesses: a meta-analysis. Pediatrics, v. 119, n. 6, p. 1120-1130, 2007. 4. BHUTTA, Z. A. et al. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. J Pediatric., v. 135, n.6, p. 689-697, 1999. 5. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Implementing the New Recommendations on the Clinical Manegement of Diarrhoea. Geneva, Switzerland: WHO, 2006. 34 p. 6. KLASCO, R. K. (Ed). DRUGDEX System. Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX, 2006. Disponvel em: <http://www. periodicos.capes.gov.br>

III.

PARECERES DAS ALTERAES DE APRESENTAO E/OU CONCENTRAO E/OU DOSE ALBENDAZOL

O albendazol um derivado benzimidazlico, que possui atividades ovicida, larvicida e helminticida. Quimicamente, [metil-5(propil-tio)-1H-benzimidazol-2-il] carbamato. O mecanismo de ao est centrado na capacidade de inibir a polimerizao dos tbulos, o que dificulta a obteno de energia pelo verme, promovendo sua imobilizao e morte. A absoro intestinal do albendazol pequena (menos de 5% da dose administrada por via oral) e por isso sua ao fundamentalmente luminal. Seu principal metablito, sulfxido, tem vida mdia de 8 horas e eliminado pela urina1. Albendazol eficaz, em dose nica de 400 mg, no tratamento da ascaridase e na enterobase (100% de eficcia), ancilostomase por A. duodenale (92% de eficcia) e por N. americanus (75%), tricurase (90% de eficcia). Alguns estudos revelam que, ministrado em dose nica diria de 400 mg, por trs dias consecutivos, tem uma eficcia curativa de at 86 % nas tenases e de 60% na estrongiloidase. No tratamento da giardase promove taxas de cura de 97% em crianas devendo, nessa condio, ser administrado por cinco dias consecutivos na dose diria de 400 mg. No deve ser utilizado em mulheres grvidas, nem em crianas com idade inferior a 2 anos1,2. Recomenda-se a introduo da apresentao suspenso oral 40 mg/mL, tendo em vista a prevalncia de helmintases intestinais e giardase na populaco peditrica.
Referncias 1. THOMSON HEALTHCARE SERIES. Micromedex. DrugDex Evaluations. Albendazole. Disponvel em: <http://thomsonhc.com>. Acesso em: 05 set 2008. 2. CHIEFFI, P. P.; GRYSCHEK, R. C. B.; AMATO NETO. V. Parasitoses intestinais: diagnstico e tratamento. So Paulo: Lemos Editorial. 2001.

CLONAZEPAM

Clonazepam como anticonvulsivante de segunda escolha em pediatria

Metanlises e estudos randomizados consideram alguns frmacos indicados para diferentes formas de epilepsia na infncia, recomendando-se iniciar tratamento com monoterapia, sempre que possvel1. Em Epilepsia de Ausncia na Infncia (EAI) e crises de ausncia associadas a ataques tnico-clnicos, o valproato frmaco de primeira escolha, uma vez que eficaz em ambas as condies 2-5. tambm de escolha, como a lamotrigina, nas crises mioclnicas da epilepsia mioclnica juvenil4. Em epilepsia mioclnica grave da infncia, topiramato considerado de primeira escolha2-6. Clonazepam considerado frmaco de segunda escolha, em epilepsia mioclnica grave na infncia, epilepsia mioclnica juvenil e na Sndrome de Gasteaut-Lennox 2,4-6. Em EAI, no foram encontrados ensaios clnicos randomizados ou revises sistemticas que avaliassem efetividade ou segurana de clonazepam7. Um pequeno ensaio clnico aberto, de resultados pouco conclusivos8, e alguns estudos observacionais sugerem que o clonazepam seria efetivo nessa condio, muito embora cause tambm efeitos adversos como ataxia, hiperatividade, mudanas de personalidade e ganho de peso, no sendo recomendado como primeira escolha. Efeitos hepticos, fadiga, sonolncia, hipotonia, salivao e aumento de secreo brnquica sugerem cautela na sua utilizao em pediatria9. Face s evidncias que apontam, at o momento, seu papel como anticonvulsivante de segunda escolha, em pediatria, recomenda-se a retirada de clonazepam comprimido de 0,5 mg e 2,0 mg da Rename, mantendo-se apenas a forma de soluo oral 2,5 mg/mL.
Referncias 1. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 57th. London: British Medical Association and The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2007. Disponvel em: <http://www.bnf.org>. Acesso em: 10 out 2007. 2. HIRST A.; SLOAN R. Benzodiazepines and related drugs for insomnia in palliative care (Cochrane Review). The Cochrane Library, Oxford: Update Software. N. 4, 2007.

3. CHRISTOPHER, G. Generalized Anxiety Disorder. BMJ Clinical Evidence, London, BMJ Pub. Group, 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/ind/0919/0919.jsp#Q1>. Acesso em: 05 out 2007. 4. IPSER, J. C. et al. Pharmacotherapy augmentation strategies in treatment-resistant anxiety disorders. Cochrane Database of Systematic Reviews, n. 4, 2006. 5. STEIN, D. J.; IPSER, J. C.; BALKOM, A. J. Pharmacotherapy for social anxiety disorder (Cochrane Review). The Cochrane Library, Oxford: Update Software, n. 4, 2007. 6. VAN BALKOM, A. J.; NAUTA, M. C.; BAKKER, A. Meta-analysis on the treatment of panic disorder with agoraphobia: review and re-examination. Clinical Psychology & Psychotherapy, Chichester, v. 2, n.1, p.1-14, 1995. 7. NOVO, I. P. N.; LIMA, M. S. Benzodiazepines for panic (Protocol for a Cochrane Review). The Cochrane Library, Oxford: Update Software, n. 4, 2007. 8. IPSER, J. C.; SEEDAT, S.; STEIN, D. J. Pharmacotherapy for prevention of post-traumatic stress disorder (Protocol for a Cochrane Review). The Cochrane Library, Oxford: Update Software, n. 4, 2007. 9. POSNER, E. Absense Seizures in Children. BMJ Clinical Evidence, London, BMJ Pub. Group, 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/ind/0919/0919.jsp#Q1>. Acesso em 05 out 2007.

DIPROPIONATO DE BECLOMETASONA Estima-se em 350.000/ano o nmero de internaes por asma no Brasil, constituindo-se na quarta causa de hospitalizao pelo SUS (2,3% do total) e na terceira causa entre crianas e adultos jovens. Pases em desenvolvimento tm apresentado aumento de mortalidade na ltima dcada, contribuindo com 5 a 10% das mortes por causa respiratria1,2. Inalao o mtodo de administrao preferencial em antiasmticos (Recomendao de Grau A)2. Corticides inalantes so de primeira escolha no tratamento de asma leve, moderada e grave2,3. Estudos clnicos e in vitro sugerem que os corticides inalantes disponveis no so equivalentes; contudo, no esto claras as implicaes clnicas dessas diferenas, e h carncia de estudos comparativos entre eles2,3. No Brasil, esto disponveis os corticides inalantes beclometasona, budesonida e fluticasona4. O dipropionato de beclometasona o frmaco mais experimentado5, sendo empregadas doses dirias de 400 g a 2.000 g em adultos, e de 100 g a 400 g para crianas3,6. Alm disso, apresenta custo estimado de tratamento dirio inferior ao de budesonida e fluticasona. Considerando-se a necessidade de cobertura dos regimes de doses recomendados de beclometasona no tratamento de asma, torna-se essencial a apresentao na Rename 2008 de formas farmacuticas de p, soluo inalante ou aerossol que contemplem tais regimes. Desta forma, recomenda-se introduo da apresentaco de 250 g de beclometasona por dose.
Referncias 1. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria Nacional de Aes Bsicas de Sade. Estatsticas de mortalidade. Braslia: Ministrio da Sade, 2000. 2. AMARAL, R.; FUCHS, F.D. Antiasmticos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.). Farmacologia clnica. fundamentos da teraputica racional. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 769-787. 3. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 55th ed. London: BMJ Publishing Group and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2008. Disponvel em: <http://www.medicinescomplete.com>. Acesso em: 27 maio 2008. 4. AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA (ANVISA). Cmara de Regulao do Mercado de Medicamento (CMED). Lista de medicamentos cujos preos esto em conformidade com a legislao da CMED atualizada em 10/09/2008. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br/monitora/cmed/legis/comunicados/lista_conformidade.pdf. 5. ADAMS, N. P. et al. Beclomethasone versus placebo for chronic asthma (Cochrane Review). Oxford: Update Software. The Cochrane Library, n. 1, 2006.

6. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 52th ed. London: BMJ Publishing Group and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain; 2006. Disponvel em <http://www.bnf.org> Acesso em: 27 maio 2008.

FATOR II DE COAGULAO O concentrado de complexo protrombnico obtido por fracionamento de pool de plasmas e contm os fatores II, VII, IX e X. utilizado no tratamento de deficincias hereditrias e adquiridas. Nas coagulopatias hereditrias est indicado nas deficincias de fator II (grau de recomendao C)1, VII, X1 (grau de recomendao C) e nas deficincias congnitas do fator IX que no apresentam risco de trombose, quando no se dispe de concentrado de fator IX2. Utilizado, tambm, para pacientes com hemofilia A e B com presena de inibidores de baixa resposta para os fatores VIII e IX, respectivamente2,3. No clculo da dose a ser administrada deve-se considerar o nvel hemosttico de cada fator que se deve alcanar. Isso varia com o peso, tipo e a localizao do sangramento ou procedimento a ser realizado, devido s caractersticas moleculares (meia-vida e recuperao plasmtica do fator da coagulao). O produto adquirido pelo Ministrio da Sade para atender aos pacientes com coagulopatias hereditrias cadastrados no Programa de Coagulopatias Hereditrias do Ministrio da Sade e em acompanhamento em Centros de Hemofilias2. Portanto, a substituio do concentrado de fator II pelo complexo protrombnico (na apresentao: p para soluo injetvel, contendo fatores II, VII, IX e X, frascos de 500 a 600 UI de fator IX. AE > 0,6 UI/mg; as concentraes dos fatores II, VII e X variam conforme lote e fabricante do produto) justificada por no existir produto puro de fator II, e pelo fato do complexo protrombnico ser utilizado para a reposio em deficincia de fator II e nas situaes referidas acima.
Referncias 1. UNITED KINGDOM HAEMOPHILIA CENTRE DOCTERS ORGANISATION (UKHCDO). Guidelines on the selection and use of therapeutic products to treat haemophilia and hereditary bleeding disorders. Haemophilia, v. 9, p. 1-23, 2003. 2. BRASIL. Ministrio da Sade. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Departamento de Ateno Especializada. Manual de tratamento das coagulopatias hereditrias. Braslia: Ministrio da Sade, 2006. 76 p. (Srie A. Normas e Manuais Tcnicos). 3. ANTUNES, S. V. Uso Clnico de crioprecipitado e concentrados de fatores da coagulao. In: COVAS, D. T.; LANGHI JNIOR, D. M.; BORDIN, J. O. Hemoterapia: fundamentos e prtica. So Paulo: Atheneu, 2007. Cap. 30, p. 265-269.

FATOR IIA DE COAGULAO O concentrado de complexo protrombnico parcialmente ativado obtido por fracionamento de pool de plasmas contendo os fatores II, IX e X na forma inativada e o fator VII na forma ativada. indicado para o tratamento de pacientes com hemofilia A e B com presena de inibidores de alto ttulo para os fatores VIII e IX, respectivamente1,2,3. No clculo da dose a ser administrada deve-se considerar o peso, tipo e a localizao do sangramento ou procedimento a ser realizado1,2,3. O produto adquirido pelo Ministrio da Sade para atender aos pacientes com coagulopatias hereditrias cadastrados no Programa de Coagulopatias Hereditrias do Ministrio da Sade e em acompanhamento em Centros de Hemofilias1. O complexo protrombnico parcialmente ativado deve ser prescrito por especialista e administrado em ambiente hospitalar. A alterao da denominao fator IIA de coagulao (correspondente Denominao Comum Brasileira conforme lista DCB 2007) justificada por no existir produto puro de fator IIa e pelo fato do complexo protrombnico parcialmente ativado conter o fator II e usado na situao descrita acima. Dessa forma, a forma farmacutica definida na Rename do complexo protrombnico parcialmente ativado o p para soluo injetvel que contm os fatores II, VIIa (forma ativada) e os fatores IX e X em combinao.

