Trabalho de Toxicologia COCANA 1.

Introduo A Toxicologia Social considera como estimulante toda a substncia utilizada voluntariamente com a finalidade de obteno de estados alterados de conscincia, caracterizados por euforia decorrente da estimulao do sistema nervoso central (CHASIN E SILVA, 2003, p.241). Para este determinado fim so utilizados frmacos proscritos como a cocana e anfetamnicos (CHASIN E SILVA, 2003, p.241). Segundo CORRADINI (1996, p.170), a cocana j era conhecida pelos ndios dos altos vales dos Andes que, para reduzir a fome e aumentar a capacidade de trabalho, mascavam folhas de coca, Erytroxylum coca. Sua produo era destinada a indstria farmacutica, sendo utilizada como anestsico local e, na indstria alimentcia, onde era comumente utilizada como constituinte de chs (CHASIN E SILVA, 2003, p.241). A cocana foi descoberta, estudada e utilizada por Sigmund Freud, em 1924, sendo conhecido como Episdio da Cocana, onde Freud utilizou a droga para tratamento de diversas patologias, obtendo sucesso em algumas delas. Aps alguns experimentos, Freud descobriu que a cocana apresentava efeitos significativos em pacientes cansados e deprimidos e que a cocana no apresenta efeitos diretos no sistema neuromuscular, sendo este um efeito secundrio produzido pela droga. Com isso, Freud encontrou o tratamento para distrbios psiquitricos (GURFINKEL, 2008). A cocana uma droga ilcita, sendo considerado um potente anestsico local que atua como poderoso agente simpatomimtico com efeitos estimulantes do SNC e, o mais poderoso estimulante central de ocorrncia natural, sendo utilizada como frmaco de abuso (CHASIN E SILVA, 2003). O uso no mdico da cocana se tornou clandestino ao apresentar um conceito infundado de ser a cocana segura e desprovida da propriedade de causar dependncia, quando utilizada recreacionalmente (CHASIN E SILVA, 2003).

2. Caracterizao da Cocana A cocana um alcalide extrado da Erytroxylum coca, com frmula molecular C17H21O4N (CHASIN E SILVA, 2003).

Figura 1: Estrutura qumica da Cocana

pouco solvel em gua e muito solvel em solventes pouco polares como o clorofrmio. A cocana uma base (VIEIRA, 1996).

2.1

Formas de Uso

encontrada com maior freqncia como p cristalino, cloridrato de cocana, obtido atravs do tratamento da pasta de coca purificada com cido clordrico. Sob forma de cloridrato de cocana no comumente fumada, pois no se volatiliza, sendo utilizada por aspirao nasal, via oral ou intravenosa, j que bem absorvida na corrente sangunea atravs da mucosa nasal (CHASIN E SILVA, 2003). Na forma livre, a cocana apresenta baixo ponto de fuso e volatiliza-se a 90C, permitindo que seus vapores sejam inalados no ato de fumar. A cocana tambm pode ser encontra na forma de pasta bruta ou pode ser obtida pelo processo de free-basing, realizado pelo prprio usurio, em que compreende mistura de cloridrato de cocana com bicarbonato de sdio ou amnia e, extrao da base pela adio de ter, filtrao e evaporao, formando a freebase. A free-base fumada com auxlio de um cachimbo (CHASIN E SILVA, 2003). No Brasil, a cocana tambm encontrada na forma de merla, um subproduto da cocana obtido atravs do tratamento remanescente das folhas de coca aps o processo de refino e pela adio de cido sulfrico, querosene, cal e p barrilha (CHASIN E SILVA, 2003).

2.2
3.

Freqncia de Uso
Frmaco-dependncia

A cocana considerada uma substncia de maior potencial de abuso que se conhece, devido a sua capacidade de produzir reforo positivo ao usurio, potencializando a neurotransmisso dopaminrgica dos neurnios e apresentando mecanismos de euforia e comportamentos de busca pela cocana. A frmaco-dependncia caracteriza-se pela cronicidade de reforo/comportamento de busca pela cocana (CHASIN E SILVA, 2003).