Referncias 1. BRASIL. Ministrio da Sade. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Departamento de Ateno Especializada. Manual de tratamento das coagulopatias hereditrias. Braslia: Ministrio da Sade, 2006. 76 p. (Srie A. Normas e Manuais Tcnicos). 2. UNITED KINGDOM HAEMOPHILIA CENTRE DOCTERS ORGANISATION (UKHCDO). Guidelines on the selection and use of therapeutic products to treat haemophilia and hereditary bleeding disorders. Haemophilia, v. 9, p. 1-23, 2003. 3. ANTUNES, S. V. Uso Clnico de crioprecipitado e concentrados de fatores da coagulao. In: COVAS, D. T.; LANGHI JNIOR, D. M.; BORDIN, J. O. Hemoterapia: fundamentos e prtica. So Paulo: Atheneu, 2007. Cap. 30, p. 265-269.

FATOR VIII DE COAGULAO O concentrado de fator VIII indicado no tratamento das manifestaes hemorrgicas ou na preparao para procedimentos invasivos em pacientes com deficincia hereditria do fator VIII hemofilia A (grau de recomendao C)1,2,3,4. No existe consenso sobre a classificao dos concentrados de fator VIII, de acordo com sua atividade especfica, e no foi demonstrado que a pureza interfira na segurana dos concentrados de fator VIII1,2. A denominao Fator VIII de coagulao a registrada na lista de Denominaes Comuns Brasileiras (DCB) 2007. No clculo da dose deve-se considerar o nvel hemosttico do fator VIII que se deseja alcanar. Isso varia com o peso, tipo e a localizao do sangramento ou procedimento a ser realizado, devido s caractersticas moleculares (meia-vida e recuperao plasmtica do fator da coagulao). O produto adquirido pelo Ministrio da Sade para atender aos pacientes com coagulopatias hereditrias cadastrados no Programa de Coagulopatias Hereditrias do Ministrio da Sade e em acompanhamento em Centros de Hemofilias4. Recomenda-se a adoo do nome Fator VIII de coagulao e da forma farmacutica p para soluo injetvel 250 e 500 UI, AE > 100 UI/mg, retirando-se as concentraes AE>2.000 UI/mg e AE>1UI/mg, uma vez que no apresentam caracterstica de essencialidade e no compem a relao do programa do Ministrio da Sade para tratamento das coagulopatias hereditrias4.
Referncias 1. ANTUNES, S. V. Uso Clnico de crioprecipitado e concentrados de fatores da coagulao. In: COVAS, D. T.; LANGHI JNIOR, D. M.; BORDIN, J. O. Hemoterapia: fundamentos e prtica. So Paulo: Atheneu, 2007. Cap. 30, p. 265-269. 2. DAMICO, E. A. Transfuso de concentrado de Fator VIII e IX. In: CHAMONE, D. A. F.; NOVARETTI, M. C. Z.; DORLHIAC-LLACER.; P. H. Manual de transfuso sangnea. So Paulo: Roca, 2001. Cap. 11, p.101-105. 3. UNITED KINGDOM HAEMOPHILIA CENTRE DOCTERS ORGANISATION (UKHCDO). Guidelines on the selection and use of therapeutic products to treat haemophilia and hereditary bleeding disorders. Haemophilia, v. 9, p. 1-23, 2003. 4. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Departamento de Ateno Especializada. Manual de tratamento das coagulopatias hereditrias. Braslia: Ministrio da Sade, 2006. 76 p. (Srie A. Normas e Manuais Tcnicos).

NITRITO DE SDIO A maior parte do manejo de intoxicaes agudas feita de forma sintomtica e de suporte. Em muitos casos nada mais necessrio1. No Brasil, estima-se que a maior parte das intoxicaes notificadas enseje manejo inespecfico2. No entanto, alguns antdotos so necessrios em situaes especficas, requerendo manejo especializado para exercer seu efeito1. O nitrito de sdio usado por via parenteral, em adultos, complementado por tiossulfato injetvel, para reverso dos efeitos da intoxicao por cianeto. Seu manejo deve ser cuidadoso. A exposio a doses superiores s

recomendadas bem como a ingesta acidental podem causar metahemoglobinemia grave3,4. Em funo de seu perfil de segurana e de suas caractersticas quanto indicao, recomenda-se a substituio do nitrito de sdio oral pela soluo injetvel, 30 mg/mL.
Referncias 1. THOMSON HEALTHCARE SERIES. MICROMEDEX. Micromedex. DrugDex Evaluations. Disponvel em: <http://thomsonhc.com>. Acesso em: 07 jul 2008. 2. BRASIL. Ministrio da Sade. Sistema Nacional de Informaes Txico-farmacolgicas. (SINITOX.). Evoluo dos casos registrados de intoxicao humana por agente txico. Braslia, 2003. 3. SWEETMAN, S. (Ed.). Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press; Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex, Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br> 4. CENTERS FOR DISEASES CONTROL AND PREVENTION (CDC). Methemoglobinemia following unintentional ingestion of sodium nitrite. MMWR, New York, v. 51, p. 639-642, 2002.

SUCCINATO DE METOPROLOL

Metoprolol para manejo da hipertenso em adultos

O succinato de metoprolol, na forma de comprimidos de liberao prolongada com 25 e 100 mg, o beta-bloqueador adrenrgico constante na Rename 2006 para tratamento de insuficincia cardaca (item 13.1) e hipertenso em gestantes (item 13.4.2). No tratamento de insuficincia cardaca recomenda-se a dose inicial de 12,5-25 mg, uma vez ao dia, podendo ser aumentada, gradativamente, at 200 mg1, 2. Para hipertenso leve e moderada, a faixa da dose e freqncia de administrao de 50 -100 mg, uma vez ao dia 3. Recomenda-se, portanto, a alocao de metoprolol 50 mg no manejo da hipertenso em adultos.
Referncias 1. SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA. II Diretrizes da Sociedade Brasileira de Cardiologia para o Diagnstico e Tratamento da Insuficincia Cardaca. Arq. Brs. Cardiol., v. 79, supl. 4, 2002 2. HUNT, A. S. et al. Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation, v. 112, p. e154-e235, 2005 . 3. CHOBANIAN, A. V.; BAKRIS, G. L.; BLACK, H. R. et. al.The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. v. 42, n. 6, p. 12061252, 2003.

IV.

PARECERES DAS ALTERAES DE USOS TERAPUTICOS ATENOLOL

Substitudo pelo succinato de metoprolol como antarritmico(vide parecer) e pelo carvedilol na insuficincia cardaca (vide parecer). CLONAZEPAM

Clonazepam para uso exclusivo como anticonvulsivante no como ansioltico.

Benzodiazepnicos so os sedativos mais utilizados e considerados os mais eficazes e seguros. Podem causar dependncia fsica e psquica, alm de tolerncia, razo pela qual seu uso deve ser reservado para situaes agudas, assim que as causas subjacentes da ansiedade tenham sido

esclarecidas1. No h evidncias que avaliem uso prolongado de benzodiazepnicos para sedao2. Tanto estudos clnicos randomizados (ECR) quanto estudos observacionais evidenciaram que os benzodiazepnicos aumentam o risco de dependncia, acidentes (de trabalho e de trnsito), efeitos adversos em neonatos (quando usados ao final da gestao)3. No so relatados ECR, revises sistemticas, metanlises ou estudos observacionais que ofeream evidncias especficas para uso de clonazepam, em adultos ou crianas, em tratamento primrio da ansiedade, tratamento resgate da ansiedade, tratamento de fobias sociais ou de pnico associado a agorafobia3,4,5,6. Protocolos para avaliar efetividade (e segurana) de benzodiazepnicos, incluindo clonazepam, no pnico e no stress ps-traumtico, esto ainda em anlise7,8. No foram encontrados ECR ou revises sistemticas que avaliassem efetividade ou segurana de clonazepam para tratamento de episdios de ausncia em crianas9; apenas alguns estudos observacionais sugerem que o clonazepam seria efetivo nessa condio, muito embora cause tambm efeitos adversos como ataxia, hiperatividade, mudanas de personalidade e ganho de peso, no sendo recomendado como primeira escolha10.Uma vez que o diazepam j est alocado nesta categoria e na ausncia de evidncias que substanciem sua permanncia, recomenda-se a retirada do clonazepam como ansioltico e hipnosedativo na Rename, permanecendo como anticonvulsivante. Referncias
1. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 57th. London: British Medical Association and The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2007. Disponvel em: <http://www.bnf.org>. Acesso em: 10 out 2007. 2. HIRST A.; SLOAN R. Benzodiazepines and related drugs for insomnia in palliative care (Cochrane Review). The Cochrane Library, Oxford: Update Software. N. 4, 2007. 3. CHRISTOPHER, G. Generalized Anxiety Disorder. BMJ Clinical Evidence, London, BMJ Pub. Group, 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/ind/0919/0919.jsp#Q1>. Acesso em: 05 out 2007. 4. IPSER, J. C. et al. Pharmacotherapy augmentation strategies in treatment-resistant anxiety disorders. Cochrane Database of Systematic Reviews, n. 4, 2006. 5. STEIN, D. J.; IPSER, J. C.; BALKOM, A. J. Pharmacotherapy for social anxiety disorder (Cochrane Review). The Cochrane Library, Oxford: Update Software, n. 4, 2007. 6. VAN BALKOM, A. J.; NAUTA, M. C.; BAKKER, A. Meta-analysis on the treatment of panic disorder with agoraphobia: review and re-examination. Clinical Psychology & Psychotherapy, Chichester, v. 2, n.1, p.1-14, 1995. 7. NOVO, I. P. N.; LIMA, M. S. Benzodiazepines for panic (Protocol for a Cochrane Review). The Cochrane Library, Oxford: Update Software, n. 4, 2007. 8. IPSER, J. C.; SEEDAT, S.; STEIN, D. J. Pharmacotherapy for prevention of post-traumatic stress disorder (Protocol for a Cochrane Review). The Cochrane Library, Oxford: Update Software, n. 4, 2007. 9. POSNER, E. Absense Seizures in Children. BMJ Clinical Evidence, London, BMJ Pub. Group, 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/ind/0919/0919.jsp#Q1>. Acesso em 05 out 2007. 10. DREIFUSS, F. E.; PENRY, J. K.; ROSE, S.W. et al. Serum clonazepam concentrations in children with absence seizures. Neurology, Minneapolis, v. 25, p. 255258, 1975.

CLORIDRATO E LACTATO DE BIPERIDENO

Essencialidade do biperideno no tratamento dos distrbios motores decorrentes do uso de neurolpticos

Doena de Parkinson (DP) uma enfermidade crnica, neurodegenerativa e progressiva com prevalncia mundial estimada de 31 a 328 por 100.000 pessoas. Anticolinrgicos (biperideno e

triexifenidil) j foram o principal tratamento da DP. Possuem eficcia comprovada no controle do tremor em repouso quando comparado ao placebo, mas no controlam outros sintomas como rigidez e bradicinesia2,3. freqente a ocorrncia de efeitos adversos inaceitveis, como falha de registro de memria de curto-prazo, confuso mental aguda, alucinaes e psicoses, exacerbao de disfuno de lbulo frontal, boca seca, dificuldade urinria e constipao intestinal. Alm disso, causam efeito rebote com marcada deteriorao do parkinsonismo (crise colinrgica) decorrente da retirada abrupta desses agentes 1-4. Eles no so recomendados a pacientes com 65 anos e mais de idade, alm de precipitar psicoses em pacientes com DP avanada1. Ocasionalmente, os anticolinrgicos podem ser benficos quando o tremor de repouso fica proeminente e no responsivo aos agentes dopaminrgicos. Desta forma, os anticolinrgicos poderiam ser utilizados em pacientes jovens, com cognio intacta e cujo sintoma predominante seja o tremor de repouso1,2,5. No h dados que permitam concluir se existe diferena interindividual, de eficcia e segurana, entre os vrios agentes anticolinrgicos4. A levodopa tem sido o principal tratamento farmacolgico para a DP. Ensaios clnicos demonstram no haver diferenas qualitativas no controle dos diversos sintomas da DP inicial, quando foram comparados anticolinrgicos, bromocriptina e levodopa. Substncias dopaminrgicas so to efetivas quanto os anticolinrgicos em pacientes com tremor de repouso, alm de melhorarem outros sintomas da DP6, 7. Outro estudo mostrou que a levodopa tem um bom efeito sobre a amplitude do tremor de repouso, enquanto que o efeito do biperideno foi insatisfatrio. Tanto levodopa quanto biperideno tm menor efeito no tremor postural com movimentos lentos, entretanto o efeito da levodopa se sobressai. Ou seja, o impacto dos anticolinrgicos nos sintomas da DP bem menor do que da levodopa 7, 8. Ressalta-se que diretrizes mundialmente aplicadas no tratamento da Doena de Parkinson no incluem biperideno, ou outro anticolinrgico, em seus protocolos farmacoteraputicos1,5,7. Para o tratamento do parkinsonismo farmacolgico, a medida mais eficaz a retirada do antipsictico clssico, ou a substituio por um antipsictico atpico. A clozapina parece ser o frmaco que possivelmente no produza parkinsonismo, tanto que o frmaco de escolha para o tratamento de psicoses em pacientes com doena de Parkinson9,10,11,12. Se nenhuma das medidas citadas seja possvel, introduz-se um antiparkinsoniano, preferencialmente anticolinrgico, que eficaz tambm no tratamento da distonia aguda 9,16,17. O biperideno, por ter ao predominantemente central, o que evita efeitos adversos perifricos, o frmaco de escolha para contornar os efeitos extrapiramidais dos antipsicticos, em pacientes abaixo de 65 anos, possuindo evidncia de nvel BIIa, correspondente comprovaco de eficcia, na falta de outras alternativas teraputicas. O uso profiltico do biperideno ao tratamento antipsictico no impede o surgimento dos efeitos extrapiramidais, porm reduz a intensidade dos mesmos. Como ltimo recurso ao tratamento do parkinsonismo farmacolgico, ou em pacientes idosos podem ser empregadas amantadina e levodopa10, 13-17. Considerando o apresentado, recomenda-se a excluso do biperideno, nas formas cloridrato e lactato do item 12.3 da Rename 2006, que passa a se denominar Medicamentos para doena de Parkinson. Considerando ainda a essencialidade do biperideno no tratamento dos distrbios motores decorrentes do uso de neurolpticos, recomenda-se sua alocao no item 12.4 da Rename 2008, sendo esta seo renomeada para Antipsicticos e adjuvantes.
1. LEVINE, C. B. et al. Diagnosis and treatment of Parkinsons disease: a systematic review of the literature. Evid. Rep.Technol. Assess., n. 57, p. 1-4, 2003. (AHRQ Publication No. 03-E040). 2. FUNG, V.S.C. et al. Drugs for Parkinsons disease. Aust Prescr ., v. 24, p. 92-95, 2001.

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SUCCINATO DE METOPROLOL

Metoprolol como antiarrtmico em substituio ao atenolol.

A fibrilao atrial a arritmia cardaca mais comum com prevalncia estimada em 0,4% a 1% da populao mundial (1) aumentando para 8% em pacientes maiores de 80 anos. Estudos relatam que os betabloqueadores como antiarrtmicos so indicados como classe I e grau de evidncia C, ou seja, opinies de especialistas ou estudos de caso apontam para beneficios e efetividade (2). Esses estudos fazem referncia ao metoprolol e ao propranolol na forma farmacutica injetvel e oral. No foram encontradas evidncias cientficas recentes que sustente o atenolol na arritmia cardaca. Esse fato, aliado aos estudos recentes que questionam o risco de atenolol para idosos e gestantes (grau de risco D) (3-4) recomendamos a substituio do atenolol por metoprolol na indicao como antiarrtmico. Referncias: 1- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA , v.285, p. 2370 5, 2001. 2- ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and Fibrillation Executive Summary: A Report of the American College of the European Society of Cardiology

Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation): Developed in Collaboration With the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society. 3- Khan N, McAlister FA. Re-examining the efficacy of beta-blockers for the treatment of hypertension: a meta-analysis. CMAJ, v. 174, p. 737-42, 2006. 4- Elsik, M. Should beta blockers remain first-line drugs for hypertension? Aust Prescr., v.30, p.57, 2007.

ANEXO D

PARECERES QUE SUBSIDIARAM A MANUTENO OU A NO INCLUSO DE MEDICAMENTOS NA RENAME 2008 I. NO INCLUSO ACETATO DE DESMOPRESSINA O acetato de desmopressina, tambm chamado DDAVP, um frmaco empregado na doena de von Willebrand. Trata-se de uma coagulopatia hereditria que ocorre por deficincia do fator de von Willebrand (FvW), protena responsvel pela aderncia de plaquetas ao endotlio lesado1. No Brasil, 5% dos casos de hemofilia esto relacionados s formas clinicamente significativas da doena de von Willebrand e a outras deficincias de fatores de coagulao2. De acordo com dados preliminares do Cadastro Nacional de Coagulopatias Hereditrias, de 2006, existem 2.270 pacientes diagnosticados com a doena de von Willebrand. Comparado ao cadastro anterior, de 2000, do prprio Ministrio da Sade, que listava 866 pacientes, este nmero representa um aumento de 61,9% no nmero de casos3. A doena classificada em tipos 1, 2 e 3, sendo que o tipo 2 apresenta ainda 4 subtipos: 2A, 2B, 2M, 2N. A forma mais leve e mais comum da doena o tipo 1 (60 a 80% dos casos). O FvW se encontra no plasma, formando um complexo com o fator VIII da coagulao (FVIII), e servindo de ponte entre plaquetas e estruturas subendoteliais, favorecendo a aderncia plaquetria4. Nos pacientes com doena de von Willebrand pode ocorrer tambm a deficincia de fator VIII da coagulao. Nesses casos, necessrio promover aumento nos nveis sanguneos de ambos os fatores, o que pode ser obtido com o uso da desmopressina, que promove a liberao desses fatores dos locais de armazenamento no organismo5. Este o frmaco de escolha para tratamento de pacientes com doena de von Willebrand tipo 1 nas formas leve e moderada, principalmente quando nesses pacientes os nveis de fator VIII estiverem acima de 5%. Nessas formas da doena, a desmopressina (intranasal ou parenteral) indicada para cessar sangramentos espontneos ou induzidos por trauma leve6. Desmopressina tambm administrada parenteralmente em processos cirrgicos ou ps-operatrios para manter a homeostasia, evitando sangramentos. contra-indicada para paciente com doena de von Willebrand tipo 1 na forma grave, bem como para aqueles que apresentam anormalidade molecular no antgeno do fator VIII. Mostra-se ineficiente em pacientes com o tipo 3 de von Willebrand, pelo desenvolvimento de

aloanticorpos, aps mltiplas infuses3,6,7. Pacientes que apresentam os tipos 1 e 3 da doena de von Willebrand podem necessitar de reposio intravenosa de FvW e FVIII. Aqueles pacientes no responsivos desmopressina, ou que necessitarem preveno ou controle de sangramentos (isso envolve pacientes tipos 2A, 2M, 2N, 2B e 3), podem receber preparaes de fator anti-hemoflico (humano) ricas em FvW6. A administrao de desmopressina a um paciente responsivo aps trauma leve ou antes de cirurgia dentria eletiva pode reduzir a necessidade de tratamento de reposio do fator de von Willebrand1. Entretanto, considerando que o tratamento da doena de von Willebrand pode ser feito com o uso de outros fatores e que desmopressina no atende aos critrios de essencialidade, recomenda-se a sua no incluso na Rename.
Referncias 1. MANUAL Merck. Disponvel em: <http:// www.tudoresidenciamedica.hpg.ig.com.br>. 2. CAIO, V. M.; PAIVA E SILVA, R. B.; MAGNA, L. A. Gentica comunitria e hemofilia em uma populao brasileira. Cad. Sade Pblica, Rio de Janeiro, v. 17, n. 3, p. 595-605, mai-jun, 2001. 3. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade, Departamento de Ateno Especializada. Manual de diagnstico e tratamento da doena de von Willebrand., 006. 41 p. ( Normas e Manuais Tcnicos, Srie A.). 4. DIEZ DE EWALD, M.; VIZCANO, G. Enfermedad de Von Willebrand: revisin. Invest. Clin., v. 27, n. 2, p. 111148, 1986. Disponvel em: <http://www.bvsalud.org>. 5. BRUNTON, L.; LAZO, J.; PARKER, K. Goodman & Gilmans the pharmacological basis of therapeutics. 11th. ed, New York: McGraw-Hill, 2006. 6. McEVOY, G. K. (Ed.). ASHF Drug information. Bethesda: ASHF, 2006. 7. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. [Database on the Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson. MICROMEDEX, 1974-2006. Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>. Acesso em: 5 out 2006.

CIDO AMINOCAPRICO E CIDO TRANEXMICO O tratamento da hemofilia, doena mais comum dentre as coagulopatias hereditrias, baseiase principalmente, na reposio do fator de coagulao deficiente (concentrados de fatores de coagulao VIII ou IX), normalmente obtido a partir de plasma humano. Concentrados recombinantes, desenvolvidos por modernas tcnicas de biologia molecular e altamente purificados tambm so utilizados em diversos pases. Os produtos derivados do plasma humano (hemoderivados) so os mais comumente utilizados no tratamento da hemofilia no Brasil1. Contudo, a hemofilia, tanto A quanto a B, uma doena que requer tratamento de situaes clnicas especiais tais como: epistaxe, hematroses, hemorragia intramuscular, hemorragia em pescoo, assoalho da lngua ou face; hematria; hemorragia gastrointestinal; trauma craniano; cirurgias de pequeno porte; cirurgias de mdio porte; cirurgias de grande porte; procedimentos invasivos; procedimentos odontolgicos. Para algumas destas situaes preconiza-se a utilizao dos chamados antifibrinolticos. As estratgias farmacolgicas com antifibrinolticos para reduzir o sangramento levam em conta as alteraes da hemostasia provocadas pela CEC (Circulao Extra Corprea) e o mecanismo de ao dos frmacos. Os antifibrinolticos inibem a fibrinlise e, conseqentemente, impedem ou diminuem a formao dos produtos de degradao da fibrina e do fibrinognio, que tm ao deletria sobre a funo plaquetria. Alm dessa ao, diminuem a converso do plasminognio em plasmina, que tem atividade proteoltica nos receptores plaquetrios. Atualmente, so trs os agentes antifibrinolticos mais empregados: um inibidor de proteases sricas de amplo espectro, a aprotinina, e dois anlogos do aminocido lisina, o cido aminocaprico (AAC) e o cido tranexmico (AT), que inibem a fibrinlise, pois atuam inibindo a protena ativadora do plasminognio, impedindo a formao da plasmina, protena responsvel pela lise da fibrina (componente essencial do cogulo). A diminuio do sangramento com esses frmacos varia, na maioria dos estudos, entre 30% e 50%2. O AT de seis a dez vezes3 mais potente que o AAC. Apresenta maior afinidade pelo plasminognio, sua atividade antifibrinoltica mais

sustentada e tem tempo de ao mais prolongado. Protocolo canadense para tratamento da hemofilia e doena de Willebrands prev como agente hemosttico adjuvante4: a) AAC 75 mg/Kg (at 4 g) a cada 6 horas por 5 dias e b) AT 25 mg/Kg a cada 8 horas por 5 dias. O fato do AT ser mais potente faz com que possa ser usado em menor concentrao menos vezes ao dia. Mas como mais caro que o AAC, no Brasil, o resultado final que o custo de tratamento com ele maior. A diferena de custo/tratamento entre AAC e AT de 1,7 vezes. Porm, a comodidade posolgica e seu impacto na adeso ao tratamento pode ser mais importante que esse pequeno ganho em termos de reduo de custo do tratamento com AAC, pois no est sendo considerado o custo da falha teraputica pelo uso inadequado do medicamento. Entretanto, ainda que a eficcia e segurana desses dois frmacos esteja demonstrada, o tratamento da hemofilia j est contemplado na Rename com a oferta dos fatores de coagulao. Alm disso, tanto o AT quanto o AAC no atendem aos critrios de essencialidade. Dessa forma, no se recomenda a incluso desses frmacos na Rename.
Referncias 1. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Manual de tratamento das coagulopatias hereditrias. Braslia: Ministrio da Sade, 2005. 76 p. 2. SANTOS, A. T. L.; SPLETTSTOSSER, J. C.; WARPECHOWSKI, P. Antifibrinolticos y ciruga cardaca con circulacin extracorprea. Rev. Bras. Anestesiol., v. 57, n. 5, p. 315-324, 2007 3. LEVY, J. H. Hemostatic agents and their safety. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., v. 13, Suppl 1, 6-11, 1999. 4. ASSOCIATION OF HEMOPHILIA CLINIC DIRECTORS OF CANAD. Hemophilia and Von Willebrands Disease: management. Can. Med. Assoc., v. 153, n. 2, p. 147-157, 1995.