Com a retirada da cocana do usurio crnico pode-se observar reforos negativos com os seguintes sinais e sintomas: depresso, fadiga irritabilidade, perda de desejo sexual, tremores, dores musculares, distrbios da fome, mudanas dos padres de sono. Esses sinais de reforo negativo podem trazer ao usurio um difcil empreendimento individual, podendo configurar a sndrome de abstinncia com conseqente aceitao da existncia da dependncia fsica (CHASIN E SILVA, 2003). 3.1 Toxicocintica

- Absoro: a absoro da cocana depende da via de administrao podendo ser: intranasal, oral, intravenosa e respiratria. A administrao da cocana na forma livre (pasta, merla) fumada pode ser comparada com a via intravenosa em termos de velocidade de absoro, pico de concentrao plasmtica, durao e intensidade dos efeitos, pois o ato de fumar a cocana propicia maior rapidez de penetrao na corrente sangunea atravs da absoro pelos alvolos pulmonares e, consequentemente maior rapidez e intensidade nos efeitos.A utilizao da cocana pela via intranasal ou pela via oral possui velocidade de absoro mais baixa devido s propriedades vasoconstritoras do frmaco; possui teor plasmtico menores por tempo mais prolongado devido a sua velocidade lenta. O retardamento da absoro por via oral explicado pela ionizao da cocana no meio cido do estomago e a demora em atingir o meio menos cido do intestino delgado, onde ocorrer a absoro (CHASIN E SILVA, 2003). - Distribuio: a distribuio rpida. Atravessa barreira hematoencefalica, barreira placentria e secreo lctea. A biodisponibilidade da cocana pela via respiratria de 70%, sendo cerca de 26% perdida antes de ser fumada por processos de decomposio ou condensao. J a biodisponibilidade da cocana na forma intranasal de 60 a 80% (CHASIN E SILVA, 2003). - Eliminao: a eliminao da cocana controlada pela sua biotransformao, sendo excretadas de forma inalterada apenas 10% (CHASIN E SILVA, 2003). - Biotransformao: a cocana (benzoilmetilecgonina) biotransformada formando ster metilecgonina (32 a 49% excretada) e a benzoilecgonina (29 a 45% excretada). Alm destes principais compostos, h outros como, ecgonina, norcocana e benzoilnorecgonina, sendo excretadas em menor porcentagem. A benzoilecgonina originada atravs da hidrlise espontenea ou por reaes de catalizao pelas carboxilesterases. A ester metilecgonina resultado da hidrlise do grupo benzoato da cocana decorrente da ao de colinesterases plasmticas e hepticas. Em crianas, fetos ou portadores poliformismo gentico, a atividade colinesterstica menor, portanto o efeito da cocana poder ser aumentado nesses indivduos. Outra via de biotransformao da cocana se deve ao citocromo P450 por reao de N-desmetilao direta ou seguida oxidao da cocana pelo sistema de monoxigenases FAD-

dependente, resultando na norcocana, composto farmacologicamente ativo e excretado em menor quantidade, cerca de 2-6%. A norcocana ento convertida em N-hidroxinorcocana, com posterior oxidao ao nitrxido de norcocana e posteriormente ao on nitrosnio (CHASIN E SILVA, 2003). 3.2 Toxicodinmica

Aps a administrao da cocana em doses recreacionais h uma elevao temporria das concentraes de norepinefrina e dopamina, com subseqente reduo a valores abaixo do normal e, portanto caracterizando o quadro de euforia e depresso. O mecanismo de ao da cocana est relacionado com o bloqueio da recaptao da dopamina nas fendas sinpticas, devido a ligao da cocana nos stios transportadores de dopamina. O acmulo da dopamina nos receptores ps-sinpticos pode estar relacionado com o quadro de euforia do usurio (CHASIN E SILVA, 2003). 4. Efeitos Psicoativos

A depresso o transtorno que mais se associa ao abuso e dependncia de drogas. Outros transtornos frequentemente encontrados entre os dependentes so os: transtorno de ansiedade, o obsessivo-compulsivo, os de personalidade e, mais raramente, alguns tipos de psicoses. Mais recentemente descobriu-se que indivduos com transtornos neurocognitivos ( de aprendizagem ) esto mais propensos a se tornarem dependentes de drogas. Esses podem se manifestar atravs de problemas de ateno, memria, concentrao ou linguagem, entre outros. A grande dificuldade decorre de, com muita freqncia, esses sinais no serem identificados nem pelos familiares nem pela escola, podendo estar presentes desde a mais tenra idade. Exemplificando, muitos jovens considerados rebeldes, preguiosos, desinteressados, vagabundos ou indisciplinados, na verdade podem apresentar um transtorno especfico de aprendizagem ou de ateno. importante ressaltar que esses transtornos prejudicam profundamente a auto-estima e o desenvolvimento das crianas e dos jovens, atrasando ou at mesmo impossibilitando o uso de suas potencialidades. Se fossem diagnosticados de modo correto, esses distrbios poderiam ser facilmente tratados, evitando assim conseqncias drsticas que ocorrem quando no so identificados. Como exemplo disso, muitos dependentes de drogas que apresentavam transtorno de ateno, quando o problema foi adequadamente tratado, pararam de consumir drogas. 5. Efeitos Txicos