ANLOGOS DE INSULINA A diabetes melittus um grupo de transtornos heterogneos caracterizados por hiperglicemia e intolerncia glucose. No Brasil, estima-se a prevalncia em 7% da populao.1 Dentre as principais complicaes, destacam-se neuropatia, nefropatia, retinopatia, angiopatia, doenas cardiovasculares e acidentes vasculares enceflicos. Com o objetivo de manter o controle glicmico adequado e de evitar as conseqncias decorrentes da doena, o uso de insulina exgena indicado no tratamento da diabetes mellitus devido deficincia de insulina (tipo 1) e para alguns casos em que a diabetes no dependente de insulina (tipo 2). Na RENAME, esto disponveis a insulina humana NPH e a insulina humana regular. Recentemente, com o advento da tecnologia de DNA recombinante, foi desenvolvido um grupo de insulinas anlogas humana, com alterao de suas caractersticas farmacocinticas. Destas, esto disponveis no mercado as insulinas lispro, aspart, glargina e detemir.2 At o momento, no existem evidncias de reduo total da mortalidade e morbidade com o uso de insulina lispro ou aspart em comparao a outros tipos de insulina.3,4,5,6 As evidncias provenientes de ensaios clnicos aleatorizados duplo-cegos so insuficientes para assegurar alguma vantagem teraputica da insulina lispro e aspart em comparao insulina regular no tratamento da diabetes mellitus tipo 1. Em pacientes com diabetes melittus tipo 2, no foram encontrados estudos da insulina lispro em comparao insulina regular e, as evidncias so insuficientes com o uso da insulina aspart. Alm disso, so insuficientes em assegurar que o esquema de administrao da insulina lispro ou aspart, imediatamente antes das refeies, prov alguma vantagem teraputica adicional ao esquema recomendado para formas alternadas de insulina humana, 30 minutos antes das refeies.7 Entre as insulinas glargina e NPH e entre as insulinas detemir e NPH no so encontradas diferenas estatsticas ou clnicas significativas na mensurao de hemoglobina glicosilada e na incidncia de hipoglicemia grave.8,9 Foram encontrados resultados variados de hipoglicemia noturna e total entre os estudos que avaliaram a insulina glargina; com o uso de insulina detemir, no so encontradas diferenas estatisticamente significativas. No caso da insulina glargina, a mensurao da qualidade de vida inconsistente em pacientes com diabetes melittus tipo 1 e no significativa em pacientes com diabetes melittus tipo 2. A avaliao integrada da hemoglobina glicosilada e de episdios hipoglicmicos revela que a reduo da hemoglobina

glicosilada causada pela insulina glargina ou pela insulina determir no est acompanhada de menor incidncia de hipoglicemia grave em comparao aos demais tipos de insulina. Os ensaios clnicos aleatorizados que avaliaram a insulina glargina e a insulina determir foram abertos, o que pode ter gerado vis nos resultados; como potencial varivel de confuso, ressalta-se que nesses ensaios foi usada insulina em bolus de ao-rpida. Considerando os achados encontrados, no se recomenda a incluso de qualquer insulina anloga humana na RENAME.
Referncias 1. KING, H.; AUBERT, R. E.; HERMAN, W. H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. v. 21, n. 9, p. 1414-1431, 1998. 2. SWEETMAN, S. (Ed.). Martindale: The Complete Drug Reference . Insulin. London : Pharmaceutical Press. Electronic version, Greenwood Village, Colorado: Thomson Healthcare. Updated periodically. Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>. 3. GALE, E. A. M. et al. A randomized, controlled trial comparing insulin lispro with human soluble insulin in patients with Type 1 diabetes on intensified insulin therapy. Diabetic Med., v.. 17, n. 3, p. 209-214, 2000. 4. ZINMAN, B. et al.Insulin lispro in CSII: Results of a double-blind crossover study. Diabetes, v. 46, n. 3, p. 440443, 1997. 5. HELLER, S. R. et al. Hypoglycaemia with insulin aspart: a double-blind, randomised, crossover trial in subjects with Type 1 diabetes. Diabetic Med.. v. 21, n. 7, p. 769-75, 2004. 6. HOME, P. D.; LINDHOLM, A.; HYLLEBERG, B. Insulin Aspart Study Group. Improved Glycemic Control with Insulin Aspart. A multicenter randomized double-blind crossover trial in type I diabetic patients. Diabetes Care, v. 21, n. 11, p. 1904-1909, 1998. 7. GALLAGHER, A.; HOME P. D. The effect of improved post-prandial blood glucose control on post-prandial metabolism and markers of vascular risk in people with Type 2 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract., v. 67, n. 3, p. 196203, 2005. 8. INSULIN glargine. Canadian Agency for Drug and Technologies in Health. Disponvel em: <http://www.cadth.ca/media/cdr/complete/cdr_complete_Lantus_Oct25-06.pdf>. Acesso em: 9 set. 2008. INSULIN detemir. Canadian Agency for Drug and Technologies in Health. Disponvel em: http://www.cadth.ca/media/cdr/complete/cdr_complete_Levemir_August2_2006.pdf. Acesso em: 9 set. 2008.

ANTIINFLAMATRIO NO ESTERIDE PARA USO PARENTERAL Os agentes antiinflamatrios no-esterides (AINE) tm lugar no tratamento da dor de leve a moderada. Os AINE injetveis disponveis no Brasil, extensivamente conhecidos e comumente utilizados no tratamento da dor aguda so: cetoprofeno, cetorolaco, e diclofenaco 1,2. A eficcia e segurana da dipirona parenteral foram avaliadas e comparadas com as dos outros AINE parenterais, de acordo com a evidncia cientfica disponvel. Em ensaio clnico randomizado (ECR) duplo-cego, a dipirona 2 g intravenoso apresentou eficcia similar ao dexcetoprofeno 50 mg intravenoso no alvio da dor em pacientes com clica renal. Embora a comparao seja com o Sismero do cetoprofeno, no h evidncias de que o dexcetoprofeno apresente eficcia clnica superior ao cetoprofeno3. Em ensaio clnico no-randomizado e aberto, a dipirona 2500 mg intravenoso foi mais eficaz no controle da febre em pacientes com cncer do que o diclofenaco 75 mg intravenoso1. Em cinco ECR4,5,6,7,8, comparando a eficcia de dipirona e diclofenaco, na reduo de episdios de dor, a dipirona (intramuscular ou intravenoso) 1 g obteve eficcia similar ao diclofenaco 75 mg (intramuscular e intravenoso) e a dipirona 2 g ou 2,5 g apresentou eficcia superior, em alguns desfechos de dor, ao diclofenaco 75 mg e no houve diferenas estatisticamente significativas na necessidade de medicamento de resgate entre os grupos recebendo dipirona 1 e 2 g intramuscular e diclofenaco sdico intramuscular. Em um ECR2 no houve diferenas estatisticamente significativas na analgesia ps-operatria e na freqncia de eventos adversos entre os grupos recebendo cetorolaco 30 mg intramuscular (a cada 8 horas) e dipirona 2 g intramuscular

(a cada 8 horas). A dipirona sdica 2 g intramuscular cada 12 horas obteve eficcia similar ao cetorolaco 30 mg intramuscular cada 6 horas no tratamento da dor de moderada a grave em cirurgias ortopdicas. Em EC norandomizado (IIb) o diclofenaco mostrou eficcia no controle da febre em pacientes com cncer, porm menor que dipirona4. No foram encontrados nas bases pesquisadas estudos de eficcia e segurana do uso de cetoprofeno, diclofenaco e cetorolaco, nas suas formas injetveis, para o tratamento da febre em crianas9. No perfil de segurana dos AINE consideramse efeitos adversos importantes: disfuno de coagulao (aumento no tempo de sangramento), toxicidade gastrintestinal (sangramento, perfurao e lcera), falncia renal aguda e reaes alrgicas (anafilaxia, reaes imunolgicas)2,10. Raramente ocorrem reaes anafilticas com o uso de diclofenaco sdico; no entanto, algumas particularidades sobre efeitos adversos aos AINE em questo2: o aumento do tempo de sangramento o efeito adverso mais freqente ao uso do cetorolaco; a incidncia de trombose local seguida da administrao intravenosa de diclofenaco sdico ultrapassa 60% e muitos casos de necrose tissular seguidos da administrao intramuscular de diclofenaco sdico tm sido relatados. No foram encontradas evidncias estabelecidas sobre eficcia e segurana comparativa entre cetorolaco, cetoprofeno e diclofenaco, de uso parenteral para o tratamento da dor de leve a moderada, quando se consultou Clinical Evidence e Cochrane Library. Considerando que para o tratamento da febre, por via parenteral, no foram encontrados estudos comparativos de eficcia e segurana entre a dipirona e cetoprofeno ou cetorolaco, e que diclofenaco mostrou menor efeito antipirtico que a dipirona; considerando o perfil equiparado de eficcia e segurana comparativa entre cetorolaco, cetoprofeno e diclofenaco de uso parenteral no tratamento da dor aguda11, que a dipirona possui eficcia igual ou superior ao diclofenaco nas suas formas injetveis para esta finalidade e que uma avaliao mostrou do maior custo comparativo dos AINE analisados em relao a dipirona injetvel, o parecer desfavorvel incluso de um AINE soluo injetvel no item analgsicos e antipirticos da Rename 2008.
Referncias

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9. KOKKI, H. Nonsteroidal antiinflammatory drugs for postoperative pain: a focus on children. Paediatr. Drugs, 2003; v. 5, n. 2, p. 103-123, 2003. 10. TARKKILA, P.; SAARNIVAARA, L. Ketoprofen, diclofenac or ketorolac for pain after tonsillectomy in adults. Br. J. Anaesth., v. 82, n. 1, p. 56-60, 1999. 11. FORREST, J. B.; CAMU, F.; GREER, I. A. et al. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain relief after major surgery. Br. J. Anaest., v. 88, n. 2, p. 227-233, 2002. ANTIINFLAMATRIO NO ESTERIDE NO TRATAMENTO DA GOTA Um antiinflamatrio no-esteride (AINE) em dose teraputica usual apropriado para o tratamento de gota para maioria dos pacientes1. Todos os AINE, incluindo os inibidores da ciclooxigenase 2 - COX2, so empregados na gota aguda. Estudos de comparao duplo cego entre AINE (incluindo AINE versus inibidores da COX2) no mostraram diferena significante na eficcia, mas estes ensaios tinham pouco poder estatstico para identificar qualquer diferena1. O tipo de AINE empregado depende das opes disponveis e da possibilidade de efeitos gastrintestinais2. No entanto, vale ressaltar que os tratamentos usualmente empregados na gota (colchicina oral, corticosterides, hormnio adrenocorticotrpico e AINE) permanecem classificados como de efetividade desconhecida, o que torna o tratamento de ataques de gota largamente emprico. Quando aplicao de gelo e paracetamol falham no alvio da dor, melhor usar um AINE com efeitos adversos bem documentados, tal como ibuprofeno em dose moderada3. Quando a terapia com AINE inadequada, insuficientemente tolerada ou causadora de dano, a colchicina e esterides podem ser considerados3. Os pacientes com gota devem ser informados que os tratamentos disponveis no esto bem avaliados, s fornecem benefcios limitados, e tm efeitos adversos bem conhecidos. Esta informao deve reforar a importncia de uma dieta saudvel3. Deve-se assim manter ibuprofeno 600mg como consta na seo 3.1 da Rename.
Referncia 1. McGILL, N. Management of acute gout. Aust. Prescr., v. 27, n. 1, p. 10-13, 2004. Disponvel em: <http://www.australianprescriber.com/upload/pdf/articles/514.pdf>. 2. BMJ CLINICAL EVIDENCE. Treating acute gout. NSAIDs. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/msd/1120/1120_I1.jsp>. 3. TREATMENT of gout attacks. Prescrire Int., v. 17, n. 95, p. 123, 2008.