Os efeitos txicos mais comuns decorrente da intoxicao aguda e que esto de acordo com as diversas condies de exposio so estimulao central profunda como psicoses, convulses, arritmias ventriculares com

disfuno respiratria, podendo levar morte. Tambm observado hiperpirexia severa e s vezes infarto do miocrdio, podendo ocorrer mesmo com doses teraputicas de cocana, como o uso para anestesia local (CHASIN E SILVA, 2003). Segundo CHASIN E SILVA (2003), os efeitos decorrentes ao uso crnico da cocana so: 5.1 Distrbios Psiquitricos Em distrbios psiquitricos fica extremamente visvel a euforia do usurio, com profunda alterao de humor acompanhada com sensao de aumento de energia, viglia e autoconfiana. Promove sensao de supresso de medo e pnico, aumentando a euforia. As funes de memria em processos de julgamento tornam-se prejudicadas, em que o usurio apresenta confuso mental. Pode ocorrer agitao, convulso e comportamento violento com parania. H manifestaes auditivas e visuais psicticas e de desiluso paranica, podendo levar comportamentos suicidas ou homicidas. Pode ocorrer disfuno cerebral com aparecimento de psicose txica com alucinaes tcteis (sensaes de insetos rastejando sobre a pele), que podem trazer ulcerao na pele devido tentativa de tentar se livrar do inseto. Ainda pode-se destacar a impotncia sexual. Em doses pequenas, a cocana pode aumentar a libido e prazeres sexuais pelo retardamento da ejaculao (CHASIN E SILVA, 2003). 5.2 Distrbios Respiratrios Os distrbios respiratrios esto relacionados via de administrao da cocana. A via de administrao mais freqente a aspirao da cocana na forma de cloridrato, promovendo a hiperemia reativa da mucosa nasal, com aparecimento da rinite, devido vasoconstrio nasal. A aspirao pode provocar a deposio de adulterantes nos seios etmoidais utilizados no processamento das diversas formas de uso da cocana, levando ao aparecimento de sinusites. Os danos mais importantes devido ao hbito de fumar a cocana na forma de pedras de crack so: bronqueolite obstrutiva, infiltrados e granulomas pulmonares, broncoespasmos, dispnea, tosse, opacidade pulmonar e rinorria de liquido pleural (CHASIN E SILVA, 2003). 5.3 Distrbios Cardiovasculares Os distrbios cardiovasculares independem da via de administrao da cocana. Como a cocana apresenta caractersticas como pr-coagulante e, de aumento na freqncia cardaca, a presso sistlica, aumento de sobrecarga pela vasoconstrio perifrica, aumento na demanda de oxignio, aumento na resistncia vascular da coronria, ela pode produzir efeitos isqumicos cardacos, como infarto do miocrdio ou angina pectoris. Na administrao da

cocana por via intravenosa, observa-se o aparecimento de miocardite, cardiomiopatia e endocardites (CHASIN E SILVA, 2003). 5.4 Distrbios Hepticos Os metablitos produzidos durante a biotransformao da cocana (Nhidroxinorcocana, nitrxido de norcocana e on nitrosnico), apresentam grande potencial de se ligarem covalentemente s protenas celulares resultando no aparecimento de necrose heptica, em que j foram referido aumento no aspartato aminotransferase, de bilirrubina e necrose de parnquima heptico. Anestsicos utilizados como adulterantes podem causar a potencializao da cocana resultando colapso cardiovascular com assistolia e bito. A interao da cocana com lcool etlico muito freqente, mas que pode acentuar os efeitos cardiovasculares, como a freqncia cardaca e presso sanguinea, provavelmente pela formao do cocaetileno, resultante da transesterificao enzimtica heptica da cocana na presena de etanol (CHASIN E SILVA, 2003).

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS CHASIN, Aline A. da Matta; Silva, Erasmo Soares. Estimulantes do Sistema Nervoso Central. OGA, Seizi. Fundamentos da Toxicologia. 2 Edio. So Paulo: Editora Atheneu, 2003, Captulo 4.3, p.239-257; CORRADINI, Helcio Bahia. Cocana: Efeitos nas gestantes e crianas. Departamento de Pediatria. So Paulo, 18 (2): 170-174, 1996; GURFINKEL, Decio. O episdio de Freud com a cocana: o mdico e o monstro. Revista Latinoamericana de PSicopat. Fund.,So Paulo, volume 11, n 03, p.420-436, 2008; VIEIRA, Lucio. Qumica, Sade e Medicamentos. Porto Alegre, 1996.