BETA-2 AGONISTA DE LONGA DURAO O tratamento de primeira escolha para o controle da asma crnica leve a moderada o corticosteride inalante (CI). Nos casos de persistncia dos sintomas com o uso desse medicamento, recomenda-se o aumento de sua dose ou associao com 2-agonistas de longa durao (2-ALD). Essa associao recomendada como primeira linha de tratamento apenas em pacientes com asma grave1, mas no h dados de segurana suficientes, principalmente sobre mortalidade, para consider-lo efetivo para essa indicao. Alm disso, h controvrsias e especulaes sobre o benefcio dos 2-ALD em pacientes com asma leve a moderada. A evidncia cientfica disponvel atualmente (trs revises sistemticas2,3,4) no mostra diferena significativa entre a associao 2ALD + CI comparado ao CI isolado no que diz respeito a: a) incidncia de exacerbaes com necessidade de uso de corticosteride oral; b) exacerbao com necessidade de hospitalizao; c) efeitos adversos; e d) abandono do tratamento. A associao foi relacionada apenas melhora na funo pulmonar, verificada pelo volume expiratrio forado no primeiro segundo, e a maior incidncia de tremores. Portanto, at o momento no h evidncias disponveis de que a associao de 2-ALD corticoterapia inalante seja indicada como primeira linha de tratamento para pacientes

virgens de tratamento com CI, que apresentem asma leve a moderada persistente. Nem mesmo em pacientes que no respondem a doses baixas de corticoterapia isolada, uma vez que a associao no se mostrou superior s altas doses de corticosterides. Contudo, o uso de 2-ALD favorece a diminuio da dose de corticosteride, o que poderia reduzir os efeitos adversos relacionados a esse frmaco, como diminuio no crescimento, supresso adrenal e osteopenia. Porm, nenhum estudo avaliou esses efeitos. Alm disso, os estudos no consideraram o desfecho mortalidade. Outro ponto importante a ser ressaltado que o uso regular e constante de 2-ALD pode levar a tolerncia dos receptores 2-adrenrgicos, prejudicando a ao broncodilatadora do medicamento5. Dessa forma, conclui-se que os 2-ALD no so essenciais para o tratamento de pacientes com asma leve a moderada persistente e que sua associao a CI no superior a altas doses de CI. Nesse caso, no se recomenda a incluso dos 2-ALD para essas indicaes na Rename.
Referncias 1. CATES, C. Chronic asthma. Extracts from Clinical Evidence. BMJ, v. 323, p. 976-979, 2000. 2. NI CHROININ, M.; GREENSTONE, I. R.; DUCHARME, F. M. Addition of inhaled long-acting beta2-agonists to inhaled steroids as first line therapy for persistent asthma in steroid-nave adults. The Cochrane Library, 2004. 3. GIBSON, P. G.; POWELL, H.; DUCHARME, F. Long-acting beta2-agonists as an inhaled corticosteroid-sparing agent for chronic asthma in adults and children. The Cochrane Library, 2005. 4. GREENSTONE, I. R. et al. Combination of inhaled long-acting beta2-agonists and inhaled steroids versus higher dose of inhaled steroids in children and adults with persistent asthma. The Cochrane Library, 2005. 5. SALPETER, S. R.; ORMISTON, T. M.; SALPETER, E. E. Meta-Analysis: Respiratory Tolerance to Regular _2Agonist Use in Patients with Asthma. Ann. Intern. Med., v. 140, p. 802-813, 2004.

CARBONATO DE CLCIO A sndrome hipertensiva est entre as causas mais freqentes de bito materno.1 A hipertenso arterial sistmica incide em cerca de 10% das gestaes, sendo uma das principais causas de morbimortalidade materna e perinatal.1, 2 Pr-eclmpsia doena hipertensiva especfica da gestao e caracteriza-se pela manifestao aps a vigsima semana (exceo para quando houver mola hidatidiforme), associada proteinria significativa, podendo persistir no mximo at a sexta semana aps o parto.1 A preveno da pr-eclmpsia com suplementao de clcio foi inicialmente proposta pelo fato de que gestantes com pr-eclmpsia apresentam hipocalciria e porque em populaes com baixa renda, mas com ingesta elevada de clcio a pr-eclmpsia menos freqente 1,2. Ensaios clnicos 3, 4, 5, 6, metanlise7 e reviso sistemtica 8 foram realizados nas ltimas dcadas com o objetivo de correlacionar a suplementao de clcio e as quantidades ingeridas na dieta com os nveis pressricos e pr-eclmpsia. Estudos que incluram gestantes com baixa ingesta de clcio apresentaram resultados favorveis suplementao 3, 4, 7, 8. Entre eles destaca-se a reviso sistemtica que avaliou 12 ensaios clnicos randomizados totalizando 15.206 mulheres 8. A maioria dos estudos utilizou de 1,5 a 2,0g/clcio/dia, com no mnimo 1,0g/dia. Os resultados encontrados foram: reduo modesta da presso arterial e do risco de pr-eclampsia, com efeito maior em mulheres com alto risco de hipertenso e para aquelas com baixa ingesto de clcio; e reduo do risco de parto prematuro, somente entre as mulheres com maior risco de hipertenso. No houve evidncia de qualquer efeito da suplementao sobre o bito fetal. Nesta reviso no foram detectados efeitos adversos com a suplementao de clcio8. Considerando o benefcio demonstrado, o baixo risco e custo da suplementao, a presena do carbonato de clcio na Rename se justifica para uso em gestantes com risco elevado de hipertenso e ingesta pobre em clcio.

Referncias:
1. DUNCAN BB; SCHMIDT MI; GIUGLIANI ERJ. Medicina Ambulatorial: condutas de ateno primria baseadas em evidncias. 3.ed. Porto Alegre: Artmed, 2004. 2. BELIZAN LM, VILLAR J. The relationship between calcium intake and edema, proteinuria and hypertensiongestosis: A hypothesis. Am J Clin Nutr, v. 33, p. 22022210, 1980. 3. VILLAR J, et al World Health Organization randomized trial of calcium supplementation among low calcium intake pregnant women. Am J Obstet Gynecol, v. 194, p. 639-49, 2006. 4. LOPEZ-JARAMILLO P, et al. Calcium Supplementation and the Risk of Preeclampsia in Ecuadorian Pregnant Teenagers Obstet Gynecol, v. 90, p.162-7, 1997. 5 SANCHEZ-RAMOS L, ADAIR D, KAUNITZ AM, BRIONES DK, DEL VALLE G, DELKE I, Calcium Supplementation in Mild Preeclampsia Remote From Term: A Randomized Double-Blind Clinical Trial. Obstet Gynecol, v. 85, p. 915-8, 1995. 6. LEVINE RJ, et al. Trial of Calcium to Prevent Preeclampsia. The New England Journal of Medicine, v. 337, n.2, p.69-76, 1997. 7. BUCHERH C, et al. Effect of calcium supplementation on pregnancy-induced hypertension and preeclampsia: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA, v.275, n.14, p.1113-1117, 1996. 8. ATALLAH NA, HOFMEYR GJ, DULEY L. Suplementao com clcio durante a gravidez para prevenir hipertenso e problemas relacionados (Reviso Cochrane) (Cochrane Review). In: Resumos de Revises Sistemticas em Portugus, Issue 4, 2007.Oxford: Update Software.

DERIVADOS DO CIDO VALPRICO COMO ANTICONVULSIVANTES O cido valprico est disponvel, alm da forma de cido, como derivados valproato de sdio e divalproato de sdio composto estvel de partes iguais de cido valprico e valproato de sdio1,2. As trs substncias se convertem in vivo na mesma forma ativa (nion valproato) e compartilham o mecanismo de ao e tolerabilidade, embora o tipo de formulao influencie a incidncia de efeitos adversos gastrointestinais1,3. As reaes adversas mais freqentes ao uso do cido valprico so aumento de peso, sintomas gastrointestinais, alopcia e tremor; sedao, declnio cognitivo leve, pancreatite e hepatotoxicidade (casos fatais so relatados) tambm podem ocorrer3. Observa-se que o uso de divalproato de sdio em formulaes de liberao retardada reduz os efeitos do trato gastrointestinal, em alguns pacientes4, mas o risco no de todo eliminado1. Esses efeitos podem ser minimizados com a administrao do valproato de sdio junto s refeies ou incio da terapia com a menor dose possvel, aumentando-a muito gradativamente1,3. No h ensaios clnicos que avaliem as diferenas clinicamente relevantes, no que diz respeito eficcia e tolerabilidade, entre divalproato de sdio, cido valprico e valproato de sdio5,6. No Brasil, as preparaes contendo valproato de sdio esto disponveis na forma de comprimidos revestidos e xaropes; as com cido valprico como comprimidos revestidos, xaropes e cpsulas gelatinosas; e o divalproato de sdio como comprimidos de liberao retardada7. Como concluso, no se v necessidade de alterao do valproato de sdio para o cido valprico ou divalproato, uma vez que no h estudos que comparem sua eficcia e tolerabilidade. Ademais, o perfil de reaes adversas entre eles similar, com alguma exceo relativa aos efeitos gastrointestinais menores ao divalproato; contudo, essa diferena pode ser relacionada formulao farmacutica, e esse efeito adverso pode ser minimizado com a ingesto do valproato de sdio junto s refeies.
Referncias 1. AMERICAN SOCIETY OF HEALTH-SYSTEM PHARMACISTS. AHFS Drug Information 2007. Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2007. 2. HUTCHISON, T. A.; SHAHAN, D. R. (Ed). DRUGDEX System. MICROMEDEX. Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX, 2008. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br> . Acesso em 18 abr. 2008.

3. ARONSON, J. K. (Ed.). Meyler`s Side Effects of Drugs. 15th. ed. Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 2006. 4. DRUG facts and comparisons. 60th. ed. St. Louis: Facts and Comparisons; 2006. 5. THE COCHRANE LIBRARY. Oxford: Update Software. Disponvel em: <http://www.bireme.br>. Acesso em: 24 abr. 2008. 6. IOWA DRUG INFORMATION SERVICE. (IDIS). Base de dados da Internet. Iowa City: University of Iowa. C 1965. Disponvel em: <http://itsnt14.its.uiowa.edu>. Acesso em 24 abr. 2008. 7. HIS-PROD Medicamentos-Online: Histrico de Registro de Produtos e Medicamentos. So Paulo: Optionline. Disponvel em: <http://www.i-helps.com>. Acesso em: 23 abr. 2008.

PROSTAGLANDINAS E BRIMONIDINA A terapia inicial da hipertenso ocular feita com beta-bloqueadores tpicos e est associada cerca de 30 a 40% de falha teraputica aps dois anos de tratamento regular 1. Nestes casos, e quando a cirurgia no est indicada, um segundo medicamento pode ser associado ou optar-se pela monoterapia, trocando-se por um agente tpico de segunda linha. Dentre as alternativas a serem utilizadas como monoterapia de segunda linha para o tratamento do Glaucoma, destacam-se as protaglandinas (latanoprosta, bimatoprosta e travoprosta) e a brimonidina, um agonista alfaadrenrgico 2. De acordo com os trabalhos analisados, como segunda linha de tratamento, a brimonidina e a latanoprosta revelaram ser igualmente eficazes no controle da presso intraocular, destacando-se a necessidade de individualizao do tratamento3,4. importante ressaltar que a taxa de prevalncia de Hipertenso Ocular de aproximadamente 2% da populao acima de 45 anos, destes uma parcela menor ainda ir necessitar de modificao do tratamento inicial para controle da presso intra-ocular 1. Considerando as razes apresentadas anteriormente, o tratamento de segunda linha para hipertenso ocular no possui carter essencial.

Referncia 1. Kobelt G, Jonsson L Modeling cost of treatment with new topical treatments for glaucoma: results from France and the United Kingdom. International Journal of Technology Assessment in Health Care , v. 15, n.1, p. 207-219, 1999. 2. Maier P C, Funk J, Schwarzer G, Antes G, Falck-Ytter Y T. Treatment of ocular hypertension and open angle glaucoma: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ, v.331, p. 134, 2005. 3. Fung A T, Reid S E, Jones M P, Healey P R, McCluskey P J, Craig J C. Meta-analysis of randomised controlled trials comparing latanoprost with brimonidine in the treatment of openangle glaucoma, ocular hypertension or normal-tension glaucoma. British Journal of Ophthalmology, v. 91, n.1, p. 62-68, 2007. 4. Einarson T R, Kulin N A, Tingey D, Iskedjian M. Meta-analysis of the effect of latanoprost and brimonidine on intraocular pressure in the treatment of glaucoma. Clinical Therapeutics v.22, n.12, p. 1502-1515, 2000. VACINA HPV O cncer do colo uterino atualmente o segundo tipo de cncer mais prevalente entre as mulheres brasileiras. A infeco persistente pelo papilomavrus humano (HPV) est presente em mais de 99% dos casos, sendo a infeco pelos subtipos 16 e 18 responsvel por 70% deles.1,2 Duas

revises sistemticas de ensaios clnicos randomizados, com tempo mximo de seguimento de 5,5 anos, avaliaram a eficcia e segurana da vacina contra HPV. Os resultados foram favorveis contra os subtipos 16 e 18, com eficcia de 86% (IC95% RRR= 79-91%)3 para preveno da leso precursora de neoplasia intra-epitelial uterina graus 2 e 3, e eficcia de 87% (IC95% RRR= 8091%)4 para preveno de infeco persistente por HPV. No houve relatos de reaes adversas graves relacionadas vacina. Apesar de apresentar alta eficcia para os desfechos citados, no h resultados para preveno do cncer do colo uterino devido ao curto perodo de seguimento dos estudos. Alm disso, alguns aspectos precisam ser esclarecidos, como o tempo de durao da imunidade, necessidade de reforo da vacina, possibilidade de desequilbrio da prevalncia de outros tipos oncognicos de HPV, impacto da vacinao em sade pblica e riscos em grupos especficos, como gestantes e imunodeprimidos. Assim, recomenda-se a no incluso da vacina contra HPV na Rename, sendo mais relevante o fortalecimento das aes de controle do cncer do colo do tero, como estruturao dos servios de sade e da rede de laboratrios para identificao e monitoramento da infeco pelo HPV, realizao de estudos sobre prevalncia do HPV no Brasil e custo-efetividade da vacina na perspectiva do SUS.
Referncias 1. FOERSTER, V.; MURTAGH, J. Vaccines for prevention of human papillomavirus infection [Issues in emerging health technologies issue 75]. Ottawa: Canadian Coordinating Office for Health Technology Assessment, 2005. 2. DANISH CENTRE FOR HEALTH TECHNOLOGY ASSESSMENT (DACEHTA). Reduction in the risk of cervical cancer by vaccination against human papillomavirus (HPV) a health technology assessment. Health Technol. Assess., v. 9, 1, p. 4-14, 2007. 3. RAMBOUT, L.; HOPKINS, L.; HUTTON, B. Prophylactic vaccination against human papillomavirus infection and disease in women: a systematic review of randomized controlled trials. CMAJ. v. 177, n. 5, p. 469-479, 2007. 4. LA TORRE, G.; DE WAURE, C.; CHIARADIA G. et al. HPV vaccine efficacy in preventing persistent cervical HPV infection: A systematic review and meta-analysis. Vaccine, v. 25, p. 83528358, 2007.

II.

MANUTENO CIPIONATO DE TESTOSTERONA

De acordo com Handelsman1, a testosterona clinicamente empregada de modo apropriado sob dois modos distintos: teraputica de reposio andrognica (TRA) e teraputica andrognica farmacolgica (TAF). O primeiro caso (TRA) a principal indicao para correo de deficincia andrognica em razo de distrbios do testculo, da pituitria ou do hipotlamo, de etiologia gentica ou adquirida. No segundo caso (TAF) usam-se andrognios sem considerao a priori de dose ou classe farmacolgica, pretendendo-se atingir efeitos andrognicos salutares no homem com doena crnica, no obstante a falta de prova de que esta teraputica adjunta melhoraria a sobrevivncia pela mudana na histria natural da doena subjacente fatal (anemia decorrente de insuficincia da medula ssea ou de insuficincia renal, insuficincia cardaca ou respiratria crnica, doena autoimune dependente de esterides, definhamento pela sndrome de imunodeficincia adquirida, preveno de ataques de urticria ou angioedema hereditrios e tratamento paliativo de cncer de mama terminal). O uso imprprio a prescrio excessiva e sistemtica para indicaes mdicas no comprovadas como no processo de velhice masculina (andropausa) e para homens infectados pelo vrus da imunodeficincia humana, mas sem a sndrome correspondente. Pesquisa-se tambm a testosterona como mtodo contraceptivo para o homem, e uma reviso sistemtica2 concluiu que: nenhuma contracepo hormonal para o homem est disponvel para uso clnico. O uso ilcito, para aumentar a potncia nos esportes e o aumento de compleio, generalizado1. Na teraputica de reposio andrognica deve-se dar preferncia aos steres de testosterona (enantato, propionato ou undecilato, ou mistura de steres3; enantato ou cipionato4), sob preparao de depsito por via intramuscular, ou implantes, para o tratamento de hipogonadismo. Apesar de mais de 50 anos de uso clnico, a segurana a longo prazo de reposio

de testosterona ainda no foi demonstrada em ensaios clnicos controlados4. O Ministrio da Sade5 no dispe nenhum ster de testosterona no Programa de Medicamentos de Dispensao Excepcional, at porque no h protocolo clnico e diretriz teraputica definidos. Assim, em razo da falta de acesso nas listas especiais do Ministrio da Sade, deve-se manter na Rename o cipionato de testosterona soluo injetvel 100 mg/mL para tratamento de hipogonadismo, com a restrio de prescrio por especialista.
Referncias 1. HANDELSMAN, D. J. Testosterone:use, misuse and abuse. MJA, v. 185, n. 8, p. 436-439, 2006. Disponvel em: <http://mja.com.au/public/issues/185_08_161006/han10124_fm.pdf>. 2. GRIMES, D. A.; LOPEZ, L. M.; GALLO, M. F. et al. Steroid hormones for contraception in men. Cochrane Review). The Cochrane Library, n. 4, 2007. Oxford: Update Software.Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal /php/index.php?lang=pt>. 3. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION . ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. BNF. 6. 4. 2. Male sex hormones and antagonists. 55th. ed. London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2007. Disponvel em: <http://www.medicinescomplete.com/mc/bnf/current/4360.htm>. 4. MINER, M. M.; SADOVSKY, R. Evolving issues in male hypogonadism: evaluation, management, and related comorbidities. Cleve. Clin. J. Med., v. 74, Suppl 3, p. S38-46, 2007. Disponvel em: <http://www.ccjm.org/PDFFILES/Hypogonadismsuppl3_07.pdf>. 5. BRASIL Ministrio da Sade. Programa. Medicamentos de dispensao excepcional. Disponvel em: <http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=25315>.

CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA Segundo o British National Formulary (BNF)1, a escolha de um antidepressivo tricclico ou relacionado a ele, de um inibidor seletivo de recaptao da serotonina (ISRS) ou de inibidores da monoaminaoxidase, considerando-se tambm que vrios antidepressivos no podem ser facilmente acomodados a essa classificao, deveria observar, entre outros aspectos, que: a) a escolha de um antidepressivo deve ter por base as necessidades do paciente, incluindo a existncia de doena concomitante, teraputica empregada, risco de suicdio e resposta prvia teraputica antidepressiva; b) os antidepressivos tricclicos podem ser adequados para muitos pacientes deprimidos, entretanto, se os efeitos adversos, em potncia, dos tricclicos mais antigos so objeto de preocupao, um ISRS ou uma das novas classes de antidepressivos pode ser apropriada. Embora os ISRS paream ser melhor tolerados que os frmacos mais antigos, a diferena muito pequena para justificar sempre a escolha de um ISRS como tratamento de primeira escolha; c) comparado com os tricclicos mais antigos (por exemplo, amitriptilina), os frmacos relacionados aos tricclicos (por exemplo, trazodona) tm menor freqncia de efeitos adversos antimuscarnicos, tais como boca seca e obstipao. Os frmacos relacionados aos tricclicos podem estar associados com menor risco de cardiotoxicidade em doses excessivas, mas tm alguns efeitos adversos adicionais. O BNF1 ainda considera que os frmacos antidepressivos tricclicos e relacionados a eles podem ser divididos aproximadamente entre aqueles com propriedades sedativas adicionais (amitriptilina, clomipramina, trazodona, e outros) e aqueles com menores propriedades sedativas (imipramina e nortriptilina). De acordo com Baldessarini2 os tricclicos aminosecundrios com efeitos anticolinrgicos um pouco mais suaves, principalmente a nortriptilina e a desipramina, podem ser considerados como alternativa ou segunda opo para pacientes idosos ou portadores de outras doenas clnicas, especialmente se forem administrados em doses moderadas fracionadas. Afirma ainda que em comparao com a amitriptilina, a nortriptilina teria menos efeitos colaterais (convulses, sedao, hipotenso, efeitos anticolinrgicos, ganho ponderal e efeitos cardacos). Ainda o BNF1, com relao amitriptilina, assim como com dosulepina (dotiepina) diz que so efetivos mas particularmente perigosos em doses excessivas e no so recomendadas para o tratamento da depresso. Wannmacher3 em concluso sobre a seleo de antidepressivos tricclicos

e atpicos conclui, depois de considerar a tolerabilidade e eficcia de amitriptilina com as de outros antidepressivos tricclicos, heterocclicos e ISRS que: pacientes hospitalizados responderam melhor amitriptilina (NNT = 24) do que pacientes ambulatoriais (NNT = 200) em comparao a outros tricclicos e que se h necessidade de efeito sedativo, a preferncia recai sobre amitriptilina; sendo a sedao um problema, prefervel usar agentes mais ativadores. O National Prescriber Service4 em monografia sobre o tratamento da depresso afirma que: os tricclicos no so a primeira preferncia em idosos porque seus efeitos adversos de sedao aumentam o risco de quedas. Eles no deveriam ser usados em pacientes com doena cardaca em razo de seus efeitos pr-arrtmicos e anticolinrgicos. De todos os tricclicos, a nortriptilina o menos provvel de causar hipotenso, sedao ou efeitos ainticolinrgicos". Desse modo, pertinente a manuteno do cloridrato de nortriptilina na Rename, por ser mais adequado, entre os tricclicos, para uso em pacientes de ambulatrio, e entre estes os idosos.
Referncias 1. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION . ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 54th. ed. London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2007. 2. BALDESSARINI, R. J. Tratamento farmacolgico da depresso e dos transtornos de ansiedade. In: BRUNTON, L. L.; LAZO, J. S.; PARKER, K. (Ed). Goodman & Gilman. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 11. ed. Reviso de contudo Almir Loureno da Fonseca. Rio de Janeiro: McGraw-Hill Interamericana do Brasil, 2006. p. 383-410. 3. WANNMACHER, L. Frmacos usados nos distrbios afetivos. In: FUCHS, F.D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 593 4. NATIONAL PRESCRIBER SERVICE. Managing depression. Prescr. Pract. Rev., 27. August 2004. Disponvel em: <http://www.nps.org.au/site.php?content=/html/ppr.php&ppr=/resources/Prescribing_Practice_Reviews/ppr27>

REFLEXES QUANTO A ESSENCIALIDADE DOS BETA BLOQUEADORES NAS DIVERSAS INDICAES Os estudos disponveis, em 2005, durante a preparao da Rename 2006, levaram a Comisso a incluir o atenolol como antiarrtmico, na cardiopatia isqumica e como antihipertensivo1,2 e o succinato de metoprolol no tratamento da insuficincia cardaca. Esses dois betabloqueadores tm mecanismos de atuao mais seletivos, apresentam menores efeitos adversos e melhor comodidade em relao aos no seletivos como o propranolol 3. Manteve-se o cloridrato de propranolol como antiarrtmico, na cardiopatia isqumica e como anti-hipertensivo no caso de indicao peditrica 4. Com relao ao uso na gravidez, o propranolol e o metoprolol so classificados na categoria de risco C e o atenolol como risco D (mais grave). Assim, recomendou-se o propranolol na Rename 2006 em indicao peditrica e o metoprolol para pacientes grvidas. Depois do lanamento da Rename 2006, sob mltiplas informaes quanto aos betabloqueadores, o primeiro aspecto revisto foi o emprego na insuficincia cardaca, em que estudos sistemticos de comparao entre metoprolol e carvedilol mostraram que o carvedilol apresentava maiores benefcios, incluindo econmicosl5,6. Reviso Cochrane7, em que 13 ensaios clnicos controlados foram includos, e que compararam betabloqueadores com placebo ou nenhum tratamento, diurticos, bloqueadores de canal de clcio, e inibidores do sistema renina-angiotensina, concluiu que as provas disponveis no apoiavam o uso de betabloqueadores como frmacos de primeira escolha no tratamento da hipertenso, pois tinham um efeito relativamente fraco para reduzir o acidente vascular cerebral e a ausncia de efeito na doena cardaca coronariana quando comparado a placebo ou nenhum

tratamento, e alm disso havia tendncia de desfechos piores em comparao com bloqueadores de canal de clcio, inibidores do sistema renina-angiotensina e diurticos tiazdicos; a maioria das provas para estas concluses vieram de ensaios em que o atenolol foi o betabloqueador usado (em 75% dos participantes desta reviso). Outros estudos assinalam risco maior de mortalidade e acidentes cerebrovasculares com o uso de atenolol para a populao idosa8-10. Desse modo, no se aconselha o atenolol, como anti-hipertensivo, para pacientes idosos ou grvidas. As discusses sobre este tema prosseguem e esta comisso estar atenta aos novos estudos conclusivos.

Referncias 1-Gottlieb SS, McCarter RJ. Comparative effects of three beta blockers (atenolol, metoprolol and propranolol) on survival after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2001; 87:823-826. 2-Miller JM, Zipes DP. Therapy for Cardiac Arrhythmias.In: Zipes DP, Libby P, Bonow RO, Braunwald E (eds.). Braunwalds Heart Disease. A textbook of Cardiovascular Medicine. 7 ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005: 727. 3-Klasco RK (Ed). USP-DI System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http:// www.periodicos.capes.gov.br 4- Taketomo CK, Hodding JH & Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook. 9 ed. 2002. 5- Krum H, Lim S. Pharmacoeconomics of beta-blockers: effective and cost-effective therapy in chronic heart failure. European Journal of Heart Failure 2001; 3:399-402. 6- Poole-Wilson PA, Cleland JGF, Di Lenarda A, Hanrath P, Komajda M, Metra M et al. Rationale and design of the carvedilol or metoprolol European trial in patients with chronic heart failure: COMET. European Journal of Heart Failure. 2002 Jun; 4 (3):321-329. 7- Wiysonge CS, Bradley H, Mayosi BM, Maroney R, Mbewu A, Opie LH, Volmink J. Betablockers for hypertension (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2008. Oxford: Update Software. Disponvel em: http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lib=COC&searchExp=CD002003&lang=pt 8- Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet 2004, 364(9446):1684-89. 9- Khan N, McAlister FA. Re-examining the efficacy of beta-blockers for the treatment of hypertension: a meta-analysis. CMAJ 2006; 174:1737-42. Disponvel em: http://www.cmaj.ca/cgi/reprint/174/12/1737 10- Schumann S-A, Hickner J. When not to use beta-blockers in seniors with hypertension. J Fam Pract. 2008 Jan; 57 (1): 18-21. Disponvel em: http://www.jfponline.com/Pages.asp?AID=5835

ANEXO E

CONVENES: DENOMINAES ADOTADAS PARA FORMAS FARMACUTICAS (APRESENTAES) NA RENAME 2008

CLASSE Formas lquidas

RENAME 2008 Emulso Enema Gs inalante Lquido voltil Loo Soluo Soluo alcolica Soluo bucal Soluo degermante Soluo inalante Soluo nasal Colrio Soluo oleosa Soluo oral Soluo inalante Suspenso em sorbitol 70% Suspenso oral Xarope Cpsula Cpsula de liberao prolongada Comprimido Comprimido de liberao controlada Comprimido mastigvel Comprimido sublingual P P para soluo oral P para suspenso oral Creme Creme vaginal Gel

Formas slidas

Formas semi-slidas

Gel oral Gel alcolico Loo Pasta Pomada Pomada oftlmica Formas injetveis Emulso injetvel P para soluo injetvel P para suspenso injetvel Soluo injetvel Soluo injetvel para uso odontolgico Supositrio Aerossol Xampu Goma de mascar Adesivo transdrmico

Outras formas farmacuticas Novas formas farmacuticas

ANEXO F

CLASSIFICAO ANATMICA TERAPUTICA QUMICA (ANATOMICAL THERAPEUTIC CHEMICAL - ATC) E DOSE DIRIA DEFINIDA (DDD)

O Sistema de Classificao Anatmico Teraputico Qumico (ATC) foi desenvolvido devido necessidade de se adotar uma classificao internacional uniforme para medicamentos. Trata-se de uma ferramenta recomendada pela Organizao Mundial da Sade (OMS) para a realizao de estudos farmacoepidemiolgicos, como comparaes de padres de utilizao dos medicamentos em diferentes contextos. Nesse sistema de classificao os medicamentos so alocados em diferentes grupos, de acordo com seus locais de ao e suas caractersticas teraputicas e qumicas. H cinco nveis diferentes. Inicialmente, os medicamentos so divididos em 14 grupos anatmicos principais (nvel 1), os quais abrigam dois subgrupos teraputico/farmacolgicos (nveis 2 e 3). O nvel 4 um subgrupo teraputico/farmacolgico/qumico e o nvel 5 a substncia qumica propriamente dita. Os nveis 2, 3 e 4 podem, por vezes, identificar o subgrupo farmacolgico, quando isto considerado mais apropriado que o subgrupo teraputico ou qumico. Os medicamentos so classificados de acordo com seu uso teraputico principal, levando-se em conta o seu princpio ativo, no preceito bsico de um nico cdigo ATC para cada formulao farmacutica, isto , com os mesmos ingredientes, doses e forma farmacutica. Entretanto, um medicamento pode receber mais que um cdigo ATC se for disponvel em duas ou mais doses ou formulaes com diferentes usos teraputicos. Por exemplo, os hormnios sexuais, em certas doses, so utilizados somente no tratamento do cncer e so classificados como L02 Terapia endcrina. Permanecendo a mesma dosagem e intensidade de ao, so classificados como G03 Hormnios sexuais e moduladores do sistema genital. A completa classificao de medicamentos com sinvastatina ilustra a estrutura do cdigo: B Sangue e rgos hematopoiticos (1. nvel, grupo anatmico principal) 04 Agentes redutores de lipdios sricos (2. nvel, grupo teraputico principal) A Redutores de colesterol e de triglicerdios (3. nvel, sub-grupo teraputico) B Inibidores da HMG,CoA redutase (4. nvel, subgrupo qumico/teraputico) 01 Sinvastatina (5. nvel, subgrupo de substncia qumica)

Assim, de acordo com o sistema ATC, qualquer medicamento no associado que contenha sinvastatina classificado pelo cdigo B04AB01. Os grupos anatmicos principais do sistema ATC so: A Aparelho digestivo e metabolismo B Sangue e rgos hematopoiticos C Sistema cardiovascular D Dermatolgicos G Sistema genito urinrio e hormnios sexuais H Hormnios de uso sistmico, excluindo hormnios sexuais J Antiinfecciosos gerais para uso sistmico L Antineoplsicos e agentes moduladores do sistema imunolgico M Sistema msculo esqueltico N Sistema nervoso central P Produtos antiparasitrios R Sistema respiratrio S rgos dos sentidos V Vrios

DOSE DIRIA DEFINIDA -- DDD Dose Diria Definida (DDD) uma unidade de medida de consumo de medicamentos, criada para superar as dificuldades derivadas da utilizao de mais de um tipo de unidade em estudos de utilizao de medicamentos. Esta a unidade utilizada pelo Conselho Nrdico sobre Medicamentos (Nordic Council on Medicines), pioneiro nos estudos de utilizao de medicamentos, e a unidade recomendada pelo Grupo de Estudos de Utilizao de Medicamentos da OMS (WHO Drug Utilization Research Group). A DDD definida para cada frmaco. Essa unidade definida representa a dose diria mdia de cada frmaco na sua indicao principal. Portanto, a DDD no mais que uma unidade tcnica internacional de medida do consumo de medicamentos. estabelecida de maneira arbitrria, segundo as recomendaes da literatura, do laboratrio fabricante e a experincia acumulada com cada produto.

USO DA METODOLOGIA ATC/DDD A metodologia ATC/DDD vem sendo usada por muitos anos como uma base para estudos de utilizao de medicamentos. As estatsticas de consumo de medicamentos fornecem uma base para avaliaes da racionalidade e aspectos econmicos do uso dos medicamentos no sistema de sade. Por essa razo importante, por exemplo: monitorar o consumo de medicamentos e, conseqentemente, terapias superadas em diferentes nveis;

 publicar mais informaes sobre regulamentao do mercado de medicamentos e seus efeitos (p.ex.: introduo de novos frmacos/retirada de frmacos e mudanas na regulamentao de prescries, custos de medicamentos e indicaes de uso); planejar estudos considerando hbitos de prescrio a fim de melhorar as bases para decises de polticas de sade no que se refere ao uso de medicamentos.

ANEXO G TERMO DE DECLARAAO DE INTERESSES DO MEMBRO DA COMARE

MINISTRIO DA SADE SECRETARIA DE CINCIA, TECNOLOGIA E INSUMOS ESTRATGICOS DEPARTAMENTO DE ASSISTNCIA FARMACUTICA E INSUMOS ESTRATGICOS Comisso Permanente de Reviso da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais TERMO DE DECLARAO DE INTERESSES Nome completo:__________________________________________________________________________________ Especialidade:___________________________________________________________________________________ Estabelecimento, sociedade ou rgo empregador: _____________________________________________________ Funo: ______________________________________________________________________________________ Endereo(s) profissional (is): _____________________________________________________________________ Carteira de identidade: __________________________________________________________________________ Cadastro de pessoa fsica: _______________________________________________________________________ Telefones: ______________________________________________________________________________________ FAX: _________________________________________________________________________________________ Endereo eletrnico: ____________________________________________________________________________ Instituies onde trabalha ou mantenha relaes de qualquer natureza pelas quais aufira: a) rendimentos pecunirios de qualquer espcie; b) prmios, presentes, e assemelhados; c) poder de influncia; e, d) prmios ou outras prerrogativas honorficas: 1. Nome da Instituio: __________________________________________________________________________ Cargo/Funo: _________________________________________________________________________________ Natureza do Vnculo: ___________________________________________________________________________ Possveis reas de conflito de interesse: _____________________________________________________________ 2. Nome da Instituio: __________________________________________________________________________ Cargo/Funo: __________________________________________________________________________________ Natureza do Vnculo: ___________________________________________________________________________ Possveis reas de conflito de interesse: ____________________________________________________________ 3. Nome da Instituio: _________________________________________________________________________ Cargo/Funo: ________________________________________________________________________________ Natureza do Vnculo: ___________________________________________________________________________ Possveis reas de conflito de interesse: _____________________________________________________________ Pelo presente documento, declaro sob palavra que de meu conhecimento, que os nicos interesses diretos ou indiretos que possuo com empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, bem como com rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores, encontram-se abaixo listados.

1.INTERESSES FINANCEIROS DE UMA EMPRESA (IF) Atual; De seu conhecimento: voc, cnjuge ou filhos menores de idade; Todos interesses financeiros: valores mobilirios de cotas ou no, interesses em aes, obrigaes ou de outros bens financeiros em fundos prprios; devem ser declarados os interesses de uma empresa do setor concernente, uma de suas filiais ou uma sociedade que detenha parte de capital no limite de seu conhecimento imediato e esperado. Solicita-se indicar o nome da sociedade, o tipo e a quantidade de valores ou porcentagem da frao do capital detido. ( ) Sim ( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Tipo de investimento (valores em bolsa, capital prprio e obrigaes) Menor que 5% do capital Maior ou igual a 5% do capital Data de incio

Data de trmino

1. Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores. 2. A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja, compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor).

- Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada 2. ATIVIDADES EXERCIDAS EM CARTER PESSOAL As atividades de pesquisa, avaliao cientfica ou de conselho por conta prpria ou representando as empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE devem ser declaradas nas respectivas rubricas. Neste caso ou em atividades relacionadas a produto(s) especfico(s), devem ser mencionados abaixo do nome da empresa, o nome do princpio ativo, o nome comercial e a funo exercida, o objeto da atividade, a data de incio e a data prevista de durao da atividade. 2.1. Vnculos durveis ou permanentes (VD) 2.1.1. Proprietrio, dirigente, associado, empregado, participao em rgo de deciso da empresa. - Atualmente, em negociao ou nos ltimos 5 anos ( ) Sim ( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Posio na empresa Natureza do contrato Data de contratao ou do incio de trabalho Data de trmino

1. Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores 2. A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja, compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

2.1.2. Outras atividades regulares - Atualmente ou nos ltimos 5 anos; - Consultor individual, membro de grupo de especialistas (ou equivalente) de empresas cujos produtos e objetos so do

campo de competncia da COMARE. ( ) Sim ( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Natureza da atividade/Assunto/Nome do produto Remunerao Data do incio Data do fim

( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional ( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional
1. Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores 2. A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja, compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada. 2.2 Participaes especficas: estudos clnicos, pr-clnicos e trabalhos cientficos (pe-ec) As atividades relativas a este item so as participaes na realizao de estudos no clnicos e pr-clnicos (estudos metodolgicos, ensaios analticos, ensaios qumicos, farmacuticos, biolgicos, farmacolgicos ou toxicolgicos) de estudos clnicos, epidemiolgicos e estudos observacionais sobre as prticas etc; Neste documento, os participantes da realizao de estudos clnicos so denominados pesquisadores (pesquisador principal para estudos monocntricos ou responsvel por um centro de pesquisa em um estudo multicntrico e pesquisador coordenador quando responsvel por estudos multicntricos); e experimentador no caso de estudos no clnicos ou pr-clnicos. 2.2.1. Na qualidade de pesquisador principal de estudo, coordenador ou experimentador. - Atualmente ou nos ltimos 5 anos; - Participao na realizao de estudos no clnicos e pr-clnicos (estudos metodolgicos, ensaios analticos, ensaios qumicos, farmacuticos, biolgicos, farmacolgicos ou toxicolgicos), de estudos clnicos, epidemiolgicos e observacionais sobre sua prtica. ( ) Sim ( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Natureza da atividade/Nome do produto Funo na pesquisa (pesquisador/ experimentador principal, coordenador...) Data de incio Data de trmino

2.2.2. Na qualidade de co-pesquisador, colaborador ou experimentador no principal de estudo. - Atualmente ou nos ltimos 3 anos; - Participao na realizao de estudos no clnicos e pr-clnicos (estudos metodolgicos, ensaios analticos, ensaios qumicos, farmacuticos, biolgicos, farmacolgicos ou toxicolgicos), de estudos clnicos, estudos epidemiolgicos e

observacionais sobre as prticas. ( ) Sim ( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Natureza da atividade/Nome do produto Funo na pesquisa (investigador/experimentador, coordenador) Data de incio Data de trmino

1. 2.

Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada 2.3. Participaes especficas: pareceres de especialista 2.3.1. Pareceres emitidos para a elaborao de documentos submetidos avaliao da COMARE - Atualmente ou nos ltimos 5 anos; - Em seu conhecimento, uma vez que normalmente esperado que voc tenha previamente informado: em outros casos queira reinformar na rubrica seguinte. ( ) Sim ( ) No

Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo)

Relao de pareceres emitidos/Assunto/Nome do produto

Remunerao

Data do incio

Data de trmino

( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional

( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional

1. 2. Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

- Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada.

2.4. Participaes especficas: outras atividades de prestao de servio (pe oaps) - Atualmente ou nos ltimos 3 anos; - Consultoria especfica, participao em grupo de trabalho, grupo de reflexo, atividade de auditoria por meio de rgo profissional de acreditao. ( ) Sim ( ) No

Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo)

Natureza da prestao de servio ou assunto/Nome do produto

Remunerao

Data de incio

Data de trmino

( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional ( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional
1. 2. Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada 2.5. Participaes especficas: congressos, conferncias, colquios, outras reunies 5 (pe-cf) - Reunies apoiadas financeiramente ou organizadas por empresa produtora ou de comrcio de medicamentos. 2.5.1. Convites na qualidade de conferencista (palestrante, moderador, painelista etc) - Atualmente ou nos ltimos 3 anos. ( ) Sim ( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Lugar e ttulo da reunio/Assunto da interveno/Nome do produto Remunerao Data

( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional ( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional 2.5.2. Convites na qualidade de auditor - Atualmente ou no ano anterior. ( ) Sim

( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Lugar e ttulo da reunio/Assunto da interveno/Nome do produto Remunerao Data

( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional ( ) Nenhuma ( ) Pessoal ( ) Institucional ( ) Pessoal e institucional
1. 2. Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

- Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada 2.6 - participaes especficas: outras (pe-o) - A natureza do vnculo outra alm daquelas mencionadas anteriormente; - Detentor de autorizao de licena de desenvolver produto, procedimento ou qualquer outra forma de propriedade intelectual: parte, etc. ( ) Sim ( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Natureza da atividade/nome do produto Data de incio Data de trmino

1. 2.

Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

- Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada. 3. PAGAMENTOS SUBSTANTES DO ORAMENTO DE UMA INSTITUIO DA QUAL VOC RESPONSVEL - Atualmente ou nos ltimos 3 anos; - Est neste item s pessoas responsveis de instituio de pesquisa, departamento, servio de associao de pacientes; - No solicitado declarar financiamentos que sejam montantes participantes de pequena parte do oramento de funcionamento de sua estrutura (< 15% ou equivalente, por exemplo); o montante ser examinado todo ano, de uma mesma fonte; os pagamentos podem tomar a forma de subvenes para estudos ou pesquisas, bolsas ou patrocnios pagamentos em espcie ou em salrios, materiais, taxas, diversos. ( ) Sim ( ) No

Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo)

Objeto do pagamento

Instituio beneficiria

Data de incio

Data de trmino

compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

1. Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores 2. A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada 4. PARENTES PRXIMOS ASSALARIADOS NAS EMPRESAS LISTADAS ABAIXO - Atualmente; - Cnjuge esposo/esposa ou pessoa vivendo sob o mesmo teto ascendentes ou descendentes, parentes colaterais prximos e seus cnjuges. ( ) Sim ( ) No Empresa 1,2 (sociedade, estabelecimento ou rgo) Funo e posio na empresa (indicar se for o caso, se um posto de responsvel e/ou qual atividade existe em relao com um produto Vnculo de parentesco (cnjuge, filho, irmo, irm, pai, me, sogro, sogra, cunhado, cunhada) Data de incio Data de trmino

compreendem estabelecimentos privados, pblicos (titular, fabricante, comerciante, produtor, empregador e distribuidor)

1. Empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE, rgos profissionais ou conselhos relacionados a estes setores 2. A noo de empresas cujos produtos e objetos so do campo de competncia da COMARE deve ser entendida lato sensu, ou seja Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada. 5. OUTROS - Outros fatos ou interesses que podem ser considerados como prejudiciais sua imparcialidade - Trabalho de especialista em outras instituies em relao a um medicamento - Outros fatos que voc considera devem ser levados ao conhecimento da COMARE e do pblico ( ) Sim ( ) No Empresa se for o caso Natureza da atividade Observao Data de incio Data de trmino

Eu, abaixo assinado, _____________________________________________________________, me comprometo, em caso de modificao dos itens acima ou do fato de aquisio de interesses adicionais devem ser levados ao conhecimento da COMARE, a lhe informar e realizar de pronto a uma nova declarao pblica de interesse. Esta declarao no me exime de minha obrigao de declarar todo conflito de interesses em potncia no incio de toda atividade de especialista da COMARE na qual eu participe. Declaro, para os devidos fins de direito, que as informaes acima indicadas so verdadeiras; que conheo o compromisso de explicitar Comisso qualquer espcie de vnculo com estabelecimentos, fabricantes ou distribuidores de produtos farmacuticos; que assumo o compromisso de isentar-me de emitir avaliaes ou elaborar relatrios e pareceres que envolvam algum conflito de interesses, considerando as finalidades e as competncias da Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais COMARE. ANEXAR CURRICULO LATTES Local: -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Data: --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Nome completo ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Assinatura: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------A atualizao da declarao inicial diz respeito s modificaes de ligaes anteriormente declaradas e de novas ligaes; no ser ento necessrio comunicar atualizao de interesses previamente declarados (passados ou em curso) que no sejam objeto de alguma modificao. Caso necessite de mais uma pgina, anexe em cpia rubricada.

ANEXO H FORMULRIO PARA SOLICITAO DE REVISO DA RENAME

Ateno: Campos marcados com * so de preenchimento obrigatrio. Nome: * E-mail: * CEP: * Endereo: Cidade: Estado: Instituio: * Obs: Bases de dados e bibliografia recomendadas: Info POEMs; Cochrane Library; Clinical Evidence; Micromedex; British National Formulary; Drugs in Pregnancy and Lactation; Meyler's Side Effects of Drugs; AHFS Drug Information; Drug Interaction Facts. 1. Tipo de proposta: * Alterao Excluso Incluso

2. Denominao Genrica do produto. * Quando frmaco, utilizar a Denominao Comum Brasileira (DCB) ou Internacional (DCI) do medicamento: Obs: Consulte a DCB no stio da ANVISA. 3. Nome(s) Comercial(ais) e laboratrio produtor correspondente do produto: 4. Est registrado na Anvisa para indicao proposta? * Sim No

No item 5, quando proveniente de indstria farmacutica o preenchimento obrigatrio. 5. O produto proposto est sob patente? Sim, Data de expirao: No 6. Forma farmacutica e concentrao do produto: * 7. Classe teraputica do produto: * Nos itens de 8 a 13 apresentar cinco referncias relevantes no formato Vancouver, considerando o nvel de evidncia I e grau de recomendao A, preferencialmente atravs de revises sistemticas, metanlises e ensaios clnicos randomizados. No caso de substituio apresentar estudos comparativos entre o frmaco proposto e o tratamento convencional. 8. Principais indicaes teraputicas do produto:

9. Esquema posolgico e durao do tratamento para adultos e crianas: * 10. Razes teraputicas para a proposta: *

11. Relatrio de farmacovigilncia (Oficial* ou Fase IV do laboratrio): *

* Preferencialmente, quando houver.

12. Estudo famacoeconmico*comparado para propostas de substituio ou alterao: *

* Preferencialmente, quando houver.

13. Impacto social e epidemiolgico (apresentar clculos ou estudos)*: *

* Preferencialmente, quando houver.

14. Informaes complementares, se necessrio.

Encaminhar toda a documentao impressa com o nmero da solicitao* para o endereo abaixo: Esplanada dos Ministrios Ministrio da Sade, Bloco G, Ed. Sede 8 andar, sala 837 CEP 70.058-900 AC Herbenio Elias Pereira Fone: 61 3315-3369 Nmero da solicitao: * O nmero da solicitao gerado automaticamente aps o envio desse formulrio.

ANEXO I

GABINETE DO MINISTRO <!ID1398254-0>PORTARIA N 2.012, DE 24 DE SETEMBRO DE 2008 Aprovar a 6 edio da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename). O MINISTRO DE ESTADO DA SADE, no uso de suas atribuies, e Considerando a necessidade de se efetuar a seleo de medicamentos essenciais, considerados seguros, eficazes e de custos efetivos, estinados ao atendimento dos problemas prioritrios de sade da populao, frente multiplicidade de produtos farmacuticos e do intenso desenvolvimento de novas tecnologias; Considerando a Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica, aprovada pela Resoluo CNS No- 338, de 6 de maio de 2004, que define como um de seus eixos estratgicos, no inciso I do art. 2, a garantia de acesso e eqidade s aes de sade, incluindo a Assistncia Farmacutica; Considerando a Poltica Nacional de Medicamentos, aprovada pela Portaria No- 3.916/GM, de 30 de outubro de 1998, que estabelece no item 3.1, como uma de suas diretrizes, a adoo de Relao de Medicamentos Essenciais e, como uma de suas prioridades, no item 4.1 a reviso permanente dessa Relao; Considerando o Relatrio Final da 1 Conferncia Nacional de Medicamentos e Assistncia Farmacutica, publicado em 2005, que aprovou como proposta a reviso peridica da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais - Rename; Considerando a necessidade de atualizao peridica da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename) para que seja utilizada como instrumento norteador da assistncia teraputica no Sistema nico de Sade - SUS; e Considerando a Portaria No- 1.254/GM, de 29 de julho de 2005, que constitui a Comisso Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais Comare com o propsito de atualizar a Rename, resolve: Art. 1 Aprovar a 6 edio da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename). Pargrafo nico. A Rename est disponvel na Biblioteca Virtual em Sade do Ministrio da Sade - BVS MS e pode ser acessado por meio do endereo http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/rename_2008.pdf Art. 2 A Rename ora aprovada foi atualizada de acordo com os seguintes critrios: I - seleo de medicamentos registrados no Brasil, em conformidade com a legislao sanitria; II - considerao do perfil de morbimortalidade da populao brasileira; III - existncia de valor teraputico comprovado para o medicamento, com base na melhor evidncia em seres humanos quanto a sua segurana, eficcia e efetividade; IV - prioritariamente medicamentos com um nico princpio ativo, admitindo-se combinaes em doses fixas que atendam aos incisos I e II; V - identificao do princpio ativo por sua Denominao Comum Brasileira (DCB) ou na sua falta pela Denominao Comum Internacional (DCI); VI - existncia de informaes suficientes quanto s caractersticas farmacotcnicas, farmacocinticas e farmacodinmicas do medicamento; VII - menor custo de aquisio, armazenamento, distribuio e controle; VIII - menor custo por tratamento/dia e custo total do tratamento, resguardada a segurana, a eficcia e a qualidade do produto farmacutico; IX - considerao das seguintes caractersticas quanto s concentraes, formas farmacuticas, esquema posolgico e apresentaes: a) comodidade para a administrao aos pacientes; b) faixa etria; c) facilidade para clculo da dose a ser administrada; d) facilidade de fracionamento ou multiplicao das doses; e

e) perfil de estabilidade mais adequado s condies de estocagem e uso. Art. 3 A Rename 2008 norteia a oferta, a prescrio e a dispensao de medicamentos nos servios do SUS, com a possibilidade de adaptao da relao aos perfis especficos de morbimortalidade das populaes pelos Estados, os Municpios e o Distrito Federal, garantindo-lhes o acesso a medicamentos com uso racional. Art. 4 Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao. Art. 5 Fica revogada a Portaria No- 2.475/GM, de 13 de outubro de 2006, publicada no Dirio Oficial da Unio No200, de 18 de outubro de 2006, Seo 1, pginas 26 a 41. JOS GOMES TEMPORO